專利名稱：：甘草酸、甘草次酸或其鹽或其衍生物溫敏凝膠及其制法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及溫敏凝膠及其制備方法和應(yīng)用，更具體地涉及甘草酸或甘草次酸或其鹽或其衍生物溫敏凝膠及其制備和其醫(yī)藥用途。
背景技術(shù)：
：甘草的根和根莖含三萜皂甙甘草酸(Glycyr-rhizicacid)，即甘草甜素(Glycyrrhizin)，是甘草次酸(Glycyrrhetinicacid，Glycyrrheticacid)的二葡萄糖醛酸苷，化學(xué)結(jié)構(gòu)及分子式如下H0H甘草酸分子式C42H62016。C00HH0'甘草次酸分子式C3GH4604甘草酸、甘草次酸，具有抗炎、抗?jié)兊茸饔?。我們的研究也發(fā)現(xiàn)，甘草酸、甘草次酸炎癥性腸病(IBD)、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、牙齦炎、牙周炎、口腔潰瘍有明顯療效，但由于甘草酸、甘草次酸全身應(yīng)用有醛固酮樣副作用，影響了其臨床應(yīng)用。研究新制劑，改變給藥途徑，增強局部應(yīng)用的效果是解決副作用、提高療效的有效方法。目前，局部粘膜給藥常用給藥制劑為水劑和凝膠劑，但水劑因局部滯留時間過短，很難達到理想治療效果，且藥物浪費極大；而凝膠劑過于粘稠，使給藥極為不便。溫敏凝膠很好的彌補了這兩種制劑的缺陷，因其在室溫下呈液態(tài)，使給藥方便，也因其在37'C體溫下可變?yōu)槟z態(tài)，可延長藥物局部作用時間。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明就是針對上述問題提供一種甘草酸、甘草次酸或其鹽或其衍生物溫敏凝膠及其制法和應(yīng)用，該溫敏凝膠用作粘膜給藥制劑及注射給藥制劑，可治療炎癥性腸病、口腔炎癥、口腔潰瘍、眼部炎癥、體腔內(nèi)炎癥，以方便臨床應(yīng)用，減少給藥頻率、提高病人順應(yīng)性；增強治療效果、降低毒副作用。本發(fā)明提供的技術(shù)方案之一是甘草酸、甘草次酸或其鹽或其衍生物溫敏凝膠，包括10-40%泊洛沙姆、0.1-10%羧甲基殼聚糖、0.0001-10%甘草酸、甘草次酸、甘草酸鹽、甘草次酸鹽或甘草次酸的衍生物、水40-90.9%，以上百分比為重量百分比。所述甘草酸鹽為甘草酸鉀、甘草酸二鉀、甘草酸三鉀、甘草酸單鈉、甘草酸二鈉、甘草酸三鈉、甘草酸單銨、甘草酸二銨、甘草酸三銨、甘草酸鋅、甘草酸鎂或甘草酸鋁。所述甘草次酸鹽為甘草次酸鉀、甘草次酸二鉀、甘草次酸三鉀、甘草次酸鈉、甘草次酸二鈉、甘草次酸三鈉、甘草次酸鋅、甘草次酸鎂、或甘草次酸鋁。所述溫敏凝膠pH值為5-12。本發(fā)明提供的技術(shù)方案之二是上述溫敏凝膠的制備方法，按溫敏凝膠含10-40%泊洛沙姆、0.1-10%羧甲基殼聚糖、0.0001-10%的藥物、水40-90.9%的重量百分比例，將泊洛沙姆加水攪拌均勻，加入羧甲基殼聚糖，攪拌均勻，消泡后得凝膠，將藥物加入凝膠，攪拌分散溶解，熱壓滅菌，灌裝、密封得到溫敏凝膠；所述藥物為甘草酸、甘草次酸、甘草酸鹽、甘草次酸鹽或甘草次酸的衍生物。上述溫敏凝膠在制備治療炎癥性腸病、口腔炎癥、口腔潰瘍、眼部炎癥或體腔內(nèi)炎癥的藥物中的應(yīng)用。所述體腔內(nèi)炎癥，如關(guān)節(jié)炎癥、頸椎炎癥或腰椎炎癥等。本發(fā)明以TNBS誘導(dǎo)大鼠結(jié)腸炎，灌腸給予甘草酸50mg/kg、甘草次酸甲酯lmg/kg溫敏凝膠，一天一次，給藥7天后，與不給藥的模型組相比，對結(jié)腸損傷有明顯的保護作用，血K+、血Na+無明顯變化，表明甘草酸、甘草次酸甲酯溫敏凝膠可用通過腸粘膜給藥治療炎癥性腸病，且在治療劑量下未見明顯的不良反應(yīng)。本發(fā)明以弗氏完全佐劑(AA)誘導(dǎo)大鼠關(guān)節(jié)炎模型，關(guān)節(jié)腔內(nèi)給予甘草酸50mg/kg、甘草次酸甲酯lmg/kg溫敏凝膠，一周一次，3周后，與不給藥的模型組相比，能明顯抑制大鼠足腫脹，延長熱板鎮(zhèn)痛潛伏期，表明本發(fā)明溫敏凝膠可用于體腔內(nèi)炎癥的治療。實驗表明，本發(fā)明用作粘膜給藥制劑及注射給藥制劑，可治療炎癥性腸病、口腔炎癥、口腔潰瘍、眼部炎癥、體腔內(nèi)炎癥，以方便臨床應(yīng)用，減少給藥頻率、提高病人順應(yīng)性；增強治療效果、降低毒副作用。由于甘草酸和甘草次酸水溶性不太理想，盡管也可以制備成穩(wěn)定的制劑，但工藝較復(fù)雜，因此，將其制備成鹽，可增加水溶性，從而達到簡化工藝的目的。在制備抗炎癥性腸病藥物中，先將甘草酸和甘草次酸分別制成溶于水的甘草酸鹽和甘草次酸鹽。本發(fā)明所述的甘草酸鹽可以為甘草酸鉀，分子式C42H61K016;甘草酸二鉀，分子式C42H6GK2016;甘草酸三鉀，分子式C42H59K3016;甘草酸單鈉，分子式C42H61Na016;甘草酸二鈉，分子式C42H6GNa2016;甘草酸三鈉的分子式C42H59Na3016;甘草酸單銨，分子式C42H65N016;甘草酸二銨，分子式C42H68N2016;甘草酸三銨，分子式C42H7lN3016;甘草酸鋅的分子式C42H6QZn016;甘草酸鎂，分子式C42H6oMgO,6或甘草酸鋁，分子式C42H59A1016。本發(fā)明所述甘草次酸鹽可以為甘草次酸鉀，分子式C:,。HK04;甘草次酸二鉀，分子式C加H"KA;甘草次酸三鉀的分子式C:,。HK:A;甘草次酸鈉，分子式C掘我甘草次酸二鈉，分子式C:i(ft2Na;A;甘草次酸三鈉的分子式C:,。HNa:A;甘草次酸鋅的分子式C3。H44Zn04;甘草次酸鎂，分子式C:,。^Mg04或甘草次酸鋁，分子式C:i。H43Al(V本發(fā)明所述干草次酸衍生物可以為甘草次酸甲酯，分子式d0"乙酰甘草次酸甲酯，分子式為(:3晶。05;11-脫氧甘草次酸，分子式為"晶803;11-脫氧甘草次酸-3-0琥珀酸半酯，分子式為(:3晶206;乙酰甘草次酸鋁，分子式為C32H51A106。圖1為甘草酸、甘草次酸衍生物一甘草次酸甲酯溫敏凝膠對結(jié)腸炎大鼠結(jié)腸損傷的保護作用。A:正常組水溶液組；B:模型水溶液組；C:模型+0.5%甘草酸(50mg/kg)水溶液組；D:模型+0.01%甘草次酸甲酯(lmg/kg)水溶液組；E:模型+5%巴柳氮鈉(500mg/kg)水溶液組；F:正常組溫敏凝膠；G:模型溫敏凝膠組；H:模型+0.5%甘草酸(50mg/kg)溫敏凝膠組；I:模型+0.01%甘草次酸甲酯(lmg/kg)溫凝膠組；J:模型+5%巴柳氮鈉(500mg/kg)溫敏凝膠組；圖2為甘草酸、甘草次酸衍生物一甘草次酸甲酯溫敏凝膠對關(guān)節(jié)炎大鼠關(guān)節(jié)損傷的保護作用。A:正常組；B:模型組；C:模型+5%甘草酸(5mg/kg)溫敏凝膠組；D:模型+0.05%甘草次酸甲酯(0.05mg/kg)溫敏凝膠組；E:模型+O.1%地塞米松(0.lmg/kg)溫敏凝膠組。具體實施例方式實施例l:按0.5%的泊洛沙姆、10%的羧甲基殼聚糖、0.001%的甘草酸及余量水的重量百分比例，將泊洛沙姆加水攪拌均勻，加入羧甲基殼聚糖，攪拌均勻，消泡后，將甘草酸加入凝膠，攪拌分散溶解，熱壓滅菌，灌裝、密封得到溫敏凝膠。該凝膠的膠凝溫度為35.5°C，膠凝時間5min。(pH7.4值)實施例2:按30%的泊洛沙姆、0.2%的羧甲基殼聚糖、8%的甘草酸鈉及余量水的重量百分比例，將泊洛沙姆加水攪拌均勻，加入羧甲基殼聚糖，攪拌均勻，消泡后，將甘草酸鈉加入凝膠，攪拌分散溶解，熱壓滅菌，灌裝、密封得到溫敏凝膠。該凝膠的膠凝溫度為35'C，膠凝時間5min。(pH值8.0)實施例3:按20wt。/。的泊洛沙姆407、17wty。的泊洛沙姆188、2%的羧甲基殼聚糖、1%的甘草酸三銨及余量水的重量百分比例，將泊洛沙姆加水攪拌均勻，加入羧甲基殼聚糖，攪拌均勻，消泡后，將甘草酸三銨加入凝膠，攪拌分散溶解，熱壓滅菌，灌裝、密封得到溫敏凝膠。該凝膠的膠凝溫度為32。C，膠凝時間lmin。(pH8.0值)實施例4:將甘草次酸代替實施例1中的甘草酸可以得到類似的結(jié)果。按照實施例2或3，將甘草酸鉀、甘草酸二鉀、甘草酸三鉀、甘草酸二鈉、甘草酸三鈉、甘草酸單銨、甘草酸二銨、甘草酸鋅、甘草酸鎂、甘草酸鋁、甘草次酸鉀、甘草次酸二鉀、甘草次酸三鉀、甘草次酸鈉、甘草次酸二鈉、甘草次酸三鈉、甘草次酸鋅、甘草次酸鎂、甘草次酸鋁、甘草次酸甲酯、乙酰甘草次酸甲酯、11_脫氧甘草次酸、11_脫氧甘草次酸_3-O琥珀酸半酯、乙酰脫氧甘草次酸鋁代替實施例2中的甘草次酸鈉或?qū)嵤├?中的甘草酸三銨可以得到類似實施例2或?qū)嵤├?的結(jié)果。實施例5:中醫(yī)藥具有療效好、特別是毒副作用小的特點，在治療慢性、疑難疾病方面常能發(fā)揮重要作用。本實施例選擇甘草酸、甘草次酸衍生物一甘草次酸甲酯制備溫敏凝膠，作為抗炎癥性疾病的藥物，通過建立炎癥性腸病、性關(guān)節(jié)炎的動物模型，觀察給予甘草酸、甘草次酸甲酯溫敏凝膠與普通制劑相比的治療作用，旨在研制一種新的炎癥性疾病治療制劑。實驗結(jié)果表明，采用溫敏凝膠制劑給藥，結(jié)腸炎治療采用隔日一次、關(guān)節(jié)炎治療采用一周一次均取得滿意療效，與普通制劑每日一次給藥相比，無顯著差異，表明溫敏凝膠制劑具有降低給藥頻度、提高病人順應(yīng)性的作用，是一種用于治療慢性炎癥性疾病的良好制劑。在進行甘草酸、甘草次酸甲酯對結(jié)腸炎大鼠血鉀、血鈉影響的實驗中發(fā)現(xiàn)，甘草酸、甘草次酸甲酯水溶液組，由于給藥次數(shù)較多，出現(xiàn)高血鈉、低血鉀的趨勢，但甘草酸、甘草次酸甲酯溫敏凝膠在治療過程中對血鉀、血鈉無明顯影響，表明應(yīng)用溫敏凝膠制劑，在獲得相似治療效果的同時，安全性更可靠。在抗風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的實驗中也再次證實，應(yīng)用溫敏凝膠實現(xiàn)一周一次腔內(nèi)給藥，仍能取得良好的治療效果。材料與方法藥品及試劑甘草酸由深圳資福藥業(yè)提供、甘草次酸甲酯，自制；巴柳氮鈉，由山西安特生物制藥股份有限公司提供；MPO檢測試劑盒，由南京建成生物工程研究所提供。動物健康成熟雄性SD大鼠，體重180220g，雌雄各半，由武漢大學(xué)實驗動物中心提供，生產(chǎn)許可證號SCXK(鄂)2003-2004。鼠飼料，購于武漢大學(xué)實驗動物中心。儀器TG328A型分析天平，紫外分光光度計，高速勻漿器等。實驗方法動物分組與處理大鼠隨機分組正常對照組，模型組，巴柳氮鈉陽性藥物對照組，甘草酸組，甘草次酸甲酯組。其中，甘草酸組，甘草次酸甲酯組分別灌腸給予甘草酸50mg/Kg、甘草次酸甲酯lmg/Kg、巴柳氮鈉組灌腸給予巴柳氮鈉500mg/Kg。將上述五組分為水溶液組及溫敏凝膠組，水組每天給藥一次，溫敏凝膠組每二天給藥一次。大鼠以50%TNBS乙醇溶液灌腸造模，第二天開始給藥，于造模14天后，動物處死，冰上解剖，取全段結(jié)腸，稱重，計算結(jié)腸臟器指數(shù)，進行結(jié)腸炎癥(CMDI)評分。取結(jié)腸組織用PBS緩沖液制成5%的勻漿液，供檢測MP0。檢測指標結(jié)腸損傷指數(shù)(CMDI):取全段結(jié)腸，沿腸系膜剪開腸腔，肉眼觀察腹腔粘連及結(jié)腸潰瘍、充血情況，按表l結(jié)腸評分標準(CMDI)進行評分。髓過氧化物酶(MP0)準確稱取組織重量，按重量體積比為1:19加入PBS緩沖勻漿液，高速勻槳后反復(fù)凍融，制成5%的腸勻漿液，Lowry法檢測蛋白量。按MP0檢測試劑盒嚴格操作。表l.結(jié)腸損傷指數(shù)(CMDI)評分標準<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>兩項分數(shù)相加為總得分。血鉀、血鈉測定取血清測定血鉀、血鈉濃度。實驗結(jié)果甘草酸、甘草次酸甲酯對炎癥性腸病小鼠結(jié)腸臟器系數(shù)、損傷系數(shù)、MP0活性的影響可見甘草酸、甘草次酸甲酯能明顯減輕炎癥性腸病小鼠結(jié)腸水腫，與陽性對照藥相比作用顯著，溫敏凝膠組與水溶液組相比，給藥頻度減少，療效相似，結(jié)果見附圖l及表2。表.2甘草酸、甘草次酸甲酯對炎癥性腸病大鼠結(jié)腸臟器系數(shù)、炎癥評分、M河活性的影響(x±s，n=8)組另u結(jié)腸系數(shù)(g/訓(xùn)g)炎癥評分(級別)MPO(U/mg.pro.)正常對照水溶液組0.73±0.030±00.37±0.11模型水溶液組1.75±0.35**9.25±0.25**1.33±0.51**50mg/kg甘草酸水溶液組1.15±0.3"3.5±0.31"0.51±0.11"lmg/kg甘草次酸甲酯水溶液組0.90士0.31"2.75±0.78"0.48±0.15"500mg/kg巴柳氮鈉水溶液組0.90±0.3"2.75±0.71"0.55±0.13"正常對照溫敏凝膠組0.73±0.030±00.38±0.15模型溫敏凝膠組1.50±0.25**7.50±0.40**1.05±0.33**50mg/kg甘草酸溫敏凝膠組0.80±0.3"1.25±0.10"0.39±0.21"lmg/kg甘草次酸甲酯溫敏凝膠組0.95±0.11"2.25±0.20"0.45±0.12"500mg/kg巴柳氮鈉溫敏凝膠組0.97±0.21"3.75±0.71"0.65±0.13"與正常組相比料P〈0.01;與模型組相比"P〈0.013.甘草酸、甘草次酸甲酯對結(jié)腸炎大鼠血鉀、血鈉的影響可見甘草酸、甘草次酸甲酯水溶液組，由于給藥次數(shù)較多，出現(xiàn)高血鈉、低血鉀的趨勢，但甘草酸、甘草次酸甲酯溫敏凝膠在治療過程中對血鉀、血鈉無明顯影響，結(jié)果見表3。表明應(yīng)用溫敏凝膠制劑，在獲得相似治療效果的同時，安全性更可靠。表.3甘草酸、甘草次酸甲酯對結(jié)腸炎大鼠血鉀、血鈉的影響了x土s，n=8)8組別血鉀(mmol/L)血鈉(mmol/L)正常對照水溶液組5.46±0.8532.1±6.33模型水溶液組5.66±1.0531.5±3.5450mg/kg甘草酸水溶液組4.78±1.7237.1±8.05lmg/kg甘草次酸甲酯水溶液組5.09±3.0136.8±8.76500mg/kg巴柳氮鈉水溶液組5.43±1.2431.5±6.00正常對照溫敏凝膠組5.73±1.2333.3±6.35模型溫敏凝膠組5.22±2.3530.9±5.4150mg/kg甘草酸溫敏凝膠組5.91±2.1332.1±4.29lmg/kg甘草次酸甲酯溫敏凝膠組6.19±3.0129.8±4.47500mg/kg巴柳氮鈉溫敏凝5.80±1.5436.2±5.17膠組實驗結(jié)論甘草酸、甘草次酸甲酯溫敏凝膠能有效保護炎癥性腸病大鼠結(jié)腸損傷，療效顯著，相對于水溶液制劑，副作用低。實施例6:本實施例選擇甘草酸、甘草次酸甲酯溫敏凝膠局部注射作為抗風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的藥物，通過建立關(guān)節(jié)炎的動物模型，探討甘草酸、甘草次酸甲酯溫敏凝膠對關(guān)節(jié)炎的影響，旨在選擇一種療效確切、毒性小的抗關(guān)節(jié)炎藥物。材料與方法藥品及試劑甘草酸、甘草次酸甲酯，由深圳資福藥業(yè)提供；地塞米松注射劑由天津天藥藥業(yè)有限公司提供。動物健康成熟大鼠，體重180220g，雌雄各半，由武漢大學(xué)實驗動物中心提供，生產(chǎn)許可證號SCXK(鄂)2003-2004。飼料，購于武漢大學(xué)實驗動物中心。實驗方法動物分組與處理大鼠隨機分組正常對照組、模型組、甘草酸組，甘草次酸甲酯組、地塞米松陽性藥物對照組。以弗氏完全佐劑造模，于造模后第12天給藥，甘草酸組，甘草次酸甲酯組，分別關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射給予甘草酸5mg/Kg、甘草次酸甲酯0.05mg/Kg、地塞米松0.lmg/kg(給藥體積0.01mg/100g)，一周一次，連續(xù)三周。檢測指標足腫脹測量造模前的左右足體積，并測量造模后，給藥21天的左右足體積，將造模后足體積減造模前的足體積，除正常組造模前后足體積足腫脹率%=[(給藥組造模后足體積-給藥組造模后足體積)-(給藥組造模后足體積-給藥組造模后足體積)]/(給藥組造模后足體積-給藥組造模后足體積)X100%熱板疼痛痛閾值調(diào)節(jié)鐵板，恒溫在50士0.5'C，放入大鼠，記錄其從放入鐵板至出現(xiàn)舔后足所需時間，作為該鼠的痛閾值。實驗結(jié)果1.甘草酸、甘草次酸甲酯對關(guān)節(jié)炎大鼠關(guān)節(jié)的保護作用由附圖2可見，甘草酸、甘草次酸甲酯溫敏凝膠腔內(nèi)注射，可明顯改善關(guān)節(jié)炎大鼠關(guān)節(jié)的變形程度。2.甘草酸、甘草次酸甲酯對關(guān)節(jié)炎大鼠足腫脹及熱板疼痛潛伏期的影響可見甘草酸、甘草次酸甲酯能明顯減輕減輕關(guān)節(jié)炎大鼠的足腫脹，延長熱板疼痛潛伏期，與陽性對照藥相比作用顯著，表明甘草酸、甘草次酸甲酯溫敏凝膠對關(guān)節(jié)炎的抗炎、鎮(zhèn)痛作用明顯，結(jié)果見表4。表.4甘草酸、甘草次酸甲酯對關(guān)節(jié)炎大鼠足腫脹及疼痛潛伏期的影響"(x土s，n=8)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>與正常組相比料P〈0.01;與模型組相比"P〈0.0權(quán)利要求1.一種甘草酸、甘草次酸或其鹽或其衍生物溫敏凝膠，包括0.1-40％泊洛沙姆、0.1-10％羧甲基殼聚糖、0.0001-10％甘草酸、甘草次酸、甘草酸鹽、甘草次酸鹽或甘草次酸的衍生物、水40-99.9999％，以上百分比為重量百分比。2.按照權(quán)利要求1所述的溫敏凝膠，其特征在于甘草酸鹽為甘草酸鉀、甘草酸二鉀、甘草酸三鉀、甘草酸單鈉、甘草酸二鈉、甘草酸三鈉、甘草酸單銨、甘草酸二銨、甘草酸三銨、甘草酸鋅、甘草酸鎂或甘草酸鋁63.按照權(quán)利要求1所述的溫敏凝膠，其特征在于甘草次酸鹽為甘草次酸鉀、甘草次酸二鉀、甘草次酸三鉀、甘草次酸鈉、甘草次酸二鈉、甘草次酸三鈉、甘草次酸鋅、甘草次酸鎂、或甘草次酸鋁。4.按照權(quán)利要求1所述的溫敏凝膠，其特征在于甘草次酸衍生物為甘草次酸甲酯、乙酰甘草次酸甲酯、11-脫氧甘草次酸、ll-脫氧甘草次酸-3-0琥珀酸半酯或乙酰甘草次酸鋁。5.按照權(quán)利要求1或2或3或4所述的溫敏凝膠，其特征在于溫敏凝膠pH值為5-12。6.權(quán)利要求1或2或3或4所述溫敏凝膠的制法，其特征在于按溫敏凝膠含10-40%泊洛沙姆、0.1-10%羧甲基殼聚糖、0.0001-10%的藥物、水40-90.9%的重量百分比例，將泊洛沙姆加水攪拌均勻，加入羧甲基殼聚糖，攪拌均勻，消泡后得凝膠，將藥物加入凝膠，攪拌分散溶解，熱壓滅菌，灌裝、密封得到溫敏凝膠；所述藥物為甘草酸、甘草次酸、甘草酸鹽、甘草次酸鹽或甘草次酸的衍生物。7.權(quán)利要求1或2或3或4所述的溫敏凝膠在制備治療炎癥性腸病、口腔炎癥、口腔潰瘍、眼部炎癥或體腔內(nèi)炎癥的藥物中的應(yīng)用。8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于所述體腔內(nèi)炎癥為關(guān)節(jié)炎癥、頸椎炎癥或腰椎炎癥。全文摘要本發(fā)明涉及甘草酸、甘草次酸或其鹽或其衍生物溫敏凝膠，包括10-40％泊洛沙姆、0.1-10％羧甲基殼聚糖、0.0001-10％甘草酸、甘草次酸、甘草酸鹽、甘草次酸鹽或甘草次酸的衍生物、水40-90.9％。其制備方法為將泊洛沙姆加水攪拌均勻，加入羧甲基殼聚糖，攪拌均勻，消泡后，將藥物加入凝膠，攪拌分散溶解，熱壓滅菌，灌裝、密封得到溫敏凝膠；所述藥物為甘草酸、甘草次酸、甘草酸鹽、甘草次酸鹽或甘草次酸的衍生物。本發(fā)明可用于治療炎癥性腸病、口腔炎癥、口腔潰瘍、眼部炎癥或體腔內(nèi)炎癥等。本發(fā)明用作粘膜給藥制劑及注射給藥制劑，可治療炎癥性腸病、口腔炎癥、口腔潰瘍、眼部炎癥、體腔內(nèi)炎癥，以方便臨床應(yīng)用，減少給藥頻率、提高病人順應(yīng)性；增強治療效果、降低毒副作用。文檔編號A61P1/00GK101292952SQ20081004799公開日2008年10月29日申請日期2008年6月12日優(yōu)先權(quán)日2008年6月12日發(fā)明者虹丁,竹陳申請人:武漢華納生物工程有限公司