專利名稱：：用甘油修飾的水包油－油包固體制備的微球及其制備方法
技術領域：
：本發(fā)明涉及的是一種制藥
技術領域：
的制劑及其制備方法，尤其是一種用甘油修飾的水包油一油包固體(m-S/0/W)制備的微球及其制備方法。
背景技術：
：制藥行業(yè)從藥物發(fā)現，到臨床的應用，最后一個環(huán)節(jié)是藥物制劑。其中有一部分藥物需要長期給藥才能治愈；還有一部分需要靶向等局部給藥。要達到這些目的，原料藥必須要制備成相應的劑型。例如需要長期給藥但在體內的半衰期短的藥物，宜制備成緩釋劑型；對于一些腫瘤的治療，需要一些藥物靶向于病照，例如靶向于腫瘤血管的栓塞微球制劑等;基因重組技術用于治療蛋白的表達和生產的20多年以來，到目前為止，已有30多個蛋白藥物產品投入臨床使用，近200個在審批和研發(fā)過程中，涌現出一批諸如安進(Amgen)、基因技術(Genentech)等一批新的大型醫(yī)藥公司。相對于蛋白大分子藥物本身的快速發(fā)展，其劑型技術進展緩慢。一方面，蛋白大分子藥物口服不吸收、體內半衰期短，需要注射給藥；另一方面，許多何爾蒙、細胞因子類的蛋白藥物治療周期長，長期而頻繁地注射成為必須，也影響患者順應性的主要原因。緩釋蛋白藥物的劑型的研發(fā)，由于在制備微粒過程導致活性的損失諸如W/0/W法、包封率不高的S/0/W法和易突釋的S/0/0法等。發(fā)展制備具有活性保護的蛋白微球又可以提高包封率和突釋的方法勢在必行。到目前還未見利用用甘油修飾的水包油—油包固體(m-S/0/W)方法制備微球的報道。經對現有技術文獻的檢索發(fā)現，[LeeE.S.等人發(fā)表的"Stabilizationofproteinencapsulatedinpoly(lactide-co-glycolide)microspheresbynovelviscousS/W/0/Wmethod",《InternationalJournalofPharmaceutics》331(2007)27-37]，(LeeE.S等，利用新粘度S/W/0/W方法把蛋白穩(wěn)定的包封在PLGA微球里，國際藥學雜志，2007，331:27—37)。LeeE.S.等人在該文獻報道了利用S/W/0/W4方法制備了微球。該文獻利用蛋白環(huán)糊精凍干然后磨碎，把磨碎的蛋白環(huán)糊精加到高粘度的多糖溶液及PLGA的二氯甲烷溶液乳化，最后到水相中硬化微球且只是針對蛋白類藥物，沒有見報道其他藥物。但是蛋白質環(huán)糊精的顆粒與多糖水溶液接觸難免蛋白質不溶解，溶解后的蛋白水溶液很容易與PLGA的二氯甲垸接觸，存在油水界面而導致聚集。同樣致使包封率也不高，存在不完全釋放。MoritaT.等在《JournalofControlledRelease》(控制釋放雜志)(2000年，第69期，第435頁到第444頁)上發(fā)表的"ProteinencapsulationintobiodegradablemicrospheresbyanovelS/0/Wemulsionmethodusingpoly(ethyleneglycol)asaproteinmicronizationadjuvant"(用聚乙二醇作為蛋白微粉化的賦形劑(表面活性劑)，然后用水包油一油包固體的方法把蛋白微囊包在生物可降解的微球里)。該文獻報道了利用新S/0/W乳化法制備載蛋白微球。只是改變了表面活性劑以前報道較多的是用PVA，在這篇文獻改用PEG。但是仍然不能克服包封率低，存在突釋和不完全釋放的缺點，且只是針對蛋白藥物對其它藥物沒有報道。
發(fā)明內容本發(fā)明的目的在于克服現有技術中的不足，提供一種用甘油修飾的水包油—油包固體(tn-S/0/W)制備的微球及其制備方法，使其制備的微粒表面光滑圓整，均勻度好，顆粒規(guī)整無粘連；包封率高，突釋小，載藥量高。本發(fā)明是通過以下技術方案實現的本發(fā)明所涉及的用甘油修飾的水包油一油包固體制備的微球，包括藥物、緩釋或控釋材料、藥用輔料，在制備具體藥物的緩釋或控釋微球時，根據具體需要選擇不同的緩釋或控釋材料、藥用輔料，其中藥物為整個微球重量的0.01-50%、緩釋或控釋材料為整個微球重量的20-99.99%、藥用輔料為整個微球重量的0-30%。所述的藥物包括小分子藥物或大分子藥物；所述的小分子藥物指的主要是化學藥物，大分子藥物主要是生物大分子藥物，尤其指蛋白大分子藥物、疫苗、抗體、核酸或脂質體等藥物；所述的蛋白大分子藥物為促紅細胞生成素(EP0)、重組人粒細胞集落刺激因子(G-CSF)、粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)、疫苗、干擾素(INF)、5生長激素(GH)、胰島素(Insulin)、表皮生長因子(EGF)、成纖維細胞生長因子(FGF)、轉化生長因子(TGF-P)、胰島素樣生長因子(IGF)、血管內皮細胞生長因子(VEGF)、血小板生長因子(PDGF)、內皮生長因子(ECGF)、神經生長因子(NGF)、骨衍生性生長因子(BDGF)、骨形成蛋白(BMP)、組織多肽抗原(TPA)、抗體(antibody)、凝血因子VIII(VIII)或IX遺傳因子；所述的核酸為反義核苷酸(anti-RNA)、小分子RNA(RNAi)、SiRNA、基因(腿)。所述的輔料指的主要是可以注射用級別，尤其是保護該水溶性物質活性的物質為多糖類物質、多羥基類化合物、小糖類物質、氨基酸類物質、或無機鹽類物質。所述的多糖類物質為葡聚糖、海藻酸鈉、殼聚糖、淀粉、纖維素、或環(huán)糊精物質；所述的多羥基類化合物為聚乙二醇、聚乙烯醇、聚環(huán)氧乙烷、或聚吡咯垸酮；所述的小糖類物質為蔗糖、海藻糖、甘露醇、山梨醇、或乳糖。所述的無機鹽類物質為鋅鹽、鈣鹽、銅鹽、鎂鹽、或鉬鹽。所述的氨基酸類物質為甘氨酸、賴氨酸、或組氨酸。所述的藥物顆粒，其藥物顆粒的粒徑大小在0.2—10Mm,以粒徑為l一5to為佳。所述的緩釋或控釋的材料為聚乳酸(PLA)、聚乳酸-聚羥基乙酸(PLGA)、硅像膠、聚四氟乙烯、聚氯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚對苯二甲酸乙二醇酯、聚碳酸酯、卡波母、透明質酸、明膠、膠原蛋白、聚氰基丙烯酸酯、聚膦腈、聚磷酸酯、纖維蛋白原、纖維蛋白、聚乙二醇-聚乳酸(PLA-PEG)、聚乙二醇-聚羥基乙酸(PLGA-PEG)、聚羥基乙酸-聚乙二醇-聚羥基乙酸(PLGA-PEG-PLGA)、聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸(PLA-PEG-PLA)、聚乳酸和聚乳酸-聚羥基乙酸中一種或組合、聚碳酸酯、卡波母、透明質酸、明膠、膠原蛋白、聚乙交酯、聚乙二醇一聚己內酯(PEG-PCL)、聚己內酯聚一乙二醇—聚己內酯(PCL-PEG-PCL)、或聚己內酯(PCL)。本發(fā)明所涉及的用甘油修飾的水包油一油包固體制備的微球的制備方法，是將將藥物顆粒分散在具有緩釋或控釋功能材料的有機溶液中，并攪拌或漩渦等使之分6散均勻形成混懸液；然后將混懸液加到外油相，再攪拌或漩渦形成微球，最后把它轉移到大水相中固化；然后離心收集微球，凍干保存。本發(fā)明方法具體包括以下步驟①將藥物或藥物和藥用輔料制備成藥物顆粒；②將藥物顆粒加入到緩釋或控釋材料的有機溶液即油相(0)中攪拌或漩渦等使之均勻分散形成均勻的混懸液；③將混懸液加入含不同濃度甘油的水相中一1(Wl)，攪拌形成10—500Wn的微球；④將完成步驟②的含有微球混懸液轉移到鹽水相(水相一2，W2)固化；所述轉移到鹽水相固化，是指轉移到含有1一10%(w/w)的鹽水相固化1—4小時。(D將完成步驟④的樣品凍干的微球。所述的藥物顆粒，指的是水溶性的顆粒、藥物載入到藥用輔料中制備的顆粒、或油溶性的通過制劑的方法制備成不溶于有機溶劑的顆粒；所述的油相一l(0)為緩釋或控釋材料的有機溶液；所述的緩釋或控釋材料的有機溶液為聚乳酸(PLA)和聚乳酸-聚羥基乙酸(PLGA)中一種或組合、硅像膠、聚四氟乙烯、聚氯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚對苯二甲酸乙二醇酯、聚碳酸酯、卡波母、透明質酸、明膠、膠原蛋白、聚氰基丙烯酸酯、聚膦腈、聚磷酸酯、聚乙二醇-聚乳酸(PLA-PEG)、聚乙二醇-聚羥基乙酸(PLGA-PEG)、聚羥基乙酸-聚乙二醇-聚羥基乙酸(PLGA-PEG-PLGA)、聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸(PLA-PEG-PLA)、聚碳酸酯、卡波母、透明質酸、明膠、膠原蛋白、聚乙交酯、聚乙二醇一聚己內酯(PEG-PCL)、聚己內酯聚一乙二醇一聚己內酯(PCL-PEG-PCL)、或聚己內酯(PCL)的二氯甲垸、乙酸乙酯、乙腈、庚烷、氯仿、或丙酮有機溶液，其中以二氯甲烷、乙酸乙酯、乙腈的有機溶液為佳；所述的緩釋或控釋材料的有機溶液中，緩釋或控釋的材料占有機溶液的0.5-80%(w/w)，其中以5-30%(w/w)為佳；所述的水相一1(Wl)為表面活性劑、甘油、水和NaCl任意組合；所述的它們的任意組合為0—10%(w/w)的表面活性劑、0—100%(w/w)甘油、0—10%(w/w)的NaCl和0-98%(w/w)水。所述的表面活性劑為聚乙烯醇(PVA)、聚乙二醇(PEG)、聚乙烯吡咯烷酮(PVP)、泊洛沙姆(poloxmer)、吐溫、聚三梨醇、或乙基纖維素；所述微球的粒徑為1-500Mffl,以10-100Mffl為佳。本發(fā)明選擇了合適的油相(0)和甘油修飾的水相一l(Wl)及合適控釋或緩釋的材料，使水溶性的藥物顆?；蛴腿苄缘乃幬锿ㄟ^制劑的方法制備成油不溶的顆粒，避免用常規(guī)的W/0、W/0/W、S/0/W的包封率不高，和S/0/0的突釋嚴重，及造成的環(huán)境污染的缺點；采用該方法制備微球，其粒徑的大小可以根據不同需要，進行控制，不污染環(huán)境；可以避免對藥物的治療的作用影響，尤其是那些物理化學性質不穩(wěn)定的，對油水界面敏感的藥物，如生物大分子藥物如蛋白質大分子藥物。微粒的表面光滑圓整，顆粒規(guī)整無粘連，粒徑可以根據需要進行調控從1ym到500ym，其凍干粉劑為白色細膩，疏松，不會塌陷，不粘連，再分散性良好?？梢赃\用到各種藥物緩釋微球的制備及疫苗的佐劑。具體實施例方式下面對本發(fā)明的實施例作詳細說明本實施例在以本發(fā)明技術方案為前提下進行實施，給出了詳細的實施方式和具體的操作過程，但本發(fā)明的保護范圍不限于下述的實施例。采用本發(fā)明方法制備載藥的微球，具體實施步驟為1.制備藥物顆粒，對于小分子藥物可以是常規(guī)的碾磨法、沉淀法、粉碎法或造粒法；對于生物大分子藥物可以是穩(wěn)定的水相一水相乳液法、低溫噴霧干燥法、相分離法、超臨界法或金屬離子與生物大分子形成的復合物的方法；2.制備油相一(0)和甘油修飾的水相一l(Wl)油相一(O)的制備把控釋或緩釋材料溶于有機溶劑制備成濃度為l-50%(w/w)，形成油相—(0)。甘油修飾的水相一l(Wl)制備O—腦(w/w)的表面活性劑、0—100%(w/w)甘油、0—腦(w/w)的NaCl和0-98%水混勻。83.把藥物顆粒與油相一l混勻形成均勻的混懸液；4.把步驟3的混懸液滴加入甘油修飾的水相一l(Wl)，并攪拌、漩渦或超聲0.l—5分鐘，形成的復乳；5.把步驟4的復乳滴加到1000ml含0_10%(w/w)的氯化鈉溶液中(水相一2，W2)，并攪拌1一4小時，離心收集微球并洗滌3—5次，然后凍干得微球。本發(fā)明克服了水溶性好的藥物包封率不高、突釋嚴重的缺點；對于生物大分子藥物來說，克服了油水界面、高剪切力、界面、和交聯劑等，在溫和的條件下把生物活性物質，如蛋白質、多肽、疫苗、DNA、RNA、病毒和脂質體載入微球中，能夠長期保持活性。大大的減少保存的費用和提高療效。同時制備的多糖玻璃體的粒徑小，活性高，因此在制備成其它劑型如緩釋微球，可以減少突釋和不完全釋放。實施例一載有小分子藥物顆粒PLGA微球的制備(l)將小分子藥物或小分子藥物和藥用輔料制備成藥物顆粒；本實施例中，采用的小分子藥物是腫瘤化療類藥物(腫瘤化療藥物選自阿霉素、環(huán)磷酰胺、更生霉素、博萊霉素、柔紅霉素、阿霉素、表阿霉素、絲裂霉素、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、卡鉑、卡莫司汀(BCNU)、司莫司汀、順鉑、依托泊苷、喜樹堿及其衍生物、苯芥膽甾醇、紫杉醇及其衍生物、多西紫杉醇及其衍生物、長春堿、長春新堿、它莫西芬、依托泊苷、哌泊舒凡、環(huán)磷酰胺或氟他胺及其衍生物；緩釋微球可載有上述藥物中的一種或幾種；)或抗生素類藥物(抗生素類藥物選自環(huán)孢素、左氧氟沙星、氧氟沙星、或鹽酸依匹斯??；緩釋微球可載有上述藥物中的一種或幾種)。本實施例中，采用的藥用輔料是葡聚糖、海藻酸鈉、殼聚糖、淀粉、纖維素、環(huán)糊精、聚乙二醇、聚乙烯醇、聚環(huán)氧乙烷、聚吡咯垸酮、蔗糖、海藻糖、甘露醇、山梨醇、乳糖、甘氨酸、賴氨酸、鋅鹽、鈣鹽、銅鹽、鎂鹽、鉬鹽、或組氨酸上述藥物中的一種或幾種；本實施例中，采用藥用輔料和小分子藥物的重量比為0%—99.99%(w/w);<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>星2%、20%或0%%、20%或0%氧氟沙星2淀粉100%、80%、40%、20%、0.1%鹽酸依匹斯汀3乳糖100%、80%、40%、20%或0%鹽酸依匹斯汀l纖維素100%、80%、40%、20%或0%左氧氟沙星4甘氨酸100%、80%、40%、20%或0%氧氟沙星3蔗糖100%、80%、40%、20%或0%氧氟沙星5賴氨酸100%、80%、40%、20%或0%鹽酸依匹斯汀2海藻糖100%、80%、40%、20%或0%鹽酸依匹斯汀4組氨酸100%、80%、40%、20%或0%(2)按照藥物顆粒和PLGA的二氯甲垸、乙腈或乙酸乙酯溶液重量比為1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:IO等比例攪拌、漩渦或超聲l一5分鐘形成均勻得混懸液即油包固體(S/0)乳液；(3)把步驟(2)得乳液滴加到甘油修飾的水相一l(Wl)并攪拌、漩渦或超聲0.l—5分鐘形成復乳；(4)把步驟(3)的復乳滴加到濃度為1—10X(w/w)的1000ml氯化鈉溶液(水相一2，W2)中并攪拌2—4小時；(5)把步驟(4)得到的離心收集微球，并用水洗滌3_5次，凍干后得到微球。本實施例得到的微球，其中藥物為整個微球重量的0.01-50%、PLGA為整個微球重量的20-99.99%、藥用輔料為整個微球重量的0-30%。具體列表如下藥物顆粒PLGA藥物顆粒占微球的重量百分比藥物顆粒PLGA藥物顆粒占微球的重量百分比阿霉素顆粒PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%卡鉬顆粒PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%阿霉素顆粒PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%卡莫司汀顆粒PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%阿霉素顆粒PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%司莫司汀顆粒PLGA20%、40%、80%、70%、或99.99%阿霉素顆粒PLGA20%、40%、80%、70%、或99.99°/0順鉬顆粒PLGA20%、60%、80%、50%、或99.99%阿霉素顆粒PLGA20%、60%、80%、50%、或99.99%依托泊苷顆粒PLGA20%、50%、80%、70%、或99.99%11<table>tableseeoriginaldocumentpage12</column></row><table>這種方法制備的微球可以用于需要長期治療的疾病，尤其是需要局部治療的疾病如腫瘤的血管栓塞微球。這種方法制備的微球包封率高最少可以達到80%以上，突釋小和幾乎沒有不完全釋放。實施例二載有生物大分子藥物顆粒PLGA微球的制備(l)將生物大分子藥物或生物大分子藥物和藥用輔料制備成藥物顆粒；本實施例中，采用的生物大分子藥物是促紅細胞生成素(EPO)、重組人粒細胞集落剌激因子(G-CSF)、粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)、疫苗、干擾素(INF)、生長激素(GH)、胰島素(Insulin)、表皮生長因子(EGF)、成纖維細胞生長因子(FGF)、轉化生長因子(TGF-e)、胰島素樣生長因子(IGF)、血管內皮細胞生長因子(VEGF)、血小板生長因子(PDGF)、內皮生長因子(ECGF)、神經生長因子(NGF)、骨衍生性生長因子(BDGF)、骨形成蛋白(BMP)、組織多肽抗原(TPA)、抗體(antibody)、凝血因子VIII(VIII)、IX遺傳因子、反義核苷酸(anti-RNA)、小分子RNA(RNAi)、SiRNA、基因(DNA);緩釋微球可載有上述藥物中的一種或幾種。本實施例中，采用的藥用輔料是葡聚糖、海藻酸鈉、殼聚糖、淀粉、纖維素、環(huán)糊精、聚乙二醇、聚乙烯醇、聚環(huán)氧乙垸、聚吡咯垸酮、蔗糖、海藻糖、甘露醇、山梨醇、乳糖、甘氨酸、賴氨酸、或組氨酸上述藥物中的一種或幾種；<table>tableseeoriginaldocumentpage13</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table>DNA(1:1)海藻酸鈉(9:1)%、10%、5%或0%藻酸鈉(9:1)%、25%、15%、10%、5%或0%NGF禾口BMP(1:1)葡聚糖和海藻酸鈉(9:1)60%、50%、40%、20%、10%、5%或0%G-CSF葡聚糖和海藻酸鈉(9:1)50%、40%、30%、25%、15%、10%或5%EGF禾0FGF(1:1)殼聚糖60%、50%、40%、20%、10%、5%或0%GM-CSF葡聚糖和山梨醇(9:1)50%、40%、30%、25%、15%、10%、5%或0%GM-CSF和G-CSF(1:1)淀粉60%、50%、40%、20%、10%、5%或0%疫苗葡聚糖和乳糖(9:1)50%、40%、30%、25%、15%、10%、5%或0%BDGF纖維素和乳糖(9:1)100%、80%、40%、20%、10%、5%或0%EPO葡聚糖和甘氨酸50%、40%、30%、25。％、15%、10%、5%或0%BMP葡聚糖和蔗糖(9:1)100%、80%、40%、20%、腦、5%或0%G-CSF葡聚糖和賴氨酸50%、40%、30%、25%、15%、10%、5%或0%TPA海藻糖100。/。、80%、40%、20%、10%、5%或0%GM-CSF葡聚糖和組氨酸50%、40%、30%、25%、15%、10%、5%或0%(2)按照生物大分子藥物顆粒和PLGA的二氯甲烷、乙腈或乙酸乙酯溶液重量比為1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:IO等比例攪拌、漩渦或超聲1—5分鐘形成均勻得混懸液即油包固體(S/0)乳液；步驟(3)、(4)、(5)與實施例一相同。本實施例得到的微球，其中藥物為整個微球重量的0.01-50%、PLGA為整個微球重量的20-99.99%、藥用輔料為整個微球重量的0-30%。具體列表如下藥物顆粒PLGA藥物顆粒占微球的重量百分比藥物顆粒PLGA藥物顆粒占微球的重量百分比EP0PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%NGFPLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%G-CSFPLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%BDGFPLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%GM-CSFPLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%BMPPLGA20%、40%、80%、70%、或99.99%疫苗PLGA20%、40%、80%、70%、或99.99%TPAPLGA20%、60%、80%、50%、或99.99%15<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>這種方法制備的微球可以用于需要頻繁注射給藥、長期治療的疾病，尤其是需要局部治療的疾病如腫瘤、各種病因引起的貧血、侏儒等重大疾病的治療。這種方法制備的微球包封率高最少可以達到80%以上，突釋小和幾乎沒有不完全釋放，同時可以使生物大分子藥物在整個制備過程和治療過程保持高活性即不失活。實施例三載有小分子藥物顆粒PLA微球的制備步驟(1)與實施例一相同。(2)按照藥物顆粒和PLA的二氯甲烷、乙腈或乙酸乙酯溶液重量比為1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:10等比例攪拌、漩渦或超聲1—5分鐘形成均勻得混懸液即油包固體(S/0)乳液;步驟(3)、(4)、(5)與實施例一相同。本實施例得到的微球，具體配比列表如下藥物顆粒PLA藥物顆粒占微球的重量百分比藥物顆粒PLA藥物顆粒占微球的重量百分比阿霉素顆粒PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%卡鉑顆粒PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%阿霉素顆粒PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%卡莫司汀顆粒PU20%、60%、80%、70%、或99.99%阿霉素顆粒PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%司莫司汀顆粒PLA20%、40%、80%、70%、或99.99%阿霉素顆粒PLA20%、40%、80%、70%、或99.99%順鉑顆粒PLA20%、60%、80%、50%、或99.99%阿霉素顆粒PLA20%、60。(80%、50%、或99.99%依托泊苷顆粒PLA20%、50%、80%、70%、或99.99%環(huán)磷酰胺顆粒PLA20%、50%、80%、70%、或99.99%喜樹堿顆粒PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%更生霉素顆粒PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%苯芥膽甾醇顆粒PLA20%、60%、40%、70%、或99.99%柔紅霉素顆粒PLA20%、60%、40%、70%、或99.99%紫杉醇顆粒PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%阿霉素顆粒PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%多西紫杉醇顆粒PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%表阿霉素顆粒PLA20%、60%、80%、長春堿顆粒PLA20%、60%、80%、701770%、或99.99%%、或99.99%甲氨蝶呤顆粒PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%長春新堿顆粒PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%氟尿嘧啶顆粒PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%它莫西芬顆粒PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%依托泊苷顆粒PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%哌泊舒凡顆粒PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%氟他胺顆粒PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%柔紅霉素和卡鉑顆粒PLA20%、60%、80%、70%、或99,99%阿霉素和紫杉醇顆粒PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%環(huán)孢素顆粒PLA20%、40%、80%、70%、或99.99%環(huán)孢素顆粒PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%左氧氟沙星顆粒PLA20%、60%、80%、50%、或99.99%左氧氟沙星顆粒PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星顆粒PLA20%、50%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星顆粒PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%鹽酸依匹斯汀顆粒PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%鹽酸依匹斯汀顆粒PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%左氧氟沙星顆粒PLA20%、60%、40%、70%、或99.99%左氧氟沙星顆Ji丄扭PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星顆粒PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星顆粒PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%鹽酸依匹斯汀顆粒PUV20%、60%、80%、70%、或99.99%鹽酸依匹斯汀顆粒PLA20%、60%、78%、70%、或99.99%左氧氟沙星顆粒PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星顆粒PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星顆粒PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%鹽酸依匹斯汀顆粒PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%鹽酸依匹斯汀顆粒PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%這種方法制備的微球可以用于需要長期治療的疾病、還有計劃生育用藥的避孕藥，尤其是需要局部治療的疾病如腫瘤的血管栓塞微球。這種方法制備的微球包封率高最少可以達到80%以上，突釋小和幾乎沒有不完全釋放。實施例四載有生物大分子藥物顆粒PLA微球的制備步驟(1)與實施例二相同。(2)按照生物大分子藥物顆粒和PLA的二氯甲垸、乙腈或乙酸乙酯溶液重量比18為1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:IO等比例攪拌、漩渦或超聲l一5分鐘形成均勻得混懸液即油包固體(S/0)乳液；步驟(3)、(4)、(5)與實施例一相同。本實施例得到的微球，具體配比列表如下藥物顆粒PLA藥物顆粒占微球的重量百分比藥物顆粒PLA藥物顆粒占微球的重量百分比EP0PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%NGFPLA20%、60%、80%、70%、或99.99%G-CSFPLA20%、60%、80%、70%、或99.99%BDGFPLA20%、60%、80%、70%、或99.99%GM-CSFPLA20%、60%、80%、70%、或99.99%BMPPLA20%、德、80%、70%、或99.99%疫苗PLA20%、40%、80%、70%、或99,99%TPAPU\20%、60%、80%、50%、或99.99%GHPLA20%、60%、80%、50%、或99.99%antibodyPU20%、50%、80%、70%、或99.99%InsulinPLA20%、50%、80%、70%、或99.99%凝血因子VIIIPLA20%、60%、80%、70%、或99.99%EGFPLA20%、60%、80%、70%、或99.99%IX遺傳因子PLA20%、60%、40%、70%、或99.99%FGFPLA20%、60%、40%、70%、或99.99%加ti-腿PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%TGF-PPLA20%、60%、80%、70%、或99.99%RNAiPLA20%、60%、80%、70%、或99,99%IGFPLA20%、60%、80%、70%、或99.99%Si腿PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%VEGFPLA20%、60%、80%、70%、或99.99%DNAPLA20%、60%、80%、70%、或99.99%PDGFPLA20%、60%、80%、70%、或99.99%BDGF和BMP(1:1)PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%ECGFPLA20%、60%、80%、70%、或99.99%PDGF禾口BMP(1:1)PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%VEGF和DNA(l:1)PLA20%、60%、80%、70%、或99,99%TGF-P、PDGF和BMP(1:1:1)PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%NGF禾口BMP(1:OPLA20%、60%、80%、70%、或99.99%SiRNA和DNA(1:1)PLA20%、德、80%、70%、或99.99%EGF禾口FGF(1:1)PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%BDGF禾GVEGF(1:1)PLA20%、60%、80%、50%、或99.99%19GM-CSF和G-CSF(1:1)PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%IGF和GH(1:1)PLA20%、50%、80%、70%、或99.99%VEGF和DNA(1:1)PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%EP0PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%NGF和BMP(1:1)PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%G-CSFPLA20%、60%、40%、70%、或99.99%EGF和FGF(1:1)PU20%、60%、80%、70%、或99.99%GM-CSFPLA20%、60%、80%、70%、或99.99%GM-CSF和G-CSF(1:1)PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%疫苗PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%BDGFPLA20%、60%、78%、70%、或99.99%EP0PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%BMPPLA20%、60%、80%、70%、或99.99%G-CSFPLA20%、60%、80%、70%、或99.99%TPAPLA20%、60%、80%、70%、或99.99%GM-CSFPLA20%、60%、80%、70%、或99.99%這種方法制備的微球可以用于需要頻繁注射給藥、長期治療的疾病，尤其是需要局部治療的疾病如腫瘤、各種病因引起的貧血、侏儒等重大疾病的治療。這種方法制備的微球包封率高最少可以達到80%以上，突釋小和幾乎沒有不完全釋放，同時可以使生物大分子藥物在整個制備過程和治療過程保持高活性即不失活。實施例五載有小分子藥物顆粒PGA微球的制備步驟(1)與實施例一相同。(2)按照藥物顆粒和PGA的二氯甲垸、乙腈或乙酸乙酯溶液重量比為1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:IO等比例攪拌、漩渦或超聲l一5分鐘形成均勻得混懸液即油包固體(S/0)乳液;步驟(3)、(4)、(5)與實施例一相同。本實施例得到的微球，具體配比列表如下藥物顆粒PGA藥物顆粒占微球的重量百分比藥物顆粒PGA藥物顆粒占微球的重量百分比阿霉素顆粒PGA20%、60%、80%、70%、或99.99%卡鉑顆粒PGA20%、60%、80%、70%、或99.99%阿霉素顆粒PGA20%、60%、80%、卡莫司汀顆粒PGA20%、60%、80%、2070%、或99.99%70%、或99.99%阿霉素顆粒PGA20%、60%、80%、70%、或99.99%司莫司汀顆粒PGA20%、40%、80%、70%、或99.99%阿霉素顆粒PGA20%、40%、80%、70%、或99.99%順鉑顆粒PGA20%、60%、80%、50%、或99.99%阿霉素顆粒PGA20%、60%、80%、50%、或99.99%依托泊苷顆粒PGA20%、50%、80%、70%、或99.99%環(huán)磷酰胺顆粒PGA20%、50%、80%、70%、或99.99%喜樹堿顆粒PGA20%、60%、80%、70%、或99.99%更生霉素顆粒PGA20%、60%、80%、70%、或99.99%苯芥膽甾醇顆粒PGA20%、60%、40%、70%、或99.99%柔紅霉素顆粒PGA20%、60%、40%、70%、或99.99%紫杉醇顆粒PGA20%、60%、80%、70%、或99.99%阿霉素顆粒PGA20%、60%、80%、70%、或99.99%多西紫杉醇顆粒PGA20%、60%、80%、70%、或99.99%表阿霉素顆粒PGA20%、60%、80%、70%、或99.99%長春堿顆粒PGA20%、60%、80%、70%、或99.99%甲氨蝶呤顆粒PGA20%、60%、80%、70%、或99.99%長春新堿顆粒PGA20%、60%、80%、70%、或99.99%氟尿噴啶顆粒PGA20%、60%、80%、70%、或99.99%它莫西芬顆粒PGA20%、60%、80%、70%、或99.99%依托泊苷顆粒PGA20%、60%、80%、70%、或99.99%哌泊舒凡顆粒PGA20%、60%、80%、70%、或99.99%氟他胺顆粒PGA20%、60%、80%、70%、或99,99%柔紅霉素和卡鉑顆粒PGA20%、60%、80%、70%、或99.99%阿霉素和紫杉醇顆粒PGA20%、60%、80%、70%、或99.99%環(huán)孢素顆粒PGA20%、40%、80%、70%、或99.99%環(huán)孢素顆粒PGA20%、60%、80%、70%、或99.99%左氧氟沙星顆粒PGA20%、60%、80%、50%、或99.99%左氧氟沙星顆粒PGA20%、60%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星顆粒PGA20%、50%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星顆粒PGA20%、60%、80%、70%、或99.99%鹽酸依匹斯汀顆粒PGA20%、60%、80%、70%、或99.99%鹽酸依匹斯汀顆粒PGA20%、60%、80%、70%、或99.99%左氧氟沙星顆丄丄術AiPGA20%、60%、40%、70%、或99.99%左氧氟沙星顆Ji丄術AiPGA20%、60%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星顆粒PGA20%、60%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星顆粒PGA20%、60%、80%、70%、或99.99%鹽酸依匹斯汀顆粒PGA20%、60%、80%、70%、或99.99%鹽酸依匹斯汀PGA20%、60%、78%、左氧氟沙星顆PGA20%、60%、80%、21顆粒70%、或99.99%粒70%、或99.99%氧氟沙星顆粒PGA20%、60%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星顆粒PGA20%、60%、80%、70%、或99.99%鹽酸依匹斯汀顆粒PGA20%、60%、80%、70%、或99.99%鹽酸依匹斯汀顆粒PGA20%、60%、80%、70%、或99.99%這種方法制備的微球可以用于需要長期治療的疾病、還有計劃生育用藥的避孕藥，尤其是需要局部治療的疾病如腫瘤的血管栓塞微球。這種方法制備的微球包封率高最少可以達到80%以上，突釋小和幾乎沒有不完全釋放。實施例六載有生物大分子藥物顆粒PGA微球的制備步驟(1)與實施例二相同。(2)按照生物大分子藥物顆粒和PGA的二氯甲烷、乙腈或乙酸乙酯溶液重量比為1:1、1:2、1:3、h4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:IO等比例攪拌、漩渦或超聲1一5分鐘形成均勻得混懸液即油包固體(S/0)乳液;步驟(3)、(4)、(5)與實施例一相同。本實施例得到的微球，具體配比列表如下-藥物顆粒PGA藥物顆粒占微球的重量百分比藥物顆粒PGA藥物顆粒占微球的重量百分比EP0PGA20%、60%、80%、70%、或99.99%NGFPGA20%、60%、80%、70%、或99,99%G-CSFPGA20%、60%、80%、70%、或99.99%BDGFPGA20%、60%、80%、70%、或99.99%GM-CSFPGA20%、60%、80%、70%、或99.99%BMPPGA20%、40%、80%、70%、或99.99%疫苗PGA20%、40%、80%、70%、或99.99%TPAPGA20%、60%、80%、50%、或99.99%GHPGA20%、60%、80%、50%、或99.99%antibodyPGA20%、50%、80%、70%、或99.99%InsulinPGA20%、50%、80%、70%、或99.99%凝血因子VIIIPGA20%、60%、80%、70%、或99.99%EGFPGA20%、60%、80%、70%、或99.99%IX遺傳因子PGA20%、60%、40%、70%、或99.99%FGFPGA20%、60%、40%、70%、或99.99%anti-RNAPGA20%、60%、80%、70%、或99.99%22<table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>時可以使生物大分子藥物在整個制備過程和治療過程保持高活性即不失活。實施例七載有小分子藥物顆粒聚己內酯微球的制備步驟(1)與實施例一相同。(2)按照藥物顆粒和聚己內酯的二氯甲烷、乙腈或乙酸乙酯溶液重量比為1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:10等比例攪拌、漩渦或超聲1—5分鐘形成均勻得混懸液即油包固體(S/0)乳液;步驟(3)、(4)、(5)與實施例一相同。本實施例得到的微球，具體配比列表如下藥物顆粒聚己內酯藥物顆粒占微球的重量百分比藥物顆粒聚己內酯藥物顆粒占微球的重量百分比阿霉素顆粒聚己內酯20%、60%、80%、70%、或99,99%卡鉑顆粒聚己內酯20%、70%、60%、80%、或99.99%阿霉素顆粒聚己內酯20%、60%、80%、卡莫司汀聚己內酯20%、60%、80%、70%、或99.99%顆粒70%、或99.99%阿霉素顆茅立聚己內酯20%、60%、80%、司莫司汀聚己內酯20%、40%、80%、70%、或99.99%顆粒70%、或99.99%阿霉素顆粒聚己內酯20%、40%、80%、70%、或99.99%順鉬顆粒聚己內酯20%、50%、60%、80%、或99.99%阿霉素顆粒聚己內酯20%、60%、80%、依托泊苷聚己內酯20%、50%、80%、50%、或99.99%顆粒70%、或99.99%環(huán)磷酰胺顆聚己內酯20%、50%、80%、喜樹堿顆聚己內酯20%、60%、80%、粒70%、或99.99%粒70%、或99,99%更生霉素顆聚己內酯20%、60%、80%、苯芥膽甾聚己內酯20%、60%、40%、粒70%、或99,99%醇顆粒70%、或99.99%柔紅霉素顆聚己內酯20%、60°%、40%、紫杉醇顆聚己內酯20%、60%、80%、粒70%、或99.99%粒70%、或99.99%阿霉素顆粒聚己內酯20%、60%、800%、多西紫杉聚己內酯20%、60%、80%、70%、或99.99%醇顆粒70%、或99.99%表阿霉素顆聚己內酯20%、60%、80%、長春堿顆聚己內酯20%、60%、80%、粒70%、或99.99%粒70%、或99.99%甲氨蝶呤顆聚己內酯20%、60%、80%、長春新堿聚己內酯20%、60%、80%、粒70%、或99.99%顆粒70%、或99.99%氟尿嘧啶顆聚己內酯20%、60%、80%、它莫西芬聚己內酯20%、60%、80%、粒70%、或99.99%顆粒70%、或99.99%依托泊苷顆聚己內酯20%、60%、80%、哌泊舒凡聚己內酯20%、60%、80%、2470%、或99.99%顆粒70%、或99.99%氟他胺顆粒聚己內酯20%、60%、80%、70%、或99.99%柔紅霉素和卡鈾顆粒聚己內酯20%、60%、80%、70%、或99.99%阿霉素和紫杉醇顆粒聚己內酯20%、60%、80%、70%、或99.99%環(huán)孢素顆Jt丄豐乂聚己內酯20%、40%、80%、70%、或99.99%環(huán)孢素顆粒聚己內酯20%、60%、80%、70%、或99.99%左氧氟沙星顆粒聚己內酯20%、60%、80%、50%、或99,99%左氧氟沙星顆粒聚己內酯20%、60%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星顆粒聚己內酯20%、50%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星顆粒聚己內酯20%、60%、80%、70%、或99.99%鹽酸依匹斯汀顆粒聚己內酯20%、60%、80%、70%、或99.99%鹽酸依匹斯汀顆粒聚己內酯20%、60%、80%、70%、或99.99%左氧氟沙星顆粒聚己內酯20%、60%、40%、70%、或99,99%左氧氟沙星顆粒聚己內酯20%、60。％、80%、70%、或99.99%氧氟沙星顆粒聚己內酯20%、60%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星顆粒聚己內酯20%、60%、80%、70%、或99.99%鹽酸依匹斯汀顆粒聚己內酯20%、60%、80%、70%、或99.99%鹽酸依匹斯汀顆粒聚己內酯20%、60%、78%、70%、或99.99%左氧氟沙星顆粒聚己內酯20%、60%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星顆粒聚己內酯20%、60%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星顆粒聚己內酯20%、60%、80%、70%、或99,99%鹽酸依匹斯汀顆粒聚己內酯20%、60%、80%、70%、或99.99%鹽酸依匹斯汀顆粒聚己內酯20%、60%、80%、70%、或99,99%這種方法制備的微球可以用于需要長期治療的疾病、還有計劃生育用藥的避孕藥，尤其是需要局部治療的疾病如腫瘤的血管栓塞微球。這種方法制備的微球包封率高最少可以達到80%以上，突釋小和幾乎沒有不完全釋放。實施例八載有生物大分子藥物顆粒聚己內酯微球的制備步驟(1)與實施例二相同。(2)按照生物大分子藥物顆粒和聚己內酯的二氯甲烷、乙腈或乙酸乙酯溶液重量比為1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:IO等比例攪拌、漩渦或超聲l一5分鐘形成均勻得混懸液即油包固體(S/0)乳液；步驟(3)、(4)、(5)與實施例一相同。25本實施例得到的微球，具體配比列表如下-<table>tableseeoriginaldocumentpage26</column></row><table>(1:1)70%、或99.99%酯70%、或99.9WNGF禾卩BMP(1:1)聚己內酯20%、60%、80%、70%、或99.99%G-CSF聚己內酯20%、60%、40%、70%、或99,99%EGF禾卩FGF(1:1)聚己內酯20%、60%、80%、70%、或99.99%GM-CSF聚己內酯20%、60%、80%、70%、或99.99%GM-CSF和G-CSF(1:1)聚己內酯20%、60%、80%、70%、或99.99%疫苗聚己內酯20%、60%、80%、70%、或99.99%BDGF聚己內酯20%、60%、78%、70%、或99.99%EP0聚己內酯20%、60%、80%、70%、或99.99%BMP聚己內酯20%、60%、80%、70%、或99.99%G-CSF聚己內酯20%、60%、80%、70%、或99.99%TPA聚己內酯20%、60%、80%、70%、或99.99%GM-CSF聚己內酯20%、60%、80%、70%、或99.99%這種方法制備的微球可以用于需要頻繁注射給藥、長期治療的疾病，尤其是需要局部治療的疾病如腫瘤、各種病因引起的貧血、侏儒等重大疾病的治療以及需要局部釋放組織工程治療各種細胞因子長期有效的釋放。這種方法制備的微球包封率高最少可以達到80%以上，突釋小和幾乎沒有不完全釋放，同時可以使生物大分子藥物在整個制備過程和治療過程保持高活性即不失活。實施例九載有小分子藥物顆粒PLA—PEG微球的制備步驟(1)與實施例一相同。(2)按照藥物顆粒和PLA—PEG的二氯甲垸、乙腈或乙酸乙酯溶液重量比為1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:IO等比例攪拌、漩渦或超聲1—5分鐘形成均勻得混懸液即油包固體(S/0)乳液;步驟(3)、(4)、(5)與實施例一相同。本實施例得到的微球，具體配比列表如下藥物顆粒PLA—PEG藥物顆粒占微球的重量百分比藥物顆粒PLA—PEG藥物顆粒占微球的重量百分比阿霉素顆粒PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%卡鉑顆粒PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%阿霉素顆粒PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99,99%卡莫司汀顆粒PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%27<table>tableseeoriginaldocumentpage28</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table>這種方法制備的微球可以用于需要長期治療的疾病、還有計劃生育用藥的避孕藥，尤其是需要局部治療的疾病如腫瘤的血管栓塞微球。這種方法制備的微球包封率高最少可以達到80%以上，突釋小和幾乎沒有不完全釋放。實施例十載有生物大分子藥物顆粒PLA—PEG微球的制備步驟(1)與實施例二相同。(2)按照生物大分子藥物顆粒和PLA—PEG的二氯甲垸、乙腈或乙酸乙酯溶液重量比為1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:IO等比例攪拌、漩渦或超聲l一5分鐘形成均勻得混懸液即油包固體(S/0)乳液;步驟(3)、(4)、(5)與實施例一相同。本實施例得到的微球，具體配比列表如下-<table>tableseeoriginaldocumentpage29</column></row><table>PEG70%、或99.99%PEG70%、或99.99%IGFPLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%SiRNAPLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%VEGFPLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%腿PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%PDGFPLA——PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%BDGF禾卩BMP(1:1)PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99,99%ECGFPLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%PDGF和BMP(1:1)PLA_PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%VEGF和DNA(h1)PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%TGF-P、PDGF和BMP(1:1:1)PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%NGF禾口BMP(1:1)PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%Si腿和DNA(1:1)PLA—PEG20%、40%、80%、70%、或99.99%EGF和FGF(1:1)PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%BDGF禾flVEGF(1:1)PLA—PEG20%、60%、80%、50%、或99.99%GM-CSF和G-CSF(1:DPLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%IGF和GH(1:1)PLA:'!.(:20%、50%、80%、70%、或99.99%VEGF和DNA(1:1)PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%EP0PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%NGF禾口BMP(1:1)PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%G-CSFPLA—PEG20%、60%、40%、70%、或99.99%EGF禾QFGF(1:1)PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%GM-CSFPLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%GM-CSF和G-CSF(1:1)PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%疫苗PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%BDGFPLA—PEG20%、60%、78%、70%、或99,99%EP0PLA_PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%BMPPLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%G-CSFPLA_PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%TPAPLA_PEG20%、60%、80%、70%、或99,99%GM-CSFPLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%這種方法制備的微球可以用于需要頻繁注射給藥、長期治療的疾病，尤其是需要局部治療的疾病如腫瘤、各種病因引起的貧血、侏儒等重大疾病的治療以及需要局部釋放組織工程治療各種細胞因子長期有效的釋放。這種方法制備的微球包封率高最少可以達到80%以上，突釋小和幾乎沒有不完全釋放，同時可以使生物大分子30藥物在整個制備過程和治療過程保持高活性即不失活。實施例十一載有小分子藥物顆粒PLGA—PEG微球的制備步驟(1)與實施例一相同。(2)按照藥物顆粒和PLGA—PEG的二氯甲垸、乙腈或乙酸乙酯溶液重量比為1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:10等比例攪拌、漩渦或超聲l一5分鐘形成均勻得混懸液即油包固體(S/0)乳液;步驟(3)、(4)、(5)與實施例一相同。本實施例得到的微球，具體配比列表如下藥物顆粒PLGA—PEG藥物顆粒占微球的重量百分比藥物顆粒PLGA—PEG藥物顆粒占微球的重量百分比阿霉素顆^k丄術jiPLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%卡鉑顆粒PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%阿霉素顆粒PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%卡莫司汀顆粒PLGA_PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%阿霉素顆粒PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%司莫司汀顆粒PLGA_PEG20%、40%、80%、70%、或99.99%阿霉素顆粒PLGA—PEG20%、40%、80%、70%、或99.99%順鉬顆粒PLGA_PEG20%、60%、80%、50%、或99.99%阿霉素顆粒PLGA—PEG20%、60%、80%、50%、或99.99%依托泊苷顆粒PLGA—PEG20%、50%、80°%、70%、或99.99%環(huán)磷酰胺顆粒PLGA—PEG20%、50%、80%、70%、或99.99%喜樹堿顆粒PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%更生霉素顆粒PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%苯芥膽甾醇顆粒PLGA-PEG20%、60%、40%、70%、或99.99%柔紅霉素顆粒PLGA—PEG20%、60%、40%、70%、或99.99%紫杉醇顆粒PLGA_PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%阿霉素顆粒PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%多西紫杉醇顆粒PLGA_PEG20%、60%、80%、70%、或99,99%表阿霉素顆粒PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%長春堿顆粒PLGA_PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%甲氨蝶呤顆粒PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%長春新堿顆粒PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%氟尿嘧啶顆粒PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%它莫西芬顆粒PLGA_PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%依托泊苷PLGA—20%、60%、80%、哌泊舒凡顆PLGA—20%、60%、80%、31<table>tableseeoriginaldocumentpage32</column></row><table>這種方法制備的微球可以用于需要長期治療的疾病、還有計劃生育用藥的避孕藥，尤其是需要局部治療的疾病如腫瘤的血管栓塞微球。這種方法制備的微球包封率高最少可以達到80%以上，突釋小和幾乎沒有不完全釋放。實施例十二載有生物大分子藥物顆粒PLGA—PEG微球的制備步驟(1)與實施例二相同。(2)按照生物大分子藥物顆粒和PLGA—PEG的二氯甲烷、乙腈或乙酸乙酯溶液重量比為1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:10等比例攪拌、漩渦或超聲l一5分鐘形成均勻得混懸液即油包固體(S/0)乳液；步驟(3)、(4)、(5)與實施例一相同。本實施例得到的微球，具體配比列表如下:藥物顆粒PLGA—PEG藥物顆粒占微球的重量百分比藥物顆粒PLGA—PEG藥物顆粒占微球的重量百分比EPOPLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.9NGFPLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%G-CSFPLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%BDGFPLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99,99%GM-CSFPLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99,99%BMPPLGA—PEG20%、40%、80%、70%、或99.99%疫苗PLGA—PEG20%、40%、80%、70%、或99.99%TPAPLGA—PEG20%、60%、80%、50%、或99.99%GHPLGA—PEG20%、60%、80%、50%、或99.99%antibodyPLGA—PEG20%、50%、80%、70%、或99.99%InsulinPLGA—PEG20%、50%、80%、70%、或99.99%凝血因子VIIIPLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99,9WEGFPLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%n遺傳因子PLGA—PEG20%、60%、40%、70%、或99.99%FGFPLGA—PEG20%、60%、40%、70%、或99.99%anti-RNAPLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%TGF-PPLGA——PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%腿iPLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%IGFPLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%Si艦PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%VEGFPLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%薩PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%PDGFPLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%BDGF和BMP(1:1)PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99,99%ECGFPLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%PDGF和BMP(1:1)PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%VEGF和DNA(1:1)PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99,99%TGF-P、PDGF和BMP(1:1:1)PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%NGF禾口BMP(1:1)PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99,99%SiRNA和DNA(1:1)PLGA—PEG20%、40%、80%、70%、或99.99%EGF和FGF(1:1)PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%BDGF和VEGF(l:1)PLGA—PEG20%、60%、80%、50%、或99.99%GM-CSF和G-CSF(1:1)PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%IGF和GH(1:1)PLGA—PEG20%、50%、80%、70%、或99.99%VEGF和DNAPLGA—20%、60%、80%、EPOPLGA—20%、60%、80%、33<table>tableseeoriginaldocumentpage34</column></row><table>這種方法制備的微球可以用于需要頻繁注射給藥、長期治療的疾病，尤其是需要局部治療的疾病如腫瘤、各種病因引起的貧血、侏儒等重大疾病的治療以及需要局部釋放組織工程治療各種細胞因子長期有效的釋放。這種方法制備的微球包封率高最少可以達到80%以上，突釋小和幾乎沒有不完全釋放，同時可以使生物大分子藥物在整個制備過程和治療過程保持高活性即不失活。實施例十三載有小分子藥物顆粒PLA—PEG—PLA微球的制備步驟(1)與實施例一相同。(2)按照藥物顆粒和PLA—PEG—PLA的二氯甲垸、乙腈或乙酸乙酯溶液重量比為1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:IO等比例攪拌、漩渦或超聲l一5分鐘形成均勻得混懸液即油包固體(S/0)乳液;步驟(3)、(4)、(5)與實施例一相同。本實施例得到的微球，具體配比列表如下<table>tableseeoriginaldocumentpage34</column></row><table>34阿霉素顆粒PLA—PEG一PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%司莫司汀顆粒PLA—PEG一PLA20%、40%、80%、70%、或99.99%阿霉素顆粒PLA—PEG一PLA20%、40%、腦、70%、或99.99%順鉑顆粒PLA—PEG一PLA20。％、60%、80%、50%、或99.99%阿霉素顆粒PLA—PEG一PLA20%、60%、80%、50%、或99,99%依托泊苷顆粒PLA—PEG—PLA20%、50%、80%、70%、或99.99%環(huán)磷酰胺顆粒PLA—PEG—PLA20%、50%、80%、70%、或99.99%喜樹堿顆粒PLA_PEG—PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%更生霉素顆粒PLA—PEG一PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%苯芥膽甾醇顆粒PLA—PEG—PLA20%、60%、40%、70%、或99.99%柔紅霉素顆粒PLA—PEG—PLA20%、60%、40%、70%、或99.99%紫杉醇顆丄iPLA—PEG—PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%阿霉素顆粒PLA—PEG—PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%多西紫杉醇顆粒PLA—PEG—PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%表阿霉素顆粒PLA—PEG一PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%長春堿顆粒PLA—PEG—PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%甲氨蝶呤糊權PLA—PEG—PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%長春新堿顆粒PLA—PEG一PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%氟尿嘧啶顆粒PLA—PEG一PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%它莫西芬顆粒PLA—PEG—PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%依托泊苷顆粒PLA—PEG一PLA20%、60%、80%、70%、或99,99%哌泊舒凡顆粒PLA—PEG一PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%氟他胺顆粒PLA—PEG一PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%柔紅霉素和卡鉑顆粒PLA—PEG—PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%阿霉素和紫杉醇顆粒PLA—PEG—PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%環(huán)孢素顆粒PLA—PEG—PLA20%、40%、80%、70%、或99.99%環(huán)孢素顆粒PLA—PEG一PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%左氧氟沙星顆粒PLA—PEG—PLA20%、60%、80%、50%、或99,99%左氧氟沙星顆粒PLA—PEG一PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星顆粒PLA—PEG一PLA20%、50%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星顆粒PLA—PEG一PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%鹽酸依匹斯汀顆粒PLA—PEG—PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%鹽酸依匹斯汀顆粒PLA—PEG一PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%左氧氟沙星顆粒PLA—PEG一PLA20%、60%、40%、70%、或99.99%左氧氟沙星顆粒PLA—PEG一PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星顆粒PLA—PEG_PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星顆粒PLA—PEG一PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%鹽酸依匹斯汀顆粒PLA—PEG—PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%35鹽酸依匹斯汀顆粒PLA—PEG一PLA20%、60%、78%、70%、或99.99%左氧氟沙星顆粒PLA—PEG一PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星顆粒PLA—PEG一PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星顆粒PLA—PEG—PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%鹽酸依匹斯汀顆粒PLA—PEG—PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%鹽酸依匹斯汀顆粒PLA—PEG—PLA20%、60%、80%、70%、或99.99%這種方法制備的微球可以用于需要長期治療的疾病、還有計劃生育用藥的避孕藥，尤其是需要局部治療的疾病如腫瘤的血管栓塞微球。這種方法制備的微球包封率高最少可以達到80%以上，突釋小和幾乎沒有不完全釋放。實施例十四載有生物大分子藥物顆粒PLA—PEG—PLA微球的制備步驟(1)與實施例二相同。(^)稱昭生物十A孑貧物翻鈴知PRr'—PU—PFT,的一氳甲檢、乙瞎或7,酸7,酯溶液重量比為1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:10等比例攪拌、漩渦或超聲l一5分鐘形成均勻得混懸液即油包固體(S/0)乳液;步驟(3)、(4)、(5)與實施例一相同。本實施例得到的微球，具體配比列表如下藥物顆粒PEG—PLA—PEG藥物顆粒占微球的重量百分比藥物顆粒PEG—PLA一PEG藥物顆粒占微球的重量百分比EP0PEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%NGFPEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%G-CSFPEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%BDGFPEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%GM-CSFPEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%BMPPEG—PLA—PEG20%、40%、80%、70%、或99.99%疫苗PEG—PLA_PEG20%、40%、80%、70%、或99.99%TPAPEG—PLA—PEG20%、60%、80%、50%、或99.99%GHPEG—PLA—PEG20%、60%、80%、50%、或99.99%antibodyPEG—PLA-PEG20%、50%、80%、70%、或99.99%InsulinPEG—PLA—PEG20%、50%、80%、70%、或99.99%凝血因子VIIIPEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%EGFPEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%IX遺傳因子PEG—PLA一PEG20%、60%、40%、70%、或99.990/0FGFPEG—PLA20%、60%、40%、anti-腿PEG—PLA20%、60%、80%、36<formula>formulaseeoriginaldocumentpage37</formula>局部釋放組織工程治療各種細胞因子長期有效的釋放。這種方法制備的微球包封率高最少可以達到80%以上，突釋小和幾乎沒有不完全釋放，同時可以使生物大分子藥物在整個制備過程和治療過程保持高活性即不失活。實施例十五載有小分子藥物顆粒PLGA—PEG—PLGA微球的制備步驟(1)與實施例一相同。(2)按照藥物顆粒和PLGA—PEG—PLGA的二氯甲垸、乙腈或乙酸乙酯溶液重量比為1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:IO等比例攪拌、漩渦或超聲1—5分鐘形成均勻得混懸液即油包固體(S/0)乳液;步驟(3)、(4)、(5)與實施例一相同。本實施例得到的微球，具體配比列表如下藥物顆粒PLGA_PEG一PLGA藥物顆粒占微球的重量百分比藥物顆粒PLGA_PEG—PLGA藥物顆粒占微球的重量百分比阿霉素顆粒PLGA—PEG一PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%卡鉑顆粒PLGA_PEG—PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%阿霉素顆粒PLGA—PEG一PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%卡莫司汀顆粒PLGA—PEG一PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%阿霉素顆粒PLGA—PEG一PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%司莫司汀顆粒PLGA_PEG—PLGA20%、40%、80%、70%、或99.99%阿霉素顆粒PLGA—PEG一PLGA20%、40%、80%、70%、或99.99%順鉬顆粒PLGA_PEG一PLGA20%、60%、80%、50%、或99.99%阿霉素顆粒PLGA—PEG一PLGA20%、60%、80%、50%、或99.99%依托泊苷顆粒PLGA—PEG一PLGA20%、50%、80%、70%、或99.99%環(huán)磷酰胺顆粒PLGA—PEG一PLGA20%、50%、80%、70%、或99.99%喜樹堿顆粒PLGA—PEG—PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%更生霉素顆粒PLGA—PEG一PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%苯芥膽甾醇顆粒PLGA—PEG一PLGA20%、60%、40%、70%、或99.99%柔紅霉素顆粒PLGA—PEG一PLGA20%、60%、40%、70%、或99.99%紫杉醇顆粒PLGA_PEG—PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%阿霉素顆粒PLGA—PEG一PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%多西紫杉醇顆粒PLGA—PEG—PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%表阿霉素顆粒PLGA—PEG一PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%長春堿顆粒PLGA—PEG—PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%甲氨蝶呤顆粒PLGA—PEG一PLGA20%、60%、80%、70%、或99,99%長春新堿顆粒PLGA—PEG一PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%氟尿啼啶顆粒PLGA—PEG—PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%它莫西芬顆粒PLGA—PEG一PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%依托泊苷顆粒PLGA—PEG—PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%哌泊舒凡顆粒PLGA—PEG一PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%氟他胺顆粒PLGA—PEG一PLGA20%、60%、80%、70%、或99,99%柔紅霉素和卡鉑顆粒PLGA—PEG—PLGA20%、60%、80%、70%、或99,99%阿霉素和紫杉醇顆粒PLGA—PEG一PLGA20。丄60%、80%、70%、或99.99%環(huán)孢素顆術JiPLGA—PEG—PLGA20%、40%、80%、70%、或99.99%環(huán)孢素顆粒PLGA—PEG—PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%左氧氟沙星顆粒PLGA—PEG—PLGA20%、60%、80%、50%、或99.9W左氧氟沙星顆粒PLGA—PEG—PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星顆粒PLGA—PEG一PLGA20%、50%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星顆粒PLGA—PEG—PLGA20%、60%、80%、70%、或99,99%鹽酸依匹斯汀顆粒PLGA—PEG—PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%鹽酸依匹斯汀顆粒PLGA—PEG—PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%左氧氟沙星顆粒PLGA—PEG—PLGA20%、60%、40%、70%、或99.99%左氧氟沙星顆粒PLGA—PEG—PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星顆粒PLGA一PEG—PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星顆粒PLGA_PEG—PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%鹽酸依匹斯汀顆粒PLGA—PEG—PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%鹽酸依匹斯汀顆粒PLGA—PEG一PLGA20%、60%、78%、70%、或99.99%左氧氟沙星顆粒PLGA-PEG—PLGA20%、60%、80%、70%、或99,99%氧氟沙星顆粒PLGA_PEG一PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星顆粒PLGA—PEG一PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%鹽酸依匹斯汀顆粒PLGA—PEG—PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%鹽酸依匹斯汀顆粒PLGA—PEG一PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%這種方法制備的微球可以用于需要長期治療的疾病、還有計劃生育用藥的避孕藥，尤其是需要局部治療的疾病如腫瘤的血管栓塞微球。這種方法制備的微球包封率高最少可以達到80%以上，突釋小和幾乎沒有不完全釋放。39實施例十六載有生物大分子藥物顆粒PLGA—PEG—PLGA微球的制備步驟(1)與實施例二相同。(2)按照生物大分子藥物顆粒和PLGA-PEG—PLGA的二氯甲垸、乙腈或乙酸乙酯溶液重量比為1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:IO等比例攪拌、漩渦或超聲1一5分鐘形成均勻得混懸液即油包固體(S/0)乳液;步驟(3)、(4)、(5)與實施例一相同。本實施例得到的微球，具體配比列表如下<table>tableseeoriginaldocumentpage40</column></row><table>—PLGA%、70%、或99.99%一PLGA70%、或99.99%VEGFPLGA—PEG—PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%DNAPLGA—PEG一PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%PDGFPLGA—PEG—PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%BDGF和BMP(1:1)PLGA—PEG一PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%ECGFPLGA—PEG一PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%PDGF和BMP(1:1)PLGA—PEG一PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%VEGF和DNA(1:1)PLGA—PEG—PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%TGF-P、PDGF和BMP(1:1:1)PLGA—PEG一PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%NGF禾口BMP(1:1)PLGA—PEG—PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%SiRNA和DNA(l:1)PLGA—PEG一PLGA20%、40%、80%、70%、或99.99%EGF禾口FGF(1:1)PLGA—PEG—PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%BDGF和VEGF(l:l)PLGA—PEG—PLGA20%、60%、80%、50%、或99.99%GM-CSF和G-CSF(1:1)PLGA—PEG—PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%IGF和GH(1:1)PLGA—PEG—PLGA20%、50%、80%、70%、或99.99%VEGF和DNA(l:1)PLGA—PEG—PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%EPOPLGA—PEG一PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%NGF禾0BMP(h1)PLGA—PEG—PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%G-CSFPLGA—PEG—PLGA20%、60%、40%、70%、或99.99%EGF禾QFGF(1:1)PLGA—PEG一PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%GM-CSFPLGA—PEG—PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%GM-CSF和G-CSF(1:1)PLGA—PEG一PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%疫苗PLGA—PEG一PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%BDGFPLGA—PEG—PLGA20%、60%、78%、70%、或99.99%EPOPLGA—PEG—PLGA20%、60%、80%、70%、或99.9諷BMPPLGA—PEG一PLGA20%、60%、80%、70%、或G-CSFPLGA—PEG—PLGA20%、60%、80%、70%、或99.99%41<table>tableseeoriginaldocumentpage42</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage43</column></row><table>斯汀顆?！狿EG70%、或99.99%顆?！狿EG%、70%、或99.99%左氧氟沙星顆粒PEG—PLA一PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星顆粒PEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星顆粒PEG—PLA_PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%鹽酸依匹斯汀顆粒PEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%鹽酸依匹斯汀顆粒PEG—PLA-PEG20%、60%、78%、70%、或99.99%左氧氟沙星顆粒PEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星顆粒PEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星顆粒PEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99,99%鹽酸依匹斯汀顆粒PEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%鹽酸依匹斯汀顆粒PEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%這種方法制備的微球可以用于需要長期治療的疾病、還有計劃生育用藥的避孕藥，尤其是需要局部治療的疾病如腫瘤的血管栓塞微球。這種方法制備的微球包封率高最少可以達到80%以上，突釋小和幾乎沒有不完全釋放。實施例十八載有生物大分子藥物顆粒PEG—PLA—PEG微球的制備步驟(1)與實施例二相同。(2)按照生物大分子藥物顆粒和PEG—PLA—PEG的二氯甲烷、乙腈或乙酸乙酯溶液重量比為1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:10等比例攪拌、漩渦或超聲l一5分鐘形成均勻得混懸液即油包固體(S/0)乳液;步驟(3)、(4)、(5)與實施例一相同。本實施例得到的微球，具體配比列表如下藥物顆粒PEG—PLA—PEG藥物顆粒占微球的重量百分比藥物顆粒PEG—PLA—PEG藥物顆粒占微球的重量百分比EP0PEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%NGFPEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%G-CSFPEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%BDGFPEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%44GM-CSFPEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%BMPPEG—PLA—PEG20%、40%、80%、70%、或99.99%疫苗PEG—PLA—PEG20%、40%、80%、70%、或99.99%TPAPEG—PLA—PEG20%、60%、80%、50%、或99.99%GHPEG—PLA—PEG20%、60%、80%、50%、或99.99%3ntib0dyPEG—PLA—PEG20%、50%、80%、70%、或99.99%InsulinPEG—PLA—PEG20%、50%、80%、70%、或99.99%凝血因子VIIIPEG—PLA—PEG200%、60。％、80%、70%、或99.99%EGFPEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%IX遺傳因子PEG—PLA—PEG20%、60%、40%、70%、或99.99%FGFPEG—PLA一PEG20%、60%、40%、70%、或99.99%anti-麗PEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%TGF-3PEG—PLA一PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%腿iPEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%IGFPEG—PLA一PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%Si腿PEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%VEGFPEG—PLA一PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%腿PEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%PDGFPEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%BDGF和BMP(1:1)PEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%ECGFPEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%PDGF和BMP(1:1)PEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99,99%VEGF和DNA(l:1)PEG—PLA一PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%TGF-0、PDGF和BMP(1:1:1)PEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%NGF禾口BMP(1:1)PEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%SiRNA和腿(1:1)PEG—PLA—PEG20%、40%、80%、70%、或99.99%EGF禾口FGF(1:1)PEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%BDGF和VEGF(l:1)PEG—PLA—PEG20%、60%、80%、50%、或99,99%GM-CSF和G-CSF(1:1)PEG—PLA一PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%IGF和GH(1:1)PEG—PLA—PEG20%、50%、80%、70%、或99.99%VEGF和DNA(l:1)PEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%EPOPEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%NGF禾QBMP(1:1)PEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%G-CSFPEG—PLA—PEG20%、60%、40%、70%、或99.99%EGF禾口FGF(1:1)PEG_PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%GM-CSFPEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%GM-CSF和G-CSFPEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%疫苗PEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%45(1:1)BDGFPEG—PLA—PEG20%、60%、78%、70%、或99.99%EP0PEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%BMPPEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%G-CSFPEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%TPAPEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%GM-CSFPEG—PLA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%這種方法制備的微球可以用于需要頻繁注射給藥、長期治療的疾病，尤其是需要局部治療的疾病如腫瘤、各種病因引起的貧血、侏儒等重大疾病的治療以及需要局部釋放組織工程治療各種細胞因子長期有效的釋放。這種方法制備的微球包封率高最少可以達到80%以上，突釋小和幾乎沒有不完全釋放，同時可以使生物大分子藥物在整個制備過程和治療過程保持高活性即不失活。實施例十九載有小分子藥物顆粒PEG—PLGA—PEG微球的制備步驟(1)與實施例一相同。(2)按照藥物顆粒和PEG—PLGA—PEG的二氯甲烷、乙腈或乙酸乙酯溶液重量比為1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:IO等比例攪拌、漩渦或超聲1一5分鐘形成均勻得混懸液即油包固體(S/0)乳液;步驟(3)、(4)、(5)與實施例一相同。本實施例得到的微球，具體配比列表如下藥物顆粒PEG—PLGA—PEG藥物顆粒占微球的重量百分比藥物顆粒PEG—PLGA一PEG藥物顆粒占微球的重量百分比阿霉素顆粒PEG—PLGA一PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%卡鉑顆粒PEG—PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%阿霉素顆粒PEG—PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%卡莫司汀顆粒PEG—PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99,99%阿霉素顆粒PEG—PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%司莫司汀顆粒PEG—PLGA—PEG20%、40%、80%、70%、或99.99%阿霉素顆粒PEG—PLGA一PEG20%、40%、80%、70%、或99.99%順鉑顆粒PEG—PLGA—PEG20%、60%、80%、50%、或99.99%阿霉素顆粒PEG—PLGA—PEG20%、60%、80%、50%、或99.99%依托泊苷顆粒PEG—PLGA一PEG20%、50%、80%、70%、或99.99%環(huán)磷酰PEG—PLGA20%、50%、80%、喜樹堿顆PEG—PLGA20%、60%、80%、46<table>tableseeoriginaldocumentpage47</column></row><table>星顆?！狿EG70%、或99.99%顆?！狿EG70%、或99.99%鹽酸依匹斯汀顆粒PEG—PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%鹽酸依匹斯汀顆粒PEG—PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%這種方法制備的微球可以用于需要長期治療的疾病、還有計劃生育用藥的避孕藥，尤其是需要局部治療的疾病如腫瘤的血管栓塞微球。這種方法制備的微球包封率高最少可以達到80%以上，突釋小和幾乎沒有不完全釋放。實施例二十載有生物大分子藥物顆粒PEG—PLGA—PEG微球的制備步驟(1)與實施例二相同。(2)按照生物大分子藥物顆粒和PEG—PLGA—PEG的二氯甲烷、乙腈或乙酸乙酯溶液重量比為1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:10等比例攪拌、漩渦或超聲1一5分鐘形成均勻得混懸液即油包固體(S/0)乳液;步驟(3)、(4)、(5)與實施例一相同。本實施例得到的微球，具體配比列表如下藥物顆粒PEG—PLGA—PEG藥物顆粒占微球的重量百分比藥物顆粒PEG—PLGA—PEG藥物顆粒占微球的重量百分比EP0PEG—PLGA-PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%NGFPEG—PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%G-CSFPEG—PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%BDGFPEG—PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%GM-CSFPEG_PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%BMPPEG—PLGA一PEG20%、40%、80。％、70%、或99.99%疫苗PEG—PLGA—PEG20%、40%、80%、70%、或99.99%TPAPEG—PLGA—PEG20%、60%、80%、50%、或99.99%GHPEG—PLGA—PEG20%、60%、80%、50%、或99.99%antibodyPEG—PLGA—PEG20%、50%、80°%、70%、或99.99%InsulinPEG—PLGA—PEG20%、50%、80%、70%、或99.99%凝血因子VIIIPEG—PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99。/0EGFPEG—PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%IX遺傳因子PEG—PLGA一PEG20%、60%、40%、70%、或99.99%FGFPEG—PLGA—PEG20%、60%、40%、70%、或99.99%anti-麗PEG—PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%TGF-PPEG—PLGA20%、60%、80%、RNAiPEG—PLGA20%、60%、80%、48—PEG70%、或99.99%—PEG70%、或99.99%IGFPEG—PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%SiRNAPEG-PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99,99%VEGFPEG—PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%腿PEG—PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%PDGFPEG—PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%BDGF和BMP(1:1)PEG—PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%ECGFPEG—PLGA一PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%PDGF和BMP(1:1)PEG—PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%VEGF和DNA(l:1)PEG—PLGA一PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%TGF-P、PDGF和BMP(1:1:1)PEG—PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%NGF和BMP(1:1)PEG—PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%Si腿和薩(l:1)PEG—PLGA—PEG20%、40%、80%、70%、或99.99%EGF和FGF(1:1)PEG—PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%BDGF和VEGF(1:1)PEG—PLGA—PEG20%、60%、80%、50%、或99.99%GM-CSF和G-CSF(1:1)PEG—PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%IGF和GH(1:1)PEG—PLGA—PEG20%、50%、80%、70%、或99.99%VEGF和DNA(l:1)PEG_PLGA一PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%EP0PEG—PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%NGF和BMP(1:1)PEG—PLGA_PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%G-CSFPEG—PLGA一PEG20%、60%、40%、70%、或99.99%EGF和FGF(1:1)PEG—PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%GM-CSFPEG—PLGA一PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%GM-CSF和G-CSF(1:1)PEG—PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%疫苗PEG—PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99,99%BDGFPEG—PLGA—PEG20%、60%、78%、70%、或99.99%EPOPEG—PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%BMPPEG—PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%G-CSFPEG—PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%TPAPEG—PLGA一PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%GM-CSFPEG—PLGA—PEG20%、60%、80%、70%、或99.99%這種方法制備的微球可以用于需要頻繁注射給藥、長期治療的疾病，尤其是需要局部治療的疾病如腫瘤、各種病因引起的貧血、侏儒等重大疾病的治療以及需要局部釋放組織工程治療各種細胞因子長期有效的釋放。這種方法制備的微球包封率49高最少可以達到80%以上，突釋小和幾乎沒有不完全釋放，同時可以使生物大分子藥物在整個制備過程和治療過程保持高活性即不失活。實施例二十一載有小分子藥物顆粒透明質酸微球的制備步驟(1)與實施例一相同。(2)按照藥物顆粒和透明質酸的二氯甲垸、乙腈或乙酸乙酯溶液重量比為1-1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:10等比例攪拌、漩渦或超聲1一5分鐘形成均勻得混懸液即油包固體(S/0)乳液;步驟(3)、(4)、(5)與實施例一相同。本實施例得到的微球，具體配比列表如下<table>tableseeoriginaldocumentpage50</column></row><table>依托泊苷顆粒透明質酸20%、60%、80%、70%、或99.99%哌泊舒凡顆粒透明質酸20%、60%、80%、70%、或99.99%氟他胺顆丄i術l透明質酸20%、60%、80%、70%、或99.99%柔紅霉素和卡鉑顆粒透明質酸20%、60%、80%、70%、或99.99%阿霉素和紫杉醇顆粒透明質酸20%、60%、80%、70%、或99.99%環(huán)孢素顆粒透明質酸20%、慎、80%、70%、或99.99%環(huán)孢素顆粒透明質酸20%、60%、80%、70%、或99.99%左氧氟沙星顆粒透明質酸20%、60%、80%、50%、或99.99%左氧氟沙星顆粒透明質酸20%、60%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星顆粒透明質酸20%、50%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星顆粒透明質酸20%、60%、80%、70%、或99.99%鹽酸依匹斯汀顆粒透明質酸20%、60%、80%、70%、或99.99%鹽酸依匹斯汀顆粒透明質酸20%、60%、80%、70%、或99.99%左氧氟沙星顆粒透明質酸20%、60%、40%、70%、或99.99%左氧氟沙星顆粒透明質酸20%、60%、80%、70%、或99.990/0氧氟沙星顆粒透明質酸20%、60%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星顆粒透明質酸20%、60%、80%、70%、或99.99%鹽酸依匹斯汀顆粒透明質酸20%、60%、80%、70%、或99.99%鹽酸依匹斯汀顆粒透明質酸20%、60%、78%、70%、或99.99%左氧氟沙星顆粒透明質酸20%、60%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星顆粒透明質酸20%、60%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星顆粒透明質酸20%、60%、80%、70%、或99.99%鹽酸依匹斯汀顆粒透明質酸20%、60%、80%、70%、或99.99%鹽酸依匹斯汀顆粒透明質酸20%、60%、80%、70%、或99.99%這種方法制備的微球可以用于需要長期治療的疾病、還有計劃生育用藥的避孕藥，尤其是需要局部治療的疾病如腫瘤的血管栓塞微球。這種方法制備的微球包封率高最少可以達到80%以上，突釋小和幾乎沒有不完全釋放。實施例二十二載有生物大分子藥物顆粒透明質酸微球的制備步驟(1)與實施例二相同。(2)按照生物大分子藥物顆粒和透明質酸的二氯甲烷、乙腈或乙酸乙酯溶液重量比為1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:IO等比例攪拌、漩渦或超聲1一5分鐘形成均勻得混懸液即油包固體(S/0)乳液；51步驟(3)、(4)、(5)與實施例一相同。本實施例得到的微球，具體配比列表如下:藥物顆粒透明質酸藥物顆粒占微球的重量百分比藥物顆粒透明質酸藥物顆粒占微球的重量百分比EP0透明質酸20%、60%、80%、70%、或99.99%NGF透明質酸20%、60%、80%、70%、或99.99%G-CSF透明質酸20%、60%、80%、70%、或99.99%BDGF透明質酸20%、60%、80%、70%、或99.99%GM-CSF透明質酸20%、60%、80%、70%、或99.99%BMP透明質酸20%、慎、80%、70%、或99.99%疫苗透明質酸20%、40%、80%、70%、或99.99%TPA透明質酸20%、60%、80%、50%、或99.99%GH透明質酸20%、60%、80%、50%、或99.99%antibody透明質酸20%、50%、80%、70%、或99.99%Insulin透明質酸20%、50%、80%、70%、或99.99%凝血因子VIII透明質酸20%、60%、80%、70%、或99.99%EGF透明質酸20%、60%、80%、70%、或99.99%IX遺傳因子透明質酸20%、60%、40%、70%、或99.99%FGF透明質酸20%、60%、40%、70%、或99.99%anti-纖透明質酸20%、60%、80%、70%、或99.99%tgf-e透明質酸20%、60%、80°%、70%、或99.99%腿i透明質酸20%、60%、80%、70%、或99.99%IGF透明質酸20%、60%、80%、70%、或99.990/0Si腿透明質酸20%、60%、80%、70%、或99.99%VEGF透明質酸20%、600%、80%、70%、或99.99%DNA透明質酸20%、60%、80%、70%、或99.99%PDGF透明質酸20%、60%、80%、70%、或99.99%BDGF和BMP(1:1)透明質酸20%、60%、80%、70%、或99.99%ECGF透明質酸20%、60%、80%、70%、或99.99%PDGF和BMP(1:1)透明質酸20%、60%、80%、70%、或99.99%VEGF和DNA(1:1)透明質酸20%、60%、80%、70%、或99.99%TGF-P、PDGF和BMP(1:1:1)透明質酸20%、60%、80%、70%、或99.99%NGF禾口BMP(1:1)透明質酸20%、60%、80%、70%、或99.99%SiRNA和靈(1:1)透明質酸20%、40%、80%、70%、或99.99%EGF和FGF(1:1)透明質酸20%、60%、80%、70%、或99,99%BDGF和VEGF(l:1)透明質酸20%、60%、80%、50%、或99.99%GM-CSF和G-CSF(1:透明質酸20%、60%、80%、70%、或99.99%IGF和GH(1:1)透明質酸20%、50%、80%、70%、或99.99%52<table>tableseeoriginaldocumentpage53</column></row><table>這種方法制備的微球可以用于需要頻繁注射給藥、長期治療的疾病，尤其是需要局部治療的疾病如腫瘤、各種病因引起的貧血、侏儒等重大疾病的治療以及需要局部釋放組織工程治療各種細胞因子長期有效的釋放。這種方法制備的微球包封率高最少可以達到80%以上，突釋小和幾乎沒有不完全釋放，同時可以使生物大分子藥物在整個制備過程和治療過程保持高活性即不失活。實施例二十三載有小分子藥物顆粒明膠微球的制備步驟(1)與實施例一相同。(2)按照藥物顆粒和明膠的二氯甲垸、乙腈或乙酸乙酯溶液重量比為1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:IO等比例攪拌、漩渦或超聲l一5分鐘形成均勻得混懸液即油包固體(S/0)乳液;步驟(3)、(4)、(5)與實施例一相同。本實施例得到的微球，具體配比列表如下<table>tableseeoriginaldocumentpage53</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage54</column></row><table>鹽酸依匹斯汀顆粒明膠20%、60%、78%、70%、或99.99%左氧氟沙星顆粒明膠20%、60%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星顆粒明膠20%、60%、80%、70%、或99.99%氧氟沙星顆粒明膠20%、60%、80%、70%、或99.99%鹽酸依匹斯汀顆粒明膠20%、60%、80%、70%、或99.99%鹽酸依匹斯汀顆粒明膠20%、60%、80%、70%、或99.99%這種方法制備的微球可以用于需要長期治療的疾病、還有計劃生育用藥的避孕藥，尤其是需要局部治療的疾病如腫瘤的血管栓塞微球。這種方法制備的微球包封率高最少可以達到80%以上，突釋小和幾乎沒有不完全釋放。實施例二十四載有生物大分子藥物顆粒明膠微球的制備步驟(1)與實施例二相同。(2)按照生物大分子藥物顆粒和明膠的二氯甲垸、乙腈或乙酸乙酯溶液重量比為1:1、1:2、1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:10等比例攪拌、漩渦或超聲l一5分鐘形成均勻得混懸液即油包固體(S/0)乳液;步驟(3)、(4)、(5)與實施例一相同。本實施例得到的微球，具體配比列表如下藥物顆粒明膠藥物顆粒占微球的重量百分比藥物顆粒明膠藥物顆粒占微球的重量百分比EP0明膠20%、60%、80%、70%、或99.99%NGF明膠20%、60%、80%、70%、或99.99%G-CSF明膠20%、60%、80%、70%、或99.99%BDGF明膠20%、60%、80%、70%、或99.99%GM-CSF明膠20%、60%、80%、70%、或99.99%BMP明膠20%、40%、80%、70%、或99.99%疫苗明膠20%、德、80%、70%、或99.99%TPA明膠20%、60%、80%、50%、或99.99%GH明膠20%、60%、80%、50%、或99.99%antibody明膠20%、50%、80%、70%、或99.99%Insulin明膠20%、50%、80%、70%、或99.99%凝血因子VIII明膠20%、60%、80%、70%、或99.99%EGF明膠20%、60%、80%、70%、或99.99%IX遺傳因子明膠20%、60%、40%、70%、或99.99%FGF明膠20%、60%、40%、anti-麗明膠20%、60%、80%、55<table>tableseeoriginaldocumentpage56</column></row><table>高最少可以達到80%以上，突釋小和幾乎沒有不完全釋放，同時可以使生物大分子藥物在整個制備過程和治療過程保持高活性即不失活。5權利要求1、一種用甘油修飾的水包油一油包固體制備的微球，其特征在于，包括藥物、緩釋或控釋材料、藥用輔料，它們各自的重量百分比含量為藥物0.01-50％、緩釋或控釋材料20-99.99％、藥用輔料0-30％。2、根據權利要求1所述的用甘油修飾的水包油一油包固體制備的微球，其特征是，所述的藥物包括小分子藥物或大分子藥物，所述的小分子藥物指的是化學藥物，大分子藥物是生物大分子藥物。3、根據權利要求2所述的用甘油修飾的水包油一油包固體制備的微球，其特征是，所述大分子藥物指蛋白大分子藥物、疫苗、抗體、核酸或脂質體，其中所述的蛋白大分子藥物為促紅細胞生成素、重組人粒細胞集落剌激因子、粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子、疫苗、干擾素生長激素、胰島素、表皮生長因子、成纖維細胞生長因子、轉化生長因子、胰島素樣生長因子、血管內皮細胞生長因子、血小板生長因子、內皮生長因子、神經生長因子、骨衍生性生長因子、骨形成蛋白、組織多肽抗原、抗體、凝血因子VIII或IX遺傳因子中一種；所述的核酸為反義核苷酸、小分子RNA、SiRNA或基因中一種。4、根據權利要求1所述的用甘油修飾的水包油—油包固體制備的微球，其特征是，所述的藥用輔料指的是保護該水溶性物質活性的物質，為多糖類物質、多羥基類化合物、小糖類物質、氨基酸類物質、或無機鹽類物質中一種，其中所述的多糖類物質為葡聚糖、海藻酸鈉、殼聚糖、淀粉、纖維素、或環(huán)糊精物質；所述的多羥基類化合物為聚乙二醇、聚乙烯醇、聚環(huán)氧乙烷、或聚吡咯烷酮；所述的小糖類物質為蔗糖、海藻糖、甘露醇、山梨醇、或乳糖；所述的氨基酸類物質為甘氨酸、賴氨酸、或組氨酸；所述的無機鹽類物質為鋅鹽、鈣鹽、銅鹽、鎂鹽、或鉬鹽。5、根據權利要求1所述的用甘油修飾的水包油一油包固體制備的微球，其特征是，所述的緩釋或控釋的材料為聚乳酸、聚乳酸-聚羥基乙酸、硅像膠、聚四氟乙烯、聚氯乙烯、聚乙烯、聚丙烯、聚苯乙烯、聚對苯二甲酸乙二醇酯、聚碳酸酯、卡波母、透明質酸、明膠、膠原蛋白、聚氰基丙烯酸酯、聚膦腈、聚磷酸酯、纖維蛋白原、纖維蛋白、聚乙二醇-聚乳酸、聚乙二醇-聚羥基乙酸、聚羥基乙酸-聚乙二醇-聚羥基乙酸、聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸、聚乳酸和聚乳酸-聚羥基乙酸中一種或組合、聚碳酸酯、卡波母、透明質酸、明膠、膠原蛋白、聚乙交酯、聚乙二醇一聚己內酯、聚己內酯聚一乙二醇一聚己內酯、或聚己內酯中一種。6、一種如權利要求1所述的用甘油修飾的水包油一油包固體制備的微球的制備方法，其特征在于包括以下步驟①將藥物或藥物和藥用輔料制備成藥物顆粒；②將藥物顆粒加入到緩釋或控釋材料的有機溶液中攪拌或漩渦使之均勻分散形成均勻的混懸液；③將混懸液加入含不同濃度甘油的水相Wl中，攪拌形成10—500陶的微球；④將完成步驟②的含有微球混懸液轉移到鹽水相W2固化；⑤將完成步驟④的樣品凍干的微球。7、根據權利要求6所述的用甘油修飾的水包油一油包固體制備的微球的制備方法，其特征是，所述的緩釋或控釋材料的有機溶液為二氯甲烷、乙酸乙酯、乙腈、庚垸、氯仿、或丙酮有機溶液。8、根據權利要求6所述的用甘油修飾的水包油一油包固體制備的微球的制備方法，其特征是，所述的緩釋或控釋材料的有機溶液中，緩釋或控釋的材料占有機溶液的重量含量為0.5-80%。9、根據權利要求6所述的用甘油修飾的水包油一油包固體制備的微球的制備方法，其特征是，所述的水相W1為表面活性劑、甘油、水和NaCl任意組合，它們的任意組合的重量百分比為0—10%的表面活性劑、0—100%甘油、0—10%的NaCl和0-98。/。水，其中所述的表面活性劑為聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯垸酮、泊洛沙姆、吐溫、聚三梨醇、或乙基纖維素中一種。10、根據權利要求6所述的用甘油修飾的水包油一油包固體制備的微球，其特征是，所述的藥物顆粒，其藥物顆粒的粒徑大小在0.2—10Mffl。全文摘要本發(fā)明涉及的是一種制藥
技術領域：
的用甘油修飾的水包油-油包固體制備的微球及其制備方法。所述微球組分及重量百分比為藥物0.01-50％、緩釋或控釋材料20-99.99％、藥用輔料0-30％。本發(fā)明將藥物顆?；蛩幱幂o料加到緩釋或控釋材料的有機溶液中進行乳化，然后選擇親水性的有機溶劑再次乳化形成未硬化的微球，最后在另一水相中硬化，除去有機溶劑并收集微球。本發(fā)明避免用常規(guī)方法包封率不高，和S/O/O制備微球藥物的突釋嚴重，及造成環(huán)境污染的缺點；微球粒徑根據需要進行控制，不污染環(huán)境，避免對藥物的治療的作用影響，微粒的表面光滑圓整，可以運用到各種藥物緩釋或控釋微球的制備及疫苗的佐劑。文檔編號A61K9/10GK101485627SQ20091004502公開日2009年7月22日申請日期2009年1月8日優(yōu)先權日2009年1月8日發(fā)明者任甜甜,飛吳,袁偉恩,拓金,陳默穎申請人:上海交通大學