專利名稱：一種丹參水溶性提取物的脫色方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及中藥的純化方法領(lǐng)域，特別涉及丹參提取物的純化方法。
背景技術(shù)：
丹參是唇形科植物丹參(Salvia miltiorrhiza Bunge)的干燥根及根莖，是傳統(tǒng)
的活血化淤中藥之一，有長期的臨床應(yīng)用基礎(chǔ)。丹參水溶性提取物是臨床上治療冠心病、心
絞痛、心肌梗塞、缺血性中風(fēng)等的常用藥物。其中的丹酚酸類是水溶性主要有效部位，具有
明顯的抑制血小板聚集、抗凝、溶纖及抗脂質(zhì)過氧化的作用，是丹參活血化淤的主要成分。
該類化合物主要有兒茶醛、原兒茶酸、丹參素、丹酚酸A、 B、 C、 E、迷迭香酸等。 丹參水溶液提取物注射劑中色素的存在會(huì)嚴(yán)重影響產(chǎn)品質(zhì)量。色素類物質(zhì)大部分
屬酸性物質(zhì)，而丹參水溶性提取物以丹參總酚酸為主要成分，有效成分與酸性色素性質(zhì)接
近，在去除色素等酸性雜質(zhì)時(shí)非常困難。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種丹參水溶性提取物的脫色方法，該方法以陰離子交換樹脂為脫色介質(zhì)。 現(xiàn)有技術(shù)中公開了很多丹參水溶性成份的提取方法的制備方法，例如水提法、回流法、逆流提取法、滲漉法、超聲波提取法等，提取后還可以進(jìn)一步用聚酰胺層析柱分離和/或大孔吸附樹脂層析分離(中國專利02117923. 9)。優(yōu)選地，本發(fā)明的丹參水溶性提取物可采用包括以下步驟的方法制備(1)丹參藥材經(jīng)水或含水甲醇、乙醇溶液提??；；(2)提取液用大孔吸附樹脂和/或聚酰胺或醇沉或萃取方法進(jìn)行純化。 本發(fā)明的脫色方法，其中所用的陰離子交換樹脂可以是酸性或堿性的陰離子交換樹脂，優(yōu)選陰離子交換樹脂，例如強(qiáng)堿性陰離子交換樹脂如D201、 D290、 D296R等，也可以是弱堿性陰離子交換樹脂如D301T、 D371、 D392、 D380、 D382等。
本發(fā)明優(yōu)選采用包括以下步驟地技術(shù)方案實(shí)施(i)丹參水溶性提取物，調(diào)節(jié)其水溶液的ra值至3-9 ;[ooog] (2)經(jīng)過離子交換層析； (3)用水或體積百分含量為10-95%的Cl-C5的醇溶液洗柱，棄去洗滌液；
(4)用pH值為1-3的體積百分含量為20-95 %的Cl-C5的醇的水溶液洗脫，收集洗脫液。 本發(fā)明的脫色方法，其中步驟(4)的洗脫液中優(yōu)選還含有重量百分含量為0. 05-0. 5%的無機(jī)堿金屬鹽，其中所述的無機(jī)堿金屬鹽可以是本領(lǐng)域常規(guī)或常用的無機(jī)堿金屬鹽，優(yōu)選鈉鹽或鉀鹽。 本發(fā)明的方法，其中所述的C1-C5的醇選自本領(lǐng)域常規(guī)的或常用的C1-C5的醇，包括但不限于甲醇、乙醇、異丙醇、正丁醇等，優(yōu)選甲醇或乙醇。 本發(fā)明的方法，可以使用常用的或常規(guī)的方法來調(diào)節(jié)洗脫液的pH值，例如加入鹽
3酸、硫酸、磷酸、硝酸等無機(jī)酸或甲酸、乙酸等有機(jī)酸。 本發(fā)明方法，脫色效果明顯，脫色前后有效成分的指紋圖譜表明，該方法對有效成
分的含量沒有影響，并易于工業(yè)化大生產(chǎn)。 具體實(shí)施 下面將結(jié)合本發(fā)明的實(shí)施例進(jìn)一步詳細(xì)說明本發(fā)明的實(shí)質(zhì)內(nèi)容，該實(shí)施例僅用于說明本發(fā)明而對本發(fā)明并沒有限制。
實(shí)施例1 取丹參100克，500ml水回流提取三次，濃縮到約100ml，通過150克AB-8大孔樹脂，300ml水洗，300ml 60%乙醇洗脫，洗脫液濃縮到無乙醇味，上柱。樹脂柱為D371陰離子交換樹脂。用3倍柱體積水洗，2倍柱體積20%甲醇沖洗。3倍柱體積0. 5%氯化鈉的60%
甲醇溶液洗脫，收集洗脫液，即為脫色溶液。濃縮、干燥，即得。提取物為類白色。
實(shí)施例2 取丹參100克，500ml 50%乙醇回流提取三次，濃縮到無醇味，通過100克聚酰胺，300ml水洗，300ml95%乙醇洗脫，洗脫液濃縮到無乙醇味，上柱。樹脂柱為D380陰離子交換樹脂。用3倍柱體積水洗，2倍柱體積20%乙醇沖洗。3倍柱體積0.5%氯化鈉的60%乙醇
溶液洗脫，收集洗脫液，即為脫色溶液。濃縮、干燥，即得。提取物為類白色。
實(shí)施例3 取丹參100克，5000ml 50 %乙醇滲漉提取，濃縮到無醇味，通過100克聚酰胺，300ml水洗，300ml 95%乙醇洗脫，洗脫液濃縮到無乙醇味，用鹽酸調(diào)pH值到6上柱。樹脂柱為D392陰離子交換樹脂。用3倍柱體積水洗，2倍柱體積40%正丁醇沖洗。3倍柱體積含O. 1%鹽酸的60%正丁醇溶液洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥即得。提取物為淺黃色。
實(shí)施例4 取丹參100克，5000ml水逆流萃取提取，提取液濃縮到100ml，用鹽酸調(diào)pH值到1，過濾，上柱。樹脂柱為D296R陰離子交換樹脂。用3倍柱體積水洗，2倍柱體積30%乙醇沖洗。3倍柱體積含1%乙酸與0. 2%氯化鈉的50%乙醇溶液洗脫，收集洗脫液，即為脫色溶液。濃縮到約50ml，調(diào)ra值2. 3，乙酸乙酯萃取3次，每次30ml，合并萃取液，濃縮、干燥，即
得。提取物為白色。
實(shí)施例5 取丹參100克，5000ml 75%甲醇滲漉提取，濃縮到無醇，通過100克聚酰胺，300ml水洗，300ml95X乙醇洗脫，洗脫液濃縮到無乙醇味，用鹽酸調(diào)pH值到10上柱。樹脂柱為D301T陰離子交換樹脂。用3倍柱體積水洗，2倍柱體積40%正丁醇沖洗。3倍柱體積含0. 1%硫酸的60%正丁醇溶液洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥即得。提取物為淺黃色。
實(shí)施例6 取丹參100克，5000ml 75 %甲醇滲漉提取，濃縮到無醇，通過100克D101樹脂，300ml水洗，300ml75X乙醇洗脫，洗脫液濃縮到無乙醇味，用鹽酸調(diào)pH值到3上柱。樹脂柱為D201陰離子交換樹脂。用3倍柱體積水洗，2倍柱體積40%乙醇沖洗。3倍柱體積含0. 1%甲酸的60%乙醇溶液洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥即得。提取物為類白色。
實(shí)施例7 取丹參100克，5000ml 75 %甲醇滲漉提取，濃縮到無醇，通過100克聚酰胺，700ml水洗，350m10. 3%碳酸氫鈉洗脫，洗脫液調(diào)8通過200克D101樹脂，600ml水洗，1000ml75X乙醇洗脫，洗脫液濃縮到無乙醇味，用鹽酸調(diào)pH值到3上柱。樹脂柱為D201陰離子交換樹脂。用3倍柱體積水洗，2倍柱體積40%乙醇沖洗。3倍柱體積含0. 1%磷酸的60%乙醇溶液洗脫，收集洗脫液，濃縮、干燥即得。提取物為類白色。
實(shí)施例8 取丹參100克，500ml 75%回流提取三次，濃縮到約100ml，調(diào)Kl值1. 8，過濾，濾液加乙酸乙酯萃取三次，每次70ml，合并萃取液濃縮，加水稀釋到50ml，上柱。樹脂柱為D371陰離子交換樹脂。用3倍柱體積水洗，2倍柱體積20%甲醇沖洗。3倍柱體積0.5%氯化鈉的60%甲醇溶液洗脫，收集洗脫液，即為脫色溶液。濃縮、干燥，即得。提取物為類白色。 實(shí)施例9 取丹參100克，500ml水回流提取三次，濃縮到約100ml，加95 %乙醇至含醇量70%，濃縮至比重1. 15(60°C )，加水稀釋到100ml，上柱。樹脂柱為D371陰離子交換樹脂。用3倍柱體積水洗，2倍柱體積20%甲醇沖洗。3倍柱體積0. 5%氯化鈉的60%甲醇溶液洗
脫，收集洗脫液，即為脫色溶液。濃縮、干燥，即得。提取物為類白色。
實(shí)施例10 取丹參100克，500ml 50%乙醇回流提取三次，濃縮到無醇味，通過100克聚酰胺，300ml水洗，300ml95%乙醇洗脫，洗脫液濃縮到無乙醇味，上柱。樹脂柱為D380陰離子交換樹脂。用3倍柱體積水洗，1倍柱體積10%乙醇沖洗。1倍柱體積0. 05%氯化鈉的95%乙
醇溶液洗脫，收集洗脫液，即為脫色溶液。濃縮、干燥，即得。提取物為類白色。
實(shí)施例11 取丹參100克，500ml 50%乙醇回流提取三次，濃縮到無醇味，通過100克聚酰胺，300ml水洗，300ml95%乙醇洗脫，洗脫液濃縮到無乙醇味，上柱。樹脂柱為D380陰離子交換樹脂。用3倍柱體積水洗，1倍柱體積10%乙醇沖洗。1倍柱體積0. 05%氯化鈉的pH為1的20%乙醇溶液洗脫，收集洗脫液，即為脫色溶液。濃縮、干燥，即得。提取物為類白色。
權(quán)利要求
一種丹參水溶性提取物的脫色方法，其特征在于以陰離子交換樹脂為脫色介質(zhì)。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1的脫色方法，其中所述的丹參水溶性提取物采用包括以下步驟的方法制備(1) 丹參藥材經(jīng)水或含水甲醇、乙醇溶液提??；(2) 提取液經(jīng)大孔吸附樹脂和/或聚酰胺或醇沉或萃取方法純化。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述脫色方法，其特征在于所述的陰離子交換樹脂為弱堿性或強(qiáng)堿性陰離子交換樹脂。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述脫色方法，其特征在于所述的強(qiáng)堿性陰離子交換樹脂選自大孔型強(qiáng)堿性陰離子交換樹脂D201、 D290或D296R。
5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述脫色方法，其特征在于所述的弱堿性陰離子交換樹脂選自大孔型弱堿性陰離子交換樹脂D301T、 D371、 D392、 D380或D382。
6. 根據(jù)權(quán)利要求3的脫色方法，包括以下步驟(1) 丹參水溶性提取物，調(diào)節(jié)其水溶液的ra值至3-9 ;(2) 經(jīng)過離子交換層析；(3) 用水或體積百分含量為10-95%的Cl-C5的醇的水溶液洗柱，棄去洗滌液；(4) 用pH值為1-3的體積百分含量為20-95%的Cl-C5的醇的水溶液洗脫，收集洗脫液。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述脫色方法，其中所述的C1-C5的醇是甲醇或乙醇。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述脫色方法，其中步驟(2)是用體積百分含量為20-40%的C1-C5的醇水溶液洗柱，步驟(3)是用50-60%的C1-C5的醇的水溶液洗脫。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述脫色方法，其中步驟(4)的洗脫液中或含有重量百分含量為0. 05-0. 5%的無機(jī)堿金屬鹽。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述脫色方法，其中所述的無機(jī)堿金屬鹽鈉鹽或鉀鹽。
全文摘要
一種丹參水溶性提取物的脫色方法，其特征在于以陰離子交換樹脂為脫色介質(zhì)。本發(fā)明方法，脫色效果明顯并易于工業(yè)化大生產(chǎn)。
文檔編號(hào)A61K36/185GK101744879SQ20081015379
公開日2010年6月23日 申請日期2008年12月5日 優(yōu)先權(quán)日2008年12月5日
發(fā)明者岳洪水, 李兵 申請人:天津天士力之驕藥業(yè)有限公司