專利名稱：：一種醋氯芬酸藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及醋氯芬酸藥物組合物及其制備方法和用途。
背景技術(shù)：
：醋氯芬酸是一種苯乙酸類非類固醇類抗炎鎮(zhèn)痛藥，為雙氯芬酸的衍生物。英文名為Aceclofenac(casrn:89796-99-6)，化學(xué)名為2—2,6—二氯苯基一氨基—苯乙酰氧基乙酸，分子式為C16H13CI2N04，分子量為354.19。在結(jié)構(gòu)上，醋氯芬酸與雙氯芬酸、阿氯芬酸和芬氯芬酸有關(guān)。在臨床實踐中，醋氯芬酸的藥理作用與其他非類固醇類藥物(NSAIDs)相比，在急、慢性炎癥實驗?zāi)Ｐ椭写茁确宜岜憩F(xiàn)出明顯廣泛的抗炎作用、強力的鎮(zhèn)痛和解熱作用以及低胃毒性等特征。臨床上適用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、脊椎炎等引起的炎癥和疼痛，對于扭傷、拉傷及其他軟組織損傷、手術(shù)后疼痛及腫脹也非常有效，還用于其它疾病如原發(fā)性痛經(jīng)及子宮附件炎等引起的疼痛和發(fā)醋氯芬酸最早由西班牙Prodesfarma合成，于1992年首次上市。上市10多年中，已在西班牙、葡萄牙、德國、英國、法國、芬蘭和比利時等二十余個國家上市使用，并在1998年被收入歐洲藥典和英國藥典，表明該藥的安全性和有效性已得到廣泛肯定。醋氯芬酸目前上市的劑型包括片劑、膠囊、顆粒、凝膠和注射劑等，以口服和外用為主。醋氯芬酸為白色或類白色粉末狀結(jié)晶，熔點為149-153'C，易溶于甲醇、乙醇和丙酮，在水及稀酸中不溶。由于醋氯芬酸含有酯鍵，在酸性和堿性條件下均容易水解，口服制劑很溶液被酸性胃液破壞，而且對于中、重度疼痛和發(fā)熱患者，口服制劑經(jīng)過消化道吸收一定時間，無法像注射劑一樣迅速起效，緩解患者的痛苦。由于醋氯芬酸在水中的溶解度極小，照常規(guī)工藝制成注射劑有相當(dāng)?shù)碾y度，所以目前醋氯芬酸的大多數(shù)制劑為口服給藥，在現(xiàn)有技術(shù)中主要靠增加其分散性來提高起效速度，比如分散片。2005年西班牙上市醋氯芬酸的注射劑，為凍干粉+專用溶劑組合套裝，采用磷酸二氫鉀和氫氧化鈉做助溶劑并調(diào)節(jié)pH,制成醋氯芬酸的水溶液經(jīng)真空冷凍干燥得到可注射的醋氯芬酸，但是上市處方中含有磷酸鹽，在體內(nèi)易形成不溶性鈣鹽，可能會影響鈣代謝和激素的分泌，降低阻礙體內(nèi)鈣質(zhì)和鐵質(zhì)的吸收，給身體帶來一些負面影響，而且需要專用溶劑進行溶解，給生產(chǎn)和臨床使用上帶來了不便。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的，在于提供一種醋氯芬酸藥物組合物，該組合物的特征在于增加了醋氯芬酸在水中的溶解度，且不含磷酸鹽，使用更安全、方便。本發(fā)明的目的在于提供一種使用安全、方便的醋氯芬酸藥物組合物。本發(fā)明的目的還在于為本領(lǐng)域提供一種醋氯芬酸藥物組合物在治療人或動物風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、脊椎炎等引起的炎癥和疼痛，扭傷、拉傷及其他軟組織損傷、手術(shù)后疼痛及腫脹潰瘍、以及其它疾病如原發(fā)性痛經(jīng)及子宮附件炎等引起的疼痛和發(fā)熱等疾病方面的應(yīng)用。本發(fā)明是這樣實現(xiàn)的一種醋氯芬酸藥物組合物，包括下述重量份的原料醋氯芬酸的重量份是10-150，有機堿助溶劑重量份是2.5-140。該組合物中還添加下述重量份的原料pH調(diào)節(jié)劑0-50重量份，滲透壓調(diào)節(jié)劑0-500重量份，穩(wěn)定劑0-600重量份，局部止痛劑0-100重量份，水2000-10000重量份。該組合物中還添加下述重量份的原料凍干賦形劑0-150重量份，pH調(diào)節(jié)劑0-50重量份，滲透壓調(diào)節(jié)劑0-500重量份。該組合物中還添加下述重量份的原料稀釋劑0-200重量份、潤濕劑0-180重量份、助懸劑0-30重量份、粘合劑0-45重量份、崩解劑0-50重量份，潤滑劑0-5重量份。有機堿助溶劑是有機胺、堿性氨基酸或有機酸的堿性金屬鹽。有機胺是葡甲胺、氨丁三醇；堿性氨基酸是精氨酸、賴氨酸、鳥氨酸、組氨酸和瓜氨酸；有機酸的堿性金屬鹽是枸櫞酸鈉、枸櫞酸鉀、枸櫞酸氫二鈉、枸櫞酸氫二鉀、枸櫞酸鉀鈉、枸櫞酸氫鈉、枸櫞酸氫鉀、富馬酸氫鈉、富馬酸氫鉀、富馬酸鉀鈉、酒石酸鉀、酒石酸鈉、酒石酸鉀鈉、酒石酸氫鉀、酒石酸氫鈉、蘋果酸鈉、蘋果酸鉀、蘋果酸氫鈉、蘋果酸氫鉀、馬來酸鈉、馬來酸鉀、馬來酸氫鉀、馬來酸氫鈉、馬來酸氫鉀、乙酸鈉、乙酸鉀。上述有機堿助溶劑可以一種或一種以上組合使用。該組合物中的優(yōu)選組成為醋氯芬酸的重量份是50-150，有機堿助溶劑重量份是8.5-75。有機胺優(yōu)選葡甲胺，堿性氨基酸優(yōu)選精氨酸，有機酸的堿性金屬鹽優(yōu)選枸橡酸鈉、枸櫞酸鉀、枸櫞酸鉀鈉。本發(fā)明涉及的醋氯^:酸藥物組合物與醋氯芬酸具有相同的臨床應(yīng)用價值，可用于治療人或動物風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、脊椎炎等引起的炎癥和疼痛，扭傷、拉傷及其他軟組織損傷、手術(shù)后疼痛及腫脹潰瘍、以及其它疾病如原發(fā)性痛經(jīng)及子宮附件炎等引起的疼痛和發(fā)熱等疾病方面。與目前己有的醋氯芬酸藥物組合物相比，本發(fā)明的組合物有以下優(yōu)點1.上市注射劑主要以磷酸鹽為助溶劑，和血鈣反應(yīng)形成不溶性鈣鹽，從而影響鈣代謝和激素的分泌，降低阻礙體內(nèi)鈣質(zhì)和鐵質(zhì)的吸收，給身體帶來一些負面影響和潛在的不安全性，本發(fā)明的組合物不含磷酸鹽，不會造成上述負面影響；2.上市注射劑需要專用溶劑進行溶解，給生產(chǎn)和臨床使用上帶來了不便，也增加了患者的經(jīng)濟負擔(dān)，本發(fā)明組合物中注射劑處方，無需使用專用溶媒，使用常見的注射用水或者生理鹽水溶解即可。本發(fā)明涉及的一種醋氯芬酸藥物組合物的劑量是以單元劑型中存在的醋氯芬酸的量計算的，在單元劑型中醋氯芬酸一般含量為10mg-50.0g。具體實施例方式本發(fā)明所述醋氯芬酸藥物組合物，以醋氯芬酸為主藥，加入有機堿作助溶劑，并添加其他適宜的藥用輔料(包括pH調(diào)節(jié)劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、穩(wěn)定劑、凍干賦形劑、局部止痛劑、稀釋劑(填充劑)、助懸劑、潤濕劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑(助流劑))制成的注射劑、粉劑、散劑、顆粒劑、干混懸劑、片劑和膠囊齊U，其中有機堿助溶劑是必不可少的成分，其他適宜的藥用輔料可根據(jù)需要適當(dāng)添加。本發(fā)明所述醋氯芬酸藥物組合物，包括下述重量份的原料醋氯芬酸的重量份是10-150，有機堿助溶劑重量份是2.5-140。該組合物中還添加下述重量份的原料pH調(diào)節(jié)劑0-50重量份，滲透壓調(diào)節(jié)劑0-500重量份，穩(wěn)定劑0-600重量份，局部止痛劑0-100重量份，水2000-10000重量份。6該組合物中還添加下述重量份的原料凍干賦形劑0-150重量份，pH調(diào)節(jié)劑0-50重量份，滲透壓調(diào)節(jié)劑0-500重量份。該組合物中還添加下述重量份的原料稀釋劑0-200重量份、潤濕劑0-180重量份、助懸劑0-30重量份、粘合劑0-45重量份、崩解劑0-50重量份，潤滑劑0-5重量份。有機堿助溶劑是有機胺、堿性氨基酸或有機酸的堿性金屬鹽。有機胺是葡甲胺、氨丁三醇；堿性氨基酸是精氨酸、賴氨酸、鳥氨酸、組氨酸和瓜氨酸；有機酸的堿性金屬鹽是枸櫞酸鈉、枸櫞酸鉀、枸橡酸氫二鈉、枸櫞酸氫二鉀、枸櫞酸鉀鈉、枸櫞酸氫鈉、枸櫞酸氫鉀、富馬酸氫鈉、富馬酸氫鉀、富馬酸鉀鈉、酒石酸鉀、酒石酸鈉、酒石酸鉀鈉、酒石酸氫鉀、酒石酸氫鈉、蘋果酸鈉、蘋果酸鉀、蘋果酸氫鈉、蘋果酸氫鉀、馬來酸鈉、馬來酸鉀、馬來酸氫鉀、馬來酸氫鈉、馬來酸氫鉀、乙酸鈉、乙酸鉀。上述有機堿助溶劑可以一種或一種以上組合使用。該組合物中的優(yōu)選組成為醋氯芬酸的重量份是50-150，有機堿助溶劑重量份是8.5-75。有機胺優(yōu)選葡甲胺，堿性氨基酸優(yōu)選精氨酸，有機酸的堿性金屬鹽優(yōu)選枸櫞酸鈉、枸櫞酸鉀、枸櫞酸鉀鈉。上述有機酸的堿性金屬鹽可以直接以固體化合物的方式加入，也可以使用有機酸與氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀等在水中反應(yīng)獲得。上述有機堿助溶劑可以一種或一種以上組合使用。其他適宜的藥用輔料包括pH調(diào)節(jié)劑、滲透壓調(diào)節(jié)劑、穩(wěn)定劑、凍干賦形劑、局部止痛劑、稀釋劑(填充劑)、助懸劑、潤濕劑、粘合劑、崩解劑、潤滑劑(助流劑)，上述適宜的藥用輔料中pH調(diào)節(jié)劑包括氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸氫鈉、枸櫞酸、酒石酸、鹽酸等醫(yī)藥上允許添加的pH調(diào)節(jié)劑中的一種或一種以上組合物，優(yōu)選氫氧化鈉、氫氧化鉀、枸櫞酸；滲透壓調(diào)節(jié)劑可以是氯化鈉、葡萄糖、甘露醇、果糖、電解質(zhì)溶液、電解質(zhì)溶液、木糖醇中的一種或一種以上組合物；穩(wěn)定劑可以是乙醇、丙二醇、甘油、聚乙二醇中的一種或一種以上組合物；凍干賦形劑可以是無機鹽、甘露醇、右旋糖酐中的一種或一種以上組合物；局部止痛劑可以是苯甲醇；稀釋劑(填充劑)可以是淀粉、糊精、乳糖、蔗糖、微晶纖維素、甘露醇、無機鹽類(硫酸鈣、磷酸氫鈣、藥用碳酸鈣)、預(yù)膠化淀粉中的一種或一種以上組合物；助懸劑可以是黃原膠、吐溫-80、司盤-85、普流羅尼、羧甲基纖維素、海藻酸鈉、聚乙烯吡咯垸酮、明膠等。潤濕劑可以是水、乙醇中的一種或一種以上組合物；粘合劑可以是淀粉漿、羧甲基纖維素鈉、羥丙基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、羥丙甲纖維素、庶糖漿、聚乙烯毗咯烷酮中的一種或一種以上組合物；崩解劑可以是干淀粉、羧甲基淀粉鈉、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)PVP、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一種或一種以上組合物；潤滑劑(助流劑)可以是硬脂酸鎂、滑石粉。本發(fā)明還提供上述一種醋氯芬酸藥物組合物的制備方法，其固態(tài)組合物可以通過真空冷凍干燥法、.噴霧干燥法、減壓干燥法、混合、制軟材、制粒、整粒等方法得到，液態(tài)組合物可以通過溶解、吸附、粗濾、精濾等方法得到，本發(fā)明上述方法中每一個工序均為公知技術(shù)。以下將結(jié)合實施例對本發(fā)明進一步說明，但并不限制本發(fā)明的范圍。實例1注射劑處方11000瓶用量醋氯芬酸150g精氨酸74g稱取處方量的醋氯芬酸、精氨酸，攪拌溶于注射用水2000ml中，pH約為7.0，加針用活性炭0.05M(W/V)吸附30分鐘，除炭、除菌過濾(0.22um)于無菌條件下分裝，冷凍干燥(水分《2%)，封塞、軋蓋即得。本品臨床應(yīng)用時，可直接使用生理鹽水溶解后注射，無需另配專用溶媒。實例2注射劑處方21000瓶用量醋氯芬酸75g精氨酸37g_氯化鈉_^2j_稱取處方量的醋氯芬酸、精氨酸、氯化鈉，攪拌溶于注射用水2000ml中，pH約為7.0，加針用活性炭0.05n/c(W/V)吸附30分鐘，除炭、除菌過濾(0.22wm)于無菌條件下分裝，冷凍干燥(水分《2%)，封塞、軋蓋即得。本品臨床應(yīng)用時，可直接使用注射用水溶解后注射，無需另配專用溶媒。實例3注射劑處方31000瓶用量醋氯芬酸150g一水檸檬酸鉀140g甘露醇100g氫氧化鈉(1M)調(diào)節(jié)pH為6.9稱取處方量的醋氯芬酸、一水檸檬酸鉀，于注射用水3000ml中混合，加1M氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH為6.9，加針用活性炭0.05M(W/V)吸附30分鐘，除炭、除菌過濾(0.22!1111)于無菌條件下分裝，冷凍干燥(水分《3%)，封塞、軋蓋即得。實例4注射劑處方41000瓶用量醋氯芬酸75g葡甲胺42g甘露醇150g稱取處方量的醋氯芬酸、葡甲胺、甘露醇，攪拌溶于注射用水2000ml中，pH約為7.0，加針用活性炭0.05。/。(W/V)吸附30分鐘，除炭、除菌過濾(0.22um)于無菌條件下分裝，冷凍干燥(水分《2%)，封塞、軋蓋即得。實例5注射劑處方51000瓶用量醋氯芬酸75g精氨酸38g檸檬酸二氫鈉0.8g氯化鈉12g聚乙二醇400200ml丙二醇150ml1M氫氧化鈉溶液適量注射用^C_加至2000ml_稱取處方量的醋氯芬酸、精氨酸、檸檬酸二氫鈉，攪拌溶于注射用水1500ml中，加處方量氯化鈉、聚乙二醇400、丙二醇混合后，加1M氫氧化鈉溶液調(diào)整pH為6.5-7.0，加注射用水定容至2000ml,加針用活性炭0.05。/。(W/V)吸附20分鐘，除炭、除菌過濾(0.22um)于分裝，加熱滅菌即得。實例6注射劑處方61000瓶用量<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>稱取處方量的醋氯芬酸、葡甲胺、酒石酸氫鉀，攪拌溶于注射用水2000ml中，加處方量氯化鈉、丙二醇混合后，加1M氫氧化鈉溶液調(diào)整pH為6.5-7.0，加注射用水定容至3000ml，加針用活性炭0.05%(W/V)吸附20分鐘，除炭、除菌過濾(0.22um)于分裝，加熱滅菌即得。實例7注射劑處方71000瓶用量<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>稱取處方量的醋氯芬酸、葡甲胺、酒石酸氫鉀，攪拌溶于注射用水8000ml中，加處方量氯化鈉、丙二醇混合后，加1M氫氧化鈉溶液調(diào)整pH為6.5-7.0，加注射用水定容至10000ml,加針用活性炭0.05。/。(W/V)吸附20分鐘，除炭、除菌過濾(0.22um)于分裝，加熱滅菌即得。實例8粉劑處方100kg醋氯芬酸6.0kg精氨酸3.0kg蔗糖91kg將處方量的醋氯芬酸、精氨酸及蔗糖混合，攪拌均勻，控制混合物水分《2%，包裝即得。實例9片劑處方1片劑處方1每片10000片醋氯芬酸訓(xùn)mgl.Okg精氨酸25mg0,25kg氨丁三醇25mg0.25kg淀粉100.Omg1.0kg微晶纖維素160.Omg1.6kg低取代羥丙基纖維素(L-HPC)10.Omg0.1kg羧甲基淀粉鈉10.Omg0.1kg羥丙甲纖維素(2.5%)適量適量硬脂酸鎂4.5mg45g稱取醋氯芬酸、精氨酸、氨丁三醇、乳糖、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、分別過篩，混合均勻，用羥丙甲纖維素(2.5%)作粘合劑，混勻后,過22目篩制成顆粒，在6(TC下干燥，加入羧甲基淀粉鈉及硬脂酸鎂，經(jīng)20目篩整粒,壓片即得。實例IO片劑處方2片劑處方2每片10000片醋氯芬酸lOOmgl.Okg賴氨酸42mg0.42kg乳糖100.Omg1.0kg微晶纖維素160.Omg1.6kg低取代羥丙基纖維素(L-HPC)10.0mg0.lkg羧甲基淀粉鈉lO.Omg0.lkg羥丙甲纖維素(3%)適量適量硬脂酸鎂4.Omg40g稱取醋氯芬酸、賴氨酸、乳糖、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、分別過篩，混合均勻，用羥丙甲纖維素(3%)作粘合劑,混勻后,過22目篩制成顆粒,在60。C下干燥，加入羧甲基淀粉鈉及硬脂酸鎂,經(jīng)20目篩整粒,壓片即得。實例ll分散片處方分散片處方每片10000片醋氯芬酸5Omg0.5kg賴氨酸22mg0.22kg微晶纖維素70.Omg0.7kg低取代羥丙基纖維素(L-HPC)20.Omg0.2kg.乳糖30.Omg0.3kg70%乙醇適量適量交聯(lián)聚乙烯吡咯垸酮(PVPP)10.Omg100.Og硬脂酸鎂2.Omg20.Og稱取醋氯芬酸、賴氨酸、乳糖、微晶纖維素、L-HPC分別過篩，混合均勻，用70%乙醇作粘合劑，混勻后，過30目篩制成顆粒,在6(TC下干燥，加入PVPP及硬脂酸鎂，經(jīng)26目篩整粒,壓片即得。實例12腸溶片劑處方每片10000片醋氯芬酸lOOmg1.0kg氨丁三醇20mg0.20kg乳糖100.Omg1.0kg微晶纖維素175.Omg1.75kg低取代羥丙基纖維素(L-HPC)10.Omg0.lkg羧甲基淀粉鈉.10.Omg0.lkg12羥丙甲纖維素(3%)適量適量硬脂酸鎂4.Omg40g腸溶包衣粉_約50mg_0.5kg稱取醋氯芬酸、氨丁三醇、乳糖、微晶纖維素、低取代羥丙基纖維素、分別過篩，混合均勻，用羥丙甲纖維素(3%)作粘合劑，混勻后，過22目篩制成顆粒，在60。C下干燥,加入羧甲基淀粉鈉及硬脂酸鎂,經(jīng)20目篩整粒，壓片，包隔離衣、腸溶衣即得。實例13膠囊劑處方膠囊劑處方每粒10000粒醋氯芬酸100.Omgl.Okg賴氨酸41.3mg0.413kg淀粉100mgl.Okg淀粉(沖漿10%)適量適量硬脂酸鎂2.5mg25.0g稱取醋氯芬酸、賴氨酸、淀粉、分別過篩，混合均勻，用10%淀粉漿作粘合劑，混勻后，過20目篩制成顆粒，在6(TC下干燥,加入硬脂酸鎂，經(jīng)18目篩整粒,裝入膠囊即得。實例14腸溶膠囊劑處方每粒10000粒醋氯芬酸100.Omgl.Okg氨丁三醇35mg0.35kg淀粉lOOmgl.OkgPVPK30(3%)適量適量硬脂酸鎂2.3mg23.Og稱取醋氯芬酸、賴氨酸、淀粉、分別過篩，混合均勻，用PVPK30(3。/。)作粘合劑,混勻后,過20目篩制成顆粒，在6(TC下干燥,加入硬脂酸鎂，經(jīng)18目篩整粒,裝入腸溶膠囊即得。實例15顆粒劑處方顆粒劑處方每袋10000袋醋氯芬酸25mg250g氨丁三醇8.5mg85g預(yù)膠化淀粉50mg500g糖粉300rag3.0kg甜橙香精10mg100g60%乙醇適量適量稱取醋氯芬酸、氨丁三醇、預(yù)膠化淀粉、糖粉分別過篩，混合均勻，用適量60%乙醇潤濕制軟材，過24目篩制粒,在6(TC下干燥，加入粉末甜橙香精，經(jīng)20目篩整粒，分裝封口即得。實例16干混懸劑處方每瓶1000瓶醋氯芬酸1.25g1.25kg賴氨酸0.5g1.76kg預(yù)膠化淀粉35.0g35.Okg糖粉50.0g50.Okg黃原膠3.6g3.6kg甜橙香精1.0gl.Okg60%乙醇適量適量稱取醋氯芬酸、賴氨酸、糖粉、預(yù)膠化淀粉、黃原膠分別過篩，混合均勻,用適量60%乙醇潤濕制軟材，過24目篩制粒,在6(TC下干燥，加入粉末甜橙香精，經(jīng)20目篩整粒，分裝封口即得。權(quán)利要求1、一種醋氯芬酸藥物組合物，其特征在于包括下述重量份的原料醋氯芬酸的重量份是10-150，有機堿助溶劑重量份是2.5-140。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種醋氯芬酸藥物組合物，其特征在于該組合物中還添加下述重量份的原料pH調(diào)節(jié)劑0-50重量份，滲透壓調(diào)節(jié)劑0-500重量份，穩(wěn)定劑0-600重量份，局部止痛劑0-100重量份，水2000-10000重量份。3、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種醋氯芬酸藥物組合物，其特征在于該組合物中還添加下述重量份的原料凍干賦形劑0-150重量份，pH調(diào)節(jié)劑0-50重量份，滲透壓調(diào)節(jié)劑0-500重量份。4、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種醋氯芬酸藥物組合物，其特征在于該組合物中還添加下述重量份的原料稀釋劑0-200重量份，潤濕劑0-180重量份、粘合劑0-45重量份、崩解劑0-50重量份，潤滑劑0-5重量份。5、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種醋氯芬酸藥物組合物，其特征在于其特征在于有機堿助溶劑是一種或一種以上的有機胺、堿性氨基酸或有機酸的堿性金屬±卜rm.。6、根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種醋氯芬酸藥物組合物，其特征在于有機胺是葡甲胺、氨丁三醇。7、根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種醋氯芬酸藥物組合物，其特征在于堿性氨基酸是精氨酸、賴氨酸、鳥氨酸、組氨酸和瓜氨酸，8、根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種醋氯芬酸藥物組合物，其特征在于有機酸的堿性金屬鹽是枸櫞酸鈉、枸櫞酸鉀、枸櫞酸氫二鈉、枸櫞酸氫二鉀、枸櫞酸鉀鈉、枸櫞酸氫鈉、枸櫞酸氫鉀、富馬酸氫鈉、富馬酸氫鉀、富馬酸鉀鈉、酒石酸鉀、酒石酸鈉、酒石酸鉀鈉、酒石酸氫鉀、酒石酸氫鈉、蘋果酸鈉、蘋果酸鉀、蘋果酸氫鈉、蘋果酸氫鉀、馬來酸鈉、馬來酸鉀、馬來酸氫鉀、馬來酸氫鈉、馬來酸氫鉀、乙酸鈉、乙酸鉀。9、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種醋氯芬酸藥物組合物，其特征在于該組合物中的優(yōu)選組成為醋氯芬酸的重量份是50-150，有機堿助溶劑重量份是8.5-75。10、根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種醋氯芬酸藥物組合物，其特征在于有機胺優(yōu)選葡甲胺，堿性氨基酸優(yōu)選精氨酸，有機酸的堿性金屬鹽優(yōu)選枸櫞酸鈉、枸櫞酸鉀、枸櫞酸鉀鈉。全文摘要本發(fā)明公開了一種醋氯芬酸藥物組合物，包括下述重量份的原料醋氯芬酸是10-150，有機堿助溶劑是2.5-140。該組合物中還添加下述重量份的原料pH調(diào)節(jié)劑0-50，滲透壓調(diào)節(jié)劑0-500，穩(wěn)定劑0-600，局部止痛劑0-100，水2000-10000。本發(fā)明還具有不含磷酸鹽，不影響鈣代謝和激素的分泌，增加體內(nèi)鈣質(zhì)和鐵質(zhì)的吸收，注射劑處方無需使用專用溶媒，使用常見的注射用水或者生理鹽水溶解即可的優(yōu)點。文檔編號A61K31/21GK101480387SQ20091000399公開日2009年7月15日申請日期2009年1月23日優(yōu)先權(quán)日2008年1月29日發(fā)明者王文菊申請人:王文菊