專利名稱：一種治療多發(fā)性硬化的中藥組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥技術(shù)領(lǐng)域，具體的說，涉及一種治療多發(fā)性硬化的中藥組合物。
背景技術(shù)：
多發(fā)性硬化(multiple sclerosis,MS)是一種中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘疾病，青、中年 多見，臨床特點(diǎn)是病灶播散廣泛，病程中常有緩解復(fù)發(fā)的神經(jīng)系統(tǒng)損害癥狀。中醫(yī)理論認(rèn)為 其病因乃腎先稟賦不足，后天失調(diào)，本虛標(biāo)實(shí)是本病特征，本虛以脾胃虧虛、肝腎陰虛為主， 標(biāo)實(shí)主要以內(nèi)在生風(fēng)、濕、火、痰、瘀為主，脾胃虧虛、肝腎陰虛是本病的主要病理基礎(chǔ)。
對于疾病所帶來的癥狀如僵硬、痙攣、疼痛、大小便機(jī)能失常等，合并藥物及復(fù)健 的治療都可使癥狀改善。 一直以來，可采用皮質(zhì)類固醇來治療急性的發(fā)作；近來則有P干 擾素對于減少復(fù)發(fā)的次數(shù)及復(fù)發(fā)時嚴(yán)重程度的報告。但目前市場上經(jīng)常使用的多發(fā)性硬化
藥物甲氨蝶呤的副作用較多，如轉(zhuǎn)氨酶升高，胃腸道反應(yīng)，骨髓抑制，口炎、脫發(fā)、肝纖維化等。 同時，利用中藥治療各類型急性肝炎、慢性肝炎、肝硬化疾病也取得了一定的效 果，在改善病癥、緩解復(fù)發(fā)等方面具有自身優(yōu)勢，而且毒副作用小、不易復(fù)發(fā)。中國專利 CN101411810A公開了一種治療多發(fā)性硬化的中藥制劑，由中藥生地黃、知母、山茱萸、菟絲 子、枸杞子、淫羊藿、巴戟天、金銀花、連翹、甘草、肉蓯蓉等十一味中藥組成，并公開了不同 的中藥配方和制備方法。但患者長期服用后會出現(xiàn)脾虛、寒冷等諸多不適癥狀，導(dǎo)致營養(yǎng)障 礙、水液失于布散而生濕釀痰；由于這些原因，患者不能全療程用藥，導(dǎo)致療效欠佳。另外， 多數(shù)復(fù)方中藥沒有一定數(shù)量的臨床驗(yàn)證，其臨床療效尚待評價。
為克服上述缺陷，本發(fā)明提出一種治療多發(fā)性硬化的中藥組合物。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種治療多發(fā)性硬化的中藥組合物。 本發(fā)明的另一目的在于提供一種治療多發(fā)性硬化的中藥組合物的制備方法。 本發(fā)明的再一目的在于提供一種治療多發(fā)性硬化的中藥組合物在制備治療多發(fā)
性硬化藥物方面的應(yīng)用。 本發(fā)明所述的中藥組合物是基于祖國醫(yī)學(xué)對多發(fā)性硬化病機(jī)理的認(rèn)識及治療原 則，參考現(xiàn)代藥理研究成就，根據(jù)祛風(fēng)祛濕、補(bǔ)充正氣、溫痛經(jīng)脈、行氣止痛、活血通絡(luò)、扶正 祛邪的組方原則而成。 所述中藥組合物是由下述重量配比的中藥制成黃芪20 40 ;黨參10 30 ;葛 根20 40 ;重樓20 40 ;六月雪20 40 ;黃椿20 40 ;女貞子10 30 ;菟絲子20
40 ;全蟲5 15 ;僵蠶10 20 ;文術(shù)20 40 ;骨20 40 ;澤瀉20 40 ;半夏5 15 ;白
芥子10 30 ;生薏仁20 40 ;砂仁5 15 ;焦三仙各20 40。 優(yōu)選的，本發(fā)明所述的中藥組合物由下述重量配比的中藥制成黃芪30 ;黨參20 ; 葛根30 ;重樓30 ;六月雪30 ;黃椿30 ;女貞子20 ;菟絲子30 ;全蟲10 ;僵蠶15 ;文術(shù)30 ;骨30 ;澤瀉30 ;半夏10 ;白芥子20 ;生薏仁30 ;砂仁10 ;焦三仙各30。 所述中藥組合物具有清血祛風(fēng)祛濕、補(bǔ)充人體正氣、扶正祛邪的作用，利用各組分
的抗拮及協(xié)同作用，綜合改善受損的神經(jīng)及血管病變，并達(dá)到防止復(fù)發(fā)的治療目的。 本發(fā)明中藥組合物可用于治療多發(fā)性硬化，實(shí)驗(yàn)證明有效率很高，且在治療多發(fā)
性硬化時，相對于化學(xué)藥品而言，其不良反應(yīng)和副作用較少。 本發(fā)明還提供上述中藥組合物的制備方法。
所述制備方法包括以下步驟 (1)稱取原料中藥材； (2)將全蟲、僵蠶、骨干燥、粉碎成粉末； (3)將(2)加入黃芪、黨參、葛根、重樓、六月雪、黃椿、女貞子、菟絲子、文術(shù)、澤瀉、半夏、白芥子、生薏仁、砂仁、焦三仙，加8-10倍體積的水煎煮l-3次，然后用3-6倍體積的60%乙醇醇沉，濾過，回收乙醇； (4)濃縮至相對密度應(yīng)不低于1. 01即得湯劑。 所述湯劑為非濃縮湯劑；如需制備濃縮湯劑，則進(jìn)一步進(jìn)行濃縮至藥液的相對密度應(yīng)不低于1.02。
其中采用步驟(2)是為了使全蟲、僵蠶和骨的有效成分能更快地溶出；
步驟(3)中，優(yōu)選采用10倍體積的水煎煮2次；
所述煎煮的溫度為70-100°C ;優(yōu)選80°C ;
優(yōu)選用5倍體積的60 %乙醇醇沉。 所述湯劑可直接用于治療多發(fā)性硬化，以非濃縮湯劑為例，病人可口服一日兩次，
每次150ml ;如服用濃縮湯劑，則每次50ml，用兩倍量熱開水稀釋后服用。 本發(fā)明所述的中藥組合物也可以采用本領(lǐng)域常用的方法，通過添加載體或賦形
劑，制成合劑、片劑、顆粒劑、膠囊劑、丸劑、口服液劑等，其用量可根據(jù)上述湯劑的用量以及
病人的狀況決定。 實(shí)現(xiàn)本發(fā)明技術(shù)方案的關(guān)鍵點(diǎn)主要在于所述中藥組合物的原料組成黃芪、黨參、葛根、重樓、六月雪、黃椿、女貞子、菟絲子、全蟲、僵蠶、莪術(shù)、骨、澤瀉、半夏、白芥子、生薏仁、砂仁、焦三仙。 本發(fā)明的中藥組合物具有清血祛風(fēng)祛濕、補(bǔ)充人體正氣、扶正祛邪，利用其組分的抗拮及協(xié)同作用，綜合改善受損的神經(jīng)及血管病變，治療多發(fā)性硬化，并可達(dá)到防止復(fù)發(fā)的治療目的。經(jīng)過三十多年臨床實(shí)踐，反復(fù)調(diào)整，使該藥治療多發(fā)性硬化有效率得到大幅提高。對400多發(fā)性硬化治療后，得到臨床治愈214例，占53% ;顯效86例，占21.5% ;好轉(zhuǎn)74例，占18.5% ;無效28例，占7%，總有效率達(dá)93%。
具體實(shí)施例方式
以下實(shí)施例用于說明本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。
實(shí)施例1 (1)稱取以下質(zhì)量的中藥黃芪30g、黨參20g、葛根30g、重樓30g、六月雪30g、黃椿30g、女貞子20g、菟絲子30g、全蟲10g、僵蠶15g、文術(shù)30g、骨30g、澤瀉30g、半夏10g、白芥子20g、生薏仁30g、砂仁10g、焦三仙各30g。
(2)將全蟲、僵蠶、骨干燥、粉碎成粉，過200目備用； (3)將(2)加入黃芪、黨參、葛根、重樓、六月雪、黃椿、女貞子、菟絲子、文術(shù)、澤瀉、半夏、白芥子、生薏仁、砂仁、焦三仙，加水(IO倍體積)于8(TC煎煮兩次，60^乙醇醇沉(5倍體積)，濾過，回收乙醇； (4)將(3)所得的藥液加熱濃縮至相對密度應(yīng)不低于1. 01，即得非濃縮湯劑。
實(shí)施例2 (1)稱取以下質(zhì)量的中藥黃芪20g、黨參10g、葛根10g、重樓10g、六月雪20g、黃椿20g、女貞子10g、菟絲子20g、全蟲5g、僵蠶10g、文術(shù)20g、骨20g、澤瀉20g、半夏5g、白芥子10g、生薏仁20g、砂仁5g、焦三仙各20g。
(2)將全蟲、僵蠶、骨干燥、粉碎成粉，過200目備用； (3)將(2)加入黃芪、黨參、葛根、重樓、六月雪、黃椿、女貞子、菟絲子、文術(shù)、澤瀉、半夏、白芥子、生薏仁、砂仁、焦三仙，加水(IO倍體積)于8(TC煎煮兩次，60^乙醇醇沉(5倍體積)，濾過，回收乙醇； (4)將(3)所得的藥液加熱濃縮至相對密度應(yīng)不低于1. 01。加入苯甲酸鈉0. 25g
分裝至瓶中，即得合劑。 實(shí)施例3 (1)稱取以下質(zhì)量的中藥黃芪40g、黨參30g、葛根40g、重樓50g、六月雪40g、黃椿40g、女貞子30g、菟絲子40g、全蟲15g、僵蠶20g、文術(shù)40g、骨40g、澤瀉40g、半夏15g、白芥子30g、生薏仁40g、砂仁15g、焦三仙各40g。
(2)將全蟲、僵蠶、骨干燥、粉碎成粉，過200目備用； (3)將(2)加入黃芪、黨參、葛根、重樓、六月雪、黃椿、女貞子、菟絲子、文術(shù)、澤瀉、半夏、白芥子、生薏仁、砂仁、焦三仙，加水(IO倍體積)于8(TC煎煮兩次，60^乙醇醇沉(5倍體積)，濾過，回收乙醇； (4)將(3)所得的藥液加熱相對密度為1. 34 1. 40的稠膏； (5)將(4)加入蔗糖、糊精700g、甜菊甙8g，充分混勻，制成顆粒約1000g，分裝至
袋中，即得顆粒劑。
實(shí)施例4 (1)稱取以下質(zhì)量的中藥黃芪25g、黨參25g、葛根30g、重樓35g、六月雪25g、黃椿30g、女貞子25g、菟絲子25g、全蟲10g、僵蠶15g、文術(shù)35g、骨30g、澤瀉30g、半夏10g、白芥子20g、生薏仁30g、砂仁8g、焦三仙各30g。
(2)將全蟲、僵蠶、骨干燥、粉碎成粉，過200目備用； (3)將(2)加入黃芪、黨參、葛根、重樓、六月雪、黃椿、女貞子、菟絲子、文術(shù)、澤瀉、半夏、白芥子、生薏仁、砂仁、焦三仙，加水(IO倍體積)于8(TC煎煮兩次，60^乙醇醇沉(5倍體積)，濾過，回收乙醇，濃縮至相對密度為1. 34 1. 40的稠膏； (4)將(3)所得的稠膏干燥粉碎成細(xì)粉后用70%乙醇作潤濕劑，攪拌混合劑成軟材，過16目篩制成顆粒； (5)將(4)于6(TC烘箱干燥，整粒，得干燥粒，分裝于1號膠囊中即得。
實(shí)施例5 多發(fā)性硬化主要是由細(xì)胞免疫介導(dǎo)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥改變的慢性自身免疫性脫髓鞘性疾病。多發(fā)性硬化應(yīng)用免疫抑制治療有效已得到不少國外文獻(xiàn)報道，而近期國內(nèi)采用中醫(yī)理論中醫(yī)中藥方法治療也得到多方證實(shí)。本實(shí)施例對33例多發(fā)性硬化經(jīng)本中藥組合物和糖皮質(zhì)類固醇治療的臨床資料進(jìn)行回顧性分析如下。
1資料與方法 1. 1 —般資料本資料33例患者均為2001 2007年收治的病例，其中，男14例，女21例。年齡27 50歲(42.4±12. 5)。病程1月 10年。其中良性型6例，發(fā)作緩解型20例，進(jìn)展型5例，急性型2例，發(fā)作緩解型中發(fā)作次數(shù)2 5次，發(fā)作間歇期1月 8年。全部患者均符合《神經(jīng)病學(xué)》第6版關(guān)于多發(fā)性硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)患者所接受的療法不同，分本中藥組合物治療組(I組)和一般劑量糖皮質(zhì)類固醇治療組(II組)。比較治療后第5、10、15、30d的臨床療效及副反應(yīng)。 I組共16例男6例，女10例。年齡27 50歲(38. 6±11. 0)。病程1月 10
年。其中良性型4例，發(fā)作緩解型7例，進(jìn)展型3例，急性型2例； II組共17例男6例，女11例。年齡27 50歲(39. 6±12. 3)。病程1月 10年。其中良性型2例，發(fā)作緩解型13例，進(jìn)展型2例。 1. 2臨床表現(xiàn)33例患者中，錐體束受損16例，小腦受損11例，腦干受損4例，感
覺障礙13例，大小便障礙8例，視覺障礙8例，無智能障礙及精神障礙。 1. 3治療方法所有患者根據(jù)所接受的治療方法不同分2組。本中藥組合物治療
組(I組)本實(shí)例1 口服，每次150ml，每天兩次。 一般劑量糖皮質(zhì)類固醇治療組(II組)
地塞米松10 15mg/d溶于5%葡萄糖水中靜滴10 14d，逐漸減量。 1. 4療效標(biāo)準(zhǔn)采用EDSS方法對多發(fā)性硬化患者的錐體束、小腦、感覺、大小便、視
覺、腦干、智能(精神)和其它8個方面神經(jīng)系統(tǒng)功能進(jìn)行綜合評價。比較患者治療前后與
治療后第5、10、15、30天的得分，將2組治療前與治療后以上各時間點(diǎn)EDSS得分差值均數(shù)
作相互比較。治療前后EDSS得分減少1.0定為臨床改善，〈1.0定為無效。并比較各組治
療后以上各時間點(diǎn)臨床改善與無效病例的比率，以了解各組療效差異。 1. 5統(tǒng)計學(xué)方法資料的統(tǒng)計學(xué)處理采用t檢驗(yàn)或四格表確切概率法。 2結(jié)果 2. 12組患者治療前及治療后第10天、30天癥狀改善情況見表1。
表1本中藥組合物和一般劑量糖皮質(zhì)類固醇治療前后癥狀改善情況
時間I組II組
錐體小腦感大小視精其錐體小腦感大小視精其
東腦干覺便力神他束腦干覺便力神他
治療前67272200104266600
異常(例)
治療后0101100024042200
有效(10d)
治療后5427220060220000
有效(30d)
治療前1200000020004400
異常(例)
6


2. 22組患者治療前及治療后不同時點(diǎn)EDSS得分差值均數(shù)見表2。 表2各組治療前后各時間EDSS得分差值均數(shù)(x±s)
級別第5天第io天第15天第30天
I組0.11±0.080.47±0.141.39±0.561.78±0.99
II組0.27±0.150.65±0.281.18±0.451.46±0.45

表2結(jié)果顯示第15、 130天I組顯著大于II組(P < 0. 05) 2. 3各組治療后各時點(diǎn)患者臨床改善情況見表3。 表3各組治療前后各時間點(diǎn)臨床改善情況
組別
I組 II組
有效
無效
天第10天第15天第30天第5天第10天第15天第30天
0
1
1 4
6 4
13 10
14 16
13 13
8 13
3 表3結(jié)果表明治療后第5天、10天、15天I組治療有效病例顯著少于II組，這與
中藥起效慢的特性是相關(guān)的。
3討論 從上述結(jié)果中可以發(fā)現(xiàn)，各組患者的病情治療后均有改善。本中藥組合物治療組 患者的各系統(tǒng)癥狀一般可在30d內(nèi)得到改善，而一般劑量糖皮質(zhì)類固醇治療的患者需要 30d。 33例患者中16例有錐體束損害，其中6例用本發(fā)明的中藥組合物治療，5例在30d內(nèi) 癥狀改善；10例用一般劑量糖皮質(zhì)類固醇治療，2例在10d內(nèi)癥狀改善，8例在30d內(nèi)癥狀 我們還觀察到糖皮質(zhì)類固醇治療多發(fā)性硬化的非急性癥狀療效較差。如視力障礙
共有12例，4例為本次發(fā)病癥狀，癥狀出現(xiàn)時間< 7d。同時其主要副作用有血壓升高，出現(xiàn)
欣快、抑郁等精神癥狀、上腹部不適、口內(nèi)有金屬味、面部潮紅、發(fā)脹、關(guān)節(jié)水腫、疼痛、體重
輕度增加，在研究中我們對本中藥組合物的副作用也做了觀察，結(jié)果發(fā)現(xiàn)用本中藥組合物
治療的患者中除少數(shù)對本中藥組合物的口感感到不適外，沒有出現(xiàn)異常情況。 總之，本發(fā)明所述中藥組合物治療多發(fā)性硬化確實(shí)有效，且安全、副作用小。迄今
為止尚無肯定有效根治多發(fā)性硬化的藥物，而且多發(fā)性硬化反復(fù)發(fā)作的結(jié)果就是星形細(xì)胞
增生和疤痕形成造成神經(jīng)功能障礙的不可逆性。 本發(fā)明的中藥組合物在解表同時補(bǔ)充人體正氣、扶正祛邪，綜合改善人體機(jī)能，特 別適合于反復(fù)發(fā)作的多發(fā)性硬化患者，以提高多發(fā)性硬化的療效并降低不良反應(yīng)和副作 用。
權(quán)利要求
一種中藥組合物，是由下述重量配比的中藥制成黃芪20～40；黨參10～30；葛根20～40；重樓20～40；六月雪20～40；黃椿20～40；女貞子10～30；菟絲子20～40；全蟲5～15；僵蠶10～20；文術(shù)20～40；骨20～40；澤瀉20～40；半夏5～15；白芥子10～30；生薏仁20～40；砂仁5～15；焦三仙各20～40。
2. 如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于，由下述重量配比的中藥制成黃芪 30 ;黨參20 ;葛根30 ;重樓30 ;六月雪30 ;黃椿30 ;女貞子20 ;菟絲子30 ;全蟲10 ;僵蠶15 ; 文術(shù)30 ;骨30 ;澤瀉30 ;半夏10 ;白芥子20 ;生薏仁30 ;砂仁10 ;焦三仙各30。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的中藥組合物，其特征在于，其劑型可為湯劑、合劑、片劑、顆 粒劑、膠囊劑、丸劑或口服液。
4. 如權(quán)利要求l-3任一所述的中藥組合物的應(yīng)用，其特征在于，用于治療多發(fā)性硬化。
5. 如權(quán)利要求1-3任一所述的中藥組合物的制備方法，其特征在于，包括以下步驟(1) 稱取原料中藥材；(2) 將全蟲、僵蠶、骨干燥、粉碎成粉末；(3) 將(2)加入黃芪、黨參、葛根、重樓、六月雪、黃椿、女貞子、菟絲子、文術(shù)、澤瀉、半 夏、白芥子、生薏仁、砂仁、焦三仙，加8-10倍體積的水煎煮l-3次，然后用3-6倍體積的 60%乙醇醇沉，濾過，回收乙醇；(4) 濃縮至相對密度應(yīng)不低于1. 01，即得湯劑。
6. 如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，優(yōu)選采用IO倍體積的水煎 煮2次。
7. 如權(quán)利要5所述的制備方法，其特征在于，所述煎煮的溫度為70-100°C。
8. 如權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述煎煮的溫度為80°C。
9. 如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，用5倍體積的60%乙醇醇沉。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種治療多發(fā)性硬化的中藥組合物及其制備方法。本發(fā)明所述的中藥組合物，是由下述重量配比的中藥制成黃芪20～40；黨參10～30；葛根20～40；重樓20～40；六月雪20～40；黃椿20～40；女貞子10～30；菟絲子20～40；全蟲5～15；僵蠶10～20；文術(shù)20～40；骨20～40；澤瀉20～40；半夏5～15；白芥子10～30；生薏仁20～40；砂仁5～15；焦三仙各20～40。本發(fā)明的中藥組合物具有清血祛風(fēng)祛濕、補(bǔ)充人體正氣、扶正祛邪，利用其組分的抗拮及協(xié)同作用，綜合改善受損的神經(jīng)及血管病變，治療多發(fā)性硬化，并可達(dá)到防止復(fù)發(fā)的治療目的。
文檔編號A61K35/32GK101703731SQ20091025004
公開日2010年5月12日 申請日期2009年12月3日 優(yōu)先權(quán)日2009年12月3日
發(fā)明者余宏燕, 尹群, 盛太奎, 鞠嵐嵐, 黃熠 申請人:蚌埠豐原涂山制藥有限公司