專利名稱：硫化氫供體在制備治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥物中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬制藥領(lǐng)域，涉及硫化氫供體在制藥中的新用途，具體涉及硫化氫供體在 制備治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥物中的用途。尤其涉及硫化氫供體硫氫化鈉、烯丙基半胱氨 酸及其類似物在制備治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥物中的用途。
背景技術(shù)：
中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病是一組以原發(fā)性神經(jīng)元變性為基礎(chǔ)的慢性進行性神 經(jīng)系統(tǒng)疾病。該類疾病主要包括阿爾茨海默氏病(Alzheimer，disease, AD)、帕金森病 (Parkinson' s disease，PD)、亨廷頓病、肌萎縮側(cè)索硬化癥及脊髓肌萎縮癥等。研究發(fā)現(xiàn)， 炎癥在中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病中起重要作用，且非留體抗炎藥如布洛芬、吲哚美辛等非 選擇性環(huán)氧合酶抑制劑可改善本類疾病癥狀，延緩病程。故抗炎治療常作為治療中樞神經(jīng) 系統(tǒng)退行性疾病的手段之一。硫氫化鈉、炔丙基半胱氨酸及其類似物包括乙基半胱氨酸(SEC)、丙基半胱氨酸 (SPC)、烯丙基巰基半胱氨酸(SAMC)、丁基半胱氨酸(SBC)及戊基半胱氨酸(SPEC)等均為硫 化氫的供體。據(jù)報道，硫氫化鈉可抗脂多糖誘導的肺部炎癥，但對阿爾茨海默病的炎癥樣改 變是否具有治療作用尚未見報道?；衔锶脖腚装彼峒捌漕愃莆锞哂锌剐募∪毖該p 傷作用，但對中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥性疾病，包括阿爾茨海默氏病及其他退行性變疾病，如帕金 森病等是否具有治療作用尚未見報道。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供硫化氫供體在制藥中的新用途，具體涉及硫化氫供體在制備 治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥性疾病藥物中的用途。本發(fā)明所述的硫化氫供體選自硫氫化鈉或炔丙基半胱氨酸及其類似物。具體而言，本發(fā)明提供了硫氫化鈉(NaiB)在制備治療阿爾茨海默病及中樞神經(jīng) 系統(tǒng)炎癥相關(guān)的其他退行性變疾病，如帕金森病等藥物中的用途；本發(fā)明提供了炔丙基半胱氨酸及其類似物在制備治療阿爾茨海默病及中樞神經(jīng) 系統(tǒng)炎癥相關(guān)的其他退行性變疾病，如帕金森病等藥物中的用途。本發(fā)明所述的硫氫化鈉(NaiB)在水中溶解后可產(chǎn)生硫化氫( ，是目前公認的 H2S供體。本發(fā)明所述的炔丙基半胱氨酸(SPRC)分子式為C6HiANS,結(jié)構(gòu)式為
，通過如下路線合成L-半胱氨酸鹽酸鹽溶解在預冷的ΝΗ4ωΚ2Μ，MOml)溶液中，加入3_溴丙炔(12g， 0. 124mol)充分攪拌?；旌先芤涸?°C下攪拌池后過濾，濾液減壓蒸餾(< 40°C )真空蒸 干，經(jīng)2 3體積比的水乙醇重結(jié)晶后得到白色針狀晶體，經(jīng)核磁共振檢測氫譜確定。所述的炔丙基半胱氨酸及其類似物，包括乙基半胱氨酸(SEC)、丙基半胱氨酸(SPC)、烯丙基巰基半胱氨酸(SAMC)、丁基半胱氨酸(SBC)及戊基半胱氨酸(SPEC)。具有如
下的分子式及結(jié)構(gòu)
權(quán)利要求
1.硫化氫供體在制備治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥物中的用途；所述的硫化氫供體選自 硫氫化鈉或烯丙基半胱氨酸及其類似物。
2.按權(quán)利要求1的用途，其特征在于，其中所述的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病是中樞神經(jīng)系統(tǒng) 炎癥相關(guān)的疾病。
3.按權(quán)利要求1的用途，其特征在于，其中所述的炔丙基半胱氨酸及其類似物具有如 下的分子式及結(jié)構(gòu)
4.按權(quán)利要求1的用途，其特征在于，其中所述的用途是硫氫化鈉在制備治療阿爾茨 海默病及中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥相關(guān)的其他退行性變疾病藥物中的用途。
5.按權(quán)利要求1的用途，其特征在于，其中所述的用途是炔丙基半胱氨酸及其類似物 在制備治療阿爾茨海默病及中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥相關(guān)的其他退行性變疾病藥物中的用途。
6.按權(quán)利要求4或5的用途，其特征在于，其中所述的中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥相關(guān)的其他退 行性變疾病是帕金森病。
7.按權(quán)利要求4的用途，其中所述的用途是硫氫化鈉抑制腫瘤壞死因子α及其受體I 的mRNA表達。
8.按權(quán)利要求5的用途，其中所述的用途是炔丙基半胱氨酸及其類似物抑制海馬炎癥 介質(zhì)。
9.按權(quán)利要求8的用途，其中所述的海馬炎癥介質(zhì)是腫瘤壞死因子α及其受體I、白 介素-1 β、轉(zhuǎn)化生長因子-β的mRNA表達。
10.按權(quán)利要求5的用途，其中所述的用途是炔丙基半胱氨酸及其類似物抑制海馬中 炎癥相關(guān)的酶。
11.按權(quán)利要求10的用途，其中所述的海馬中炎癥相關(guān)的酶是誘導型一氧化氮合酶、 環(huán)氧合酶-2或環(huán)氧合酶-1的mRNA表達。
全文摘要
本發(fā)明屬制藥領(lǐng)域，涉及硫化氫供體在制備治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥物中的用途。尤其涉及硫化氫供體硫氫化鈉、烯丙基半胱氨酸及其類似物在制備治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病藥物中的用途。本發(fā)明通過整體動物模型實驗，結(jié)果證明硫氫化鈉、炔丙基半胱氨酸能夠減輕大鼠的學習記憶減退，增加大鼠海馬組織的硫化氫含量，抑制腫瘤壞死因子α及其受體I的mRNA表達，及抑制癡呆大鼠海馬組織中的炎癥介質(zhì)，抑制大鼠海馬組織中的炎癥相關(guān)的酶，可作為治療藥物應用于治療阿爾茨海默病及炎癥相關(guān)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)其他退行變疾病，如帕金森病等。
文檔編號A61P25/00GK102078327SQ20091019964
公開日2011年6月1日 申請日期2009年11月27日 優(yōu)先權(quán)日2009年11月27日
發(fā)明者朱依純, 朱依諄, 王先利, 王茜, 龔其海 申請人:復旦大學