專利名稱：：一種含有非布司他的口服緩控釋制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明屬于藥物制劑
技術(shù)領(lǐng)域：
，具體地說，涉及一種治療高尿酸血癥的含有非布司他的口服緩控釋制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
：非布司他的化學(xué)名稱為2-[3-氰基-4-(2-異丁氧基)]-4-甲基噻唑_5_羧酸，分子式為0161116^035，相對(duì)分子質(zhì)量316.374，CAS登記號(hào)為144060-53-7。其結(jié)構(gòu)如下CH,非布司他是一種全新的高效的非嘌呤類黃嘌呤氧化酶選擇性抑制劑。臨床上用于預(yù)防和治療高尿酸血癥及其引發(fā)的痛風(fēng)，是由日本帝人公司于2004年年初在日本申請(qǐng)上市，同年年底在美國申請(qǐng)上市，歐盟已于2008年5月批準(zhǔn)其上市。該藥物可以有效的降低高尿酸血癥痛風(fēng)患者血液中的尿酸水平，在臨床研究中已經(jīng)證明了該產(chǎn)品的安全性和有效性，而且在中、重度肝腎功能不全的患者中也不需要進(jìn)行劑量調(diào)整。非布司他通過緊密結(jié)合鉬蝶呤活性位點(diǎn)，并使氧化還原態(tài)的鉬輔因子保持孤立狀態(tài)，來抑制黃嘌呤氧化酶和底物的結(jié)合，因此對(duì)氧化形式和還原形式的黃嘌呤氧化酶均有抑制作用，并且不會(huì)影響涉及體內(nèi)嘌呤和嘧啶代謝的其他酶的活性。非布司他的血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)99.3%，1為3364L。體外和體內(nèi)研究均表明本品主要以氧化和葡萄糖醛酸化路徑代謝，大部分在肝中代謝為葡萄糖苷酸，其t1/2為58h，CL為1012Lh—、其中2%44%的劑量通過葡萄糖醛酸化被代謝掉，2%8%被氧化，1%6%以原藥形式直接由腎臟排出體外。已有的非布司他普通制劑最常見的不良反應(yīng)有肝功能紊亂、惡心、關(guān)節(jié)痛和皮疹。普通制劑在溶出時(shí)45min的溶出度不小于80%，具有突釋效應(yīng)，導(dǎo)致吸收較快，血藥濃度上升迅速，從而增加了不良反應(yīng)的發(fā)生率。如何解決突釋效應(yīng)，提供一種緩控釋制劑則是本發(fā)明所面臨的課題。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供了一種含有非布司他的口服緩控釋制劑及其制備方法，將非布司他制備成長效的口服緩控釋制劑，可以解決現(xiàn)有技術(shù)存在的普通制劑因溶出較快、具有突釋效應(yīng)，增加不良反應(yīng)發(fā)生率的問題。為解決上述技術(shù)問題，本發(fā)明采用下述技術(shù)方案，—種含有非布司他的口服緩控釋制劑，包括如下組分及其質(zhì)量百分?jǐn)?shù)非布司他5%60%，緩控釋材料10%50%，填充輔料20%80%，粘合劑0.3%20%，潤滑劑或助流劑O.1%7%。進(jìn)一步地，所述制劑為骨架型緩控釋制劑，所述緩控釋材料用作骨架型緩控釋制劑的緩控釋骨架，為羥丙甲纖維素、聚氧乙烯、海藻酸鹽中的一種或幾種的混合物。進(jìn)一步地，所述粘合劑為羥丙甲纖維素的水溶液或乙醇溶液，或聚維酮的水溶液或乙醇溶液，或者是質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為50%95%的乙醇溶液。進(jìn)一步地，所述填充輔料為乳糖、微晶纖維素、磷酸氫鈣、淀粉、甘露醇、糊精中的一種或幾種的混合物。進(jìn)一步地，所述潤滑劑或助流劑為微粉硅膠、硬脂酸鎂、滑石粉中的一種或幾種的混合物。—種口服緩控釋制劑的制備方法，所述緩控釋制劑制成緩控釋片劑或緩控釋膠囊劑，步驟如下提取如下組分及其質(zhì)量百分?jǐn)?shù)非布司他5%60%，緩控釋材料10%50%，填充輔料20%80%，粘合劑0.3%20%，潤滑劑或助流劑0.1%7%，將非布司他粉碎后，過80120目篩，再與緩控釋材料，填充輔料混合均勻后，加入粘合劑，制備成軟材，將制備成的軟材制成緩控釋片劑的步驟如下用1824目篩將軟材制成濕顆粒，于4065t:條件下進(jìn)行干燥，再用1824目篩整粒，加入潤滑劑或助流劑后，利用高速壓片機(jī)進(jìn)行壓片制成骨架型緩控釋片劑；將制備成的軟材制成緩控釋膠囊劑的步驟如下將軟材利用擠出滾圓的方式制備成微丸，于4065t:條件下進(jìn)行干燥，加入潤滑劑或助流劑后，再將微丸灌裝入膠囊中，制成骨架型緩控釋膠囊劑?！N含有非布司他的口服緩控釋制劑，包括如下組分及其質(zhì)量百分?jǐn)?shù)非布司他5%60%，填充輔料20%80%，粘合劑0.3%20%，還包括作為包衣用的緩控釋薄膜衣，所述包衣組分占上述組分總質(zhì)量的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為320%?！N口服緩控釋制劑的制備方法，所述口服緩控釋制劑制成包衣型緩控釋片劑，步驟如下提取如下組分及其質(zhì)量百分?jǐn)?shù)，片芯非布司他5%60%，填充輔料20%80%，粘合劑0.3%20%，包衣占所述片芯的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為320%的緩控釋薄膜衣；將非布司他粉碎后，過80120目篩，與填充輔料混合均勻后，加入粘合劑，制備成軟材，用1824目篩將軟材制成濕顆粒，于4065t:條件下進(jìn)行干燥，再用1824目篩整粒，加入占所述片芯的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為0.1%7%的潤滑劑或助流劑后，利用高速壓片機(jī)進(jìn)行壓片，再包緩控釋薄膜衣，制成包衣型緩控釋片劑；所述潤滑劑或助流劑為微粉硅膠、硬脂酸鎂、滑石粉中的一種或幾種的混合物。—種口服緩控釋制劑的制備方法，所述口服緩控釋制劑制成包衣型緩控釋膠囊劑，步驟如下提取如下組分及其質(zhì)量百分?jǐn)?shù)，非布司他5%60%，填充輔料20%80%，粘合劑0.3%20%，占上述組分的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為320%的緩控釋薄膜衣；將非布司他粉碎后，過80120目篩，與填充輔料混合均勻后，將上述混合物作如下x步驟或y步驟處理；x、加入粘合劑，制備成軟材，將軟材利用擠出滾圓的方式制備成微丸，于4065t:條件下進(jìn)行干燥，再包緩控釋薄膜衣，制成緩控釋微丸后，灌裝入膠囊中，制成包衣型緩控釋膠囊劑；y、將空白丸心加入到多功能制粒包衣機(jī)中，轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速控制在200300r/min之間，用蠕動(dòng)泵將粘合劑由側(cè)噴噴槍導(dǎo)入包衣機(jī)中，待空白丸心濕潤后，將非布司他與填充輔料的混合物噴灑入包衣機(jī)中，制成不粘連的微丸，將微丸于4065t:條件下進(jìn)行干燥，再包緩控釋薄膜衣，制成緩控釋微丸后，灌裝入膠囊中，制成包衣型緩控釋膠囊劑；所述空白丸心由微晶纖維素制成，或者由蔗糖和糊精制備而成；空白丸心占所述微丸的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為10%60%。在本發(fā)明的上述技術(shù)方案中，還具有以下技術(shù)特征所述緩控釋薄膜衣為乙基纖維素、醋酸纖維素、甲基丙烯酸聚合物、甲基纖維素中的一種或幾種，其中還包括質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為0.5%15%的致孔劑及增塑劑；所述致孔劑為聚乙二醇、十二烷基硫酸鈉、乳糖、氯化鈉、PEG中的一種或幾種；所述增塑劑為蓖麻油、鄰苯二甲酸二乙酯中的一種或幾種。含有非布司他的口服緩控釋制劑，根據(jù)制備方法的不同，可以分為緩控釋片劑和緩控釋膠囊劑，可以通過利用緩控釋骨架材料來達(dá)到緩控釋的目的，也可以通過包緩控釋薄膜衣來達(dá)到緩控釋的目的。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有以下優(yōu)點(diǎn)和積極效果本發(fā)明的緩控釋制劑與普通速釋制劑相比，可以更長時(shí)間保持有效、平穩(wěn)的血藥濃度，達(dá)到穩(wěn)定、持續(xù)起效的效果，提高了療效，避免速釋制劑的突釋效應(yīng)，降低了不良反應(yīng)的發(fā)生率，提高了用藥的安全性。具體實(shí)施例方式以下結(jié)合實(shí)施例子對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)描述。實(shí)施例1骨架型緩控釋片劑非布司他80mg羥丙甲纖維素(K15M)15mg羥丙甲纖維素(K4M)15mg乳糖85mg5X聚維酮K30的75%乙醇溶液60mg硬脂酸鎂2mg(5X聚維酮K30的75%乙醇溶液指的是在質(zhì)量百分濃度為75%的乙醇溶液中，含有質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為5X的聚維酮K30);制備方法將非布司他粉碎后，過100目篩，再與羥丙甲纖維素(K15M)、羥丙甲纖維素(K4M)、乳糖混合均勻后，加入5%聚維酮K30的75%乙醇溶液，用HLSH2-6型濕法混合制粒機(jī)制備軟材，24目篩制濕顆粒，濕顆粒于5(TC6(rC鼓風(fēng)干燥，干顆粒用22目篩整粒，加入硬脂酸鎂混合均勻后，用ZP10A壓片機(jī)進(jìn)行壓片。6實(shí)施例2包衣型緩控釋片劑片芯配方非布司他80mg磷酸氫鈣25mg微晶纖維素llOmg2X羥丙甲纖維素K15M水溶液40mg硬脂酸鎂2mg包衣材料15%的乙基纖維素水分散體116mg制備工藝將非布司他粉碎后，過100目篩，再與磷酸氫鈣、微晶纖維素混合均勻后，加入2%羥丙甲纖維素K15M水溶液，用HLSH2-6型濕法混合制粒機(jī)制備軟材，24目篩制濕顆粒，濕顆粒于5(TC6(TC鼓風(fēng)干燥，干顆粒用22目篩整粒，加入硬脂酸鎂混合均勻后，用ZP10A壓片機(jī)進(jìn)行壓片，硬度范圍3585N，再用15%的乙基纖維素水分散體進(jìn)行包衣。實(shí)施例3骨架型緩控釋膠囊劑非布司《也80mg羥丙甲纖維素(K15M)15mg羥丙甲纖維素(K4M)15mg微晶纖維素85mg5X聚維酮K30的75%乙醇溶液60mg微粉硅膠2mg制備方法將非布司他粉碎后，過IOO目篩，再與羥丙甲纖維素(K15M)、羥丙甲纖維素(K4M)、微晶纖維素混合均勻后，加入5%聚維酮K30的75%乙醇溶液，用HLSH2-6型濕法混合制粒機(jī)制備軟材，再加入JBZ-300多功能造粒包衣機(jī)進(jìn)行擠出滾圓制備微丸，制好的微丸于50°C6(TC鼓風(fēng)干燥，加入微粉硅膠混合均勻后，灌裝入0號(hào)膠囊殼中。實(shí)施例4包衣型緩控釋膠囊劑非布司他80mg磷酸氫f丐25mg微晶纖維素110mg2X羥丙甲纖維素K15M水溶液40mg包衣材料4%的醋酸纖維素水分散體116mg制備工藝將非布司他粉碎后，過100篩，再與磷酸氫鈣、微晶纖維素混合均勻后，加入2%羥丙甲纖維素K15M水溶液，用HLSH2-6型濕法混合制粒機(jī)制備軟材，再加入JBZ-300多功能造粒包衣機(jī)進(jìn)行擠出滾圓制備微丸，再用4%的醋酸纖維素水分散體對(duì)微丸進(jìn)行包衣，將微丸裝入0號(hào)膠囊殼中，制得緩控釋膠囊。實(shí)施例5包衣型緩控釋膠囊劑片芯配方非布司他80mg糊精55mg空白丸心70mg75%乙醇溶液160mg所述空白丸心由微晶纖維素制成；包衣材料15%的乙基纖維素水分散體llOmg制備工藝將非布司他粉碎后，過100目篩，再與糊精混合均勻后，過80目篩三次。將空白丸心加入DPL-3/5多功能造粒包衣機(jī)中，轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速230r/min，用蠕動(dòng)泵將75%乙醇溶液由側(cè)噴噴槍導(dǎo)入包衣機(jī)中，待丸心微噴濕之后，散入非布司他與糊精的混合物，直至粉末噴灑完畢得到合適的不粘連的微丸為止，停下造粒包衣機(jī)的轉(zhuǎn)盤，將微丸取出，置于5(TC6(rC鼓風(fēng)干燥箱中干燥。再用15%乙基纖維素水分散體將干燥好的微丸進(jìn)行包衣，即得緩控釋微丸，再將緩控釋微丸灌裝入0號(hào)膠囊殼中。實(shí)施例6骨架型緩控釋片劑非布司他120mg羥丙甲纖維素(K15M)25mg羥丙甲纖維素(K4M)10mg甘露醇90mg5X聚維酮K30的75%乙醇溶液75mg滑石粉3mg制備方法將非布司他粉碎后，過100目篩，再與羥丙甲纖維素(K15M)、羥丙甲纖維素(K4M)、甘露醇混合均勻后，加入5%聚維酮K30的75%乙醇溶液，用HLSH2-6型濕法混合制粒機(jī)制備軟材，24目篩制濕顆粒，濕顆粒于5(TC6(rC鼓風(fēng)干燥，干顆粒用22目篩整粒，加入滑石粉混合均勻后，用ZP10A壓片機(jī)進(jìn)行壓片。實(shí)施例7包衣型緩控釋片劑片芯處方非布司他120mg磷酸氫鈣20mg微晶纖維素110mg2%羥丙甲纖維素E15M水溶液47mg硬脂酸鎂3mg包衣材料15%的乙基纖維素水分散體136mg制備工藝將非布司他粉碎后，過100目篩，再與磷酸氫鈣、微晶纖維素混合均勻后，加入2%羥丙甲纖維素E15M水溶液，用HLSH2-6型濕法混合制粒機(jī)制備軟材，24目篩制濕顆粒，濕顆粒于5(TC6(TC鼓風(fēng)干燥，干顆粒用22目篩整粒，加入硬脂酸鎂混合均勻后，用ZP10A壓片機(jī)進(jìn)行壓片，硬度范圍3585N，再用15%的乙基纖維素水分散體進(jìn)行包衣。實(shí)施例8骨架型緩控釋膠囊劑制備方法將非布司他粉碎后，過100目篩，再與羥丙甲纖維素(K15M)、羥丙甲纖維素(K4M)、淀粉混合均勻后，加入5%聚維酮K30的75%乙醇溶液，用HLSH2-6型濕法混合制粒機(jī)制備軟材，再加入JBZ-300多功能造粒包衣機(jī)進(jìn)行擠出滾圓制備微丸，制好的微丸于50°C6(TC鼓風(fēng)干燥，加入硬脂酸鎂混合均勻后，灌裝入0號(hào)膠囊殼中。實(shí)施例9包衣型緩控釋膠囊劑非布司他120mg磷酸氫f丐20mg微晶纖維素110mg2X羥丙甲纖維素K15M水溶液47mg包衣材料4%的醋酸纖維素水分散體136mg制備工藝將非布司他粉碎后，過100目篩，再與磷酸氫鈣、微晶纖維素混合均勻后，加入2%羥丙甲纖維素K15M水溶液，用HLSH2-6型濕法混合制粒機(jī)制備軟材，再加入JBZ-300多功能造粒包衣機(jī)進(jìn)行擠出滾圓制備微丸，再用4%的醋酸纖維素水分散體對(duì)微丸進(jìn)行包衣，將微丸裝入0號(hào)膠囊殼中，制得緩釋膠囊。實(shí)施例10包衣型緩控釋膠囊劑非布司他120mg糊精68mg空白丸心70mg75%乙醇溶液205mg所述空白丸心由蔗糖和糊精制備而成；包衣材料15%的乙基纖維素水分散體137mg制備工藝將非布司他粉碎后，過100篩，再與糊精混合均勻后，過80目篩三次。將空白丸心加入DPL-3/5多功能造粒包衣機(jī)中，轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速230r/min，用蠕動(dòng)泵將75%乙醇溶液由側(cè)噴噴槍導(dǎo)入包衣機(jī)中，待丸心微噴濕之后，散入非布司他與糊精的混合物，直至粉末噴灑完畢得到合適的不粘連的微丸為止，停下造粒包衣機(jī)的轉(zhuǎn)盤，將微丸取出，置于5(TC60鼓風(fēng)非布司他羥丙甲纖維素(K15M)羥丙甲纖維素(K4M)淀粉5X聚維酮K30的75%乙醇溶液硬脂酸鎂120mg25mg10mg90mg80mg3mg干燥箱中干燥。再用15%基纖維素水分散體將干燥好的微丸進(jìn)行包衣，即得緩釋微丸，再將緩釋微丸灌裝入0號(hào)膠囊殼中。上述實(shí)施例中提到的百分?jǐn)?shù)均為質(zhì)量百分?jǐn)?shù)。將以上實(shí)施例制得的樣品，照釋放度測定法(中國藥典2005年版二部附錄XD第一法)，以磷酸鹽緩沖液(P朋.8)900ml為溶劑，轉(zhuǎn)速為每分鐘75轉(zhuǎn)，水溫37士5。C依法操作。在2、6、12小時(shí)，取樣，測釋放度，釋放度結(jié)果見下表。<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>由以上實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)可知，此方法制備出的非布司他緩控釋片劑能夠平穩(wěn)、持續(xù)的釋放藥物，避免了普通片劑的突釋效應(yīng)，從而可以降低不良反應(yīng)的發(fā)生率，提高了用藥的安全性。以上所述，僅是本發(fā)明的較佳實(shí)施例而已，并非是對(duì)本發(fā)明作其它形式的限制，任何熟悉本專業(yè)的技術(shù)人員可能利用上述揭示的技術(shù)內(nèi)容加以變更或改型為等同變化的等效實(shí)施例。但是凡是未脫離本發(fā)明技術(shù)方案內(nèi)容，依據(jù)本發(fā)明的技術(shù)實(shí)質(zhì)對(duì)以上實(shí)施例所作的任何簡單修改、等同變化與改型，仍屬于本發(fā)明技術(shù)方案的保護(hù)范圍。權(quán)利要求一種含有非布司他的口服緩控釋制劑，其特征在于包括如下組分及其質(zhì)量百分?jǐn)?shù)非布司他5％～60％，緩控釋材料10％～50％，填充輔料20％～80％，粘合劑0.3％～20％，潤滑劑或助流劑0.1％～7％。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的口服緩控釋制劑，其特征在于所述制劑為骨架型緩控釋制劑，所述緩控釋材料用作骨架型緩控釋制劑的緩控釋骨架，為羥丙甲纖維素、聚氧乙烯、海藻酸鹽中的一種或幾種的混合物。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的口服緩控釋制劑，其特征在于所述粘合劑為羥丙甲纖維素的水溶液或乙醇溶液，或聚維酮的水溶液或乙醇溶液，或者是質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為50%95%的乙醇溶液。4.根據(jù)權(quán)利要求l所述的口服緩控釋制劑，其特征在于所述填充輔料為乳糖、微晶纖維素、磷酸氫鈣、淀粉、甘露醇、糊精中的一種或幾種的混合物。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的口服緩控釋制劑，其特征在于所述潤滑劑或助流劑為微粉硅膠、硬脂酸鎂、滑石粉中的一種或幾種的混合物。6.—種權(quán)利要求1所述的口服緩控釋制劑的制備方法，其特征在于所述緩控釋制劑制成緩控釋片劑或緩控釋膠囊劑，步驟如下按權(quán)利要求1所述的配方提取原料，將非布司他粉碎后，過80120目篩，再與緩控釋材料，填充輔料混合均勻后，加入粘合劑，制備成軟材，將制備成的軟材制成緩控釋片劑的步驟如下用1824目篩將軟材制成濕顆粒，于4065t:條件下進(jìn)行干燥，再用1824目篩整粒，加入潤滑劑或助流劑后，利用高速壓片機(jī)進(jìn)行壓片制成骨架型緩控釋片劑；將制備成的軟材制成緩控釋膠囊劑的步驟如下將軟材利用擠出滾圓的方式制備成微丸，于4065t:條件下進(jìn)行干燥，加入潤滑劑或助流劑后，再將微丸灌裝入膠囊中，制成骨架型緩控釋膠囊劑。7.—種含有非布司他的口服緩控釋制劑，其特征在于包括如下組分及其質(zhì)量百分?jǐn)?shù)非布司他5%60%，填充輔料20%80%，粘合劑0.3%20%，還包括作為包衣用的緩控釋薄膜衣，所述包衣組分占上述組分總質(zhì)量的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為320%。8.—種權(quán)利要求7所述的口服緩控釋制劑的制備方法，其特征在于所述口服緩控釋制劑制成包衣型緩控釋片劑，步驟如下按權(quán)利要求7所述的配方提取原料，將非布司他粉碎后，過80120目篩，與填充輔料混合均勻后，加入粘合劑，制備成軟材，用1824目篩將軟材制成濕顆粒，于4065t:條件下進(jìn)行干燥，再用1824目篩整粒，加入占所述片芯的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為0.1%7%的潤滑劑或助流劑后，利用高速壓片機(jī)進(jìn)行壓片，再包緩控釋薄膜衣，制成包衣型緩控釋片劑；所述潤滑劑或助流劑為微粉硅膠、硬脂酸鎂、滑石粉中的一種或幾種的混合物。9.一種權(quán)利要求7所述的口服緩控釋制劑的制備方法，其特征在于所述口服緩控釋制劑制成包衣型緩控釋膠囊劑，步驟如下按權(quán)利要求7所述的配方提取原料，將非布司他粉碎后，過80120目篩，與填充輔料混合均勻后，將上述混合物作如下x步驟或y步驟處理；x、加入粘合劑，制備成軟材，將軟材利用擠出滾圓的方式制備成微丸，于4065t:條件下進(jìn)行干燥，再包緩控釋薄膜衣，制成緩控釋微丸后，灌裝入膠囊中，制成包衣型緩控釋膠囊劑；y、將空白丸心加入到多功能制粒包衣機(jī)中，轉(zhuǎn)盤轉(zhuǎn)速控制在200300r/min之間，用蠕動(dòng)泵將粘合劑由側(cè)噴噴槍導(dǎo)入包衣機(jī)中，待空白丸心濕潤后，將非布司他與填充輔料的混合物噴灑入包衣機(jī)中，制成不粘連的微丸，將微丸于4065t:條件下進(jìn)行干燥，再包緩控釋薄膜衣，制成緩控釋微丸后，灌裝入膠囊中，制成包衣型緩控釋膠囊劑；所述空白丸心由微晶纖維素制成，或者由蔗糖和糊精制備而成；空白丸心占所述微丸的質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為10%60%。10.根據(jù)權(quán)利要求8或9所述的口服緩控釋制劑的制備方法，其特征在于所述緩控釋薄膜衣為乙基纖維素、醋酸纖維素、甲基丙烯酸聚合物、甲基纖維素中的一種或幾種，其中還包括質(zhì)量百分?jǐn)?shù)為0.5%15%的致孔劑及增塑劑；所述致孔劑為聚乙二醇、十二烷基硫酸鈉、乳糖、氯化鈉、PEG中的一種或幾種；所述增塑劑為蓖麻油、鄰苯二甲酸二乙酯中的一種或幾種。全文摘要本發(fā)明提供了一種含有非布司他的口服緩控釋制劑及其制備方法，將非布司他制備成長效的口服緩控釋制劑，可以解決現(xiàn)有技術(shù)存在的普通制劑因溶出較快、具有突釋效應(yīng)，增加不良反應(yīng)發(fā)生率的問題。技術(shù)方案是一種含有非布司他的口服緩控釋制劑，包括如下組分及其重量百分含量非布司他5％～60％，緩控釋材料10％～50％，填充輔料20％～80％，粘合劑0.3％～20％，潤滑劑或助流劑0.1％～7％。本發(fā)明的緩控釋制劑與普通速釋制劑相比，可以更長時(shí)間保持有效、平穩(wěn)的血藥濃度，避免速釋制劑的突釋效應(yīng)，降低了不良反應(yīng)的發(fā)生率，提高了用藥的安全性。文檔編號(hào)A61K9/32GK101773498SQ20091025582公開日2010年7月14日申請(qǐng)日期2009年12月30日優(yōu)先權(quán)日2009年12月30日發(fā)明者于華芝,曹瑞山,李振霞,王芳,胡杰,陳穎,馬德寶申請(qǐng)人:青島黃海制藥有限責(zé)任公司