專利名稱：：連翹顆粒劑的制備方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及一種中藥顆粒劑的制備方法，尤其涉及連翹顆粒劑的制備方法，屬于中藥制劑領域。
背景技術：
：連翹是我國臨床常用傳統(tǒng)中藥之一，又名黃花條、連殼、青翹、落翹、黃奇丹等?！吨腥A人民共和國藥典》2005年版一部收載的連翹為木犀科。連翹屬植物連翹的干燥果實，果實初熟尚帶綠色時采收稱為青翹，果實熟透顏色發(fā)黃時采收稱為老翹。連翹系多年生落葉灌木，生于低山向陽坡的灌叢或林緣，喜避風向陽、溫暖濕潤的氣候和砂質;裏土環(huán)境，主要分布在我國河南、山西、陜西、山東等地。其主要含有連翹苷、連翹酯苦、齊墩果酸等，具有抗菌作用，可抑制傷寒桿菌、副傷寒桿菌、大腸桿菌、痢疾桿菌、白喉桿菌、葡萄球菌、鏈球菌及霍亂弧菌等，有強心、利尿、鎮(zhèn)吐等藥理作用，常用連翹治療急性風熱感冒、癰腫瘡毒、淋巴結結核、尿路感染等癥，為雙黃連口服液、雙黃連壽分針劑、清熱解毒口服液、連草解熱口服液、銀翹解毒沖劑等中藥制劑的主要原料，經(jīng)本發(fā)明人課題組研究表明，連翹提取物對豬鏈球菌耐藥株具有很強的抑制作用，但是關于其制劑如顆粒劑的開發(fā)未見報道。中心組合設計法是國外近年應用較多的一種實-^i殳計方法，結合響應面優(yōu)化法通過統(tǒng)計軟件對實驗結果進行非線性數(shù)學;f莫型擬合，與以往常用的正交設計、均勻設計相比，具有精度高、預測性好的優(yōu)點。
發(fā)明內容本發(fā)明所要解決的技術問題是克服現(xiàn)有技術的不足，提供一種連翹顆粒劑的制備方法。本發(fā)明所要解決的技術問題是通過以下技術方案來實現(xiàn)的一種連翹顆粒劑的制備方法，包括向連翹提取物中加入乙醇，靜置，濾過，回收乙醇，濃縮至浸膏；將浸膏干燥，粉碎后加入藥用糊精和糖粉，得到混合物；將混合物攪拌均勻，制粒，整粒，即得；其中，所加入藥用糊精的重量為占混合物總重量的65-75%,更優(yōu)選為67.03%。為了達到更好的技術效果，本發(fā)明人對干燥溫度進行了試驗，實驗結果發(fā)現(xiàn)，當干燥溫度為24-40°C,尤其為35.95。C時，所得到的連翹顆粒劑的抑菌效果為最好。此外，本發(fā)明人對加入乙醇濃度對顆粒劑的抑菌效果的影響進行了考察，試驗結果發(fā)現(xiàn)，加入乙醇濃度為70-80%，尤其為72.91%時，所得到的連翹顆粒劑具有更好的抑菌效果。本發(fā)明對影響連翹顆粒劑抑菌效果的各因素進行了試驗，結果發(fā)現(xiàn)所加入藥用糊精的重量、干燥溫度和加入乙醇濃度對于連翹顆粒劑抑菌效果有顯著影響。在此基礎上，本發(fā)明以連翹顆粒劑的最低抑菌濃度(MIC)為指標，采用中心組合-效應面法優(yōu)選連翹顆粒劑的最佳制備工藝，對所加入藥用糊精的重量、干燥溫度和加入乙醇濃度進行了優(yōu)化和篩選，確定了最佳的工藝參數(shù)，所制備得到的連翹顆粒劑具有最佳的抑菌效果。具體實施例方式下面結合具體實施例來進一步描述本發(fā)明，本發(fā)明的優(yōu)點和特點將會隨著描述而更為清楚。但這些實施例僅是范例性的，并不對本發(fā)明的范圍構成任何限制。本領域技術人員應該理解的是，在不偏離本發(fā)明的精神和范圍下可以對本發(fā)明技術方案的細節(jié)和形式進行修改或替換，但這些修改和替換均落入本發(fā)明的保護范圍內。試驗例1.儀器與材料BT224S型電子天平；藥篩(藥典檢驗篩GB6003-85);小型制粒器；DZF-6021型真空干燥箱；連翹提取物(購自四川省什邡市宏升植物原料有限公司)；藥用糊精(北京奧博星生物技術有限責任7>司)；乙醇為分析純；豬鏈球菌(購自美國標準菌種收藏所，菌種編號ATCC19417)。2.試^^方法與結果2.1最低抑菌濃度(MIC)的測定采用微量稀釋法測定MIC。2.2中心組合-響應面法優(yōu)化連翹顆粒劑的制備工藝2.2.1試驗設計與結果預試驗結果顯示，連翹顆粒劑制備工藝的影響因素有藥用糊精的含量、乙醇濃度、干燥溫度。根據(jù)中心組合設計的原理，每個因素設5個水平(cc二2)。實驗安排與結果見表l、2。<table>tableseeoriginaldocumentpage6</column></row><table>注試驗2、8、12、13、18、19號為中心點重復試驗2.2.2模型擬合將所得數(shù)據(jù)釆用Design-Expert7.0.0軟件進行效應試驗分析，以連翹顆粒劑的MIC為評價指標，分別對各因素進行二項式方程擬合。得到以連翹MIC為響應值，3個參數(shù)為自變量的二次回歸模型方程R1=0.010-1.914E-003xA+2.288E-004xB+2.288E-004xc-1.172E-003xAxB+1.95犯-003xAxC_3.906E-004xBxC-4.374E-004xA2+6.675E-004xB2-1.542E-003xC2為檢驗方程的有效性，對數(shù)學模型進行方差分析，結果(表3)表明藥用糊精的含量對連翹顆粒劑的MIC表現(xiàn)為差異顯著；藥用糊精的含量和干燥溫度的交互作用對連翹顆粒劑MIC的影響較其他因素的交互作用要大。表3連翹顆粒劑制備的工藝優(yōu)化數(shù)學模型方差分析<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>注*差異顯著(P<0.05)2.2.3最優(yōu)條件預測及-驗證將所得數(shù)據(jù)采用Design-Expert7.0.0軟件進行效應試-驗分析，連翹顆粒劑的最優(yōu)條件預測為藥用糊精用量為67.03%、乙醇濃度為72.91%及干燥溫度為35.95°C。根據(jù)上述工藝生產(chǎn)三批連翹顆粒劑產(chǎn)品，分別命名為1、2、3。分別對三批進行微量稀釋法驗證抑菌效果，試驗結果見表4:表4最佳工藝驗證試驗結果<table>tableseeoriginaldocumentpage8</column></row><table>多數(shù)情況下各因素對效應的影響并非線性，現(xiàn)有技術一般采用正交設計和均勻設計優(yōu)化工藝，試驗次數(shù)雖少，但精度不夠，預測性較差。本發(fā)明采用非線性擬合的中心組合-響應面法，取得了較好的效果。權利要求1、一種連翹顆粒劑的制備方法，包括向連翹提取物中加入乙醇，靜置，濾過，回收乙醇，濃縮至浸膏；將浸膏干燥，粉碎后加入藥用糊精和糖粉，得到混合物；將混合物攪拌均勻，制粒，整粒，即得。2、按照權利要求1所述的制備方法，其特征在于所加入藥用糊精的重量為占混合物總重量的65-75%。3、按照權利要求2所述的制備方法，其特征在于所加入藥用糊精的重量為占混合物總重量的67.03%。4、按照權利要求1所述的制備方法，其特征在于所述干燥溫度為24-40°C。5、按照權利要求4所述的制備方法，其特征在于所述干燥溫度為35.95°C。6、按照權利要求1所述的制備方法，其特征在于所加入乙醇濃度為70-80%。7、按照權利要求6所述的制備方法，其特征在于所加入乙醇濃度為72.91%。全文摘要本發(fā)明公開了一種連翹顆粒劑的制備方法，包括向連翹提取物中加入乙醇，靜置，濾過，回收乙醇，濃縮至浸膏；將浸膏干燥，粉碎后加入藥用糊精和糖粉，得到混合物；將混合物攪拌均勻，制粒，整粒，即得。本發(fā)明對影響連翹顆粒劑抑菌效果的各因素進行了試驗，結果發(fā)現(xiàn)所加入藥用糊精的重量、干燥溫度和加入乙醇濃度對于連翹顆粒劑抑菌效果有顯著影響。在此基礎上，本發(fā)明以連翹顆粒劑的最低抑菌濃度(MIC)為指標，采用中心組合-效應面法優(yōu)選連翹顆粒劑的最佳制備工藝，對所加入藥用糊精的重量、干燥溫度和加入乙醇濃度進行了優(yōu)化和篩選，確定了最佳的工藝參數(shù)，所制備得到的連翹顆粒劑具有最佳的抑菌效果。文檔編號A61K36/634GK101653481SQ20091016942公開日2010年2月24日申請日期2009年8月31日優(yōu)先權日2009年8月31日發(fā)明者遜劉,琳崔,李明雁,李艷華,王瑞雪,盛尊來,棟邊,閆清波,陳儉清申請人:東北農(nóng)業(yè)大學