專利名稱：一種止血防滲水凝膠的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種新型的醫(yī)用生物可降解止血防滲水凝膠的制備方法，特別是由末
端功能化的膠原、聚乙二醇、海藻酸鹽、聚乳酸、聚三亞甲基碳酸二甲酯中的兩種或多種以 上共混使用，或使用上述材料中的兩種或多種的共聚物與溶劑復合而成的止血防滲水膠的 制備方法。
背景技術：
生物醫(yī)學材料是生命科學與材料科學交叉的產(chǎn)物，是現(xiàn)代臨床醫(yī)學發(fā)展的重要物 質(zhì)基礎，目前已成為世界各國研究的熱點。 外科手術和創(chuàng)傷手術中的出血和滲血一直是醫(yī)學界的一個難題。對于一般常見的 手術，如心血管手術、肝臟脾臟手術、腹腔手術等大血管手術，通?？刹捎媒釉涂p合的辦 法而對于毛細血管和微血管，單靠接扎和縫合是不解決問題的，通常采用直接壓迫法、電 灼止血法，然而這些方法存在著準備費時、凝塊過早脫落的缺陷。另外，對于多血管的臟器， 如肝臟外傷性出血，外傷時經(jīng)常伴有大量出血而導致的凝血功能障礙，在這種情況下，經(jīng)典 的止血方法就很難奏效，此時就需要使用有效的止血材料才能取得滿意的結(jié)果。因此，不斷 尋找安全有效的止血材料和方法已經(jīng)成了醫(yī)學界的重要任務。 長期以來，臨床上一直期望能夠研發(fā)出一種無毒副作用、安全可靠、止血效果良 好、可降解吸收的止血材料。近年來，新研制出來的生物蛋白膠如膠原蛋白等，經(jīng)臨床證明 效果較好，是目前已知的治學效果最好的產(chǎn)品。但是這種產(chǎn)品來自于人或者動物的血液，是 否能完全杜絕來自血液的各種傳染病有待于考證，同時醫(yī)用生物蛋白膠的成本較高，治療 費用昂貴。 滲漏的發(fā)生也是術后不容忽視的一個問題，因為滲漏的發(fā)生會導致組織液的集 聚，從而導致各種疾病，危害健康。許多止血材料因為無法與組織表面形成一個牢固而又疏 密的有機整體，即缺乏一定的黏附力，使得材料系統(tǒng)無法與組織系統(tǒng)形成較強的作用力，最 終影響了治療效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種醫(yī)用生物可降解止血防滲水膠的制備方法，其特征在 于首先將由末端功能化的膠原、聚乙二醇、海藻酸鹽、聚乳酸、聚三亞甲基碳酸二甲酯中的 兩種或多種以上共混使用，或使用上述材料中的兩種或多種的共聚物配置成25%的乙醇溶 液，涂抹于使用位置；然后加入引發(fā)劑，經(jīng)過510-530nm的紫外光照射，形成凝膠。使用時只 需要把產(chǎn)品涂抹在需防粘連的部位，通過自由基引發(fā)劑引發(fā)上述材料的末端雙鍵，從而形 成交聯(lián)，封閉滲血滲液的組織部位，從而達到止血防滲的目的。 本發(fā)明所使用的均聚物或共聚物的特性粘度為0.01-5dl/g，分子量范圍 為500-600000，所用溶劑為生理鹽水。優(yōu)選特性粘度為0.05-0.2dl/g，分子量范圍為 500-100000，所用溶劑為生理鹽水。
本發(fā)明所使用的生理鹽水所配制的大分子單體溶液濃度為5% _40%，優(yōu)選 20% -30%。 本發(fā)明的醫(yī)用生物可降解止血防滲水膠的制備方法，具體采用如下技術方案
—種醫(yī)用生物可降解止血防滲水膠的制備方法，其特征在于首先將由末端功能化 的膠原、聚乙二醇、海藻酸鹽、聚乳酸、聚三亞甲基碳酸二甲酯中的兩種或多種以上共混使 用，或使用上述材料中的兩種或多種的共聚物配置成25%的乙醇溶液，涂抹于使用位置； 然后加入引發(fā)劑，經(jīng)過510-530nm的紫外光照射，形成凝膠。 上述生物可降解止血防滲水凝膠的制備方法，其特征在于使用末端功能化(烯鍵 封端)的由末端功能化的膠原、聚乙二醇、海藻酸鹽、聚乳酸、聚三亞甲基碳酸二甲酯中的 兩種或多種以上共混使用，或使用上述材料中的兩種或多種的共聚物，或使用丙酰氯反應 生成末端帶雙鍵的功能化均聚物或共聚物。 上述生物可降解止血防滲水凝膠的制備方法，其特征在于均聚物或共聚物的特性
粘度為0. 01-5dl/g，分子量范圍為500-600000，所用溶劑為生理鹽水。 上述生物可降解止血防滲水凝膠的制備方法，其特征在于均聚物或共聚物的特性
粘度為0. 05-0. 2dl/g，分子量范圍為500-100000，所用溶劑為生理鹽水。 上述生物可降解止血防滲水凝膠的制備方法，其特征在于用生理鹽水所配制的大
分子單體溶液濃度為5% -40%。 上述生物可降解止血防滲水凝膠的制備方法，其特征在于用生理鹽水所配制的大 分子單體溶液濃度為20% -30%。
具體實施方式

實施例1 : 取10g末端丙烯?；δ芑腜EG-PLA共聚物(分子量為3500， PEG2000 : LA =1 : 10(mol/mol)，配置成25X的水溶液，涂抹于止血部位，加入曙紅Y引發(fā)劑，經(jīng) 510-530nm的紫外光照射，在30_60s的時間內(nèi)即可形成凝膠?？蛇_到理想的止血和防滲效 果。 實施例2:取10g末端丙烯?；δ芑腜EG-PLA共聚物(分子量為5000，PEG2000 : LA = 1 : 8(mol/mol)，配置成25X的水溶液，涂抹于止血部位，加入曙紅Y引發(fā)劑，經(jīng)510-530nm 的紫外光照射，在30-60s的時間內(nèi)即可形成凝膠。可達到理想的止血和防滲效果。
實施例3 : 取10g末端丙烯酰基功能化的PEG-PLA共聚物(分子量為9000， PEG8000 : TMG =1 : 10(mol/mol)，配置成25X的水溶液，涂抹于止血部位，加入曙紅Y引發(fā)劑，經(jīng) 510-530nm的紫外光照射，在30_60s的時間內(nèi)即可形成凝膠?？蛇_到理想的止血和防滲效 果。
權利要求
一種醫(yī)用生物可降解止血防滲水膠的制備方法，其特征在于首先將由末端功能化的膠原、聚乙二醇、海藻酸鹽、聚乳酸、聚三亞甲基碳酸二甲酯中的兩種或多種以上共混使用，或使用上述材料中的兩種或多種的共聚物配置成25％的乙醇溶液，涂抹于使用位置；然后加入引發(fā)劑，經(jīng)過510-530nm的紫外光照射，形成凝膠。
2. 根據(jù)權利要求1所述的生物可降解止血防滲水凝膠的制備方法，其特征在于使用末 端功能化(烯鍵封端)的膠原、聚乙二醇、海藻酸鹽、聚乳酸、聚三亞甲基碳酸二甲酯中的兩 種或多種以上共混使用，或使用上述材料中的兩種或多種的共聚物混合使用，或使用丙酰 氯反應生成末端帶雙鍵的功能化均聚物或共聚物。
3. 根據(jù)權利要求1所述的生物可降解止血防滲水凝膠的制備方法，其特征在于均聚物 或共聚物的特性粘度為0. 01-5dl/g，分子量范圍為500-600000，所用溶劑為生理鹽水。
4. 根據(jù)權利要求1所述的生物可降解止血防滲水凝膠的制備方法，其特征在于均聚物 或共聚物的特性粘度為0. 05-0. 2dVg，分子量范圍為500-100000，所用溶劑為生理鹽水。
5. 根據(jù)權利要求1所述的生物可降解止血防滲水凝膠的制備方法，其特征在于用生理 鹽水所配制的大分子單體溶液濃度為5% -40%。
6. 根據(jù)權利要求1所述的生物可降解止血防滲水凝膠的制備方法，其特征在于用生理 鹽水所配制的大分子單體溶液濃度為20% -30%。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種具有良好生物降解性、生物相容性、完全可靠的用于術后的止血、防止?jié)B血同時減少或者避免滲漏發(fā)生的生物可降解止血防滲水凝膠的制備方法，首先將由末端功能化的膠原、聚乙二醇、海藻酸鹽、聚乳酸、聚三亞甲基碳酸二甲酯中的兩種或多種以上共混使用，或使用上述材料中的兩種或多種的共聚物配置成25％的乙醇溶液，涂抹于使用位置；然后加入引發(fā)劑，經(jīng)過510-530nm的紫外光照射，形成凝膠。上述物質(zhì)與溶劑水形成目標產(chǎn)品。使用時只需要把產(chǎn)品涂抹在需防粘連的部位，通過自由基引發(fā)劑引發(fā)上述材料的末端雙鍵，從而形成交聯(lián)，封閉滲血滲液的組織部位，從而達到止血防滲的目的。
文檔編號A61L15/26GK101721735SQ20091024993
公開日2010年6月9日 申請日期2009年12月7日 優(yōu)先權日2009年12月7日
發(fā)明者張秀芹, 楊榮華, 石汝軍, 趙將璽, 韓娜 申請人:淄博高新區(qū)聯(lián)創(chuàng)科技服務中心