專利名稱：一種巖白菜素滲透泵片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種巖白菜素滲透泵片，屬藥物領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
巖白菜素(bergenin)，又稱巖白菜內(nèi)酯、矮茶素、虎耳草素、巖白菜寧、佛手配質(zhì)、 鬼燈檠素等，白色疏松針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末，遇光和熱變色，在甲醇中溶解，在水或乙醇 中微溶。巖白菜素早在1880年就分離出，但直到1958年才完成結(jié)構(gòu)測定。其生理活性顯 著，《中華人民共和國藥典》2005版一部收為鎮(zhèn)咳祛痰藥，用于慢性支氣管炎的治療，目前已 制成片劑用于臨床。近年來國內(nèi)外學者對其進行了廣泛的研究，從植物來源、提取工藝、含 量測定、藥理作用、劑型及其衍生物等方面進行研究，因其微溶于水，故廣泛運用一直受到 限制。目前報道的巖白菜素的制劑較多，如專利申請?zhí)?200410078846. 3，發(fā)明名稱含 有巖白菜素的軟膠囊劑及其制備方法，本發(fā)明涉及醫(yī)藥用的含有巖白菜素的軟膠囊劑及其 制備方法，其特點是提高了巖白菜素的穩(wěn)定性，提高了巖白菜素的溶出度和生物利用度，加 入活性成分巖白菜素、馬來酸氯苯那敏、溶解劑、稀釋劑、乳化增溶劑、氧化穩(wěn)定劑；其中含 有巖白菜素的軟膠囊劑。申請?zhí)?200410079549.0，發(fā)明名稱巖白菜素口含片及其制備 工藝，巖白菜素口含片及其制備工藝，涉及一種治療慢性支氣管炎疾病的新劑型的藥物以 及這種藥物的制備方法。所述的復方巖白菜素口含片由巖白菜素、撲爾敏和檸檬酸、阿斯 巴甜、甜菊糖甙、硬脂酸鎂、滑石粉、淀粉等輔料組成，其份數(shù)為巖白菜素100-150，撲爾敏 1. 8-2. 2，檸檬酸2-4，阿斯巴甜70-120，甜菊糖甙20-45，硬脂酸鎂2_5，滑石粉5_20，淀粉 10-35。該復方巖白菜素口含片使藥物在使用時含在口腔內(nèi)溶化，能較快發(fā)揮局部消炎，抗 菌，止咳，祛痰的功效，對咳嗽中樞有選擇性抑制作用，不良反應小，且連續(xù)作用不產(chǎn)生耐藥 性，由于大大改善了復方巖白菜素片的苦味，口感較好，易被患者接受。而且加入的矯味劑， 食用后不被吸收，不產(chǎn)生熱能，適宜糖尿病，肥胖病患者。申請?zhí)?00410079652.5，發(fā)明名 稱復方巖白菜素滴丸及制備方法，涉及一種治療慢性支氣管炎及感冒咳嗽的藥物新劑型 及其制備方法。所述的復方巖白菜素滴丸由藥物活性成分和藥用輔料組成，所述的藥物活 性成分為巖白菜素和撲爾敏，其重量百分比為巖白菜素8-42%、撲爾敏0. 001-0. 01%、余 量為藥用輔料。該申請系通過改變劑型、組成和工藝過程等方法來改變藥物的分散狀態(tài)，提 高藥物溶出度，從而達到提高生物利用度的目的。申請?zhí)?00510043482.X，發(fā)明名稱一 種復方巖白菜素分散片及其制備方法，組分含量為82. 0-90. 巖白菜素，1. 0-2. Owt% 馬來酸氯苯那敏，5. 0-10. 0襯％羧甲基淀粉鈉，0. 5-2. 硬脂酸鎂，0. 5-1. 5wt%微粉硅 膠，0. 1-0. 5wt%十二烷基硫酸鈉，1. 0-3. Owt %聚乙烯吡咯烷酮和0. 1-0. 5wt%阿斯巴甜。 將各組份作微粉化處理后依次混勻，用5%聚乙烯吡咯烷酮水溶液(內(nèi)含十二烷基硫酸 鈉)濕法制成崩解微粒，壓片制得分散片。該分散片能快速崩解，其崩解時限小于2分鐘。 藥物溶出速度快，5分鐘巖白菜素和馬來酸氯苯那敏的平均溶出度分別比普通片在5分鐘 時的溶出度分別提高了 28.0%和40.0%以上。
目前報道的巖白菜素制劑尚存在以下缺陷1.患者用藥次數(shù)較多，一日需用藥3 次；2.無法避免普通口服制劑應用造成的血藥濃度波動較大的現(xiàn)象；3.尚未有效解決該藥 體內(nèi)代謝快、療效較差的問題。滲透泵制劑(Osmotic Pump Tablet, OPT)是一種理想的口服控釋制劑，其釋藥速 率與藥物的溶解度密切相關(guān)，目前開發(fā)的滲透泵制劑以水溶性藥物為主，而難溶性藥物滲 透泵片的研制存在許多問題，主要是藥物釋放不完全、達不到預期的零級釋放速率等。甘 勇，等，難溶性藥物滲透泵型控釋制劑的研究進展，《世界科學技術(shù)中藥現(xiàn)代化》，2002年4 卷2期，從膜厚度，膜的機械穿透系數(shù)，包衣膜內(nèi)外的滲透壓差和藥物溶解度四個方面，將 難溶性藥物制備滲透泵型控釋制劑的研究進行了歸納總結(jié)。文獻指出滲透泵型控釋制劑 作為緩控釋制劑的典型代表，是以滲透壓作為釋藥動力，以零級釋放動力學為特征的一種 制劑技術(shù)。由于滲透泵控釋制劑具有零級釋藥特征明顯，釋藥行為不受介質(zhì)環(huán)境PH值、胃 腸蠕動和食物等因素的影響以及體內(nèi)外釋藥相關(guān)性較好等特點，已成為目前國內(nèi)外研究開 發(fā)的熱點。大多數(shù)水溶性藥物(溶解度為5 30g/100ml)，可通過將藥物與滲透活性物質(zhì) 制成片芯后，用醋酸纖維素等不溶性高分子材料對片芯進行包衣，形成半透性的剛性外膜， 然后用激光或機械方式在該膜上制成孔徑適宜的釋藥小孔制得初級滲透泵(EOP)。當使用 時，環(huán)境介質(zhì)中的水分經(jīng)半透性衣膜滲透進入片芯內(nèi)，使片芯中的滲透活性物質(zhì)和藥物溶 解，從而在片芯內(nèi)形成滲透壓很高(達40-50大氣壓)的飽和溶液；但由于包衣膜為剛性 結(jié)構(gòu)(在一定的壓力范圍內(nèi)不會發(fā)生彈性變形，即體積不可變)，作為釋藥動力的片芯內(nèi)外 的滲透壓差維持水分進一步進入片芯內(nèi)，導致片芯內(nèi)靜水壓力的形成，從而引起藥物和促 滲劑的飽和，水溶液從釋藥小孔中釋出，達到恒速釋藥的良好效果。但是，對于難溶性藥物， 因為其溶解度(Cs)較低，在片芯的微環(huán)境內(nèi)難以形成較高的濃度和滲透壓來維持有效的 釋藥速度，或者要維持持久恒定的滲透壓需要大量的滲透壓促進劑(超過了正常的片重范 圍)，所以難溶性藥物通常不能象水溶性藥物一樣制成單室初級滲透泵(EOP)，而要采取雙 層滲透泵(或稱為推拉型滲透泵)制劑技術(shù)，使藥物與含藥層高分子以混懸液形式被助推 層高分子推出釋藥孔，達到恒速釋藥的目的。雙層滲透泵制劑技術(shù)是目前難溶性藥物制成 滲透泵型制劑最為成熟、最適宜工業(yè)化生產(chǎn)的方法。但是，與初級促進劑相比，雙層滲透泵 制劑的制備工藝則顯得較為繁瑣。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的技術(shù)方案提供了一種巖白菜素滲透泵片，它是由巖白菜素制備的單室滲 透泵片；本發(fā)明的另一技術(shù)方案是提供了該巖白菜素滲透泵片的制備方法。本發(fā)明提供了一種巖白菜素滲透泵片，它是由巖白菜素、促滲劑及輔料壓制劑片 芯，包上控釋膜、再打孔而成，其中促滲劑為聚氧乙烯ΡΕ0、甘露醇，片芯中含有巖白菜素、聚 氧乙烯ΡΕ0、甘露醇的重量百分含量為巖白菜素8. 3-37. 5%、聚氧乙烯 PEO 3. 5% -45%,甘露醇 20% -45%。其中，所述的聚氧乙烯PEO的平均分子量為350_550萬。每片含巖白菜素 37. 5mg-187. 5mg0其中，所述的片芯是由如下方法制備而成a、取巖白菜素與β-環(huán)糊精，投料摩爾比為1 1，用飽和水溶液法制備白菜素β -環(huán)糊精包合物，將其過80目篩；片芯中含巖白菜素37. 5mg/片；b、加入平均分子量為550萬的ΡΕ0、甘露醇混合均勻，PEO和甘露醇占片芯的重量 百分含量為ΡΕ0 3. 5-45%和甘露醇20-45% ；C、以95%乙醇溶液為粘合劑，制軟材，制粒，干燥，整粒，壓片，得片芯。其中，b步驟中PEO和甘露醇占片芯的重量百分含量為ΡΕ0 8%和甘露醇45% ；其中，所述的片芯是由如下方法制備而成a、取巖白菜素和PEG6000，重量配比為1 4，制備成巖白菜素固體分散體；片芯中 含巖白菜素62. 5mg/片；b、取a步驟的巖白菜素固體分散體過篩，加入平均分子量為350萬的ΡΕ0、甘露醇 混合均勻，PEO和甘露醇占片芯的重量百分含量為ΡΕ0 3. 5%和甘露醇20% ；C、制軟材，制粒，干燥，整粒，壓片得片芯。其中，所述的片芯是由如下方法制備而成a、取巖白菜素及甘露醇、平均分子量550萬的PEO，PVPk30混合均勻，以95 % 乙醇溶液為粘合劑，制軟材，過篩制粒，干燥，整粒，壓片得片芯，其中，片芯中含巖白菜素 187. 5mg/片；巖白菜素及甘露醇、平均分子量550萬的PEO，PVPk30的重量百分含量為巖白菜素37. 5%、甘露醇30%、平均分子量550萬的PEO 45%，PVPk3018%。其中，所述的包衣液是由下述方法制備取醋酸纖維素、PEG1500，溶解于丙酮乙 醇體積比為95 5的溶液中，其中，醋酸纖維素與PEG1500的含量為每升中含醋酸纖維 素15-45g、PEG150015-45g。進一步優(yōu)選地，醋酸纖維素與PEG1500的含量為醋酸纖維素 30g · r\PEG150030g · Γ1。其中，所述的打孔孔徑在0. 5到1mm。本發(fā)明還提供了一種制備所述的巖白菜素滲透泵片的方法，它包括如下步驟a、取巖白菜素、促滲劑及輔料壓制劑片芯；b、將片芯包上控釋膜，所述的包衣溫度為40 50°C，轉(zhuǎn)速為30r .mirT1,包衣增重 為8%，室溫下放置8h固化，再放入40°C烘箱中12h使殘余有機溶劑揮發(fā)，雙側(cè)打孔，即得。以巖白菜素為原料制成片劑用于臨床，但其溶解度小，生物利用度低，在一定程度 上限制了其臨床應用。本發(fā)明巖白菜素滲透泵片利用環(huán)糊精包合技術(shù)提高難溶性藥物 巖白菜素的溶解度，進而將其制備成單層滲透泵型控釋片，以減慢藥物釋放速度，減少用藥 次數(shù)，提高生物利用度，并大大簡化了工藝；制備的巖白菜素固體分散體滲透泵片與普通巖 白菜素片劑相比溶解度明顯增大，且藥物按照零級釋放速度釋放，血藥濃度更加平緩穩(wěn)定， 提高生物利用度，從而提高其臨床療效，且減少了給藥次數(shù)，增加了患者的服藥順從性，使 巖白菜素在醫(yī)藥中得到更加廣泛的應用。顯然，根據(jù)本發(fā)明的上述內(nèi)容，按照本領(lǐng)域的普通技術(shù)知識和慣用手段，在不脫離 本發(fā)明上述基本技術(shù)思想前提下，還可以做出其它多種形式的修改、替換或變更。以下通過實施例形式的具體實施方式
，對本發(fā)明的上述內(nèi)容再作進一步的詳細說 明。但不應將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容 所實現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。


圖1巖白菜素、物理混合物及包合物溶出曲線比較圖2不同用量甘露醇對釋藥曲線的影響圖3不同用量的PEO對釋藥曲線的影響圖4包衣增重對釋藥曲線的影響圖5最佳處方的平均體外釋放曲線圖6巖白菜素、機械混合物及固體分散體溶出曲線比較圖7不同劑量的甘露醇對藥物釋放的影響圖8不同規(guī)格的PEO對藥物釋放的影響圖9不同用量的PEO對藥物釋放的影響圖10不同用量的增塑劑對藥物釋放的影響圖11不同的包衣增重對藥物釋放的影響圖12不同孔徑對藥物釋放的影響圖13最佳處方的平均體外釋放曲線圖14不同用量甘露醇對藥物釋放的影響圖15不同規(guī)格的PEO對藥物釋放的影響圖16不同規(guī)格的PEO對藥物釋放的影響圖17不同用量的PEO對藥物釋放的影響圖18不同用量的增塑劑對藥物釋放的影響圖19不同包衣增重對藥物釋放的影響圖20不同孔徑對藥物釋放的影響圖21最佳處方的平均體外釋放曲線圖22巖白菜素、固體分散體、包合物滲透泵片驗證處方的累積釋放曲線
具體實施例方式實施例1本發(fā)明巖白菜素滲透泵片的制備1、巖白菜素滲透泵片制備工藝稱取巖白菜素(187. 5mg/片)及滲透活性物質(zhì)甘露醇(150mg/片)、PEO (平均分子 量550萬，其用量為片芯重量的45% )、PVPk30OOmg/片)并混合均勻，以95%乙醇溶液為粘 合劑，制軟材，過20目篩制粒，40°C干燥4h，20目篩整粒，加入0.5%硬脂酸鎂作潤滑劑，用單 沖壓片機壓制片芯(每片含巖白菜素187. 5mg)。以二乙酸纖維素及PEG1500的丙酮乙醇 (95 5)溶液為包衣液，包衣溫度為40 50°C，轉(zhuǎn)速為30r .mirT1,包衣增重為10%，自然放 置固化，再放入40°C烘箱中干燥12h，除去殘余有機溶劑。雙側(cè)打孔(0. 6 0. 9mm)。2、巖白菜素固體分散體滲透泵片制備工藝稱取巖白菜素(按62. 5mg/片進行折算)與PEG6000 (按巖白菜素PEG6000重 量比為1 4稱量)于蒸發(fā)皿中，混勻，置于80°C水浴鍋中，待混合物基本融化后，用玻璃棒 不斷攪拌至蜂蜜狀，在不斷攪拌下快速將其平鋪在預先冷凍好的瓷盤中，冰箱(_26°C)中 固化3小時后置于硅膠干燥器中干燥12h，粉碎過80目篩。按處方量稱取各主藥、輔料，混 勻，加入95%的乙醇制軟材，20目篩制粒，干燥約40°C，18目篩整粒，加入1 %硬脂酸鎂，混合均勻后壓片，制得每片含巖白菜素65mg的片芯。以二醋酸纖維素、PEG-1500、丙酮和無水 乙醇配制包衣溶液，將片芯置于包衣鍋內(nèi)，吹入熱空氣，待片芯溫度到達約40°C，進行包衣， 包衣溫度為40 50°C，轉(zhuǎn)速為30r · mirT1，至片芯外包衣膜增重達到預定標準時為止，繼 續(xù)吹入熱空氣0. 5h，包衣后室溫下固化8h，再放入40°C烘箱中干燥12h，使殘余有機溶劑揮 發(fā)。取上述干燥完畢的包衣片，用人工打孔方法在包衣片雙側(cè)側(cè)打成孔徑約0. 6mm的小孔， 即得巖白菜素固體分散體滲透泵控釋片。3、巖白菜素包合物滲透泵片制備稱取巖白菜素與β-環(huán)糊精，摩爾比為1 1(巖白菜素5. 187g，β-環(huán)糊精18g)， 分別裝在250ml錐形瓶中，加入99ml甲醇于巖白菜素的錐形瓶中，129ml蒸餾水于β-環(huán)糊 精的錐形瓶中，將兩錐形瓶置于80°C水浴鍋中，用攪拌器攪拌至全部溶解。將環(huán)糊精 的水溶液倒入盛放巖白菜素的錐形瓶中，繼續(xù)攪拌lh，取出冷卻后，放入4°C的冰箱中冷藏 22h后抽濾，測定吸光度。將濾餅放入40°C烘箱中干燥20h，稱重，計算包合率及得率(包合 率90%左右)。按處方量稱取巖白菜素(按37. 5mg/片進行折算)、PEO (平均分子量550 萬，其用量為片芯重量的8% )、滲透活性物質(zhì)甘露醇(其用量為片芯重量的45% )，混勻， 加入95%的乙醇制軟材，20目篩制粒，干燥約40°C，18目篩整粒，加入1 %硬脂酸鎂，混合均 勻后壓片，制得每片含巖白菜素35mg的片芯。以二醋酸纖維素、PEG-1500、丙酮和無水乙醇 配制包衣溶液，將片芯置于包衣鍋內(nèi)，吹入熱空氣，待片芯溫度約為40°C時，進行包衣，包衣 溫度為40 50°C，轉(zhuǎn)速為30r ^irT1,至片芯外包衣膜增重達到預定標準時為止，繼續(xù)吹入 熱空氣0. 5h，包衣后室溫下固化8h，再放入40°C烘箱中干燥12h，使殘余有機溶劑揮發(fā)。取 上述干燥完畢的包衣片，用人工打孔方法在包衣片雙側(cè)打成孔徑約0. 6mm的小孔，即得巖 白菜素固體分散體滲透泵控釋片。實施例2巖白菜素包合物滲透泵片成型工藝1實驗儀器與試藥1.1 儀器RCZ-5A智能藥物釋放度儀(天津大學精密儀器廠)；UV-1102紫外可見分光光度 儀(上海天美科學儀器有限公司)；BY300A小型包衣機(上海黃海藥檢儀器廠)；TDP單 沖打片機(上海第一制藥機械廠)；電子天平(F1004，上海金科天平)；數(shù)顯恒溫水浴鍋 (HH-2，國華電器有限公司)；攪拌器(JJ-11增力電動攪拌器，金壇市醫(yī)療儀器廠)。1. 2 試藥巖白菜素對照品(批號111532_200202，中國藥品生物制品檢定所)；巖白菜素原 料藥(批號20070311，含量99. 1%，西昌杰象藥物原料有限公司)；β -環(huán)糊精(分析純， 成都科龍化工試劑廠)；甘露醇(分析純，成都市聯(lián)合化工試劑研究所)；聚氧乙烯(分子量 550萬、450萬，上海聯(lián)勝化工有限公司)；硬脂酸鎂(藥用，成都市科龍化工試劑廠)。2方法與結(jié)果滲透泵型控釋片釋藥過程受片芯處方因素影響，采用單因素法，考察片芯處方組 成和工藝過程以及包衣增重對滲透泵釋藥的影響，用正交試驗設計優(yōu)選出最佳片芯處方。2. 1溶解性和溶出性質(zhì)的測定2. 1.1溶出性質(zhì)的測定分別稱取50mg巖白菜素及含等量巖白菜素的物理混合物和其包合物，分別置于透析袋中，以IOOml蒸餾水為溶出介質(zhì)，恒速磁力攪拌，維持溫度37士 1°C，分別在1、5、10、 15、20、30、40、50、60min取樣5ml，同時補加5ml等溫溶出介質(zhì)，經(jīng)0. 45 μ m微孔濾膜過濾， 取續(xù)濾液并適當稀釋，在271nm波長處分別測吸光度，繪制溶出曲線。溶出曲線見圖1。將巖白菜素及含等量巖白菜素的物理混合物和其包合物用威布爾公式擬合 lnln(l/l-Fx) = mln (t-a)-In β回歸計算Td值，見表1，用t檢驗法評價三種樣品體外溶 出參數(shù)Td值之間的差異，見表2。表1三種樣品體外溶出參數(shù)Td值(min) (η = 4)
1 234 均值巖白菜素 41.031844 3.955374.0304414.06137 4.019756機械混合物 Ξ1.769172 3.7261483.7365233.694079 B.731481巖白菜素B-環(huán)糊精包合物 Ξ$.033259 2.9750563.2961683.078181 3.095666
表2三種樣品Td值的-t 檢驗 t0.01(6) = 3. 71
自由度標準偏差T計顯著性Α/Β 30.03875310.51994■kB/C 30.0103048.858315■kC/A 30.01084812.54764■k注Α-巖白菜素；B-機械混合物；C-巖白菜素β -環(huán)糊精包合物；女_顯著性差 異；所述的機械混合物或物理混合物在本實施例中是指僅采用研磨或攪拌等方法將巖白菜 素與β -環(huán)糊精混合均勻，而未發(fā)生包合反應，沒有形成包合物。結(jié)果表明巖白菜素β-環(huán)糊精包合物與巖白菜素及物理混合物的的溶出速率 有顯著差異。巖白菜素原料60min的溶出度為55.45%，物理混合物60!^11的溶出度為 65. 95%，而巖白菜素β -環(huán)糊精包物60min的溶出度為90. 83%,溶出速率較原藥及物理混 合物有顯著提高。2. 1.2溶解度的測定分別稱取0.5g巖白菜素及含等量巖白菜素的物理混合物和其包合物，分別置于 圓底燒瓶中，并各加入8ml蒸餾水，配成飽和溶液，維持溫度37士 1°C，磁力攪拌12h后再將 各個樣品移至離心試管中，以3000r/min離心30min，再取上清液5ml，經(jīng)0. 45 μ m微孔濾膜 過濾，取續(xù)濾液并適當稀釋，在271nm處分別測出各樣品的吸光度，代入標準曲線方程，計 算藥物在各種溶液中的溶解度。結(jié)果見表3。三種樣品溶解度t檢驗的結(jié)果見表4。表3三種樣品的溶解度(mg/100ml) (η = 3)
12 3 均值巖白菜素465.1483556.916451.6462457.9035機械混合物577.3396596.6089611.3092595.0859巖白菜素B-環(huán)糊精包合物11268.0711196.2211240.6811234.99表4三種樣品溶解度t檢驗t0.01 (4) = 4. 60
權(quán)利要求
1.一種巖白菜素滲透泵片，其特征在于它是由巖白菜素、促滲劑及輔料壓制劑片芯， 包上控釋膜、再打孔而成，其中促滲劑為聚氧乙烯ΡΕ0、甘露醇，片芯中含有巖白菜素、聚氧 乙烯ΡΕ0、甘露醇的重量百分含量為巖白菜素8. 3-37. 5%、聚氧乙烯PEO 3. 5% -45%、甘露醇20% -45%。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的巖白菜素滲透泵片，其特征在于所述的聚氧乙烯PEO的平 均分子量為350-550萬。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的巖白菜素滲透泵片，其特征在于每片含巖白菜素 37. 5mg-187. 5mg0
4.根據(jù)權(quán)利要求1-3任意一項所述的巖白菜素滲透泵片，其特征在于所述的片芯是 由如下方法制備而成a、取巖白菜素與β-環(huán)糊精，投料摩爾比為1 1，用飽和水溶液法制備白菜素β-環(huán) 糊精包合物，將其過80目篩；片芯中含巖白菜素37. 5mg/片；b、加入平均分子量為550萬的ΡΕ0、甘露醇混合均勻，PEO和甘露醇占片芯的重量百分 含量為ΡΕ0 8 %、甘露醇45% ；C、以95%乙醇溶液為粘合劑，制軟材，制粒，干燥，整粒，壓片，得片芯。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-3任意一項所述的巖白菜素滲透泵片，其特征在于所述的片芯是 由如下方法制備而成a、取巖白菜素和PEG6000，重量配比為1 4，制備成巖白菜素固體分散體；片芯中含巖 白菜素62. 5mg/片；b、取a步驟的巖白菜素固體分散體過篩，加入平均分子量為350萬的ΡΕ0、甘露醇混合 均勻，PEO和甘露醇占片芯的重量百分含量為ΡΕ0 3. 5%和甘露醇20% ；C、制軟材，制粒，干燥，整粒，壓片得片芯。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-3任意一項所述的巖白菜素滲透泵片，其特征在于所述的片芯是 由如下方法制備而成a、取巖白菜素及甘露醇、平均分子量550萬的PEO，PVPk30混合均勻，以95%乙醇溶 液為粘合劑，制軟材，過篩制粒，干燥，整粒，壓片得片芯，其中，片芯中含巖白菜素187. 5mg/ 片；巖白菜素及甘露醇、平均分子量550萬的PEO，PVP k30占片芯的重量百分含量為巖白菜素 37. 5%、甘露醇 30%、PE0 45%, PVP k3018%。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-3任意一項所述的巖白菜素滲透泵片，其特征在于所述的包衣液 是由下述方法制備取醋酸纖維素、PEG1500，溶解于丙酮乙醇體積比為95 5的溶液中， 其中，醋酸纖維素與PEG1500的含量為每升中含醋酸纖維素15-45g、PEG150015-45g。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的巖白菜素滲透泵片，其特征在于醋酸纖維素與PEG1500的 含量為醋酸纖維素30g · r\PEG150030g · L-1。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-8任意一項所述的巖白菜素滲透泵片，其特征在于所述的打孔孔 徑在0. 5到1mm。
10.一種制備權(quán)利要求1-9任意一項所述的巖白菜素滲透泵片的方法，它包括如下步驟a、取巖白菜素、促滲劑及輔料壓制劑片芯；b、將片芯包上控釋膜，所述的包衣溫度為40 50°C，轉(zhuǎn)速為30r· mir-1，包衣增重為8%，室溫下放置8h固化，再放入40°C烘箱中12h使殘余有機溶劑揮發(fā)，雙側(cè)打孔，即得。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種巖白菜素滲透泵片，它是由巖白菜素、促滲劑及輔料壓制劑片芯，包上控釋膜、再打孔而成，其中促滲劑為聚氧乙烯PEO、甘露醇，片芯中含有巖白菜素、聚氧乙烯PEO、甘露醇的重量百分含量為巖白菜素8.3-37.5％、聚氧乙烯PEO 3.5％-45％、甘露醇20％-45％。本發(fā)明還提供了該白菜素滲透泵片的制備方法。本發(fā)明利用β-環(huán)糊精包合技術(shù)提高難溶性藥物巖白菜素的溶解度，進而將其制備成單層滲透泵型控釋片，以減慢藥物釋放速度，減少用藥次數(shù)，提高生物利用度，并大大簡化了工藝；制備的巖白菜素固體分散體滲透泵片與普通巖白菜素片劑相比溶解度明顯增大，且藥物按照零級釋放速度釋放，血藥濃度更加平緩穩(wěn)定，提高生物利用度，從而提高其臨床療效，且減少了給藥次數(shù)，增加了患者的服藥順從性，使巖白菜素在醫(yī)藥中得到更加廣泛的應用。
文檔編號A61K47/10GK101991554SQ20091016424
公開日2011年3月30日 申請日期2009年8月24日 優(yōu)先權(quán)日2009年8月24日
發(fā)明者吳敏 申請人:成都醫(yī)學院