專利名稱：：一種治療肺癌的復(fù)方中藥制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種藥物，具體涉及一種復(fù)方中藥制劑及其制備方法和該復(fù)方中藥制劑的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：肺癌(Carcinomaofthel皿g)是指原發(fā)于支氣管和肺的癌，目前已成為人類最常見的惡性腫瘤之一。其發(fā)病機(jī)制和全身其它系統(tǒng)腫瘤一樣，目前尚不清楚。已經(jīng)肯定，吸煙是肺癌的主要誘因之一，職業(yè)性因子、大氣污染和電離輻射等也可能是肺癌的誘因。在城市，肺癌發(fā)病率為每十萬人發(fā)病49.19人，位列城市癌癥發(fā)病率首位；在農(nóng)村，肺癌發(fā)病率為每十萬人發(fā)病33.52人，位列城市癌癥發(fā)病率第四位。肺癌按其生物學(xué)特性分為小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌。小細(xì)胞肺癌應(yīng)采取綜合治療；非小細(xì)胞肺癌應(yīng)首選手術(shù)，根據(jù)情況在術(shù)后再加其他治療；隱性癌應(yīng)嚴(yán)格追蹤觀察，定期X線及支氣管鏡檢查，以盡早定位后給予治療。目前市場上廣泛用于肺癌治療的藥物多是化學(xué)藥品和生物制品，其中尤以靶向制劑，抗代謝劑居多，但這些一線腫瘤用藥不僅價(jià)格較高，而且均存在不同程度的不良反應(yīng)如多西他賽有骨髓抑制副作用，重組人血管內(nèi)皮抑制素有較為明顯的心臟不良反應(yīng)，厄洛替尼有高達(dá)0.8%的間質(zhì)性肺病(ILD)誘發(fā)率，且化學(xué)抗癌藥品還普遍存在不同程度的胃腸道、脫發(fā)和局部剌激的不良反應(yīng)。為降低不良反應(yīng)，使用聯(lián)合治療時(shí)需要實(shí)施跟蹤治療，不斷復(fù)查和加強(qiáng)監(jiān)控，這些不僅增加了治療的風(fēng)險(xiǎn)，也給治療帶來不便，加重病人的經(jīng)濟(jì)和心理負(fù)擔(dān)，市場上急需一種治療效果好，不良反應(yīng)低的肺癌治療藥物。傳統(tǒng)中藥制備方法常使用反復(fù)水煎煮的方法，雖然水溶性成分提取完全，但有效成分含量不高，藥液服用量大，服用不便，不易保存；而現(xiàn)在提取制備技術(shù)，雖然在有效成分提取的效率和準(zhǔn)確性上有很大的提高，但在研究不充分的情況下，往往會(huì)將一些未知的有效成分去除，影響中藥方劑的整體療效。
發(fā)明內(nèi)容發(fā)明目的本發(fā)明的目的是解決現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種治療肺癌的復(fù)方中藥制劑和該復(fù)方中藥制劑的制備方法，本發(fā)明另一個(gè)目的是該復(fù)方中藥制劑在制備治療肺癌藥物中的應(yīng)用。技術(shù)方案為了實(shí)現(xiàn)以上目的，本發(fā)明所提供的復(fù)方中藥制劑由下列重量百分比的原料藥制成牡荊20%40%、黃芪20%40%、鴉膽子10%20%、瓦楞子10%20%、南葶藶子10%20%、甘草8%20%。作為優(yōu)選方案，本發(fā)明提供的復(fù)方中藥制劑由下列重量百分比的原料藥制成牡荊25%33%、黃芪21%30%、鴉膽子14%18%、瓦楞子10%17%、南葶藶子10%16%、甘草10%18%。本發(fā)明提供的復(fù)方中藥制劑可以將各原料藥的提取物和藥學(xué)上可接受的載體制備成顆粒劑、膠囊劑、片劑劑型藥物。將本發(fā)明提供的復(fù)方中藥制劑的各原料的提取物制成片劑時(shí)，把各原料和乳糖或玉米淀粉，需要時(shí)加入潤滑劑硬脂酸鎂，混合均勻，整粒，然后壓片制成片劑。本發(fā)明提供的復(fù)方中藥制劑的各原料的提取物制成膠囊劑時(shí)把各原料的提取物和載體乳糖或玉米淀粉混合均勻，整粒，然后裝膠囊制成膠囊劑。本發(fā)明提供的復(fù)方中藥制劑的各原料的提取物制成顆粒劑時(shí)，把各原料的提取物和稀釋劑乳糖或玉米淀粉混合均勻，整粒，干燥，制成顆粒劑。本發(fā)明提供的復(fù)方中藥制劑的制備方法包括以下步驟(1)取牡荊，打成粗粉，加入牡荊藥材510倍量的50%70%乙醇作為解吸附劑，加熱至2050°C，浸泡15min45min;然后加入牡荊藥材510倍量的20%50%乙醇回流提取3次，每次11.5小時(shí)，合并提取液，濃縮，濃縮液上D101大孔樹脂，用70%90%乙醇洗脫，減壓回收乙醇，噴霧干燥備用；(2)取黃芪，打成粗粉，加入藥材量510倍量的5%乙醇溶液，超聲波提取兩次，每次提取1.5小時(shí)，合并提取液；提取液經(jīng)截留分子量為60008000的超濾膜超濾，超濾膜截留濃縮液進(jìn)行減壓濃縮，直接噴霧干燥，備用；超濾膜透過液上AB-8大孔樹脂，用95%乙醇洗脫，減壓回收乙醇，噴霧干燥，備用；(3)取鴉膽子，烘干并打成粗粉，過50目篩，投入超臨界二氧化碳流體萃取釜，高壓注入0)2，萃取壓力為2535MPa，萃取溫度5070°C，C02流速為1.52L/min，先靜態(tài)萃取3040分鐘，再動(dòng)態(tài)萃取時(shí)間1.52.5小時(shí)，以分離釜分離壓力4.04.2MPa，分離溫度3035t:，得到鴉膽子萃取液，備用；(4)取瓦楞子，南葶藶子，粉碎過60目篩，加入58倍量水，回流提取3次，每次11.5小時(shí)，合并水煎液，濃縮得流浸膏，然后噴霧干燥得提取液備用；(5)取甘草，打成細(xì)粉，投入超臨界二氧化碳流體萃取釜，以萃取壓力8lOMPa，萃取溫度3545°C，先靜態(tài)萃取12小時(shí)，再動(dòng)態(tài)萃取57小時(shí)，分離釜分離壓力2.03.OMpa，分離溫度2535°C，得到甘草萃取液，備用；(6)合并步驟(1)至(5)各步驟所得提取物，充分混合均勻，即得本發(fā)明所述的復(fù)方中藥制劑。作為優(yōu)選方案，其中步驟(1)所述解吸附劑為濃度65%的乙醇，提取液為濃度25%的乙醇，大孔樹脂洗脫劑為85%的乙醇，收集洗脫劑的體積為6倍柱體積。作為優(yōu)選方案，步驟(2)加入濃度5%乙醇的量為藥材量的6倍，超濾膜截留分子量為6000。作為優(yōu)選方案，步驟(3)所述的超臨界二氧化碳萃取壓力為28MPa，萃取溫度為55°C，C02流速為2L/min，靜態(tài)萃取時(shí)間為30分鐘，動(dòng)態(tài)萃取時(shí)間為2小時(shí)，分離釜分離壓力為4.2MPa，分離溫度為32。C。本發(fā)明提供的復(fù)方中藥制劑在制備治療非小細(xì)胞肺癌藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明提供的復(fù)方中藥制劑做成顆粒劑、膠囊劑、片劑等劑型藥物時(shí)可以用于治療非小細(xì)胞肺癌。根據(jù)中醫(yī)藥理論肺癌在中醫(yī)臨床中屬于"肺積"范疇。主要認(rèn)為是由于正氣虛損，陰陽失調(diào)，六淫之邪乘虛入肺，邪滯于肺，導(dǎo)致肺臟功能失調(diào)，肺氣郁滯，宣降失司，氣機(jī)不利，血行受阻，津液失于輸布，津聚為痰，痰凝氣滯，淤阻絡(luò)脈，于是痰氣瘀毒膠結(jié)，日久形成肺部積塊。因此，肺癌是一種全身屬虛、局部屬實(shí)的疾病。虛以陰虛，氣陰兩虛為常見；實(shí)則隨著病程的發(fā)展分別表現(xiàn)出氣滯、痰凝、血瘀、毒聚不同的狀態(tài)。故虛是病之本，實(shí)為病之標(biāo)。故本方重用牡荊葉，以理氣化痰，祛痰平喘；以黃芪為臣藥，補(bǔ)氣生津，固表托毒；同時(shí)輔以葶藶子利水消腫，鴉膽子清熱解毒，瓦楞子軟堅(jiān)散結(jié)，最后由甘草調(diào)和諸藥。本方辨證補(bǔ)虛以顧全身之虛，補(bǔ)中帶攻以緩局部之實(shí)，做到整體與局部相統(tǒng)一、標(biāo)本兼顧，故取得良好療效。六味中藥經(jīng)過科學(xué)組方后，能夠治療非小細(xì)胞肺癌，增強(qiáng)患者免疫功能，能有效對抗非小細(xì)胞肺癌，抑制癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移及擴(kuò)散，阻礙腫瘤生長，降低放化療對人體的毒副作用，從而提高患者的生活質(zhì)量。有益效果本發(fā)明提供的復(fù)方中藥制劑及其制備方法和現(xiàn)有技術(shù)現(xiàn)比具有以下優(yōu)點(diǎn)1、本發(fā)明提供的復(fù)方中藥制劑，根據(jù)中醫(yī)藥理論，采用辨證論治的理論，經(jīng)科學(xué)組方制定本發(fā)明，經(jīng)藥理實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)驗(yàn)表明本發(fā)明提供的復(fù)方中藥制劑具有很好的增強(qiáng)患者免疫功能，能有效對抗非小細(xì)胞肺癌，抑制癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移及擴(kuò)散，阻礙腫瘤生長，降低放化療對人體的毒副作用，且不良反應(yīng)低，價(jià)格低廉。2、本發(fā)明提供的復(fù)方中藥制劑的制備方法，針對傳統(tǒng)提取分離方法的不足，根據(jù)本發(fā)明提供的復(fù)方中藥制劑原料藥有效成分的物理化學(xué)性質(zhì)特點(diǎn)，采用不同的提取分離方法，有效成分提取效率高，雜質(zhì)含量低；針對極性低的有效成分本發(fā)明優(yōu)選采用超臨界二氧化碳流體萃取技術(shù)萃取，超臨界二氧化碳流體萃取技術(shù)所用到的有機(jī)溶劑少，萃取和分離的效率高，可操作性強(qiáng)，生成成本低，適合工業(yè)化生產(chǎn)。具體實(shí)施例方式下面結(jié)合具體實(shí)施例進(jìn)一步闡明本發(fā)明，應(yīng)理解這些實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明而不用于限制本發(fā)明的范圍，在閱讀了本發(fā)明之后，本領(lǐng)域技術(shù)人員對本發(fā)明的各種等價(jià)形式的修改均落于本申請所附權(quán)利要求所限定的范圍。實(shí)施例1:1、復(fù)方中藥制劑的原料藥組成牡荊300g、黃芪320g、鴉膽子200g、瓦楞子195g、南葶藶子200g、甘草200g。2、復(fù)方中藥制劑的制備方法(1)取牡荊300g，打成粗粉，加入牡荊5倍量濃度60%乙醇作為解吸附劑，加熱至22°C，浸泡30min;加入牡荊8倍量的濃度30%乙醇回流提取3次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，濃縮，濃縮液上DIOI大孔樹脂，用80%乙醇洗脫，減壓回收乙醇，噴霧干燥備用；(2)取黃芪320g，打成粗粉，加入黃芪藥材量10倍量的濃度5%乙醇溶液，超聲波提取兩次，每次提取1.5小時(shí)，合并提取液；提取液經(jīng)截留分子量為8000的超濾膜超濾，超濾膜截留濃縮液進(jìn)行減壓濃縮，然后直接噴霧干燥，備用；超濾膜透過液上AB-8大孔樹脂，用95%乙醇洗脫，減壓回收乙醇，噴霧干燥，備用；(3)取鴉膽子200g，烘干并打成粗粉，過50目篩，投入超臨界二氧化碳流體萃取釜，高壓注入C02，萃取壓力為28MPa，萃取溫度55°C，C02流速2L/min，先靜態(tài)萃取30分鐘，再動(dòng)態(tài)萃取時(shí)間2小時(shí)，以分離釜分離壓力4.2MPa，分離溫度32°C，得到萃取液，噴霧干燥，備用；(4)取瓦楞子195g，南葶藶子200g，粉碎過60目篩，加入8倍量水，回流提取3次，每次1.5小時(shí)，合并水煎液，濃縮得流浸膏，噴霧干燥，備用；(5)取甘草200g，打成細(xì)粉，投入超臨界二氧化碳流體萃取釜，以萃取壓力8MPa，萃取溫度35t:，先靜態(tài)萃取1小時(shí)，再動(dòng)態(tài)萃取5小時(shí)，以分離釜分離壓力2.OMpa，分離溫度25t:，得到提取液，噴霧干燥，備用；(6)合并步驟(1)至步驟(5)所得提取物，充分混合均勻，加入適量糖粉和穩(wěn)定劑，過40目篩，整粒，即得顆粒劑1200g，分裝每袋10g即得。實(shí)施例21、復(fù)方中藥制劑的原料藥組成牡荊330g、黃芪300g、鴉膽子180g、瓦楞子170g、南葶藶子160g、甘草200g。2、復(fù)方中藥制劑的制備方法(1)取牡荊330g，打成粗粉，加入牡荊8倍量濃度70%乙醇作為解吸附劑，加熱至30°C，浸泡40min;加入牡荊6倍量的濃度30%乙醇回流提取3次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，濃縮，濃縮液上DIOI大孔樹脂，用85%乙醇洗脫，減壓回收乙醇，噴霧干燥備用；(2)取黃芪300g，打成粗粉，加入黃芪藥材量8倍量的濃度5%乙醇溶液，超聲波提取兩次，每次提取1.5小時(shí)，合并提取液；提取液經(jīng)截留分子量為6000的超濾膜超濾，超濾膜截留濃縮液進(jìn)行減壓濃縮，然后直接噴霧干燥，備用；超濾膜透過液上AB-8大孔樹脂，用95%乙醇洗脫，減壓回收乙醇，噴霧干燥，備用；(3)取鴉膽子180g，烘干并打成粗粉，過50目篩，投入超臨界二氧化碳流體萃取釜，高壓注入(A，萃取壓力為35MPa，萃取溫度65°C，C02流速1.8L/min，先靜態(tài)萃取35分鐘，再動(dòng)態(tài)萃取時(shí)間2.5小時(shí)，以分離釜分離壓力4.OMPa，分離溫度35°C，得到萃取液，噴霧干燥，備用；(4)取瓦楞子170g，南葶藶子160g，粉碎過60目篩，加入6倍量水，回流提取3次，每次1.5小時(shí)，合并水煎液，濃縮得流浸膏，噴霧干燥，備用；(5)取甘草200g，打成細(xì)粉，投入超臨界二氧化碳流體萃取釜，以萃取壓力lOMPa，萃取溫度35t:，先靜態(tài)萃取2小時(shí)，再動(dòng)態(tài)萃取6小時(shí)，以分離釜分離壓力2.6Mpa，分離溫度3(TC，得到提取液，噴霧干燥，備用；(6)合并步驟(1)至步驟(5)所得提取物，充分混合均勻，過60目篩，裝入膠囊，每粒凈重0.8g，共計(jì)1000粒，或取上述提取物加入玉米淀粉，整粒壓片制成片劑。實(shí)施例31、復(fù)方中藥制劑的原料藥組成牡荊360g、黃芪285g、鴉膽子267g、瓦楞子186g、南葶藶子186g、甘草186g。2、復(fù)方中藥制劑的制備方法(1)取牡荊360g，打成粗粉，加入牡荊10倍量濃度60%乙醇作為解吸附劑，加熱至45°C，浸泡30min;加入牡荊8倍量的濃度50%乙醇回流提取3次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，濃縮，濃縮液上DIOI大孔樹脂，用80%乙醇洗脫，減壓回收乙醇，噴霧干燥備用；(2)取黃芪285g，打成粗粉，加入黃芪藥材量6倍量的濃度5%乙醇溶液，超聲波提取兩次，每次提取1.5小時(shí)，合并提取液；提取液經(jīng)截留分子量為7000的超濾膜超濾，超濾膜截留濃縮液進(jìn)行減壓濃縮，然后直接噴霧干燥，備用；超濾膜透過液上AB-8大孔樹脂，用95%乙醇洗脫，減壓回收乙醇，噴霧干燥，備用；(3)取鴉膽子267g，烘干并打成粗粉，過50目篩，投入超臨界二氧化碳流體萃取釜，高壓注入0)2，萃取壓力為30MPa，萃取溫度60°C，C02流速1.5L/min，先靜態(tài)萃取30分鐘，再動(dòng)態(tài)萃取時(shí)間2.5小時(shí)，以分離釜分離壓力4.2MPa，分離溫度35°C，得到萃取液，噴霧干燥，備用；(4)取瓦楞子186g，南葶藶子186g，粉碎過60目篩，加入6倍量水，回流提取3次，每次1.5小時(shí)，合并水煎液，濃縮得流浸膏，噴霧干燥，備用；(5)取甘草186g，打成細(xì)粉，投入超臨界二氧化碳流體萃取釜，以萃取壓力lOMPa，萃取溫度4(TC，先靜態(tài)萃取2小時(shí)，再動(dòng)態(tài)萃取5小時(shí)，以分離釜分離壓力3.OMpa，分離溫度35t:，得到提取液，噴霧干燥，備用；(6)合并步驟(1)至步驟(5)所得提取物，充分混合均勻，過60目篩，裝入膠囊，每粒凈重0.8g，共計(jì)1200粒，或取上述提取物加入玉米淀粉，整粒壓片制成片劑。實(shí)施例41、復(fù)方中藥制劑的原料藥組成牡荊250g、黃芪210g、鴉膽子140g、瓦楞子100g、南葶藶子100g、甘草180g2、復(fù)方中藥制劑的制備方法(1)取牡荊250g，打成粗粉，加入牡荊10倍量濃度60%乙醇作為解吸附劑，加熱至45°C，浸泡30min;加入牡荊8倍量的濃度50%乙醇回流提取3次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，濃縮，濃縮液上DIOI大孔樹脂，用80%乙醇洗脫，減壓回收乙醇，噴霧干燥備用；(2)取黃芪210g，打成粗粉，加入黃芪藥材量6倍量的濃度5%乙醇溶液，超聲波提取兩次，每次提取1.5小時(shí)，合并提取液；提取液經(jīng)截留分子量為7000的超濾膜超濾，超濾膜截留濃縮液進(jìn)行減壓濃縮，然后直接噴霧干燥，備用；超濾膜透過液上AB-8大孔樹脂，用95%乙醇洗脫，減壓回收乙醇，噴霧干燥，備用；(3)取鴉膽子140g，烘干并打成粗粉，過50目篩，投入超臨界二氧化碳流體萃取釜，高壓注入0)2，萃取壓力為30MPa，萃取溫度60°C，C02流速1.5L/min，先靜態(tài)萃取30分鐘，再動(dòng)態(tài)萃取時(shí)間2.5小時(shí)，以分離釜分離壓力4.2MPa，分離溫度35°C，得到萃取液，噴霧干燥，備用；(4)取瓦楞子100g，南葶藶子100g，粉碎過60目篩，加入6倍量水，回流提取3次，每次1.5小時(shí)，合并水煎液，濃縮得流浸膏，噴霧干燥，備用；(5)取甘草180g，打成細(xì)粉，投入超臨界二氧化碳流體萃取釜，以萃取壓力lOMPa，萃取溫度4(TC，先靜態(tài)萃取2小時(shí)，再動(dòng)態(tài)萃取5小時(shí)，以分離釜分離壓力3.OMpa，分離溫度35t:，得到提取液，噴霧干燥，備用；(6)合并步驟(1)至步驟(5)所得提取物，充分混合均勻，過60目篩，裝入膠囊，每粒凈重0.8g，共計(jì)800粒，或取上述提取物加入玉米淀粉，整粒壓片制成片劑。實(shí)施例51、復(fù)方中藥制劑的原料藥組成牡荊400g、黃芪400g、鴉膽子200g、瓦楞子200g、南葶藶子200g、甘草200g2、復(fù)方中藥制劑的制備方法(1)取牡荊400g，打成粗粉，加入牡荊10倍量濃度60%乙醇作為解吸附劑，加熱至45°C，浸泡30min;加入牡荊8倍量的濃度50%乙醇回流提取3次，每次1.5小時(shí)，合并提取液，濃縮，濃縮液上DIOI大孔樹脂，用80%乙醇洗脫，減壓回收乙醇，噴霧干燥備用；(2)取黃芪400g，打成粗粉，加入黃芪藥材量6倍量的濃度5%乙醇溶液，超聲波提取兩次，每次提取1.5小時(shí)，合并提取液；提取液經(jīng)截留分子量為7000的超濾膜超濾，超濾膜截留濃縮液進(jìn)行減壓濃縮，然后直接噴霧干燥，備用；超濾膜透過液上AB-8大孔樹脂，用95%乙醇洗脫，減壓回收乙醇，噴霧干燥，備用；(3)取鴉膽子200g，烘干并打成粗粉，過50目篩，投入超臨界二氧化碳流體萃取釜，高壓注入0)2，萃取壓力為30MPa，萃取溫度60°C，C02流速1.5L/min，先靜態(tài)萃取30分鐘，再動(dòng)態(tài)萃取時(shí)間2.5小時(shí)，以分離釜分離壓力4.2MPa，分離溫度35°C，得到萃取液，噴霧干燥，備用；(4)取瓦楞子200g，南葶藶子200g，粉碎過60目篩，加入6倍量水，回流提取3次，每次1.5小時(shí)，合并水煎液，濃縮得流浸膏，噴霧干燥，備用；(5)取甘草200g，打成細(xì)粉，投入超臨界二氧化碳流體萃取釜，以萃取壓力lOMPa，萃取溫度4(TC，先靜態(tài)萃取2小時(shí)，再動(dòng)態(tài)萃取5小時(shí)，以分離釜分離壓力3.OMpa，分離溫度35t:，得到提取液，噴霧干燥，備用；(6)合并步驟(1)至步驟(5)所得提取物，充分混合均勻，過60目篩，裝入膠囊，每粒凈重0.8g，共計(jì)1300粒，或取上述提取物加入玉米淀粉，整粒壓片制成片劑。實(shí)施例6復(fù)方中藥制劑的藥理實(shí)驗(yàn)1、實(shí)驗(yàn)方法取C57BL/6純系小鼠50只，隨機(jī)分為空白組，中藥治療組和西藥治療組，各組小鼠均于右腋窩皮下注射傳代小鼠Lewis肺癌細(xì)胞懸液0.2mL以建立荷瘤小鼠模型，接種后第二天，中藥治療組以本發(fā)明提供的復(fù)方中藥制劑灌胃，每天1次，劑量為35g/kg;西藥治療組以順鉑(DDP)每日腹腔注射1次(劑量為lmg/kg)，空白組每日以等量的生理鹽水灌胃，各組連續(xù)10天。每天觀察小鼠飲食及腫瘤生長情況，于第11天眼球取血，用血細(xì)胞分析儀進(jìn)行血細(xì)胞分析；處死小鼠，立刻剝離瘤快，用電子天平稱量瘤快重量；分離脾臟及胸腺，用電子天平稱量脾臟及胸腺質(zhì)量；對照組瘤重_復(fù)方中藥組瘤重2、試驗(yàn)結(jié)果處理后檢測各項(xiàng)指標(biāo)，其中腫瘤抑制率按以下公式計(jì)算腫瘤抑制率=(空白組瘤重-藥物組瘤重)/空白組瘤重X100%(1)復(fù)方中藥組和西藥治療組的腫瘤重量和腫瘤抑制率的具體結(jié)果如表1所示表1各實(shí)驗(yàn)組對小鼠Lewis肺癌細(xì)胞的抑制情況<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>由表1實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，本發(fā)明提供的復(fù)方中藥制劑對小鼠Lewis肺癌細(xì)胞具有明顯的抑制作用，復(fù)方中藥制劑組和空白對照組相比，小鼠腫瘤重量具有明顯差異(P<0.050.01)，并且由腫瘤抑制率實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，本發(fā)明提供的復(fù)方中藥制劑比陽性對照藥順鉑具有更好的抑制小鼠Lewis肺癌作用。(2)復(fù)方中藥組和西藥治療組對小鼠的免疫器官影響，具體實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表2所示表2各實(shí)驗(yàn)組對小鼠免疫器官的影響情況<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>由表2實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，本發(fā)明提供的復(fù)方中藥制劑對小鼠的免疫器官脾臟具有一定的保護(hù)作用，西藥順鉑組治療后小鼠的脾臟和胸腺重量和空白組相比明顯最輕，復(fù)方中藥制劑組和西藥順鉑組相比，本發(fā)明提供的復(fù)方中藥制劑組比西藥順鉑組具有更低的副作用，說明本發(fā)明提供的復(fù)方中藥制劑質(zhì)量安全。(3)復(fù)方中藥組和西藥治療組對小鼠的血液系統(tǒng)的影響，具體實(shí)驗(yàn)結(jié)果如表3所示表3各實(shí)驗(yàn)組對小鼠血液系統(tǒng)的影響情況<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>由表3實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，本發(fā)明提供的復(fù)方中藥制劑組與空白組相比，小鼠的紅細(xì)胞數(shù)、白細(xì)胞數(shù)、血小板數(shù)、血紅蛋白數(shù)差異不顯著，而西藥組的白細(xì)胞數(shù)明顯低于空白組與復(fù)方中藥制劑組，說明本發(fā)明提供的復(fù)方中藥制劑組對小鼠的血液系統(tǒng)的副作用低，質(zhì)量安全方面優(yōu)于西藥順鉑組。綜上所述，本發(fā)明提供的復(fù)方中藥制劑對小鼠Lewis肺癌具有明顯的抑制作用，優(yōu)于西藥順鉑，且不良反應(yīng)低，質(zhì)量安全。因此，本發(fā)明提供的復(fù)方中藥制劑有望開發(fā)成為新一代的抗肺癌中藥制劑。權(quán)利要求一種復(fù)方中藥制劑，其特征在于，它由下列重量百分比的原料藥制成牡荊20％～40％、黃芪20％～40％、鴉膽子10％～20％、瓦楞子10％～20％、南葶藶子10％～20％、甘草8％～20％。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的復(fù)方中藥制劑，其特征在于，它由下列重量百分比的原料藥制成牡荊25%33%、黃芪21%30%、鴉膽子14%18%、瓦楞子10%17%、南葶藶子10%16%、甘草10%18%。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的復(fù)方中藥制劑，其特征在于，將各原料藥的提取物和藥學(xué)上可接受的載體制備成顆粒劑、膠囊劑或片劑劑型的藥物。4.權(quán)利要求1或2所述的復(fù)方中藥制劑的制備方法，其特征在于包括以下步驟(1)取牡荊，打成粗粉，加入解吸附劑，加熱浸泡，加入提取劑回流提取3次，合并提取液，濃縮，濃縮液上D101大孔樹脂，用乙醇洗脫，減壓回收乙醇，噴霧干燥，得牡荊提取物，備用；(2)取黃芪，打成粗粉，加入510倍量的5%乙醇溶液，超聲波提取兩次，合并提取液；提取液經(jīng)超濾膜超濾，超濾膜截留濃縮液進(jìn)行減壓濃縮然后直接噴霧干燥，備用；超濾膜透過液上AB-8大孔樹脂，用乙醇洗脫，減壓回收乙醇，噴霧干燥，備用；(3)取鴉膽子，烘干并打成粗粉，投入超臨界二氧化碳流體萃取釜，高壓注入(A，萃取壓力為2535MPa，萃取溫度5070°C，C02流速為1.52L/min，先靜態(tài)萃取3040分鐘，再動(dòng)態(tài)萃取時(shí)間1.52.5小時(shí)，以分離釜分離壓力4.04.2MPa，分離溫度3035t:，得到鴉膽子萃取液，備用；(4)取瓦楞子和南葶藶子，粉碎，加入58倍量水，回流提取3次，合并水煎液，濃縮得流浸膏，噴霧干燥，得瓦楞子和南葶藶子提取液備用；(5)取甘草，打成細(xì)粉，投入超臨界二氧化碳流體萃取釜，以萃取壓力810MPa，萃取溫度3545°C，先靜態(tài)萃取12小時(shí)，再動(dòng)態(tài)萃取57小時(shí)，分離釜分離壓力2.03.0Mpa，分離溫度2535°C，得到甘草萃取液，備用；(6)合并步驟(1)至(5)所得提取物，充分混合均勻，即得。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的復(fù)方中藥制劑的制備方法，其特征在于，步驟(1)所述的解吸附劑為濃度50%70%的乙醇，解吸附劑加入量為牡荊藥材量的510倍，步驟(1)所述的提取劑為濃度20%50%的乙醇，提取劑的加入量為牡荊藥材量的510倍。6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的復(fù)方中藥制劑的制備方法，其特征在于，步驟(2)所述超濾膜截留分子量為60008000。7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的復(fù)方中藥制劑的制備方法，其特征在于，步驟(3)所述的超臨界二氧化碳萃取壓力為28MPa，萃取溫度為55°C，C02流速為2L/min，靜態(tài)萃取時(shí)間為30分鐘，動(dòng)態(tài)萃取時(shí)間為2小時(shí)，分離溫度為32°C。8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的復(fù)方中藥制劑的制備方法，其特征在于，步驟(4)每次回流提取的時(shí)間為11.5小時(shí)。9.權(quán)利要求1或2所述的復(fù)方中藥制劑在制備治療非小細(xì)胞肺癌藥物中的應(yīng)用。10.權(quán)利要求3所述的復(fù)方中藥制劑在制備治療非小細(xì)胞肺癌藥物中的應(yīng)用。全文摘要本發(fā)明公開了一種復(fù)方中藥制劑及其制備方法和應(yīng)用，它由下列重量百分比的原料藥制成牡荊20％～40％、黃芪20％～40％、鴉膽子10％～20％、瓦楞子10％～20％、南葶藶子10％～20％、甘草8％～20％。經(jīng)藥理實(shí)驗(yàn)和臨床實(shí)驗(yàn)表明本發(fā)明提供的復(fù)方中藥制劑具有良好止痛，增強(qiáng)免疫的功能，能有效對抗非小細(xì)胞肺癌，抑制癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移及擴(kuò)散，阻礙腫瘤生長，降低放化療對人體的毒副作用，不良反應(yīng)低。本發(fā)明提供的復(fù)方中藥制劑的制備方法，將傳統(tǒng)工藝與現(xiàn)代工藝有機(jī)結(jié)合，針對不同的原藥材采用最適宜高效的提取制備技術(shù)，可操作性強(qiáng)，生產(chǎn)成本低，適合工業(yè)化生產(chǎn)。文檔編號(hào)A61P11/00GK101708252SQ20091026304公開日2010年5月19日申請日期2009年12月15日優(yōu)先權(quán)日2009年12月15日發(fā)明者曾陵,王恒斌,陳力建,顧治平申請人:常熟雷允上制藥有限公司