專利名稱：菊苣或菊芋有效部位及其制劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及菊苣(或菊芋)有效部位及其制劑，屬于中藥技術領域。
背景技術：
高尿酸血癥是痛風的重要標志，也是一組嘌呤代謝紊亂所致的疾病。隨著人類生 活節(jié)奏的加快和飲食結構的改變，高尿酸血癥的患病率迅速增加，在西方發(fā)達國家高尿酸 血癥的患病率約為20%，且隨年齡增加而升高。我國目前高尿酸血癥患病率在10%左右， 已成為我國第二大代謝類疾病。研究充分顯示出高尿酸血癥的發(fā)病率、發(fā)病年齡和發(fā)病地 域范圍均呈明顯上升擴大趨勢。高尿酸血癥不但是痛風的重要標志，而且也和多種代謝紊亂疾病密切相關。臨床 上常見到高尿酸血癥患者多伴發(fā)有高甘油三酯血癥、高血糖血癥、高粘高凝血癥，我們的實 驗研究也證實了這一臨床現(xiàn)象。面對這種多代謝紊亂疾病，尚缺乏系統(tǒng)的全面的治療藥物， 臨床上一般往往以多種藥物分別進行調控。如臨床上常用的降尿酸藥物主要有以下幾類 ①排尿酸藥如丙磺舒、磺吡酮、苯溴馬隆以及促進腸道排泄尿素藥。②抑制尿酸合成藥物 如別嘌呤醇、通益風寧片等。這兩類藥物都有不同程度的毒副作用。有2%的高尿酸血癥患 者對別嘌呤醇發(fā)生過敏，易出現(xiàn)發(fā)熱、皮膚出疹、瘙癢等有著嚴重的不良反應，尤其是在有 腎損害的患者甚至可以致命。而且，使用尿酸排泄促進劑的患者在血清尿酸下降，尿中尿酸 排泄量增加的同時，尿酸從尿中析出而沉積在腎小管上，導致腎臟損害及尿路結石等合并 癥之發(fā)生。由上充分現(xiàn)示這些藥物的重疊使用，既不經(jīng)濟，也大大增加了不良反應的發(fā)生 率，導致患者治療過程中依從性的下降，而使療效大打折扣。綜上不難看出，高尿酸血癥不僅嚴重危害著人類的身心健康，也給國家和社會、患 者家庭帶來了巨大的經(jīng)濟損失，逐漸成為我國城市和經(jīng)濟發(fā)達地區(qū)的一大健康的“公害”。 控制血尿酸水平對降低心腦血管危險非常重要，防治高尿酸血癥及其相關并發(fā)癥已成為臨 床的迫切需要。由于高尿酸血癥人群逐年增多，人們開始重視從中草藥中開發(fā)降低尿酸作用的藥 物。公開文獻報道了一些中藥及方劑的活性成分具有降尿酸作用，如川萆蘚、山楂、山葡 萄、車前子、秦皮、土茯苓等。痛風急性期，常使用的方劑有當歸拈痛湯、宣痺湯、越婢加術 湯、白虎加桂枝湯、三妙散等，緩解期則可使用桂枝加芍藥知母湯、薏仁湯、獨活寄生湯、六 味地黃丸等。上述這些中藥為開發(fā)研制及臨床應用這些藥品提供了有力的指導，但目前將 中藥開發(fā)成降尿酸的制劑不多，許多患者還主要依靠西藥作為主要治療藥物。上述藥物也 提供了一些寶貴的中藥治療高尿酸血癥的依據(jù)，但多數(shù)藥物存在攜帶服用不方便等缺點。菊苣系維吾爾族習用藥材。為菊科植物毛菊苣Cichorium glandulosumBoiss. et Hout及菊苣Cichorium intybus L.的干燥地上部分或根。夏、秋二季采割地上部分或秋 末挖根，除去泥沙和雜質，曬干。味微苦、咸，涼。功能與主治清肝利膽，健胃消食，利尿消 腫。用于濕熱黃疸，胃痛食少，水腫尿少。菊芋為菊科植物菊芋Helianthus tuberosus Linn.味甘；微苦；性涼。功能與主治清熱涼血；消腫。用于治療熱??；腸熱出血；跌打損傷；骨折腫痛。菊苣、菊芋含有豐富 的菊粉(多糖)，研究發(fā)現(xiàn)菊苣菊粉與菊芋菊粉均是果聚糖?，F(xiàn)代藥理實驗表明果聚糖具有 較好的藥理功效，在防治高尿酸血癥及相關并發(fā)癥高血脂、高血糖有較好的療效。因此，開發(fā)研制菊苣(或菊芋)的中藥現(xiàn)代制劑，對于防治高尿酸血癥及其并發(fā)癥 的臨床意義重大，已成為臨床的迫切需要，必將帶來巨大的社會經(jīng)濟效益。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于提供一種菊苣有效部位，在預防和治療高尿酸血癥及并發(fā)癥方 面療效確切，而且未見明顯毒副作用與不良反應。本發(fā)明的目的在于提供一種菊苣有效部位的制備方法，在預防和治療高尿酸血癥 方面療效確切，而且毒副作用小，未見明顯不良反應。本發(fā)明的目的還在于提供一種預防和治療高尿酸血癥的菊苣制劑，該制劑中活性 成分的含量測定不受輔料影響。本發(fā)明的目的在于提供一種菊芋有效部位，在預防和治療高尿酸血癥及并發(fā)癥方 面療效確切，而且未見明顯毒副作用與不良反應。本發(fā)明的目的在于提供一種菊芋有效部位的制備方法，在預防和治療高尿酸血癥 方面療效確切，而且毒副作用小，未見明顯不良反應。本發(fā)明的目的還在于提供一種預防和治療高尿酸血癥的菊芋制劑，該制劑中活性 成分的含量測定不受輔料影響。本發(fā)明所述的一種預防和治療高尿酸血癥菊苣有效部位，該有效部位是由如下方 法制備的菊苣水提取1-5次，每次以3-20倍量的水，每次提取時間為0. 5-2. 5小時；以 40%的乙醇沉淀菊苣水提液，過濾并回收乙醇，得40%多糖有效部位。所述菊苣有效部位，其中菊苣用50-100°C水提取，最優(yōu)選為90°C。所述菊苣有效部位，其中菊苣用90°C的水提取3次，每次以10倍量的水，每次提取 時間為1. 5小時。所述菊苣有效部位，其中以40%的乙醇沉淀菊苣水提液，24-48小時后過濾并回 收乙醇。本發(fā)明所述的一種預防和治療高尿酸血癥菊苣有效部位的制備方法，包括如下步 驟菊苣水提取1-5次，每次以3-20倍量的水，每次提取時間為0. 5-2. 5小時；以40%的乙 醇沉淀菊苣水提液，過濾并回收乙醇，得40%多糖有效部位。所述菊苣有效部位的制備方法，其中菊苣用50-100°C水提取，最優(yōu)選為90°C。所述菊苣有效部位的制備方法，其中菊苣用90°C的水提取3次，每次以10倍量的 水，每次提取時間為1.5小時。所述菊苣有效部位的制備方法，其中以40%的乙醇沉淀菊苣水提液，24-48小時 后過濾并回收乙醇。本發(fā)明所述的一種預防和治療高尿酸血癥菊芋有效部位，該有效部位是由如下方 法制備的菊芋水提取1-5次，每次以3-20倍量的水，每次提取時間為0. 5-2. 5小時；以 40%的乙醇沉淀菊芋水提液，過濾并回收乙醇，得40%多糖有效部位。所述菊芋有效部位，其中菊芋用50-100°C水提取，最優(yōu)選為90°C。
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所述菊芋有效部位，其中菊芋用90°C的水提取3次，每次以10倍量的水，每次提取 時間為1. 5小時。所述菊芋有效部位，其中以40%的乙醇沉淀菊芋水提液，24-48小時后過濾并回 收乙醇。本發(fā)明所述的一種預防和治療高尿酸血癥菊芋有效部位的制備方法，包括如下步 驟菊芋水提取1-5次，每次以3-20倍量的水，每次提取時間為0. 5-2. 5小時；以40%的乙 醇沉淀菊芋水提液，過濾并回收乙醇，得40%多糖有效部位。所述菊芋有效部位的制備方法，其中菊芋用50-100°C水提取，最優(yōu)選為90°C。所述菊芋有效部位的制備方法，其中菊芋用90°C的水提取3次，每次以10倍量的 水，每次提取時間為1.5小時。所述菊芋有效部位的制備方法，其中以40%的乙醇沉淀菊芋水提液，24-48小時 后過濾并回收乙醇。上述菊苣(或菊芋)有效部位可以進一步制備成的劑型包括膠囊劑、片劑、散劑、 口服液、軟膠囊、丸劑、合劑、糖漿劑、凝膠劑、緩釋制劑。為使上述劑型能夠實現(xiàn)，需在制備 這些劑型時加入藥學可接受的輔料，例如填充劑、崩解劑、潤滑劑、助懸劑、粘合劑、甜味 劑、矯味劑、防腐劑等，填充劑包括淀粉、預膠化淀粉、乳糖、甘露醇、甲殼素、微晶纖維素、 蔗糖等，崩解劑包括淀粉、預膠化淀粉、微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮、 低取代羥丙纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉等，潤滑劑包括硬脂酸鎂、十二烷基硫酸鈉、滑石 粉、二氧化硅等，助懸劑包括聚乙烯吡咯烷酮、微晶纖維素、蔗糖、瓊脂、羥丙基甲基纖維素 等，粘合劑包括，淀粉漿、聚乙烯吡咯烷酮、羥丙基甲基纖維素等，甜味劑包括糖精鈉、阿斯 帕坦、蔗糖、甜蜜素、甘草次酸等，矯味劑包括甜味劑及各種香精，防腐劑包括尼泊金類、 苯甲酸、苯甲酸鈉、山梨酸及其鹽類、苯扎溴銨、醋酸氯乙定、桉葉油等。本發(fā)明還優(yōu)選提供一種菊苣制劑，活性成分為菊苣有效部位，輔料主要為乳糖；所 述菊苣有效部位是由如下方法制備的菊苣水提取1-5次，每次以3-20倍量的水，每次提取 時間為0. 5-2. 5小時；以40%的乙醇沉淀菊苣水提液，過濾并回收乙醇，減壓干燥后，得有 效部位，加入相當于該有效部位重量的5% -70%的乳糖，所述乳糖優(yōu)選10% -60%;更優(yōu)選 為 10-40% ο所述制劑為片劑、顆粒劑、膠囊劑；所述菊苣有效部位的制備方法，其中菊苣用90°C的水提取3次，每次以10倍量的 水，每次提取時間為1.5小時。本發(fā)明更優(yōu)選提供一種菊苣顆粒劑，由如下方法制成a、粉碎取干燥的菊苣飲片，將其粉碎至黃豆粒大小(約5mm3)；b、水提采用水提的方法制備提取物水提法是將黃豆粒大小的生藥置于加熱至 90°C的水中，提取3次，每次1. 5小時，每次用水的體積均為生藥量的10倍量；C、純化將上述水提取物濃縮成1 1的濃縮液后，以40%的乙醇沉淀菊苣水提 液，24-48小時后過濾并回收乙醇，得40%多糖有效部位；d、減壓干燥上述稠浸膏減壓干燥至干；e、制粒并干燥上述藥粉不加或加入少量輔料乳糖，以等量遞加的方式混合均勻， 加適當90% -95%的乙醇制成軟材，過10目篩制粒后60°C干燥；f、整粒及包裝60目篩整
5粒成顆粒。本發(fā)明還優(yōu)選提供一種菊芋制劑，活性成分為菊芋有效部位，輔料主要為乳糖；所 述菊芋有效部位是由如下方法制備的菊芋水提取1-5次，每次以3-20倍量的水，每次提取 時間為0. 5-2. 5小時；以40%的乙醇沉淀菊芋水提液，過濾并回收乙醇，得40%多糖有效部 位；所述制劑為片劑、顆粒劑、膠囊劑；所述菊芋有效部位的制備方法，其中菊芋用90°C的水提取3次，每次以10倍量的 水，每次提取時間為1.5小時。本發(fā)明更優(yōu)選提供一種菊芋顆粒劑，由如下方法制成a、粉碎取干燥的菊芋飲片，將其粉碎至黃豆粒大小(約5mm3)；b、水提采用水提的方法制備提取物水提法是將黃豆粒大小的生藥置于加熱至 90°C的水中，提取3次，每次1. 5小時，每次用水的體積均為生藥量的10倍量；C、純化將上述水提取物濃縮成1 1的濃縮液后，以40%的乙醇沉淀菊芋水提 液，24-48小時后過濾并回收乙醇，得40%多糖有效部位；d、減壓干燥上述稠浸膏減壓干燥至干；e、制粒并干燥上述藥粉不加或加入少量輔料乳糖，以等量遞加的方式混合均勻， 加適當90% -95%的乙醇制成軟材，過10目篩制粒后60°C干燥；f、整粒及包裝60目篩整粒成顆粒。本發(fā)明是菊芋(或菊芋)有效部位，在預防和治療高尿酸血癥方面療效確切，能防 治高尿酸血癥，高尿酸并高甘油三酯血癥，高尿酸并高血糖血癥，高尿酸并高凝、高粘血癥， 而且未見明顯毒副作用與不良反應。該有效部位的制劑多糖含量高、雜質含量少，多糖占原 藥材重量的50%以上，灰分、淀粉、色素等總含量在藥材重量的10%以下。本發(fā)明選擇乳糖 作為顆粒劑輔料，其不影響菊苣或菊芋顆粒的含量測定結果，通過納濾膜(分子量400，卷 式)可以將菊苣(或菊芋)顆粒中的乳糖去除掉，且菊苣或菊芋40%醇沉所得的為分子量 大的多糖，藥材在過納濾膜的過程中損失很小。下述實驗例和實施例用于進一步說明但不限于本發(fā)明。實驗例1菊苣、菊芋提取物藥效實驗1、菊苣有效部位藥效學觀察(1)、受試藥物①陽性對照藥苯溴馬隆Benzbromarone Tablets (德國赫曼大藥廠生產(chǎn))規(guī)格每 片 50mgo②菊苣受試藥粉末菊苣藥材粗粉。③菊苣水提物上述最佳水提取工藝提取所得干燥浸膏。④40%醇沉多糖菊苣水提取物以40%的乙醇后所得多糖沉淀，過濾干燥后得 40%的多糖；⑤40% -80%醇沉多糖菊苣水提取物以40%的乙醇沉淀后的上清液，以80%的 乙醇沉淀，過濾干燥得80%的多糖；⑥80%上清液菊苣水提取物以80%的乙醇后所得上清液，干燥后得80%的多 糖；
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⑦菊苣醇提部分菊苣水提物殘渣干燥后，加90%乙醇提取2次(第一次加乙醇 8倍量，回流提取1小時，第二次加乙醇6倍量，回流提取1小時，)濾過，濾液合并，減壓回 收乙醇并濃縮至相對密度1.30 1.32 (60°C)稠膏，減壓干燥(80°C，0. 08Mpa)，粉碎過80 目篩得干浸膏粉，不加或加入少量乳糖，制得菊苣醇提部分。上述菊苣水提物的方法為90°C的水提取3次，每次以10倍量的水，每次提取時 間為1.5小時。(2)、上述各工藝制粒藥效學降尿酸實驗方案及實驗結果實驗方法以鵪鶉為研究對象，考察上面不同工藝制得的菊苣顆粒劑在降低高尿 酸血癥模型鵪鶉尿酸水平方面的藥效A、菊苣藥材粉碎制粒B、菊苣水提取物制粒C、菊苣40%多糖沉淀D、菊苣40%-80%的多糖沉淀E、菊苣80%上清液中多糖F、菊苣醇提部分具體操作雄性龍城鵪鶉100只，體重130 士 10g。按體重隨機分為9組①正常組、 ②模型組、③陽性藥(苯溴馬隆)對照組，④菊苣藥材粉碎制粒組，⑤菊苣水提取物制粒組， ⑥菊苣水提取液醇沉組(40%醇沉物)，⑦菊苣水提取液醇沉組(40% -80%醇沉物)，⑧菊 苣水提取物以80%乙醇沉淀后得到的上清液組，⑨菊苣水提后殘渣以90%乙醇提取物?？瞻捉M予普通飼料，余各組予高嘌呤飲食進行造模。血尿酸升高后，各組動物灌飼 給藥。每10天取血一次，并分批處死動物取血。給藥量如下苯溴馬隆組苯溴馬隆20mg/ kg灌胃給藥；菊苣各給藥組均相當于生藥20g/kg灌胃給藥；正常組和模型組等體積水灌
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冃°考察指標美國貝克曼全自動生化儀動態(tài)檢測血清指標UA，選取降低尿酸水平療 效確切且工藝相對簡單的工藝為原料制得菊苣顆粒劑。
權利要求
一種預防和治療高尿酸血癥的菊苣或菊芋有效部位，其特征在于該有效部位是由如下方法制備菊苣或菊芋水提取1 5次，每次以3 20倍量的水，每次提取時間為0.5 2.5小時；以40％的乙醇沉淀菊苣或菊芋水提液，過濾并回收乙醇，得40％多糖有效部位。
2.如權利要求1所述的有效部位，其特征在于菊苣或菊芋用50-10(TC水提取。
3.如權利要求2所述的有效部位，其特征在于菊苣或菊芋用90°C水提取。
4.如權利要求3所述的有效部位，其特征在于菊苣或菊芋用90°C的水提取3次，每次 以10倍量的水，每次提取時間為1. 5小時；以40%的乙醇沉淀菊苣或菊芋水提液，24-48小 時后過濾并回收乙醇。
5.一種預防和治療高尿酸血癥菊苣或菊芋有效部位的制備方法，其特征在于該方法包 括如下步驟菊苣或菊芋水提取1-5次，每次以3-20倍量的水，每次提取時間為0. 5-2. 5小 時；以40%的乙醇沉淀菊苣或菊芋水提液，過濾并回收乙醇，得40%多糖有效部位。
6.如權利要求5所述的有效部位制備方法，其特征在于菊苣或菊芋用50-10(TC水提取。
7.如權利要求6所述的有效部位的制備方法，其特征在于菊苣或菊芋用90°C水提取。
8.如權利要求7所述的有效部位制備方法，其特征在于菊苣或菊芋用90°C的水提取3 次，每次以10倍量的水，每次提取時間為1.5小時；以40%的乙醇沉淀菊苣或菊芋水提液， 24-48小時后過濾并回收乙醇。
9.如權利要求1-4所述的任意一種菊苣或菊芋有效部位，其特征在于該有效部位制備 成膠囊劑、片劑、散劑、口服液、軟膠囊、丸劑、合劑、糖漿劑、凝膠劑或緩釋制劑。
10.一種菊苣或菊芋制劑，由菊苣或菊芋有效部位和輔料制成，其特征在于，輔料主要 為乳糖，所述菊苣或菊芋有效部位是由如下方法制備的菊苣或菊芋水提取1-5次，每次以 3-20倍量的水，每次提取時間為0. 5-2. 5小時；以40%的乙醇沉淀菊苣或菊芋水提液，過濾 并回收乙醇，減壓干燥后，得有效部位，加入相當于該有效部位重量的5% -70%的乳糖；所 述制劑為片劑、顆粒劑、膠囊劑；所述乳糖優(yōu)選相當于該有效部位重量的10% -60% ；更優(yōu) 選為 10-40% ο
全文摘要
本發(fā)明提供了一種預防和治療高尿酸血癥菊苣(或菊芋)有效部位及其制劑，該有效部位是由如下方法制備的菊苣(或菊芋)水提取1-5次，每次以3-20倍量的水，每次提取時間為0.5-2.5小時；以40％的乙醇沉淀菊苣(或菊芋)水提液，過濾并回收乙醇，得40％多糖有效部位；該有效部位在預防和治療高尿酸血癥方面療效確切，能防治高尿酸血癥，高尿酸并高甘油三酯血癥，高尿酸并高血糖血癥，高尿酸并高凝、高粘血癥，而且未見明顯毒副作用與不良反應。
文檔編號A61K36/28GK101961364SQ20091008964
公開日2011年2月2日 申請日期2009年7月24日 優(yōu)先權日2009年7月24日
發(fā)明者劉小青, 莊紅艷, 張冰, 林志健 申請人:張冰;劉小青