專利名稱：控制釋放藥物輸送系統(tǒng)和用其形成的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及控制釋放藥物輸送系統(tǒng)。在一個實施方案中，本發(fā)明涉及包含至少 一種聚丙烯酸和至少一種腸聚合物的組合的控制釋放藥物輸送系統(tǒng)。在另一個實施方案 中，本發(fā)明涉及包含至少一種活性藥物成分和控制釋放藥物輸送系統(tǒng)的組合的控制釋放藥 物組合物，其中該控制釋放藥物輸送系統(tǒng)包含至少一種聚丙烯酸和至少一種腸聚合物的組
I=I O發(fā)明背景
控制釋放藥物輸送系統(tǒng)是現(xiàn)有技術(shù)已知的。這類控制釋放系統(tǒng)對于在長時間內(nèi) (例如高達12小時，或高達24小時)輸送各種藥物，或藥物的組合的長期劑量而言是重要 的。迄今為止，大多數(shù)基于卡波姆的控制釋放藥物輸送系統(tǒng)在較高PH區(qū)域(例如腸) 內(nèi)更好地工作。這是由于在所希望的凝膠基質(zhì)形成之前胃液通常穿透卡波姆_基輸送系 統(tǒng)。由于該技術(shù)情況，卡波姆-基控制釋放藥物輸送系統(tǒng)通常在較高PH環(huán)境下在實現(xiàn)活性 藥物成分(API)的控制釋放方面更有效。因此，這使得難以在低和較高PH區(qū)域中實現(xiàn)基本 類似的釋放形式，對于卡波姆/API釋放系統(tǒng)而言在低與較高pH釋放形式之間產(chǎn)生不同。因 此，目前在現(xiàn)有技術(shù)中缺乏與PH無關(guān)并且有效和/或均勻地輸送廣泛范圍的活性藥物成分 (API)的卡波姆-基控制釋放藥物輸送系統(tǒng)。實現(xiàn)由親水性聚合物和腸聚合物的組合形成的控制釋放藥物輸送系統(tǒng)的一種嘗 試披露于美國專利No. 6，074，669中。然而，美國專利No. 6，074，669僅涉及在低pH環(huán)境 (即胃)中控制硫氮酮或其的藥物接受鹽、或其的酯的釋放形式，并且因此使用腸聚合物抵 抗硫氮酮的PH相關(guān)的溶解性，這將導(dǎo)致相對于較高pH環(huán)境而言，在低的pH環(huán)境中硫氮酮 不可接受地較快的釋放。鑒于上述這些，需要不僅pH無關(guān)，而且允許輸送廣泛種類的活性藥物成分(API)， 與待輸送的藥物是否表現(xiàn)出PH相關(guān)性無關(guān)的控制釋放藥物輸送系統(tǒng)。發(fā)明概述本發(fā)明涉及控制釋放藥物輸送系統(tǒng)。在一個實施方案中，本發(fā)明涉及包含至少 一種聚丙烯酸和至少一種腸聚合物的組合的控制釋放藥物輸送系統(tǒng)。在另一個實施方案 中，本發(fā)明涉及包含至少一種活性藥物成分和控制釋放藥物輸送系統(tǒng)的組合的控制釋放藥 物組合物，其中該控制釋放藥物輸送系統(tǒng)包含至少一種聚丙烯酸和至少一種腸聚合物的組
I=I O在一個實施方案中，本發(fā)明涉及一種控制釋放藥物輸送系統(tǒng)，其包含至少一種聚 丙烯酸；和至少一種腸聚合物，其中該控制釋放藥物輸送系統(tǒng)能夠以控制釋放方式輸送至 少一種活性藥物成分而與該至少一種活性藥物成分是否表現(xiàn)出PH相關(guān)性無關(guān)。在另一個實施方案中，本發(fā)明涉及一種控制釋放藥物輸送系統(tǒng)，其包含約5重 量％ -約95重量％的至少一種聚丙烯酸；和約95重量％ -約5重量％的至少一種腸聚合 物，其中該控制釋放藥物輸送系統(tǒng)能夠以控制釋放方式輸送至少一種活性藥物成分而與該至少一種活性藥物成分是否表現(xiàn)出PH相關(guān)性無關(guān)在仍然另一個實施方案中，本發(fā)明涉及一種控制釋放藥物組合物，其包含至少一 種活性藥物成分；和至少一種控制釋放藥物輸送系統(tǒng)，其中該控制釋放藥物輸送系統(tǒng)包含 至少一種聚丙烯酸；和至少一種腸聚合物，其中該控制釋放藥物輸送系統(tǒng)能夠以控制釋放 方式輸送至少一種活性藥物成分而與該至少一種活性藥物成分是否表現(xiàn)出PH相關(guān)性無關(guān)。在仍然另一個實施方案中，本發(fā)明涉及一種控制釋放藥物組合物，其包含至少一 種活性藥物成分；和至少一種控制釋放藥物輸送系統(tǒng)，其中該控制釋放藥物輸送系統(tǒng)包含 約5重量％ -約95重量％的至少一種聚丙烯酸；和約95重量％ -約5重量％的至少一種 腸聚合物，其中該控制釋放藥物輸送系統(tǒng)能夠以控制釋放方式輸送至少一種活性藥物成分 而與該至少一種活性藥物成分是否表現(xiàn)出PH相關(guān)性無關(guān)。附圖簡述

圖1是說明在沒有胃蛋白酶的模擬胃液(SGF)中隨著時間釋放直到給定的時間的 以重量％計的對乙酰氨基酚的量的圖。圖例表示卡波姆/腸聚合物的重量百分比；圖2是說明在pH = 6. 8緩沖劑(USP磷酸鹽緩沖劑)中隨著時間釋放直到給定的 時間的以重量％計的對乙酰氨基酚的量的圖。圖例表示卡波姆/腸聚合物的重量百分比； 禾口圖3是說明在不同的時間間隔下，相對于具有pH = 6. 8的緩沖劑(USP磷酸鹽緩 沖劑)而言在沒有胃蛋白酶的模擬胃液(SGF)中釋放的對乙酰氨基酚的量的差異的圖。發(fā)明詳述本發(fā)明涉及控制釋放藥物輸送系統(tǒng)。在一個實施方案中，本發(fā)明涉及包含至少一 種聚丙烯酸和至少一種腸聚合物的組合的控制釋放藥物輸送系統(tǒng)。在另一個實施方案中， 本發(fā)明涉及包含至少一種活性藥物成分(API)和控制釋放藥物輸送系統(tǒng)的組合的控制釋 放藥物組合物，其中該控制釋放藥物輸送系統(tǒng)包含至少一種聚丙烯酸和至少一種腸聚合物 的組合。貫穿說明書和權(quán)利要求書使用的術(shù)語聚丙烯酸或丙烯酸聚合物用于包括具有高 百分比的其中具有懸垂的羧酸基團或聚羧酸酐的可聚合單體的各種聚合物。這些化合物更 詳細地描述于美國專利 Nos. 2，798，053 ；3，915，921 ；4，267，103 ；5，288，814 和 5，349，030 中，所有這些以它們的整體在此引入作為參考。術(shù)語聚丙烯酸還用于包括各種均聚物、共聚 物和互聚物，其中至少50或75摩爾％的重復(fù)單元具有懸垂的羧酸基團或二羧酸酐基團。盡 管丙烯酸是最常見的用于形成聚丙烯酸的主要單體，但該術(shù)語不限于此，而是通常包括如 美國專利No. 5，349，030中所述的具有羧酸懸垂基團或二羧酸酐的所有α - β不飽和單體。如上所述，在一個實施方案中本發(fā)明是一種包含至少一種聚丙烯酸(例如卡波 姆)和至少一種腸聚合物的組合的控制釋放藥物輸送系統(tǒng)。應(yīng)該注意本發(fā)明不限于任何具 體的腸聚合物。相反，可以使用任何合適的腸聚合物，只要選擇的腸聚合物與本發(fā)明的控制 釋放藥物輸送系統(tǒng)的卡波姆部分和將通過該系統(tǒng)輸送的一種或多種API適宜地組合工作。
在一個實施方案中，交聯(lián)聚丙烯酸可用于本發(fā)明的控制釋放藥物輸送系統(tǒng)。合適 的交聯(lián)聚丙烯酸包括，但不限于，聚卡波非、卡波姆、Carbopo 1 聚合物、Carbopol均聚 物、Carbopol共聚物、Carbopol互聚物(例如CarbOpO 1 971PNF)、丙烯酸和丙烯酸烷基酯的共聚物、丙烯酸和烷基乙烯基醚的共聚物、乙烯和馬來酸酐的共聚物、馬來酸酐和烷基 乙烯基醚的共聚物、或其兩種或多種的組合。描述于U. S. P.藥典30NF 25的卡波姆專論中 的經(jīng)許可的用于藥物應(yīng)用的聚丙烯酸是用聚鏈烯基醚交聯(lián)的聚丙烯酸。
在一個實施方案中，與本發(fā)明組合使用的合適的腸聚合物包括，但不限于，聚丙烯 酸酯共聚物例如甲基丙烯酸共聚物，usp/nf，類型A、B或c(其可按照商標Eudrag i t 從 Evonik Industries AG獲得)；纖維素衍生物(例如纖維素乙酸酯鄰苯二甲酸酯、纖維素 乙酸酯偏苯三酸酯、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯，或羥丙基甲基纖維素乙酸酯琥珀酸 酯)；聚乙烯基乙酸酯鄰苯二甲酸酯；蟲膠；或其兩種或多種的合適組合。在另一個實施方案中，適合于與本發(fā)明組合使用的腸聚合物包括，但不限于，纖維 素、乙烯基和丙烯酸聚合物衍生物的藥物可接受形式。仍然對胃液表現(xiàn)出抗性的這些聚合 物容易溶解或滲透在腸液中。腸聚合物材料主要是含酸性官能團的弱酸，其能夠在升高的 pH(高于約5的pH)下電離。在低的胃pH下，腸聚合物保持未電離并且因此不溶。當在腸 管中PH增加時，存在于腸聚合物中的官能團電離，并且聚合物變得溶解在腸液中。在一個實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的控制釋放藥物輸送系統(tǒng)包含約3重量％ -約97 重量％的至少一種聚丙烯酸(即卡波姆)和約97重量％-約3重量％的至少一種腸聚合 物。在另一個實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的控制釋放藥物輸送系統(tǒng)的聚丙烯酸-基部分的量 為約5重量％ -約95重量％聚丙烯酸，或約7. 5重量％ -約90重量％聚丙烯酸，或約10重 量％ -約85重量％聚丙烯酸，或約15重量％ -約80重量％聚丙烯酸，或約20重量％ -約 75重量％聚丙烯酸，或約25重量％ -約70重量％聚丙烯酸，或甚至約30重量％ -約65重 量％聚丙烯酸，該實施方案的控制釋放藥物輸送系統(tǒng)的剩余物是至少一種腸聚合物。這里 以及在說明書和權(quán)利要求書中，單個范圍界限可以組合形成另外的未公開的范圍界限。在仍然另一個實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的控制釋放藥物輸送系統(tǒng)的聚丙烯酸-基 部分的量為約35重量％ -約60重量％聚丙烯酸，或約40重量％ -約55重量％聚丙烯酸， 或約45重量％ -約50重量％聚丙烯酸，該實施方案的控制釋放藥物輸送系統(tǒng)的剩余物是 至少一種腸聚合物。應(yīng)該注意的是，這里以及在說明書和權(quán)利要求書中，來自一個實施方案 的單個范圍界限可與來自一個或多個選擇性實施方案的范圍界限組合形成另外的未公開 的實施方案。在仍然另一個實施方案中，本發(fā)明的控制釋放藥物輸送系統(tǒng)可以任選地進一步包 含藥物可接受的添加劑，例如稀釋劑、粘結(jié)劑、潤滑劑、助流劑、涂料、緩沖劑、防腐劑、穩(wěn)定 齊U、表面活性劑、著色劑、崩解劑、增塑劑、改性的釋放劑、控制釋放劑等。本發(fā)明的控制釋放藥物輸送系統(tǒng)可以成形為任何合適的劑型。這些形式包括，但 不限于，片劑、藥丸、膠囊、凝膠片、顆粒、小球或者其一種或多種的含水分散液。取決于本發(fā) 明的控制釋放藥物輸送系統(tǒng)的所希望的劑型，可以使用各種生產(chǎn)方法。這些方法包括，但不 限于，直接壓制、濕?；⒛雺?、熱熔?；?。由于上述控制釋放藥物輸送系統(tǒng)的組成，本發(fā)明使得我們能夠?qū)崿F(xiàn)一種或多種 API的控制釋放，與pH無關(guān)。即是說，在一種情形中，本發(fā)明的控制釋放藥物輸送系統(tǒng)與pH 無關(guān)并且因此通常允許一種或多種API在受體的胃和腸中均勻輸送。在仍然另一個實施方案中，本發(fā)明涉及包含至少一種API和控制釋放藥物輸送系 統(tǒng)的組合的控制釋放藥物組合物，其中該控制釋放藥物輸送系統(tǒng)包含至少一種聚丙烯酸和至少一種腸聚合物的組合。在該實施方案中，該控制釋放藥物輸送系統(tǒng)如上所述。轉(zhuǎn)向用于該實施方案的API的種類，這類化合物不限于任一種藥物類型或種類。 在一個實施方案中，本發(fā)明允許控制釋放陽離子、陰離子、兩性、兩性離子、非離子，或者其 的兩種或多種的合適組合。在該實施方案中，存在于本發(fā)明的控制釋放藥物組合物中的API或藥物的量可以 為劑型(例如藥丸、膠囊、片劑、凝膠片等)的至多約85重量％，劑型的剩余物選自上述的 控制釋放藥物輸送系統(tǒng)的一種。在另一個實施方案中，存在于用藥形式中的API或藥物的 量為至多約80重量％、至多約75重量％、至多約70重量％、至多約65重量％、至多約60 重量％、至多約55重量％、至多約50重量％、至多約40重量％、至多約40重量％，或甚至 至多約35重量％，劑型的剩余物選自上述的控制釋放藥物輸送系統(tǒng)的一種。在仍然另一個 實施方案中，存在于用藥形式中的API或藥物的量為約0.5重量％ -約85重量％，或5重 量％ -約75重量％，或甚至10重量％ -約55重量％。應(yīng)該注意，在這里以及在說明書和 權(quán)利要求書中的其他地方，來自一個實施方案的單個范圍界限可與來自一個或多個選擇性 實施 方案的范圍界限組合形成另外的未公開的實施方案。在仍然另一個實施方案中，本發(fā)明的控制釋放藥物組合物可以任選地進一步包含 藥物可接受的添加劑，例如稀釋齊 、粘結(jié)劑、潤滑劑、助流齊 、涂料、緩沖齊 、防腐齊 、穩(wěn)定劑、 表面活性齊 、著色劑、崩解劑、增塑齊 、改性的釋放齊 、控制釋放劑等。
實施例以下實施例僅用于說明目的。因此，本發(fā)明不限于此，而是應(yīng)該廣義地理解。旨在使對用于對乙酰氨基酚(沒有表現(xiàn)出ρΗ相關(guān)的溶解性的藥物)控制釋放的 卡波姆-基基質(zhì)的ρΗ影響最小化的聚丙烯酸(即卡波姆)和腸聚合物的組合的例子示于 表1和2中。表1 聚合物組合對兩種介質(zhì)中釋放的藥物量的差異的影響
權(quán)利要求
一種控制釋放藥物輸送系統(tǒng)，包含至少一種聚丙烯酸；和至少一種腸聚合物，其中該控制釋放藥物輸送系統(tǒng)能夠以控制釋放方式輸送至少一種活性藥物成分而與該至少一種活性藥物成分是否表現(xiàn)出pH相關(guān)性無關(guān)。
2.權(quán)利要求1的控制釋放藥物輸送系統(tǒng)，其中至少一種腸聚合物選自一種或多種聚 丙烯酸酯共聚物、一種或多種纖維素衍生物、一種或多種聚乙烯基乙酸酯鄰苯二甲酸酯、蟲 膠、或其兩種或多種的合適組合。
3.權(quán)利要求1的控制釋放藥物輸送系統(tǒng)，其中至少一種聚丙烯酸是選自以下的交聯(lián)聚 丙烯酸一種或多種卡波姆、一種或多種聚卡波非、丙烯酸和丙烯酸烷基酯的一種或多種共 聚物、丙烯酸和烷基乙烯基醚的一種或多種共聚物、乙烯和馬來酸酐的共聚物、馬來酸酐和 烷基乙烯基醚的一種或多種共聚物、或其兩種或多種的組合。
4.權(quán)利要求1的控制釋放藥物輸送系統(tǒng)，其中該輸送系統(tǒng)可與至少一種選自以下的活 性藥物成分組合使用一種或多種陽離子藥物化合物、一種或多種陰離子藥物化合物、一種 或多種兩性藥物化合物、一種或多種兩性離子藥物化合物、一種或多種非離子藥物化合物、 或其兩種或多種的合適組合。
5.權(quán)利要求1的控制釋放藥物輸送系統(tǒng)，其中該控制釋放藥物輸送系統(tǒng)包含約3重 量％ -約97重量％的至少一種聚丙烯酸和約97重量％ -約3重量％的至少一種腸聚合物。
6.權(quán)利要求4的控制釋放藥物輸送系統(tǒng)，其中至少一種腸聚合物選自一種或多種聚 丙烯酸酯共聚物、一種或多種纖維素衍生物、一種或多種聚乙烯基乙酸酯鄰苯二甲酸酯、蟲 膠、或其兩種或多種的合適組合。
7.—種控制釋放藥物輸送系統(tǒng)，包含約5重量％ -約95重量％的至少一種聚丙烯酸；和約95重量％ -約5重量％的至少一種腸聚合物，其中該控制釋放藥物輸送系統(tǒng)能夠以控制釋放方式輸送至少一種活性藥物成分而與 該至少一種活性藥物成分是否表現(xiàn)出PH相關(guān)性無關(guān)。
8.權(quán)利要求7的控制釋放藥物輸送系統(tǒng)，其中至少一種腸聚合物選自一種或多種聚 丙烯酸酯共聚物、一種或多種纖維素衍生物、一種或多種聚乙烯基乙酸酯鄰苯二甲酸酯、蟲 膠、或其兩種或多種的合適組合。
9.權(quán)利要求7的控制釋放藥物輸送系統(tǒng)，其中至少一種聚丙烯酸是選自以下的交聯(lián)聚 丙烯酸一種或多種卡波姆、一種或多種聚卡波非、丙烯酸和丙烯酸烷基酯的一種或多種共 聚物、丙烯酸和烷基乙烯基醚的一種或多種共聚物、乙烯和馬來酸酐的共聚物、馬來酸酐和 烷基乙烯基醚的一種或多種共聚物、或其兩種或多種的組合。
10.權(quán)利要求7的控制釋放藥物輸送系統(tǒng)，其中該輸送系統(tǒng)可與至少一種選自以下的 活性藥物成分組合使用一種或多種陽離子藥物化合物、一種或多種陰離子藥物化合物、一 種或多種兩性藥物化合物、一種或多種兩性離子藥物化合物、一種或多種非離子藥物化合 物、或其兩種或多種的合適組合。
11.權(quán)利要求7的控制釋放藥物輸送系統(tǒng)，其中該控制釋放藥物輸送系統(tǒng)包含約10重 量％ -約85重量％的至少一種聚丙烯酸和約90重量％ -約15重量％的至少一種腸聚合2物。
12.權(quán)利要求11的控制釋放藥物輸送系統(tǒng)，其中至少一種腸聚合物選自一種或多種聚 丙烯酸酯共聚物、一種或多種纖維素衍生物、一種或多種聚乙烯基乙酸酯鄰苯二甲酸酯、蟲 膠、或其兩種或多種的合適組合。
13.一種控制釋放藥物組合物，包含至少一種活性藥物成分；和至少一種控制釋放藥物輸送系統(tǒng)，其中該控制釋放藥物輸送系統(tǒng)包含至少一種聚丙烯酸；和至少一種腸聚合物，其中該控制釋放藥物輸送系統(tǒng)能夠以控制釋放方式輸送至少一種活性藥物成分而與 該至少一種活性藥物成分是否表現(xiàn)出PH相關(guān)性無關(guān)。
14.權(quán)利要求13的控制釋放藥物組合物，其中該至少一種控制釋放藥物輸送系統(tǒng)的至 少一種腸聚合物選自一種或多種聚丙烯酸酯共聚物、一種或多種纖維素衍生物、一種或多 種聚乙烯基乙酸酯鄰苯二甲酸酯、蟲膠、或其兩種或多種的合適組合。
15.權(quán)利要求13的控制釋放藥物組合物，其中至少一種聚丙烯酸是選自以下的交聯(lián)聚 丙烯酸一種或多種卡波姆、一種或多種聚卡波非、丙烯酸和丙烯酸烷基酯的一種或多種共 聚物、丙烯酸和烷基乙烯基醚的一種或多種共聚物、乙烯和馬來酸酐的共聚物、馬來酸酐和 烷基乙烯基醚的一種或多種共聚物、或其兩種或多種的組合。
16.權(quán)利要求13的控制釋放藥物組合物，其中至少一種活性藥物成分選自一種或多 種陽離子藥物化合物、一種或多種陰離子藥物化合物、一種或多種兩性藥物化合物、一種或 多種兩性離子藥物化合物、一種或多種非離子藥物化合物、或其兩種或多種的合適組合。
17.權(quán)利要求13的控制釋放藥物組合物，其中該控制釋放藥物輸送系統(tǒng)包含約3重 量％ -約97重量％的至少一種聚丙烯酸和約97重量％ -約3重量％的至少一種腸聚合物。
18.權(quán)利要求17的控制釋放藥物組合物，其中至少一種腸聚合物選自一種或多種聚 丙烯酸酯共聚物、一種或多種纖維素衍生物、一種或多種聚乙烯基乙酸酯鄰苯二甲酸酯、蟲 膠、或其兩種或多種的合適組合。
19.一種控制釋放藥物組合物，包含至少一種活性藥物成分；和至少一種控制釋放藥物輸送系統(tǒng)，其中該控制釋放藥物輸送系統(tǒng)包含約5重量％ -約95重量％的至少一種聚丙烯酸；和約95重量％ -約5重量％的至少一種腸聚合物，其中該控制釋放藥物輸送系統(tǒng)能夠以控制釋放方式輸送至少一種活性藥物成分而與 該至少一種活性藥物成分是否表現(xiàn)出PH相關(guān)性無關(guān)。
20.權(quán)利要求19的控制釋放藥物組合物，其中該至少一種控制釋放藥物輸送系統(tǒng)的至 少一種腸聚合物選自一種或多種聚丙烯酸酯共聚物、一種或多種纖維素衍生物、一種或多 種聚乙烯基乙酸酯鄰苯二甲酸酯、蟲膠、或其兩種或多種的合適組合。
21.權(quán)利要求19的控制釋放藥物組合物，其中至少一種聚丙烯酸是選自以下的交聯(lián)聚 丙烯酸一種或多種卡波姆、一種或多種聚卡波非、丙烯酸和丙烯酸烷基酯的一種或多種共 聚物、丙烯酸和烷基乙烯基醚的一種或多種共聚物、乙烯和馬來酸酐的共聚物、馬來酸酐和烷基乙烯基醚的一種或多種共聚物、或其兩種或多種的組合。
22.權(quán)利要求19的控制釋放藥物組合物，其中至少一種活性藥物成分選自一種或多 種陽離子藥物化合物、一種或多種陰離子藥物化合物、一種或多種兩性藥物化合物、一種或 多種兩性離子藥物化合物、一種或多種非離子藥物化合物、或其兩種或多種的合適組合。
23.權(quán)利要求19的控制釋放藥物組合物，其中該控制釋放藥物輸送系統(tǒng)包含約3重 量％ -約97重量％的至少一種聚丙烯酸和約97重量％ -約3重量％的至少一種腸聚合物。
24.權(quán)利要求23的控制釋放藥物組合物，其中至少一種腸聚合物選自一種或多種聚 丙烯酸酯共聚物、一種或多種纖維素衍生物、一種或多種聚乙烯基乙酸酯鄰苯二甲酸酯、蟲 膠、或其兩種或多種的合適組合。
全文摘要
本發(fā)明涉及控制釋放藥物輸送系統(tǒng)。在一個實施方案中，本發(fā)明涉及包含至少一種聚丙烯酸和至少一種腸聚合物的組合的控制釋放藥物輸送系統(tǒng)。在另一個實施方案中，本發(fā)明涉及包含至少一種活性藥物成分和控制釋放藥物輸送系統(tǒng)的組合的控制釋放藥物組合物，其中該控制釋放藥物輸送系統(tǒng)包含至少一種聚丙烯酸和至少一種腸聚合物的組合。
文檔編號A61K31/167GK101959507SQ200980107619
公開日2011年1月26日 申請日期2009年1月22日 優(yōu)先權(quán)日2008年3月5日
發(fā)明者E·S·德勒格諾尤 申請人:路博潤高級材料公司