專利名稱：：一種左乙拉西坦藥物組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及一種左乙拉西坦藥物組合物及其制備方法，此藥物組合物主要用于治療癲癇癥。
背景技術(shù)：
：歐洲專利EP0162036中描述了左乙拉西坦的制備方法，并詳細(xì)描述了其用途。左乙拉西坦可以作為用于治療和預(yù)防中樞祌經(jīng)系統(tǒng)(CNS)的低氧和局部缺血型攻擊的保護(hù)劑，也可以在癲癇癥的治療中使用。另外，CN1402637公開了左乙拉西坦在治療和預(yù)防兩極神經(jīng)細(xì)胞失調(diào)、躁狂癥、偏頭疼、慢性或祌經(jīng)性疼痛中特別有用。專利CN101111245公開了一種左乙拉西坦延長(zhǎng)緩釋制劑，但是由于癲癇癥屬于急性病癥，需要起效快、生物利用度高的劑型以達(dá)到快速治療的效果。通過注射途徑給藥無疑是滿足這一條件的最佳選擇。但是由于左乙拉西坦只有在較低的pH值條件下穩(wěn)定，且此pH值范圍較窄，故選擇合適的PH調(diào)節(jié)劑使其能長(zhǎng)期保持穩(wěn)定的pH值是本項(xiàng)目的一大難點(diǎn)。本發(fā)明提供了一種左乙拉西坦注射用藥物組合物及其制備方法，能長(zhǎng)期保持穩(wěn)定的pH值，制備方法簡(jiǎn)單，工藝可重復(fù)性高，生物利用度高且起效快。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供了一種含有左乙拉西坦的注射用藥物組合物，包括活性成分左乙拉西坦和其他輔料。本發(fā)明提供的這種藥物組合物，左乙拉西坦的重量百分比為0.120%，優(yōu)選0,52%。本發(fā)明提供的這種藥物組合物，可以為小容量注射劑、粉針劑和大輸液。本發(fā)明提供的這種藥物組合物，pH值調(diào)節(jié)劑為檸檬酸、檸檬酸鈉、冰醋酸、氫氧化鈉、鹽酸、硫酸中的一種或幾種的混合物，優(yōu)選冰醋酸和氫氧化鈉中的一種或幾種的混合物。本發(fā)明提供的這種藥物組合物，其pH值為5.06.0。本發(fā)明提供的小容量注射劑，其特征在于制備過程為(1)玻璃安瓿瓶按注射液常規(guī)要求進(jìn)行處理，備用；(2)稱取處方量的輔料于配液罐中，加入適量注射用水，攪拌溶解，加入處方量的左乙拉西坦，攪拌溶解，補(bǔ)加注射用水至處方量；(3)加入0.1%(W/V)的針用活性炭，攪拌15min，靜置20min，過濾脫碳，調(diào)節(jié)pH值，精濾；'(4)根據(jù)半成品含量確定裝量，灌裝，封口，115'C熱壓滅菌30min，檢漏，燈檢除不良品。本發(fā)明提供的這種藥物組合物，主要用于治療癲癇癥。具體實(shí)施例下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的詳細(xì)說明，但并不局限于下述的實(shí)施例。其中"％"是指"重量％"。實(shí)施例一本實(shí)施例的存在形式為小容量注射劑組分百分比(％)左乙拉西坦10.0冰醋酸0.50氫氧化鈉0.70氯化鈉0.90注射用水87.9Totel100制備方法(1)玻璃安瓿瓶按注射液常規(guī)要求進(jìn)行處理，備用；(2)稱取處方量的冰醋酸、氫氧化鈉和氯化鈉于配液罐中，加入適量注射用水，攪拌溶解，加入處方量的左乙拉西坦，攪拌溶解，補(bǔ)加注射用水至處方量;(3)加入0.1%(W/V)的針用活性炭，攪拌15min，靜置20min，過濾脫碳，調(diào)節(jié)pH值，精濾；(4)根據(jù)半成品含量確定裝量，灌裝，封口，115'C熱壓滅菌30niin，檢漏，燈檢除不良品。實(shí)施例二<table>tableseeoriginaldocumentpage5</column></row><table>制備方法按處方量稱取左乙拉西坦、甘露醇、冰醋酸、氫氧化鈉和氯化鈉溶于約100ml注射用水中，攪拌溶解；加入0.1%(W/V)的針用活性炭，攪拌15min，靜置20min，過濾脫碳，調(diào)節(jié)pH值，用0.22^m濾膜精濾；灌裝、凍干。實(shí)施例一、二和市售商品的長(zhǎng)期放置后pH值變化比較實(shí)施例一、二與市售商品長(zhǎng)期放置后pH值比較表3個(gè)月pH值6個(gè)月pH值9個(gè)月pH值12個(gè)月pH值實(shí)施例一5.545.535.555.52實(shí)施例二5.495.505.495.51市售商品5.625.675.715.73由上表可以看出，市售商品在長(zhǎng)期放置后，pH值有明顯增長(zhǎng)，而實(shí)施例一、二所制備的樣品在長(zhǎng)期放置后pH值穩(wěn)定，基本沒有變化。權(quán)利要求1.一種含有左乙拉西坦的注射用藥物組合物，其特征在于包括活性成分左乙拉西坦和其他輔料。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于左乙拉西坦的重量百分比為530%，優(yōu)選1020%。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其存在形式可以為小容量注射劑、粉針劑和大輸液。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于pH值調(diào)節(jié)劑為檸檬酸、檸檬酸鈉、冰醋酸、氫氧化鈉、鹽酸、硫酸中的一種或幾種的混合物，優(yōu)選冰醋酸和氫氧化鈉中的一種或幾種的混合物。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于其pH值為5.06.0。6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的小容量注射劑，其特征在于制備過程為(1)玻璃安瓿瓶按注射液常規(guī)要求進(jìn)行處理，備用；(2)稱取處方量的輔料于配液罐中，加入適量注射用水，攪拌溶解，加入處方量的左乙拉西坦，攪拌溶解，補(bǔ)加注射用水至處方量；(3)加入0.1%(W/V)的針用活性炭，攪拌15min，靜置20min，過濾脫碳，調(diào)節(jié)pH值，精濾；(4)根據(jù)半成品含量確定裝量，灌裝，封口，115i:熱壓滅菌30min，檢漏，燈檢除不良品。7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，主要用于治療癲癇癥。全文摘要本發(fā)明公開了一種含有左乙拉西坦的注射用藥物組合物及其制備方法，該藥物組合物包括活性成分左乙拉西坦和其他輔料成分。該藥物組合物主要用于癲癇的治療。文檔編號(hào)A61K9/00GK101623250SQ200810116329公開日2010年1月13日申請(qǐng)日期2008年7月9日優(yōu)先權(quán)日2008年7月9日發(fā)明者孟凡靜申請(qǐng)人:北京德眾萬全藥物技術(shù)開發(fā)有限公司