專利名稱：：一種替勃龍口腔崩解片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種替勃龍口腔崩解片及其制備方法，屬于藥物制劑
技術(shù)領(lǐng)域：
。
背景技術(shù)：
：替勃龍能夠穩(wěn)定婦女在更年期卵巢功能衰退后的下丘腦-垂體系統(tǒng)。這一中樞作用是來自替勃龍所具有的多種激素特性的綜合結(jié)果，例如雌激素活性、孕激素活性及弱雄激素活性，這些特性將由下述各種效應(yīng)所證實替勃龍在每天口服2.5毫克劑量時，能夠抑制絕經(jīng)后婦女的促性腺激素水平和抑制生育期婦女的排卵。此一劑量的替勃龍并不刺激絕經(jīng)后婦女的子宮內(nèi)膜。僅有極少數(shù)病人出現(xiàn)輕度子宮增生；其增生的程度并不隨著服藥時間的延長而增加。同時也觀察到替勃龍對陰道粘膜的刺激作用。同樣劑量的替勃龍具有抑制絕經(jīng)后婦女骨丟失的作用。絕經(jīng)期癥狀特別是血管舒縮癥狀如潮熱、多汗等均受到抑制，對性欲和情緒也都有良好的作用?？谇槐澜馄难兄剖加?0世紀(jì)70年代末，由于其具有起效快、服用方便等特點，目前已有幾十個該品種在各國上市。我國SFDA已將口腔崩解片作為一種新劑型，國家藥審中心已受理300多個該品種的申請，該市場正在迅速發(fā)展壯大?？谇槐澜馄?orallydisintegratingtablets)，簡稱口崩片，系一種在口腔內(nèi)不需水即能崩解或溶解的片劑?？诒榔闹苿┨攸c為不需用水或只需用少量水，也無需咀嚼，藥物置于口腔內(nèi)，遇唾液迅速溶解或崩解后，隨著服用者的自主及不自主的吞咽動作進入消化系統(tǒng)吸收后起效，尤其適用于老人、兒童、吞咽困難或飲水不便等特殊環(huán)境下的病人用藥。與普通片劑相比，口崩片的優(yōu)點為起效快，生物利用度高，服用方便，減少藥物對食管和胃腸道的刺激。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種替勃龍口腔崩解片及其制備方法。本發(fā)明替勃龍口腔崩解片由如下重量份的原輔料藥制成替勃龍100、乳糖120-160、甘露醇350-400、微晶纖維素250-300、低取代羥丙纖維素60-70、阿斯巴甜1-4、硬脂酸鎂8-12；優(yōu)選地，本發(fā)明藥物是由如下重量份比例的原輔料藥制成替勃龍100、乳糖120、甘露醇350、微晶纖維素250、低取代羥丙纖維素60、阿斯巴甜1、硬脂酸鎂8;或者替勃龍100、乳糖160、甘露醇400、微晶纖維素300、低取代羥丙纖維素70、阿斯巴甜4、硬脂酸鎂12;或者替勃龍100、乳糖140、甘露醇375、微晶纖維素275、低取代羥丙纖維素65、阿斯巴甜2.5、硬脂酸鎂10。本發(fā)明的另一目的是提供該替勃龍口腔崩解片的制備方法，本發(fā)明藥物的制備方法如下(a)替勃龍、微晶纖維素、低取代羥丙纖維素、甘露醇、硬酯酸鎂于105°C干燥1小時，粉碎過100目篩，乳糖和阿斯巴甜粉碎過100目篩備用；(b)按比例稱取替勃龍、甘露醇、乳糖、阿斯巴甜、1/3量的低取代羥丙纖維素、1/3量的微晶纖維素混合，得混合物料；(c)在步驟(b)所得混合物料中加入50%乙醇溶液，制成適宜軟材，以32目篩制粒，濕粒于45士5°C干燥，以32目篩整粒；(d)將步驟(C)所得顆粒與余量的微晶纖維素、余量的低取代羥丙纖維素、比例量的硬脂酸鎂混合均勻；(e)半成品化驗，壓片即得。本發(fā)明所述替勃龍口腔崩解片的原輔料重量比例及制備方法是經(jīng)過大量嚴(yán)格篩選試驗，工藝驗證，穩(wěn)定性研究后才得到的，并非通過制劑教材或其它參考資料就可以直接得到的，經(jīng)過篩選試驗，工藝驗證，穩(wěn)定性研究證實本發(fā)明原輔料比例合理，制備工藝穩(wěn)定，成品制劑穩(wěn)定，符合制劑學(xué)以及國家食品藥品監(jiān)督管理局對于口腔崩解片的制劑指導(dǎo)原則要求。本發(fā)明替勃龍口腔崩解片制劑完成以后，進行了質(zhì)量研究，制訂了各項指標(biāo)的檢驗方法，并按照中國藥典和新藥研究的指導(dǎo)原則進行了各指標(biāo)檢測方法的方法學(xué)驗證，所有方法均符合制劑分析要求，依照這些方法對研制的替勃龍口腔崩解片進行了檢測和研究。1.小樣試驗1.1重復(fù)小樣檢驗結(jié)果按照實施例1的原輔料配方及制備方法，小量重復(fù)制備了三批樣品，對其質(zhì)量指標(biāo)進行了檢驗，結(jié)果均符合規(guī)定，檢驗詳細(xì)結(jié)果見表1。表1重復(fù)小樣檢驗結(jié)果權(quán)利要求1.一種替勃龍口腔崩解片，其特征在于該藥物原輔料重量份比例為替勃龍100、乳糖120-160、甘露醇350-400、微晶纖維素250-300、低取代羥丙纖維素60-70、阿斯巴甜1-4、硬脂酸鎂8-12。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的替勃龍口腔崩解片，其特征在于該藥物的原輔料重量份比例為替勃龍100、乳糖120、甘露醇350、微晶纖維素250、低取代羥丙纖維素60、阿斯巴甜1、硬脂酸鎂8。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的替勃龍口腔崩解片，其特征在于該藥物的原輔料重量份比例為替勃龍100、乳糖160、甘露醇400、微晶纖維素300、低取代羥丙纖維素70、阿斯巴甜4、硬脂酸鎂12。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的替勃龍口腔崩解片，其特征在于該藥物的原輔料重量份比例為替勃龍100、乳糖140、甘露醇375、微晶纖維素275、低取代羥丙纖維素65、阿斯巴甜2.5、硬脂酸鎂10。5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的替勃龍口腔崩解片的制備方法，其特征在于該替勃龍口腔崩解片是經(jīng)過如下步驟制得的(a)替勃龍、微晶纖維素、低取代羥丙纖維素、甘露醇、硬酯酸鎂于105°C干燥1小時，粉碎過100目篩，乳糖和阿斯巴甜粉碎過100目篩備用；(b)按比例稱取替勃龍、甘露醇、乳糖、阿斯巴甜、1/3量的低取代羥丙纖維素、1/3量的微晶纖維素混合，得混合物料；(c)在步驟(b)所得混合物料中加入50%乙醇溶液，制成適宜軟材，以32目篩制粒，濕粒于45士5°C干燥，以32目篩整粒；(d)將步驟(c)所得顆粒與余量的微晶纖維素、余量的低取代羥丙纖維素、比例量的硬脂酸鎂混合均勻；(e)半成品化驗，壓片即得。全文摘要本發(fā)明提供了一種替勃龍口腔崩解片及其制備方法，本發(fā)明藥物含有替勃龍主成分和崩解劑、填充劑、矯味劑等輔助成分。本發(fā)明藥物的制備工藝包括混合直接壓片，包衣等步驟，替勃龍口腔崩解片劑型的優(yōu)點是在口腔內(nèi)不需水即能崩解或溶解的片劑，隨吞咽動作入消化道，體內(nèi)行為與普通片劑一致。具有服用方便、吸收快、生物利用度高等特點，可提高患者適應(yīng)性，增加醫(yī)師和患者臨床用藥的選擇。文檔編號A61K47/38GK102085193SQ200910241388公開日2011年6月8日申請日期2009年12月8日優(yōu)先權(quán)日2009年12月8日發(fā)明者田書彥申請人:北京以嶺生物工程有限公司