專利名稱：用于輸送藥劑的裝置和方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及用于將藥劑輸送給使用者的裝置和方法。更具體地，本發(fā)明涉及用 于將藥劑的氣霧劑輸送到使用者的肺部的裝置和方法。
背景技術(shù)：
數(shù)十年來，已使用肺部藥物輸送系統(tǒng)來輸送用于治療呼吸紊亂的藥劑。肺部藥 物輸送背后的原理是將待輸送到細(xì)支氣管和肺泡的藥物化合物霧化。盡管面臨例如顆粒 大小優(yōu)化和降解的挑戰(zhàn)，許多公司還是開發(fā)出了用以輸送用于糖尿病、偏頭痛、骨質(zhì)疏 松癥和癌癥的治療藥品的技術(shù)?？衫玫妮斔拖到y(tǒng)包括定劑量吸入器(MDI)、干粉吸入器(MPI)和噴霧器。 MDI是20世紀(jì)50年代中期在美國(guó)首先引入的輸送系統(tǒng)之一。基于HFA(加壓的)的MDI 于1995年在美國(guó)引入。雖然DPI是在20世紀(jì)70年代引入的，但是由于MDI勢(shì)不可擋的 統(tǒng)治地位，DPI的使用一直受到限制。通常在醫(yī)院環(huán)境中使用噴霧器。肺部藥物輸送技 術(shù)市場(chǎng)中的技術(shù)進(jìn)步正在非基于CFC的MDI、DPI和基于液體的吸入器(LBI)中發(fā)生。許多臨床前和臨床研究都已經(jīng)表明藥劑的肺部輸送對(duì)于治療呼吸疾病和全身疾 病兩者而言是高效的方法。肺部輸送的許多優(yōu)點(diǎn)非常被認(rèn)可，且這些優(yōu)點(diǎn)包括迅速開 始、患者自我管理、副作用降低、易于通過吸入輸送，以及去除了針。然而，用于管理大多數(shù)藥劑的方法還沒有顯著地偏離通過傳統(tǒng)的靜脈內(nèi)/肌內(nèi) 來進(jìn)行輸送，以及包括經(jīng)由吸入進(jìn)行的肺部輸送的口腔路線。肺部輸送的使用主要是局 限于對(duì)用于治療哮喘的藥劑的管理。已有記錄的是，為了將粉末直接輸送到較低的呼吸區(qū)域中，粉末通常必須具有 小于5μιη的顆粒大小。另外，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)5-10 μ m范圍內(nèi)的粉末不能滲漏得那么深，而 是代之以趨向于刺激上呼吸道區(qū)域。當(dāng)制造用于干粉吸入器(DPI)的藥物配方時(shí)，首先必須研磨藥劑，從而獲得對(duì) 肺部輸送來說可接受的顆粒大小。此微粉化步驟可在制造期間產(chǎn)生問題。例如，在研磨 期間產(chǎn)生的熱可致使藥劑降解。此外，金屬可能會(huì)擦掉一些磨屑，并且污染藥劑。另 外，由于顆粒尺寸小，干粉配方趨向于凝聚，特別是在存在濕氣的情況下。凝聚導(dǎo)致顆粒的流動(dòng)性低，其會(huì)使干粉配方的功效降低。因此，在研磨、混 合、粉末流動(dòng)、填充以及甚至管理期間都需要仔細(xì)監(jiān)督，以確保適當(dāng)?shù)剌斔透煞蹥忪F 劑。因此，需要用來制備用于藥劑輸送的氣霧劑的新方法。本公開部分地描述了一 種方法，該方法用于使尼古丁或其它藥劑與氣體流中的輸送增強(qiáng)化合物結(jié)合，以產(chǎn)生用 于肺部輸送的氣霧劑，而無需賦形劑或包括溶劑的其它添加劑。
發(fā)明簡(jiǎn)述在一些實(shí)施例中，本公開涉及一種通過吸入將尼古丁輸送給對(duì)象的方法，該方法包括以下步驟a)首先將包含輸送增強(qiáng)化合物的氣體載體設(shè)置成與包含尼古丁的尼古 丁源連通，以及b)其次將包含尼古丁的氣體載體提供給對(duì)象。在一些實(shí)施例中，本公開涉及第
段的方法，該方法進(jìn)一步包括將氣體載 體設(shè)置成與包含輸送增強(qiáng)化合物的輸送增強(qiáng)化合物源連通的步驟。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
的方法，其中，將氣體載體設(shè)置成與輸送 增強(qiáng)化合物源連通的步驟在將包含輸送增強(qiáng)化合物的氣體載體設(shè)置成與尼古丁源連通的 步驟之前。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
、
或
的方法，其中，輸送增強(qiáng)
化合物源包括多個(gè)隔室，該隔室包括兩種或更多種前體化合物。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
的方法，其中，輸送增強(qiáng)化合物包括氯化 銨，且兩種或更多種前體化合物包括氨和氯化氫。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
_
或
的方法，其中，氣體載體
中的尼古丁濃度相對(duì)于在沒有輸送增強(qiáng)化合物的情況下會(huì)包含在氣體載體中的尼古丁濃 度有所提高。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
_
或
的方法，其中，輸送增強(qiáng) 化合物包括酸。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
的方法，其中酸為有機(jī)酸。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
的方法，其中有機(jī)酸在給定溫度下比尼古 丁堿具有更大的蒸氣壓力。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
的方法，其中給定溫度為25、30、40、 45、70或100攝氏度。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
_
或
的方法，其中酸選自由 3_甲基-2-氧代戊酸、丙酮酸、2-氧代戊酸、4-甲基-2-氧代戊酸、3-甲基-2-氧代丁 酸、2-氧代辛酸和它們的組合組成的組。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
_
或
的方法，其中輸送增強(qiáng)化
合物與尼古丁反應(yīng)，以形成顆粒。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
的方法，其中顆粒的質(zhì)量中質(zhì)空氣流動(dòng)力 學(xué)直徑小于6微米。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
的方法，其中顆粒的質(zhì)量中質(zhì)空氣流動(dòng)力 學(xué)直徑小于1微米。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
的方法，其中顆粒中的至少一些的質(zhì)量中 質(zhì)空氣流動(dòng)力學(xué)直徑介于0.5微米和5微米之間。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
_
或
的方法，其中該方法進(jìn)一 步包括使輸送增強(qiáng)化合物、輸送增強(qiáng)化合物源、尼古丁、尼古丁源和/或氣體載體的溫 度提高的步驟。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
的方法，其中溫度提高到至少30攝氏度。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
_
或
的方法，其中氣體載體在 提供給對(duì)象的一定體積的氣體載體中包含至少20微克的尼古丁。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
的方法，其中輸送給對(duì)象的該一定體積的氣體載體作為單個(gè)體積來提供。在一些實(shí)施例中，本公開涉及一種停止使用煙草制品的方法，該方法包括
-
或
的方法中的一個(gè)或多個(gè)且進(jìn)一步包括將在治療上有效的量的尼古 丁輸送給對(duì)象，以至少部分地代替來源于煙草制品的尼古丁。在一些實(shí)施例中，本公開涉及一種對(duì)尼古丁在治療上對(duì)其有益的疾病進(jìn)行治療 的方法，該方法包括
-
或
的方法中的一個(gè)或多個(gè)，其中，將在治療上 有效的量的尼古丁提供給對(duì)象。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
的方法，其中疾病選自由尼古丁上癮、 肥胖、阿耳茨海默氏病、帕金森氏癥、潰瘍性結(jié)腸炎、多發(fā)性硬化和它們的組合組成的組。在一些實(shí)施例中，本公開涉及一種代替煙草制品的方法，該方法包括通過
-
或
的方法將尼古丁輸送給對(duì)象，以代替來源于煙草制品的尼古丁。在一些實(shí)施例中，本公開涉及一種降低煙草制品傷害的方法，該方法包括通過
-
或
的方法將尼古丁輸送給對(duì)象，以代替來源于煙草制品的尼古丁。在一些實(shí)施例中，本公開涉及一種構(gòu)造成能夠執(zhí)行
或
的方 法的裝置。在一些實(shí)施例中，本公開涉及一種用于將尼古丁輸送給對(duì)象的裝置，該裝置包 括殼體，該殼體包括a)入口和出口，該入口和出口彼此連通，且適于使氣體載體可以 通過入口傳送到殼體中，穿過殼體，并通過出口從殼體中出來，該裝置從入口到出口按 順序包括b)與入口連通的第一內(nèi)部區(qū)域，該第一內(nèi)部區(qū)域包括輸送增強(qiáng)化合物源，C) 與第一內(nèi)部區(qū)域連通的第二內(nèi)部區(qū)域，該第二內(nèi)部區(qū)域包括尼古丁源，以及d)可選地， 與第二內(nèi)部區(qū)域和出口連通的第三內(nèi)部區(qū)域。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
的裝置，其中，出口處的局部真空能夠抽 拉氣體載體通過入口，第一隔室，第二隔室，第三隔室(如果存在的話)，且然后通過出在一些實(shí)施例中，本公開涉及
或
的裝置，其中輸送增強(qiáng)化合物源 包括其上吸附有輸送增強(qiáng)化合物的吸附元件，以及/或者其中，尼古丁源包括其上吸附 有尼古丁的吸附元件。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
的裝置，其中一個(gè)或多個(gè)吸附元件包括 玻璃、鋁、聚對(duì)苯二甲酸乙二醇酯(PET)、聚對(duì)苯二甲酸丁二酯(PBT)、聚四氟乙烯 (PTFE或TEFLON )、膨脹的聚四氟乙烯(ePTFE) (ePTFE例如在美國(guó)專利No.4,830,643 中有所描述)和BAREX 中的至少一種。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
_
或
的裝置，該裝置進(jìn)一步包 括與第一內(nèi)部區(qū)域連通的第一貯存器，該第一貯存器包括輸送增強(qiáng)化合物。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
_
或
的裝置，該裝置進(jìn)一步包 括與第二內(nèi)部區(qū)域連通的第二貯存器，該第二貯存器包括尼古丁。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
-
或
的裝置，該裝置包括第三 內(nèi)部區(qū)域，該第三內(nèi)部區(qū)域包括第三內(nèi)部區(qū)域元件。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
的裝置，其中第三內(nèi)部區(qū)域元件包含凈化劑。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
的裝置，其中凈化劑包括活性炭。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
、
或
的裝置，其中第三內(nèi)部區(qū) 域元件包含矯味劑。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
-
或
的裝置，其中第三內(nèi)部區(qū) 域元件包含藥劑。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
的裝置，其中藥劑包括尼古丁。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
_
或
的裝置，其中殼體模擬煙 草發(fā)煙制品。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
的裝置，其中煙草發(fā)煙制品是香煙。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
_
或
的裝置，其中殼體模擬藥 品吸入裝置。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
的裝置，其中模擬的藥品吸入裝置選自 由定劑量吸入器、加壓定劑量吸入器、干粉吸入器、噴霧器和基于液體的吸入器組成的組。在一些實(shí)施例中，本公開涉及一種提高氣體載體中的尼古丁濃度的方法，該方 法包括將包含輸送增強(qiáng)化合物的氣體載體設(shè)置成與包含尼古丁的尼古丁源連通的步驟。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
的方法，該方法進(jìn)一步包括將氣體載體設(shè) 置成與包含輸送增強(qiáng)化合物的輸送增強(qiáng)化合物源連通的步驟。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
的方法，其中將氣體載體設(shè)置成與輸送增 強(qiáng)化合物源連通的步驟在將包含輸送增強(qiáng)化合物的氣體載體設(shè)置成與尼古丁源連通的步 驟之前。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
、
或
的方法，其中輸送增強(qiáng)化 合物源包括多個(gè)隔室，該多個(gè)隔室包含兩種或更多種前體化合物。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
的方法，其中輸送增強(qiáng)化合物包括氯化 銨，且兩種或更多種前體化合物包括氨和氯化氫。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
_
或
的方法，其中氣體載體中 的尼古丁濃度相對(duì)于在沒有輸送增強(qiáng)化合物的情況下會(huì)在氣體載體中包含的尼古丁濃度 有所提高。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
-
或
的方法，其中輸送增強(qiáng)化
合物包括酸。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
的方法，其中酸為有機(jī)酸。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
的方法，其中有機(jī)酸在給定溫度下具有比 尼古丁更大的蒸氣壓力。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
的方法，其中給定溫度為25、30、40、 45、70或100攝氏度。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
的方法，其中酸選自由3-甲基-2-氧代戊 酸、丙酮酸、2-氧代戊酸、4-甲基-2-氧代戊酸、3-甲基-2-氧代丁酸、2-氧代辛酸和 它們的組合組成的組。
在一些實(shí)施例中，本公開涉及
-
或
的方法，其中輸送增強(qiáng)化
合物與尼古丁反應(yīng)，以形成顆粒。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
的方法，其中顆粒中的一些或全部的質(zhì)量 中質(zhì)空氣流動(dòng)力學(xué)直徑小于6微米。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
的方法，其中顆粒中的一些或全部的質(zhì)量 中質(zhì)空氣流動(dòng)力學(xué)直徑小于1微米。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
的方法，其中顆粒中的至少一些的質(zhì)量中 質(zhì)空氣流動(dòng)力學(xué)直徑介于0.5微米和5微米之間。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
_
或
的方法，其中該方法進(jìn)一 步包括使輸送增強(qiáng)化合物、輸送增強(qiáng)化合物源、尼古丁、尼古丁源和/或氣體載體的溫 度提高的步驟。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
的方法，其中溫度提高到至少30攝氏度。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
的方法，其中溫度通過多個(gè)加熱步驟來升
尚ο在一些實(shí)施例中，本公開涉及一種用于停止使用煙草制品的尼古丁，該尼古丁 由
-
或
的方法輸送，該方法在將包含輸送增強(qiáng)化合物的氣體載體設(shè)置 成與尼古丁源連通的步驟之后進(jìn)一步包括將該氣體載體提供給對(duì)象的步驟。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
的尼古丁，其中氣體載體在提供給對(duì)象的 一定體積的氣體載體中包含至少20微克的尼古丁。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
的尼古丁，其中輸送給對(duì)象的該一定體積 的氣體載體作為單個(gè)體積來提供。在一些實(shí)施例中，本公開涉及一種用于降低煙草制品傷害的尼古丁，該尼古丁 由
-
或
的方法輸送，該方法在將包含輸送增強(qiáng)化合物的氣體載體設(shè)置 成與尼古丁源連通的步驟之后進(jìn)一步包括將該氣體載體提供給對(duì)象的步驟。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
的尼古丁，其中氣體載體在提供給對(duì)象的 一定體積的氣體載體中包含至少20微克的尼古丁。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
的尼古丁，其中輸送給對(duì)象的該一定體積 的氣體載體作為單個(gè)體積來提供。在一些實(shí)施例中，本公開涉及一種用于代替煙草制品的尼古丁，該尼古丁由
-
或
的方法輸送，該方法在將包含輸送增強(qiáng)化合物的氣體載體設(shè)置成 與尼古丁源連通的步驟之后進(jìn)一步包括將該氣體載體提供給對(duì)象的步驟。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
的尼古丁，其中氣體載體在提供給對(duì)象的 一定體積的氣體載體中包含至少20微克的尼古丁。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
的尼古丁，其中輸送給對(duì)象的該一定體積 的氣體載體作為單個(gè)體積來提供。在一些實(shí)施例中，本公開涉及一種用于治療選自由尼古丁上癮、肥胖、阿耳茨 海默氏病、帕金森氏癥、潰瘍性結(jié)腸炎、多發(fā)性硬化和它們的組合組成的組的疾病的尼 古丁，該尼古丁由
-
或
的方法來輸送，該方法在將包含輸送增強(qiáng)化合 物的氣體載體設(shè)置成與尼古丁源連通的步驟之后進(jìn)一步包括將該氣體載體提供給對(duì)象的步驟。在一些實(shí)施例中，本公開涉及一種裝置，該裝置構(gòu)造成能夠執(zhí)行a)
-
或
的方法；以及/或b)構(gòu)造成能夠輸送
-
或
的
尼古丁。在一些實(shí)施例中，本公開涉及尼古丁用于制造由
-
或
的方法 輸送的藥劑的用途。在一些實(shí)施例中，本公開涉及尼古丁用于制造由
-
或
的方法 輸送的用于停止使用煙草制品的藥劑的用途。在一些實(shí)施例中，本公開涉及尼古丁用于制造由
-
或
的方法 輸送的用于降低煙草制品傷害的藥劑的用途。在一些實(shí)施例中，本公開涉及尼古丁用于制造由
-
或
的方法 輸送的用于代替煙草制品的藥劑的用途。在一些實(shí)施例中，本公開涉及尼古丁用于制造用來治療選自由尼古丁上癮、肥 胖、阿耳茨海默氏病、帕金森氏癥、潰瘍性結(jié)腸炎、多發(fā)性硬化和它們的組合組成的組 的疾病的藥劑的用途，該尼古丁由
-
或
的方法輸送，該方法在將包含 輸送增強(qiáng)化合物的氣體載體設(shè)置成與尼古丁源連通的步驟之后進(jìn)一步包括將該氣體載體 提供給對(duì)象的步驟。在一些實(shí)施例中，本公開涉及一種用于將藥劑輸送給使用者的方法，該方法包 括使氣體流在第一物質(zhì)上經(jīng)過，以產(chǎn)生第一個(gè)包含蒸氣的氣體流；使第一個(gè)包含蒸氣 的氣體流在第二物質(zhì)上經(jīng)過，以在該氣體流中產(chǎn)生顆粒；以及將包含顆粒的該氣體流輸 送給使用者。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
的方法，其中產(chǎn)生第一個(gè)包含蒸氣的氣體 流的步驟包括在氣體流中捕捉第一物質(zhì)的蒸氣。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
或
的方法，其中產(chǎn)生顆粒的步驟包 括使第二物質(zhì)的蒸氣與第一個(gè)包含蒸氣的氣體流接觸。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
、
或
的方法，其中產(chǎn)生顆粒的 步驟包括第一物質(zhì)和第二物質(zhì)之間的相互作用。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
的方法，其中所述相互作用包括酸堿反應(yīng)。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
_
或
的方法，其中第一物質(zhì)和 第二物質(zhì)是易揮發(fā)的物質(zhì)。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
的方法，其中第一物質(zhì)在環(huán)境溫度下比第 二物質(zhì)更容易揮發(fā)。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
_
或
的方法，其中第一物質(zhì)和 /或第二物質(zhì)中的一種包含尼古丁。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
的方法，其中尼古丁包括游離堿尼古丁。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
_
或
的方法，其中顆粒包括包 含尼古丁的顆粒。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
_
或
的方法，其中輸送給使用者的氣體流包含高于20微克的包含尼古丁的顆粒。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
_
或
的方法，其中顆粒包含尼
古丁鹽顆粒。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
_
或
的方法，其中第一物質(zhì)包括酸。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
的方法，其中酸包括丙酮酸。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
_
或
的方法，其中顆粒包含尼
古丁丙酮酸鹽(酯)。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
的方法，其中酸包括3-甲基-2-氧代丁酸。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
-
或
的方法，其中顆粒包含尼
古丁 3-甲基-2-氧代丁酸鹽(酯)。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
_
或
的方法，其中顆粒中的至
少一些是可見顆粒。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
-
或
的方法，其中顆粒中的至
少一些被輸送到使用者的肺部。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
_
或
的方法，其中顆粒的直徑 小于6微米。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
_
或
的方法，其中顆粒中的至 少一些的直徑介于0.5微米和5微米之間。在一些實(shí)施例中，本公開涉及[0010卜
或
的方法；或者
-
或
的方法；或者
的用途，其中，代替
-
或
、[0051|-
或
、或者
中所記載的尼古丁或者作為其補(bǔ)充，使用
中列出的藥劑，例如
中由數(shù)字1-66標(biāo)識(shí)的化合物。在一些實(shí)施例中，本公開涉及
-
或
的裝置，其中該裝置適于 替代尼古丁或者作為其補(bǔ)充來輸送
中列出的藥劑，例如
中由數(shù)字1-66標(biāo)識(shí) 的化合物。在一些實(shí)施例中，本公開涉及由
-
或
、或者
-
或
的方法輸送的
中的藥劑(例如
中由數(shù)字1_66標(biāo)識(shí)的化合物)用于治 療疾病(該藥劑在治療上對(duì)該疾病有益)的用途。前述已經(jīng)相當(dāng)寬泛地概述了本發(fā)明的特征和技術(shù)優(yōu)點(diǎn)，以便使得以下的本發(fā)明 詳細(xì)描述可得到更好地理解。下文將對(duì)形成本發(fā)明的權(quán)利要求書的主題的本發(fā)明的另外 的特征和優(yōu)點(diǎn)進(jìn)行描述。本領(lǐng)域技術(shù)人員應(yīng)當(dāng)理解，可容易地將所公開的概念和具體實(shí) 施例用作用于修改或設(shè)計(jì)用來執(zhí)行本發(fā)明的相同目的的其它結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)。本領(lǐng)域技術(shù)人 員還應(yīng)當(dāng)理解，這種等效構(gòu)造不偏離所附權(quán)利要求書中所闡明的本發(fā)明的精神和范圍。 結(jié)合附圖考慮，根據(jù)以下描述，將更好地理解關(guān)于本發(fā)明的組織和操作方法兩者都被認(rèn) 為是本發(fā)明特性的新穎特征，以及另外的目的和優(yōu)點(diǎn)。然而，將清楚地了解的是，僅 出于說明和描述的目的而提供各個(gè)附圖，且各個(gè)附圖都不意圖作為對(duì)本發(fā)明的界限的限 定。附圖簡(jiǎn)述為了更加全面地理解本發(fā)明，現(xiàn)在參看結(jié)合附圖得到的以下描述，其中

圖1是模擬香煙的示例性輸送裝置的外部的透視圖；圖2是模擬香煙的示例性輸送裝置的內(nèi)部的透視圖；圖3是使用中的來自圖1和2的示例性輸送裝置的透視圖；圖4是一個(gè)示例性輸送裝置的子構(gòu)件的截面圖，其顯示了裝置使用的構(gòu)件的組 裝階段和最終構(gòu)造；圖5是用于提供尼古丁或其它藥劑和輸送增強(qiáng)化合物的各種源元件的透視圖；圖6是一個(gè)示例性輸送裝置的子構(gòu)件的截面圖，其顯示了可重復(fù)使用的部分和 可用后即棄的部分；圖7是可重復(fù)使用的示例性輸送裝置的子構(gòu)件的截面圖，其顯示了用于供應(yīng)尼 古丁或其它藥劑和輸送增強(qiáng)化合物的再裝填單元及裝置；圖8是顯示了裝置的可重復(fù)使用的示例性輸送裝置的截面圖，以及用于供應(yīng)尼 古丁或其它藥劑和輸送增強(qiáng)化合物的再裝填單元的透視圖；以及圖9是顯示了裝置和再裝填單元的可重復(fù)使用的示例性輸送裝置的截面圖；9A 僅顯示了再裝填單元，9B顯示了裝在再裝填單元中的輸送裝置，且9C顯示了在使再裝填 單元的定劑量泵壓縮以便再供應(yīng)尼古丁或其它藥劑和輸送增強(qiáng)化合物之后的輸送裝置；圖IOA是在其中具有在透視圖中顯示為單獨(dú)的構(gòu)件的加熱構(gòu)件的一個(gè)示例性輸 送裝置的截面圖；IOB是具有外部加熱單元的一個(gè)示例性輸送裝置，輸送裝置裝在該外 部加熱單元中，以對(duì)裝置和/或其構(gòu)成部分進(jìn)行溫度控制；圖11是模擬通常用于吸入的藥劑的醫(yī)藥輸送的定劑量吸入器的一個(gè)示例性裝置 的截面圖；圖12是模擬通常用于吸入的藥劑的醫(yī)藥輸送的定劑量吸入器的一個(gè)示例性裝置 的截面圖；圖13是模擬通常用于吸入的藥劑的醫(yī)藥輸送的定劑量吸入器的一個(gè)示例性裝置 的截面圖；圖14是模擬通常用于吸入的藥劑的醫(yī)藥輸送的定劑量吸入器的一個(gè)示例性裝置 的截面圖；圖15是模擬通常用于吸入的藥劑的醫(yī)藥輸送的定劑量吸入器的一個(gè)示例性裝置 的截面詳細(xì)描述如本文所用的“顆粒”可指液滴、固體微?；騼烧叩慕M合，例如由固體微粒提 供核的液滴。如本文所用的“在治療上有效的量”可指在對(duì)象(通常為人類對(duì)象)中取得療 效的尼古丁或其它藥劑的濃度或量。對(duì)象在病情或醫(yī)學(xué)上限定的狀況方面有所改善。改 善是與疾病相關(guān)聯(lián)的癥狀的任何改善或矯正。該改善是可觀察到的或可測(cè)量的改善。因 此，本領(lǐng)域技術(shù)人員認(rèn)識(shí)到，治療可以改善病情，但是可能不能完全治愈疾病。療效在一些實(shí)施例中可包括減小或消除忍受尼古丁癮的對(duì)象或者經(jīng)歷尼古丁使用戒除癥狀的對(duì) 象對(duì)尼古丁的渴望。為了幫助理解本發(fā)明的概念，本文將參照用于尼古丁輸送的裝置和方法來描述 實(shí)施例。本領(lǐng)域技術(shù)人員將理解的是，可代替根據(jù)本文的教導(dǎo)的尼古丁或者作為其補(bǔ)充 來使用
處列出的藥劑。本文所述的方法涉及關(guān)于從尼古丁輸送裝置中獲得的尼古丁劑量的驚人發(fā)現(xiàn)。 發(fā)明人出乎意料地確定了用于增加通過吸入輸送給對(duì)象的尼古丁劑量的方法。此發(fā)現(xiàn) 的重要性在于提高了代替尼古丁輸送對(duì)象在抽吸香煙和類似煙草制品的同時(shí)的經(jīng)歷的能 力。通過改進(jìn)的尼古丁輸送輪廓(profile)，在試圖停止吸煙、降低吸煙傷害和/或代替 (吸煙)期間，將對(duì)應(yīng)用本文所述的方法的對(duì)象提供優(yōu)良的尼古丁替代治療。對(duì)于與吸煙 有關(guān)的健康問題的持續(xù)的全球問題，本文所述的方法解決了幫助吸煙者戒煙的醫(yī)學(xué)努力 的關(guān)鍵需要。不期望受理論的限制，相信使易揮發(fā)的第一物質(zhì)(即輸送增強(qiáng)化合物)的蒸氣在 尼古丁源上經(jīng)過會(huì)導(dǎo)致形成液態(tài)或固態(tài)顆粒，其隨后允許更多的尼古丁蒸發(fā)且與第一物 質(zhì)結(jié)合，從而產(chǎn)生另外的顆粒。在給定溫度下形成的顆粒量(輸送的質(zhì)量)將大于尼古 丁的蒸氣在第二易揮發(fā)物質(zhì)上經(jīng)過時(shí)所形成的顆粒量。類似地，給定溫度下的形成的顆 粒量將大于兩種物質(zhì)的蒸氣在平行混合裝備(如現(xiàn)有技術(shù)中公開的)中結(jié)合時(shí)形成的顆粒 量，因?yàn)樾纬傻念w粒的量受較不易揮發(fā)的物質(zhì)的揮發(fā)性限制，且因?yàn)榛钚晕镔|(zhì)通過與包 含其它物質(zhì)的一定體積的氣體混合而稀釋。而且，允許一種物質(zhì)連續(xù)地在第二物質(zhì)上經(jīng) 過可允許這兩種物質(zhì)比現(xiàn)有技術(shù)中公開的平行混合更加高效地結(jié)合。另一種可能性是， 第一物質(zhì)和第二物質(zhì)之間的相互作用是發(fā)熱過程。換句話說，由于發(fā)熱相互作用，能量 以熱的形式釋放出來。不期望受理論的限制，相信釋放出的熱可促進(jìn)尼古丁的汽化。在一些實(shí)施例中，該方法包括使氣體載體與尼古丁源連通的步驟。這些實(shí)施 例中的氣體載體包含輸送增強(qiáng)化合物，該輸送增強(qiáng)化合物能夠相對(duì)于在沒有輸送增強(qiáng)化 合物的氣體載體中將會(huì)有的尼古丁的量使氣體載體中的尼古丁的量有所提高。在一些 實(shí)施例中，輸送增強(qiáng)化合物能夠與尼古丁堿或其它藥劑反應(yīng)，以形成鹽。在特定實(shí)施 例中，輸送增強(qiáng)化合物能夠與尼古丁堿反應(yīng)，以形成鹽顆粒。在優(yōu)選實(shí)施例中，顆粒 的質(zhì)量中質(zhì)空氣流動(dòng)力學(xué)直徑小于6微米，更優(yōu)選地小于1微米。(關(guān)于質(zhì)量中質(zhì)空氣 流動(dòng)力學(xué)直徑的確定，參見 Katz IM, Schroeter JD, Martonen TB, Factors affecting the deposition ofaerosolized insulin(影響氣霧劑胰島素的沉積的因素)，Diabetestechnology & Therapeutics (糖尿病技術(shù)和療法)，vol.3 (3), 2001，pp387_397，該文章通過引用而結(jié)合 在本教導(dǎo)中)。本文公開的方法可適于與具有類似于尼古丁的生物物理和/或化學(xué)特性的許多 其它藥劑一起使用。以下化合物是脂肪族或芳香族、飽和或不飽和的含氮堿(包含氮的 堿化合物)，其中氮原子存在于雜環(huán)或非循環(huán)鏈(取代部(substitution))中。另外，化 合物基于預(yù)期有助于揮發(fā)的熔點(diǎn)(在150°C以下)或沸點(diǎn)(在300°C以下)來選擇遊 劑-除了尼古丁 1.7-羥基帽柱木堿2.檳榔堿3.阿托品4.安非他酮5.阿茶堿(D-去甲偽 麻黃堿)6.氯苯那敏7.地布卡因8. 二甲啡烷9. 二甲基色胺10.苯海拉明11.麻黃鹼12.大 麥芽堿13.茛菪堿14.異檳榔堿15.左嗎喃16.洛貝林17.松葉菊堿18.帽柱木堿19.蠅蕈堿20.普魯卡因21.偽麻黃堿22.美吡拉明23.雷氯必利24.利托君25.東莨菪堿26.金雀花堿 (鷹爪豆堿)27.噻氯匹定煙草煙霧成分28.1, 2，3，4-四氫異喹啉29.阿那巴辛30.安 那他品31.可替寧32.米喔斯明33.Nicotrine34.降可天寧(Norcotinine) 35.降煙堿抗哮喘 M.36.奧西那林37.普萘洛爾38.特布他林抗咽痛藥39.尼可地爾40.氧烯洛爾41.維拉帕 米抗心律失常藥42.利多卡因尼古丁警體劑A.尼古丁激動(dòng)劑43.地棘蛙素44.5-(2R)_氮 雜環(huán)丁基甲氧基)-2-氯吡啶(ABT-594)45.(S)-3-甲基_5-(1_甲基_2_吡咯烷基)異惡 唑(ABT 418) 46. (士)-2-(3-吡啶基)_1_ 氮雜雙環(huán)[2.2.2]辛烷(RJR~2429)B.尼古丁拮抗 2147.Methyllycacotinine48.美卡拉明C.乙酰膽堿酯酶抑制劑49.加蘭他敏50.吡啶斯的明 51.毒扁豆堿52.他克林MAO抑制劑53.5-甲氧基-N，N-二甲基色胺54.5-甲氧基-α -甲 基色胺55. α -甲基色胺56.異丙氯胼57.異丙異煙胼58.異唑胼59.啉唑利得60.嗎氯貝胺 61.N, N- 二甲基色胺62.苯乙胼63.苯基乙胺64.托洛沙酮65.反苯環(huán)丙胺66.色胺氣體載體及其源氣體載體可以是能夠包含尼古丁堿和輸送增強(qiáng)化合物的任何氣體。本領(lǐng)域技術(shù) 人員將很容易能夠基于預(yù)期用途、尼古丁的形式和具體的輸送增強(qiáng)化合物來選擇合適的 氣體載體。在優(yōu)選實(shí)施例中，氣體載體關(guān)于運(yùn)送的尼古丁和/或輸送增強(qiáng)化合物的形式 基本是惰性的，至少在預(yù)期的用于為對(duì)象進(jìn)行輸送的時(shí)間段上如此。在一些實(shí)施例中， 氣體載體是環(huán)境空氣。在其它實(shí)施例中，氣體載體是基本純凈的氣體，諸如二氧化碳或 氮?dú)?，或者這些氣體的混合物。在這樣的實(shí)施例中，以使本文所述的方法有效的方式從 設(shè)計(jì)成用來保持和輸送氣體載體的容器中供應(yīng)氣體載體。例如，在使用定劑量吸入器裝 置的實(shí)施例中，氣體載體可包含氫氟烴，其包括作為推進(jìn)劑的氫氟烷(HFA)。在這些實(shí) 施例的一些中，HFA是HFA 134a和HFA 227中的一種或多種。輸送增強(qiáng)化合物輸送增強(qiáng)化合物是能夠在將氣體載體設(shè)置成與尼古丁源連通時(shí)提高氣體載體中 的尼古丁的總濃度的那些化合物。尼古丁在25°C下具有0.04毫米汞柱的蒸氣壓力。如果 使用環(huán)境溫度，則優(yōu)選的是在給定溫度下具有比尼古丁更大的蒸氣壓力的輸送增強(qiáng)化合 物。非限制性實(shí)例包括無機(jī)酸，例如鹽酸、氫溴酸或硫酸；以及有機(jī)酸，包括飽和和不 飽和脂肪酸、飽和和不飽和脂環(huán)酸、芳香族酸(包括雜環(huán)芳香族酸)、多聚羧酸、羥基、 烷氧基、酮基以及氧代酸、硫代酸、氨基酸，且前述中的各個(gè)均可選地用一個(gè)或多個(gè)雜 環(huán)原子代替，包括但不限于鹵素。在一些實(shí)施例中，輸送增強(qiáng)化合物是羧酸。在這些實(shí) 施例的一些中，羧酸在稱為“2-含氧酸”的類中。在這些實(shí)施例的一些中，羧酸在稱 為“2-酮酸”的α-酮酸類中。在這些實(shí)施例的一些中，酸選自由3-甲基-2-氧代戊 酸、丙酮酸、2-氧代戊酸、4-甲基-2-氧代戊酸、3-甲基-2-氧代丁酸、2-氧代辛酸和 它們的組合組成的組。在一些實(shí)施例中，輸送增強(qiáng)化合物形成固體顆粒，例如鹽顆粒。 在其它實(shí)施例中，輸送增強(qiáng)化合物形成液滴氣霧劑?；蛘?，輸送增強(qiáng)化合物形成微粒氣霧劑，該微粒氣霧劑的顆?？衫缥交蛭?收尼古丁堿。在特定實(shí)施例中，該微粒氣霧劑包括氯化銨鹽顆粒。在包括尼古丁顆粒形 式或尼古丁吸附/吸收到顆粒上的實(shí)施例中，所形成的顆粒的大小優(yōu)選小于6微米，更優(yōu) 選小于5微米或小于1微米。尼古丁(或其它藥劑)源
尼古丁源的實(shí)施例使用這樣的化合物該化合物包括能夠提供諸如尼古丁堿或 尼古丁鹽(例如尼古丁-HC1、_酒石酸氫酯)的易揮發(fā)形式的尼古丁的任何化學(xué)制品。雖 然可使用不止一種形式的尼古丁，但優(yōu)選的是游離堿尼古丁。尼古丁源可包括用于使尼 古丁穩(wěn)定的其它化合物，例如抗氧化劑(BHA、BHT、抗環(huán)血酸鹽)。在一些實(shí)施例中， 尼古丁吸附在元件上，以提供尼古丁源。吸附的尼古丁保持在相對(duì)惰性的材料的表面 上。吸附元件材料的非限制性實(shí)例包括玻璃、不銹鋼、鋁、PET、PBT, PTEE、ePTFE 和BAREX 。吸附是當(dāng)氣態(tài)、液態(tài)或固態(tài)溶解物積聚在固體的表面上，或者更罕見地積 聚在液體(吸附劑)的表面上，從而形成分子或原子膜(被吸附物)時(shí)發(fā)生的過程。物 理吸附通常是被吸附物分子和構(gòu)成吸附劑表面的原子之間的范德瓦耳斯力和靜電力的結(jié) 果。因此，吸附劑的特征在于表面特性，例如表面積和極性。對(duì)于提供大吸附能力來說，大的特定表面積是優(yōu)選的，但是在有限體積中產(chǎn)生 大的內(nèi)表面積會(huì)不可避免地在吸附表面之間引起大量的小尺寸的孔。微孔的大小決定了 被吸附物分子對(duì)內(nèi)吸附表面的可接近性，所以微孔的孔大小分布是表征吸附劑的吸附性 的另一個(gè)重要特性。表面極性對(duì)應(yīng)于與諸如水或酒精的極性物質(zhì)的親和力。因此極性吸 附劑被稱為“親水性”，且鋁硅酸鹽，諸如沸石、多孔氧化鋁、硅膠或硅石-氧化鋁是 這種類型的吸附劑的實(shí)例。另一方面，非極性吸附劑通常是“疏水性”的。含碳吸附 劑、聚合物吸附劑和硅質(zhì)巖是典型的非極性吸附劑。與水相比，這些吸附劑對(duì)油或烴具 有更好的親和力。在一些實(shí)施例中，當(dāng)吸附劑是液體形式時(shí)，吸附表面還通過毛細(xì)作用 吸收(wick)被吸附材料。吸收發(fā)生在當(dāng)液體和吸附表面之間的分子間附著力比液體內(nèi)部 的分子間內(nèi)聚力更強(qiáng)的時(shí)候。這種作用使得在物質(zhì)接觸豎直的吸附表面的地方形成凹的 彎液面。吸附表面可選擇或設(shè)計(jì)成以便通過毛細(xì)作用吸收親水或疏水的液體。在備選實(shí)施例中，尼古丁源元件可包括吸收(多孔的或無孔的)材料。尼古丁 源元件材料的非限制性實(shí)例包括聚乙烯(PE)和聚丙烯(PP)。在一些實(shí)施例中，尼古丁源可以是尼古丁貯存器，或者可與尼古丁貯存器連 通。在一些實(shí)施例中，貯存器包含一定體積的液體形式的尼古丁，且液體貯存器與吸附 或吸收尼古丁源元件連通。在其它實(shí)施例中，尼古丁貯存器是尼古丁源元件，或者形成 尼古丁源元件的一部分。此類組合源和貯存器的非限制性實(shí)例可以是用尼古丁溶液浸漬 過的材料(例如PE或PP)。在特定實(shí)施例中，貯存器提供充足的尼古丁溶液，以使輸送 裝置能夠在一段期望的時(shí)間范圍提供治療上有效的劑量的尼古丁。非限制性實(shí)例可以是 這樣的裝置該裝置能夠?qū)τ谠谄谕鞌?shù)(例如1-7天)內(nèi)每天的期望噴發(fā)次數(shù)(例如 200次)，每35立方厘米體積的氣體載體“噴發(fā)”輸送0-100微克的尼古丁。在某些實(shí) 施例中，輸送的尼古丁量介于每35立方厘米體積“噴發(fā)”有10和110微克、20和100 微克、50和100微克，或40和60微克之間的尼古丁?？纱婺峁哦』蛘咦鳛槠溲a(bǔ)充使用
中列出的其它藥劑，以使用如以上實(shí) 例種類那樣應(yīng)用于尼古丁堿的相同原理來形成藥劑的源。輸送增強(qiáng)化合物源在方法的一些實(shí)施例中，提供了與輸送增強(qiáng)化合物預(yù)先結(jié)合的氣體載體。本文 所述的方法的其它實(shí)施例包括在使氣體載體在尼古丁源上經(jīng)過之前或同時(shí)為氣體載體裝 載輸送增強(qiáng)化合物的步驟。在包括為氣體載體裝載輸送增強(qiáng)化合物的步驟的實(shí)施例中，輸送增強(qiáng)化合物通常是以輸送增強(qiáng)化合物源的形式提供的。在這些實(shí)施例中，通常使氣 體載體直接與輸送增強(qiáng)化合源連通，從而使得輸送增強(qiáng)化合物可從輸送增強(qiáng)化合物源進(jìn) 入氣體載體。在一些實(shí)施例中，輸送增強(qiáng)化合物源包括包含吸附或吸收輸送增強(qiáng)化合物 的材料的輸送增強(qiáng)化合物源元件。輸送增強(qiáng)化合物源元件材料通常將相對(duì)于輸送增強(qiáng)化 合物是惰性的。在一些實(shí)施例中，輸送增強(qiáng)化合物是以上所述的酸。用于這樣的實(shí)施例 的吸附元件材料的非限制性實(shí)例包括玻璃、不銹鋼、鋁、PET、PBT, PTFE、ePTFE和 BAREX 。用于這樣的實(shí)施例的吸附元件材料的非限制性實(shí)例包括PE和PP。輸送增強(qiáng)化合物源在一些實(shí)施例中可以是輸送增強(qiáng)化合物貯存器，或者可與輸 送增強(qiáng)化合物貯存器連通。在一些實(shí)施例中，貯存器包含一定體積的液體形式的輸送增 強(qiáng)化合物，且液體貯存器與吸附或吸收輸送增強(qiáng)化合物源元件連通。在其它實(shí)施例中， 尼古丁貯存器是輸送增強(qiáng)化合物源元件，或者形成輸送增強(qiáng)化合物源元件的一部分。這 種結(jié)合的源和貯存器的非限制性實(shí)例可以是用輸送增強(qiáng)化合物溶液浸漬過的材料(例如 PE或PP)。在特定實(shí)施例中，貯存器提供充足的輸送增強(qiáng)化合物溶液，以使輸送裝置能 夠在一段期望的時(shí)間范圍上提供治療上有效的劑量的尼古丁。非限制性實(shí)例可以是這樣 的裝置該裝置能夠?qū)τ谄谕鞌?shù)(例如1-7天)內(nèi)每天的期望噴發(fā)次數(shù)(例如200次)， 每35立方厘米體積的氣體載體“噴發(fā)”輸送0-100微克尼古丁。在某些實(shí)施例中，輸 送的尼古丁量介于每35立方厘米體積“噴發(fā)”有10和110微克、20和100微克、50和 100微克，或40和60微克之間的尼古丁。輸送0微克尼古丁的實(shí)施例通常意圖為漸進(jìn)的 尼古丁停止程序的終點(diǎn)。溫度在方法的一些實(shí)施例中，方法涉及使氣體載體、尼古丁源和/或增強(qiáng)劑源(當(dāng) 存在時(shí))中的一個(gè)或多個(gè)的溫度升高的步驟。通常使用這樣的溫度控制步驟來調(diào)節(jié)或進(jìn) 一步增強(qiáng)尼古丁輸送量。在一些實(shí)施例中，只有當(dāng)大體上否則將會(huì)預(yù)期所輸送的尼古丁 水平降到期望的最小值以下時(shí)，才使用溫度升高。在一些實(shí)施例中，其可為每35cc體積 噴發(fā)大于20微克尼古丁，優(yōu)選大于30微克尼古丁，且更優(yōu)選大于40微克尼古丁。例 如，普通的目標(biāo)輸送濃度為如由尼古丁輸送領(lǐng)域中的已知技術(shù)所測(cè)量的每35立方厘米 體積“噴發(fā)” 40_50 微克尼古丁。參見 The FTC Cigarette Test Method for Determining Tar, Nicotineand Carbon Monoxide Yield of U.S.Cigarettes Report of the NCI AdHoc Committee(確定美國(guó)香煙的焦油、尼古丁和一氧化碳產(chǎn)生量的FTC香煙測(cè)試法國(guó)家癌 癥研究所特別委員會(huì)的報(bào)告).Smoking andTobacco Control Monograph#7 (吸煙與煙草控制 專著#7).R.Shopland(Ed.).Darby博士，Diane出版公司，1996。在一些實(shí)施例中，通常首 先使用較低的溫度，其中溫度隨著時(shí)間上升，以維持來自尼古丁源的期望的尼古丁輸送 濃度。在其它實(shí)施例中，在使用期間保持恒溫。在一些實(shí)施例中，溫度升高到最高100 攝氏度，最高70攝氏底，或者溫度升高到40士5攝氏度。例如，作為輸送增強(qiáng)化合物的 丙酮酸可被加熱到40攝氏度，以有利于多次噴發(fā)時(shí)持續(xù)的尼古丁輸送處在期望的尼古丁 濃度范圍(例如每次噴發(fā)20-50微克)處。在一些實(shí)施例中，可通過溫度控制元件來實(shí) 現(xiàn)溫度控制。這樣的元件可以是能夠使氣體載體、尼古丁和/或輸送增強(qiáng)化合物獲得期 望的目標(biāo)溫度的任何已知機(jī)構(gòu)。下面在所提供的示例性裝置中示出了溫度控制元件的特 定實(shí)例。
裝置通常使用構(gòu)造成以便在裝置運(yùn)行期間執(zhí)行本文所述的方法的經(jīng)過特別地修改的 輸送裝置來執(zhí)行本文所述的方法。本領(lǐng)域技術(shù)人員使用前述指導(dǎo)將能夠設(shè)計(jì)和生產(chǎn)多種 輸送裝置。但是發(fā)明人在本文中提供了許多輸送裝置構(gòu)造，以通過具體實(shí)例來進(jìn)一步說 明本文的方法及其實(shí)際應(yīng)用。輸送給裝置使用者的氣體載體可包括對(duì)于停止吸煙、降低 吸煙傷害和/或代替吸煙來說在治療上有效的劑量的尼古丁。優(yōu)選的輸送裝置實(shí)施例是 肺部輸送系統(tǒng)。肺部輸送系統(tǒng)具備將具有合適的顆粒大小和低的顆粒大小變化性的一致 的劑量輸送到肺部深處的能力。在包括鼻式、經(jīng)皮、口腔和無針注射的可利用的各種非 侵入式藥物輸送技術(shù)中，肺部輸送提供精確的劑量滴定、快速吸收的獨(dú)特的可能性，以 及用來提供新穎療法及改進(jìn)現(xiàn)有化合物的輸送的高生物可利用率。
用于實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的模式篩選用于尼古丁氣霧劑形成的合適的實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)如以下所述的那樣測(cè)試幾個(gè)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，以評(píng)價(jià)通過允許酸蒸氣立即與堿蒸氣反 應(yīng)來產(chǎn)生氣霧劑顆粒。實(shí)驗(yàn)#1:使用氯化氫和氨在“Y”形管中產(chǎn)生蒸氣的混合物，該“Y”形管然 后經(jīng)過尼古丁游離堿。目的目的是要評(píng)價(jià)在化學(xué)方面堅(jiān)固的酸/堿系統(tǒng)產(chǎn)生具有使尼古丁游離堿霧 化的充分特性的氣霧劑的有效性。實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)包括通過“Y”形管連接的兩個(gè)相同的玻璃試管(管A包 含5毫升鹽酸(HCI)，且管B包含5毫升氨(NH3)),該“Y”形管設(shè)計(jì)成允許來自兩個(gè) 試管的蒸氣在“Y”形管中立即摻和，且然后通過使用受控噴發(fā)體積裝置，CPVA(40cc 空氣2秒持續(xù)時(shí)間(3秒間隔)100次(100次噴發(fā)))使其在尼古丁上經(jīng)過。HCl和NH3 蒸氣的摻和物產(chǎn)生白色的、稠密的和可見的云。結(jié)果表1.使HCl和NH3在尼古丁上經(jīng)過之后獲得的尼古丁量
權(quán)利要求
1.一種提高氣體載體中的尼古丁濃度的方法，包括將包含輸送增強(qiáng)化合物的所述氣 體載體設(shè)置成與包含所述尼古丁的尼古丁源連通的步驟。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述方法進(jìn)一步包括將所述氣體載體設(shè) 置成與包含所述輸送增強(qiáng)化合物的輸送增強(qiáng)化合物源連通的步驟。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，將所述氣體載體設(shè)置成與所述輸送增強(qiáng) 化合物源連通的所述步驟，在將包含所述輸送增強(qiáng)化合物的所述氣體載體設(shè)置成與所述 尼古丁源連通的所述步驟之前。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，所述輸送增強(qiáng)化合物源包括包含兩種或 更多種前體化合物的多個(gè)內(nèi)部區(qū)域。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于，所述輸送增強(qiáng)化合物包括氯化銨，且所 述兩種或更多種前體化合物包括氨和氯化氫。
6.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述氣體載體中的所述尼古 丁濃度相對(duì)于在沒有所述輸送增強(qiáng)化合物的情況下將會(huì)包含在所述氣體載體中的尼古丁 濃度有所提高。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述輸送增強(qiáng)化合物包括酸。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，所述酸為有機(jī)酸。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的方法，其特征在于，所述有機(jī)酸在給定溫度下比尼古丁具有 更大的蒸氣壓力。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于，所述溫度為25、30、40、45、70或 100攝氏度。
11.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，所述酸選自由3-甲基-2-氧代戊酸、 丙酮酸、2-氧代戊酸、4-甲基-2-氧代戊酸、3-甲基-2-氧代丁酸、2-氧代辛酸和它們 的組合組成的組。
12.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述輸送增強(qiáng)化合物與所 述尼古丁反應(yīng)，以形成顆粒。
13.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其特征在于，所述顆粒包括質(zhì)量中質(zhì)空氣流動(dòng)力學(xué) 直徑小于6微米的顆粒。
14.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其特征在于，所述顆粒包括質(zhì)量中質(zhì)空氣流動(dòng)力學(xué) 直徑小于1微米的顆粒。
15.根據(jù)權(quán)利要求12所述的方法，其特征在于，所述顆粒中的至少一些的質(zhì)量中質(zhì)空 氣流動(dòng)力學(xué)直徑介于0.5微米和5微米之間。
16.根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述方法進(jìn)一步包括使所 述輸送增強(qiáng)化合物、所述輸送增強(qiáng)化合物源、所述尼古丁、所述尼古丁源和/或所述氣 體載體的溫度提高的步驟。
17.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其特征在于，所述溫度提高到至少30攝氏度。
18.根據(jù)權(quán)利要求16所述的方法，其特征在于，所述溫度通過多個(gè)加熱步驟升高。
19.一種用于停止使用煙草制品的尼古丁，所述尼古丁由根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng) 所述的方法輸送，所述方法在將包含所述輸送增強(qiáng)化合物的所述氣體載體設(shè)置成與所述尼古丁源連通的所述步驟之后進(jìn)一步包括將所述氣體載體提供給對(duì)象的步驟。
20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的方法，其特征在于，所述氣體載體在提供給所述對(duì)象的一 定體積的氣體載體中包括至少20微克的尼古丁。
21.根據(jù)權(quán)利要求20所述的方法，其特征在于，輸送給所述對(duì)象的所述一定體積的氣 體載體作為單個(gè)體積來提供。
22.一種用于降低煙草制品傷害的尼古丁，所述尼古丁由根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng) 所述的方法輸送，所述方法在將包含所述輸送增強(qiáng)化合物的所述氣體載體設(shè)置成與所述 尼古丁源連通的所述步驟之后進(jìn)一步包括將所述氣體載體提供給對(duì)象的步驟。
23.根據(jù)權(quán)利要求22所述的方法，其特征在于，所述氣體載體在提供給所述對(duì)象的一 定體積的氣體載體中包括至少20微克的尼古丁。
24.根據(jù)權(quán)利要求23所述的方法，其特征在于，輸送給所述對(duì)象的所述一定體積的氣 體載體作為單個(gè)體積來提供。
25.一種用于代替煙草制品的尼古丁，所述尼古丁由根據(jù)權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述 的方法輸送，所述方法在將包含所述輸送增強(qiáng)化合物的所述氣體載體設(shè)置成與所述尼古 丁源連通的所述步驟之后進(jìn)一步包括將所述氣體載體提供給對(duì)象的步驟。
26.根據(jù)權(quán)利要求25所述的方法，其特征在于，所述氣體載體在提供給所述對(duì)象的一 定體積的氣體載體中包括至少20微克的尼古丁。
27.根據(jù)權(quán)利要求26所述的方法，其特征在于，輸送給所述對(duì)象的所述一定體積的氣 體載體作為單個(gè)體積來提供。
28.—種用于治療選自由尼古丁上癮、肥胖、阿耳茨海默氏病、帕金森氏癥、潰瘍性 結(jié)腸炎、多發(fā)性硬化和它們的組合組成的組的疾病的尼古丁，所述尼古丁由權(quán)利要求1-5 中任一項(xiàng)所述的方法輸送，所述方法在將包含所述輸送增強(qiáng)化合物的所述氣體載體設(shè)置 成與所述尼古丁源連通的所述步驟之后進(jìn)一步包括將所述氣體載體提供給對(duì)象的步驟。
29.—種構(gòu)造成能夠執(zhí)行權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的方法的裝置。
30.一種構(gòu)造成能夠輸送權(quán)利要求19所述的尼古丁的裝置。
31.一種構(gòu)造成能夠輸送權(quán)利要求22所述的尼古丁的裝置。
32.—種構(gòu)造成能夠輸送權(quán)利要求25所述的尼古丁的裝置。1
33.一種構(gòu)造成能夠輸送權(quán)利要求28所述的尼古丁的裝置。
34.—種用于將藥劑輸送給對(duì)象的裝置，所述裝置包括殼體，所述殼體包括入口和出口，所述入口和所述出口彼此連通，且適于使氣體載體可以通過所述入口傳送到所述殼體中，穿過所述殼體，以及通過所述出口從所述殼體中出來，所述裝置從 入口到出口按順序包括與所述入口連通的第一內(nèi)部區(qū)域，所述第一內(nèi)部區(qū)域包括輸送增強(qiáng)化合物源，與所述第一內(nèi)部區(qū)域連通的第二內(nèi)部區(qū)域，所述第二內(nèi)部區(qū)域包括尼古丁或其它藥 劑源，以及可選地，與所述第二內(nèi)部區(qū)域連通的第三內(nèi)部區(qū)域。
35.根據(jù)權(quán)利要求34所述的裝置，其特征在于，所述出口處的局部真空能夠抽拉所述 氣體載體通過所述入口，所述第一內(nèi)部區(qū)域，所述第二內(nèi)部區(qū)域，在存在的情況下通過 所述第三內(nèi)部區(qū)域，且然后通過所述出口。
36.根據(jù)權(quán)利要求34所述的裝置，其特征在于，所述增強(qiáng)劑源包括其上吸咐有所述輸 送增強(qiáng)化合物的吸附元件，以及/或者其中，所述尼古丁或其它藥劑源包括其上吸附有 所述尼古丁的吸附元件。
37.根據(jù)權(quán)利要求36所述的裝置，其特征在于，一個(gè)或多個(gè)所述吸附元件包含玻璃、 鋁、PET> PBT> PTFE> ePTFE 禾口 BAREX 中的至少一種。
38.根據(jù)權(quán)利要求34-37中任一項(xiàng)所述的裝置，其特征在于，所述裝置進(jìn)一步包括與 所述第一內(nèi)部區(qū)域連通的第一貯存器，所述第一貯存器包括所述輸送增強(qiáng)化合物。
39.根據(jù)權(quán)利要求34-37中任一項(xiàng)所述的裝置，其特征在于，所述裝置進(jìn)一步包括與 所述第二內(nèi)部區(qū)域連通的第二貯存器，所述第二貯存器包括尼古丁或其它藥劑。
40.根據(jù)權(quán)利要求34-37中任一項(xiàng)所述的裝置，其特征在于，所述裝置包括第三內(nèi)部 區(qū)域，所述第三內(nèi)部區(qū)域包括第三內(nèi)部區(qū)域元件。
41.根據(jù)權(quán)利要求40所述的裝置，其特征在于，所述第三內(nèi)部區(qū)域元件包含凈化劑。
42.根據(jù)權(quán)利要求41所述的裝置，其特征在于，所述凈化劑包括活性炭。
43.根據(jù)權(quán)利要求42所述的裝置，其特征在于，所述第三內(nèi)部區(qū)域元件包含矯味劑。
44.根據(jù)權(quán)利要求43所述的裝置，其特征在于，所述第三內(nèi)部區(qū)域元件包含藥劑。
45.根據(jù)權(quán)利要求44所述的裝置，其特征在于，所述藥劑包括尼古丁。
46.根據(jù)權(quán)利要求34-37中任一項(xiàng)所述的裝置，其特征在于，所述殼體模擬煙草發(fā)煙 制品。
47.根據(jù)權(quán)利要求46所述的裝置，其特征在于，所述煙草發(fā)煙制品是香煙。
48.根據(jù)權(quán)利要求34-37中任一項(xiàng)所述的裝置，其特征在于，所述殼體模擬藥品吸入 裝置。
49.根據(jù)權(quán)利要求48所述的裝置，其特征在于，所述藥品吸入裝置選自由定劑量吸入 器、加壓定劑量吸入器、干粉吸入器、噴霧器和基于液體的吸入器組成的組。
50.一種用于通過吸入輸送給對(duì)象的藥劑，輸送方法包括以下步驟a)首先將包含輸送增強(qiáng)化合物的氣體載體設(shè)置成與包含所述藥劑的藥劑源連通，以及b)其次將包含所述藥劑的所述氣體載體提供給對(duì)象。
51.根據(jù)權(quán)利要求50所述的藥劑，其特征在于，所述藥劑選自由以下藥劑組成的組尼古丁，7_羥基帽柱木堿， 檳榔堿， 阿托品， 安非他酮，阿茶堿(D-去甲偽麻黃堿)， 氯苯那敏， 地布卡因， 二甲啡烷， 二甲基色胺，苯海拉明， 麻黃鹼， 大麥芽堿， 茛菪堿， 異檳榔堿， 左嗎喃， 洛貝林， 松葉菊堿， 帽柱木堿， 蠅蕈堿， 普魯卡因， 偽麻黃鹼， 美吡拉明， 雷氯必利， 利托君， 東莨菪堿，金雀花堿(鷹爪豆堿)， 噻氯匹定，1，2，3，4-四氫異喹啉阿那巴辛，安那他品，可替寧，米喔斯明，Nicotrine,降可天寧(Norcotinine)，降煙堿， 奧西那林， 普萘洛爾， 特布他林， 尼可地爾， 氧烯洛爾， 維拉帕米， 利多卡因， 地棘蛙素，5- (2R)-氮雜環(huán)丁基甲氧基)-2-氯吡啶(ABT-594)， (S)-3-甲基-5-(1-甲基-2-吡咯烷基)異惡唑(ABT 418)， (士)-2- (3-吡啶基)-1-氮雜雙環(huán)[2.2.2]辛烷(RJR-2429)， Methyllycacotinine，美卡拉明，加蘭他敏， 吡啶斯的明， 毒扁豆堿， 他克林，5-甲氧基-N，N-二甲基色胺， 5-甲氧基-α -甲基色胺， α -甲基色胺， 異丙氯胼， 異丙異煙胼， 異唑胼， 啉唑利得， 嗎氯貝胺，N，N-二甲基色胺， 苯乙胼，苯基乙胺， 托洛沙酮， 反苯環(huán)丙胺， 色胺以及它們的組合。
52.根據(jù)權(quán)利要求50或51所述的藥劑，其特征在于，以對(duì)于疾病的治療在治療上有 效的量輸送所述藥劑，所述藥劑在治療上對(duì)所述疾病有益。
53.根據(jù)權(quán)利要求50-52中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述藥劑是脂肪族或芳 香族、飽和或不飽和的含氮堿，其中氮原子存在于雜環(huán)或非循環(huán)鏈中。
54.根據(jù)權(quán)利要求53所述的藥劑，其特征在于，所述藥劑具有低于150°C的熔點(diǎn)和/ 或低于300°C的沸點(diǎn)。
55.根據(jù)權(quán)利要求50-54中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述藥劑是“煙草煙組 分”。
56.根據(jù)權(quán)利要求50-54中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述藥劑是尼古丁受體劑。
57.根據(jù)權(quán)利要求56所述的方法，其特征在于，所述尼古丁受體劑是尼古丁激動(dòng)劑。
58.根據(jù)權(quán)利要求56所述的方法，其特征在于，所述尼古丁受體劑是尼古丁拮抗劑。
59.根據(jù)權(quán)利要求56所述的方法，其特征在于，所述尼古丁受體劑是乙酰膽堿酯酶抑 制劑。
60.根據(jù)權(quán)利要求50-54中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述藥劑是MAO抑制劑。
61.根據(jù)權(quán)利要求50-54中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述藥劑是抗哮喘藥物。
62.根據(jù)權(quán)利要求50-54中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述藥劑是抗咽痛藥
63.根據(jù)權(quán)利要求50-54中任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述藥劑是抗心律失常 藥物。
64.一種構(gòu)造成能夠執(zhí)行權(quán)利要求50-63中任一項(xiàng)所述的方法的裝置。
全文摘要
本公開涉及提高氣體載體中的尼古丁或其它藥劑濃度的方法。該方法可適于輸送用于對(duì)各種疾病有療效的尼古丁或其它藥劑，特別是用來停止煙草制品使用、替代煙草制品和/或降低煙草制品傷害的尼古丁。本公開進(jìn)一步涉及用于實(shí)踐這些方法的各種裝置和裝置設(shè)計(jì)原理。
文檔編號(hào)A61M11/00GK102014995SQ200880017582
公開日2011年4月13日 申請(qǐng)日期2008年3月25日 優(yōu)先權(quán)日2007年3月30日
發(fā)明者J·E·特納, J·E·羅斯, S·D·羅斯, T·穆魯格桑 申請(qǐng)人:杜克大學(xué)