欧美在线观看视频网站,亚洲熟妇色自偷自拍另类,啪啪伊人网,中文字幕第13亚洲另类,中文成人久久久久影院免费观看 ,精品人妻人人做人人爽,亚洲a视频

氟羅沙星凍干乳劑及其生產(chǎn)方法

文檔序號(hào):1250723閱讀:305來(lái)源:國(guó)知局
專(zhuān)利名稱(chēng):氟羅沙星凍干乳劑及其生產(chǎn)方法
技術(shù)領(lǐng)域
本發(fā)明屬于藥品制劑領(lǐng)域,具體涉及喹諾酮類(lèi)抗生素藥物氟羅沙星的凍干 乳劑及其制備方法。
背景技術(shù)
氟羅沙星為喹諾酮類(lèi)抗菌藥,其化學(xué)名稱(chēng)為6, 8-二氟-l-(2-氟乙基)-l, 4-二氫-7- (4-甲基-l-哌嗪)-4-氧-3-喹啉羧酸,分子式C17H18N303F3。對(duì)革蘭 陰性菌,包括大腸埃希菌、肺炎桿菌、變形桿菌屬、傷寒沙門(mén)菌、副傷寒沙門(mén) 菌、志賀菌屬、陰溝腸桿菌、產(chǎn)期腸桿菌、枸櫞酸菌屬、粘質(zhì)沙雷菌、銅綠假 單胞菌、腦膜炎奈瑟菌、流感嗜血桿菌、莫拉卡他菌、嗜肺軍團(tuán)菌、淋病奈瑟 菌等均有較強(qiáng)的抗菌作用。對(duì)葡萄球菌屬、溶血鏈球菌等革蘭陽(yáng)性球菌亦有中 等抗菌作用。主要是通過(guò)抑制細(xì)菌的DNA旋轉(zhuǎn)酶而起殺菌作用。氟羅沙星上市制劑有注射液和凍干品,其制備方法都是加入乳酸、醋酸等 使氟羅沙星溶解,通過(guò)滅菌或凍干制得,長(zhǎng)期貯存,溶液顏色變黃,pH值變 化很大,而且乳酸、醋酸對(duì)人體剌激性很大。發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的在于研制和提供一種性質(zhì)穩(wěn)定、毒副作用小、人體耐受性好 且可采用現(xiàn)有技術(shù)工業(yè)化生產(chǎn)的氟羅沙星凍干乳劑,該項(xiàng)發(fā)明先將氟羅沙星制 成細(xì)分散的乳液,再將其凍干,增加了氟羅沙星的水溶性,阻止藥物聚集析出, 減少了對(duì)人體的刺激性,防止了氟羅沙星在溶液型注射劑中的氧化水解,使其 理化性質(zhì)更加穩(wěn)定,且具有長(zhǎng)期穩(wěn)定、便于貯藏運(yùn)輸?shù)葍?yōu)點(diǎn)。本發(fā)明的另一目的是提供了氟羅沙星凍干乳劑的制備方法,其制備工序簡(jiǎn) 單,均采用常規(guī)的工藝設(shè)備,可工業(yè)規(guī)模、高效率生產(chǎn),產(chǎn)品質(zhì)量保持穩(wěn)定, 為廣大患者提供更安全、穩(wěn)定、有效的凍干乳劑。劑的組分含量(以重量份計(jì))為:氟羅沙星0.1 0.4份乳化劑0.3-10份凍干支持劑0.1 4份穩(wěn)定劑0.05-0.2份等漲劑0.05~0.2份抗氧劑0.02~0.05份pH值調(diào)節(jié)劑適量(例如0~0.5份)其中穩(wěn)定劑選自油酸、亞油酸、膽酸、脫氧膽酸及脫氧膽酸鈉中的一種或 幾種。上述所述的乳化劑,可以選自大豆卵磷脂、蛋黃卵磷脂、氫化大豆卵磷脂、氫化蛋黃卵磷脂、聚山梨酯20~80、 Poloxamer188、乙酸單甘油酯、膽固醇、 聚氧乙烯脂肪酸酯、單硬脂酸甘油酯中的一種或幾種的混合物。 上述所述的等漲劑,優(yōu)選為甘油。上述所述的抗氧劑,例如可以選自維生素E、無(wú)水亞硫酸鈉、維生素C、 a-生育酚、a-醋酸生育酚中的一種或幾種的混合物。上述所述的pH值調(diào)節(jié)劑,可以選自鹽酸、氫氧化鈉、醋酸、醋酸鈉、磷 酸鹽、枸櫞酸中的一種或幾種。其中pH值調(diào)節(jié)劑用量,是調(diào)pH值至4 6之 間。上述所述的凍干支持劑,可以選自葡萄糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖 醇、蔗糖、海藻糖、右旋糖酐、聚乙烯吡咯垸酮中的一種或幾種的混合物。凍 干支持劑如甘露醇、海藻糖等,隨乳劑的凍結(jié)和結(jié)晶的生長(zhǎng),逐漸濃縮,并分 布在乳滴的周?chē)?,阻止乳滴的融合;可以抑制冰晶的生長(zhǎng),從而減少冰晶對(duì)乳 滴的損傷;可以提高乳劑的玻璃化轉(zhuǎn)變溫度,并在一定的降溫速率下,使乳劑 實(shí)現(xiàn)部分玻璃化,避免了晶態(tài)固化,減少了在通常的平衡凍結(jié)方法中由于冰晶 生長(zhǎng)而引起的各種損傷;在乳劑凍結(jié)過(guò)程中,保護(hù)劑使溶液的粘性增加,從而 弱化了水的結(jié)晶過(guò)程,達(dá)到了保護(hù)的目的。本發(fā)明還提供一種上述的氟羅沙星凍干乳劑的制備方法,其包括如下步驟(1) 將氟羅沙星、乳化劑溶于有機(jī)溶劑中,形成油相;(2) 將穩(wěn)定劑、等漲劑、抗氧劑溶于水中,用pH值調(diào)節(jié)劑調(diào)pH值至4 6之 間,形成水相;(3) 將油相加入水相中制成細(xì)微分散的乳液后,去除有機(jī)溶劑;(4) 加入凍干支持劑,冷凍干燥,即得干燥的氟羅沙星凍干乳劑。 作為優(yōu)選地,本發(fā)明提供的氟羅沙星凍干乳劑的制備方法,優(yōu)選步驟如下(1) 將氟羅沙星溶于適量的有機(jī)溶劑中,加入乳化劑混合均勻,構(gòu)成油相;(2) 將穩(wěn)定劑、等漲劑、抗氧劑溶入適量注射用水中,用pH值調(diào)節(jié)劑調(diào)pH 值至4 6之間,構(gòu)成水相;(3) 將油相緩慢加入高速攪拌的水相中,用組織搗碎機(jī)、磁力攪拌器或電磁 攪拌器制得初乳,再通過(guò)高壓勻質(zhì)機(jī)將乳液反復(fù)勻化,得到細(xì)微分散的乳液, 減壓去除有機(jī)溶劑;(4) 加入凍干保護(hù)劑,經(jīng)冷凍干燥去除水分,得到干燥的氟羅沙星凍干乳劑。 其中,所述有機(jī)溶劑,例如可以選自乙醇、丙酮、乙酸乙酯、二氯甲垸、氯仿中的一種或幾種混合物。本發(fā)明的氟羅沙星凍干乳劑及其生產(chǎn)方法,通過(guò)先將氟羅沙星制成細(xì)分散 的乳液,再將其凍干,增加了氟羅沙星的水溶性,阻止藥物聚集析出,減少了 對(duì)人體的刺激性,防止了氟羅沙星在溶液型注射劑中的氧化水解,使其理化性 質(zhì)更加穩(wěn)定,且具有長(zhǎng)期穩(wěn)定、便于貯藏運(yùn)輸?shù)葍?yōu)點(diǎn)。具體地說(shuō),具有以下優(yōu) 點(diǎn)1、 該凍干乳劑毒性低,降低了對(duì)人體的毒副作用,對(duì)人體刺激性小,保 證了用藥安全,提高了機(jī)體耐受性。2、 該凍干乳劑穩(wěn)定性良好,長(zhǎng)期存放穩(wěn)定,增加人體用藥安全性,可提 高藥物的治療指數(shù)。3、 該凍干乳劑為干燥固體粉末,保證制品在貯藏及運(yùn)輸過(guò)程中的穩(wěn)定性, 延長(zhǎng)了產(chǎn)品的有效期,提高了藥品的質(zhì)量。4、 該凍干乳劑制備工藝簡(jiǎn)單,產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定,便于工業(yè)化生產(chǎn)。5、 制得的凍干乳劑按需要量加水,震蕩后即復(fù)原成乳劑,可注射給藥。
具體實(shí)施方式
實(shí)施例1氟羅沙星100g大豆卵磷脂,g甘露醇100g油酸50g甘油50g維生素E20g枸櫞酸5g注射用水2000ml制備工藝(1 )將100g氟羅沙星和20g維生素E溶于適量的氯仿中,加入1000g大豆卵 磷脂混合均勻,構(gòu)成油相;(2) 將50g油酸、50g甘油溶入適量注射用水中,用枸櫞酸溶液調(diào)pH值至5.1 , 構(gòu)成水相;(3) 將油相緩慢加入高速攪拌的水相中,用組織搗碎機(jī)、磁力攪拌器或電磁 攪拌器制得初乳,再通過(guò)高壓勻質(zhì)機(jī)將乳液反復(fù)勻化,得到細(xì)微分散的乳液, 減壓去除有機(jī)溶劑;(4) 加入1000g甘露醇,經(jīng)冷凍干燥去除水分,得到干燥的氟羅沙星凍干乳 劑。實(shí)施例2氟羅沙星 200g膽固醇 2000g葡萄糖 lOOOg脫氧膽酸鈉 100g甘油 100g維生素C 30g磷酸二氫鈉 12g氟羅沙星,g聚山梨酯805000g蔗糖3000g膽酸150g甘油150g無(wú)水亞硫酸鈉40g鹽酸20g注射用水6000ml制備工藝按實(shí)施例1制得干燥的氟羅沙星凍干乳劑。實(shí)施例4氟羅沙星400gPoloxamer18810000g乳糖4000g脫氧膽酸,g甘油,g維生素E50g醋酸鈉100g注射用水8000ml制備工藝按實(shí)施例1制得干燥的氟羅沙星凍干乳劑。實(shí)施例5質(zhì)量研究 將本發(fā)明實(shí)施例1~4中制備的氟羅沙星凍干乳劑進(jìn)行穩(wěn)定性試驗(yàn)考察,在 高溫60'C、光照4500Lx條件下放置10天,各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)均無(wú)明顯變化;在 高溫4(TC、相對(duì)濕度75%±5%條件下加速試驗(yàn)6個(gè)月,各項(xiàng)檢測(cè)指標(biāo)沒(méi)有明顯變化;在高溫25。C、相對(duì)濕度60%±10%條件下長(zhǎng)期試驗(yàn)24個(gè)月,各項(xiàng)檢 測(cè)指標(biāo)沒(méi)有明顯變化。數(shù)據(jù)結(jié)果如表1-3表l影響因素結(jié)果時(shí)間樣品 性狀酸度澄明度有關(guān)物質(zhì)(%)含量(%)實(shí)例1 類(lèi)白色塊狀物5.1符合規(guī)定0.3299.9實(shí)例2 類(lèi)白色塊狀物 o天 實(shí)例3 類(lèi)A色塊狀物4.9 5.0符合規(guī)定 符合規(guī)定0.31 0.3299.5 跳4實(shí)例4 類(lèi)內(nèi)色塊狀物5.2符合規(guī)定0.34101.1實(shí)例1 類(lèi)白色塊狀物 10天 實(shí)例2 類(lèi)A色塊狀物 高溫 。皿 實(shí)例3 類(lèi)A色塊狀物 60°C 實(shí)例4 類(lèi)白色塊狀物5.0 4.9 5.1符合規(guī)定 符合規(guī)定 符合規(guī)定 符合規(guī)定0.33 0.33 0.32 0.3499.8 99.5 100.3 101.0實(shí)例1 類(lèi)白色塊狀物 "《 實(shí)例2 類(lèi)白色塊狀物 光戸 " 實(shí)例3 類(lèi)白色塊狀物 4500Lx 實(shí)例4 類(lèi)白色塊狀物5.0符合規(guī)定0.3299.74.9符合規(guī)定0.3099.64.9 5.1符合規(guī)定 符合規(guī)定0.33 0.33跳3 101.2表2加速試驗(yàn)結(jié)果時(shí) 樣品 間性狀酸度澄明度有關(guān)物質(zhì)(%)含量(%)實(shí)例1類(lèi)白色塊狀物5.1符合規(guī)定0.3299.91 實(shí)例2類(lèi)白色塊狀物4.9符合規(guī)定0.3299.5月 實(shí)例3類(lèi)白色塊狀物5.0符合規(guī)定0.33100.3實(shí)例4類(lèi)白色塊狀物5.1符合規(guī)定0.34101.2實(shí)例1類(lèi)白色塊狀物5.0符合規(guī)定0.3399.82 實(shí)例2類(lèi)白色塊狀物5.0符合規(guī)定0.3499.6月 實(shí)例3類(lèi)白色塊狀物4.9符合規(guī)定0.34跳2實(shí)例4類(lèi)白色塊狀物5.1符合規(guī)定0.3310.1實(shí)例1類(lèi)白色塊狀物5.1符合規(guī)定0.3399.73 實(shí)例2類(lèi)白色塊狀物4.9符合規(guī)定0.3599.4月 實(shí)例3類(lèi)白色塊狀物5.0符合規(guī)定0.34跳l實(shí)例4類(lèi)白色塊狀物5.2符合規(guī)定0.34101.06 實(shí)例1類(lèi)A色塊狀物5.0符合規(guī)定0.3599.6月 實(shí)例2類(lèi)A色塊狀物4.9符合規(guī)定0.3599.3實(shí)例3 實(shí)例4類(lèi)白色塊狀物 類(lèi)白色塊狀物5.0 5.0符合規(guī)定 符合規(guī)定0.36 0.36100.2 101.0表3 長(zhǎng)期試驗(yàn)結(jié)果時(shí) 間樣品性狀酸度澄明度有關(guān)物質(zhì)(%)含量 (%)實(shí)例1類(lèi)白色塊狀物5.1符合規(guī)定0.32100.03實(shí)例2類(lèi)白色塊狀物5.0符合規(guī)定0.3199.6月實(shí)例3類(lèi)白色塊狀物"符合規(guī)定0.31100.2實(shí)例4類(lèi)白色塊狀物5.2符合規(guī)定0.35101.2實(shí)例1類(lèi)白色塊狀物5.0符合規(guī)定0.3399.96實(shí)例2類(lèi)ft色塊狀物4.9符合規(guī)定0.3299.5月實(shí)例3類(lèi)A色塊狀物5.0符合規(guī)定0.33跳1實(shí)例4類(lèi)白色塊狀物5.1符合規(guī)定0.34101.1實(shí)例1類(lèi)A色塊狀物4.9符合規(guī)定0.3499.89實(shí)例2類(lèi)白色塊狀物4.9符合規(guī)定0.3399.4月實(shí)例3類(lèi)白色塊狀物5.1符合規(guī)定0.33100.0實(shí)例4類(lèi)白色塊狀物5.0符合規(guī)定0.35101.0實(shí)例1類(lèi)白色塊狀物5.0符合規(guī)定0.3499.712實(shí)例2類(lèi)白色塊狀物5.1符合規(guī)定0.3499.3月實(shí)例3類(lèi)白色塊狀物4.9符合規(guī)定0.35訓(xùn).l實(shí)例4類(lèi)白色塊狀物5.1符合規(guī)定0.35訓(xùn).9實(shí)例1類(lèi)白色塊狀物5,0符合規(guī)定0.3599.618實(shí)例2類(lèi)白色塊狀物4.9符合規(guī)定0.3699.3月實(shí)例3類(lèi)白色塊狀物4.9符合規(guī)定0.36100.0實(shí)例4類(lèi)白色塊狀物5.0符合規(guī)定0.36100.8由以上數(shù)據(jù)結(jié)果可以看出,本發(fā)明制得的樣品質(zhì)量符合標(biāo)準(zhǔn)要求,而且影響因素10天、加速6月和長(zhǎng)期18月后各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)無(wú)明顯變化,均符合質(zhì)量 標(biāo)準(zhǔn),說(shuō)明了本發(fā)明制備的樣品質(zhì)量穩(wěn)定性很好。實(shí)施例6安全性試驗(yàn) 異常毒性檢査依據(jù)2005年版藥典附錄XI C異常毒性檢查法,將本發(fā)明 制備的樣品用氯化鈉溶液稀釋成一定濃度的供試品溶液,注入符合試驗(yàn)要求的 小鼠體內(nèi),結(jié)果小鼠在48小時(shí)內(nèi)均沒(méi)有死亡現(xiàn)象,說(shuō)明本品異常毒性符合規(guī)熱源檢查依據(jù)2005版藥典附錄XI D熱源法進(jìn)行檢査,結(jié)果符合規(guī)定。 實(shí)施例7配伍試驗(yàn)將本發(fā)明實(shí)施例1~4中制備的左卡尼汀凍干乳劑和上市銷(xiāo)售的左卡尼汀注 射液,分別與5%葡萄糖注射液和0.9%氯化鈉注射液進(jìn)行配伍試驗(yàn),8小時(shí)候 后觀察,結(jié)果本發(fā)明制備的凍干乳劑配伍后均為乳白色的澄明液體,pH值幾 乎沒(méi)有明顯變化;而上市銷(xiāo)售的左卡尼汀注射液配伍后有不溶性絮狀物產(chǎn)生, 可見(jiàn)異物不合格,嚴(yán)重影響了用藥安全。根據(jù)上述的實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作了詳細(xì)描述。需說(shuō)明的是,以上的實(shí)施例僅 僅為了舉例說(shuō)明本發(fā)明而已。在不偏離本發(fā)明的精神和實(shí)質(zhì)的前提下,本領(lǐng)域技術(shù)人員可以設(shè)計(jì)出本發(fā)明的多種替換方案和改進(jìn)方案,其均應(yīng)被理解為在本 發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
權(quán)利要求
1、一種氟羅沙星凍干乳劑,其特征在于由如下重量份的組分制成氟羅沙星0.1~0.4份,乳化劑0.3~10份,凍干支持劑0.1~4份,穩(wěn)定劑0.05~0.2份,等漲劑0.05~0.2份,抗氧劑0.02~0.05份,pH值調(diào)節(jié)劑適量,其中所述的穩(wěn)定劑選自油酸、亞油酸、膽酸、脫氧膽酸及脫氧膽酸鈉中的一種或兩種以上的混合物。
2、 根據(jù)權(quán)利要求1所述的氟羅沙星凍干乳劑,其特征在于所述的乳化劑選自大豆 卵磷脂、蛋黃卵磷脂、氫化大豆卵磷脂、氫化蛋黃卵磷脂、聚山梨酯20-80、 Poloxamer 188、乙酸單甘油酯、膽固醇、聚氧乙烯脂肪酸酯、單硬脂酸甘油酯 中的一種或兩種以上的混合物。
3、 根據(jù)權(quán)利要求1_2所述的氟羅沙星凍干乳劑,其特征在于所述的凍干支持劑 選自葡萄糖、乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、蔗糖、海藻糖、右旋糖酐、聚 乙烯吡咯垸酮中的一種或兩種以上的混合物。
4、 根據(jù)權(quán)利要求1—3所述的氟羅沙星凍干乳劑,其特征在于所述的等漲'劑為甘 油。
5、 根據(jù)權(quán)利要求1_4所述的氟羅沙星凍干乳劑,其特征在于所述的抗氧劑選自 維生素E、無(wú)水亞硫酸鈉、維生素C、 a-生育酚、a-醋酸生育酚中的一種或兩種 以上的混合物。
6、 根據(jù)權(quán)利要求l一5所述的氟羅沙星凍干乳劑,其特征在于所述的pH值調(diào)節(jié)劑 選自鹽酸、氫氧化鈉、醋酸、醋酸鈉、磷酸鹽、枸櫞酸中的一種或兩種以上的 混合物。
7、 根據(jù)權(quán)利要求1—6所述的氟羅沙星凍干乳劑,其特征在于pH值調(diào)節(jié)劑用量是 調(diào)pH值至4 6之間。
8、 上述任一項(xiàng)權(quán)利要求所述的氟羅沙星凍干乳劑的制備方法,其包括如下步驟(1) 將氟羅沙星、乳化劑溶于有機(jī)溶劑中,形成油相;(2) 將穩(wěn)定劑、等漲劑、抗氧劑溶于水中,用pH值調(diào)節(jié)劑調(diào)pH值至4 6之間, 形成水相;(3) 將油相加入水相中制成細(xì)微分散的乳液后,去除有機(jī)溶劑;(4) 加入凍干支持劑,冷凍干燥,即得干燥的氟羅沙星凍干乳劑。
9、 根據(jù)權(quán)利要求8所述的氟羅沙星凍干乳劑的制備方法,其包括如下步驟(1) 將氟羅沙星溶于適量的有機(jī)溶劑中,加入乳化劑混合均勻,構(gòu)成油相;(2) 將穩(wěn)定劑、等漲劑、抗氧劑溶入適量注射用水中,用pH值調(diào)節(jié)劑調(diào)pH值至 4~6之間,構(gòu)成水相;(3) 將油相緩慢加入高速攪拌的水相中,用組織搗碎機(jī)、磁力攪拌器或電磁攪拌 器制得初乳,再通過(guò)高壓勻質(zhì)機(jī)將乳液反復(fù)勻化,得到細(xì)微分散的乳液,減壓i除 有機(jī)溶劑;(4) 加入凍干支持劑,經(jīng)冷凍干燥去除水分,即得到干燥的氟羅沙星凍干乳劑。
10、 根據(jù)權(quán)利要求8 — 9所述的氟羅沙星凍干乳劑的制備方法,其特征在于所述的 有機(jī)溶劑選自乙醇、丙酮、乙酸乙酯、二氯甲烷、氯仿中的一種或或兩種以上的混 合物。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種氟羅沙星的凍干乳劑及其生產(chǎn)方法,通過(guò)先將氟羅沙星制成細(xì)分散的乳液,再將其凍干,增加了氟羅沙星的水溶性,阻止藥物聚集析出,減少了對(duì)人體的刺激性,防止了氟羅沙星在溶液型注射劑中的氧化水解,使其理化性質(zhì)更加穩(wěn)定,且具有長(zhǎng)期穩(wěn)定、便于貯藏運(yùn)輸?shù)葍?yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K9/107GK101612120SQ20081018321
公開(kāi)日2009年12月30日 申請(qǐng)日期2008年12月16日 優(yōu)先權(quán)日2008年12月16日
發(fā)明者民 邱 申請(qǐng)人:海南美大制藥有限公司
網(wǎng)友詢問(wèn)留言 已有0條留言
  • 還沒(méi)有人留言評(píng)論。精彩留言會(huì)獲得點(diǎn)贊!
1
龙陵县| 恭城| 北京市| 博罗县| 正安县| 鄄城县| 澎湖县| 湖州市| 巨鹿县| 思茅市| 文安县| 英吉沙县| 余江县| 察雅县| 淮北市| 修武县| 合川市| 衡南县| 沭阳县| 轮台县| 和硕县| 玛沁县| 达州市| 满洲里市| 阿克苏市| 高唐县| 聂拉木县| 安龙县| 广南县| 即墨市| 德阳市| 绥宁县| 宿州市| 龙江县| 海宁市| 蒙阴县| 黄龙县| 抚顺市| 黑河市| 榆社县| 永顺县|