專利名稱：：一種復方坦洛新和非那雄胺控釋片及制備方法
技術(shù)領域：
：本發(fā)明涉及一種以坦洛新和非那雄胺為藥用活性成分的復方控釋片及制備方法，包含片芯，不溶性半透膜衣和至少一個釋藥小孔。其中片芯包含以下成分其各成分重量百分比為a)坦洛新或其藥學上可接受的鹽0.01%-5%;b)非那雄胺0.1%-10%;c)填充劑60%-95%;d)粘合劑1%-20%;e)潤滑劑1%-10%;f)助流劑1%-5%;不溶性半透膜衣包括半透膜衣材料，增塑劑和致孔劑，其重量百分比如下a)半透膜衣材料70%-90%;b)致孔劑10%-30%;c)增塑劑0%-10%;上述的復方坦洛新和非那雄胺控釋片劑中，所述坦洛新包括藥學上可接受的鹽如鹽酸鹽，氫碘酸鹽，氫溴酸鹽，富馬酸鹽的一種或多種。優(yōu)選為鹽酸鹽。上述的復方坦洛新和非那雄胺控釋片劑中，所述的坦洛新的用量為每單位劑量為0.01mg_10mg。優(yōu)選為0.lmg-lmg。上述的復方坦洛新和非那雄胺控釋片劑中，所述的非那雄胺的用量為每單位劑量為lmg-50mg。優(yōu)選為lmg-20mg。上述的復方坦洛新和非那雄胺控釋片劑，其特征在于，所述的坦洛新和非那雄胺的重量比為i:i-i:ioo。優(yōu)選為i:io-i:30。上述的復方坦洛新和非那雄胺控釋片劑中，所述的粘合劑是羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉漿、糖漿、明膠、糊精、聚乙二醇、海藻酸鈉的一種或多種及其它們的混合物。上述的復方坦洛新和非那雄胺控釋片劑中，所述的填充劑是微晶纖維素、預膠化淀粉、乳糖、淀粉、蔗糖、糊精、甘露醇、山梨醇、硫酸鈣；助流劑是微粉硅膠、滑石粉的一種或多種及其它們的混合物。上述的復方坦洛新和非那雄胺控釋片劑中，所述的潤滑劑是硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇、十二烷基硫酸鎂、十二烷基硫酸鈉的一種或多種及其它們的混合物。上述的復方坦洛新和非那雄胺控釋片劑中，所述的助流劑是微粉硅膠或滑石粉的一種及其它們的混合物。上述的復方坦洛新和非那雄胺控釋片劑中，所述的不溶性半透膜衣包括半膜衣材料、致孔劑、增塑劑，其中所述的半透膜衣材料是醋酸纖維素、乙基纖維素或者丙烯酸樹脂類。上述的復方坦洛新和非那雄胺控釋片劑中，所述的致孔劑包括蔗糖、氯化鈉、各種表面活性劑、甲基纖維素、聚乙二醇、羥丙甲纖維素、黃原膠、聚乙烯吡咯烷酮、苯二甲酸纖維素類的一種或多種及它們的混合物。上述的復方坦洛新和非那雄胺控釋片劑中，所述的增塑劑包括甘油、丙二醇、聚乙二醇、玉米油、液體石蠟、甘油醋酸酯類、苯二酸二乙酯、鄰苯二甲酸二乙酯、檸檬酸三酯的一種或多種及其它們的混合物。上述的復方坦洛新和非那雄胺控釋片劑中，所述的小孔孔徑為0.lmm-l.Omm。本發(fā)明還提供了復方坦洛新和非那雄胺控釋片的制備方法，包括以下步驟將坦洛新、非那雄胺和填充劑過篩混勻，與粘合劑制軟材，制粒，干燥，整粒，加入潤滑劑或助流劑混勻，壓制成片芯。再配置半透膜包衣液對片芯進行包衣，最后用激光打孔器在包衣片上打至少一個小孔，然后選擇薄膜衣材料再包一層保護膜衣，即得。本發(fā)明制備的復方控釋片用于治療良性前列腺增生癥，能夠使血藥濃度波動小，降低了副作用，提高療效，一天僅服一次，提高了患者的順應性。圖1:處方A的鹽酸坦洛新和非那雄胺體外累積釋放度；圖2:處方D的鹽酸坦洛新和非那雄胺體外累積釋放曲線；圖3:處方A中鹽酸坦洛新體內(nèi)血藥濃度曲線；圖4:處方A中非那雄胺體內(nèi)血藥濃度曲線。具體實施例方式通過以下實例來對本發(fā)明的坦洛新和非那雄胺復方控釋片劑做進一步說明，但并不限于以下實例。實施例1:處方A:1.片芯成分鹽酸坦洛新0.2mg非那雄胺5mg乳糖lOOmg淀粉75mg羥丙甲纖維素10mg硬脂酸鎂5mg2.半透膜包衣液醋酸纖維素40mg聚乙二醇8mg丙酮適量制備方法1.將處方量的坦洛新、非那雄胺和填充劑過篩混勻，與粘合劑制軟材，制粒，干燥，整粒，加入潤滑劑或助流劑混勻，壓制成片芯。2.稱取處方量的醋酸纖維素與聚乙二醇溶于500ml丙酮中制成半透膜包衣液，對片芯包衣后，用激光器在片上打至少一個小孔，孔徑控制在0.lmm-1.Omm，再用薄膜衣材料再包一層保護膜衣，即得。處方B:l.片芯成分鹽酸坦洛新0.2mg非那雄胺5mg微晶纖維素60mg淀粉40mg聚乙烯吡咯烷酮10mg聚乙二醇5mg滑石粉5mg2.半透膜包衣液醋酸纖維素45mg甲基纖維素9mg甘油適量制備方法同處方A處方C:l.片芯成分鹽酸坦洛新0.2mg非那雄胺5mg聚乙烯醇120mg聚乙二醇3mg微粉硅膠2mg2.半透膜包衣液丙烯酸樹脂35mg羥丙甲纖維素7mg丙二醇適量制備方法同處方A處方D:1.片芯成分鹽酸坦洛新0.2mg非那雄胺5mg，淀粉60mg碳酸鈣80mg羥丙甲纖維素15mg聚乙二醇3mg滑石粉2mg2.半透膜包衣液乙基纖維素40mg氯化鈉8mg丙酮適量制備方法同處方A處方E:1.片芯成分鹽酸坦洛新0.2mg非那雄胺5mg微晶纖維素60mg甘露醇80mg聚乙烯吡咯烷酮10mg硬脂酸鎂2mg滑石粉2mg2.半透膜包衣液乙基纖維素45mg蔗糖9mg檸檬酸三酯適量制備方法同處方A處方F:1.片芯成分鹽酸坦洛新0.2mg非那雄胺5mg預膠化淀粉65mg蔗糖180mg海藻酸鈉20mg聚乙二醇6mg氫化植物油3mg2.包衣成分醋酸纖維素50mg氯化鈉6mg液體石蠟3mg制備方法同處方A實施例2:表1:處方A鹽酸坦洛新體外累積釋放度<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>表2:處方A非那雄胺體外累積釋放度<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>表3:處方D鹽酸坦洛新體外累積釋放度<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>表4:處方D非那雄胺體外累積釋放度<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>權(quán)利要求一種復方坦洛新和非那雄胺控釋片，包含片芯，不溶性半透膜衣和至少一個釋藥小孔，其特征在于，其中片芯包含以下成分其各成分重量百分比為a)坦洛新或其藥學上可接受的鹽0.01％-5％；b)非那雄胺0.1％-10％；c)填充劑60％-95％；d)粘合劑1％-20％；e)潤滑劑1％-10％；f)助流劑1％-5％；不溶性半透膜衣包括半透膜衣材料，增塑劑和致孔劑，其重量百分比如下a)半透膜衣材料70％-90％；b)致孔劑10％-30％；c)增塑劑0％-10％。2.如權(quán)利要求1所述的復方坦洛新和非那雄胺控釋片，其特征在于，所述坦洛新包括藥學上可接受的鹽，所述的鹽包括鹽酸鹽，氫碘酸鹽，氫溴酸鹽，富馬酸鹽的一種或多種。3.如權(quán)利要求1所述的復方坦洛新和非那雄胺控釋片，其特征在于，所述的坦洛新的用量為每單位劑量為0.Olmg-lOmg，所述的非那雄胺的用量為每單位劑量為lmg-50mg。4.如權(quán)利要求1所述的復方坦洛新和非那雄胺控釋片，其特征在于，所述的坦洛新和非那雄胺的重量比為i:i-i:ioo。5.如權(quán)利要求1所述的復方坦洛新和非那雄胺控釋片，其特征在于，所述的粘合劑是羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、淀粉漿、糖漿、明膠、糊精、聚乙二醇、海藻酸鈉中的一種或多種及其它們的混合物，所述的填充劑是微晶纖維素、預膠化淀粉、乳糖、淀粉、蔗糖、糊精、甘露醇、山梨醇、硫酸鈣；所述的助流劑是微粉硅膠、滑石粉的一種或多種及其它們的混合物；所述的潤滑劑是硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇、十二烷基硫酸鎂、十二烷基硫酸鈉的一種或多種及其它們的混合物。6.如權(quán)利要求1所述的復方坦洛新和非那雄胺控釋片，其特征在于，所述的半透膜衣材料是丙烯酸樹脂類、乙烯-醋酸乙烯共聚物、醋酸纖維素和乙基纖維素的一種或多種及它們的混合物。7.如權(quán)利要求1所述的復方坦洛新和非那雄胺控釋片，其特征在于，所述的致孔劑為蔗糖、氯化鈉、各種表面活性劑、甲基纖維素、聚乙二醇、羥丙甲纖維素、黃原膠、聚乙烯吡咯烷酮、苯二甲酸纖維素類的一種或多種及它們的混合物。8.如權(quán)利要求1所述的復方坦洛新和非那雄胺控釋片，其特征在于，所述的增塑劑為甘油、丙二醇、聚乙二醇、玉米油、液體石蠟、甘油醋酸酯類、苯二酸二乙酯、鄰苯二甲酸二乙酯、檸檬酸三酯的一種或多種及其它們的混合物。9.如權(quán)利要求1所述的復方坦洛新和非那雄胺控釋片，其特征在于，所述的小孔孔徑為0.lmm-1.0mm。10.如權(quán)利要求l所述的復方坦洛新和非那雄胺控釋片的制備方法，其特征在于，包括以下步驟將處方量的坦洛新、非那雄胺和填充劑過篩混勻，與粘合劑制軟材，制粒，干燥，整粒，加入潤滑劑或助流劑混勻，壓制成片芯；再配置半透膜包衣液對片芯進行包衣，最后用激光打孔器在包衣片上打至少一個小孔，然后選擇薄膜衣材料再包一層保護膜衣，即得c全文摘要本發(fā)明屬于醫(yī)藥
技術(shù)領域：
，涉及一種復方坦洛新和非那雄胺控釋片及制備方法，包括坦洛新和非那雄胺兩種主要活性物質(zhì)，坦洛新的用量為每單位劑量為0.01mg-10mg，非那雄胺的用量為每單位劑量為1mg-50mg，坦洛新和非那雄胺的重量比為1∶1-1∶100。本發(fā)明采用先壓制片芯，然后在片芯上包一層不溶性半透膜，再在半透膜上打至少一個小孔使活性物質(zhì)從半透膜內(nèi)釋放出來。本復方控釋制劑用于治療良性前列腺增生癥，使血藥濃度波動小，降低了副作用，提高療效，一天僅服一次，提高了患者的順應性。文檔編號A61K31/18GK101703512SQ20091021974公開日2010年5月12日申請日期2009年11月10日優(yōu)先權(quán)日2009年11月10日發(fā)明者李翔,王東凱,邱立朋申請人:沈陽藥科大學