專利名稱::?jiǎn)翁桥cc-糖苷衍生物的組合及其美容學(xué)應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域:
:本發(fā)明涉及組合物,特別地涉及美容學(xué)和/或皮膚學(xué)組合物,所述組合物在生理學(xué)可接受的介質(zhì)中包含至少一種選自甘露糖、鼠李糖及其混合物的單糖和至少一種另外的選自c-糖苷及其衍生物及其混合物的化合物的組合。本發(fā)明還涉及所述組合物的應(yīng)用,并涉及包含所述組合物的裝置。
背景技術(shù):
:人皮膚主要由兩個(gè)主要層構(gòu)成,即真皮和覆蓋真皮表面的表皮。真皮為表皮提供固體支撐。真皮還是向表皮供給養(yǎng)分的部分。真皮主要由成纖維細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)構(gòu)成,所述細(xì)胞外基質(zhì)主要由膠原蛋白、彈性蛋白和被稱為基質(zhì)的物質(zhì)構(gòu)成。這些成分由成纖維細(xì)胞合成。表皮和真皮之間的粘附由真皮表皮聯(lián)結(jié)(dermo-印idermaljunction)提供。該真皮表皮聯(lián)結(jié)是約100納米厚的復(fù)合物區(qū)域,包含基底角質(zhì)細(xì)胞的基底極(basalpole)、表皮膜和淺表真皮的基底下區(qū)域。從構(gòu)成觀點(diǎn)來(lái)看,其內(nèi)嵌有角蛋白絲(半橋粒-拉緊絲復(fù)合物)的半橋粒分布于基底角質(zhì)細(xì)胞的質(zhì)膜上。面對(duì)這些半橋粒-拉緊絲復(fù)合物的是穿過(guò)表皮基底膜的錨絲。錨絲附著于表皮側(cè)上的層粘連蛋白V。已經(jīng)表明,這些錨纖絲,其一般通過(guò)電子顯微鏡檢查可見(jiàn),由VII型膠原蛋白(下文稱為膠原蛋白VII)組成。膠原蛋白VII由角質(zhì)細(xì)胞和成纖維細(xì)胞合成,但是更顯著地由角質(zhì)細(xì)胞合成(AumailleyM.,RousselleP丄咖ininsofthedermo印idermaljunction.MatrixBiology,1999,18:19—28;NieversM.,SchaapveldR.,So皿enbergA.Biologyandfunctionofhemidesmosomes.MatrixBiology,1999,18:5-17)。膠原蛋白是皮膚的細(xì)胞外基質(zhì)的主要蛋白。迄今為止,已經(jīng)鑒定了20種膠原蛋白,其被稱為從I到XX。膠原蛋白不是全都由相同類型的細(xì)胞合成,其表達(dá)的調(diào)控在不同膠原蛋白之間是不同的,并且所有的膠原蛋白分子是共同前體(即前膠原的a鏈)的變體。真皮表皮聯(lián)結(jié)是調(diào)理皮膚表面狀態(tài)的結(jié)構(gòu)。因此,具有完好錨固結(jié)構(gòu)的真皮表皮聯(lián)結(jié)保持折疊,從而使得有可能增加真皮和表皮之間接觸區(qū)域的表面積,促進(jìn)可擴(kuò)散因子的交換,特別是在這兩個(gè)組織之間,增強(qiáng)這兩個(gè)組織的粘附和改善表皮的外觀。在其中錨固結(jié)構(gòu)變差的情況下,特別是由于膠原蛋白IV、膠原蛋白VII或?qū)诱尺B蛋白V的合成不足所致和/或由于老化所致,這導(dǎo)致真皮表皮聯(lián)結(jié)變平。發(fā)生更少的交換,兩個(gè)組織的牢固性連接變差,并且表皮折疊,并且,因?yàn)槠つw的堅(jiān)實(shí)性(firm)和繃緊性(taut)更低,因此出現(xiàn)皺紋,并且皮膚的與機(jī)械攻擊有關(guān)的脆弱性增加。隨著老化,膠原蛋白變得更薄并發(fā)生解體,皮膚細(xì)胞的更新降低,在皮膚表面上出現(xiàn)皺紋,并且皮膚更暗淡無(wú)光和堅(jiān)實(shí)性更差。皮膚老化以遺傳因素為條件。另外,某些環(huán)境因素諸如吸煙,特別是暴露于日光下可加速皮膚老化。因此,在暴露于日光下的區(qū)域上,諸如手背或臉,皮膚具有更加老化的表象。因此,這些其它因素也對(duì)皮膚的天然膠原蛋白具有不利影響。因此,倘若膠原蛋白在皮膚完整性方面以及在皮膚抗外部機(jī)械形式的攻擊性因素方面具有重要作用的話,則剌激這些膠原蛋白的合成,特別是前膠原1、膠原蛋白iv、膠原蛋白VII和層粘連蛋白V的合成,似乎是克服皮膚老化跡象的有效手段。為了克服上述缺陷,為了改善皮膚的外觀,為了改善皮膚的機(jī)械性質(zhì)并且為了避免與細(xì)胞缺少、細(xì)胞更新缺少或真皮的或真皮表皮聯(lián)結(jié)的某些化合物的缺少有關(guān)的病變,開(kāi)發(fā)具有以下針對(duì)性的產(chǎn)品似乎非常重要,所述產(chǎn)品通過(guò)增加角質(zhì)細(xì)胞增殖,通過(guò)剌激成纖維細(xì)胞增殖和代謝以及通過(guò)剌激膠原蛋白的合成,特別是剌激前膠原1、膠原蛋白iv、膠原蛋白VII和層粘連蛋白V的合成,針對(duì)性地加強(qiáng)或保持真皮作為支撐和營(yíng)養(yǎng)基礎(chǔ)的作用,針對(duì)性地加強(qiáng)或保持皮膚各層之間的粘附,更特別是真皮和表皮之間的粘附。覆蓋真皮并與外界環(huán)境直接接觸的表皮的主要作用是保護(hù)身體免受脫水和外部攻擊的影響。天然的人表皮主要由三類細(xì)胞即角質(zhì)細(xì)胞(其占大多數(shù))、黑素細(xì)胞和郎格罕氏細(xì)胞組成。這些細(xì)胞類型中的每種類型,都通過(guò)其內(nèi)在的功能,對(duì)皮膚在身體總發(fā)揮的重要作用作出貢獻(xiàn)。真皮主要由成纖維細(xì)胞和細(xì)胞外基質(zhì)構(gòu)成。在其中還發(fā)現(xiàn)有白細(xì)胞、肥大細(xì)胞和組織巨吞噬細(xì)胞。其也含有血管和神經(jīng)纖維。真皮的細(xì)胞外基質(zhì),如同身體的所有結(jié)締組織的細(xì)胞外基質(zhì),包含屬于幾個(gè)主要家族的蛋白膠原蛋白,除了膠原蛋白之外的基質(zhì)糖蛋白(粘連蛋白,層粘連蛋白),彈性蛋白和蛋白聚糖。在真皮的細(xì)胞外基質(zhì)中還發(fā)現(xiàn)了游離形式的糖胺聚糖(即,未與蛋白質(zhì)結(jié)合),正如在身體的所有的結(jié)締組織中的那樣。目前非常確定的是,在這些各種類型的蛋白之間存在特定的相互作用,從而產(chǎn)生功能組織。蛋白聚糖是由支化的核心蛋白主干或蛋白網(wǎng)絡(luò)以及與其連接的多個(gè)被稱為糖胺聚糖的多糖側(cè)鏈形成的復(fù)合物大分子。在本專利申請(qǐng)的其余的部分中,蛋白聚糖由縮寫PG表示,以及糖胺聚糖由縮寫GAG表示。GAG由于它們的高保水能力、它們的碳水化合物性質(zhì)及其它們的源于其多個(gè)負(fù)電荷的酸性性質(zhì),長(zhǎng)期以來(lái)被稱為酸性粘多糖。因此,GAG的極性使得它們無(wú)疑地參與某些生物學(xué)功能諸如組織水合,陽(yáng)離子結(jié)合或離子過(guò)濾的屏障物功能。PG和GAG由真皮和表皮中的多種細(xì)胞即成纖維細(xì)胞、角質(zhì)細(xì)胞和黑素細(xì)胞合成。成纖維細(xì)胞主要合成膠原蛋白、除了膠原蛋白之外的基質(zhì)糖蛋白(粘連蛋白,層粘連蛋白),蛋白聚糖和彈性蛋白。角質(zhì)細(xì)胞主要合成硫酸GAG和透明質(zhì)酸,而黑素細(xì)胞顯然不產(chǎn)生任何透明質(zhì)酸。當(dāng)GAG被并入PG時(shí),GAG是由始終含有己糖胺(葡糖胺或半乳糖胺)和另外的糖(葡糖醛酸、艾杜糖醛酸或半乳糖)的基礎(chǔ)二糖(diholoside)重復(fù)組成的直鏈。葡糖胺被N-硫酸化或N-乙?;A硪环矫?,半乳糖胺始終被N-乙酰化。另外,可能進(jìn)行己糖胺、糖醛酸和半乳糖的o-結(jié)合的硫酸化。GAG的強(qiáng)陰離子性質(zhì)通過(guò)在己糖醛酸(葡糖醛酸和艾杜糖醛酸)中存在羧酸基團(tuán)以及存在0-和N-結(jié)合的硫酸基團(tuán)進(jìn)行說(shuō)明。主要的GAG是透明質(zhì)酸或玻尿糖苷(HA)、硫酸乙酰肝素(HS)、肝素(HP)、軟骨素、硫酸軟骨素(CS)、軟骨素4-硫酸鹽或硫酸軟骨素A(CSA)、軟骨素6-硫酸鹽或硫酸軟骨素C(CSC),硫酸皮膚素或硫酸軟骨素B(CSB)和硫酸角質(zhì)素(KS),其由于存在半乳糖而不是糖醛酸,從而不同于其它的糖胺聚糖。當(dāng)GAG以PG形式結(jié)合于蛋白時(shí),GAG通過(guò)錨固結(jié)構(gòu)連接至各種多肽鏈,即"核心"蛋白質(zhì)或載體蛋白,并因此形成PG分子。GAG還以游離形式存在于細(xì)胞外基質(zhì)中,S卩,不結(jié)合于基質(zhì)蛋白質(zhì)對(duì)于透明質(zhì)酸尤其如此。在PG合成期間,GAG從這些錨固結(jié)構(gòu)被聚合。GAG的合成要求特異性極高的酶(轉(zhuǎn)移酶、差向異構(gòu)酶和硫化轉(zhuǎn)移酶)的協(xié)調(diào)和一致的作用,這些酶位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜以及高爾基體的膜附近。其次,許多的生物化學(xué)反應(yīng)(N-脫乙酰化,N-和O-硫酸化,和差向異構(gòu)化)修飾了基本單元的、沿著鏈不均勻的兩個(gè)構(gòu)成糖。例如,從一個(gè)硫酸乙酰肝素鏈到另一個(gè)鏈,葡糖醛酸/艾杜糖醛酸的比率,o-硫酸化的性質(zhì)、數(shù)量和位置,以及N-硫酸化/0-硫酸化的比率可能不同,這實(shí)質(zhì)上提供了極廣犬的結(jié)構(gòu)多樣性。通常,PG的生物作用非常多樣化,從被動(dòng)的機(jī)械支撐功能(例如絲甘蛋白聚糖)或在分子過(guò)濾中的離子屏障物功能(例如腎小球基底膜的perlecane和bamacane),到在細(xì)胞粘著、播散、增殖以及分化或形態(tài)發(fā)生中的更大特異性的作用,或者到PG-蛋白質(zhì)相互作用的高度特異性作用,諸如P-聚糖受體功能或核心蛋白聚糖與膠原蛋白的相互作用。皮膚結(jié)締組織的功能之一是保護(hù)身體免受外界攻擊的破壞,同時(shí)形成提供消息的界面。為了這樣作,真皮具有高的機(jī)械強(qiáng)度,然而,同時(shí)又保持很大的柔韌性。真皮的強(qiáng)度由致密的膠原纖維網(wǎng)絡(luò)得以保證,但是,是PG和透明質(zhì)酸,其通過(guò)確保纖維的保濕、分布和柔順,使得在皮膚和例如皮革之間是有差別的。PG占真皮干重的0.5%到2%,膠原蛋白單獨(dú)占這一重量的高達(dá)80%。GAG和PG在人皮膚內(nèi)的濃度和分布隨著年齡的不同而變化。透明質(zhì)酸或玻尿糖苷(HA)是真皮的主要GAG,真皮含有身體HA的一半。HA的合成特別地由靠近質(zhì)膜內(nèi)表面的成纖維細(xì)胞進(jìn)行。合成不斷地進(jìn)行。這一巨大的多糖(幾百萬(wàn)道爾頓)具有非常高的固有粘度,通過(guò)形成超分子復(fù)合物確保了結(jié)締組織的多種組分的保濕和組裝。硫酸皮膚素(DS),其首次從真皮中被分離,也廣泛存在于皮膚中。其占皮膚GAG的40%到50%。與對(duì)這些專門化細(xì)胞外基質(zhì)的發(fā)展作出貢獻(xiàn)的機(jī)制平行的是,存在持續(xù)不斷的重塑過(guò)程,該過(guò)程的調(diào)控依賴于在所述基質(zhì)的蛋白質(zhì)組分的合成和降解之間的平衡?,F(xiàn)在描述幾個(gè)基質(zhì)蛋白酶家族,以及涉及其激活_失活的因素。在年代性和/或光化性老化過(guò)程中,真皮和表皮經(jīng)歷若干次變化和降解,這隨著年齡由皮膚松馳和柔順性(suppleness)喪失反映出。在降解的組分(特別是膠原蛋白和彈性蛋白)中,PG和GAG也受到不利的影響。特別地,在老化過(guò)程中,成纖維細(xì)胞和角質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生越來(lái)越少的PG和GAG,并且它們的合成不充分。這導(dǎo)致顯著的組織破壞在形成PG的蛋白質(zhì)骨架上的GAG沉積異常,這一后果是這些PG對(duì)水的親合力降低,因此組織的保濕性和緊張性降低?;謴?fù)成纖維細(xì)胞和角質(zhì)細(xì)胞正常產(chǎn)生PG和GAG部分地有助于補(bǔ)償皮膚保濕性的喪失。因此這些基質(zhì)的降解促進(jìn)了皮膚干燥和柔順性喪失的現(xiàn)象。因此,獲得可用的產(chǎn)品,該產(chǎn)品的作用是致力于保持皮膚中PG和GAG的水平,并由此特別地保持皮膚的良好的保濕性和良好的柔順性,有效對(duì)抗老化跡象,其重要性可能是值得贊賞的。在這點(diǎn)上,本申請(qǐng)人令人驚訝地和意想不到地發(fā)現(xiàn),至少一種選自甘露糖、鼠李糖及其混合物的單糖以及至少一種另外的選自c-糖苷、其衍生物及其混合物的化合物的組合,在增加表皮厚度和加強(qiáng)真皮表皮聯(lián)結(jié)結(jié)構(gòu)方面提供了作用的互補(bǔ)性,特別地通過(guò)增加膠原蛋白IV和VII和/或?qū)诱尺B蛋白諸如層粘連蛋白V的合成,和/或通過(guò)剌激前膠原I的合成以及通過(guò)激活角質(zhì)細(xì)胞和/或成纖維細(xì)胞的增殖得以實(shí)現(xiàn)。本發(fā)明的組合的作用的互補(bǔ)性剌激了成纖維細(xì)胞和/或角質(zhì)細(xì)胞合成含有D-葡糖胺和/或N-乙?;?d-葡糖胺殘基的GAG(有利地是透明質(zhì)酸)和/或合成PG(有利地是含有透明質(zhì)酸的蛋白聚糖),纖維細(xì)胞和/或角質(zhì)細(xì)胞的代謝和增殖也受到剌激。因此,由上述組合所獲得的效果對(duì)表皮、真皮表皮聯(lián)結(jié)和真皮都產(chǎn)生皮膚再生作用,因此顯示了全面的抗老化活性。特別地,本發(fā)明的單糖與c-糖苷的組合使得有可能獲得對(duì)細(xì)胞和對(duì)它們周圍的基質(zhì)的作用。因此,該組合使得既可進(jìn)行成纖維細(xì)胞的剌激和/或增殖,又可增加糖胺聚糖的生成,這改善了細(xì)胞外基質(zhì)。本申請(qǐng)人實(shí)際上已經(jīng)闡述了通過(guò)甘露糖或鼠李糖激活和增殖角質(zhì)細(xì)胞和成纖維細(xì)胞以及剌激前膠原I合成。因此使用包含甘露糖或鼠李糖的組合物使得有可能對(duì)抗皮膚老化跡象,特別是對(duì)抗年齡相關(guān)性表皮和/或真皮萎縮。上述的這些單糖用于直接生物活性的應(yīng)用迄今無(wú)人知道。然而,專利申請(qǐng)WO2007/128939提及了通過(guò)拉緊劑(tensioningagent)與糖化合物的組合的生物力學(xué)作用獲得的抗老化活性,這使得有可能增加皮膚細(xì)胞機(jī)械感受器的表達(dá)。這一機(jī)械感受器表達(dá)的增加據(jù)說(shuō)是增加了皮膚細(xì)胞對(duì)拉緊劑作用的應(yīng)答的敏感性。專利申請(qǐng)WO2005/063194描述了具有非常高的耐受性的草藥基質(zhì),特別地包含甘露糖或鼠李糖。其具體說(shuō)明了該草藥基質(zhì)只在與活性劑組合時(shí)才有作用,所述草藥基質(zhì)只是活性劑的媒介物。所公開(kāi)的皮膚學(xué)和/或美容學(xué)草藥基質(zhì)實(shí)質(zhì)上基于兩種多元醇即甘露醇和木糖醇的存在。另外,C-糖苷對(duì)GAG和PG合成的影響描述于專利申請(qǐng)W02002/051828中。所述文獻(xiàn)還描述了c-糖苷對(duì)改善真皮表皮聯(lián)結(jié)的立體結(jié)構(gòu)的影響,其在這一水平賦予層粘連蛋白VI和巢蛋白之間的連接的增強(qiáng),特別對(duì)膠原蛋白IV起作用。某些C-木糖苷衍生物對(duì)GAG合成的影響和對(duì)真皮表皮聯(lián)結(jié)的某些分子的表達(dá)的調(diào)控的影響在文獻(xiàn)中已知(Eur.J.Dermatol.,2008,18(1),36-40和Eur.J.Dermatol.,2008,18(2),297-302)。8
發(fā)明內(nèi)容因此,本發(fā)明涉及組合物,特別是美容學(xué)和/或皮膚學(xué)組合物,所述組合物包含至少一種選自甘露糖、鼠李糖及其混合物的單糖與至少一種另外的選自c-糖苷、其衍生物及其混合物的化合物的組合。甘露糖是己糖,其是葡萄糖的C2差向異構(gòu)體。鼠李糖(或6-去氧甘露糖)在形式上構(gòu)成了甘露糖在C6位的脫氧產(chǎn)物。本發(fā)明的單糖是D型或L型的甘露糖和/或鼠李糖或其混合物,其各自本身可能是a和/或13端基差向異構(gòu)體。本發(fā)明優(yōu)選的形式是D-甘露糖和/或卜鼠李糖。D-甘露糖存在于植物、特別是某些果實(shí)(包括酸果蔓)中或硬木(山毛櫸和樺樹)中。鼠李糖的天然形式是L型。D-甘露糖和L-鼠李糖可購(gòu)自例如DaniscoSweeteners公司。在本發(fā)明中,單糖優(yōu)選作為單體存在。優(yōu)選地,本發(fā)明的組合物包含對(duì)應(yīng)于下式(I)的C-糖苷,還有其美容學(xué)可接受的鹽,其溶劑合物諸如水合物,及其異構(gòu)體其中R表示-飽和的Q-C,特別是C「Q。或不飽和的C2-C加、特別是C2_C1Q的直鏈烷基,或者飽和或不飽和的、支鏈或環(huán)狀的CfC,特別是C3_C1Q烷基;-飽和的C「C2。、特別是C「Q。或不飽和的(]2-(:2。、特別是C2_C1Q直鏈的,或者飽和或不飽和的、支鏈或環(huán)狀的CfC,特別是CfQ。氫氟烷基或全氟烷基;構(gòu)成所述基團(tuán)的基于烴的鏈當(dāng)適當(dāng)時(shí)可能被1、2、3個(gè)或更多個(gè)選自以下的雜原子所中斷-氧,-硫,-氮,和-硅,并且可能任選地被至少一個(gè)選自以下的基團(tuán)取代--0R4,--SR4,-_NR4R5,--C00R4,--C0NHR4,--CN,-卣原子,-Q-Ce氫氟烷基或全氟烷基,和/或-(:3-(:8環(huán)烷基,14和&可彼此獨(dú)立地表示氫原子或飽和的CrCp特別是CrCu或不飽和的C2-C3。、9特別是c2-c12直鏈的,或者飽和或不飽和的、支鏈或環(huán)狀的(:3-(:3。、特別是C3_C12烷基、全氟烷基或氫氟烷基;或C6_C1Q芳基,.X表示選自以下的基團(tuán)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage10</formula>&、&和R3彼此獨(dú)立地表示氫原子或基團(tuán)R,其中R的定義如上所述,并且R'i表示氫原子、-0H基或上述的基團(tuán)R,&還可能表示C6-C1Q芳基;'S表示單糖或含最多20個(gè)糖單元、特別是含最多6個(gè)糖單元的多糖,其為吡喃糖型和/或呋喃糖型并且為L(zhǎng)型和/或D型,所述的單糖或多糖可能被強(qiáng)制性游離的羥基取代,以及任選地被一個(gè)或多個(gè)任選被保護(hù)的胺官能團(tuán)取代,禾口鍵S-CH2_X表示具有C-端基差向異構(gòu)性質(zhì)的鍵,其可為a或13。在本發(fā)明的背景下,術(shù)語(yǔ)"鹵素"是指氯、氟、溴或碘。術(shù)語(yǔ)"芳基"表示芳環(huán),諸如苯基,其任選地被一個(gè)或多個(gè)Q-Q烷基取代。術(shù)語(yǔ)"CfCs環(huán)烷基"表示含3-8個(gè)碳原子的脂族環(huán),例如,包括環(huán)丙基,環(huán)戊基和環(huán)己基。在適用于本發(fā)明的烷基中,可特別被提及的有甲基,乙基,異丙基,正丙基,正丁基,叔丁基,異丁基,仲丁基,戊基,正己基,環(huán)丙基,環(huán)戊基,環(huán)己基和烯丙基。根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)實(shí)施方案,有可能使用對(duì)應(yīng)于式(I)的C-糖苷衍生物,其中S可表示單糖或含最多6個(gè)糖單元的多糖,其為吡喃糖型和/或呋喃糖型以及為L(zhǎng)型和/或D型,所述的單糖或多糖含有至少一個(gè)強(qiáng)制性游離的羥基和/或任選的一個(gè)或多個(gè)強(qiáng)制性被保護(hù)的胺官能團(tuán),另外的X和R保持與上面所給出的所有定義相同。有利地,本發(fā)明的單糖可選自D-葡萄糖,D-半乳糖,D-甘露糖,D-木糖,D-來(lái)蘇糖,L-巖藻糖,L-阿拉伯糖,L-鼠李糖,D-葡糖醛酸,D-半乳糖醛酸,D-艾杜糖醛酸,N-乙?;?D-葡糖胺和N-乙酰基-D-半乳糖胺,并且有利地表示D-葡萄糖、D-木糖、N-乙?;?D-葡糖胺或L-巖藻糖,特別地表示D-木糖。更特別地,本發(fā)明的含最多6個(gè)糖單元的多糖可選自D-麥芽糖,D-乳糖,D-纖維二糖,D-麥芽三糖,組合有選自D-艾杜糖醛酸和D-葡糖醛酸的糖醛酸與選自D-半乳糖胺、D-葡糖胺、N-乙?;?D-半乳糖胺和N-乙酰基-D-葡糖胺的己糖胺的二糖,含有至少一個(gè)木糖的低聚糖,其有利地選自木二糖、甲基-P_木二糖苷、木三糖、木四糖、木五糖和木六糖,特別是木二糖,其由兩個(gè)木糖分子通過(guò)1-4鍵連接形成。更特別地,S可表示選自D-葡萄糖J-木糖丄-巖藻糖J-半乳糖和D-麥芽糖的單糖,特別是D-木糖。根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案,有可能使用對(duì)應(yīng)于式(I)的C-糖苷衍生物,其中X表示選自以下的基團(tuán)-C0-,-CH(OH)-,-CH(NRA)-和-CH(R)-,特別地選自-CO-,-CH(0H)-,-CH(NH2)-,-CH(NHCH2CH2CH20H)-,-CH(NHPh)-和-CH(CH3)-,更特別地是-CO-、-CH(OH)-或-CH(NH2)-基團(tuán),優(yōu)選是-CH(OH)_基團(tuán),另外的S和R保持與上面給出的所有定義相同。根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)實(shí)施方案,有可能使用對(duì)應(yīng)于式(I)的C-糖苷衍生物,其中R表示飽和的Q-C,特別是C「Q。或不飽和的C廠C,特別是C2_C1Q直鏈烷基,或者飽和或不飽和的、支鏈或環(huán)狀的CfC,特別是C3-C1Q烷基;并且如上所述任選地被取代,另外的S和x保持與上面給出的所有定義相同。優(yōu)選地,R表示直鏈c「c;、特別是q-q基團(tuán),其任選地被-OH,-C00H或-C00R"2取代,R"2是飽和的C「Q烷基,特別是乙基。優(yōu)先地,R表示未被取代的直鏈c「Q、特別是烷基,特別是乙基。在優(yōu)選被使用的式(I)的C-糖苷衍生物中,是具有以下定義的化合物-R表示飽和的Q-C,特別是C「Q?;虿伙柡偷?:2_(:2。、特別是C2_C1Q的直鏈烷基,或者飽和或不飽和的、支鏈或環(huán)狀的CfC,特別是C3-C1Q烷基,其如上所述任選地被取代;-S表示如上所述的單糖;-X表示如上所述的-CO-,-CH(OH)-,-CH(NR凡)-或-CH(R)-。優(yōu)選地,使用式(I)的C-糖苷衍生物,其中-R表示直鏈C「C4、特別是C「C3基團(tuán),其任選地被_0H、-C00H或-COOR"2取代,R"2是飽和的c「c;烷基,特別是乙基。-S表示如上所述的單糖;-X表示選自以下的基團(tuán)-CO-,-CH(OH)-,_CH(NH2)-,_CH(NHCH2CH2CH2OH)-,-CH(NHPh)-和-CH(CH3)-基團(tuán),更特別地是-CO-、-CH(OH)-或-CH(NH2)-基團(tuán),優(yōu)選是-CH(OH)-基團(tuán)。優(yōu)先地,使用式(I)的C-糖苷衍生物,其中-R表示未被取代的直鏈CrQ、特別是CrC2烷基,特別是乙基;-S表示如上所述的單糖;特別是D-葡萄糖,D-木糖,N-乙酰基-D-葡糖胺或L_巖藻糖,特別是D-木糖;-X表示選自以下的基團(tuán)-CO-、-CH(OH)-和-CH(Mg-,并優(yōu)選是CH(OH)-基團(tuán)。對(duì)于在本發(fā)明中所述的化合物的非治療應(yīng)用而言是可接受的鹽包括所述化合物的常規(guī)的無(wú)毒鹽,諸如由有機(jī)酸或無(wú)機(jī)酸形成的鹽??梢蕴峒暗膶?shí)例包括無(wú)機(jī)酸鹽,所述無(wú)機(jī)酸為諸如硫酸、鹽酸、氫溴酸、氫碘酸、磷酸或硼酸。還可提及的是有機(jī)酸鹽,所述有機(jī)酸可包含一個(gè)或多個(gè)羧酸、磺酸或膦酸基團(tuán)。它們可是直鏈、支鏈或環(huán)狀的脂族酸或者是芳族酸。這些酸還可包含一個(gè)或多個(gè)選自O(shè)和N的雜原子,例如羥基形式。特別提及的是丙酸、乙酸、對(duì)苯二甲酸、檸檬酸和酒石酸。當(dāng)式(I)的化合物包含酸基團(tuán)時(shí),酸基團(tuán)的中和可使用無(wú)機(jī)堿進(jìn)行,所述無(wú)機(jī)堿為諸如LiOH,NaOH,K0H,Ca(0H)2,NH40H,Mg(OH)2或Zn(OH)2;或使用有機(jī)堿進(jìn)行,所述有機(jī)堿為諸如伯、仲或叔烷基胺,例如三乙胺或丁基胺。所述的伯、仲或叔烷基胺可包含一個(gè)基^個(gè)氮原子和/或氧原子并因此可包含例如一個(gè)或多個(gè)醇官能團(tuán);可特別提及的是氨-2-甲基-2-丙醇,三乙醇胺,二甲基氨基-2-丙醇或2-氨基-2-(羥基甲基)-1,3-丙二醇。還可提及的是賴氨酸或3-(二甲基氨基)丙基胺。對(duì)于本發(fā)明所述的化合物是可接受的溶劑合物包括常規(guī)的溶劑合物,諸如在制備所述化合物的最后步驟中由于溶劑的存在而形成的那些??商峒暗膶?shí)例包括由于水的存在或由于直鏈或支鏈醇例如乙醇或異丙醇的存在而形成的溶劑合物。0103]在根據(jù)本發(fā)明使用的式(I)的C-糖苷衍生物中,特別考慮以下的化合物C-13-D-吡喃木糖苷_正丙烷-2-酮;a-D-吡喃木糖苷_正丙烷-2-酮;苯基-2-(C-13-D-吡喃木糖苷)乙烷-1-酮;苯基-2-(C-a-D-吡喃木糖苷)乙烷-1-酮;[2-(3-羥基丙基氨基)丙基]-C-13-D-吡喃木糖;[2-(3-羥基丙基氨基)丙基]-C-a-D-吡喃木糖;P-D-吡喃木糖苷-2-羥基丙烷0104]0105]0106]0107]0108]0109]0110]0112]0113]0114]0115]0116]0117]0118]0119]0120]0121]0122]0123]0124]0125]0126]0127]0128]0129]0130]0131]0132]0133]0134]0135]c-卜卜卜卜c-c-c-c-c-c-3-3-6-6-6-6-6-6-6-6-卜卜5-5-5-5-5-5-5-5-a-D-吡喃木糖苷-2-羥基丙烷P-D-吡喃木糖苷-2-氨基丙烷a-D-吡喃木糖苷-2-氨基丙烷P-D-吡喃木糖苷-2-苯基氨基丙烷;a-D-吡喃木糖苷-2-苯基氨基丙烷;-4-(C-|3-D-吡喃木糖苷)丁酸乙酯;(C-a-D-吡喃木糖苷)丁酸乙酯;13-4--D--D--D--D--D--D--D--D--D--D--D--D--D--D--D--D--D--D-吡喃木糖苷吡喃木糖苷吡喃木糖苷吡喃木糖苷吡喃木糖苷吡喃木糖苷吡喃木糖苷吡喃木糖苷吡喃木糖苷吡喃木糖苷吡喃木糖苷吡喃木糖苷吡喃木糖苷吡喃木糖苷吡喃木糖苷吡喃木糖苷吡喃木糖苷吡喃木糖苷-5-氧代己酸-5-氧代己酸-5-羥基己酸-5-羥基己酸-5_氨基己酸-5_氨基己酸-5-苯基氨基己酸;-5-苯基氨基己酸;己烷-2,6-二醇;己烷-2,6_二醇;-4-氧代戊酸-4-氧代戊酸-4-羥基戊酸-4-羥基戊酸-4-氨基戊酸-4-氨基戊酸-4-苯基氨基戊酸;-4_苯基氨基戊酸;1_(c--D-吡喃木糖苷)戊烷-2,5-二醇;1_(c-a-D-吡喃木糖苷)戊烷-2,5-二醇;1_(c--D-吡喃巖藻糖苷:丙烷-2-酮;1_(c-a-D-吡喃巖藻糖苷:丙烷_(kāi)2-酮;1_(c--D-吡喃巖藻糖苷:丙烷-2-酮;1_(c-a-D-吡喃巖藻糖苷:丙烷_(kāi)2-酮;1_(c--D-吡喃巖藻糖苷:-2-羥基丙烷;1_(c-a-D-吡喃巖藻糖苷:-2-羥基丙烷;1_(c--L-吡喃巖藻糖苷:-2-羥基丙烷;1_(c-a-L-吡喃巖藻糖苷:-2-羥基丙烷;1_(c--D-吡喃巖藻糖苷:-2_氨基丙烷;1_(c-a-D-吡喃巖藻糖苷:-2_氨基丙烷;1_(c--L-吡喃巖藻糖苷:-2_氨基丙烷;1_(c-a-L-吡喃巖藻糖苷:-2_氨基丙烷;1_(c--D-吡喃巖藻糖苷:_2_苯基氨基丙烷;1_(c-a-D-吡喃巖藻糖苷:_2_苯基氨基丙烷;1_(c--L-吡喃巖藻糖苷:_2_苯基氨基丙烷;1_(c-a-L-吡喃巖藻糖苷:_2_苯基氨基丙烷;3_甲基-4-(c-e-D-吡喃巖藻糖苷)丁酸乙酯3_甲基-4-(C-a-D-吡喃巖藻糖苷)丁酸乙酯3_甲基-4-(C-e-L-吡喃巖藻糖苷)丁酸乙酯3_甲基-4-(C-a-L-吡喃巖藻糖苷)丁酸乙酯6_(c--D-吡喃巖藻糖苷:-5_氧代己酸;6_(c-a-D-吡喃巖藻糖苷:-5_氧代己酸;6_(c--L-吡喃巖藻糖苷:-5_氧代己酸;6_(c-a-L-吡喃巖藻糖苷:-5_氧代己酸;6_(c--D-吡喃巖藻糖苷:-5-羥基己酸;6_(c-a-D-吡喃巖藻糖苷:-5-羥基己酸;6_(c--L-吡喃巖藻糖苷:-5-羥基己酸;6_(c-a-L-吡喃巖藻糖苷:-5-羥基己酸;6_(c--D-吡喃巖藻糖苷:-5_氨基己酸;6_(c-a-D-吡喃巖藻糖苷:-5_氨基己酸;6_(c--L-吡喃巖藻糖苷:-5_氨基己酸;6_(c-a-L-吡喃巖藻糖苷:-5_氨基己酸;1_(c--D-吡喃巖藻糖苷:己烷-2,6_二醇;1_(c-a-D-吡喃巖藻糖苷:己烷-2,6_二醇;1_(c--L-吡喃巖藻糖苷:己烷-2,6_二醇;1_(c-a-L-吡喃巖藻糖苷:己烷-2,6_二醇;5_(c--D-吡喃巖藻糖苷:-4-氧代戊酸;5_(c-a-D-吡喃巖藻糖苷)-4-氧代戊酸;5_(C--L-吡喃巖藻糖苷)己烷-2,6-二醇)-45_(c-a-L-吡喃巖藻糖苷)己烷-2,6-二醇)-45_(c--D-吡喃巖藻糖苷)-4_羥基戊酸5_(c-a-D-吡喃巖藻糖苷)-4_羥基戊酸5_(c--L-吡喃巖藻糖苷)-4_羥基戊酸5_(c-a-L-吡喃巖藻糖苷)-4_羥基戊酸5_(c--D-吡喃巖藻糖苷)-4-氨基戊酸5_(c-a-D-吡喃巖藻糖苷)-4-氨基戊酸5_(c--L-吡喃巖藻糖苷)-4-氨基戊酸5_(c-a-L-吡喃巖藻糖苷)-4-氨基戊酸1_(c--D-吡喃巖藻糖苷)戊烷_(kāi)2,5-二醇;1_(c-a-D-吡喃巖藻糖苷)戊烷_(kāi)2,5-二醇;1_(c--L-吡喃巖藻糖苷)戊烷_(kāi)2,5-二醇;1_(c-a-L-吡喃巖藻糖苷)戊烷_(kāi)2,5-二醇;1_(c--D-吡喃葡萄糖基)-2-羥基丙烷;1_(c-a-吡喃葡萄糖基)-2-羥基丙烷;1_(c--D-吡喃葡萄糖基)-氨基丙烷;1_(c-a-D-吡喃葡萄糖基)-2-氨基丙烷;1_(c--D-吡喃葡萄糖基)-2_苯基氨基丙烷;1_(c-a-D-吡喃葡萄糖基)-2_苯基氨基丙烷;3_甲基-4-(C-P-D-吡喃葡萄糖基)丁酸乙酯;3_甲基-4-(C-a-D-吡喃葡萄糖基)丁酸乙酯;6_(c--D-吡喃葡萄糖基)-5-氧代己酸6_(c-a-D-吡喃葡萄糖基)-5-氧代己酸6_(c--D-吡喃葡萄糖基)-5-羥基己酸6_(c-a-D-吡喃葡萄糖基)-5-羥基己酸6_(c--D-吡喃葡萄糖基)-5-氨基己酸6_(c-a-D-吡喃葡萄糖基)-5-氨基己酸6_(c--D-吡喃葡萄糖基)-5-苯基氨基己酸;6_(c-a-D-吡喃葡萄糖基)-5_苯基氨基己酸;1_(c--D-吡喃葡萄糖基)己烷-2,6_二醇;1_(c-a-D-吡喃葡萄糖基)己烷-2,6_二醇;6_(c--D-吡喃葡萄糖基)-5-氧代戊酸6_(c-a-D-吡喃葡萄糖基)-5-氧代戊酸6_(c--D-吡喃葡萄糖基)-5-羥基戊酸6_(c-a-D-吡喃葡萄糖基)-5-羥基戊酸6_(c--D-吡喃葡萄糖基)-5-氨基戊酸6_(c-a-D-吡喃葡萄糖基)-5-羥基戊酸11/29頁(yè)6_(c--e-D-吡喃葡萄糖基)_5-苯基氨基戊酸;6_(c--a-D-吡喃葡萄糖基)_5-苯基氨基戊酸;1_(c--e-D-吡喃葡萄糖基)戊烷-2,6_二醇;1_(c--a-D-吡喃葡萄糖基)戊烷-2,6-二醇;1_(c--e-D-吡喃半乳糖基)-2-羥基丙烷;1_(c--a-D-吡喃半乳糖基)-2-羥基丙烷;1_(c--e-D-吡喃半乳糖基)-2-氨基丙烷;1_(c--a-D-吡喃半乳糖基)-2-氨基丙烷;1_(c--e-D-吡喃半乳糖基)_2-苯基氨基丙烷;1_(c--a-D-吡喃半乳糖基)_2-苯基氨基丙烷;3_甲基-4-(e-D-吡喃半乳糖基)丁酸乙酯;3_甲基-4-(a-D-吡喃半乳糖基)丁酸乙酯;6_(c--e-D-吡喃半乳糖基)-5_氧代己酸;6_(c--a-D-吡喃半乳糖基)-5_氧代己酸;6_(c--e-D-吡喃半乳糖基)-5-羥基己酸;6_(c--a-D-吡喃半乳糖基)-5-羥基己酸;6_(c--e-D-吡喃半乳糖基)-5_氨基己酸;6_(c--a-D-吡喃半乳糖基)-5_氨基己酸;6_(c--e-D-吡喃半乳糖基)5_苯基氨基己酸;6_(c--a-D-吡喃半乳糖基)5_苯基氨基己酸;1_(c--e-D-吡喃半乳糖基)己烷_(kāi)2,6_二醇;1_(c--a-D-吡喃半乳糖基)己烷_(kāi)2,6_二醇;6_(c--e-D-吡喃半乳糖基)-5_氧代戊酸;6_(c--a-D-吡喃半乳糖基)-5_氧代戊酸;6_(c--e-D-吡喃半乳糖基)-5-羥基戊酸;6_(c--a-D-吡喃半乳糖基)-5-羥基戊酸;6_(c--e-D-吡喃半乳糖基)-5-氨基戊酸;6_(c--a-D-吡喃半乳糖基)-5-氨基戊酸;6_(c--e-D-吡喃半乳糖基)_5-苯基氨基戊酸;6_(c--a-D-吡喃半乳糖基)_5-苯基氨基戊酸;1_(c--e-D-吡喃半乳糖基)戊烷_(kāi)2,6_二醇;1_(c--a-D-吡喃半乳糖基)戊烷_(kāi)2,6_二醇;1_(c--e-D-呋喃巖藻糖基)丙烷-2-酮;1_(c--a-D-呋喃巖藻糖基)丙烷_(kāi)2-酮;1_(c--e-L-呋喃巖藻糖基)丙烷_(kāi)2-酮;1_(c--a-L-呋喃巖藻糖基)丙烷_(kāi)2-酮;3'-(乙酰胺基-C-13-D-吡喃葡萄糖基)丙烷3'-(乙酰胺基-C-a-D-吡喃葡萄糖基)丙烷1_(c--13-D-吡喃半乳糖基)-2-羥基丙烷;151_(C-a-D-吡喃半乳糖基)_2-氨基丙烷;1_(乙酰胺基-C-P-D-吡喃葡萄糖基)-2_苯基氨基丙烷;1_(乙酰胺基-C-a-D-吡喃葡萄糖基)-2_苯基氨基丙烷;3_甲基-4-(乙酰胺基-C-I3-D-吡喃葡萄糖基)丁酸乙酯;3_甲基-4-(乙酰胺基-C-a-D-吡喃葡萄糖基)丁酸乙酯;6_(乙酰胺基-C-P-D-吡喃葡萄糖基)-5_氧代己酸6_(乙酰胺基-C-a-D-吡喃葡萄糖基)-5_氧代己酸6_(乙酰胺基-C-P-D-吡喃葡萄糖基)-5-羥基己酸6_(乙酰胺基-C-a-D-吡喃葡萄糖基)-5-羥基己酸6_(乙酰胺基-C-P-D-吡喃葡萄糖基)-5_氨基己酸6_(乙酰胺基-C-a-D-吡喃葡萄糖基)-5_氨基己酸6_(乙酰胺基-C-P-D-吡喃葡萄糖基)5-苯基氨基己酸;6_(乙酰胺基-C-a-D-吡喃葡萄糖基)-5_苯基氨基己酸;1_(乙酰胺基-C-P-D-吡喃葡萄糖基)己烷-2,6-二醇;1_(乙酰胺基-C-a-D-吡喃葡萄糖基)己烷-2,6-二醇;6_(乙酰胺基-C-P-D-吡喃葡萄糖基)-5_氧代戊酸6_(乙酰胺基-C-a-D-吡喃葡萄糖基)-5_氧代戊酸6_(乙酰胺基-C-P-D-吡喃葡萄糖基)-5-羥基戊酸6_(乙酰胺基-C-a-D-吡喃葡萄糖基)-5-羥基戊酸6_(乙酰胺基-C-P-D-吡喃葡萄糖基)-5_氨基戊酸6_(乙酰胺基-C-a-D-吡喃葡萄糖基)-5_氨基戊酸6_(乙酰胺基-C-P-D-吡喃葡萄糖基)-5_苯基氨基--戊酸;6_(乙酰胺基-C-a-D-吡喃葡萄糖基)-5_苯基氨基--戊酸;1_(乙酰胺基-C-P-D-吡喃葡萄糖基)戊烷-2,6-二醇;1_(乙酰胺基-C-a-D-吡喃葡萄糖基)戊烷-2,6-二醇。作為更特別地適用于本發(fā)明的C-糖苷衍生物的非限制性實(shí)例,可特別提及的是以下的衍生物C-[|3]-D-吡喃木糖苷_正丙烷-2-酮,C-[a]-D-吡喃木糖苷_正丙烷-2-酮,C-[13]-D-吡喃木糖苷-2-羥基丙烷,C-[a]-D-吡喃木糖苷_2_羥基丙烷,i-(c-[e]-D-吡喃巖藻糖苷)丙烷-2-酮,1-((:--0-吡喃巖藻糖苷)丙烷-2-酮,l-(C-[e]-L-吡喃巖藻糖苷)-丙烷-2-酮,l-(C-[a]-L-吡喃巖藻糖苷)丙烷-2-酮,i-(c-[p]-d-吡喃巖藻糖苷)-2-羥基丙烷,1-((:--0-吡喃巖藻糖苷)-2-羥基-丙烷,1-(C-[13]-L-吡喃巖藻糖苷)-2-羥基丙烷,1-(C-[a]-L-吡喃巖藻糖苷)-2-羥基丙烷,1-(C-[13]-D-吡喃葡萄糖基)-2-羥基丙烷,1-(C-[a]-D-吡喃葡萄糖基)-2-羥基丙烷,1-(C-[13]-D-吡喃半乳糖基)-2-羥基丙烷,1-(C-[a]-D-吡喃半乳糖基)-2-羥基丙烷,1-(C-[13]-D-呋喃巖藻糖基)丙烷-2-酮,1-(C-[a]-D-呋喃巖藻糖基)丙烷-2-酮,l-(C-[e]-L-呋喃巖藻糖基)丙烷-2-酮,l-(C-[a]-L-呋喃巖藻糖基)丙烷-2-酮,C-[P]-D-吡喃麥芽糖苷-正丙烷-2-酮,C-[a]-D-吡喃麥芽糖苷-正丙烷-2-酮,C-[13]-D-吡喃麥芽糖苷-2-羥基丙烷,C-[a]-D-吡喃麥芽糖苷-2-羥基丙烷,及其異構(gòu)體和混合物。根據(jù)一個(gè)實(shí)施方案,C-[l3]-D-吡喃木糖苷-2-羥基丙烷或C-[a]-D-吡喃木糖苷_2-羥基丙烷,優(yōu)選C-[13]-D-吡喃木糖苷-2-羥基丙烷可被有利地用于制備本發(fā)明的組合物。根據(jù)一個(gè)具體實(shí)施方案,C-糖苷衍生物可為C-[13]-D-吡喃木糖苷-2-羥基丙烷,其為在水/丙二醇混合物(60/40重量%)中含30重量%的活性材料的溶液的形式,諸如由Chimex以商品名MexorylSBB⑧制造的產(chǎn)品。不用說(shuō),根據(jù)本發(fā)明,對(duì)應(yīng)于式(I)的C糖苷衍生物可單獨(dú)使用或與其它C-糖苷衍生物按各種比例以組合物形式使用。適用于本發(fā)明的c-糖苷衍生物特別地可通過(guò)wo02/051828中所述的合成方法獲得。本發(fā)明還涉及如上所述的本發(fā)明的組合物通過(guò)經(jīng)口、局部施用或經(jīng)由皮膚注射途徑特別地用于處理皮膚和/或頭皮的應(yīng)用。如上所述的本發(fā)明的組合物可特別地是護(hù)發(fā)用美容學(xué)組合物,特別地用于剌激生發(fā),對(duì)抗脫發(fā),減緩脫發(fā)或增強(qiáng)頭發(fā)的光澤。本發(fā)明的另一個(gè)目的是處理方法,特別是美容學(xué)方法或治療學(xué)方法,用于減輕或防止皮膚或其覆蓋物(頭發(fā)、睫毛、甲等等)的老化跡象,所述方法通過(guò)對(duì)對(duì)象、優(yōu)選人施用有效量的如上所述的至少一種單糖并組合有效量的如上所述的至少一種另外的化合物來(lái)實(shí)施。本發(fā)明的一個(gè)目的特別地是用于處理皮膚萎縮、特別是臉和/或前額的皮膚的美容學(xué)方法,包括對(duì)所述皮膚局部施用組合物,該組合物在生理學(xué)可接受的介質(zhì)中包含有效量的如上所述的至少一種單糖和有效量的如上所述的至少一種另外的化合物的組合。本發(fā)明還涉及本發(fā)明的組合物或組合用于減輕和/或防止皮膚或其覆蓋物的老化跡象的應(yīng)用。本發(fā)明的組合物或組合還可能剌激皮膚或其覆蓋物中表皮和真皮細(xì)胞、特別是角質(zhì)細(xì)胞和成纖維細(xì)胞的再生,特別地通過(guò)增加它們的增殖來(lái)實(shí)現(xiàn)。因此,本發(fā)明提供了一種方法,特別是美容學(xué)方法,該方法特別有效地用于對(duì)抗年代老化和/或光致老化的跡象。光致老化的跡象相當(dāng)于由于暴露于紫外線照射下所引起的皮膚的內(nèi)部降解(光化性老化)。年代老化的跡象相當(dāng)于由于對(duì)象的固有老化所引起的皮膚的內(nèi)部降解。根據(jù)一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案,本發(fā)明的應(yīng)用意在用于改善膚色的光澤,用于減輕和/或防止皺紋和/或細(xì)紋的特征,用于改善和/或減少皮膚的微紋,用于使皮膚光滑和/或用于改善皮膚的機(jī)械性質(zhì)和/或用于增加皮膚的抗機(jī)械攻擊性,諸如抗摩搓、拉緊或摩擦和/或用于促進(jìn)皮膚修復(fù)。根據(jù)本發(fā)明的另一個(gè)方面,本發(fā)明的組合物或組合的應(yīng)用使得有可能改善皮膚的密實(shí)度,皮膚的堅(jiān)實(shí)性和/或皮膚的多個(gè)區(qū)的粘附,特別是真皮與表皮的粘附。本發(fā)明還涉及本發(fā)明的組合物或組合用于預(yù)防性或治療性地處理皺紋和/或細(xì)紋、皮膚萎縮、皮膚彈性和/或緊張性缺少、真皮變薄、膠原纖維降解、皮膚松馳、皮膚變薄和/或由暴露于紫外線照射下所引起的皮膚的任何內(nèi)部降解的應(yīng)用。本發(fā)明的組合物或組合使得有可能剌激成纖維細(xì)胞和/或角質(zhì)細(xì)胞合成含有D-葡糖胺和/或N-乙?;?D-葡糖胺殘基的糖胺聚糖、有利地是透明質(zhì)酸,和/或合成蛋白聚糖,有利地是含有透明質(zhì)酸的蛋白聚糖。17本發(fā)明的組合物或組合還可具有增加層粘連蛋白、優(yōu)選層粘連蛋白V的合成以及增加膠原蛋白、優(yōu)選選自前膠原1、膠原蛋白IV和膠原蛋白VII的合成的作用。要根據(jù)本發(fā)明使用的選自如上所述的單糖和C-糖苷和衍生物的活性成分的量根據(jù)所需的美容學(xué)或治療學(xué)效果而定,并且可在寬的范圍內(nèi)改變。本領(lǐng)域技術(shù)人員因此可容易地根據(jù)其常識(shí)來(lái)確定合適的量。因此,根據(jù)一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案,本發(fā)明的組合物包含如上所述的至少一種單糖的量相對(duì)于組合物的總重量為0.001重量%到30重量%,特別是0.1重量%到10重量%,更特別是0.5重量%到6重量%。根據(jù)一個(gè)優(yōu)選的實(shí)施方案,本發(fā)明的組合物包含如上所述的C-糖苷和/或其至少一種衍生物的量相對(duì)于組合物的總重量為0.001重量%到30重量%,特別是0.1重量%到10重量%,更特別是0.5重量%到6重量%。特別地,本發(fā)明的組合物不包含木糖醇和甘露醇的組合。特別地,本發(fā)明的組合物不包含拉緊劑(tensioningagent)。術(shù)語(yǔ)"拉緊劑"泛指任何在25°C_50°C的水中,以在水中7重量%的濃度或能夠形成具有均勻外觀的介質(zhì)的最大濃度下可溶解或可分散在水中,并且在水中7%的濃度或最大濃度下,在下文所述的試驗(yàn)中產(chǎn)生大于15%的收縮率的聚合物。形成均勻外觀的最大濃度,經(jīng)過(guò)測(cè)定為在±20%的范圍內(nèi),優(yōu)選在±5%的范圍內(nèi)。措辭"具有均勻外觀的介質(zhì)"是指不含任何肉眼可見(jiàn)的聚集物的介質(zhì)。為了測(cè)定所述的最大濃度,在25°C_501:的溫度范圍下,在反絮凝攪拌下將拉緊劑逐漸地加入到水中,然后將混合物攪拌1小時(shí)。然后在24小時(shí)后檢查如此產(chǎn)生的混合物,以觀察其是否具有均勻的外觀(不存在肉眼可見(jiàn)的聚集物)。拉緊效應(yīng)可通過(guò)體外收縮試驗(yàn)進(jìn)行表征。首先,并且按照上面的描述,制備濃度為如上所述的7重量%濃度或最大濃度的拉緊劑在水中的均勻混合物。將30微升的均勻混合物置于彈性體的長(zhǎng)方形樣品(10X40毫米,從而具有10毫米的初始寬度L0),所述彈性體具有20MPa的彈性模數(shù)和100微米的厚度。在22士3。C和40士10X相對(duì)濕度RH下干燥3小時(shí)后,由于施加的拉緊劑所發(fā)揮的張力,彈性體樣品具有收縮的寬度,標(biāo)為L(zhǎng)3h。然后按照以下方式定量表示所述聚合物的拉緊效應(yīng)(TE):"TE"=(L。-L3h/L。)X100,表示為%其中L。二初始寬度10毫米,和1^=干燥3小時(shí)后的寬度拉緊劑可選自a)植物蛋白或動(dòng)物蛋白或其水解產(chǎn)物;18b)天然來(lái)源的多糖;C)混合的硅酸鹽;d)礦物填充劑的膠體微粒;e)合成聚合物;及其混合物。本領(lǐng)域技術(shù)人員將知曉如何從上面所列出的化學(xué)類別中選擇與前述試驗(yàn)相當(dāng)?shù)牟牧?。本發(fā)明的組合物適合于局部施用到皮膚或其覆蓋物,口服施用或皮膚注射,特別是采用無(wú)菌溶液的形式。優(yōu)選地,本發(fā)明的局部施用采用霜?jiǎng)?、凝膠劑、洗劑、奶液、油劑、膏劑、蠟劑、摩絲、糊劑、漿液(serum)、發(fā)油(pomade)或香波形式。還優(yōu)選地,本發(fā)明的口服施用采用膠囊、片劑或丸劑的形式。本發(fā)明的單糖以及C-糖苷或其衍生物更特別地作為活性劑(或活性成分)、特別是作為唯一的活性劑存在于本發(fā)明的組合物中。根據(jù)本發(fā)明,術(shù)語(yǔ)"活性劑"和"活性成分"更具體地是指這樣的化合物,該化合物當(dāng)被施用到對(duì)象、特別是人時(shí),對(duì)身體、特別是對(duì)皮膚或其覆蓋物產(chǎn)生直接的生物作用,具體來(lái)說(shuō)不增加存在于本發(fā)明組合物中的其它化合物的生物學(xué)或機(jī)械學(xué)效應(yīng)。通常,如上所述的組合物的活性成分被包含在內(nèi)的介質(zhì)是生理學(xué)可接受的介質(zhì),特別是美容學(xué)或藥學(xué)可接受的介質(zhì),并且可以是非水性的或水性的。因此其可包括水相和/或油相。其中可使用本發(fā)明的化合物的生理學(xué)可接受的介質(zhì),它們的構(gòu)成、它們的量、組合物的草藥形式、其制備方法和施用方式,可由本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)其掌握的常識(shí),隨著組合物所需類型而異進(jìn)行不同的選擇。當(dāng)組合物是意在用于局部施用的組合物時(shí),其可有利地采用水性或水_醇性的溶液,水包油(0/W)或油包水(W/0)乳液或多重乳液(三重W/0/W或0/W/0),納米乳液,特別是其中小滴尺寸低于100納米的0/W納米乳液,水性凝膠劑,或在球粒(spherules)的幫助下油相在水相中的分散體,這些球粒可能是聚合物納米粒子諸如納米球或納米膠囊或離子型和/或非離子型的脂質(zhì)小泡(脂質(zhì)體,泡囊(niosomes)或油質(zhì)體(oleosomes)(如專利申請(qǐng)F(tuán)R2709666和FR2725369中所述))。這些組合物根據(jù)通常的方法制備。另外,可根據(jù)本發(fā)明被使用的組合物可以或多或少是流體,并且可具有白色或有色的霜?jiǎng)?、發(fā)油、奶液、洗劑、漿液、糊劑或摩絲的外觀。它們可任選地以氣霧劑形式被施用于皮膚。它們還可為固體形式,例如為棒形式。為了向頭發(fā)或頭皮施用,該組合物可為水性、醇性或水-醇性的溶液的形式;為霜?jiǎng)⒛z劑、乳液或摩絲的形式;為還包括加壓推進(jìn)劑的氣霧劑組合物的形式。當(dāng)組合物為水性形式,特別是水性分散體、乳液或溶液時(shí),其可包含水相,該水相可包括水、花露水和/或礦物水。當(dāng)組合物是乳液時(shí),油相相對(duì)于組合物總重量的比例可為約5重量%到80重量%,優(yōu)選約2重量%到50重量%。在乳液形式的組合物中被使用的油、蠟、乳化劑和助乳化劑選自在美容學(xué)中常規(guī)使用的那些。乳化劑和助乳化劑相對(duì)于組合物總重量以0.3重量%到30重量%、優(yōu)選0.5重量%到20重量%的比例存在于組合物中。乳液還可包含脂質(zhì)小泡。當(dāng)組合物是油性溶液或凝膠劑時(shí),油相可以占組合物總重量的超過(guò)90%。油相還可包含任何常用的脂溶性或脂可分散性的添加劑,其在下文進(jìn)行說(shuō)明。其可特別地包含脂肪物質(zhì)諸如蠟、糊狀化合物、脂肪醇或脂肪酸。油相含有至少一種油、更特別地含有至少一種美容學(xué)用油。術(shù)語(yǔ)"油"是指在室溫下(25°C)為液體的脂肪物質(zhì)。作為可在本發(fā)明組合物中被使用的油,可提及的實(shí)例包括-動(dòng)物來(lái)源的烴基油,諸如全氫鯊烯;-植物來(lái)源的烴基油,諸如含4-10個(gè)碳原子的脂肪酸的液體甘油三酯,例如庚酸或辛酸的甘油三酯,或者為,例如,葵花油,玉米油,大豆油,骨髓油(marrowoil),葡萄籽油,芝麻籽油,榛子油,杏仁油,澳洲堅(jiān)果油(macadamiaoil),阿拉拉油(araraoil),芫荽油,蓖麻油,鱷梨油,辛酸/癸酸甘油三酯,例如,由StearineriesDubois公司銷售的那些或由DynamitNobel公司以名稱810、812和818銷售的那些,霍霍巴油,牛油樹脂油和辛二醇(c即rylylglycol);-合成的酯和醚,特別是脂肪酸的酯和醚,例如,式WC00R2和W0R2所示的油,其中R1表示含8-29個(gè)碳原子的脂肪酸或脂肪醇?xì)埢约癛2表示含3-30個(gè)碳原子的支鏈或非支鏈的烴基鏈,例如,Purcellin油,硬脂酸_2_辛基十二烷基酯,芥酸_2_辛基十二烷基酯,異硬脂酸異硬脂醇酯;羥基化的酯,例如乳酸異硬脂醇酯,羥基硬脂酸辛酯,羥基硬脂酸辛基十二烷基酯,蘋果酸二異硬脂醇酯或檸檬酸三異鯨蠟醇酯;脂肪醇的庚酸酯、辛酸酯或癸酸酯;多元醇的酯,例如丙二醇二辛酸酯,新戊二醇二庚酸酯和二乙二醇二異壬酸酯;和季戊四醇酯,例如季戊四醇四異硬脂酸酯,或月桂酰基肌氨酸異丙酯,特別由Ajinomoto公司以商品名EldewSL205銷售;-礦物或合成來(lái)源的直鏈或支鏈的烴,諸如揮發(fā)性或不揮發(fā)性的液體石蠟及其衍生物,凡士林油,聚癸烯,異十六烷,異十二烷,氫化聚異丁烯諸如Parleam油,或由Cognis公司以標(biāo)號(hào)CetiolUT銷售的正i^一烷(C11)和正十三烷(C13)的混合物;-部分地基于烴和/或基于硅樹脂的含氟油,例如,在文獻(xiàn)JP-A-2295912中描述的那些;-硅油,例如,揮發(fā)性或不揮發(fā)性的具有直鏈或環(huán)狀硅氧烷鏈的聚甲基硅氧烷(PDMS),其在室溫下是液體或糊狀物,特別是揮發(fā)性的硅油,特別是環(huán)聚二甲基硅氧烷(cyclomethicones)諸如環(huán)六聚二甲基硅氧烷和環(huán)五聚二甲基硅氧烷;含有烷基、烷氧基或苯基的聚二甲基硅氧烷,這些基團(tuán)作為側(cè)基或位于硅氧烷鏈的末端,這些基團(tuán)含2-24個(gè)碳原子;苯基硅樹脂,例如苯基聚三甲基硅氧烷,苯基聚二甲基硅氧烷,苯基三甲基硅氧基二苯基-硅氧烷,二苯基聚二甲基硅氧烷,二苯基甲基二苯基三硅氧烷或2-苯基乙基三甲基硅氧基硅酸酯,和聚甲基苯基硅氧烷;-它們的混合物。在上述所列的油中,術(shù)語(yǔ)"烴基油"是指任何主要包括碳原子和氫原子、還可能包含酯、醚、氟代、羧酸和/或醇基團(tuán)的油??纱嬖谟谟拖嘀械钠渌闹疚镔|(zhì)是,例如,含8-30個(gè)碳原子的脂肪酸,例如硬20脂酸,月桂酸,棕櫚酸和油酸;蠟,例如,羊毛脂蠟,蜂蠟,巴西棕櫚蠟或小燭樹蠟,石蠟,褐煤蠟或微晶蠟,地蠟或天然地蠟,以及人造蠟,例如聚乙烯蠟和費(fèi)-托合成蠟;有機(jī)硅樹脂諸如三氟甲基-Cl-4-烷基聚二甲基硅氧烷和三氟丙基聚二甲基硅氧烷;和有機(jī)硅彈性體,例如,由Shin-Etsu公司以名稱KSG銷售的產(chǎn)品,由DowCorning公司以名稱Trefil、BY29EPSX銷售的產(chǎn)品或由GrantIndustries公司以名稱Gransil銷售的產(chǎn)品。這些脂肪物質(zhì)可由本領(lǐng)域技術(shù)人員以不同的方式進(jìn)行選擇,從而制備具有所需性質(zhì)例如就稠度或質(zhì)地性質(zhì)而言的組合物。乳液一般地含有至少一種選自兩性乳化劑、陰離子乳化劑、陽(yáng)離子乳化劑和非離子乳化劑的乳化劑,其單獨(dú)使用或作為混合物使用,并任選含有助乳化劑。乳化劑根據(jù)要得到的乳液(W/0或0/W)以合適的方式進(jìn)行選擇。乳化劑和助乳化劑一般地以相對(duì)于組合物總重量為0.3重量%到30重量%、優(yōu)選0.5重量%到20重量%的比例存在于組合物中。關(guān)于W/0乳液,可被提及的乳化劑的實(shí)例包括聚二甲基硅氧焼共聚多元醇,諸如由DowCorning公司以商品名DC5225C銷售的環(huán)聚二甲基硅氧烷和聚二甲基硅氧烷共聚多元醇的混合物,和烷基聚二甲基硅氧烷共聚多元醇諸如由DowCorning公司以名稱DowCorning5200FormulationAid銷售的月桂基聚二甲基硅氧烷共聚多元醇,以及由Goldschmidt公司以名稱AbilEM90⑧銷售的鯨蠟基聚二甲基硅氧烷共聚多元醇。包含至少一個(gè)氧化亞烷基的交聯(lián)的彈性體固體有機(jī)聚硅氧烷,諸如根據(jù)專利US-A-5412004的實(shí)施例3、4和8以及專利US-A-5811487的實(shí)施例所述過(guò)程獲得的那些,特別是專利US-A-5412004的實(shí)施例3(合成實(shí)施例)的產(chǎn)品,諸如由ShinEtsu公司以標(biāo)號(hào)KSG21銷售的產(chǎn)品,還可用作W/0乳液的表面活性劑。關(guān)于0/W乳液,可提及的乳化劑的實(shí)例包括非離子乳化劑諸如氧亞烷基化(更特別是聚氧乙烯化)的脂肪酸甘油酯;氧亞烷基化的脂肪酸山梨糖醇酐酯;氧亞烷基化(氧乙烯化和/或氧丙烯化)的脂肪酸酯;氧亞烷基化(氧乙烯化和/或氧丙烯化)的脂肪醇醚;糖酯諸如蔗糖硬脂酸酯;及其混合物,諸如硬脂酸甘油酯和PEG-40硬脂酸酯的混合物。這些組合物還可是用粒于穩(wěn)定化的0/W乳液,所述粒子是例如在專利FR2760641中所述的聚合物粒子或如專利申請(qǐng)F(tuán)R2853543和FR2819175中所述的交聯(lián)的或非交聯(lián)的兩性聚合物。以已知的方式,美容學(xué)組合物還可包含美容學(xué)中常用的佐劑,諸如親水性或親脂性的膠凝劑,親水性或親脂性的活性劑,防腐劑,抗氧化劑,溶劑,芳香劑,填料,吸味劑和染料。這些不同的佐劑的量是在美容學(xué)領(lǐng)域中常用的量,并且范圍為例如組合物總重量的約0.01%到10%。根據(jù)這些佐劑的性質(zhì)而異,這些佐劑可被并入到油相、水相和/或脂球粒中。作為可在本發(fā)明中被使用的溶劑,可提及的是低級(jí)醇,例如乙醇,異丙醇,二丙二醇,丁二醇和丙二醇。作為可在本發(fā)明中被使用的親水性膠凝劑,可提及的非限制性實(shí)例包括羧乙烯基聚合物(卡波姆(Carbomer)),丙烯酸系共聚物諸如丙烯酸酯/丙烯酸烷基酯共聚物,聚丙烯酰胺,多糖諸如羥基丙基纖維素,天然膠類和粘土,以及可提及的親脂性的膠凝劑包括改性粘土諸如有機(jī)皂土,脂肪酸的金屬鹽例如硬脂酸鋁,疏水性二氧化硅,乙基纖維素和聚乙烯。當(dāng)組合物被經(jīng)口施用時(shí),其有利地采用膠囊、片劑或丸劑的形式。當(dāng)組合物經(jīng)由皮膚注射施用時(shí),其特別地為無(wú)菌溶液的形式。本發(fā)明的組合物可包含其它的親水性或親脂性的活性劑。這些活性劑特別地選自抗氧化劑、皮膚松弛劑或防止皮膚收縮的試劑,抗老化試劑,抗糖基化試劑,剌激真皮或表皮大分子合成和/或防止其降解的試劑,剌激成纖維細(xì)胞或角質(zhì)細(xì)胞增殖和/或角質(zhì)細(xì)胞分化的試劑,促進(jìn)角質(zhì)包膜成熟的試劑,NO-合酶抑制劑,和剌激細(xì)胞能量代謝的試劑。在下文作為示例給出了對(duì)這些活性劑的列表,其不以任何方式限制本發(fā)明??估匣噭┰谝阎獙?duì)抗老化跡象、特別是對(duì)抗皮膚老化的活性劑中,可特別提及維生素B3,輔酶Q10(或泛醌),維生素B9,維生素E,維生素E衍生物,諸如磷酸衍生物,例如由ShowaDenko公司銷售的TPNA⑧,白藜蘆醇或其衍生物,例如由Est6eLauder公司銷售的Resveratrate,視黃醇或其衍生物,及其混合物??固悄郴噭?術(shù)語(yǔ)"抗糖基化試劑"是指防止和/或減少皮膚蛋白的、特別是真皮蛋白諸如膠原蛋白的糖基化的化合物。可特別提及的抗糖基化試劑包括歐石楠科(Ericaceafamily)植物的提取物,例如越橘(狹葉越橘(Vacciniumangustifolium)或歐洲l越橘(Vacciniummyrtillus))的提取物,例如由Cosmetochem公司以名稱BlueberryHerbasolExtractPG銷售的產(chǎn)品,麥角硫因及其衍生物,羥基均二苯乙烯及其衍生物,諸如白藜蘆醇和3,3',5,5'-四羥基均二苯乙烯(這些抗糖基化試劑分別在專利申請(qǐng)F(tuán)R2802425、FR2810548、FR2796278和FR2802420中描述),二羥基均二苯乙烯及其衍生物,精氨酸的和賴氨酸的多肽諸如由Solabia公司以名稱Amadorine⑧銷售的產(chǎn)品,鹽酸卡西寧(carcininehydrochlroide)(由Exsymol以名稱Alistin⑧銷售),向日葵(Helianthusann皿s)的提取物,例如得自Silab的Antiglyskin⑧,葡萄酒提取物諸如由Givaudan公司以名稱Vinblancd6shydrat62F銷售的在麥芽糖糊精載體上的粉狀白葡萄酒的提取物,硫辛酸(或a_硫辛酸),其是熊果提取物和海洋糖原提取物的混合物,例如,得自LaboratoiresS6robiologiques的AglycalLS8777,和紅茶的提取物,例如得自Sederma的Kombuchka,及其混合物。將要提及的優(yōu)選的抗糖基化試劑包括越橘(歐洲越橘(Vacciniummyrtillus))提取物和紅茶提取物。菊l(shuí)激真皮和/或表皮大分子的合成和/或防l卜其降解的i式劑剌激真度大分子或防止其降解的活性劑中,可提及具有以下作用的那些-對(duì)膠原蛋白合成起作用的試劑,諸如積雪草(Centellaasiatica)的提取物,積雪草苷及其衍生物;合成肽諸如iamin,由Sederma公司銷售的生物酞CL或棕櫚酰寡肽;從植物提取的肽,諸如由Coletica公司以商品名Phytokine⑧銷售的大豆水解產(chǎn)物;米肽(ricep印tides)諸如得自Silab的Nutrip印tide,甲基硅烷醇甘露糖醛酸酯諸如由Exsymol銷售的AlgisiumC;植物激素諸如生長(zhǎng)素和木酚素;葉酸;和紫苜蓿(Medicagosativa)(苜蓿)的提取物,諸如由Silab以名稱Vitanol⑧銷售的產(chǎn)品;榛子的肽提取物,諸如由Solabia公司以名稱NutelineC⑧銷售的產(chǎn)品;和精氨酸;22-或?qū)σ种颇z原蛋白降解起作用的試劑,特別是對(duì)抑制金屬蛋白酶(匪P)、更特別是諸如匪P1、2、3和9起作用的試劑??商峒熬S甲酸和衍生物,紫苜蓿的提取物,諸如得自Silab的Vitanol,由AtriumBiotechnologies以名稱Lanablue⑧銷售的水花束絲藻(Aphanizomenonflos-叫uae)(藍(lán)藻)的提取物,寡肽和脂肽,脂氨基酸,由Coletica公司以商品名Collalift⑧銷售的麥芽提取物;越橘或迷迭香的提取物;番茄紅素;異黃酮、其衍生物或包含它們的植物提取物,特別是大豆提取物(例如,由IchimaruPharcos公司以商品名FlavosteroneSB⑧銷售),紅三葉草、亞麻或kakkon的提取物;荔枝的提取物;由SEPPIC以名稱S印iliftDPHP⑧銷售的二棕櫚?;u基脯氨酸;由Silab銷售的酒神菊樹(Baccharisgenistelloides)或酒神菊素,辣根樹的提取物,諸如得自Cognis的ArganylLS9781;在專利申請(qǐng)F(tuán)R-A-2812544中所述的得自唇形科的鼠尾草提取物(得自Flacksmann公司的鼠尾草(Salviaofficinalis)),杜鵲屬的提取物,越橘提取物,和歐洲越桔(Vacciniummyrtillus)的提取物,諸如在專利申請(qǐng)F(tuán)R-A-2814950中描述的那些;-或?qū)儆趶椥缘鞍准易宓姆肿?彈性蛋白和肌原纖維蛋白)的合成起作用的試劑,諸如視黃醇和衍生物,特別是棕櫚酸視黃酯;由LSN公司以商品名Cytovitin⑧銷售的釀酒酵母(Saccharomycescerevisiae)的提取物;禾口由Secma公司以商品名Kelpadelie銷售的藻類巨藻(Macrocystispyrifera)的提取物;榛子的肽提取物,諸如由Solabia公司以商品名NutelineC⑧銷售的產(chǎn)品;-對(duì)抑制彈性蛋白降解起作用的試劑,諸如由LSN公司以商品名Parelastyl⑧銷售的豌豆(Pisumsativum)種子的肽提取物;類肝素;和描述于專利申請(qǐng)WO01/94381中的N-酰基氨基酰胺化合物,諸如{2-[乙?;?3-三氟甲基苯基)氨基]_3-甲基丁?;被鶀乙酸,還已知為是N-[N-乙酰基,N'-P-三氟甲基)苯基纈氨酰基]甘氨酸,或N-乙?;?N-[3-(三氟甲基)苯基]纈氨?;拾彼峄蛞阴;谆交i氨?;拾彼?,或其與Q-Ce醇形成的酯;米肽的提取物諸如得自Pent即harm的Colhibin,或余甘子(Phyllanthusemblica)的提取物諸如得自Rona的Emblica;_或?qū)μ前肪厶堑暮铣善鹱饔玫脑圐RU,諸如使用乳桿菌(Lactobacillusvulgaris)的乳發(fā)酵產(chǎn)物,由Brooks公司以商品名BiominYoghurt⑧銷售;褐藻海扇藻(Padinapavonica)的提取物,由AlbanMiiller公司以商品名HSP3⑧銷售;釀酒酵母(Saccharomycescerevisiae)提取物,特別由Silab公司以商品名Firmalift⑧銷售或由LSN公司以商品名Cytovitin⑧銷售;楔基海帶(Laminariaochroleuca)的提取物諸如得自Secma的Laminaine;得自LucasMeyer的Mamaku蕨類的精油,和水j^的提取物(得自Silab的Odraline);-對(duì)粘連蛋白的合成起作用,諸如鹽沼浮游動(dòng)物的提取物,由S印orga公司以商品名GP4G⑧銷售;酵母提取物,特別由AlbanMiiller公司以商品名Drieline⑧銷售;和棕櫚酰五肽,由Sederma公司以商品名Matrixyl⑧銷售。在剌激表皮大分子諸如細(xì)絲聚集素(fillagrin)和角蛋白的活性劑中,可特別提及的是羽扇豆的提取物,由Silab公司以商品名Structurine⑧銷售;山毛櫸(Fagussylvatica)的提取物,由Gattefosse公司以商品名Gatuline⑧RC售;和鹽沼浮游動(dòng)物的提取物,由S印orga公司以商品名GP4G⑧銷售;得自Procyte的銅三肽;地下沃安齊賈(Voandzeiasubsterranea)的月太提取物,諸如由LaboratoiresSerobiologiques公司以商品名FilladynLS9397⑧銷售的產(chǎn)品。優(yōu)選地,將使用剌激真皮和/或表皮大分子的合成和/或防止其降解的活性劑,其選自剌激糖胺聚糖的合成的試劑,抑制彈性蛋白降解的試劑,剌激粘連蛋白合成的試劑,剌激表皮大分子的合成的試劑,及其混合物。甚至更優(yōu)先地,將使用剌激糖胺聚糖的合成的活性劑,其選自褐藻海扇藻(Padinapavonica)的提取物,釀酒酵母(Saccharomycescerevisiae)的提取物,楔基海帶(Laminariaochroleuca)提取物,Mamaku蕨類的精油,和水芹的提取物,及其混合物。作為剌激真皮和/或表皮大分子的合成和/或防止其降解的優(yōu)選的活性劑,可提及合成肽諸如iamin,由Sederma公司銷售的生物肽CL或棕櫚?;央?;從植物提取的肽,諸如由Coletica公司以商品名Phytokine⑧銷售的大豆水解產(chǎn)物;米肽諸如得自Silab的Nutrip印tide,甲基硅烷醇甘露糖醛酸酯諸如由Exsymol銷售的AlgisiumC;葉酸;紫苜蓿(Medicagosativa)(苜蓿)的提取物,諸如由Silab以名稱Vitanol⑧銷售的產(chǎn)品;榛子的肽提取物,諸如由Solabia公司以名稱NutelineC⑧銷售的產(chǎn)品;和精氨酸;由AtriumBiotechnologies以名稱Lanablue⑧銷售的水花束絲藻(Aphanizomenonflos-叫uae)(藍(lán)藻)的提取物,由Coletica公司以商品名Collalift⑧銷售的麥芽提取物,番茄紅素;荔枝的提取物;辣根樹的提取物諸如得自Cognis的ArganylLS9781;歐洲越橘(Vacciniummyrtillus)的提取物諸如在專利申請(qǐng)F(tuán)R-A-2814950中描述的那些;視黃醇及其衍生物,特別是棕櫚酸視黃酯;由LSN公司以商品名Cytovitin⑧銷售的釀酒酵母(Saccharomycescerevisiae)的提取物;榛子的肽提取物,諸如由Solabia公司以名稱皿telineC⑧銷售的產(chǎn)品;{2_[乙酰基(3-三氟甲基苯基)氨基]_3_甲基丁?;被鶀乙酸,還已知為N-[N-乙?;琋'_(3-三氟甲基)苯基纈氨?;鵠甘氨酸或N-乙?;?N-[3-(三氟甲基)苯基]纈氨?;拾彼峄蛞阴;谆交i氨?;拾彼幔蚱渑cCl-C6醇形成的酯;米肽的提取物,諸如得自Pent即harm的Colhibin,或余甘子(Phyllanthusemblica)的提取物諸如得自Rona的Emblica;由AlbanMiiller公司以商品名HSP3⑧銷售的褐藻海扇藻(Padinapavonica)的提取物;特別由Silab公司以商品名Firmalift⑧或由LSN公司以商品名Cytovitin⑧銷售的釀酒酵母(Saccharomycescerevisiae)的提取物;楔基海帶(Laminariaochroleuea)的提取物,諸如得自Secma的Laminaine;得自LucasMeyer的Mamaku蕨類的精油,由Silab公司以商品名Structurine⑧銷售的羽扇豆的提取物;由Gattefosse公司以商品名GatulineRC銷售的山毛櫸(Fagussylvatica)的提取物。刺激成纖維細(xì)胞和/或角質(zhì)細(xì)胞增殖和/或角質(zhì)細(xì)胞分化的試劑可在本發(fā)明的組合物中被使用的剌激成纖維細(xì)胞增殖的試劑可選自,例如,植物蛋白或多肽,特別是從大豆中提取的(例如,由LSN公司以名稱EleserylSH-25VEG8⑧或由Silab公司以商品名Raffermine⑧銷售的大豆提取物);水解大豆蛋白的提取物諸如得自Silab的Ridulisse;和植物生長(zhǎng)素諸如赤霉素和細(xì)胞分裂素;榛子的肽提取物,諸如由Solabia公司以名稱NutelineC⑧銷售的產(chǎn)品。優(yōu)選地,將使用促進(jìn)角質(zhì)細(xì)胞增殖和/或分化的試劑??稍诒景l(fā)明的組合物中被使用的剌激角質(zhì)細(xì)胞增殖的試劑特別的包括間苯三酚,繡球(Hydrangeamacrophylla)口十的提取物例如得自IchimaruPharcos的AmachaLiquidE,酵母提取物諸如得自CLR的Stimoderm;Larreadivaricata的s提取物諸如得自Sederma的C即islow,番木瓜的提取物和橄欖葉的提取物以及檸檬的提取物的混合物,諸如得自Vincience的Xyleine,視黃醇及其酯,包括棕櫚酸視黃酯,由Gattefosse銷售的堅(jiān)果餅提取物和馬鈴薯(Solanumtuberosum)的提取物諸如由Sederma銷售的Dermolectine。在剌激角質(zhì)細(xì)胞分化的試劑中,所述試劑為,例如,礦物質(zhì)諸如鈣;羽扇豆的肽提取物,諸如由Silab公司以商品名Structurine銷售的產(chǎn)品;P_谷甾醇硫酸酯鈉,諸如由S印orga公司以商品名Phytocohesine銷售的產(chǎn)品;玉米的水溶性提取物,諸如由Solabia公司以商品名Phytovityl銷售的產(chǎn)品;地下沃安齊賈(Voandzeiasubsterranea)的月太提取物,諸如由LaboratoiresSerobiologiques公司以商品名FilladynLS9397⑧銷售的產(chǎn)品;和木酚素諸如閉聯(lián)異松樹脂醇,和視黃醇及其酯,包括棕櫚酸視黃酯。剌激角質(zhì)細(xì)胞增殖和/或分化的試劑還可包括雌激素諸如雌二醇和類似物;細(xì)胞因子。作為剌激成纖維細(xì)胞或角質(zhì)細(xì)胞增殖和/或角質(zhì)細(xì)胞分化的優(yōu)選的活性劑,可提及的是植物蛋白或多肽,特別是從大豆中提取的(例如,由LSN公司以名稱EleserylSH-VEG8⑧銷售的或由Silab公司以商品名Raffermine⑧銷售的大豆提取物);水解的大豆蛋白的提取物,諸如得自Silab的Ridulisse⑧;榛子的肽提取物,諸如由Solabia公司以名稱NutelineC⑧銷售的產(chǎn)品;腺苷,間苯三酚,酵母提取物諸如得自CLR的Stimoderm;羽扇豆的肽提取物,諸如由Silab公司以商品名Structurine⑧銷售的產(chǎn)品;水溶性玉米提取物,諸如由Solabia公司以商品名Phytovityl⑧銷售的產(chǎn)品;地下沃安齊賈(Voandzeiasubsterranea)的肽提取物,諸如由LaboratoiresSerobiologiques公司以商品名FilladynLS9397⑧銷售的產(chǎn)品;視黃醇及其酯,包括棕櫚酸視黃酯。促進(jìn)角質(zhì)包膜成熟的試劑參與隨著老化而變?nèi)醪⑶艺T導(dǎo)轉(zhuǎn)谷酰胺酶活性降低的角質(zhì)包膜成熟的試劑,可用在本發(fā)明的組合物中??商峒暗膶?shí)例包括脲及其衍生物,特別是得自NationalStarch的Hydrovance⑧和在L'Oreal專利申請(qǐng)F(tuán)R2877220中提及的其它的活性劑。NO-合酶抑制劑具有NO合酶抑制作用的試劑可選自0PC(原矢車菊酚低聚物);特別由Euromed公司以名稱〃Leucocyanidinesderaisinsextra"銷售的葡萄的植物提取物,或由Indena公司以名稱Leucoselect⑧銷售,或者最后由Hansen公司以名稱〃Extraitdemarcderaisin"銷售;油橄欖(Oleaeuropaea)的植物提取物,優(yōu)選得自油橄欖樹樹葉并特別由Vinyals公司以干提取物形式銷售,或由Biologia&Technologia公司以商品名Eurol⑧BT銷售;和銀杏(Gingkobiloba)的植物提取物,優(yōu)選是由Beaufour公司以商品名"Ginkgobilobaextraitstandard"銷售的該植物的無(wú)水的水性提取物,及其混合物。刺激細(xì)胞能暈代謝的試劑剌激細(xì)胞能量代謝的活性劑可選自,例如,生物素,釀酒酵母(Saccharomycescerevisiae)的提取物諸如得自Sederma的Phosphovital,吡咯烷酮羧酸的鈉鹽、錳鹽、鋅鹽和鎂鹽的混合物,例如得自Solabia的Physiogenyl,葡萄糖酸的鋅鹽、銅鹽和鎂鹽的混合物,諸如得自SEPPIC的S印itonicM3,及其混合物;和得自釀酒酵母(Saccharomycescerevisiae)的P_葡聚糖,諸如由MibelleAGBiochemistry公司銷售的A口本發(fā)明還涉及用于處理皮膚、用于減輕或防止皮膚或其覆蓋物(頭發(fā)、睫毛、甲等等)的老化跡象的美容學(xué)方法,包括至少一個(gè)向皮膚施用至少一種前述組合物的步驟。本發(fā)明的方法更具體地包括至少一個(gè)向皮膚顯示前述至少一種皮膚老化跡象的對(duì)象的皮膚上施用至少一種前述組合物的步驟。更特別地,所述方法包括至少一個(gè)向具有其皮膚或皮膚區(qū)域發(fā)生老化、皺紋、軟垂和/或松馳的對(duì)象的皮膚或者向身體的顯示彈性和/或堅(jiān)實(shí)性和/或緊張性消失的區(qū)域施用至少一種前述的組合物的步驟。本發(fā)明的組合物可被施用于待處理的皮膚或其覆蓋物的一部分上,特別是臉、身體、頸、手、頭發(fā)或頭皮,優(yōu)選一天一次或一天若干次。根據(jù)所需效果,在不等時(shí)段內(nèi)例如可每天重復(fù)施用,一般持續(xù)3-6周,但是可以延時(shí)或持續(xù)施用。根據(jù)一個(gè)可供選擇的方面,本發(fā)明的組合物可任選地與填充產(chǎn)品相組合地進(jìn)行注射施用。特別地,用于對(duì)抗皺紋和/或軟組織體積喪失所采取的方案之一是使用填充產(chǎn)品(或填充劑)。這一填充可采用不可再吸收的產(chǎn)品諸如聚丙烯酰胺凝膠或聚甲基丙烯酸甲酯(PMMA)粒子來(lái)實(shí)現(xiàn)。然而,這些化合物可能導(dǎo)致諸如炎癥或超敏類型的不耐受反應(yīng)??稍傥盏慕M分諸如蛋白、脂肪、膠原蛋白或透明質(zhì)酸的使用是優(yōu)選的。然而,這些化合物在體內(nèi)降解相對(duì)迅速,這降低了它們的效力。為了解決這一問(wèn)題,必需使這些組分發(fā)生多少有些昂貴的交聯(lián)。目前,在藥物形式或醫(yī)療裝置中使用的透明質(zhì)酸是透明質(zhì)酸鈉凝膠劑的形式。本發(fā)明的單糖或包含該單糖的組合物還可通過(guò)中胚層療法(mesother即y)被施用。中胚層療法是經(jīng)由表皮內(nèi)和/或真皮內(nèi)和/或皮下注射活性產(chǎn)品例如微量營(yíng)養(yǎng)素、維生素和/或透明質(zhì)酸來(lái)進(jìn)行處理的技術(shù)。組合物根據(jù)這一技術(shù)以多個(gè)小滴的形式被注射施用進(jìn)入表皮、真皮表皮聯(lián)結(jié)和/或真皮內(nèi),以便特異性地實(shí)施皮下成層。中胚層療法技術(shù)出版物〃Trait6dem6soth6rapie〃,JacquesLeCoz,Masson出版,2004中描述。在臉部進(jìn)行的中胚層療法還被稱為美塑提臉(mesolift)或美塑明彩(mesoglow)。因此,本發(fā)明的另一個(gè)目的可以是裝置,包括醫(yī)療裝置,其包含有效量的如上所述的至少一種單糖并結(jié)合有效量的至少一種C-糖苷或其衍生物。該裝置可適于表皮內(nèi)和/或真皮內(nèi)和/或皮下注射。上述的活性劑的組合被溶解在無(wú)菌介質(zhì)中。所述裝置可包含至少一種其它的化合物,例如,至少一種可再吸收或不可再吸收的產(chǎn)品,諸如上述的那些,它們可任選地經(jīng)過(guò)交聯(lián)。所述裝置可為,例如,帶針注射器或無(wú)針注射裝置,諸如在被稱為中胚層療法的護(hù)理技術(shù)中使用的那些。還預(yù)計(jì)了包含該裝置的試劑盒,所述試劑盒包含裝置、特別是注射器或注射裝置,以及至少如上所述的活性劑單糖和c-糖苷衍生物的組合。所述試劑盒還可包含針。所述裝置可以是現(xiàn)成即可使用的形式,即預(yù)填裝式,或者可需要在使用之前進(jìn)行添裝。在后一種情況下,組合物或另一個(gè)裝置(諸如小瓶)包含所述的活性劑單糖和c-糖苷或衍生物的組合,并任選地組合有至少一種其它的活性化合物,例如至少一種可再吸收的或不可再吸收的產(chǎn)品,諸如上述的填裝產(chǎn)品,該產(chǎn)品任選地經(jīng)過(guò)交聯(lián)。26本發(fā)明的組合的注射可在對(duì)皮膚或覆蓋物施用另一種美容學(xué)或藥學(xué)組合物的同時(shí)進(jìn)行、或在其之前或之后進(jìn)行,所述的美容學(xué)或藥學(xué)組合物優(yōu)選是皮膚學(xué)組合物,其在生理學(xué)可接受的載體中包含至少一種其它的如上所述的活性劑。根據(jù)另一個(gè)方面,本發(fā)明也涉及美容學(xué)組件,其包括i)劃界至少一個(gè)隔室的容器,所述容器由關(guān)閉部件關(guān)閉;和ii)被布置在所述隔室內(nèi)的前述的組合物。該容器可為任何合適的形式。其特別可為瓶、管、缸、箱、罐小袋或盒的形式。關(guān)閉部件可為可拆除的制動(dòng)器、蓋、復(fù)蓋物、可按虛線撕下的條或帽的洗過(guò)那是,特別是包括被固定到容器上的物體和被鉸接到物體上的帽的類型。其還可為確保容器的選擇性封閉的部件,特別是泵、閥或球閥(cl即per)。容器可組合有施藥器。涂覆裝置可為細(xì)刷諸如在專利FR2722380中所述的形式。產(chǎn)品可直接或間接地被包含在容器內(nèi)。例如,可將組合物布置到被浸沒(méi)的載體上,特別是拭或墊的形式,并且(被單獨(dú)地或多個(gè))布置在盒或小袋內(nèi)。例如在專利申請(qǐng)WO01/03538中描述了并入所述產(chǎn)品的這種載體。關(guān)閉部件可通過(guò)螺釘接合至容器?;蛘?,在關(guān)閉部件和容器之間的接合可通過(guò)螺釘以外的方式進(jìn)行,特別是經(jīng)由卡口機(jī)構(gòu),通過(guò)插銷-緊固(click-fastening),夾住,焊接,粘合或通過(guò)磁吸引的方式。術(shù)語(yǔ)"插銷-緊固"特別是指任何系統(tǒng),這些系統(tǒng)涉及通過(guò)一個(gè)部分、特別是關(guān)閉部件的一部分的彈性形變而穿過(guò)材料的小珠或繩索,然后在穿過(guò)小珠或繩索后恢復(fù)到所述部分的有彈性無(wú)拘束的位置。容器可至少部分地由熱塑性材料制成。可提及的熱塑性材料的實(shí)例包括聚丙烯或聚乙烯?;蛘撸萜饔煞菬崴苄圆牧现瞥?,特別由玻璃或金屬(或合金)制成。容器可具有剛性的或可變形的壁,特別是軟管或管或瓶的形式。容器可包括引發(fā)或便于組合物分布的機(jī)構(gòu)。例如,容器可具有可變形的壁,從而允許組合物影響容器內(nèi)的正壓力而離開(kāi),這一正壓力由容器壁的彈性(或非彈性)擠壓所引起。前述的專利或?qū)@暾?qǐng)的內(nèi)容作為參考被并入本專利申請(qǐng)中。根據(jù)一個(gè)具體的方式,本發(fā)明涉及美容學(xué)組件,其包括-組合物A,其含有至少一種選自C-糖苷,其衍生物或其混合物的化合物,-組合物B,其與組合物A分開(kāi)并含有至少一種選自甘露糖、鼠李糖及其混合物的單糖。最后,本發(fā)明涉及美容學(xué)或皮膚學(xué)處理方法,該方法包括至少一個(gè)施用組合物A的步驟、特別是局部施用組合物A至皮膚和/或其覆蓋物的步驟以及至少一個(gè)施用組合物B的步驟、特別是局部施用組合物B至皮膚和/或其覆蓋物的步驟。根據(jù)本發(fā)明,組合物A的施用可與組合物B的施用同時(shí)進(jìn)行,或在組合物B施用之前或之后進(jìn)行。如前所述,組合物A和組合物B的施用可經(jīng)由局部、口服或注射途徑進(jìn)行。根據(jù)一個(gè)可供選擇的方面,組合物A被首先施用,組合物B在之后被施用。根據(jù)另一個(gè)可供選擇的方面,組合物B被首先施用,組合物A在之后被施用。組合物A和B可在兩個(gè)隔室內(nèi)被分開(kāi),這通過(guò)兩個(gè)單獨(dú)的容器實(shí)現(xiàn),或者在單一裝置內(nèi)實(shí)現(xiàn)。術(shù)語(yǔ)"單一裝置"是指經(jīng)由其使兩個(gè)隔室牢固連接的裝置。該裝置可經(jīng)由兩個(gè)隔室的整體式成型被獲得,特別由熱塑性材料制成。其還可得自任何裝配形式,諸如通過(guò)粘附、焊接或其它的插銷-緊固。根據(jù)第一實(shí)施方案,兩個(gè)容器彼此是獨(dú)立的。該溶液可為多種形式。它們可特別地是管、瓶或筒?!獋€(gè)和/或另一個(gè)容器可裝備有手工操作的泵,在該泵上安裝有用于開(kāi)動(dòng)泵和經(jīng)由至少一個(gè)分配口分配組合物的按鈕?;蛘?,一個(gè)和/或另一個(gè)容器經(jīng)過(guò)加壓,特別是借助于推進(jìn)劑,特別是推進(jìn)劑氣體。在該情況下,容器裝備有閥,在該閥上安裝有按鈕,該按鈕裝備有噴嘴或任何其它的用于分配產(chǎn)品的擴(kuò)散機(jī)構(gòu)。推進(jìn)劑可以與待分配或分離的組合物混合,特別地借助于可在容器內(nèi)滑動(dòng)的活塞進(jìn)行,或借助于其內(nèi)放置有組合物的袋的柔軟的壁進(jìn)行。容器可由多種材料制成塑料、玻璃或金屬?;蛘?,兩個(gè)隔室由位于管內(nèi)的兩個(gè)同心隔室形成,并在其上安裝有無(wú)空氣攝入的泵,并裝備有具有一個(gè)或兩個(gè)分配口的按鈕。在管內(nèi)提供了活塞,該活塞當(dāng)組合物從容器內(nèi)被抽取時(shí)朝著泵的方向抬起。這種分配方式特別被用來(lái)分配牙膏。圖1:用示意圖顯示在對(duì)照存在下,在不同標(biāo)識(shí)物存在下,在缺少生長(zhǎng)因子并添加橫座標(biāo)顯示的不同濃度的L-鼠李糖的培養(yǎng)基中得到的角質(zhì)細(xì)胞增殖的結(jié)果的圖表。縱座標(biāo)上的值對(duì)應(yīng)于測(cè)量的被標(biāo)記細(xì)胞相對(duì)于對(duì)照的百分率。圖2:用示意圖顯示在對(duì)照存在下,在不同標(biāo)識(shí)物存在下,在缺少生長(zhǎng)因子并添加橫座標(biāo)顯示的不同濃度的D-甘露糖的培養(yǎng)基中得到的角質(zhì)細(xì)胞增殖的結(jié)果的圖表??v座標(biāo)上的值對(duì)應(yīng)于測(cè)量的被標(biāo)記細(xì)胞相對(duì)于對(duì)照的百分率。圖3:顯示了在未經(jīng)處理的對(duì)照的完全重建皮膚(左側(cè))和用5mM鼠李糖處理的完全重建皮膚(右側(cè))之間測(cè)量的成纖維細(xì)胞的數(shù)目的圖表。在不同的處理階段對(duì)成纖維細(xì)胞進(jìn)行計(jì)數(shù)。因此,對(duì)于每種皮膚類型來(lái)說(shuō),左手柱狀圖對(duì)應(yīng)于在處理48小時(shí)時(shí)獲得的計(jì)數(shù),右手柱狀圖對(duì)應(yīng)于在處理129小時(shí)時(shí)獲得的計(jì)數(shù)。圖4:7微米厚的重建皮膚的冷凍切片的照片。熒光水平通過(guò)在黑白照片上的白色標(biāo)記來(lái)體現(xiàn);其與I型前膠原的量成正比。對(duì)照皮膚位于左側(cè),用lmM鼠李糖處理的皮膚位于右側(cè)。具體實(shí)施例方式在以下的實(shí)施例中更詳細(xì)地描述本發(fā)明,所述實(shí)施例是對(duì)本發(fā)明范圍的非限制性示例性說(shuō)明。實(shí)施例實(shí)施例1:角質(zhì)細(xì)胞的增殖規(guī)程角質(zhì)細(xì)胞(HaCat系)在兩種條件下進(jìn)行培養(yǎng)完全確定培養(yǎng)基(標(biāo)準(zhǔn)條件)和缺少生長(zhǎng)因子的培養(yǎng)基。該缺少生長(zhǎng)因子的培養(yǎng)基導(dǎo)致細(xì)胞增殖的受控延遲。在這些條件下,有可能測(cè)量化合物能夠補(bǔ)償培養(yǎng)基生長(zhǎng)因子的缺少、并由此重新啟動(dòng)細(xì)胞增殖和/或剌激細(xì)胞代謝的作用。角質(zhì)細(xì)胞增殖借助于相同細(xì)胞群上的三種標(biāo)識(shí)物進(jìn)行測(cè)量與細(xì)胞數(shù)目成正比的DNA水平(Cyquant探針),細(xì)胞膜的構(gòu)成性極性脂質(zhì)的水平(尼羅紅(NilRed)探針)和反映全面的細(xì)胞代謝的線粒體呼吸(XTT探針)。結(jié)果結(jié)果示于圖1和圖2。當(dāng)角質(zhì)細(xì)胞在剝奪了生長(zhǎng)因子的培養(yǎng)基中進(jìn)行培養(yǎng)時(shí)(該培養(yǎng)條件是顯著延遲角質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞生長(zhǎng)的培養(yǎng)條件),兩種單糖鼠李糖和甘露糖證明了它們激活角質(zhì)細(xì)胞增殖的能力。這兩種化合物對(duì)細(xì)胞增殖的激活,由當(dāng)與未經(jīng)處理的對(duì)照相比較時(shí)更高的細(xì)胞數(shù)目所證明。這種細(xì)胞數(shù)目的增加,體現(xiàn)為當(dāng)對(duì)lmM單糖進(jìn)行評(píng)價(jià)時(shí),DNA水平(Cyquant)、極性脂質(zhì)水平(NilRed信號(hào))和線粒體呼吸(XTT信號(hào))都顯著增加。在500yM下,兩種分子已經(jīng)顯示出效力。兩種單糖甘露糖和鼠李糖因此對(duì)角質(zhì)細(xì)胞增殖具有影響。它們激活了在剝奪了生長(zhǎng)因子的培養(yǎng)基中被培養(yǎng)的角質(zhì)細(xì)胞的增殖,這由當(dāng)與未經(jīng)處理的對(duì)照相比較時(shí)更高的細(xì)胞數(shù)目所證明。因此,鼠李糖和甘露糖通過(guò)推動(dòng)表皮更新和對(duì)抗年齡相關(guān)性表皮萎縮而顯示出抗老化效力。實(shí)施例2:成纖維細(xì)胞的增殖規(guī)程在完全重建皮膚模型上研究了鼠李糖,以便測(cè)量鼠李糖在皮膚區(qū)上的抗老化效力。簡(jiǎn)而言之,使用的重建皮膚模型是Bell等人描述的模型(BellE.等人,活皮膚的重建(Thereconstitutionoflivingskin),J.Invest.Dermatol.,1983,July;81):其包括在其上重建有多層化表皮的真皮等價(jià)體;皮膚等價(jià)物從酸溶性膠原蛋白、含有血清的培養(yǎng)基和正常成人成纖維細(xì)胞制造。在收縮5天后,將該等價(jià)物用角質(zhì)細(xì)胞接種,然后浸沒(méi)培養(yǎng)6天,浮起培養(yǎng)7天,以便獲得具有角質(zhì)層的、多層化的和已分化的表皮。將重建的皮膚用5mM鼠李糖在培養(yǎng)基中處理2天和5天;處理后,將重建的皮膚包含在TissueTek中,以便使用低溫恒溫器制備7微米厚的冷凍切片。然后將制備的切片用碘化丙啶染色,以標(biāo)記成纖維細(xì)胞核的DNA,以便對(duì)其計(jì)數(shù)。在每個(gè)重建的皮膚上隨機(jī)制備3個(gè)冷凍切片;在每個(gè)切片上,通過(guò)熒光顯微術(shù)和拍照片來(lái)分析兩個(gè)顯微鏡視野(25倍物鏡)。因此,對(duì)于每個(gè)重建皮膚,在總共6張代表了被考慮的6個(gè)顯微鏡視野的照片上進(jìn)行真皮成纖維細(xì)胞計(jì)數(shù)。在兩個(gè)動(dòng)力學(xué)階段,在對(duì)照皮膚和用鼠李糖處理的皮膚之間,比較了真皮成纖維細(xì)胞的數(shù)目。結(jié)果結(jié)果示于圖3中。發(fā)現(xiàn)用鼠李糖處理48小時(shí)內(nèi),鼠李糖誘導(dǎo)了對(duì)重建皮膚的真皮成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)的剌激,這種剌激通過(guò)在處理120小時(shí)時(shí)被證實(shí),細(xì)胞增加了30%到35%(參見(jiàn)圖3)。應(yīng)當(dāng)注意的是,在5mM下,還在lmM下,這種剌激伴隨有前膠原l合成的剌激,其也可能是由于29負(fù)責(zé)這種細(xì)胞外基質(zhì)的主要蛋白質(zhì)的分泌的成纖維細(xì)胞的數(shù)目增加所致。通過(guò)剌激真皮區(qū)的主要細(xì)胞成纖維細(xì)胞的增殖和代謝,這兩種作用補(bǔ)充了已在表皮區(qū)上測(cè)得的鼠李糖的抗老化活性。實(shí)施例3:前膠原1的合成在其它系列的冷凍切片上(抗procoll1抗體(MAB1912Millipore)+FTIC-偶聯(lián)的結(jié)合物(112-095-068Jacksonlmmunoresearch)),還通過(guò)間接免疫熒光進(jìn)行了在重建皮膚的真皮中I型前膠原的常規(guī)檢測(cè)。為了在切片的顯微鏡檢驗(yàn)期間獲得在皮膚構(gòu)造內(nèi)的方位關(guān)系,通過(guò)如上所述的碘丙啶染色,對(duì)角質(zhì)細(xì)胞和成纖維細(xì)胞的細(xì)胞核進(jìn)行了定位。在每個(gè)重建皮膚上隨機(jī)制備三個(gè)冷凍切片并在每個(gè)切片上通過(guò)熒光顯微術(shù)和拍照片來(lái)分析兩個(gè)顯微鏡視野(25倍物鏡)。在對(duì)照皮膚和用鼠李糖處理的皮膚之間,比較了與I型前膠原的量成正比的熒光水平。在圖4的照片1中,其對(duì)應(yīng)于培養(yǎng)120小時(shí)的對(duì)照重建皮膚的切片,通過(guò)位于照片底部的綠色熒光體現(xiàn)了由真皮成纖維細(xì)胞合成的1型前膠原的存在。表皮的基底部分高度細(xì)胞化的組織,其可由為數(shù)眾多的角質(zhì)細(xì)胞核顯現(xiàn),可在圖片的頂部被辨認(rèn)。真皮,少得多的細(xì)胞化組織,也顯示出在真皮細(xì)胞外基質(zhì)中成纖維細(xì)胞的隨機(jī)分布。在圖4的照片2中,該照片對(duì)應(yīng)于用ImM鼠李糖處理120小時(shí)的重建皮膚的切片,當(dāng)與對(duì)照皮膚所觀察到結(jié)果(照片1)相比較時(shí),注意到照片2的綠色熒光顯著增加,以及熒光信號(hào)的分布也清楚地顯示了新合成的I型前膠原的纖絲方面。這種總體熒光增加表明了鼠李糖處理極大地剌激了由成纖維細(xì)胞合成I型前膠原。這些結(jié)果清楚地顯示了鼠李糖剌激成纖維細(xì)胞代謝的能力,這種成纖維細(xì)胞代謝在老化過(guò)程中變得更加失衡,與細(xì)胞外基質(zhì)更新相比,平衡更朝向細(xì)胞外基質(zhì)降解。通過(guò)剌激真皮成纖維細(xì)胞的代謝和生長(zhǎng),鼠李糖清楚地證明了其對(duì)真皮的抗老化效力,這種效力與測(cè)得的關(guān)于表皮區(qū)的效力互補(bǔ)。實(shí)施例4:鼠李糖和C-木糖苷的組合,證明C-木糖苷和鼠李糖對(duì)皮膚生理學(xué)的作用的互補(bǔ)規(guī)程如下進(jìn)行了在重建皮膚上添加C-木糖苷/鼠李糖的組合的作用的研究-用顯微鏡觀察進(jìn)行膠原蛋白IV和VII蛋白的免疫組織化學(xué)染色的皮膚切片;和-通過(guò)組織學(xué)觀測(cè)在HES染色后的表皮厚度。1.重建皮膚的制備使用的重建皮膚根據(jù)Asselineau等人所述的規(guī)程制備(ModelsinDermatol.Loire和Mailbach出版,1987,VolIII,1-7)。對(duì)該規(guī)程作了以下修改-以每皮膚等價(jià)物為106個(gè)細(xì)胞的速率使用成年正常人皮膚成纖維細(xì)胞;-以每個(gè)直徑為1.5厘米的圈為50000個(gè)細(xì)胞的速率進(jìn)行角質(zhì)細(xì)胞的傳代培養(yǎng)。使用的角質(zhì)細(xì)胞得自相同的供體并且在皮膚等價(jià)物的傳代培養(yǎng)期間處于第一代;-浸沒(méi)階段的持續(xù)時(shí)間是7天;-浮起階段的持續(xù)時(shí)間是7天。2.C-木糖苷和鼠李糖的添加然后將培養(yǎng)物置入坩堝中并在含C-木糖苷/鼠李糖組合的培養(yǎng)基中處理5天,每30隔一天更換培養(yǎng)基。3.a.膠原蛋白IV和VII的分析在處理結(jié)束時(shí)分析重建皮膚。對(duì)照樣品(不存在C-木糖苷和鼠李糖)被系統(tǒng)地制備和平行分析。將每個(gè)皮膚樣品分成兩個(gè)半月形,一個(gè)用于組織分析,另一個(gè)用于在5微米的冷凍切片上進(jìn)行免疫組織化學(xué)分析。使用抗膠原蛋白VII單克隆抗體(LH7.2,ChemiconInternationalInc.,USA)和fluoroscene-偶聯(lián)的結(jié)合物(FITC-偶聯(lián)的兔抗小鼠免疫球蛋白,DAKO,Denmark)和偶聯(lián)Alexa488的結(jié)合物(11017Invitrogen)進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的間接免疫熒光技術(shù)。細(xì)胞核用溴丙啶染色,從而清楚地定位重建皮膚的不同區(qū)。3.b.表皮增殖的分析將第二個(gè)半月形包含在石蠟中以便制備5微米厚的石蠟切片;然后將切片用HES染料染色。通過(guò)在明亮背景下的標(biāo)準(zhǔn)顯微術(shù)對(duì)切片進(jìn)行分析。通過(guò)計(jì)數(shù)角質(zhì)細(xì)胞層和通過(guò)測(cè)量表皮生發(fā)層的總厚度來(lái)定量表示表皮增殖,這通過(guò)比較對(duì)照皮膚的表皮和用c-木糖苷/鼠李糖組合處理的皮膚來(lái)進(jìn)行。整個(gè)分析在Zeiss圖像分析站+KS300軟件上進(jìn)行。結(jié)果觀察到表皮的厚度增加,真皮表皮聯(lián)結(jié)的結(jié)構(gòu)增強(qiáng),和真皮成纖維細(xì)胞的增殖增加。使用鼠李糖和C-木糖苷的組合獲得的這些作用通過(guò)作用于皮膚之間的主要區(qū)而導(dǎo)致皮膚再生,從而顯示全面的抗老化活性。實(shí)施例5:本發(fā)明的美容學(xué)組合物的制備例<table>tableseeoriginaldocumentpage31</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage32</column></row><table>實(shí)施例6:本發(fā)明的美容學(xué)組合物的制備例<table>tableseeoriginaldocumentpage32</column></row><table>實(shí)施例7:本發(fā)明的美容學(xué)組合物的制備例抗老化日用面霜相Al:由StearinerieDubois公司銷售的蔗糖二硬脂酸酯1.75%用4摩爾環(huán)氧乙烷進(jìn)行氧乙烯化的去水山梨糖醇1.15%單硬脂酸酯,由ICI公司以名稱Tween61銷售庚酸硬脂醇酯藥用凡士林油鱷梨油霍霍巴油揮發(fā)性硅油維生素E乙酸酯維生素F甘油酯趣由DowCorning以名稱Q2-1403Fluid銷售的硅樹脂膠對(duì)羥基苯甲酸丙酯芳香劑細(xì)甘油D-泛醇三乙醇胺鼠李糖c-木糖苷對(duì)羥基苯甲酸甲酯去礦化水脅聚丙烯基二甲基?;撬徜@(HostacerinAMPS,得自Clariant)0.75%4.00%1.50%3.20%3.00%2.70%1.00%3.00%3.00%0.2%0.3%3.00%1.00%1.00%0.35%3.00%10.00%0.3%達(dá)100%1%3權(quán)利要求美容學(xué)組合物,其在生理學(xué)可接受的介質(zhì)中包含至少一種選自甘露糖、鼠李糖及其混合物的單糖和至少一種另外的選自C-糖苷、其衍生物及其混合物的化合物的組合。2.權(quán)利要求l的組合物,其中C-糖苷對(duì)應(yīng)于下式(I),以及其美容學(xué)可接受的鹽,其溶劑合物諸如水合物,及其異構(gòu)體射R表示-飽和的Q-C,特別是C「Q?;虿伙柡偷腃廠C,特別是C2-C1Q的直鏈烷基,或者飽和或不飽和的、支鏈或環(huán)狀的CfC,特別是C3_C1Q烷基;-飽和的Q-C,特別是C「Q?;虿伙柡偷腸廠c,特別是c2-c1Q直鏈的,或者飽和或不飽和的、支鏈或環(huán)狀的CfC,特別是CfQ。氫氟烷基或全氟烷基;構(gòu)成所述基團(tuán)的基于烴的鏈當(dāng)適當(dāng)時(shí)可能被1、2、3個(gè)或更多個(gè)選自以下的雜原子所中斷_氧,-硫,-氮,和—娃?并且可能任選地被至少一個(gè)選自以下的基團(tuán)取代—0R4,—SR4,—NR4R5,—C00R4,—C0NHR4,—CN,_鹵原子,-C「Ce氫氟烷基或全氟烷基,和/或_c3_c8環(huán)烷基,R4和R5可彼此獨(dú)立地表示氫原子或飽和的&-(:3。、特別是&-(:12或不飽和的C廠Q。、特別是c2-c12直鏈的,或者飽和或不飽和的、支鏈或環(huán)狀的(:3-(:3。、特別是c3-c12烷基、全氟烷基或氫氟烷基;或C6_C1Q芳基,^x表示選自以下的基團(tuán)&、&和R3彼此獨(dú)立地表示氫原子或基團(tuán)R,其中R的定義如上所述,并且R'i表示氫原子、-OH基或上述的基團(tuán)R,&還可能表示C6-C1Q芳基;'S表示單糖或含最多20個(gè)糖單元、特別是含最多6個(gè)糖單元的多糖,其為吡喃糖型和/或呋喃糖型并且為L(zhǎng)型和/或D型,所述的單糖或多糖可能被強(qiáng)制性游離的羥基取代,以及任選地被一個(gè)或多個(gè)任選被保護(hù)的胺官能團(tuán)取代,禾口,鍵S-CH^X表示具有C-端基差向異構(gòu)性質(zhì)的鍵,其可為a或13。3.前述權(quán)利要求的組合物,其中S表示選自D-葡萄糖、D-木糖、L-巖藻糖、D-半乳糖和D-麥芽糖的單糖,特別是D-木糖。4.前述權(quán)利要求的組合物,其中X表示選自-CO-,-(^(011)-和-(^(朋2)-的基團(tuán),優(yōu)選是基團(tuán)-CH(OH)-。5.前述權(quán)利要求的組合物,其中R表示直鏈的Cl-C4、特別是Cl-C3基團(tuán),任選地被-OH、-C00H或-C00R"2取代,R〃2是C1-C4飽和的烷基,特別是乙基。6.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物,其中C-糖苷衍生物選自C-[P]-D-吡喃木糖苷_正丙烷_(kāi)2-酮,C-[a]-D-吡喃木糖苷_正丙烷-2-酮,C-[13]-D-吡喃木糖苷_2_羥基丙烷,C-[a]-D-吡喃木糖苷-2-羥基丙烷,l-(C-[!3]-D-吡喃巖藻糖苷)丙烷-2-酮,l-(C-[a]-D-吡喃巖藻糖苷)丙烷_(kāi)2-酮,1-((:-[|3]《-吡喃巖藻糖苷)丙烷-2-酮,l-(C-[a]-L-吡喃巖藻糖苷)丙烷_(kāi)2-酮,l-(C-[13]-D-吡喃巖藻糖苷)_2-羥基丙烷,l-(C-[a]-D-吡喃巖藻糖苷)-2-羥基丙烷,1_((:-[|3]《-吡喃巖藻糖苷)-2-羥基丙烷,l-(C-[a]-L-吡喃巖藻糖苷)_2-羥基丙烷,1-((:-[|3]-0-吡喃葡萄糖基)-2-羥基丙烷,l-(C-[a]-D-吡喃葡萄糖基)_2-羥基丙烷,1-((:-[|3]-0-吡喃半乳糖基)-2-羥基丙烷,l-(C-[a]-D-吡喃半乳糖基)_2-羥基丙烷,l-(C-[13]-D-呋喃巖藻糖基)丙烷-2-酮,l-(C-[a]-D-呋喃巖藻糖基)丙烷-2-酮,l-(C-[!3]-L-呋喃巖藻糖基)丙烷-2-酮,l-(C-[a]-L-呋喃巖藻糖基)丙烷_(kāi)2-酮,C-[13]-D-吡喃麥芽糖苷_正丙烷-2-酮,C-[a]-D-吡喃麥芽糖苷_正丙烷-2-酮,C-[13]-D-吡喃麥芽糖苷_2_羥基丙烷,C-[a]-D-吡喃麥芽糖苷-2-羥基丙烷,其異構(gòu)體,及其混合物。7.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物,其中所述單糖的量相對(duì)于組合物的總重量為0.001重量%到30重量%,特別是0.1重量%到10重量%,特別是0.5重量%到6重量%。8.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物,其中所述的另外的化合物的量相對(duì)于組合物的總重量為0.001重量%到30重量%,特別是0.1重量%到10重量%,特別是0.5重量%到6重量%。9.前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)的組合物用于減輕和/或防止皮膚或其覆蓋物的老化跡象的美容學(xué)應(yīng)用。10.權(quán)利要求l-8中任一項(xiàng)的組合物用于改善膚色的光澤、用于減輕和/或防止皺紋和/或細(xì)紋的特征、用于改善和/或減少皮膚的微紋、用于使皮膚光滑和/或用于改善皮膚的機(jī)械性質(zhì)和/或用于增加皮膚的抗機(jī)械攻擊性諸如抗摩搓、拉緊或摩擦和/或用于促進(jìn)皮膚修復(fù)的美容學(xué)應(yīng)用。11.權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的組合物用于改善皮膚的密實(shí)度和堅(jiān)實(shí)性和/或皮膚的多個(gè)區(qū)的粘附、特別是真皮與表皮的粘附的美容學(xué)應(yīng)用。12.權(quán)利要求l-8中任一項(xiàng)的組合物用于預(yù)防性或治療性處理皺紋和/或細(xì)紋、皮膚萎縮、皮膚彈性和/或緊張性缺少、真皮變薄、膠原纖維降解、皮膚松馳、皮膚變薄/或由于暴露于紫外線照射下所引起的皮膚的任何內(nèi)部降解的美容學(xué)應(yīng)用。13.權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的組合物用于剌激成纖維細(xì)胞和/或角質(zhì)細(xì)胞合成含有D-葡糖胺和/或N-乙?;?D-葡糖胺殘基的糖胺聚糖、有利地是透明質(zhì)酸,和/或用于剌激成纖維細(xì)胞和/或角質(zhì)細(xì)胞合成蛋白聚糖、有利地是含有透明質(zhì)酸的蛋白聚糖的美容學(xué)應(yīng)用。14.權(quán)利要求1-8中任一項(xiàng)的組合物用于增加層粘連蛋白、優(yōu)選層粘連蛋白V的合成,以及用于增加膠原蛋白、優(yōu)選前膠原1、膠原蛋白IV和膠原蛋白VII的合成的美容學(xué)應(yīng)用。15.裝置,其至少包含至少一種選自甘露糖、鼠李糖及其混合物的單糖與至少一種另外的選自c-糖苷、其衍生物及其混合物的化合物的組合,該裝置適合表皮內(nèi)和/或真皮內(nèi)和/或皮下注射。全文摘要本發(fā)明涉及單糖與C-糖苷衍生物的組合及其美容學(xué)應(yīng)用。本發(fā)明涉及組合物,特別地涉及美容學(xué)和/或皮膚學(xué)組合物,所述組合物在生理學(xué)可接受的介質(zhì)中包含至少一種選自甘露糖、鼠李糖及其混合物的單糖和至少一種另外的選自C-糖苷及其衍生物及其混合物的組合物的組合。本發(fā)明還涉及所述組合物的應(yīng)用,還涉及包含所述組合物的裝置。文檔編號(hào)A61K31/715GK101766546SQ20091026529公開(kāi)日2010年7月7日申請(qǐng)日期2009年12月30日優(yōu)先權(quán)日2008年12月30日發(fā)明者帕斯卡爾·波爾特,朱利安·拉布羅,讓-蒂埃里·西莫內(nèi)申請(qǐng)人:歐萊雅公司