專利名稱：：作為TAFIa抑制劑的脲和磺酰胺衍生物的制作方法作為TAFIa抑制劑的脲和磺酰胺衍生物本發(fā)明涉及新的式I化合物，它能夠抑制酶TAFIa(激活的凝血酶-可激活的纖維蛋白溶解抑制劑)，涉及它們的制備及其作為藥物的用途。酶TAFla通過例如凝血酶激活而產(chǎn)生自凝血酶-可激活的纖維蛋白溶解抑制劑酶原(TAFI)。酶TAFI也稱為血漿羧肽酶原B、羧肽酶原U或羧肽酶原R，它是一種與羧肽酶B相似的酶原(L.Bajzar，Arterioscler.Thromb.Vase.Biol.2000，第2511-2518頁)。在凝塊形成的過程中，凝血酶作為凝結(jié)級(jí)聯(lián)的終產(chǎn)物而產(chǎn)生，它導(dǎo)致可溶性的血漿血纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為不溶性的纖維蛋白基質(zhì)。同時(shí)，凝血酶能夠激活內(nèi)源性纖維蛋白溶解抑制劑TAFI。因此，在血栓形成和溶解過程中，通過凝血酶的作用，自酶原TAFI產(chǎn)生了激活的TAFI(TAFIa);與凝血酶復(fù)合的凝血酶調(diào)節(jié)蛋白將該作用增強(qiáng)了約1250倍。TAFIa能夠在纖維蛋白碎片的g末端裂解堿性M酸。然后，作為纖溶酶原結(jié)合位點(diǎn)的氛基末端賴氨酸的缺失導(dǎo)致纖維蛋白溶解的抑制。有效的TAFIa抑制劑能夠防止這些具有高親和性的纖溶酶原的賴氨酸結(jié)合位點(diǎn)的丟失，從而有助于血漿酶對(duì)內(nèi)源性纖維蛋白的溶解TAFIa抑制劑具有前纖維蛋白分解作用(profibrinolyticeffects)。為了保持血液中的止血，對(duì)導(dǎo)致血液凝結(jié)以及使得凝塊破裂的機(jī)制已有研究；它們處于平衡狀態(tài)。如果平衡被破壞并向有利于凝結(jié)的方向發(fā)展，則纖維蛋白大量產(chǎn)生，從而血栓形成的病理學(xué)過程可能在人體中導(dǎo)致嚴(yán)重的病理狀態(tài)。如同過度凝結(jié)可能導(dǎo)致由于血栓形成而產(chǎn)生的嚴(yán)重病理狀態(tài)一樣，由于必需的止血栓子的形成被干擾，抗血松形成治療也會(huì)導(dǎo)致不需要的出血風(fēng)險(xiǎn)。TAFIa的抑制增加了內(nèi)源性纖維蛋白溶解，同時(shí)又不影響凝結(jié)和血小板聚集，即平衡被打破后向有利于纖維蛋白溶解的方向轉(zhuǎn)移。因此，這兩種情況均可能對(duì)抗臨^目關(guān)的血栓形成，增加已經(jīng)存在的凝塊的溶解。另一方面，止血栓子的形成不會(huì)受到破壞，因而不會(huì)出現(xiàn)出血癥狀(Bouma等，J.ThrombosisandHaemostasis，1，2003，第1566—1574頁)。TAFIa抑制劑在國際申請(qǐng)W02005/105781中已有描述。本發(fā)明的TAFIa抑制劑適用于患有與血栓形成、栓塞、血凝過快或纖維化改變有關(guān)的疾病的患者的預(yù)防和治療。它們可以用作二級(jí)預(yù)防，適用于急性和長期療法。因此，本發(fā)明涉及式I化合物和/或式I化合物的立體異構(gòu)體形式和/或這些形式的任何比例的混合物和/或式I化合物的生理學(xué)可耐受的鹽在生產(chǎn)藥物中的用途，所述藥物用于預(yù)防、二級(jí)預(yù)防和治療一種或多種與血栓形成、栓塞、血凝過快或纖維化改變有關(guān)的疾病，所述式I如下(I)x為-c(o)-或-s(o)2-，Rl為l)氫原子，2)-(C,-C6)-烷基，3HCo-C4)-亞烷基-(QrC,2)-環(huán)烷基，或4)-(C廣C6)-亞烷基-(C6-C")-芳基，R2為式II基團(tuán)-(Al)m-A2(II)其中m為整數(shù)0或1，Al為l)-(CH2)n-，其中n為整數(shù)0、1、2或3,2)-NH-(CH2)n-，其中n為整數(shù)0、1、2或3，3)-NH(d-C6)-烷基)-(CH2V，其中n為整數(shù)0、1、2或3，4)-NH((C3畫C6)-環(huán)烷基)-(CH2V，其中n為整數(shù)0、1、2或3，5)-0-(CH2)n-，其中n為整數(shù)0、1、2或3，6)-(CH2)n-SOx-，其中n為整數(shù)0、1、2或3，x為整數(shù)0、1或2，A2為l)雜環(huán)，其中雜環(huán)是指含有4-15個(gè)環(huán)原子的4-15元雜環(huán)環(huán)系，它們是由l、2或3個(gè)環(huán)結(jié)合在一起形成的，它們含有l(wèi)、2、3或4個(gè)相同或不同的選自氧、氮或硫的雜原子，它們是未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1、2或3次《d-C3)-烷基、鹵素、-NH2、畫CF3或-OCF3，2)-(0:。-<:6)-亞烷基-^12，3)-(C廣C6)-亞烷基-NH-C^NH)-NH2，4)-(<:1-<:6)-亞烷基^11-<:(=11)-(<:1-(:4)-烷基，5)-(<:。-<:4)畫亞烷基-0-11-0:(=11)^112，6)-(Co-C4)-亞烷基-NH-C(0)-(C廣C6)-烷基，7)-(C廣C6)-亞烷基-NH-C(0)-0-(d-C4)-亞烷基-芳基，其中芳基為未取代的或者被-NH2取代，或者被-NHz和l、2或3個(gè)R15取代，8)-(QrQ)-環(huán)烷基-NH2，或9)-(0)-<:4)-亞烷基-(<:6-(:14)-芳基，其中芳基為未取代的或者被-NH2取代，或者^皮-NH2和1、2或3個(gè)R15取代，R3為1)-(C廣C6)-烷基，2)-((:。-(:4)-亞烷基-((:3-(:12)-環(huán)烷基，3)-(<^-(:6)-亞烷基-((:6-(:14)-芳基，其中芳基彼此獨(dú)立被ris取代i、2或3次，4)-(Co-C8)-亞烷基-N(R5)-PG,5)-(<:1《6)-亞烷基-]\11-(:(0)-0-((:1-(:4)-亞烷基-芳基，其中芳基彼此獨(dú)立^皮R15取代l、2或3次，6)-((:0-(:4)-亞烷基畫(<:6畫(:14)國芳基畫((:0-<:4)-亞烷基畫(115^>0，7)-(C。-C8)-亞烷基-0-PG，8)畫(Co-C4)-亞烷基-(C6畫d4)畫芳基-(Co畫C4)畫亞烷基-0-PG，9)-((:0-(:8)-亞烷基-(:(0)畫0^0，10)-((:。-<:4)-亞烷基-((:6-<:14)-芳基-(<:()-(:4)-亞烷基-(:(0)-0孑0或11)氫原子，R4為-翠6)2,其中R6是相同或不同的并彼此獨(dú)立為1)氫原子，2)-(d-C6)-烷基，3)-(C。-C4)-亞烷基-(C3-C,2)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1、2、3或4次R11、卣素、-C(O)-O-Rll、畫(C，-C4)-烷基-O-Rll或畫0-(d-C4)畫烷基，4)-(0>-<:6)-亞烷基-(<:6-(:14)-芳基，其中芳基和亞烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2、3或4次Rll、囟素、-C(O)-O-Rll、-(C廣C4)-烷基-0-R11、-C(0)畫N(R8)2或-0-(C,-C4)畫烷基，5)-(C。-C8)-亞烷基-N(R5)畫PG，6)-((:。-(:4)-亞烷基-(0:6-<:14)-芳基-(<:。-<:4)-烷基^(115)-0，7)畫(Co-C8)畫亞烷基畫0-PG，8)畫(C。-C4)-亞烷基-(C6-d4)-芳基-(C。-C4)-烷基-0-PG，9)畫(C『C8)-亞烷基-C(0)-0-R11，10)-(0)-<:4)-亞烷基-(<:6-<:14)-芳基-(0)畫0:4)-烷基畫<:(0)-0^0，11)-(CVC4)-亞烷基-雜環(huán)，其中雜環(huán)是指含有4-15個(gè)環(huán)原子的4-15元雜環(huán)環(huán)系，它們是由l、2或3個(gè)環(huán)結(jié)合在一起形成的，它們含有l(wèi)、2、3或4個(gè)相同或不同的選自氧、氮或石危的雜原子，其中雜環(huán)或亞烷基是未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1、2或3次Rll、鹵素、-C(O)-O-Rll、(C廣C4)畫烷基畫OR11或-0-(d畫C4)-烷基，12)-(d-C3)-氟烷基，13)(C。畫C4)-亞烷基畫CH(R11)-C(0)-NH2，14)-(<^0-(:4)畫亞烷基國(:11(1111)畫(:(0)-^1-((:1-(:4)-烷基，15)畫(Co畫C4)-亞烷基-CH(Rll)-C(0)畫NH-CH(R12)陽R13，或16)氨基酸，其中氨基酸的連接基團(tuán)被肽連接基團(tuán)代替，氨基酸的羧基為未取代的或者被PG或-N(R5)2取代，或者兩個(gè)R6基團(tuán)與它們連接的N原子一起形成含有4-9個(gè)環(huán)原子的單或雙環(huán)，它們是飽和的、部分飽和的或?yàn)榉甲?，其中所述環(huán)為未取代的或者被下列基團(tuán)取代1或2次-(d-d)-烷基、-C(O)-O-Rll、卣素、-(d-C4)-烷基-0-R11或苯基，R5為氫原子或-(d-C6)-烷基，PG為氨基、氣基或羥基官能團(tuán)的保護(hù)基團(tuán)，R7為氫原子或-(d-C6)-烷基，R8為氫原子或-(d-C6)-烷基，R9為氫原子或-(d-C6)-烷基，Rll和R12是相同或不同的并彼此獨(dú)立為1)氫原子，2)一(C,-C6)-烷基，3)-((:。-(:4)-亞烷基-苯基，其中苯基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2或3次卣素、-OH或-0-(C廣C4)-烷基，4)-(0)-<:4)-亞烷基-(<:3-<:12)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2、3或4次R13、卣素、-C(0)-0-R13、-(d-C4)-烷基-o-Ri3、-0-(<:1畫(:4)-烷基或-(0)-<:4)-亞烷基-苯基，5)-(C。國C4)-亞烷基-C(0)-N(R13)2，或6)-(C。-C4)-亞烷基-吲咮基，R13為1)氫原子，2)-(d-C4)-烷基，3)-(0>畫(:4)-亞烷基-(:(0)-0-1114，4)-(Co-C4)-亞烷基-C(0)-R14,或5)-(QrC4)-亞烷基-0-R14，R14為氫原子、-(<:廣(:4)-烷基、-NH;j或-OH，并且R15為氫原子、-(C廣C4)畫烷基、-0-CF3、-NH2、-OH、畫CF;j或卣素。本發(fā)明還涉及式I化合物的用途，其中X為畫C(O)-。本發(fā)明還涉及式I化合物的用途，其中X為畫S(O)r。本發(fā)明還涉及式I化合物的用途，其中X為誦C(O)-，Rl為1)氫原子，或2)-(C,-C4)-烷基，R2為i)-(。-(:6)-亞烷基-~112，2)-(Co-C4)-亞烷基-吡^^-NH2，3)-(<:。-<:4)-亞烷基-哌1^-]\112，4)-(Co-C4)-亞烷基-噻唑基-NH2，5)-(<:廣(:6)-亞烷基-~11畫(:(=11)-~112，6)-(C。-C4)-亞烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基-NH2,7)-((:1-(:6)-亞烷基-]\11-(:(=11)-((:1-<:4)-烷基，8)-(C。-C4)-亞烷基-0-NH-C(-NH)-NH2，9)-((:1-(:6)-亞烷基-11-<:(0)-0-((:1-(:4)-亞烷基-芳基，其中芳基為未取代的或者被-NH2取代，或者被-NH2和l、2或3個(gè)R15取代，10)畫(QrC4)-亞烷基-NH-C(0)-(C廣C4)-烷基，11)-(0>-(:4)-亞烷基-((:6-(:14)-芳基，其中芳基為未取代的或者被-NH2取代，或者,皮-NH2和l、2或3個(gè)R15取代，或12)-(C廣C4)-亞烷基-SOx-(d-C4)-亞烷基-NH2，其中x為整數(shù)0、1或2，R3為i)-((:1-<:4)-烷基，2)-(C(rC4)-亞烷基-(C3-Q)-環(huán)烷基，3)-(d-C6)-亞烷基-芳基，其中芳M此獨(dú)立被R15取代1、2或3次，4)-(。-(:6)-亞烷基^11-(:(0)-0-(<:1-(:4)-亞烷基-芳基，其中芳基彼此獨(dú)立,皮R15取代1、2或3次，5)-(C廣C6)-亞烷基畫NH國PG，6)-(d-C6)-亞烷基-0-PG，7)-(C廣C6)-烷基，或8)氫原子，其中PG為叔丁基-、叔丁基氧基羰基或芐基氧基羰基，R4為畫翠6)2，其中R6是相同或不同的并彼此獨(dú)立為1)氫原子，2)-(<:1-<:6)-烷基，3)-(C(rC4)-亞烷基-(C3-d2)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1、2、3或4次R11、卣素、-C(O)-O-Rl1、-(d-C4)-烷基-O-Rll或-0-(C廣C4)-烷基，4)-(QrC4)-亞烷基-C(Rll)(R12HC3-C,2)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1、2或3次Rll、面素、畫C(O)O-Rll、畫(C廣C4)烷基-OR11或-0-(C廣C4)-烷基，5)-(QrC4)-亞烷基-雜環(huán)，其中雜環(huán)是指含有4-15個(gè)環(huán)原子的4-15元雜環(huán)環(huán)系，它們是由1、2或3個(gè)環(huán)結(jié)合在一起形成的，它們含有1、2、3或4個(gè)相同或不同的選自氧、氮或石克的雜原子，其中雜環(huán)或亞烷基是未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2或3次Rll、鹵素、-c(o)-o畫rii、-(<:,曙(:4)-烷基-0-1111或畫o-(c廣C4)-烷基，6)-(CVC6)-亞烷基-芳基，其中芳基或亞烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2或3次Rll、囟素、-C(O)-O-Rll、-(C0-C4)-烷基-O-Rll或-0-(C廣C4)-烷基，7)-((:。-(:4)-亞烷基-(:(1111)(1112)-芳基，其中芳基或亞烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1、2或3次Rll、卣素、-C(O)-O-Rll、-(C(rC4)-烷基-0-R11或-0-(C廣C4)-烷基，8)1，2，3,4-四氫萘基，9)-(<:。畫(:4)畫亞烷基-(:11(1111)-<:(0)畫~112，10)-(C。畫C4)畫亞烷基-CH(Rll)-C(0)-NH-(d-C4)畫垸基，11)-(C。畫C4)-亞烷基畫CH(Rll)畫C(0)畫NH-CH(R12)-R13,12)-(0)-0:6)-亞烷基-0:(0)-0-1^11，其中亞烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1或2次Rll，囟素，-C(O)-O-Rll，畫(C,-C4)-烷基-O-Rll或-0-(C廣C4)-烷基，13)畫(C。畫C4)-亞烷基畫C(Rll)(R12)-C(0)-0-R11，或者14)-(0:1-<:3)-氟烷基，或者兩個(gè)R6基團(tuán)與它們連接的N原子一起形成含有4-9個(gè)環(huán)原子的單或雙環(huán)，它們是飽和的、部分飽和的或?yàn)榉甲?，其中所述環(huán)為未取代的或者被下列基團(tuán)取代1或2次-(0<:4)-烷基、-C(O)-O-Rll、卣素、-(<:1-<:4)-烷基-0-1111或苯基，R7為氫原子或-(d-C4)-烷基，R9為氫原子或-(d-C4)-烷基，Rll和R12是相同或不同的并彼此獨(dú)立為1)氫原子，2)-(C廣C4)-烷基，3)-(<:。-<:4)-亞烷基-苯基，其中苯基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2或3次卣素、-OH或-0-(C廣C4)-烷基，4)-(<:。-<:4)-亞烷基-(<:3-(:12)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2、3或4次R13、囟素、-C(0)-0-R13、陽(c廣C4)-烷基-o-Ri3、-0-(<:1-<:4)-烷基或-((:。-(:4)-亞烷基-苯基，5)-(C。-C4)-亞烷基畫C(0)畫N(R13)2，或6)-(C。-C4)-亞烷基-吲哚基，R13為1)氫原子，2)-(0(:4)-烷基，3)-(C。畫C4)-亞烷基-C(0)-0-R14，4)-(C。-C4)-亞烷基-C(0)-R14，或5)-(C。-C4)-亞烷基-0-R14，R14為氫原子、-(C廣CO-烷基、-1\112或-011,并且R15為氫原子、-(C廣Ct)-烷基、-0-CF3、-NH2、-OH、-CF;j或卣素。本發(fā)明還涉及式I化合物的用途，其中x為-c(o)-，Rl為1)氫原子，或2)畫(C,-C4)-烷基，R2為1)-(。-(:6)-亞烷基-]\112，2)-(<:1-<:4)-亞烷基-吡^&-]\112，3)畫(C廣C4)-亞烷基-哌^^-NH2，4)-(C-C6)-亞烷基-NH-C(-NH)-NH2，5)-(C(rC4)-亞烷基-(C3-C6)-環(huán)烷基-NH2，6)畫(C廣C6)-亞烷基-NH-C(-NH)-(C廣C4)-烷基，7)-(<:1陽<:4)-亞烷基-0-]\11-(:(=11)^112，8)-((:1-(:6)-亞烷基-]\11-<:(0)-0-((:1-<:4)-亞烷基-苯基，其中苯基為未取代的或彼此獨(dú)立被R15取代1、2或3次，9)-(<:1-<:4)-亞烷基^11-<:(0)-((:1-<:6)-烷基，10)-(<:1-<:4)-亞烷基-苯基，其中苯基彼此獨(dú)立被Ri5取代i、2或3次，11)-(<:1-(:4)-亞烷基-802-(0:1-<:4)-亞烷基-^112，或12)-((:1-0:4)-亞烷基-8-((:1-<:4)-亞烷基-112，R3為i)-((:廣(:4)畫烷基，2)-(C廣C4)-亞烷基-(C3-C6)-環(huán)烷基，3)-((:,-(:4)-亞烷基-苯基，其中苯基為未取代的或被-NH2取代，或者被-NH2和l、2或3個(gè)R15取代，4)-(<:1-<:6)-亞烷基-^1-<:(0)-0-((:1-<:4)-亞烷基-苯基，其中苯基為未取代的或被-NH2取代，或者被-NH2和l、2或3個(gè)R15取代，5)氫原子，R4為-翠6)2，其中R6是相同或不同的并彼此獨(dú)立為1)氫原子，2)-(C廣C4)-烷基，3)-(0)-<:4)-亞烷基-((:3-<:12)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基選自下列基團(tuán)環(huán)己基、環(huán)戊基、環(huán)丁基、環(huán)丙基、金剛烷基、雙環(huán)[3.1.1庚基、十氫萘基、四氫萘基、八氫4J-二曱基茚基(methanoindenyl)或雙環(huán)[2.2.1]庚基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1、2、3或4次-(d-C^-烷基、-C(O)-O-Rll或-(C廣C4)-亞烷基-苯基，其中苯基為未取代的或被鹵素取代，4)-(0)-(:4)-亞烷基-(:(1111)(1112)-((:3-<:12)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基選自下列基團(tuán)環(huán)己基、環(huán)戊基、環(huán)丁基、環(huán)丙基、金剛烷基、雙環(huán)[3.1.1庚基、十氫萘基、四氫萘基、八氫-4，7-二曱基茚基或雙環(huán)[2.2.1I庚基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1、2、3或4次-(d-CO-烷基、-C(O)-O-Rll或-(C廣C4)-亞烷基-苯基，其中苯基為未取代的或被卣素取代，5)-(C。-C4)-亞烷基-雜環(huán)，其中雜環(huán)選自下列基團(tuán)吖"^基、氮雜萆基、氮雜環(huán)丁烷基、氮雜環(huán)丙基、苯并咪唑啉基(benzimidazalinyl)、苯并咪唑基、苯并[1，3間二氧雜環(huán)戊烯基、苯并呋喃基、苯并漆吩基(benzothiofuranyl)、苯并塞汾基(benzothiophenyl)、苯并？惡峻基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并異嚯、唑基、苯并異噻唑基、呻唑基、4aH-^唑基、啼啉基、全唑啉基、奮啉基、4H-會(huì)噪基、壹喔啉基、奎寧環(huán)基、苯并二氫吡喃基、色烯基、噌啉基、十氫奮啉基、二苯并呋喃基、二苯并塞吩基、二氫呋喃并[2，3-b-四氫呋喃基、二氫呋喃基、間二氧雜環(huán)戊烯基、二氧雜環(huán)己基、2H，6H-l，5，2-二塞溱基、呋喃基、呋咱基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、1H-丐I唑基、二氬吲咮基、中氮茚基、吲哚基、3H-吲咮基、異苯并呋喃基、異苯并二氫吡喃基(isochromanyl)、異吲唑基、異二氫吲味基、異吲咮基、異喹啉基(苯并咪唑基)、異噻唑烷基、2-異噻哇啉基、異瘞唑基、異噁唑基、異喁唑烷基、2-異噁唑啉基、嗎啉基、1，5-二氮雜萘基、八氫異喹啉基、鳴二唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、噍唑烷基、噁唑基、噁唑烷基、氧硫雜環(huán)戊基、嘧啶基、菲啶基、鄰二氮雜菲基、吩嗓基、吩瘞溱基、吩瘞嗜、基(phenoxathiinyl)、吩鳴溱基、2，3-二氮雜萘基、哌溱基、哌咬基、蝶咬基、p比喃基(purynyl)、他喃基(pyranyl)、p比療基、處喳烷基(py賜zolidinyl)、p比哇淋基、p比峻基、喊喚基、p比咬并嗜、哇基、p比咬并咪峻基、吡啶并噻唑基、吡啶并噻汾基、吡咬基(pyridinyl)、吡啶基(pyridyl)、嘧t基、吡咯烷基、處咯啉基、2H-吡咯基、吡咯基、四氫呋喃基、四氫異奮啉基、四氫奮啉基、四氫吡咬基、6H-1,2，5-噻二嚷基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-漆二喳基、1,3,4-瘙二唑基、塞蒽基、瘞唑基、瘞吩基、參吩并咪哇基、參吩并嗜、唑基、噻吩并吡咬基、噻吩并噻唑基、疏代嗎啉基、噻吩基、三噪基、1，2，3-三唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三峻基、1，2，5-三唑基、1,3,4-三唑基和咕p屯基，其中雜環(huán)或亞烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立凈皮-(d-C4)-烷基取4戈1或2次，6)-((^-(:6)-亞烷基-苯基，其中苯基或亞烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1或2次閨素、苯基，-C(O)-O-Rll、.(d-C4)-烷基-O-Rll、-0-(C廣C4)-烷基或-(C廣C4)-烷基，7)-(0>-<:4)-亞烷基-(:(1111)(1112)-苯基，其中苯基為未取代的或者彼此獨(dú)立被苯基或氟取代l、2或3次，8)1，2，3，4-四氬萘基，9)(C。-C4)-亞烷基-CH(Rll)-C(0)畫NH2，10)曙(Co-C4)畫亞烷基曙CH(Rll)-C(0)-NH-(C廣C4)-烷基，11)-(C。-C4)畫亞烷基-CH(Rll)-C(0)-NH-CH(R12)畫R13，12)-(0<:6)-亞烷基-(:(0)-0-1111，其中亞烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1或2次卣素、苯基、-C(O)-O畫Rll、-(CVCO-烷基-O-Rll、-0-(d-C4)-烷基或-(CVC4)-烷基，13)(C。-C4)-亞烷基-C(Rll)(R12)-C(0)-0畫R11，或14)-(0(:3)-氟烷基，或兩個(gè)R6與它們所結(jié)合的N原子一起形成單-或雙環(huán)，所述環(huán)選自下列基團(tuán)吡咯烷、哌啶、2-氮雜-雙環(huán)[3.2.2壬烷和7-氮雜-雙環(huán)[2.2.1庚烷，其中所述環(huán)為未取代的或者被下列基團(tuán)取代1或2次:-(d-CO-烷基、-C(O)-O-Rll、-(d-d:^^!^)-!^或苯基，R7為氫原子或-(d-C4)-烷基，R9為氫原子或-(C,-C4)-烷基，Rll和R12是相同或不同的并彼此獨(dú)立為1)氫原子，2)-(<:1-(:4)-烷基，3)-(0)-(:4)-亞烷基-苯基，其中苯基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2或3次-OH、卣素或-0-(C廣C4)-烷基，4)-(0-(:4)-亞烷基-((:3-<:12)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基選自下列基團(tuán)環(huán)己基、環(huán)戊基、環(huán)丁基、環(huán)丙基、金剛烷基、雙環(huán)3.1.1庚基、八氫-4，7-二甲基茚基或雙環(huán)[2.2.11庚基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2、3或4次-(0(:4)-烷基、-C(0)-0-R13或苯基，或5)-(0>-(:4)-亞烷基-丐1咮基，R13為1)氫原子，2)-(C廣C4)-烷基，3)-(C。畫C4)-亞烷基-C(0)-0-R14，4)-(C。-C4)-亞烷基-C(0)-R14，或5)-(C。-C4)-亞烷基-0-R14，R14為氫原子、-((^-<:4)-烷基、-^12或-011，并且R15為氫原子、-((^-<:4)-烷基、-0-CF3、-NH2、-OH、《卩3或卣素。本發(fā)明還涉及式I化合物的用途，其中X為-C(O)-,Rl為1)氫原子，或2)曙(C廠C4)-烷基，R2為i)-((:廣<:6)-亞烷基-]\112，2)畫(C「C4)-亞烷基-吡梵基-NH2，3)-(C「C4)-亞烷基-哌^^-NH2，4)-(C廣C4)-亞烷基-NH-C(-NH)-NH2，5)-(C廣C6)-亞烷基-NH畫CtNH)-(d-C4)畫烷基，6)-(C廣C4)-亞烷基-(C3-C6)-環(huán)烷基-NH2，7)-(0<:4)-亞烷基-0-1\11-(:(=~11>^112，8)畫(d-C6)畫亞烷基畫NH畫C(0)-0畫(C廠Q)-亞烷基-苯基，9)-(。-<:4)-亞烷基誦~11-(:(0)-((:1-(:6)-烷基，10)-(C廣C4)-亞烷基-苯基-NH2，11)-(0C2)-亞烷基-S02-(C廣C4)-亞烷基-NH2，或12)-(C廣C2)-亞烷基-S-(d-C4)-亞烷基-NH2，R3為1)-(C，-Q)-烷基，2)-(C廣C4)-亞烷基-(C;rC6)-環(huán)烷基，3)-(d-C4)-亞烷基-苯基，其中苯基為未取代的或者被-OH取代，4)-(<:1-<:6)-亞烷基-]\11-<:(0)-0-(<:1-<:4)-亞烷基-苯基，5)氫原子，R4為-翠6)2，其中R6是相同或不同的并彼此獨(dú)立為1)氫原子，2)-(d-Q:^^^,3)-(0)-<:4)-亞烷基-(<:3-(:8)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基選自下列基團(tuán)環(huán)己基、環(huán)戊基、環(huán)丙基、金剛烷基、1,7，7-三甲基雙環(huán)[3.1.1庚基、四氬萘基、十氫萘基、八氫-4，7-二甲基茚基或雙環(huán)[2.2.1庚基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1、2或3次-(C,-C4)-烷基或苯基，4)曙C(Rll)(R12)-金剛烷基，5)誦CH(R11)-C(0)畫NH畫CH(R12)-R13,6)-(C。-C4)-亞烷基-雜環(huán)，其中雜環(huán)選自下列基團(tuán)苯并咪唑基、異噁唑基、哌咬基、吡咬基、吡咯烷基、噢吩基和苯并[1，3間二氧雜環(huán)戊烯基，7)1，2，3，4-四氬萘基，8)-(<:。-<:4)-亞烷基-<:(1111)(1112)-苯基，其中苯基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2或3次苯基或氟，9)-CH(R11)-C(0)-NH2，10)-CH(R11)C(0)-NH-CH(R12)-CH2-0H，11)-((^-(:6)-亞烷基-苯基，其中苯基或亞烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1或2次氯、氟、-C(O)-O-Rll、-(d-C^H^^-O-Rll、-O-(C廣Q)-烷基、苯基或-(C廣C4)-烷基，12)-1(11)-(:(0)^11-(0:1畫(:4)畫烷基，13)-(QrC4)-亞烷基-C(Rll)(R12)-雙環(huán)[3.1.1庚基，其中雙環(huán)[3丄1庚基為未取代的或者被-(C，-C4)-烷基取代1-4次，14)-(。-(:6)-亞烷基-<:(0)-0-1111，其中亞烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1或2次氯、氟、-C(O)-O-Rll、-(C廣C4)-烷基國O曙Rll、-0-(C!畫C4)-烷基、苯基或-(d-Q)-烷基，15)-(0>-(:4)畫亞烷基-(:(1111)(1^2)-<:(0)國0-1111，或16)-CH2-CF2-CF3，或兩個(gè)R6與它們所結(jié)合的N原子一起形成選自下列基團(tuán)的單-或雙環(huán)吡咯烷、2-氮雜雙環(huán)[3.2.2]壬烷和7-氮雜-雙環(huán)[2.2.1庚烷，其中所述環(huán)為未取代的或者被下列基團(tuán)取代1或2次-(C,-C4)-烷基、畫C(O)-O-Rll、-(C廣C4)-烷基畫0-R11或苯基，R7為氫原子或-(d-Ct)-烷基，R9為氫原子或-(CVCt)-烷基，Rll和R12是相同或不同的并彼此獨(dú)立為1)氫原子，2)-(<:1-(:4)-烷基，3)-(<:『<:4)-亞烷基-苯基,其中苯基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2或3次-OH、卣素或-0-(C廣C4)-烷基，4)-(0)-(:4)-亞烷基-(<:3-<:12)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基選自下列基團(tuán)環(huán)己基、環(huán)戊基、環(huán)丁基、環(huán)丙基、金剛烷基、1，7，7-三曱基雙環(huán)[3.1.1庚基、八氫-4，7-二甲基茚基或雙環(huán)[2.2.1j庚基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1、2、3或4次-(d-C4)-烷基、-C(0)-0-R13或苯基，或5)-((:0-<:4)-亞烷基-丐1咮基，R13為i)氫原子，2)-((^-0:4)-烷基，3)-(Co畫C4)-亞烷基國C(0)-0國R14，4)-(C。-C4)-亞烷基-C(0)-R14，或5)-((^。-<:4)-亞烷基-0-104，Ri4為氫原子、-(0(:4)-烷基、^112或-011，并且R15為氫原子、-(C廣C4)-烷基、-0-CF3、-NH2、-OH、-CF3或鹵素。本發(fā)明還涉及式I化合物的用途，其中X為-S(0)2-,Rl為1)氫原子，或2)-(C,-C4)-烷基，R2為1)-(C廣C6)-亞烷基-NH2，2)-(C(rC4)-亞烷基-吡"^-NH2，3)-(<:()-<:4)-亞烷基-哌^&-]\112，4)-(C。-C4)-亞烷基-噻唑基-NH2，5)-(<:1-(:6)-亞烷基-1^11-<:(=]\11)-]\112，6)-(C。-C4)-亞烷基-(C:rC8)-環(huán)烷基-NH2，7)-(C，-C6)-亞烷基-NH-C(-NH)-(C廣C4)-烷基，8)-(C。-C4)-亞烷基-0-NH-C(-NH)-NH2，9)-(<:1-<:6)-亞烷基^11-<:(0)-0-(<:1-(:4)-亞烷基-芳基，其中芳基為未取代的或者被-NH2取代，或者被-NH2和l、2或3個(gè)R15取代，10)-(<:0-<:4)-亞烷基-11-(:(0)-((:1-(:4)-烷基，11)-(C(rC4)-亞烷基-(C6-C")-芳基，其中芳基為未取代的或者被-NH2取代，或者^皮-NH2和l、2或3個(gè)R15取代，或12)-(C廣C4)-亞烷基-SCV(C廣C4)-亞烷基-NH2，其中x為整數(shù)0、l或2,R3為1)-(d-C^-J^^^,2)畫(Co-C4)-亞烷基-(C3-Q)誦環(huán)烷基，3)-(<:1-<:6)-亞烷基-芳基，其中芳基彼此獨(dú)立4皮R15取代1、2或3次，4)-(d-C6)-亞烷基-NH-C(0)-0-(C廣C4)-亞烷基-芳基，其中芳基彼此獨(dú)立被R15取代1、2或3次，5)畫(C廣C6)-亞烷基-NH-PG，6)-(<:1曙(:6)-亞烷基陽0孑0，7)-(<:1-<:6)-烷基，或8)氫原子，其中PG為叔丁基-、叔丁基氧基羰基或爺基氧基羰基，R4為-翠6)2，其中R6是相同或不同的并彼此獨(dú)立為1)氫原子，2)-(CVC6)-烷基，3)-((:。-<:4)-亞烷基-((:3-<:12)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1、2、3或4次R11、卣素、-C(O)-O-Rll、-(C,-C4)-烷基-O-Rll或-O-(d-C0-烷基，4)-(0)-(:4)-亞烷基-(:(1111)(議12)-(<:3-(:12)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1、2或3次Rll、卣素、畫C(O)O畫Rll、-(d誦C4)-烷基國0-R11或國0-(d曙C4)-烷基，5)-(C。-C4)-亞烷基-雜環(huán)，其中雜環(huán)是指含有4-15個(gè)環(huán)原子的4-15元雜環(huán)環(huán)系，它們是由1、2或3個(gè)環(huán)結(jié)合在一起形成的，它們含有1、2、3或4個(gè)相同或不同的選自氧、氮或^P克的雜原子，其中雜環(huán)或亞烷基是未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2或3次Rll、鹵素、-C(O)-O-Rll、畫(C廣Ct)-烷基-0-R11或國0-(C廣C4)-烷基，6)-(C。-C6)-亞烷基-芳基，其中芳基或亞烷基是未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2或3次Rll、閨素、-C(O)畫O畫Rll、-(C0-C4)-烷基-O-Rll或-0-(C,-C4)-烷基，7)-(<:。-<:4)-亞烷基-(:(1111)(議12)-芳基，其中芳基或亞烷基是未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1、2或3次Rll、囟素、-C(0)-0-R11、-(C。-C4)-烷基-0-R11或-0-(C廣C4)-烷基，8)1，2，3，4-四氫萘基，9)畫(Co畫C4)-亞烷基-CH(Rll)-C(0)畫NH2，10)-(C(rC4)-亞烷基-CH(Rll)-C(0)-NH畫(C廣C4)-烷基，11)(Co-C4)畫亞烷基-CH(R11)-C(0)-NH-CH(R12)-R13，12)-(C。-C6)-亞烷基-C(0)-0-R11，其中亞烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1或2次Rll、鹵素、-C(O)-O-Rll、-(C廣Ct)-烷基-O-Rll或-0-(C，-C4)-烷基，13)-((:。-(:4)-亞烷基-<:(1111)(1112)畫(:(0)-0-1111,或14)-(C廣C3)-氟烷基，或者兩個(gè)R6基團(tuán)與它們連接的N原子一起形成含有4-9個(gè)環(huán)原子的單或雙環(huán)，它們是飽和的、部分飽和的或?yàn)榉甲?，其中所述環(huán)為未取代的或者被下列基團(tuán)取代1或2次-(d-Ct)-烷基、-C(O)-O-Rll、鹵素、-(C廣C4)-烷基-0-R11或苯基，R7為氫原子或-(d-C4)-烷基，R9為氫原子或-(d-C4)-烷基，Rll和R12是相同或不同的并彼此獨(dú)立為1)氫原子，2)-(C,-C4)-烷基，3)-(0)-(:4)-亞烷基-苯基，其中苯基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2或3次卣素、-OH或-0-(C廣C4)-烷基，4)-(C『C4)-亞烷基-(C3-C,2)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2、3或4次R13、卣素、-C(0)-0-R13、-(c-C4)-烷基-o-Ri3、-0-(<:1-(:4)-烷基或-((:()-<:4)-亞烷基-苯基，5)-(C。-C4)-亞烷基-C(0)-N(R13)2，或6)-(C。-C4)-亞烷基J引咮基，R13為1)氫原子，2)-(C廣C4)-烷基，3)曙(Q)-C4)-亞烷基-C(0)-0-R14,4)-(C。-C4)-亞烷基-C(0)-R14，或5)-(C。-C4)-亞烷基-0-R14,Ri4為氫原子、-(<:廣(:4)-烷基、-]\112或-011，并且R15為氫原子、-((:廣(:4)-烷基、-0-CF3、-NH2、-OH、-CF;j或鹵素。本發(fā)明還涉及式I化合物的用途，其中X為-S(O)r,Rl為1)氫原子，或2)-((><:4)-烷基，R2為1)-(C,-C6)-亞烷基-NH2，2)-(C廣C4)-亞烷基-吡^^-NH2，3)-(C廣C4)-亞烷基-哌咬基-NH2，4)畫(d隱C6)畫亞烷基-NH-C^NH)-NH2，5)-((:。-(:4)-亞烷基-(€:3-(:6)-環(huán)烷基-112，6)-(<:1-0:6)-亞烷基-]\11-<:(=11)-(<:1-(:4)-烷基，7)-((:1畫(:4)-亞烷基-0^11-<:(=]\11)-112，8)-(C廣C6)-亞烷基-NH-C(0)-0-(C廣C4)-亞烷基-苯基，其中苯基為未取代的或被-NH2取代，或者被-NH2和1、2或3個(gè)R15取代，9)-(d-C4)-亞烷基-NH-C(0)-(C廣C6)-烷基，10)-(d-C4)-亞烷基-苯基，其中苯基為未取代的或被-NH2取代，或者被-冊(cè)2和1、2或3個(gè)R15取代，11)-(<:1-01)-亞垸基-802-((:1-<:4)-亞烷基->^2,或12)畫(C廣C4)畫亞烷基-SO;r(CVC4)-亞烷基-NH2，R3為i)-(<:1-<:4)-烷基，2)-(d-C4)-亞烷基-(C:rC6)-環(huán)烷基，3)—(C,-C4)-亞烷基-苯基，其中苯基彼此獨(dú)立被R15取代1、2或3次，4)-(<:1-(:6)-亞烷基-11-(:(0)-0-((:1-(:4)-亞烷基-苯基，其中苯1^此獨(dú)立^皮R15取4戈l、2或3次，5)氫原子，R4為-翠6)2'其中R6是相同或不同的并彼此獨(dú)立為1)氫原子，3)-(<:。-(:4)-亞烷基-(<:3-<:12)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基選自下列基團(tuán)環(huán)己基、環(huán)戊基、環(huán)丁基、環(huán)丙基、金剛烷基、雙環(huán)[3.1.1庚基、十氫萘基、四氫萘基、八氫-4,7-二甲基茚基或雙環(huán)[2.2.1j庚基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2、3或4次-(C,-C4)-烷基、-C(O)-O-Rll或-(C廣C4)-亞烷基-苯基，其中苯基為未取代的或被鹵素取代，4)-(<:。-<:4)-亞烷基-<:(1111)(1112)-((:3-(:12)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基選自下列基團(tuán)環(huán)己基、環(huán)戊基、環(huán)丁基、環(huán)丙基、金剛烷基、雙環(huán)[3丄1]庚基、十氫萘基、四氫萘基、八氫-4，7-二曱基茚基或雙環(huán)[2.2.1庚基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1、2、3或4次-(C「C4)-烷基、-C(O)-O-Rll或-(C,-C4)-亞烷基-苯基，其中苯基為未取代的或被囟素取代，5)-(QrC4)-亞烷基-雜環(huán)，其中雜環(huán)選自下列基團(tuán)吖梵基、氮雜萆基、氮雜環(huán)丁烷基、氮雜環(huán)丙基、苯并咪唑啉基、苯并咪峻基、苯并[1，3間二氧雜環(huán)戊烯基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噢吩基、苯并5悉唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并異噁唑基、苯并異漆哇基、^"唑基、4aH-呼唑基、啼啉基、會(huì)唑啉基、會(huì)淋基、4H-奮溱基、喹喔啉基、套寧環(huán)基、苯并二氫吡喃基、色烯基、噌啉基、十氫會(huì)啉基、二苯并呋喃基、二苯并瘞吩基、二氫呋喃并[2，3-b四氫呋喃基、二氫吹喃基、間二氧雜環(huán)戊烯基、二氧雜環(huán)己基、2H，6H-1，5，2-二噻喚基、呋喃基、吹咱基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、1H-p引唑基、二氫吲咮基、中氮茚基、吲哚基、3H-吲咮基、異苯并呋喃基、異苯并二氫吡喃基、異吲唑基、異二氫吲哚基、異吲咮基、異壹啉基(苯并咪唑基)、異瘞唑烷基、2-異噻唑啉基、異噻唑基、異^惡唑基、異噁唑烷基、2-異噁唑啉基、嗎啉基、1,5-二氮雜萘基、八氫異喹啉基、噁二唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、噁唑烷基、噁唑基、噁唑烷基、氧硫雜環(huán)戊基、嘧咬基、菲咬基、鄰二氮雜菲基、吩溱基、吩瘞溱基、吩噢噁基、吩鳴溱基、2，3-二氮雜萘基、哌溱基、哌咬基、蝶咬基、吡喃基、吡喃基、吡嚷基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、峻溱基、吡咬并^S唑基、吡啶并咪唑基、吡啶并噻唑基、p比咬并鑲汾基、吡咬基、吡咬基、嘧啶基、吡咯烷基、p比咯啉基、2H-吡咯基、吡咯基、四氬吹喃基、四氬異壹啉基、四氫壹淋基、四氫吡吱基、6H-l，2，5-噻二喚基、1，2,3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噢二峻基、1，3，4-噻二唑基、噻蒽基、噻唑基、噻汾基、噻吩并咪唑基、噻吩并5惡唑基、鑲哈并吡咬基、噻吩并噢峻基、硫代嗎啉基、瘞汾基、三噪基、1，2，3-三唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三喳基、1,2，5-三哇基、1,3,4-三唑基和站噸基，其中雜環(huán)i或亞垸基為為未取代的或者彼此獨(dú)立被-(CrCt)-烷基取代1或2次，6)-(<:1-<:6)-亞烷基-苯基，其中苯基或亞烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1或2次卣素、苯基、-C(O)-O-Rll、-((^-(:4)-烷基-o-rii、-0-((:1-0:4)-烷基或-(<:1-(:4)-烷基，7)-(C。-C4)-亞烷基-C(Rll)(R12)-苯基，其中苯基為未取代的或者彼此獨(dú)立^皮苯基或氟取代1、2或3次，8)1，2，3，4-四氫萘基，9)(C。-C4)-亞烷基-CH(Rll)-C(0)-nh2,10)-(<:0-(:4)畫亞烷基-<:11(1111)-(:(0)-~11-((:1-<:4)-烷基，11)(C『C4)-亞烷基-CH(Rll)-C(0)-NH-CH(R12)-R13，12)-(<^-<:6)-亞烷基-<:(0)-0-1111，其中亞烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1或2次卣素、苯基、-C(O)-O-Rll、-(CVC4)-烷基-o-Rii、-0-(<:1-(:4)-烷基或-((:1-(:4)-烷基，13)畫(Q畫C4)-亞烷基畫C(Rll)(R12)畫C(0)-0-R11，或14)-(d-C3)-氟烷基，或兩個(gè)R6與它們所結(jié)合的N原子一起形成選自下列基團(tuán)的單-或雙環(huán)吡咯烷、哌啶、2-氮雜雙環(huán)[3.2.2壬烷和7-氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚烷，其中所述環(huán)為未取代的或者被下列基團(tuán)取代1或2次-(CrCO-烷基、-c(o)-o-rii、-((:廣<:4)-烷基-0-1111或苯基，R7為氫原子或-(d-C4)-烷基，R9為氫原子或-(C,-C4)-烷基，Rll和R12是相同或不同的并彼此獨(dú)立為1)氫原子，2)曙(C廣C4)-烷基，3)-(<:。-<:4)-亞烷基-苯基，其中苯基為未取代的或者彼此獨(dú)立^^皮下列基團(tuán)取代l、2或3次-OH、卣素或-0-(C廣C4)-烷基，4)-(CcrC4)-亞烷基-(C3-d2)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基選自下列基團(tuán)環(huán)己基、環(huán)戊基、環(huán)丁基、環(huán)丙基、金剛烷基、雙環(huán)[3.1.1庚基、八氫-4，7-二甲基茚基或雙環(huán)[2.2.1庚基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2、3或4次-(d-Ci)-烷基、-C(0)-0-R13或苯基，或5)-(<:。-(:4)-亞烷基-11引哚基，R13為1)氫原子，2)-(<:1-(:4)-烷基，3)-(0>-(:4)-亞烷基-(:(0)畫0-1114，4)-(C。-C4)-亞烷基-C(0)-R14，或5)-(C。-C4)-亞烷基-0-R14，R14為氫原子、-(C廣CO-烷基、-112或-011，并且R15為氫原子、-(C,-C4)-烷基、OCF3、-NH2、-OH、-CF3或卣素。本發(fā)明還涉及式I化合物的用途，其中X為-S(0)2-，Rl為1)氫原子，或2)-((:1-0|)-烷基，R2為1)-(C廣C6)-亞烷基-NH2，2)-(C廣C4)-亞烷基-吡^-NH2，3)-(C廣C4)-亞烷基-哌咬基-NH2，4)-(C廣C4)畫亞烷基-NH-C(-NH)-NH2，5)-(C廣C6)-亞烷基-NH-C^NH)-(C廣C4)-烷基，6)-((:1-(:4)-亞烷基-((:3-(:6)-環(huán)烷基"^112，7)-(d陽C4)-亞烷基-0-NH-C(-NH)-NH2，8)畫(C廣C6)-亞烷基-NH-C(0)-0-(C廣C4)-亞烷基-苯基，9)-((:1-(:4)-亞烷基-]\11-<:(0)-((:1-(:6)-烷基，或10)-(C廣C4)-亞烷基-苯基-NH2,11)-((:1-(:2)-亞烷基-802-(<:1-<:4)-亞烷基-112，或12)-(<:1-<:2)-亞烷基-8-((:1-<:4)-亞烷基-]\112，R3為i)-((:1-0()-烷基，2)-((:廣<:4)-亞烷基-((:3-(:6)-環(huán)烷基，3)-(d-C4)-亞烷基-苯基，其中苯基為未取代的或者被-OH取代，4)-(0:1-(:6)畫亞烷基-11-(:(0)-0畫((:1-(:4)誦亞烷基畫苯基，5)氫原子，R4為畫翠6)2，其中R6是相同或不同的并彼此獨(dú)立為1)氫原子，2)-(C廣C6)-烷基，3)-(0)-<:4)-亞烷基-((:3-<:8)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基選自下列基團(tuán)環(huán)己基、環(huán)戊基、環(huán)丙基、金剛烷基、1，7，7-三甲基雙環(huán)[3.1.1庚基、十氫萘基、八氬-4，7-二甲基茚基或雙環(huán)[2.2.1庚基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2或3次-((^-(:4)-烷基或苯基，4)-C(Rll)(R12)-金剛烷基，5)CH(R11)-C(0)-NH-CH(R12)畫R13，6)-(C。-C4)-亞烷基-雜環(huán)，其中雜環(huán)選自下列基團(tuán)苯并咪唑基、異噁唑基、旅啶基、吡啶基、吡咯烷基、噢吩基和苯并[1，3間二氧雜環(huán)戊烯基，7)1,2,3，4畫四氬萘基，8)-(Co-C4)-亞烷基-C(Rll)(R12)-苯基，其中苯基為未取代的或者彼此獨(dú)立被苯基或氟取代l、2或3次，9)-CH(R11)-C(0)-NH2，10)-CH(R11)-C(0)-NH-CH(R12)CH2-0H，u)-(<^-(:6)-亞烷基-苯基，其中苯基或亞烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1或2次:氯、氟、-C(O)-O畫Rll、-(C廣C4)畫烷基-o-rii、-CHd-c^:^^!^苯基或-(c,-C4)-烷基，12)CH(R11)-C(0)畫NH-(C廣C4)畫烷基，13)-(0)-(:4)-亞烷基-(:(11)(1112)-雙環(huán)[3.1.1]庚基，其中雙環(huán)3.i.ij庚基為未取代的或者被-(d-C4)-烷基取代1-4次，14)-(<:1-<:6)-亞烷基-(:(0)-0-1111，其中亞烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1或2次:氯、氟、-C(O)-O畫Rll、畫(d-Q)-烷基-o-rii、-0-((:1-(:4)-烷基、苯基或-(c廣C4)-烷基，15)(C。-C4)-亞烷基-C(Rll)(R12)-C(0)-0畫R11,或16)-CH2-CF2-CF3，或兩個(gè)R6與它們所結(jié)合的N原子一起形成選自下列基團(tuán)的單-或雙環(huán)吡咯烷、2-氮雜-雙環(huán)[3.2.21壬烷和7-氮雜-雙環(huán)[2.2.1庚烷，其中所述環(huán)為未取代的或者被下列基團(tuán)取代1或2次-(<^-(:4)-烷基、-C(O)-O畫Rll、畫(C廣C4)畫烷基畫0-R11或苯基，R7為氫原子或-(d-C4)-烷基，R9為氫原子或-(d-C4)-烷基，Rll和R12是相同或不同的并彼此獨(dú)立為1)氫原子，2)-(C廣C4)-烷基，3)-(CVC4)-亞烷基-苯基,其中苯基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2或3次-OH、囟素或-0-(C廣C4)-烷基，4)-(0)-<:4)-亞烷基-(<:3-<:12)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基選自下列基團(tuán)環(huán)己基、環(huán)戊基、環(huán)丁基、環(huán)丙基、金剛烷基、1，7，7-三甲基雙環(huán)3丄11庚基、八氫-4，7-二甲基茚基或雙環(huán)2.2.1庚基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1、2、3或4次-(C廣CO-烷基、-C(0)-0-R13或苯基，或5)國(Q-C4)-亞烷基-吲咮基，R13為1)氫原子，2)-(CVC4)-烷基，3)-(C(rC4)-亞烷基畫C(0)畫0國R14，4)-(Co畫C4)-亞烷基畫C(0)畫R14,或5)-(C。-C4)-亞烷基-0-R14，R14為氫原子、-(d-C4)-烷基、-NH2或-OH，并且R15為氫原子、-(0<:4)-烷基、-0-CF3、-NH2、-OH、-CF3或鹵素。本發(fā)明還涉及式I化合物在本文中所述的一種或多種疾病中的用途，所述疾病選自心肌梗塞、心絞痛和其它形式的急性冠脈綜合征、中風(fēng)、外周血管疾病、深部靜脈血栓形成、肺栓塞、心率失常導(dǎo)致的栓塞或血栓形成事件、心血管事件例如血管再形成和血管成形術(shù)以及類似處置(例如支架植入和搭橋手術(shù))后的再狹窄，或用于降低手術(shù)(例如膝和臀部手術(shù))后血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)，或用于上下文中的彌漫性血管內(nèi)凝血、膿毒癥以及其它與炎癥有關(guān)的血管內(nèi)事件或動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病和代謝綜合征及其后遺癥、腫瘤生長和腫瘤轉(zhuǎn)移、炎性和退行性關(guān)節(jié)疾病例如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)病、止血系統(tǒng)的損害例如纖維蛋白沉積、肺纖維化改變例如慢性阻塞性肺病、成人呼吸窘迫綜合征或眼部手術(shù)后眼中纖維蛋白沉積，或用于預(yù)防或治療癥痕。式的任何比例的混合物和/或式I化合物的生理學(xué)可耐受的鹽(l)其中x為-s(o)r，Rl為1)氫原子，2)-(C廣C6)-烷基，3)-(C。-C4)-亞烷基-(C3-d2)-環(huán)烷基，或4)-(C廣C6)-亞烷基-(C6-C")-芳基，H-R2為式ii基團(tuán)-(Al)m畫A2(II)其中m為整數(shù)0或1，Al為l)-(CH2)n-，其中n為整數(shù)0、1、2或3，2)-NH-(CH2)n-，其中n為整數(shù)0、1、2或3，3)-NH(d-C6)-烷基)-(CH2)n-，其中n為整數(shù)0、1、2或3，4)-NH((Q-C6)-環(huán)烷基)-(CH2V,其中n為整數(shù)0、1、2或3，5)-0-(CH2)n-，其中n為整數(shù)0、1、2或3，或6)-(CH2)n-SOn-，其中n為整數(shù)0、1、2或3，x為整數(shù)0、1或2，A2為l)雜環(huán)，其中雜環(huán)是指含有4-15個(gè)環(huán)原子的4-15元雜環(huán)環(huán)系，它們是由1、2或3個(gè)環(huán)結(jié)合在一起形成的，它們含有l(wèi)、2、3或4個(gè)相同或不同的選自氧、氮或硫的雜原子，它們是未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2或3次-(d-C3)-烷基、卣素、NH2、CF3或-OCF3,2)-(0)-(:6)-亞烷基^112，3)-((:1-<:6)-亞烷基-1^11-<:(=1\11)-]\112，4)-((:1-<:6)畫亞烷基-11畫<:(=>^1)-((:1-(:4)-烷基，5)-(C。-C4)-亞烷基-0-NH-C(-NH)-NH2，6)-(C。-C4)-亞烷基-NH-C(0)-(C廣C6)-烷基，7)-(d-C6)-亞烷基-NH-C(0)-0-(CVC4)-亞烷基-芳基，其中芳基為未取代的或者被-NH2取代，或者被-NH2和1、2或3個(gè)R15取代，8)-(Q-C8)-環(huán)烷基-NH2，或9)-((:。-(:4)-亞烷基-(<:6-(:14)-芳基，其中芳基為未取代的或者被-NH2取代，或者^L-NH2和1、2或3個(gè)R15取代，R3為1)-(d-C6)-烷基，2)-((:。-<:4)-亞烷基-((:3-(:12)-環(huán)烷基，3)-(<:1《6)-亞烷基-((:6-(:14)-芳基，其中芳基彼此獨(dú)立被ris取代i、2或3次，4)-(C。-C8)-亞烷基陽N(R5)-PG，5)-(<:1-<:6)-亞烷基-^11-(:(0)-0-((:1-(:4)-亞烷基-芳基，其中芳基彼此獨(dú)立被R15取代1、2或3次，6)-(C。-C4)-亞烷基-(C6-C!4)-芳基-(C。-C4)-亞烷基-N(R5)-PG，7)國(C。-Cs)-亞烷基-0-PG，8)-((:0-<:4)-亞烷基-((:6-(:14)-芳基畫(<:0-(:4)-亞烷基-0^0，9)-(Co-Q)國亞烷基-C(O)-O-PG，10)畫(Co-C4)-亞烷基-(C6-d4)-芳基-(QrC4)-亞烷基-C(0)-0-PG,或11)氫原子，iR4為-N(R6)2，其中R6是相同或不同的并彼此獨(dú)立為1)氫原子，2)-(C廣C6)-烷基，3)-(0<:4)-亞烷基-((:3-<:12)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1、2、3或4次R11、囟素、-C(O)-O-Rll、-(CVCJ-烷基-O-Rll或-0-(C,畫C4)畫烷基，4)-(C。-C6)-亞烷基-(C6-d4)-芳基，其中芳基和亞烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2、3或4次Rll、卣素、-C(O)-O-Rll、-(C,畫C4)-烷基畫0-R11、-C(0)-N(R8)2或-0-(C廣C4)-烷基，5)-(C。-C8)-亞烷基-N(R5)-PG，6)畫(C。-C4)-亞烷基-(C6-C,4)-芳基-(C『C4)-烷基-N(R5)-PG,7)-(Co-Q)-亞垸基-O國PG，8)-(C(rC4)-亞烷基-(C6-C")-芳基-(C『C4)-烷基-0-PG，9)-(C。-C8)-亞烷基誦C(0)畫0-R11，10)誦(Co-C4)-亞烷基-(C6-d4)-芳基-(Co-C4)畫烷基-C(0)-0-PG，n)-(0>-(:4)-亞烷基-雜環(huán)，其中雜環(huán)是指含有4-i5個(gè)環(huán)原子的4-15元雜環(huán)環(huán)系，它們是由l、2或3個(gè)環(huán)結(jié)合在一起形成的，它們含有l(wèi)、2、3或4個(gè)相同或不同的選自氧、氮或石克的雜原子，其中雜環(huán)或亞烷基是未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1、2或3次:Rll、卣素、-c(o)-o-rii、-((:1-<:4)-烷基畫0-1111或畫o-(c廣C4)-烷基，12)-((:1-<:3)-氟烷基，13)-((:0-<:4)-亞烷基畫(:11(1^11)-(:(0)-~112，14)-(C。-C4)-亞烷基畫CH(Rll)-C(0)-NH畫(d國C4)國烷基，15)(C。-C4)-亞烷基-CH(Rll)-C(0)-NH-CH(R12)-R13，或16)氨基酸，其中氨基酸的連接基團(tuán)被肽連接基團(tuán)代替，氨基酸的羧基為未取代的或者被PG或-N(R5)2取代，或者兩個(gè)R6基團(tuán)與它們連接的N原子一起形成含有4-9個(gè)環(huán)原子的單或雙環(huán)，它們是飽和的、部分飽和的或?yàn)榉甲?，其中所述環(huán)為未取代的或者被下列基團(tuán)取代1或2次-((:，-(:4)-烷基、-C(O)-O-Rll、卣素、-(<:1-<:4)-烷基-0-1111或苯基，R5為氫原子或-(d-C6)-烷基，PG為氨基、g或羥基官能團(tuán)的保護(hù)基團(tuán)，R7為氫原子或-(d-C6)-烷基，R8為氫原子或-(d-C6)-烷基，R9為氫原子或-(d-C6)-烷基，Rll和R12是相同或不同的并彼此獨(dú)立為1)氫原子，2)—(d-C6)-烷基，3)-(<:。-(:4)-亞烷基-苯基，其中苯基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2或3次囟素、-OH或-0-(C，-C4)-烷基，4)-(<:。-(:4)-亞烷基-(<:3-(:12)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2、3或4次R13、卣素、-C(0)-0-R13、-((^-(:4)-烷基-0-1113、-0-(0<:4)-烷基或-((:()-0:4)-亞烷基-苯基，5)-(Q-C4)-亞烷基-C(0)-N(R13)2，或6)-(Co-C4)-亞烷基-吲咮基，R13為1)氫原子，2)-(C「C4)-烷基，3)-(Co-C4)-亞烷基-C(0)-0-R14，-C(0)-R14，或5)-((:()-(:4)-亞烷基-0-1114，R14為氫原子、曙(d-Ct)畫烷基、-]\112或-011，并且R15為氫原子、-(0(:4)-烷基、-0-CF3、-NH2、-OH、-CF3或卣素。本發(fā)明還涉及式I化合物，其中x為-s(o)2-，Rl為1)氬原子，或2)畫(d-C4)-烷基，R2為1)-(C,-C6)-亞烷基-NH2，2)-(C。-C4)-亞烷基-吡淀基-NH2，3)誦(C『C4)-亞烷基-派咬基-NH2，4)-(C。-C4)-亞烷基-噻唑基-NH2，5)-((:1-(:6)-亞烷基-]\11-(:(=11)-^112,6)-(C。-C4)-亞烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基-NH2，7)-(d-C6)-亞烷基-NH-C(-NH)-(d-C4)-烷基，8)-(C(rC4)畫亞烷基畫0-NH-C(-NH)-NH2，9)-(0(:6)-亞烷基-~11-(:(0)-0-(<:1-<:4)-亞烷基-芳基，其中芳基為未取代的或者被-NH2取代，或者被-NH2和l、2或3個(gè)R15取代，10)畫(Co-C4)-亞烷基-NH畫C(0)-(C,-C4)-烷基，11)-(<:。-(:4)-亞烷基-(<:6-(:14)-芳基，其中芳基為未取代的或者被-NH2取代，或者被-NH2和l、2或3個(gè)R15取代，或12)-(d-C4)-亞烷基-SOHd-C4)-亞烷基-NH2，其中x為整數(shù)0、l或2，R3為1)-(C廣C4)畫烷基，2)-(C。-C4)-亞烷基-(C;rC8)-環(huán)烷基，3)-(d-C6)-亞烷基-芳基，其中芳J^此獨(dú)立被R15取代1、2或3次，4)-(d-C6)-亞烷基-NH-C(0)-0-(C廣C4)-亞烷基-芳基，其中芳M此獨(dú)立^皮R15取4戈1、2或3次，6)畫(C廣C6)-亞烷基-0-PG，7)-(0<:6)-烷基，或8)氫原子，其中PG為叔丁基-、叔丁基氧基羰基或節(jié)基氧基羰基，R4為國翠6)2，其中R6是相同或不同的并彼此獨(dú)立為1)氫原子，2)畫(C廣C6)-烷基，3)-(0>-<:4)-亞烷基-((:3-(:12)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1、2、3或4次R11、卣素、-C(O)-O畫Rl1、-(C,-C4)-烷基-O-Rll或-0-(C，-C4)-烷基，4)-(Co-C4)-亞烷基-C(Rll)(R12HC:rd2)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1、2或3次Rll、卣素、-C(O)-O畫Rll、-(C廣Q)-烷基-O-Rll或-0-(C廣C4)-烷基，5)-(C(rC4)-亞烷基-雜環(huán)，其中雜環(huán)是指含有4-15個(gè)環(huán)原子的4-15元雜環(huán)環(huán)系，它們是由1、2或3個(gè)環(huán)結(jié)合在一起形成的，它們含有1、2、3或4個(gè)相同或不同的選自氧、氮或石克的雜原子，其中雜環(huán)或亞烷基是未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2或3次Rll、鹵素、-c(o)-o-rii、-(<:廣(:4)-烷基畫0-1^11或-o-(c,-C4)-烷基，6)-(C。-C6)-亞烷基-芳基,其中芳基或亞烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2或3次Rll、囟素、-C(O)-O-Rll、-(C。-C4)-烷基畫O畫Rll或-0-(d畫C4)畫烷基，7)-(0>-<:4)-亞烷基-(:(議11)(1112)-芳基，其中芳基或亞烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1、2或3次Rll、卣素、-C(O)-O-Rll、-(Co-C4)-烷基-0-R11或-0-(C，-C4)-烷基，8)1，2，3，4-四氬萘基，9)(Co-C4)-亞烷基-CH(Rll)-C(0)-NH2，10)-(<:0-(:4)-亞烷基畫<:11(101)-<:(0)-]^11-((:廠(:4)-烷基，11)-(Co畫C4)-亞烷基-CH(Rll)-C(0)-NH-CH(R12)-R13，12)-(C()-C6)-亞烷基-C(0)-0-R11,其中亞烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1或2次Rll、卣素、-C(O)-O-Rll、-(CrCf)-烷基-O-Rll或-O-(d-C0-烷基，13)-((:0-<:4)-亞烷基-(:(1111)(1112)曙(:(0)-0-1111，或14)-(<^-(:3)-氟烷基，或者兩個(gè)R6基團(tuán)與它們連接的N原子一起形成含有4-9個(gè)環(huán)原子的單或雙環(huán)，它們是飽和的、部分飽和的或?yàn)榉甲?，其中所述環(huán)為未取代的或者被下列基團(tuán)取代1或2次-(C,-Ct)-烷基、-C(O)-O-Rll、囟素、-((^-(:4)-烷基-0-1111或苯基，R7為氫原子或-(C廣C4)-烷基，R9為氫原子或-(d-C4)-烷基，Rll和R12是相同或不同的并彼此獨(dú)立為1)氫原子，2)-(<:1-(:4)-烷基，3)-(0)-(:4)-亞烷基-苯基,其中苯基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2或3次卣素、-OH或-0-(d-C4)-烷基，4)-(<:。-(:4)-亞烷基-(<:3-(:12)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2、3或4次R13、囟素、-C(0)-0-R13、-(c廣C4)-烷基-o-Ri3、-0-((:1-(:4)-烷基或-((:0畫(:4)腸亞烷基-苯基，5)-(Co-C4)-亞烷基-C(0)-N(R13)2，或6)-(C。-C4)-亞烷基-P引咪基，R13為1)氫原子，2)-(C廣C4)-烷基，3)誦(C。-C4)-亞烷基-C(0)-0-R14，4)-(Co畫C4)-亞烷基-C(0)-R14，或5)-(Co-C4)-亞烷基-0-R14，R14為氫原子、-(<:1-(:4)-烷基、-NH2或-OH，并且R15為氫原子、-(<:1-<:4)-烷基、-0-CF3、-NH2、-OH、-CF3或卣素。本發(fā)明還涉及式I化合物的用途，其中x為-s(o)2-，Rl為1)氫原子，或2)-(d-C4)-烷基，R2為1)-(C廣C6)-亞烷基-NH2，2)曙(C「C4)-亞烷基-吡^^-NH2，3)-(d-C4)-亞烷基-哌咬基-NH2，4)畫(C廣C6)-亞烷基-NH-C^NH)-NH2，5)-(<:0-€:4)-亞烷基-(€:3-(:6)-環(huán)烷基^112,6)-(<:1-(:6)-亞烷基-1^11陽(:(=]\11)-((:1-(:4)-烷基，7)-(d-C4)-亞烷基-0畫NH-C(-NH)畫NH2，8)-(d-C6)-亞烷基-NH-C(0)-0-(C廣C4)-亞烷基-苯基，其中苯基為未取代的或被-NH2取代，或者被-NH2和l、2或3個(gè)R15取代，9)-(<:1-(:4)-亞烷基^11-<:(0)-(<:1-(:6)-烷基，10)-(d-C4)-亞烷基-苯基，其中苯基為未取代的或被-NH2取代，或者被-冊(cè)2和1、2或3個(gè)R15取代，11)-((:1-<:4)-亞烷基-802-(<:1-<:4)-亞烷基-1\112，或12)-(<:1-<:4)-亞烷基-8-(<:1-(:4)-亞烷基-]\112，R3為1)-(C廣C4)-烷基，2)-(C廣C4)-亞烷基-(C3-C6)-環(huán)烷基，3)-((:廣(:4)-亞烷基-苯基，其中苯基彼此獨(dú)立被R15取代1、2或3次，4)-(<:1-<:6)-亞烷基-1\11-(:(0)-0-((:1-<:4)-亞烷基-苯基，其中苯1^此獨(dú)立凈皮R15取代1、2或3次，5)氫原子，R4為畫翠6)2，其中R6是相同或不同的并彼此獨(dú)立為1)氫原子，2)-((>(:4)-烷基，3)-(CcrC4)-亞烷基-(C3-d2)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基選自下列基團(tuán)環(huán)己基、環(huán)戊基、環(huán)丁基、環(huán)丙基、金剛烷基、1,7,7-三甲基雙環(huán)[3丄1庚基、十氯萘基、四氫萘基、八氫-4，7-二甲基茚基或雙環(huán)[2.2.1I庚基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1、2、3或4次-(Ci-C4)-烷基、-C(O)-O-Rll或-(C,-C4)-亞垸基-苯基，其中苯基為未取代的或被卣素取代，4)-(Co-C4)-亞烷基-C(Rll)(R12)-(C3-d2)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基選自下列基團(tuán)環(huán)己基、環(huán)戊基、環(huán)丁基、環(huán)丙基、金剛烷基、1，7，7-三甲基雙環(huán)3丄1I庚基、十氫萘基、四氫萘基、八氫-4，7-二甲基茚基或雙環(huán)[2.2.1庚基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1、2、3或4次-(C廣C4)-烷基、-C(O)-O-Rll或-(C廠C4)-亞烷基誦苯基，其中苯基為未取代的或被卣素取代，5)-(C。-Q)-亞烷基-雜環(huán)，其中雜環(huán)選自下列基團(tuán)吖t基、氮雜萆基、氮雜環(huán)丁烷基、氮雜環(huán)丙基、苯并咪唑啉基、苯并咪唑基、苯并1，3間二氧雜環(huán)戊烯基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并塞吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并異唾、唑基、苯并異瘞唑基、^唑基、4aH-呼唑基、^"啉基、會(huì)唑淋基、會(huì)啉基、4H-會(huì)溱基、喹喔啉基、奎寧環(huán)基、苯并二氫吡喃基、色烯基、噌啉基、十氫奮啉基、二苯并呋喃基、二苯并噻吟基、二氫呋喃并[2，3-W-四氬呋喃基、二氫呋喃基、間二氧雜環(huán)戊烯基、二氧雜環(huán)己基、2H，6H-1，5，2-二瘞溱基、呋喃基、呋咱基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、1H-丐I唑基、二氫吲味基、中氮茚基、吲哚基、3H-吲味基、異苯并呋喃基、異苯并二氫吡喃基、異吲唑基、異二氫吲哚基、異吲咮基、異會(huì)啉基(苯并咪唑基)、異噻唑烷基、2-異噻唑啉基、異噻唑基、異嗜、唑基、異喁唑烷基、2-異噁唑啉基、嗎啉基、1，5-二氮雜萘基、八氫異喹啉基、唾二唑基、1，2，3-噁二哇基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、嚅唑烷基、噁唑基、噁唑烷基、氧硫雜環(huán)戊基、嘧咬基、菲咬基、鄰二氮雜菲基、吩溱基、吩噻溱基、吩塞嗜基、吩噁嗪基、2,3-二氮雜萘基、哌"秦基、哌咬基、蝶咬基、吡喃基、吡喃基、P比漆基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、喊溱基、吡咬并^i唑基、吡咬并咪唑基、吡咬并漆唑基、吡嚏并塞汾基、吡t基、吡t基、嘧咬基、吡咯烷基、吡咯啉基、2H-吡咯基、吡咯基、四氫咬喃基、四氫異會(huì)淋基、四氫查啉基、四氫吡咬基、6H-l，2，5-噻二嗪基、1，2，3-噻二唑基、1,2,4-噻二唑基、1，2，5-噢二唑基、1，3，4-嚷二喳基、噻蒽基、塞唑基、噢吩基、塞汾并咪唑基、噢汾并^悉唑基、漆喻并吡咬基、噻吩并漆哇基、硫代嗎啉基、噻吩基、三溱基、1,2，3-三唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基和卩占噸基，其中雜環(huán)或亞烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被-(C，-C4)-烷基取代1或2次，6)-(Q-C6)-亞烷基-苯基，其中苯基或亞烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1或2次囟素、苯基、-C(O)-O-Rll、-(C廣C4)-烷基-O-Rll、-0-(C,-C4)-烷基或-(C廣C4)-烷基，7)-(0>-<:4)-亞烷基-(:(議11)(議12)-苯基，其中苯基為未取代的或者彼此獨(dú)立被苯基或氟取代l、2或3次，8)1，2，3，4-四氫萘基，9)(C。-C4)-亞烷基-CH(Rll)-C(0)-NH2，10)-(0>-(:4)-亞烷基-<:11(1^1)畫<:(0)-]\[-((:1畫<:4)-烷基，11)-(Q-C4)-亞烷基-CH(Rll)-C(0)-NH-CH(R12)-R13，12)-((:廣(:6)-亞烷基-(:(0)-0-1111，其中亞烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1或2次面素、苯基、-c(O)-O-Rll、-(cvco-烷基-O-Rll、-0-(d-C4)-烷基或-(C,-C4)-烷基，13)-(<:。<:4)-亞烷基-(:(101)(1112)-(:(0)-0-1^11，或14)-(0(:3)-氟烷基，或兩個(gè)R6與它們所結(jié)合的N原子一起形成選自下列基團(tuán)的單-或雙環(huán)吡咯烷、哌啶、2-氮雜-雙環(huán)[3.2.2壬烷和7-氮雜-雙環(huán)[2.2.1]庚烷，其中所述環(huán)為未取代的或者被下列基團(tuán)取代1或2次-(d-C4)-烷基、-c(o)-o畫rii、-((:廣(:4)誦烷基-0-1111或苯基，R7為氫原子或-(d-C4)-烷基，R9為氫原子或-(d-C4)-烷基，Rll和R12是相同或不同的并彼此獨(dú)立為1)氫原子，2)-(d畫C4)-烷基，3)-(<:()-(:4)-亞烷基-苯基，其中苯基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2或3次:-OH、卣素或-0-(C廣C4)-烷基，4)-(Co-C4)-亞烷基-(C3-d2)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基選自下列基團(tuán)環(huán)己基、環(huán)戊基、環(huán)丁基、環(huán)丙基、金剛烷基、1，7，7-三曱基雙環(huán)[3.1.1庚基、十氫萘基、四氫萘基、八氫-4，7-二曱基茚基或雙環(huán)[2.2.11庚基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1、2、3或4次-(C-C4)畫烷基、-C(0)-0-R13或苯基，或5)-(<:。-<:4)-亞烷基-1引咮基，R13為1)氫原子，2)-(Q-C4)-烷基，3)-(C。-C4)-亞烷基-C(0)畫0-R14，4)畫(Co-C4)-亞烷基-C(0)-R14,或5)-(0)-<:4)-亞烷基-0-1^14，R14為氫原子、-(C廣C4)-烷基、-]\112或-011，并且R15為氫原子、-(C廣C4)-烷基、-0-CF3、-NH2、-OH、-CF3或卣素。本發(fā)明還涉及式I化合物的用途，其中x為-s(o)2畫，Rl為1)氫原子，或2)-(C廣C4)-烷基，R2為1)-(C,隱C6)-亞烷基畫NH2，2)-((:1-(:4)-亞烷基-吡^^-]\[112，3)-(<:1-<:4)-亞烷基-哌錄-]\[112，4)畫(C廣C4)-亞烷基-NH畫C(-NH)-NH2，5)-((:1-(:6)-亞烷基^11-(:(=]\11)-((:1-<:4)-烷基，6)-(<:1-(:4)-亞烷基-(<:3-<:6)-環(huán)烷基-]\112，7)-(<:1-(:4)-亞垸基-0-]\11-<:(=]\11)-112，8)畫(C廣C6)-亞烷基-NH-C(0)-0-(C廣C4)-亞烷基-苯基，10)-(。-(:4)國亞烷基-苯基-12，11)-(<:1-(:2)-亞烷基-802-(<:1-(:4)-亞烷基-]\112，或12)-(<:1-<:2)-亞烷基-8畫(<:1-<:4)-亞烷基-]\112，R3為i)-(0<:4)-烷基，2)-((:廣<:4)-亞烷基-((:3-(:6)-環(huán)烷基，3)-(0(:4)-亞烷基-苯基，其中苯基為未取代的或者被-oh取代，4)-(<:1-<:6)-亞烷基^11-(:(0)-0-((:1-(:4)-亞烷基-苯基，5)氫原子，R4為誦翠6)2，其中R6是相同或不同的并彼此獨(dú)立為1)氫原子，2)-(C,-C6)-烷基，3)-(0>-<:4)-亞烷基-(<:3-(:8)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基選自下列基團(tuán)環(huán)己基、環(huán)戊基、環(huán)丙基、金剛烷基、1，7，7-三甲基雙環(huán)[3丄11庚基、十氫-萘、八氫-4，7-二曱基茚基或雙環(huán)[2.2.1]庚基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2或3次-(d-C4)-烷基或苯基，4)-C(Rll)(R12)-金剛烷基，5)CH(R11)陽C(0)-NH-CH(R12)畫R13，6)-(C。-C4)-亞烷基-雜環(huán)，其中雜環(huán)選自下列基團(tuán)苯并咪哇基、異噁唑基、哌咬、吡咬、吡咯烷基、瘞吩基和苯并[1，3間二氧雜環(huán)戊烯(dioxol)，7)1，2，3，4-四氫萘基，8)-((^-0:4)-亞烷基-<:(1111)(1112)-苯基，其中苯基為未取代的或者彼此獨(dú)立被苯基或氟取代l、2或3次，9)-CH(R11)-C(0)-NH2，10)-CH(R11)C(0)-NHCH(R12)CH20H,11)-(。-(:6)-亞烷基-苯基，其中苯基或亞烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1或2次:氯、氟、-C(O)陽O-Rll、-(C廣C4)-烷基-o-rii、-0-(<:1-<:4)-烷基、苯基或-(c廣C4)-烷基，12)CH(Rll)畫C(0)-NH-(C，-C4)-烷基，13)-((:。-<:4)-亞烷基-<:(1^11)(1112)-雙環(huán)[3.1.1]庚基，其中雙環(huán)[3丄i庚基為未取代的或者被-(d-C4)-烷基取代1-4次，14)-((:1-<:6)-亞烷基-(:(0)-0-1111，其中亞烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1或2次:氯、氟、-C(O)-O-Rll、-(C廣Ct)-烷基-o-rii、-0-((^-0:4)-烷基、苯基或-(c廣C4)-烷基，is)-((:。畫(:4)-亞烷基-(:(1111)(1112)-(:(0)-0-1111，或16)-CH2-CF2CF3，或兩個(gè)R6與它們所結(jié)合的N原子一起形成選自下列基團(tuán)的單-或雙環(huán)吡咯烷、2-氮雜雙環(huán)[3.2.2]壬烷和7-氮雜-雙環(huán)[2.2.1]庚烷，其中所述環(huán)為未取代的或者被下列基團(tuán)取代1或2次-(C,-C4)-烷基、-c(o)-o畫rii、-((:廣(:4)畫烷基畫0-1111或苯基，R7為氫原子或-(C,-C4)-烷基，R9為氫原子或-(d-C4)-烷基，Rll和R12是相同或不同的并彼此獨(dú)立為1)氫原子，2)-(C廣C4)-烷基，3)-(C。-C4)-亞烷基-苯基，其中苯基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2或3次-OH、卣素或-0-(C廣C4)-烷基，4)-(0(:4)-亞烷基-((:3-<:12)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基選自下列基團(tuán)環(huán)己基、環(huán)戊基、環(huán)丁基、環(huán)丙基、金剛烷基、1,7，7-三甲基雙環(huán)[3.1.1庚基、十氫萘基、八氫-4，7-二曱基茚基或雙環(huán)[2.2.1]庚基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1、2、3或4次-(d-C4)-烷基、-C(0)-0-R13或苯基，或5)-((:0-<:4)-亞烷基-吲咮基，R13為1)氫原子，2)-(C廣C4)-烷基，3)-(Co-C4)-亞烷基-C(0)-0畫R14，4)-(C。-C4)-亞烷基-C(0)-R14，或5)-(CVC4)-亞烷基-0-R14,R14為氫原子、-(<:廣(:4)-烷基、-NH2或-OH,并且R15為氫原子、-(d-C4)-烷基、-0-CF3、-NH2、-OH、-CF;j或卣素。本發(fā)明還涉及式I化合物和/或式I化合物的立體異構(gòu)形式和/或這些形式的任何比例的混合物和/或式I化合物的生理學(xué)可耐受的鹽，其中X為-C(O)-,Rl為1)氫原子，2)-(<:1-(:6)-烷基，3)-(<:。-<:4)-亞烷基-((:3-(:12)-環(huán)烷基，或4)-(C廣C6)-亞烷基-(C6-d4)-芳基，R2為式II基團(tuán)-(Al)m-A2(II)其中m為整數(shù)0或1,Al為l)-(CH2)n-，其中n為整數(shù)0、1、2或3,2)-NH-(CH2)n-，其中n為整數(shù)0、1、2或3，3)-NH(C,畫C6)-烷基)-(CH2V，其中n為整數(shù)0、1、2或3，4)-NH((C3-C6)-環(huán)烷基)畫(CH2V，其中n為整數(shù)0、1、2或3，5)-0-(CH2)n-，其中n為整數(shù)0、1、2或3,或6)-(CH2)n-SOx-，其中n為整數(shù)0、1、2或3，x為整數(shù)0、1或2，A2為l)雜環(huán)，其中雜環(huán)是指含有4-15個(gè)環(huán)原子的4-15元雜環(huán)環(huán)系，它們是由l、2或3個(gè)環(huán)結(jié)合在一起形成的，它們含有l(wèi)、2、3或4個(gè)相同或不同的選自氧、氮或硫的雜原子，它們是未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2或3次-(CVC3)-烷基、卣素、-NH2、CF3或畫OCF3，2)-(<:『(:6)-亞烷基^112，3)-(d畫C6)-亞烷基-NH-C(-NH)-NH2，4)畫(C廣C6)-亞烷基-NH-C(-NH)-(d-C4)-烷基，5)-(<:0-(:4)-亞烷基畫0-11-(:(=]\11)-1^112，6)-(0)-<:4)-亞烷基-11-(:(0)-(0:1-(:6)-烷基，7)-(<:1-(:6)-亞烷基-1^11-<:(0)-0-(<:1-<:4)-亞烷基-芳基，其中芳基為未取代的或者被-NH2取代，或者被-NH2和l、2或3個(gè)R15取代，8)畫(C;rC8)-環(huán)烷基-NH2，或9)-(0)-(:4)-亞烷基-((:6-(:14)-芳基，其中芳基為未取代的或者被-NH2取代，或者被-NH2和l、2或3個(gè)R15取代，R3為1)-(C廣C6)-烷基，2)-(C。-C4)-亞烷基-(C3-C，2)-環(huán)烷基，3)-(CVC6)-亞烷基-(C6-d4)-芳基，其中芳基彼此獨(dú)立被R15取代1、2或3次，4)-(Co-C8)-亞烷基-N(R5)-PG,5)-(<:1-(:6)-亞烷基-^1-<:(0)-0-((:1-<:4)-亞烷基-芳基，其中芳M此獨(dú)立被R15取代1、2或3次，6)-(<:0-(:4)-亞烷基畫(<:6畫(:14)-芳基-(0(:4)-亞烷基-]\(115^>0，7)-((:。-(:8)-亞烷基-0^0，8)-(C(rC4)-亞烷基-(C6-d4)-芳基-(C。-C4)-亞烷基-0-PG，9)國(Co-C8)-亞烷基-C(0)-0-PG,10)-((:。-<:4)-亞烷基-(<:6-(:14)-芳基-((:。-(:4)-亞烷基-(:(0)-0-0或11)氫原子，R4為畫翠6)2，其中R6是相同或不同的并彼此獨(dú)立為1)氫原子，2)國(C廣C6)-烷基，3)-(0(:4)-亞烷基-(0<:12)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1、2、3或4次R11、卣素、-C(O)-O-Rll、-(CVQ)-烷基-O-Rll或-0-(d-C4)-烷基，4)-(0)-<:6)-亞烷基-((:6-<:14)-芳基，其中芳基和亞烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2、3或4次Rll、卣素、-C(O)-O-Rll、-(d-C4)-烷基-0-R11、-C(0)-N(R8)2或-0-(C-C4)-烷基，5)-(C。-C8)-亞烷基-N(R5)國PG，6)-((:。-<:4)-亞烷基-((:6-(:14)-芳基-((:。-(:4)-烷基-]\(115)孑0，7)-(CVQ)-亞烷基-O-PG，8)-(C。-C4)-亞烷基-(C6-d4)-芳基-(C。-C4)-烷基-0-PG，9)-(C。-C8)-亞烷基-C(0)-0-R11，10)-(C。-C4)-亞烷基-(C6-C,4)-芳基-(C。-C4)-烷基-C(0)-0-PG，11)-(C(rC4)-亞烷基-雜環(huán)，其中雜環(huán)是指含有4-15個(gè)環(huán)原子的4-15元雜環(huán)環(huán)系，它們是由l、2或3個(gè)環(huán)結(jié)合在一起形成的，它們含有l(wèi)、2、3或4個(gè)相同或不同的選自氧、氮或石克的雜原子，其中雜環(huán)或亞烷基是未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1、2或3次Rll、卣素、-C(O)-O-Rll、-(C廣C4)畫烷基-0-R11或-O-(d畫Ct)-烷基，12)-(<:1-<:3)-氟垸基，13)(C。-C4)-亞烷基畫CH(R11)-C(0)-NH2，14)-(QrC4)畫亞烷基-CH(Rll)-C(0)-NH-(CVC4)-烷基，15)(CtrC4)誦亞烷基-CH(Rll)畫C(0)-NH-CH(R12)畫R13,或16)氨基酸，其中氨基酸的連接基團(tuán)被肽連接基團(tuán)代替，氨基酸的羧基為未取代的或者被PG或-N(R5)2取代，或者兩個(gè)R6基團(tuán)與它們連接的N原子一起形成含有4-9個(gè)環(huán)原子的單或雙環(huán)，它們是飽和的、部分飽和的或?yàn)榉甲?，其中所述環(huán)為未取代的或者^皮下列基團(tuán)取代i或2次-(<:1-<:4)-烷基、-C(O)-O-Rll、卣素、-(C廣C4)-烷基-0-R11或苯基，R5為氫原子或-(d-C6)-烷基，PG為氨基、羧基或羥基官能團(tuán)的保護(hù)基團(tuán)，R7為氫原子或-(d-C6)-烷基，R8為氫原子或-(d-C6)-烷基，R9為氫原子或-(C廠C6)-烷基，Rll和R12是相同或不同的并彼此獨(dú)立為1)氫原子，2)-(C廣C6)-烷基，3)_(<:。-(:4)-亞烷基-苯基，其中苯基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2或3次卣素、-OH或-0-(C廣C4)-烷基，4)-(<:0-(:4)-亞烷基-(<:3-€:12)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2、3或4次R13、卣素、-C(0)-0-R13、-(c廣C4)-烷基-o-Ri3、-0-((:廣(:4)-烷基或-((:0-(:4)-亞烷基-苯基，5)-(Co-C4)-亞烷基-C(0)-N(R13)2，或6)-(CVC4)-亞烷基-吲哚基，R13為1)氫原子，2)-(C廣C4)-烷基，3)-(CcrC4)-亞烷基-C(0)-0-R14，4)-(Co-C4)-亞烷基-C(0)畫R14，或5)隱(Co-C4)-亞烷基-0-R14，R14為氫原子、-(C廣C4)-烷基、-]\112或-011，并且R15為氫原子、-(C廣C4)-烷基、-0-CF3、-NH2、-OH、《卩3或卣素。本發(fā)明還涉及式I化合物，其中X為-C(O)-，Rl為1)氫原子，或2)-(d-C4)-烷基，R2為i)-(<:1-€:6)-亞烷基^112，2)-((^-(:4)-亞烷基-吡^^-112，3)-(C。-C4)-亞烷基-哌咬基-NH2，4)-(0<:4)-亞烷基-噻唑基^112，5)-(C廣C6)-亞烷基-NH-C(-NH)畫NH2，6)-(C。-C4)-亞烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基-NH2,7)-(<:1-<:6)-亞烷基畫1^11-<:(=]\11)-(<:1-(:4)-烷基，8)-(Co-C4)-亞烷基-0-NH畫C(-NH)-NH2，9)-(。-(:6)-亞烷基-1\11-(:(0)-0-(<:1-(:4)-亞烷基-芳基，其中芳基為未取代的或者被-NH2取代，或者被-NH2和l、2或3個(gè)R15取代，10)-(Co-Q)-亞烷基-NH-C(0)-(d-C4)-烷基，或11)-(C。-C4)-亞烷基-(C6-C")-芳基，其中芳基為未取代的或者被-NH2取代，或者被-NH2和1、2或3個(gè)R15取代，或12)-(C,-C4)-亞烷基-S(V(C廣C4)-亞烷基-NH2，其中x為整數(shù)0、l或2，R3為i)-(<:,-0:4)-烷基，2)-(C。-C4)-亞烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基，3)-(C,-C6)-亞烷基-芳基，其中芳基波此獨(dú)立被R15取代1、2或3次，4)-(C廣C6)-亞烷基-NH-C(0)-0-(C,-C4)-亞烷基-芳基，其中芳^iA此獨(dú)立被R15取代1、2或3次，5)-(C廣C6)-亞烷基-NH-PG，6)-(C廣C6)畫亞烷基-0-PG,7)-(C廣C6)-烷基，或8)氫原子，其中PG為叔丁基-、叔丁基氧基羰基或千基氧基羰基，R4為-翠6)2，其中R6是相同或不同的并彼此獨(dú)立為1)氫原子，2)-(C，-C6)-烷基，3)-(<:。-<:4)-亞烷基-(<:3-<:12)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1、2、3或4次Rll、卣素、-C(O)-O-Rll、-(CVC^-烷基-O-Rll或-0-(C廣C4)-烷基，4)-((:。-<:4)-亞烷基-(:(1^1)(1112)-(<:3-<^2)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1、2或3次Rll、卣素、-C(O)-O-Rll、畫(C廣C4)-烷基畫0畫R11或畫0-(d-C4)-烷基，5)-(0)-<:4)-亞烷基-雜環(huán)，其中雜環(huán)是指含有4-15個(gè)環(huán)原子的4-15元雜環(huán)環(huán)系，它們是由1、2或3個(gè)環(huán)結(jié)合在一起形成的，它們含有1、2、3或4個(gè)相同或不同的選自氧、氮或石克的雜原子，其中雜環(huán)或亞烷基是未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2或3次Rll、卣素、-c(o)-o-rii、-((^-<:4)-烷基匿0-1^11或-o畫(c廣C4)-烷基，6)-(0)-(:6)-亞烷基-芳基，其中芳基或亞烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2或3次Rll、閨素、-C(O)-O畫Rll、-(C0-C4)-烷基-O-Rll或-0-(C廣C4)-烷基，7)-(C。-C4)-亞烷基-C(Rll)(R12)-芳基，其中芳基或亞烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1、2或3次Rll、卣素、-C(O)-O-Rll、-((:0-(:4)-烷基-0-1^11或畫o-(c廣C4)畫烷基，8)1，2，3,4-四氫萘基，9)(Co-C4)隱亞烷基-CH(R11)-C(0)-NH2,10)-(<:。-<:4)-亞烷基畫<:11(1111)-(:(0)-]\11-((:1-<:4)-烷基，11)-(Co-C4)-亞烷基-CH(Rll)畫C(0)-NH-CH(R12)-R13，12)-(0)-<:6)-亞烷基-<:(0)-0-議11，其中亞烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1或2次Rll、卣素、-C(O)-O-Rll、-(CVC"-烷基-O-Rll或-0-(C廣C4)-烷基，13)(C。-C4)-亞烷基-C(Rll)(R12)-C(0)畫0國R11，或14)-(。-<:3)-氟烷基，或者兩個(gè)R6基團(tuán)與它們連接的N原子一起形成含有4-9個(gè)環(huán)原子的單或雙環(huán)，它們是飽和的、部分飽和的或?yàn)榉甲?，其中所述環(huán)為未取代的或者被下列基團(tuán)取代i或2次-((:1-<:4)-烷基、-C(O)-O-Rll、鹵素、-(<^-(:4)-烷基-0-1111或苯基，R7為氫原子或-(C,-C4)-烷基，R9為氫原子或-(d-C4)-烷基，Rll和R12是相同或不同的并彼此獨(dú)立為1)氫原子，2)-(C廣C4)-烷基，3)-(C。-C4)-亞烷基-苯基，其中苯基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2或3次卣素、-OH或-0-(C廣C4)-烷基，4)-(0>-(:4)-亞烷基-((:3-(:12)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2、3或4次R13、卣素、-C(0)-0-R13、-(c廣C4)-烷基-o-Ri3、-0-((:廣<:4)-烷基或-(<:0-(:4)畫亞烷基畫苯基，5)-(C『C4)-亞烷基-C(0)-N(R13)2，或6)-(Co-C4)-亞烷基-丐l咮基，R13為1)氫原子，2)-(C廠C4)-烷基，3)畫(C。-C4)-亞烷基-C(0)-0-R14，4)-(C。-C4)-亞烷基-C(0)-R14，或5)-(C。-c0-亞烷基-O-R14，R14為氫原子、-(C廣C4)-烷基、-NH:j或-OH，并且R15為氫原子、-(C廣C4)-烷基、-OCF3、-NH2、-OH、-CF;j或卣素。本發(fā)明還涉及式I化合物，其中X為-C(O)畫，Rl為1)氫原子，或2)-(d-C4)-烷基，R2為1)-(C，-C6)-亞烷基-NH2，2)-(d-C4)-亞烷基-吡咬基-NH2，3)曙(C廣C4)-亞烷基-哌^^-NH2，4)曙(C廣C6)-亞烷基-NH畫C^NH)-NH2，5)畫(Co-C4)-亞烷基-(C3-C6)-環(huán)烷基-NH2，6)-((:1-(:6)-亞烷基-~11-(:(=11)畫((:1-(:4)-烷基，7)-(C廣C4)-亞烷基-0-NH-C(二NH)畫NH2，8)-((:廣(:6)-亞烷基^11-(:(0)-0-((:1-<:4)-亞烷基-苯基，其中苯基為未取代的或被-NH2取代，或者被-NH2和l、2或3個(gè)R15取代，9)畫(d-C4)-亞烷基-NH-C(0)-(C廣C6)-烷基，10)-(C,-C4)-亞烷基-苯基，其中苯基為未取代的或被-NH2取代，或者被畫NH2和1、2或3個(gè)R15取代，11)亞烷基-S02-(C,-C4)-亞烷基-NH2，或12)-((:1(4)-亞烷基-8-(<:1畫(:4)-亞烷基醫(yī)112，R3為1)-(d-C4)-烷基，2)-(0(:4)-亞烷基-((:3-(:6)-環(huán)烷基，3)-(d-C4)-亞烷基-苯基，其中苯^C此獨(dú)立被R15取代1、2或3次，4)-(0(:6)-亞烷基^11-<:(0)-0-(<:1-(:4)-亞烷基-苯基，其中苯1A此獨(dú)立被R15取代1、2或3次，5)氫原子，R4為-N(R6)2,其中R6是相同或不同的并彼此獨(dú)立為1)氫原子，2)-(C廣C4)-烷基，3)-(0>-(:4)-亞烷基-((:3-(:12)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基選自下列基團(tuán)環(huán)己基、環(huán)戊基、環(huán)丁基、環(huán)丙基、金剛烷基、1，7，7-三甲基雙環(huán)[3.1.1庚基、十氫萘基、四氫萘基、八氫-4，7-二曱基茚基或雙環(huán)[2.2.1]庚基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1、2、3或4次-(C廣C4)-烷基、-C(O)-O-Rll或-(C廣C4)-亞烷基-苯基，其中苯基為未取代的或被囟素取代，4)-(<:0-<:4)-亞烷基-(:(議11)(102)-((:3-0:12)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基選自下列基團(tuán)環(huán)己基、環(huán)戊基、環(huán)丁基、環(huán)丙基、金剛烷基、1，7，7-三曱基雙環(huán)3丄1]庚基、十氫萘基、四氫萘基、八氫-4，7-二甲基茚基或雙環(huán)[2.2.11-庚基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1、2、3或4次-(C廣C4)-烷基、-C(O)-O-Rll或-(C，-C4)-亞烷基-苯基，其中苯基為未取代的或被鹵素取代，5)-(Co-C4)-亞烷基-雜環(huán)，其中雜環(huán)選自下列基團(tuán)吖t基、氮雜萆基、氮雜環(huán)丁烷基、氮雜環(huán)丙基、苯并咪唑啉基、苯并咪唾基、苯并[1，3間二氧雜環(huán)戊烯基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噻吩基、苯并哺、唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并異巧惡唑基、苯并異瘞唑基、呼唑基、4aH-呼唑基、呻淋基、喹唑啉基、喹啉基、4H-查"秦基、喹鬼啉基、查寧環(huán)基、苯并二氫吡喃基、色烯基、噌啉基、十氫會(huì)啉基、二苯并呋喃基、二苯并漆吩基、二氫呋喃并[2，3-bl-四氫呋喃基、二氫呋喃基、間二氧雜環(huán)戊烯基、二氧雜環(huán)己基、2H，6H-1，5，2-二噻溱基、呋喃基、呋咱基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、1H-吲唑基、二氫吲哚基、中氮茚基、巧1咮基、3H-吲咮基、異苯并呋喃基、異苯并二氫吡喃基、異吲唑基、異二氫吲哚基、異吲咮基、異查啉基(苯并咪唑基)、異瘞唑烷基、2-異噢唑啉基、異噻峻基、異哺、唑基、異喁唑烷基、2-異噁唑啉基、嗎啉基、1，5-二氮雜萘基、八氫異查啉基、鳴二唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、噁唑烷基、*唑基、嗜、唑烷基、氧硫雜環(huán)戊基、嘧咬基、菲咬基、鄰二氮雜菲基、汾溱基、吩瘞溱基、吩瘞嗜、基、吩噁嚷基、2，3-二氮雜萘基、P底溱基、哌咬基、蝶^^基、吡喃基、吡喃基、吡溱基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、歧溱基、吡^并哺、哇基、吡咬并咪唑基、吡咬并嚷唑基、吡咬并塞汾基、吡梵基、吡t基、嘧咬基、吡咯烷基、吡咯啉基、2H-吡咯基、吡唂基、四氬咬喃基、四氬異全啉基、四氬會(huì)啉基、四氫吡咬基、6H-l，2，5-噻二喚基、1,2，3-噢二唑基、1，2，4-蓉二唑基、1，2，5-瘞二唑基、1，3，4-漆二唑基、噢蒽基、噻唑基、噻汾基、噻吩并咪唑基、噻吩并嗜、唑基、噢吩并吡咬基、瘞吩并噻哇基、硫代嗎啉基、噻吩基、三溱基、1，2，3-三哇基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三喳基、1，2，5-三峻基、1，3，4-三唑基和咕噸基，其中雜環(huán)或亞烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被-(C,-Q)-烷基取代1或2次，6)-(d-C6)-亞烷基-苯基，其中苯基或亞烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1或2次卣素、苯基、-C(O)-O-Rll、-(d-C4)-烷基-o-rii、-0-(<:1-(:4)-烷基或-((:1-(:4)-烷基，7)-(C(rC4)-亞烷基-C(Rll)(R12)-苯基，其中苯基為未取代的或者彼此獨(dú)立被苯基或氟取代l、2或3次，8)1,2，3，4-四氫萘基，9)畫(C。-C4)-亞烷基畫CH(R11)-C(0)誦NH2，10)-(C。-C4)-亞烷基畫CH(Rll)畫C(0)誦NH畫(d誦C4)-烷基，11)-(C。-C4)畫亞烷基畫CH(R11)隱C(0)-NH畫CH(R12)-R13，12)-(C廣C6)-亞烷基-C(0)-0-R11，其中亞烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1或2次鹵素、苯基、-C(O)-O-Rll、-(C廣CO-烷基-o-Rii、-0-((:1-(:4)-烷基或-((:1-(:4)-烷基，13)-(<:。畫(:4)-亞烷基-<:(1111)(1112)-<:(0)-0畫1111，或14)-(0<:3)-氟烷基，或兩個(gè)R6與它們所結(jié)合的N原子一起形成選自下列基團(tuán)的單-或雙環(huán)吡咯烷、哌啶、2-氮雜-雙環(huán)3.2.2]壬烷和7-氮雜-雙環(huán)[2.2.11庚烷，其中所述環(huán)為未取代的或者被下列基團(tuán)取代1或2次:-(0(:4)-烷基、國c(o)-o-Rii、-(0(:4)-烷基畫0誦1111或苯基，R7為氫原子或-(d-C4)-烷基，R9為氫原子或-(d-C4)-烷基，Rll和R12是相同或不同的并彼此獨(dú)立為1)氫原子，2)-(C廣C4)-烷基，3)-((:。-<:4)-亞烷基-苯基，其中苯基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2或3次-OH、卣素或-0-(d-d)-烷基，4)-(0)-(:4)-亞烷基-((:3-<:12)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基選自下列基團(tuán)環(huán)己基、環(huán)戊基、環(huán)丁基、環(huán)丙基、金剛烷基、雙環(huán)[3丄1庚基、十氬萘基、八氫-4，7-二曱基茚基或雙環(huán)[2.2.1]庚基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1、2、3或4次-(d-C4)-烷基、-C(0)-0-R13或苯基，或5)-(0)-(:4)-亞烷基-吲咮基，R13為1)氫原子，2)-(d-Ci)-烷基，3)-(<:。-(:4)誦亞烷基-(:(0)陽0-104，4)-(Q-C4)-亞烷基-C(0)-R14，或5)陽(Co陽C4)-亞烷基國0-R14，R14為氫原子、-((^-(:4)-烷基、-NH2或-OH，并且R15為氫原子、-(C廣C4)-烷基、-0-CF3、-NH2、-OH、-CF3或卣素。本發(fā)明還涉及式I化合物，其中X為-C(O)畫，Rl為1)氫原子，或2)-(C廣C4)-烷基，R2為i)-((:,-<:6)-亞烷基-]\112，2)-(。-(:4)畫亞烷基畫吡^&^112，3)-(C「C4)-亞烷基-哌^^-NH2，4)-(C廣C4)-亞烷基-NH畫C(-NH)畫NH2，5)畫(C廣C6)-亞烷基-NH畫C(-NH)國(d-C4)-烷基，6)-((:1-<:4)-亞烷基-((:3-(:6)-環(huán)烷基-]\112，7)-(<:1畫<:4)-亞烷基國0-^11-(:(=>[11)-]\112，8)-(<:1-<:6)-亞烷基-1\11-(:(0)-0-((:1-(:4)-亞烷基-苯基，9)-(<:1-<:4)-亞烷基-~11-<:(0)-((:1-<:6)-烷基，或10)-(C廣C4)-亞烷基-苯基-NH2，11)(C廣C2)-亞烷基-S02-(C廣C4)-亞烷基-NH2，或12)-(C廣C2)-亞烷基-S-(C廣C4)-亞烷基-NH2，R3為1)-(C廣C4)國烷基，2)-(0<:4)-亞烷基-(<:3-<:6)-環(huán)烷基，3)-(d-C4)-亞烷基-苯基，其中苯基為未取代的或者被-OH取代，4)-(<:1-<:6)-亞烷基^11-<:(0)-0-(<:1-(:4)-亞烷基-苯基，5)氫原子，R4為-翠6)2，其中R6是相同或不同的并彼此獨(dú)立為1)氫原子，2)-(C廣C6)-烷基，3)-(0)-<:4)-亞烷基-(0:3-(:8)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基選自下列基團(tuán)環(huán)己基、環(huán)戊基、環(huán)丙基、金剛烷基、1，7，7-三甲基雙環(huán)[3.1.1庚基、十氫-萘基、八氫-4，7-二曱基茚基或雙環(huán)[2.2.1]庚基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2或3次-(CrC4)-烷基或苯基，4)-C(Rll)(R12)-金剛烷基，5)CH(R11)-C(0)畫NH畫CH(R12)-R13，6)-(C。-C4)-亞烷基-雜環(huán)，其中雜環(huán)選自下列基團(tuán)苯并咪唑基、異噁唑基、哌梵基、吡咬基、p比咯烷基、噻吩基和苯并1，3]間二氧雜環(huán)戊烯基，7)1，2，3，4畫四氫萘基，8)-(0>-<:4)-亞烷基-<:(1^11)(1112)-苯基，其中苯基為未取代的或者彼此獨(dú)立纟皮苯基或氟取代l、2或3次，9)-CH(R11)-C(0)-NH2，10)-CH(R11)-C(0)-NH-CH(R12)CH2-0H，11)-(d-Q)-亞烷基-苯基，其中苯基或亞垸基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1或2次氯、氟、-C(O)-O-Rll、-(d-Q)-烷基-O-Rll、-0-(C,-C4)-烷基、苯基或-(C廣C4)畫烷基，12)CH(Rll)-C(0)-NH-(C'-C4)-烷基，13)-(0)-(:4)-亞烷基-€:(議11)(1112)-雙環(huán)3.1.11庚基，其中雙環(huán)[3.1.1j庚基為未取代的或者被-(C廣C4)-烷基取代1-4次，14)-(C廣C6)-亞坑基-C(0)-0-R11,其中亞烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1或2次氯、氟、-C(O)-O-Rll、-(0(:4)-烷基-O-Rll、-0-(C廣c4)-烷基、苯基或-(C廣C4)-烷基，15)-((:。-<:4)國亞烷基-(:(1^1)(102)-(:(0)畫0-1111，或16)-CH2CF2-CF3，或兩個(gè)R6與它們所結(jié)合的N原子一起形成選自下列基團(tuán)的單-或雙環(huán)吡咯烷、2-氮雜雙環(huán)[3.2.2壬烷和7-氮雜-雙環(huán)[2.2.1庚烷，其中所述環(huán)為未取代的或者被下列基團(tuán)取代i或2次-(<:1-<:4)-烷基、-c(o)-o-rii、-(<:1-<:4)-烷基-0-1111或苯基，R7為氫原子或-(C,-C4)-烷基，R9為氫原子或-(d-C4)-烷基，Rll和R12是相同或不同的并彼此獨(dú)立為1)氫原子，2)-(C廣C4)-烷基，3)-(C(rC4)-亞烷基-苯基，其中苯基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2或3次-OH、卣素或-O-(C廣Ct)-烷基，4)-(C(rC4)-亞烷基-(QrCn)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基選自下列基團(tuán)環(huán)己基、環(huán)戊基、環(huán)丁基、環(huán)丙基、金剛烷基、1，7，7-三甲基雙環(huán)[3.1.11庚基、十氫萘基、八氫-4，7-二甲基茚基或雙環(huán)[2.2.1I庚基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1、2、3或4次-(Q-CO-烷基、-C(0)-0-R13或苯基，或5)-(C(rC4)-亞烷基-P引味基，R13為l)氫原子，2)畫(d-C4)-烷基，3)-(C。-C4)-亞烷基-C(0)-0-R14，4)-(C。-C4)-亞烷基-C(0)-R14，或5)-(0)-<:4)-亞烷基-0-議14，R14為氫原子、-(d-Ct)-烷基、-112或-011，并且R15為氫原子、-(d陽C4)-烷基、-0-CF3、-NH2、-OH、-CF3或卣素。術(shù)語"(d-C6)-烷基"是指其碳鏈為直鏈或支鏈并且含有1-6個(gè)碳原子的烴基，例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、戊基、異戊基、新戊基、己基、2，3-二甲基丁烷或新己基。術(shù)語"-(C。-C4)-亞烷基，，是指其碳鏈為直鏈或支鏈并且含有1-4個(gè)碳原子的烴基，例如亞曱基、亞乙基、亞丙基、亞異丙基、亞異丁基、亞丁基或亞叔丁基。"-Cn-亞烷基"為共價(jià)鍵。術(shù)語"-(CH2V，其中n為整數(shù)0或l"在n=l的情況下是指亞曱基，在n為整數(shù)0的情況下該基團(tuán)為共價(jià)鍵。術(shù)語"-(C,-C4)-亞烷基，，是指其碳鏈為直鏈或支鏈并且含有1-4個(gè)碳原子的烴基，例如亞甲基(-CH2-)、亞乙基(-CH2-CH2-)、亞丙基(-CH2-CH2-CH2-)、亞異丙基、亞異丁基、亞丁基或亞叔丁基。術(shù)語"-(CH2)n-，其中n為整數(shù)0、1、2或3"是指基團(tuán)例如亞甲基、亞乙基或亞丙基。在n為整數(shù)O的情況下，該基團(tuán)為共價(jià)鍵。術(shù)語"(C3-d2)-環(huán)烷基"是指基團(tuán)例如衍生自3-12元單-、二-或三環(huán)或橋環(huán)的化合物，例如單環(huán)環(huán)丙烷、環(huán)丁烷、環(huán)戊烷、環(huán)己烷、環(huán)庚烷或環(huán)辛烷，雙環(huán)雙環(huán)[4.2.0辛烷、八氫茚、十氫萘、十氫苷菊環(huán)、十氫苯并環(huán)庚烯或dodecahydroheptalene,或三環(huán)例如金剛烷，或橋環(huán)例如螺[2.5]辛烷、螺[3.4辛烷、螺[3.5壬烷、雙環(huán)[3.1.1庚烷、雙環(huán)[2.2.1庚烷、雙環(huán)[2.2.2]辛烷或八氫-4，7-曱基茚(methanindene)。術(shù)語"R6與它們結(jié)合的N原子一起形成含有4-9個(gè)環(huán)原子的單-或雙環(huán)環(huán)"是指基團(tuán)例如衍生自4--8元單環(huán)的化合物，它可以是飽和的或完全或部分的芳族，例如氮雜環(huán)丁烷、二氫氮雜環(huán)丁二烯(dihydroazete)、氮雜環(huán)丁二烯(azete)、二氮雜環(huán)丁烷、二氮雜環(huán)丁二烯(diazete)、吡咯烷、二氫吡咯、吡咯、咪喳烷、二氫咪唑、"米唑、吡唑啉、吡唑烷、p底咬、二氫吡啶、四氫p比淀、吡啶、哌噪、二氫p比，秦、吡喚、歧,、嘧咬、5惡嚷、氮雜環(huán)庚烷、四氫氮雜萆、氮雜萆、氮雜環(huán)辛烷(azocan)、二氫吖辛因、六氫吖辛因(hexohydroazocine)或吖辛因(azocine)，或衍生自雙環(huán)類，例如2-氮雜雙環(huán)I3.2.2壬烷或7-氮雜雙環(huán)2.2.1庚烷。術(shù)語"-(C6-d4)-芳基"是指在環(huán)中具有6-14個(gè)碳原子的芳族烴基。-(C6-d4)-芳基的實(shí)例為苯基、萘基(例如l-萘基、2-萘基、1，2，3，4-四氫萘基)、蒽基或芴基。萘基、特別是苯基為優(yōu)選的芳基。術(shù)語"4-15-元雜環(huán)，，或"雜環(huán)"是指含有4-15個(gè)碳原子的環(huán)系，它由1、2或3個(gè)環(huán)系結(jié)合在一起而形成，它含有l(wèi)、2、3或4個(gè)相同或不同的選自氧、氮或硫的雜原子。這些環(huán)系的實(shí)例為下列基團(tuán)吖t基、氮雜萆基、氮雜環(huán)丁烷基、氮雜環(huán)丙基、苯并咪唑啉基、苯并咪唑基、苯并[1，3間二氧雜環(huán)戊烯基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并瘞吩基、苯并巧惡唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并異嗜、唑基、苯并異噻唑基、吵唑基、4aH-呼唑基、呼啉基、喹唑啉基、喹啉基、4H-會(huì)溱基、奮喔啉基、奎寧環(huán)基、苯并二氫吡喃基、色烯基、噌啉基、十氫奮啉基、二苯并呋喃基、二苯并噻吩基、二氫呋喃并[2，3-bj-四氫呋喃基、二氫吹喃基、間二氧雜環(huán)戊烯基、二氧雜環(huán)己基、2H,6H-l，5,2-二瘞溱基、呋喃基、呋咱基、咪唑烷基、咪唑啉基、咪唑基、1H-丐I峻基、二氫吲咮基、中氮茚基、吲哚基、3H-吲哚基、異苯并呋喃基、異苯并二氫吡喃基、異吲唑基、異二氫吲哚基、異吲哚基、異會(huì)啉基(苯并咪唑基)、異噻唑烷基、2-異噻唑啉基、異噻唑基、異噁唑基、異鳴唑烷基、2-異噁唑啉基、嗎啉基、1，5-二氮雜萘基、八氫異喹啉基、噁二唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二喳基、噁唑烷基、噁唑基、喁唑烷基、氧硫雜環(huán)戊基、嘧咬基、菲咬基、鄰二氮雜菲基、吩溱基、吩瘞嗪基、吩噻噍基、吩噁嗪'基、2，3-二氮雜萘基、哌溱基、哌咬基、蝶啶基、吡喃基、吡喃基、吡嗪基、他峻烷基、吡唑啉基、吡唑基、鈦噪基、吡咬并5惡唑基、p比咬并咪峻基、吡啶并蓬唑基、p比咬并噢汾基、吡史基、吡t基、嘧咬基、吡咯烷基、p比咯淋基、2H-吡咯基、吡咯基、四氫吹喃基、四氫異全啉基、四氫會(huì)啉基、四氫p比咬基、6H-l，2，5-噻二喚基、1，2，3-漆二峻基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噢二唑基、1，3，4-漆二哇基、噻蒽基、嚷唑基、噢吩基、瘞吩并咪喳基、噻吩并噁唑基、鐾吩并p比咬基、噻吩并噻唑基、硫代嗎啉基、噻吩基、三嗪基、1,2，3-三喳基、1，2，3-三峻基、1，2，4-三唑基、1，2,5-三唑基、1,3,4-三唑基和卩占p屯基。優(yōu)選的雜環(huán)為基團(tuán)異噁唑基、苯并[1,3]間二氧雜環(huán)戊烯基和噻吩基。術(shù)語"卣素"是指氟、氯、溴或碘，優(yōu)選氟、氯或溴，特別是氯或溴。術(shù)語"氨基酸"是指化合物例如天然存在的a-氨基酸甘氨酸、丙氨酸、纈氨酸、亮氨酸、異亮氨酸、苯基丙氨酸、酪氨酸、色氨酸、絲氨酸、蘇氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、賴氨酸、組氨酸、精氨酸、谷氨酸和天冬氨酸。特別優(yōu)選組氨酸、色氨酸、絲氨酸、蘇氨酸、半胱氨酸、蛋氨酸、天冬酰胺、谷氨酰胺、賴氨酸、精氨酸、谷氨酸和天冬氨酸。該術(shù)語也包括非天然存在的氨基酸，例如2-氨基己二酸、2-氬基丁酸、2-氨基異丁酸、2，3-二氨基丙酸、2，4-二氨基丁酸、1，2，3，4-四氫異查啉-l-曱酸、1,2，3，4-四氫異喹啉-3-甲酸、2-氨基庚二酸、苯基甘氨酸、3-(2-噻吩基)丙氨酸、3-(3-噻吩基)丙氨酸、肌氨酸、2-(2-噻吩基)甘氨酸、2-氨基庚酸、呱啶酸、羥基賴氨酸、N-甲基異亮氨酸、6-N-曱基賴氨酸、N-甲基纈氨酸、正纈氨酸、正亮氨酸、鳥氨酸、別異亮氨酸、4-羥基脯氨酸、別羥基賴氨酸、別蘇氨酸、3-羥基脯氨酸、3-(2-萘基)丙氨酸、3-(l-萘基丙氨酸)、高苯基丙氨酸、高半胱氨酸、2-氨基-3-苯基氨基乙基丙酸、高半胱氨酸酸、高色氨酸、半胱氨酸、3-(2-吡M)丙氨酸、3-(3-吡^)丙氨酸、3-(4-吡咬基)丙氨酸、草胺膦、4-氟苯基丙氨酸、3-氟苯基丙氨酸、4-氟苯基丙氨酸、3-氟苯基丙氨酸、3-氟苯基丙氨酸、2-氟苯基丙氨酸、4-氯代苯基丙氨酸、4-硝基苯基丙氨酸、4-氨基苯基丙氨酸、環(huán)己基丙氨酸、瓜氨酸、5-氟色氨酸、5-甲氧基色氨酸或2-i^-3-苯基氨基丙酸。術(shù)語"肽連接基團(tuán)"是指例如如下結(jié)構(gòu)OH。術(shù)語"氨基、^&或羥基官能團(tuán)的保護(hù)基團(tuán)"是指保護(hù)基團(tuán)，例如氨基官能團(tuán)的適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)基團(tuán)，如叔-丁氧基羰基、節(jié)基氧基羰基或鄰^甲?；?phthalolyl)以及三苯曱基或曱^酰基保護(hù)基團(tuán)，M官能團(tuán)的適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)基團(tuán)為例如烷基、芳基或芳基烷基酯類，羥基官能團(tuán)的適當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)基團(tuán)為例如烷基酯類、叔丁基、節(jié)基或三苯曱基。保護(hù)基團(tuán)可以根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)或本文中所述技術(shù)引入和除去(參見Green，T.W.，Wutz，P.G.M.，有機(jī)合成中的保護(hù)基團(tuán)(ProtectiveGroupsinOrganicSynthesis)(1991)，第2版,Wiley-Interscience，或Kocienski，P"保護(hù)基團(tuán)(ProtectingGroups)(1994)，Thieme)。術(shù)語"-(C,-C3)-氟烷基"是指部分或完全氟化的烷基，它們可以衍生自下列基團(tuán)CF3、-CHF2、CH2F、-CHF-CF3、-CHFCHF2、-CHF-CH2F、CH2-CF3、-CH2-CHF2、-CH2-CH2F、-CF2CF3、-CF2-CHF2、-CF2-CH2F，CH2-CHF-CF3、-CH2-CHFCHF2、-CH2-CHF-CH2F、-CH2-CH2-CF3、-CH2CH2-CHF2、CHrCH2-CH2F、-CH2-CF2-CF3、-CH2-CF2-CHF2、-CH2-CF2-CH2F、-CHF-CHF-CF3、CHFCHF-CHF2、-CHF-CHF-CH2F，-CHF-CH2-CF3、-CHF-CH2-CHF2、-CHFCH2-CH2F、-CHF-CF2-CF3、-CHF-CF2-CHF2、-CHF-CF2-CH2F、-CF2-CHF-CF3、-CF2-CHFCHF2、-CF2-CHFCH2F、-CF2-CH2-CF3、-CF2-CH2CHF2、-CF2-CH2-CH2F、CF2-CF2-CF3、-CF2-CF2-CHF2或-CFrCF2-CH2F。術(shù)語"-S(0)2-"是指磺酰基。術(shù)語"-c(o)-"是指羰基。本發(fā)明還涉及式I化合物的制備方法，它包括a)使式II化合物其中R2和PG如式I化合物所定義，與碳酰氯(光氣)等價(jià)物(例如羰基二咪唑、雙光氣、三光氣或光氣)反應(yīng)，獲得式III中間體其中R2、R3和PG如式I化合物所定義，隨后使式V化合物與式NH(R6)2的胺反應(yīng)，其中R6如式I化合物所定義，獲得式VI化合物其中R2和PG如式I化合物所定義，使式III化合物與式IV的氨基^應(yīng)其中R3如式I化合物所定義，獲得式V化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage113</formula>其中R2、R3、R4和PG如式I化合物所定義，然后將其轉(zhuǎn)化為式I化合物，或者b)使式II化合物與式IX化合物反應(yīng)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage113</formula>其中R3、R4和PG如式I化合物所定義，獲得式X化合物oo其中R2、R3、R4和PG如式I化合物所定義，然后將其轉(zhuǎn)化為式I化合物，或者c)將方法a)或b)制備的式I化合物或由于其化學(xué)結(jié)構(gòu)存在對(duì)映體形式的式I化合物的適當(dāng)?shù)那绑w如下方法分離通過與對(duì)映體純的酸或堿的鹽形成方法、在手性固定相上的色i瞽方法或通過手性純的化合物例如氨基酸的衍生化方法，將以此方法獲得的非對(duì)映異構(gòu)體分離并除去手性輔助基團(tuán)，轉(zhuǎn)化為純的對(duì)映體，或d)將方法a)、b)或c)制備的純的式I化合物分離，或者如果存在酸性或堿性基團(tuán)的情況下，轉(zhuǎn)化為生理學(xué)可耐受的鹽。式(I)的本發(fā)明化合物可以例如通過如下方法制備采用光氣等價(jià)物(例如羰基二咪唑、雙光氣、三光氣或光氣)在惰性溶劑例如DMF或二氯甲烷中處理氨基酸(II)，將如此獲得的中間體(III)與氬基酸(IV)(得自商業(yè)的或通過除去保護(hù)基團(tuán)制備)反應(yīng)，獲得化合物(V)(其中PG如式I化合物所定義)。然后，例如在碳二亞胺存在下通過文獻(xiàn)中已知的方法形成(V)與(VI)的肽連接基團(tuán)，或者在惰性溶劑例如二甲基甲酰胺(DMF)或二氯曱坑中，通過加入例如l-羥基苯并三唑，采用作為活性酯的(V)進(jìn)行預(yù)激活。然后如下面流程l中所示，根據(jù)上面所述的除去保護(hù)基團(tuán)的方法進(jìn)行最終的去保護(hù)獲得(1)。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage114</formula>流程1作為其替代方法，該方法的步驟順序也可以改變，使式(IV)化合物與NH(R6)2在步驟C中反應(yīng)，隨后進(jìn)行步驟B和D.<formula>formulaseeoriginaldocumentpage114</formula>(I)流程2制備(I)的本發(fā)明化合物的另一種方法為使化合物(IX)以類似于A的方法與化合物(II)反應(yīng)。在Borghese等(CVg./Vocewi^s.Dev.2006，10，770-775)公開的方法中，制備式X化合物，隨后去保護(hù)，獲得式I化合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage114</formula>(i)流程3式NH(R6)2的胺是指胺或二肽衍生物，它們可以獲自商業(yè)，或者根據(jù)文獻(xiàn)中公開的方法制備?；衔?II)可以獲自商業(yè)，或者可以如下制備在適當(dāng)?shù)娜軇?例如THF或DMF)中，在堿(例如六甲基二硅氨化鋰(lithiumhexamethyldisilazane)、KOH、NaOH、CsOH、1<:2(:03或NaH)存在下，通過(二亞節(jié)基氨基)乙酸叔丁基酯的烷基化，隨后在酸性條件下(例如稀鹽酸或檸檬酸水溶液)去保護(hù)(流程4，cf.，例如，J.Ezquerra等，丄e汰1993,34(52)，8535-8538)?；衔?XI)可以獲自商業(yè)或公開于文獻(xiàn)，其中X為適當(dāng)?shù)碾x去基團(tuán)，例如溴、碘、氯、曱^^酸酯基或曱磺酸酯基。流程4流程1或3中制備的式I化合物或由于其化學(xué)結(jié)構(gòu)而存在對(duì)映體形式的式I的適當(dāng)?shù)那绑w可以通過如下方法分離(fractionated):采用對(duì)映體純的酸或堿的鹽形成方法、在手性固定相上的色謙方法或手性對(duì)映體純的化合物例如氨基酸的衍生化方法，將以此方法獲得的非對(duì)映異構(gòu)體分離并除去手性輔助基團(tuán)，轉(zhuǎn)化為純的對(duì)映體(方法b)，或流程1或3中制備的式I化合物可以分離為純的形式，或者如果存在酸性或堿性基團(tuán)的情況下，轉(zhuǎn)化為生理學(xué)可耐受的鹽(方法d)。在步驟c)中，如果其存在非對(duì)映異構(gòu)體或?qū)τ丑w的混合物的話，或者在選擇的合成中以其混合物的形式獲得時(shí)，可以通過在任選的手性固定物上的色鐠方法，或者如果外消旋化的式I化合物能夠形成鹽的話，可以通過非對(duì)映異構(gòu)體的鹽(采用光學(xué)活性的堿或酸作為助劑形成)的分步結(jié)晶方法，將式I化合物分離為純的立體異構(gòu)體。用于對(duì)映體的薄層色諳或柱色譜分離的適當(dāng)?shù)氖中怨潭ㄏ嗟膶?shí)例為改良硅膠栽體(稱為Pirkle相)和高分子量碳水合物例如三乙?；w維素。為了進(jìn)行分析，在采用技術(shù)人員已知的適當(dāng)?shù)难苌椒ê?，也可以采用手性固定相上的氣相色鐠法。為了分離外消旋羧酸的對(duì)映體，可以采用光學(xué)活性的通常可以獲自商業(yè)的堿形成不同溶解度的非對(duì)映異構(gòu)體鹽，所ii^喊例如(-)-煙堿、(+)-和(-)-苯乙胺、套寧堿、L-賴氨酸或L-和D-精氨酸，難溶性成分分離為固體，較易溶的非對(duì)映異構(gòu)體自母液中沉淀出來，純對(duì)映體可以獲自如此得到的非對(duì)映異構(gòu)體的鹽。通過基本相同的方法，釆用光學(xué)活性的酸例如(+)-樟腦-10-磺酸、I)-和L-酒石酸、D-和L-乳酸和(+)和(-)-扁桃酸，可以將包含堿性基團(tuán)例如氨基的外消旋化的式I化合物轉(zhuǎn)化為純的對(duì)映體。采用適當(dāng)活化的或任選的N-保護(hù)的對(duì)映體純氨基酸，也可以將含有醇或胺官能團(tuán)的手性化合物轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的酯類或酰胺類，或者相反，手性羧酸可以采用M-保護(hù)的對(duì)映體純的氨基酸轉(zhuǎn)化為酰胺類，或采用對(duì)映體純的羥基羧酸例如乳酸轉(zhuǎn)化為相應(yīng)的手性酯類。然后，通過結(jié)晶方法或在適當(dāng)?shù)墓潭ㄏ嗌系纳挿椒ǎS后通過適當(dāng)?shù)姆椒ㄔ俪グ氖中圆糠?，在?duì)映體形式中引入的M酸或醇?xì)埢中钥梢杂糜诜蛛x該異構(gòu)體。本發(fā)明的某些化合物的另外可能性為釆用非對(duì)映異構(gòu)體或?qū)τ丑w純的原料來制備骨架結(jié)構(gòu)。因此，如果適當(dāng)?shù)脑挘部梢圆捎闷渌蚝?jiǎn)化的方法純化最終產(chǎn)物。根據(jù)文獻(xiàn)中報(bào)道的方法可以以對(duì)映體或非對(duì)映體純的形式制備這些原料。這就特別意味著在基本結(jié)構(gòu)的合成中可以采用對(duì)映體選擇性方法，或者對(duì)映體(或非對(duì)映異構(gòu)體)的分離在合成的早期階段而非終產(chǎn)物階段就可以進(jìn)^f亍。這些分離的簡(jiǎn)化方法同樣可以通過在兩個(gè)或多個(gè)階段進(jìn)行即可完成。式I化合物的酸性或堿性產(chǎn)物可以是其鹽形式或游離形式。優(yōu)選藥理學(xué)上可接受的鹽，例如堿金屬或堿土金屬鹽如鹽酸鹽、氫溴酸鹽、硫酸鹽、半硫酸鹽、所有可能的磷酸鹽以及氨基酸、天然堿或羧酸的鹽。生理學(xué)可耐受的鹽可以在該方法的步驟c)中根據(jù)眾所周知的方法自能夠形成鹽的式I化合物(包括其立體異構(gòu)體形式)制備。式I化合物與堿性試劑形成穩(wěn)定的堿金屬鹽、堿土金屬鹽或者(如果適當(dāng)?shù)脑?取代的銨鹽，所述堿性試劑例如氫氧化物、碳酸鹽、碳酸氫鹽、醇化物和氨或有機(jī)減類，例如三甲胺或三乙胺、乙醇胺、二乙醇胺或三乙醇胺、氨丁三醇，或堿性氨基酸，例如賴氨酸、鳥氨酸或精氨酸。如果式I化合物含有堿性基團(tuán)，也可以采用強(qiáng)酸制備穩(wěn)定的酸加成鹽。為此，無機(jī)和有機(jī)酸都是適當(dāng)?shù)模琨}酸、氫溴酸、硫酸、半硫酸、磷酸、曱磺酸、苯磺酸、對(duì)甲苯磺酸、4-溴苯磺酸、環(huán)己基酰氨基(amido)磺酸、三氟甲基磺酸、2-羥基乙磺酸、乙酸、草酸、酒石酸、琥珀酸、甘油磷酸、乳酸、蘋果酸、己二酸、檸檬酸、富馬酸、馬來酸、葡糖酸、葡萄醛酸、棕櫚酸或三氟乙酸。本發(fā)明還涉及藥物，該藥物的特征在于含有有效量的至少一種式I化合物和/或式I化合物的生理學(xué)可耐受的鹽和/或式I化合物的任選的立體異構(gòu)形式以及可藥用的和生理學(xué)可耐受的載體、添加劑和/或其它活性成分和賦形劑。因?yàn)楸景l(fā)明化合物具有藥理學(xué)特性，所以它們適用于預(yù)防、二級(jí)預(yù)防和治療通過TAFIa的抑制可以加以治療的所有疾病。因此，TAFIa抑制劑適合于在人類中的預(yù)防和治療使用。它們適用于急性療法和長期療法。TAFIa抑制劑可以用于健康(wellbeing)受損的患者或患有與血栓形成、栓塞、血凝過快或纖維化改變有關(guān)的疾病的患者。所述疾病包括心肌梗塞、心絞痛和其它形式的急性冠脈綜合征、中風(fēng)、外周血管疾病、深部靜脈血栓形成、肺栓塞、心率失常導(dǎo)致的栓塞或血栓形成事件、心血管事件例如血管再形成和血管成形術(shù)以及類似處置(例如支架植入和搭橋手術(shù))后的再狹窄。TAFIa抑制劑也可以用于所有使得血液與外部界面接觸的方法中，例如，用于透析患者和采用內(nèi)置(indwelling)導(dǎo)管的患者。TAFIa抑制劑可以用于降低手術(shù)(例如膝和臀部手術(shù))后血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)。TAFIa抑制劑還適用于治療患有彌漫性血管內(nèi)凝血、膿毒癥以及其它與炎癥有關(guān)的血管內(nèi)事件的患者。TAFIa抑制劑也適用于預(yù)防和治療患有動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病和代謝綜合征及其后遺癥的患者。止血系統(tǒng)的損害(例如纖維蛋白沉積)與導(dǎo)致腫瘤生長和腫瘤轉(zhuǎn)移的機(jī)制有關(guān)，也與炎性和退行性關(guān)節(jié)疾病例如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)病有關(guān)。TAFIa抑制劑適用于降低或預(yù)防此類過程。TAFIa抑制劑使用的其它適應(yīng)癥為肺纖維化改變例如慢性阻塞性肺病、成人呼吸窘迫綜合征(ARDS)或目艮部手術(shù)后眼中纖維蛋白沉積。TAFIa抑制劑也適用于預(yù)防或治療痣痕形成。本發(fā)明的藥物可以通過口服、吸入、直腸或透皮給藥或者通過皮下、關(guān)節(jié)內(nèi)、,內(nèi)或靜脈內(nèi)注射給藥。優(yōu)選口服給藥?？梢杂糜谥Ъ芎推渌缑?，它們采用TAFIa抑制劑包裹，在體內(nèi)與血液接觸。本發(fā)明還涉及生產(chǎn)藥物的方法，它包括采用至少一種式I化合物以及可藥用的和生理學(xué)上可耐受的載體以及(如果適當(dāng)?shù)脑?其它適當(dāng)?shù)幕钚猿煞?、添加劑或賦形劑制備成適當(dāng)?shù)膭┬?。適當(dāng)?shù)墓腆w或藥物制劑為例如顆粒劑、粉劑、包衣片劑、片劑、(微)膠嚢、栓劑、糖漿劑、溶液劑、混懸液劑、乳劑、滴劑或可注射溶液以及活性成分可以緩釋的產(chǎn)品，在其生產(chǎn)中，也可以釆用傳統(tǒng)助劑，例如載體、崩解劑、粘合劑、包衣劑、膨脹劑、助流劑或潤滑劑、矯味劑、甜味劑和增溶劑。通常使用的并在本文中描述的賦形劑為碳酸鎂、二氧化鈦、乳糖、甘露醇及其它糖類、滑石粉、牛乳蛋白、明膠、淀粉、纖維素及其衍生物、動(dòng)物和植物油(例如魚肝油、向日葵油、花生油或芝麻油)、聚乙二醇和溶劑(例如無菌水)以及單羥基或多羥基醇類(例如丙三醇)。藥物產(chǎn)品優(yōu)選以單位劑型生產(chǎn)和給藥，其中每一個(gè)單位含有作為活性成分的特定劑量的式I的本發(fā)明化合物。在固體單位劑型中，例如片劑、膠嚢、包衣片劑或栓劑，該劑量可以為至多約1000mg，但優(yōu)選約50-300mg，在安瓿形式的注射溶液中，至多約300mg，但優(yōu)選約10-100mg。根據(jù)式I化合物的活性，用于體重約70kg的成人患者的治療的日劑量為約2mg-1000mg活性成分，優(yōu)選約50mg-500mg。然而，在某些情況下，較高或較低的日劑量也可以是適當(dāng)?shù)?。日劑量可以通過下列方法給于通過單一劑量單位的單次給藥，或者較小劑量單位的多次給藥，或者通過特定時(shí)間間隔的分劑量多次給藥。TAFIa抑制劑可以作為單一療法給藥，也可以與所有的抗血栓形成藥物(抗凝血藥和血小板聚集抑制劑)溶栓藥(各種類型的纖溶酶原激活劑)、其它具有纖溶活性的物質(zhì)、抗高血壓藥物、血糖調(diào)節(jié)劑、降脂藥和抗心律失常藥物一起聯(lián)合給藥。實(shí)施例終產(chǎn)物通常通過質(zhì)譜方法(FAB-，ESI-MS)和'H-NMR測(cè)定；在各種情況下均給出主峰或兩個(gè)主峰。溫度為才聶氏度，RT是指室溫(21。C-24-C)。使用的縮寫與通常的慣例一致或者由其解釋。除非另外說明，LC/MS分析在下列條件下進(jìn)行方法A:柱YMCJsphereH8020x2mm，填料4pm,流動(dòng)相CH3CN:H2O+0.05。/。三氟乙酸(TFA),梯度洗脫4:96(0min.)-95:5(2.0min.)-95:5(2.4min.)-4:96(2.45min.)，流速1.0ml/min.，溫度30°C。方法B:柱YMCJsphere33x2.1mm，填料4pm，流動(dòng)相CH3CN+0.05%TFA:H20+0.05%TFA，梯度洗脫5:95(0min.)—95:5(2.5min.)-95:5(3.0min.)，流速1.3ml/min.,溫度30°C。方法C:柱YMCJsphere33x2.1mm,填料4nm，流動(dòng)相CH3CN+0.08%甲酸1120+0.1%曱酸，梯度洗脫5:95(0min.)-95:5(2.5min.)-95:5(3.0min.)，流速1.3ml/min.，溫度30°C。方法D:柱YMCJsphere33x2.1mm,填料4pm，流動(dòng)相CH3CN+0.05%TFA:H2O+0.05%TFA，梯度洗脫5:95(0-0.5min.)—95:5(3.5min.)-95:5(4.0min.),流速1.3ml/min.，溫度30°C。方法E:柱YMCJsphere33x2.1mm，*真料4pm,流動(dòng)相CH3CN+0.05%TFA:H2O+0.05%TFA,梯度洗脫2:98(0-1.0min.)-95:5(5.0min.)—95:5(6.2min.),流速1.0ml/min.，溫度30°C。方法F:柱YMCJsphere33x2.1mm，填料4pm,流動(dòng)相CH3CN+0.05%TFA:H2O+0.05%TFA，梯度洗脫5:95(0min.)—95:5(3.4min.)-95:5(4.4min.)，流速1.0ml/min.，溫度30°C。除非另外說明，在硅膠柱上進(jìn)行色譜分離，采用乙酸乙酯/庚烷混合物作為流動(dòng)相。除非另外說明，制備性分離在反相(RP)硅膠HPLC上進(jìn)行，條件如下MerckHibarRT250-25LiChrospher100RP-18e5pm柱，流動(dòng)相A:H2O+0.1%TFA，流動(dòng)相B:80%乙腈+0.1。/。TFA，流速25ml/min.，0-7min.，100%A,7-22min.至100%B，22-30min.100%B，30-33min.至100%A，33-35min.100%A。溶劑的蒸發(fā)通常在減壓條件下在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中于35°C-45。C進(jìn)行。實(shí)施例1(S)-6-氨基-2-(3-[(R)-l-(3-甲基-丁基氨基甲?；?-2-苯基-乙基]-脲基)-己酸鹽酸鹽實(shí)施例la)(R)-l-(3-甲基-丁基氨基曱?；?-2-苯基-乙基卜氨基曱酸叔-丁基酯將l-羥基苯并三唑7K合物(1.685g，llmmol)和N，N'-二環(huán)己基碳二亞胺(I)CC，2.270g，llmmol)按順序加至N-Boc-D-苯基丙氨酸(2.653g，lOmmol)的四氫呋喃(THF)(80ml)溶液中，于室溫下攪拌2h。隨后，加入異戊胺(1.162ml，lOmmol),于室溫下繼續(xù)攪拌。靜止過夜，然后過濾，濃縮濾液并溶于乙酸乙酯，重新過濾，用飽和的碳酸氫鈉溶液和1NHC1順序洗滌，有機(jī)相經(jīng)硫酸鎂干燥。過濾并濃縮。LC/MS數(shù)據(jù)Rt(min.)1.568;計(jì)算值(calc.):[M+H+=335.47，實(shí)測(cè)值(實(shí)測(cè)值)235.15(測(cè)定叔丁基氧基羰基)(方法A)實(shí)施例lb)(R)-2-氨基-N-(3-甲基-丁基)-3-苯基-丙酰胺將獲自實(shí)施例la)的粗品產(chǎn)物(2.710g，8.103mmol)的二氯曱烷/三氟乙酸(TFA)(60ml，l:lv/v)于室溫下攪拌30min。將溶液濃縮，溶入乙酸乙酯，用1NHC1洗滌。水相采用氫氧化鉀弱堿化，用乙酸乙酯萃取3次。合并的有機(jī)相經(jīng)硫酸鎂干燥。過濾并濃縮。LC/MS數(shù)據(jù)Rt(min)0.978;計(jì)算值[M+H廣=235.35實(shí)測(cè)值235.15(方法A)實(shí)施例lc)(S)4叔-丁氧基羰基氨基-2-{3_[(議)-1-(3-甲基-丁基氨基甲?；?苯基-乙基卜脲基}-己酸叔-丁基酯將獲自實(shí)施例lb)的粗品產(chǎn)物(l,380g，5.889mmol)加至l,l'-羰基二咪唑(0.955g，5.889mmol)的二曱基曱酰胺(DMF)(21ml)溶液，于室溫下攪拌lh。然后加入三乙胺(1.633ml，11.780mmol)和(S)-2-氨基-6-叔-丁氧基羰基氨基己酸叔-丁基酯鹽酸鹽(1.996g，5.889mmo1)，將混合物靜止過夜。將溶液濃縮，在水和乙酸乙酯之間分配，有機(jī)相經(jīng)硫酸鎂干燥。過濾并濃縮。獲得的粗品產(chǎn)物經(jīng)制備性HPLC純化。LC/MS數(shù)據(jù)Rt(min)1.757;計(jì)算值[M+H+=563.76，實(shí)測(cè)值563.35(方法A)實(shí)施例Id)(8)-6-氨基-2-{3-[(11)-1-(3-甲基-丁基氨基甲?；?-2-苯基-乙基]-脲基}-己酸鹽酸鹽將獲自實(shí)施例lc)的產(chǎn)物(0.500g，0.889mmol)溶于二氯甲烷/TFA(10ml,l:l，Wv)，于室溫下攪拌2h。將溶液濃縮，經(jīng)制備性HPLC純化。合并的產(chǎn)物組分與2NHC1混合，濃縮并凍干。LC/MS數(shù)據(jù)Rt(min)0.971;計(jì)算值[M+H]+=407.54，實(shí)測(cè)值407.30(方法A)下列實(shí)施例根據(jù)實(shí)施例1的類似方法制備實(shí)施例結(jié)構(gòu)式LC/MS方法Rt[M+H]+計(jì)算值實(shí)測(cè)值2nH\i手性O(shè)A1,067min522,66522,353tfHCl羊性HO-V^-^丁'工A0,788min331,43331,254^^^"""^^N--/HN、H_\-^>。\NHC1"丄HO^^J^手A0,974min373,51373,255，o。手性NHA0,931min359,48359,256^^^^^^^蕓HHN「Gl手性HN丁'工AO鄰Omin373,51373,257——oWHrS=0Ihc'手性0^^nh2A1,021min407,53407,25<table>tableseeoriginaldocumentpage123</column></row><table>叔-丁基酯將購自商業(yè)的(S)-2-氨基-6-叔-丁氧基羰基氨基己酸叔-丁基酯鹽酸鹽(L95g，5.75mmol)在30mlDMF中與NEt3(0.8ml，5.754mmol)和l，l，-羰基二咪唑(0.933g，5.754mmol)混合，于室溫下攪拌30min。然后加入(R)-2-氨基畫3-環(huán)己基丙酸三氟乙酸鹽(1.64g，5.754mmol)和NEt3(1.6ml，11.5mmol)，將混合物于80。C加熱直到作為中間體形成的咪唑錄(imidazolide)完全轉(zhuǎn)化。產(chǎn)物經(jīng)珪膠快速色諳純化(CH2Cl2/MeOH梯度洗脫)。收率2.1g(73%)(S)-6-叔-丁氧基羰基氨基-2-[3-((R)-l-餘-2-環(huán)己基乙基)-脲基-己酸叔-丁基酯。實(shí)施例llc)(S)-6-氨基-2-(3-[(R)-2-環(huán)己基-l-(2,4-二氟-芐基氨基曱?；?-乙基l-脲基卜己酸三氟乙酸鹽將N-甲基嗎啉(53inl，0.48mmo1)、l-羥基苯并三唑(28mg，0.208mmo1)和l-(3-二甲基^J^丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(36.8mg，0.192mmol)按指定順序加至(S)-6-叔-丁氧基羰基氨基-2-[3-((R)-l-羧基-2-環(huán)己基-乙基)-脲基卜己酸叔-丁基酯(80mg，0.16mmol)和2，4-二氟千基胺(22.9mg，0.16mmo1)的3mlCH2C12和lmlDMF的溶液中，將混合物于室溫下攪拌約14h。用CH2C12/H20萃取，有樹目經(jīng)硫酸鎂干燥，蒸發(fā)后獲得(S)-6-叔-丁氧基羰基氨基-2-(3-[(R)-2-環(huán)己基-l-(2，4-二氟千基氨基曱?；?-乙基1-脲基}-己酸叔-丁基酯，為粗品產(chǎn)物。將全部粗品產(chǎn)物溶于4mlCH2Cl2。加入lmlTFA，4h后，加入另一份0.5ml的TFA,于室溫下進(jìn)行去保護(hù)約10h。去保護(hù)的粗品產(chǎn)物經(jīng)制備性HPLC純化獲得25mg(27%)的(S)-6-氨基-2-P-[(R)-2-環(huán)己基-l-(2，4-二氟節(jié)基氨基曱?；?-乙基卜脲基}-己酸三氟乙酸鹽。下列實(shí)施例的化合物根據(jù)實(shí)施例11的類似方法制備<table>tableseeoriginaldocumentpage125</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage126</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage127</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage128</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage129</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage130</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage131</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage132</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage133</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage134</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage135</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage136</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage137</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage138</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage139</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage140</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage141</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage142</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage143</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage144</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage145</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage146</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage147</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage148</column></row><table>實(shí)施例130a)-氨基曱酸芐基酯將N-甲基嗎啉(0.87ml，7.9mmo1)、l-羥基苯并三唑(0.46g，3.41mmo1)和l-(3-二曱基氨基丙基)-3-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(0.65g，3.41mmol)按此順序加至得自商業(yè)的(R)-6-千基氧基ll&氨基-2-叔-丁氧基羰基氨基-己酸(lg，2.63mmol)和得自商業(yè)的(S)-2-氨基-3-甲基丁酰胺鹽酸鹽(0.40g，2.63mmo1)的12mlCH2C12—4mlDMF的溶液中，將混合物于室溫下攪拌約14h?？焖偕Z(梯度庚烷/AcOEt至CH2Cl2/MeOH)獲得lg產(chǎn)物(79%)。實(shí)施例130b)-脲基}-己酸三氟乙酸鹽將(S)-2-P-[(R)-5-芐基氧基羰基氨基-l-((S)-l-氨基甲?；?2-曱基-丙基氨基甲?；?-戊基-脲基}-6-叔-丁氧基羰基氨基己酸叔-丁基酯三氟乙酸鹽(37mg，0.045mmol)溶于5mlCH2C12~lmlTFA中，于室溫下攪拌14h。經(jīng)制備性HPLC純化獲得21mg(70y。)的(S)-6-氨基-2-(3-[(R)-5-爺基氧基羰基氨基-1-((S)-1-氨基甲酰基-2-甲基-丙基氨基甲?；?-戊基-脲基}-己酸三氟乙酸鹽。LC/MS:Rt(min)=1.17,計(jì)算值[M+H+=551.32,實(shí)測(cè)值551.31(方法B)。下列實(shí)施例的化合物根據(jù)實(shí)施例130的類似方法制備:<table>tableseeoriginaldocumentpage151</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage152</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage153</column></row><table>實(shí)施例143(8)-6-氨基-2-(3-{(8)-1-[(8)-1-((8)-1-甲氧基羰基-2-曱基-丙基氨基曱酰基)-2-甲基-丙基氨基曱?；?2-苯基-乙基}-磺酰氨基)-己酸實(shí)施例143a)0)-2-((8)-2-氨基-3-甲基丁?；z)-3-甲基丁酸甲酯將600mg(1.65mmol)得自商業(yè)的(S)-2-((S)-2-爺基氧基羰基氨基-3-曱基丁酰基氨基)-3-甲基丁酸甲酯(Z-Val-Val-OMe)溶于10ml甲醇，與20mg披鈀炭(10%)混合，在氫氣環(huán)境下(lbar)于室溫?cái)嚢?h。將反應(yīng)混合物過濾并濃縮，定量獲得目標(biāo)化合物。LC/MS:Rt(min)0.85;計(jì)算值[M+H廣231.17，實(shí)測(cè)值231.16(方法B)。實(shí)施例143b)(S)-2-[(S)-2-((S)-2-爺基氧基羰基氨基-3-苯基-丙?；被?-3-甲基丁酰基氨基l-3-甲基丁酸甲酯于0。C、氬氣環(huán)境中，將247mg的Z-Phe-OH(0.825mmo1，1eq)溶于10ml無7JCDMF。加入56mg的l-羥基苯并三唑(0.5eq)、221mg的1-乙基-3-(二曱基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(1.4eq)和346pl的Htinig堿(2.4eq),將混合物攪拌30min。然后加入190mg獲自實(shí)施例143a)的化合物，將混合物于室溫下攪拌20h。將反應(yīng)混合物與50ml飽和的碳酸氫鈉溶液混合，用乙酸乙酯萃取(2x30ml)。有機(jī)相經(jīng)硫酸鎂干燥。過濾并濃縮。粗品產(chǎn)物經(jīng)硅膠色語純化，采用庚烷/乙酸乙酯混合物洗脫。獲得314mg目標(biāo)化合物。LC/MS:Rt(min)1.85;計(jì)算值[M+H廣512.28，實(shí)測(cè)值512.36(方法B)0實(shí)施例143c)(8)-2-[(8)-2-((8)-2-氨基-3-苯基-丙酰基氨基)-3-甲基-丁?；被鵠-3-甲基丁酸曱酯根據(jù)143a)中所述方法，將Z-Phe-Val-Val-OMe的Z去4呆護(hù)獲得Phe-Val-Val-OMe，得到247mg目標(biāo)化合物。LC/MS:Rt(min)1.09;計(jì)算值[M+H+378.24，實(shí)測(cè)值378.33(方法B)。實(shí)施例143d)2-氧代噁唑烷-3-磺酰氯于0°C、氬氣環(huán)境中，將1.13ml的2-溴乙醇(15.9mmo1，1.0叫)的二氯曱烷(20ml)緩慢加至2.25g氯代磺?；惽杷狨?15.9mmo1，1.0叫)的二氯曱烷(100ml)溶液中，加入過程中應(yīng)使得溫度不超過10。C。加入完成后，于0。C繼續(xù)攪拌30min。如此獲得的產(chǎn)物直接用于下一步反應(yīng)。實(shí)施例143e)(S)—6-叔-丁氧基羰基氛基-2-(2-氧代-噁唑烷-3-磺?；被?-己酸叔-丁基酯將5.39g的H-Lys(Boc)-OtBu鹽酸鹽(15.9mmo1,1.0叫)和7.1ml三乙胺(50.9mmo1，3.2叫)的二氯甲烷(70ml)懸浮液加至實(shí)施例143d)中獲得的溶液中，加入過程中應(yīng)保持溫度不超過10。C。加入完成后，將混合物升溫至室溫，繼續(xù)攪拌2h。然后將反應(yīng)混合物與200ml的0.2M鹽酸混合，分離有才M目，用100ml的0.2M鹽酸洗滌，濃縮。獲得為無色油狀物的5.5g目標(biāo)產(chǎn)物，將其放置結(jié)晶。LC/MS:Rt(min)1.76;計(jì)算值[M+H+452.14,實(shí)測(cè)值452.18(方法B)。實(shí)施例143f)(8)_6_叔_丁氧基羰基氨基_2-(3-{(8)-1-[(8)-1-((8)-1-甲氧基羰基-2-曱基-丙基氨基甲?；?-2-曱基-丙基氨基曱酰基-2-苯基-乙基}-磺酰氨基)-己酸叔-丁基酯將240mg的Phe-Val-Val-OMe(獲自實(shí)施例143c的化合物)(0.636mmo1，1eq)溶于345mg獲自實(shí)施例143e)的化合物的7ml乙腈溶液中，加入106pl三乙胺。將反應(yīng)混合物于80。C攪拌20h，冷卻后，蒸發(fā)。粗品產(chǎn)物經(jīng)硅膠色譜純化，采用庚烷/乙酸乙酯混合物作為流動(dòng)相。獲得275mg目標(biāo)化合物。LC/MS:Rt(min)1.733;計(jì)算值[M+H廣742.41,實(shí)測(cè)值742.35(方法A)。實(shí)施例143g)(8)-6-氨基-2-(3-{(8)-1-[(8)-1-((8)-1-曱氧基羰基-2-甲基-丙基氨基甲酰基)-2-甲基-丙基氨基甲?；?-苯基-乙基卜磺酰M)-己酸將270mg獲自實(shí)施例143f)的化合物的4ml二氯甲烷/TFA(l:l，v/v)溶液于室溫下攪拌2h,然后蒸發(fā)。將殘留物經(jīng)制備性HPLC純化，獲得131mg為三氟乙酸鹽的目標(biāo)化合物。LC-MS:Rt(min)1.16;計(jì)算值M+H]+586.29，實(shí)測(cè)值586.39(方法B)。實(shí)施例144(S)-6-氨基-2-(3-[(R)-l-(雙環(huán)[2.2.1庚-2-基氨基甲酰基)-2-環(huán)己基-乙基卜磺酰氨基}-己酸采用得自商業(yè)的內(nèi)-降冰片胺(endo-norborbonylamine)代替實(shí)施例143c)中的二肽，根據(jù)實(shí)施例143的類似方法制備該目標(biāo)化合物。LC畫MS:Rt(min)1.34;計(jì)算值[M+H+473,28,實(shí)測(cè)值473.36(方法B)。實(shí)施例145(S)-6-氨基-2-[3-((S)-l-環(huán)己基氨基曱酰基-2-苯基-乙基)-磺酰氨基卜己酸采用得自商業(yè)的環(huán)己基胺代替實(shí)施例143c)中的二肽，根據(jù)實(shí)施例143的類似方法制備該目標(biāo)化合物。LC-MS:Rt(min)1.20;計(jì)算值[M+H+455.24，實(shí)測(cè)值455.33(方法B)。下列實(shí)施例的化合物根據(jù)實(shí)施例143的類似方法制備<table>tableseeoriginaldocumentpage156</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage157</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage158</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage159</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage160</column></row><table>買施例163(S)-6-氨基-2-([(S)-2-環(huán)己基-l-((lR,2S，4R)-l,7，7-三曱基-雙環(huán)[2.2.1]庚-2-基氨基甲?；?-乙基磺酰氨基}-己酸1)(S)-6-芐基氧基羰基氨基-2(2-氧代-噁唑垸-磺?；被?-己酸千基酯于0。C、氬氣環(huán)境中，將2.61ml的2-溴乙醇(36.9mmo1，1.0當(dāng)量)的二氯甲烷(20ml)溶液緩慢加至5.21g的氯代磺?；惽杷狨?36.9mmo1，1.0當(dāng)量)的二氯甲烷(300ml)溶液中，同時(shí)保持溫度低于10°C。然后于0。C繼續(xù)攪拌30min。向該溶液中滴加15.0gH-Lys(Z)-OBzLHCl(36.9mmol，1.0當(dāng)量)和16.5ml三乙胺(118.0mmo1，3.2當(dāng)量(叫uiv.))的120mlCH2C12溶液，同時(shí)保持反應(yīng)混合物的溫度不超過10。C。加入后，移除冰浴，將混合物于室溫下攪拌4h。然后將有機(jī)溶液用100ml的0.2MHCl(aq.)洗滌3次，疏酸鎂干燥并濃縮。獲得為油狀物的18.4g粗品目標(biāo)化合物，它可以直接用于步驟3中。LC-MS:Rt(min)1.82;計(jì)算值[M+H+520.17，實(shí)測(cè)值520.30(方法B)。2)(S)-2-環(huán)己基-l-((lR，2S，4R)-l，7，7-三曱基-雙環(huán)[2.2.1庚-2-基氨基甲?；?-乙基卜氨基甲酸叔-丁基酯于0。C、氬氣環(huán)境中，將3.53g的l-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(18.4mmo1,1.0當(dāng)量)、1.25g的l-羥基苯并三唑(9.2mmo1，0.5當(dāng)量)和7.3ml的Hiinig堿加至5.0g(S)-2-叔-丁氧基羰基氨基-3-環(huán)己基丙酸(Boc-Cha-OH，18.4mmol，1.0當(dāng)量)的DMF(60ml)溶液中，將混合物攪拌30min。然后加入2.83g的(R)-(+)畫冰片胺(18.4mmo1，1.0當(dāng)量)和3.7ml的Htinig堿，將混合物于室溫下攪拌16h。反應(yīng)混合物采用NaHCO;j(飽和的，叫.)淬滅，用乙酸乙酯萃取3次。合并的有機(jī)相用水洗滌2次，經(jīng)硫酸鎂干燥并濃縮。經(jīng)珪膠色語純化，采用庚烷/乙酸乙酯混合物作為流動(dòng)相，獲得6.58g(88。/。收率)為無色油狀物的目標(biāo)化合物。LC-MS:Rt(min)2.42;計(jì)算值[M+H]+407.33,實(shí)測(cè)值407.32(方法B)。3)(S)-2-氨基-3-環(huán)己基-N-((lR，2S,4R)-l，7，7-三曱基-雙環(huán)[2.2.11庚畫2-基)-丙酰胺三氟乙酸鹽于0°C、氬氣環(huán)境中，將50ml的TFA緩慢加至6.5g(S)-2-環(huán)己基-l-((lR，2S，4R)-l，7,7-三曱基-雙環(huán)[2.2.1庚-2-基氨基甲?；?-乙基l-氨基甲酸叔-丁基酯(16.0mmol)的50mlCH2Cl2溶液中。將混合物升高至室溫。3h后，濃縮反應(yīng)混合物。獲得為淺黃色油狀物的目標(biāo)化合物，將其直接用于下一步驟。LC-MSRt(min)1.60;計(jì)算值[M+H]+307.27，實(shí)測(cè)值307.39(方法C)。4)(S)-6-節(jié)基氧基羰基氨基-2-U(S)-2-環(huán)己基-l-((lR，2S，4R)-l,7，7-三甲基-雙環(huán)[2.2.1庚-2-基氨基甲?；?-乙基磺酰氨基]}-己酸千基酯將11.63g的(S)-6-節(jié)基氧基羰基氨基-2-(2-氧代-噁唑烷-磺?；被?-己酸節(jié)基酯(22.4mmo1，1.4當(dāng)量)和4.9g的(S)-2-氨基-3-環(huán)己基-N-((lR，2S，4R)-l，7，7-三甲基-雙環(huán)[2.2.1庚-2-基)-丙酰胺三氟乙酸鹽(16.0mmo1，1.0當(dāng)量)懸浮于80ml的MeCN中,加入8.9ml的Et3N后,將混合物于回流下加熱20h。冷卻后，在旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀中除去揮發(fā)性成分，殘留物經(jīng)硅膠快速色謙純化，采用庚烷/乙酸乙酯混合物作為流動(dòng)相。獲得9.0g(76。/o收率)為無色泡沫狀的目標(biāo)化合物。LC隱MS:Rt(min)2.61;計(jì)算值[M+H]+739.41,實(shí)測(cè)值739.43(方法B)。5)(S)-6-氨基-2-([(S)-2-環(huán)己基-l-((lR，2S,4R)-l，7，7-三甲基-雙環(huán)2.2.1庚-2-基氨基甲酰基)-乙基磺酰氨基}-己酸將9.0g的(S)-6-芐基氧基羰基氨基-2-{[(S)-2-環(huán)己基-1-((11^，28，410-1，7，7-三甲基-雙環(huán)[2.2.1]庚-2-基氨基甲?；?-乙基磺酰氨基U-己酸節(jié)基酯(12.2mmol)溶于90ml曱醇中，加入600mg的10。/oPd/C后，于室溫、大氣壓下氬化3.5h。反應(yīng)混合物通過硅藻土過濾并濃縮。獲得6.1g(97。/。)為無色油狀物的目標(biāo)化合物。將100mg該化合物溶于5ml的MeCN中。加入50ml水獲得混懸液。冷凍干燥獲得無色固體。LC畫MS:Rt(min)1.70;計(jì)算值[M+H+515.33，實(shí)測(cè)值515.35(方法F)。'H-NMR(DMSO-d6)50.68(s，3H)，0.82(s，3H)，0.83-0.91(m，2H)，0.89(s,3H)，0.97(dd，lH，/=4.8，13.0Hz)，1.08-1.34(m，7H)，1.35-1.55(m，5H)，1.56-1.72(m，9H),1.78(d，1H，/=13.0Hz),2.04畫2.13(m,1H)，2.75(t，2H,/=7.1Hz)，3.51(t，1H,/=5.5Hz)，3.83(t，1H，/=7.0Hz),4.03-4.10(m，1H)，6.91-7.05(br，1H),7.77(d，1H，/=8.8Hz)，7.5畫8.2(br，2H)。實(shí)施例1643畫(6-氨基畫吡啶-3-基曱基)-2-(S)畫2-環(huán)己基-l畫((lR，2S，4R)-l，7，7-三甲基畫雙環(huán)[2.2.1j庚-2-基-氨基甲?；?-乙基磺酰氨基]-丙酸1)2-氨基-3-(6-叔-丁氧基羰基M-吡咬-3-基)-丙酸叔-丁基酯在氬氣環(huán)境中，將660mg的N-(二苯基亞甲基)甘氨酸叔-丁基酯(2.23mmo1，1.0當(dāng)量)溶于15ml無水THF中并冷卻至0。C。滴加2.23ml的1M六曱基二珪氨化鋰(LiHMDS)的THF溶液，將混合物于0。C攪拌15min。隨后，加入642mg的(5-溴甲基吡啶-2-基)-氨基甲酸叔-丁基酯(2.23mmo1，1.0當(dāng)量)，將混合物于0。C攪拌2h。將混合物采用18ml飽和檸檬酸飽和溶液淬滅，于室溫下攪拌1h?；旌衔锊捎靡宜嵋阴ポ腿?2x30ml),有機(jī)相采用50ml的1MHC1洗滌。合并7jC相，采用2MNaOH調(diào)節(jié)至pH10,然后用乙酸乙酯萃取3次。合并的有才A4目經(jīng)硫酸鈉干燥并濃縮。殘留物經(jīng)硅膠快速色語純化，采用庚烷/乙酸乙酯混合物作為流動(dòng)相。獲得600mg(80%收率)為無色固體的目標(biāo)化合物。LC-MS:Rt(min)1.06;計(jì)算值[M+H+338.21，實(shí)測(cè)值338.27(方法B)。2)3-(6-叔-丁氧基羰基氨基-吡啶-3-基)-2-(2-氧代-噁唑烷-3-磺酰基氨基)-丙酸叔-丁基酯于0。C、氬氣環(huán)境中，將0.126ml的2-溴乙醇(1.78mmo1，1.0當(dāng)量)的二氯曱烷(10ml)溶液緩慢滴加至251mg的氯代磺酰基異氰酸酯(1.78mmo1，1.0當(dāng)量)的二氯曱烷(10ml)溶液中，同時(shí)保持溫度不超過10°C。加入后，將混合物于0。C再攪拌30min。將600mg的2-^J^-3-(6-叔-丁氧基羰基氨基-吡啶-3-基)-丙酸叔-丁基酯(1.78mmo1，1.0當(dāng)量)和0.545ml的三乙胺(3.91mmo1，2.2當(dāng)量)的5mlCH2C12混合物滴加至該溶液中，同時(shí)保持溫度不超過1(TC。加入后，撤去冰浴，將混合物于室溫下再攪拌3h。濃縮后將殘留物經(jīng)硅膠色i普純化，采用庚烷/乙酸乙酯混合物作為流動(dòng)相。獲得320mg(37%收率)為無色固體的目標(biāo)化合物。LC畫MS:Rt(min)1.40;計(jì)算值[M+H廣487.19，實(shí)測(cè)值487.26(方法B)。3)3-(6-叔-丁氧基羰基氨基-吡啶-3-基甲基)-2-[(S)-2-環(huán)己基-1-((111，28，411)-1，7，7-三甲基-雙環(huán)[2.2.11庚-2-基-氨基甲酰基)-乙基磺酰#^丙酸^又-丁基酯將320mg的3-(6-叔-丁氧基羰基絲-吡咬-3-基)-2-(2-氧代-噁唑烷-3-磺?；鵡J^)-丙酸叔-丁基酯(0.66mmo1,1.0當(dāng)量)和277mg的(S)-2-氨基-3-環(huán)己基-N-((lR，2S,4R)-l，7，7-三曱基-雙環(huán)[2.2.1]庚-2-基)-丙酰胺三氟乙酸鹽(0.66mmo1,1.0當(dāng)量)(如上所述制備)懸浮于12ml的MeCN中，加入0.37ml的Et;jN后，于回流下加熱20h。冷卻后，蒸發(fā)除去揮發(fā)性成分，殘留物經(jīng)硅膠快速色鐠純化，采用庚烷/乙酸乙酯混合物作為流動(dòng)相。獲得139mg(30%收率)為無色固體的目標(biāo)化合物。LC-MS:Rt(min)2.19;計(jì)算值[M+H+706.42，實(shí)測(cè)值706.54(方法B)。4)3-(6-氨基-吡啶-3-基甲基)-2-[(S)-2-環(huán)己基-l-((lR，2S，4R)-l，7，7-三甲基-雙環(huán)[2.2.1庚-2-基-氨基甲酰基)-乙基磺酰氮基]-丙酸三氟乙酸鹽將135mg的3-(6-叔-丁氧基羰基M-吡咬-3-基甲基)-2-[(S)-2-環(huán)己基-l-((lR，2S，4R)-l，7，7-三曱基-雙環(huán)[2.2.1]庚-2-基-氨基甲?；?-乙基磺酰^J^丙酸叔-丁基酯(0.19mmol)溶于l.Oml的CH2C12并冷卻至0°C。然后加入0.8ml的TFA，將混合物于室溫下攪拌。lh后，蒸發(fā)除去揮發(fā)性成分，殘留物經(jīng)RP-HPLC純化。獲得70mg(55%收率)為無色固體的目標(biāo)化合物。LC-MS:Rt(min)1.61;計(jì)算值[M+H]+550.31，實(shí)測(cè)值550.39(方法B)，1:1的非對(duì)映異構(gòu)體混合物。'H-NMR(DMSO-d6)S0.67(s，3H),0.69(s,3H)，0.82(s，6H)，0.79-0.92(m，4H)，1.08-1.39(m，16H)，1.56-1.78(m，16H)，2.01(t，1H，/=12.0Hz)，2.11(t，lH，/=12.0Hz),2.70(dd，lH，/=6.4，13.9Hz)，2.79(dd，2H，/=7.0、13.9Hz),2.94(dd，lH，/=5.5，14.1Hz)，3.73-3.90(m，2H)，4.01-4.13(m，1H)，6.80(d,0.5H，/=8.0Hz)，6.94(dd，2H，/=5.3，8.6Hz)，7.01(d，1H，/=9.1Hz)，7.11(d，1H，《/=8.7Hz)，7.18(d，1H，《/=9.1Hz)，7.69-7.74(m，3H)，7.79(d,2H,/=9.4Hz)，7.85(dd，1H，/=1.9，9.1Hz)，7.88畫7.99(br，4H)下列實(shí)施例的化合物根據(jù)實(shí)施例163的類似方法制備<table>tableseeoriginaldocumentpage164</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage165</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage166</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage167</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage168</column></row><table>藥理學(xué)實(shí)施例采用獲自AmericanDiagnostica(Pr.No.874)的Actichrome血漿TAFI活性試劑盒對(duì)制備的產(chǎn)物進(jìn)行TAFI抑制實(shí)驗(yàn)。該實(shí)驗(yàn)需要將28^1分析緩沖液(20mMHepes，150mMNaCl，pH7.4)和10pi的TAFIa(AmericanDiagnosticaPr.No.874TAFIA;2.5/ml)加至2^1的2.5mM產(chǎn)物的DMSO溶液中，在96半孔孩t量板中于室溫下溫育15分鐘。通過加入IOilU的TAFIa顯影劑(采用分析緩沖液預(yù)先稀釋1:2)開始酶反應(yīng)。在微量板讀數(shù)儀(SpectraMaxplus384;MolecularDevices)中于420nm監(jiān)觀'J反應(yīng)時(shí)間15分鐘。采用SoftmaxPro軟件(版本4.8;MolecularDevices)，自產(chǎn)物系列稀釋液的平均值(一式兩份進(jìn)行測(cè)定)計(jì)算ICs。值。表l顯示了實(shí)驗(yàn)結(jié)果。表l:<table>tableseeoriginaldocumentpage169</column></row><table>權(quán)利要求1.式I化合物和/或式I化合物的立體異構(gòu)形式和/或這些形式的任何比例的混合物和/或式I化合物的生理學(xué)可耐受的鹽在生產(chǎn)藥物中的用途，所述藥物用于預(yù)防、二級(jí)預(yù)防和治療一種或多種與血栓形成、栓塞、血凝過快或纖維化改變有關(guān)的疾病，所述式I如下其中X為-C(O)-或-S(O)2-，R1為1)氫原子，2)-(C1-C6)-烷基，3)-(C0-C4)-亞烷基-(C3-C12)-環(huán)烷基，或4)-(C1-C6)-亞烷基-(C6-C14)-芳基，R2為式II基團(tuán)-(A1)m-A2(II)其中m為整數(shù)0或1，A1為1)-(CH2)n-，其中n為整數(shù)0、1、2或3，2)-NH-(CH2)n-，其中n為整數(shù)0、1、2或3，3)-NH(C1-C6)-烷基)-(CH2)n-，其中n為整數(shù)0、1、2或3，4)-NH((C3-C6)-環(huán)烷基)-(CH2)n-，其中n為整數(shù)0、1、2或3，5)-O-(CH2)n-，其中n為整數(shù)0、1、2或3，或6)-(CH2)n-SOx-，其中n為整數(shù)0、1、2或3，x為整數(shù)0、1或2，A2為1)雜環(huán)，其中雜環(huán)是指含有4-15個(gè)環(huán)原子的4-15元雜環(huán)環(huán)系，它們是由1、2或3個(gè)環(huán)結(jié)合在一起形成的，它們含有1、2、3或4個(gè)相同或不同的選自氧、氮或硫的雜原子，它們是未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1、2或3次-(C1-C3)-烷基、鹵素、-NH2、-CF3或-O-CF3，2)-(C0-C6)-亞烷基-NH2，3)-(C1-C6)-亞烷基-NH-C(＝NH)-NH2，4)-(C1-C6)-亞烷基-NH-C(＝NH)-(C1-C4)-烷基，5)-(C0-C4)-亞烷基-O-NH-C(＝NH)-NH2，6)-(C0-C4)-亞烷基-NH-C(O)-(C1-C6)-烷基，7)-(C1-C6)-亞烷基-NH-C(O)-O-(C1-C4)-亞烷基-芳基，其中芳基為未取代的或者被-NH2取代，或者被-NH2和1、2或3個(gè)R15取代，8)-(C3-C8)-環(huán)烷基-NH2，或9)-(C0-C4)-亞烷基-(C6-C14)-芳基，其中芳基為其中芳基為未取代的或者被-NH2取代，或者被-NH2和1、2或3個(gè)R15取代，R3為1)-(C1-C6)-烷基，2)-(C0-C4)-亞烷基-(C3-C12)-環(huán)烷基，3)-(C1-C6)-亞烷基-(C6-C14)-芳基，其中芳基彼此互相被R15取代1、2或3次，4)-(C0-C8)-亞烷基-N(R5)-PG，5)-(C1-C6)-亞烷基-NH-C(O)-O-(C1-C4)-亞烷基-芳基，其中芳基彼此互相被R15取代1、2或3次，6)-(C0-C4)-亞烷基-(C6-C14)-芳基-(C0-C4)-亞烷基-N(R5)-PG，7)-(C0-C8)-亞烷基-O-PG，8)-(C0-C4)-亞烷基-(C6-C14)-芳基-(C0-C4)-亞烷基-O-PG，9)-(C0-C8)-亞烷基-C(O)-O-PG，10)-(C0-C4)-亞烷基-(C6-C14)-芳基-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-O-PG，或11)氫原子，R4為-N(R6)2，其中R6是相同或不同的并彼此獨(dú)立為1)氫原子，2)-(C1-C6)-烷基，3)-(C0-C4)-亞烷基-(C3-C12)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1、2、3或4次R11、鹵素、-C(O)-O-R11、-(C1-C4)-烷基-O-R11或-O-(C1-C4)-烷基，4)-(C0-C6)-亞烷基-(C6-C14)-芳基，其中芳基和亞烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1、2、3或4次R11、鹵素、-C(O)-O-R11、-(C1-C4)-烷基-O-R11、-C(O)-N(R8)2或-O-(C1-C4)-烷基，5)-(C0-C8)-亞烷基-N(R5)-PG，6)-(C0-C4)-亞烷基-(C6-C14)-芳基-(C0-C4)-烷基-N(R5)-PG，7)-(C0-C8)-亞烷基-O-PG，8)-(C0-C4)-亞烷基-(C6-C14)-芳基-(C0-C4)-烷基-O-PG，9)-(C0-C8)-亞烷基-C(O)-O-R11，10)-(C0-C4)-亞烷基-(C6-C14)-芳基-(C0-C4)-烷基-C(O)-O-PG，11)-(C0-C4)-亞烷基-雜環(huán)，其中雜環(huán)是指含有4-15個(gè)環(huán)原子的4-15元雜環(huán)環(huán)系，它們是由1、2或3個(gè)環(huán)結(jié)合在一起形成的，它們含有1、2、3或4個(gè)相同或不同的選自氧、氮或硫的雜原子，其中雜環(huán)或亞烷基是未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1、2或3次R11、鹵素、-C(O)-O-R11、-(C1-C4)-烷基-O-R11或-O-(C1-C4)-烷基，12)-(C1-C3)-氟烷基，13)-(C0-C4)-亞烷基-CH(R11)-C(O)-NH2，14)-(C0-C4)-亞烷基-CH(R11)-C(O)-NH-(C1-C4)-烷基，15)-(C0-C4)-亞烷基-CH(R11)-C(O)-NH-CH(R12)-R13，或16)氨基酸，其中氨基酸的連接基團(tuán)被肽連接基團(tuán)代替，氨基酸的羧基為未取代的或者被PG或-N(R5)2取代，或者兩個(gè)R6基團(tuán)與它們連接的N原子一起形成含有4-9個(gè)環(huán)原子的單或雙環(huán)，它們是飽和的、部分飽和的或?yàn)榉甲澹渲兴霏h(huán)為未取代的或者被下列基團(tuán)取代1或2次-(C1-C4)-烷基、-C(O)-O-R11、鹵素、-(C1-C4)-烷基-O-R11或苯基，R5為氫原子或-(C1-C6)-烷基，PG為氨基、羧基或羥基官能團(tuán)的保護(hù)基團(tuán)，R7為氫原子或-(C1-C6)-烷基，R8為氫原子或-(C1-C6)-烷基，R9為氫原子或-(C1-C6)-烷基，R11和R12是相同或不同的并彼此獨(dú)立為1)氫原子，2)-(C1-C6)-烷基，3)-(C0-C4)-亞烷基-苯基，其中苯基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1、2或3次鹵素、-OH或-O-(C1-C4)-烷基，4)-(C0-C4)-亞烷基-(C3-C12)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1、2、3或4次R13、鹵素、-C(O)-O-R13、-(C1-C4)-烷基-O-R13、-O-(C1-C4)-烷基或-(C0-C4)-亞烷基-苯基，5)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-N(R13)2，或6)-(C0-C4)-亞烷基-吲哚基，R13為1)氫原子，2)-(C1-C4)-烷基，3)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-O-R14，4)-(C0-C4)-亞烷基-C(O)-R14，或5)-(C0-C4)-亞烷基-O-R14，R14為氫原子、-(C1-C4)-烷基、-NH2或-OH，并且R15為氫原子、-(C1-C4)-烷基、-O-CF3、-NH2、-OH、-CF3或鹵素。2.權(quán)利要求1所要求保護(hù)的式I化合物的用途，其中X為-C(O)-。3.權(quán)利要求1所要求保護(hù)的式I化合物的用途，其中X為-S(O)r。4.權(quán)利要求2所要求保護(hù)的式I化合物的用途，其中Rl為1)氫原子，或2)國(C,-C4)-烷基，R2為1)-(C廣C6)-亞烷基-NH2，2)-(<:0-<:4)-亞烷基-吡^&-]\112，3)-(CVC4)-亞烷基-哌淀基-NH2，(4)-(C。-C4)-亞烷基-漆唑基-NH2，(5)-(<:1-<:6)-亞烷基畫]\11-(:(=11)-]\112，(6)-(<:。-<:4)-亞烷基-((:3-(:8)-環(huán)烷基-112，(7)-(0(:6)-亞烷基^11-(:(=11)-(<:1-(:4)-烷基，(8)-(<:。-(:4)國亞烷基-0-]\11-(:(=~11)^112，(9)-(<:1-(:6)-亞烷基-]\11-(:(0)-0-((:1-<:4)-亞烷基-芳基，其中芳基為未取代的或者被-NH2取代，或者被-NH2和1、2或3個(gè)R15取代，(10)-(0)誦<:4)畫亞烷基-冊(cè)畫<:(0)-((:1-(:4)-烷基，(11)-(<:。-(:4)-亞烷基-((:6-<:14)-芳基，其中芳基為未取代的或者被-NH2'取代，或者被-NH2和1、2或3個(gè)R15取代，或(12)-(C,-C4)-亞烷基-S(V(C,-C4)-亞烷基-NH2，其中x為整數(shù)0、l或2，R3為i)-((:廣(:4)-烷基，(2)-(C。-C4)-亞烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基，(3)-(0<:6)-亞烷基-芳基，其中芳M此獨(dú)立被R15取代1、2或3次，(4)-(0(:6)-亞烷基-1^11-(:(0)-0-((:1-(:4)-亞烷基-芳基，其中芳^c此獨(dú)立被R15取代1、2或3次，(5)-(Q-C6)-亞烷基-NH-PG，(6)-(C廣C6)國亞烷基-0-PG，(7)-(C,-C6)-烷基，或(8)氫原子，其中PG為叔丁基-、叔丁基氧基羰基或千基氧基羰基，R4為-羊6)2，其中R6是相同或不同的并彼此獨(dú)立為(1)氫原子，(2)-(d-C6)-烷基，(3)-((:。-<:4)-亞烷基-(<:3-(:12)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1、2、3或4次R11、卣素、-C(O)-O-Rll、-(CVC^-烷基-O-Rll或-0-(C,-C4)-烷基，4)-(<:0-<:4)-亞烷基-(:(101)(1112)-(<:3-(:12)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1、2或3次Rll、鹵素、-C(O)-O-Rll、(d-C4)-烷基國0-R11或-0-(d誦C4)畫烷基，5)-(0)-(:4)-亞烷基-雜環(huán)，其中雜環(huán)是指含有4-15個(gè)環(huán)原子的4-15元雜環(huán)環(huán)系，它們是由l、2或3個(gè)環(huán)結(jié)合在一起形成的，它們含有1、2、3或4個(gè)相同或不同的選自氧、氮或硫的雜原子，其中雜環(huán)或亞烷基是未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2或3次Rll、卣素、-c(o)畫o-rii、-((^-(:4)-烷基-0-1111或陽o畫(c廣C4)畫烷基，6)-(C(rC6)-亞烷基-芳基，其中芳基或亞烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2或3次Rll、囟素、-C(O)-O-Rll、-(C。-C4)-烷基-O-Rll或-0-(C,-C4)-烷基，7)-(0)-<:4)-亞烷基-<:(1111)(1112)-芳基，其中芳基或亞烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1、2或3次Rll、卣素、-C(O)-O-Rll、-(C。-C4)-烷基-0-R11或-0-(C廣C4)-烷基，8)1，2，3，4-四氫萘基，9)(C。-C4)-亞烷基-CH(Rll)誦C(0)-NH2，10)-(Co-C4)-亞烷基-CH(Rll)-C(0)-NH-(C廣C4)-烷基，11)-(C。-C4)-亞烷基隱CH(R11)畫C(0)-NH-CH(R12)-R13，12)-((:0-0:6)-亞烷基-(:(0)-0-1111，其中亞烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1或2次Rll、囟素、-C(O)-O畫Rll、-(d-d)-烷基-O-Rll或-0-(C廣C4)-烷基，13)-(C。-C4)-亞烷基畫C(R11)(R12)畫C(0)-0畫R11,或14)-(C廣Q)-氟烷基，或者兩個(gè)R6基團(tuán)與它們連接的N原子一起形成含有4-9個(gè)環(huán)原子的單或雙環(huán)，它們是飽和的、部分飽和的或?yàn)榉甲?，其中所述環(huán)為未取代的或者被下列基團(tuán)取代1或2次-(。-<:4)-烷基、-C(O)-O-Rll、卣素、-(C廣C4)-烷基-0-R11或苯基，R7為氫原子或-(d-C4)-烷基，R9為氫原子或-(d-C4)-烷基，Rll和R12是相同或不同的并彼此獨(dú)立為1)氫原子，2)-(C廣C4)-烷基，3)-(0)-<:4)-亞烷基-苯基，其中苯基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2或3次卣素、-OH或-O-(C廣C0-烷基，4)-(<:。-(:4)-亞烷基-((:3-(:12)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2、3或4次R13、卣素、-C(0)-0-R13、-(c廣C4)-烷基-o-Ri3、-0-((:廣0:4)-烷基或-((:0-(:4)-亞烷基-苯基，5)畫(C。-C4)-亞烷基-C(0)-N(R13)2,或6)-(C。-C4)-亞烷基-P引哚基，R13為1)氫原子，2)-(C廣C4)-烷基，3)-(Co-C4)-亞烷基-C(0)畫0-R14，4)畫(Co-C4)-亞烷基-C(0)-R14，或5)-((:。-<:4)-亞烷基-0-1114，R14為氫原子、-(d-C4)-烷基、-112或-011,并且R15為氫原子、-(C，-C4)-烷基、-0-CF3、-NH2、-OH、-CF3或卣素。5.權(quán)利要求2或4所要求保護(hù)的式I化合物的用途，其中Rl為1)氫原子，或2)-(C廣C4)-烷基，R2為1)-((:1-(:6)-亞烷基-]\112，2)-(<:廣(:4)-亞烷基-吡咬基^112，3)-(C廣C4)-亞烷基-哌"^-NH2，4)-(<:1-<:6)國亞烷基-411-<:(=1^11)-]\112，5)誦(C。-C4)-亞烷基-(C3-C6)-環(huán)烷基-NH2，6)-(C廣C6)-亞烷基-NH-C(-NH)-(C廣C4)-烷基，7)畫(C廣C4)-亞烷基誦0-NH畫C^NH)畫NH2，8)-((:1《6)-亞烷基-1^11-(^(0)-0-(<:1-<:4)-亞烷基-苯基，其中苯基為未取代的或彼此獨(dú)立被R15取代1、2或3次，9)-(C廣C4)-亞烷基-NH-C(0)-(C廣C6)-烷基，10)-(<:1-<:4)-亞烷基-苯基，其中苯基彼此獨(dú)立被Ri5取代i、2或3次，11)-(C廣C4)-亞烷基-SO:r(C廣C4)-亞烷基-NH2，或12)-(C廣C4)-亞烷基-S-(C廣C4)-亞烷基-NH2，R3為1)-(C廣Ct)-烷基，2)-((:廣(:4)-亞烷基-(<:3-<:6)-環(huán)烷基，3)-(<^-<:4)-亞烷基-苯基，其中苯基為未取代的或被-NH2取代，或者被畫NH2和1、2或3個(gè)R15取代，4)-(0€:6)-亞烷基^11-<:(0)-0-((:1-<:4)-亞烷基-苯基，其中苯基為未取代的或被-NH2取代，或者被-NH2和l、2或3個(gè)R15取代，5)氫原子，R4為畫翠6)2,其中R6是相同或不同的并彼此獨(dú)立為1)氫原子，2)-(C廣C4)-烷基，3)—(CVC4)-亞烷基-(C3-d2)-環(huán)烷基，，其中環(huán)烷基選自下列基團(tuán)環(huán)己基、環(huán)戊基、環(huán)丁基、環(huán)丙基、金剛烷基、雙環(huán)[3丄lj庚基、十氫萘基、四氫萘基、八氫-4，7-二甲基茚基或雙環(huán)[2.2.1庚基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1、2、3或4次-(CVC4)-烷基、-C(O)-O-Rll或-(C廣C4)-亞烷基-苯基，其中苯基為未取代的或被鹵素取代，4)-(Co-C4)-亞烷基-C(Rll)(R12)-(C3-d2)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基選自下列基團(tuán)環(huán)己基、環(huán)戊基、環(huán)丁基、環(huán)丙基、金剛烷基、雙環(huán)[3丄1庚基、十氫萘基、四氫萘基、八氫-4，7-二甲基茚基或雙環(huán)[2.2.1庚基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1、2、3或4次-(C廣C4)-烷基、-C(O)-O-Rll或-(d-CO-亞烷基-苯基，其中苯基為未取代的或被面素取代，5)-(C。-C4)-亞烷基-雜環(huán)，其中雜環(huán)選自下列基團(tuán)吖咬基、氮雜萆基基、氮雜環(huán)丁烷基、氮雜環(huán)丙基、苯并咪唑烷基、苯并咪唑啉基、苯并[l，3j間二氧雜環(huán)戊烯基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并蓉吩基、苯并巧惡唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并異惡唑基、苯并異瘞唑基、呻唑基、4aH-呼唑基、啼啉基、會(huì)唑啉基、會(huì)啉基、4H-會(huì)溱基、喹喔啉基、套寧環(huán)基、苯并二氫吡喃基、色烯基、噌啉基、十氫會(huì)淋基、二苯并呋喃基、二苯并噻吩基、二氫呋喃并2，3-b]-四氫呋喃基、二氫呋喃基、間二氧雜環(huán)戊烯基、二氧雜環(huán)己基、2H，6H-l，5，2-二噻嚷基、呋喃基、呋咱基、咪喳烷基、咪唑淋基、咪唑基、1H-吲唑基、二氫-引味基、中氮茚基、丐1咮基、3H-P引咮基、異苯并呋喃基、異苯并二氫吡喃基、異吲唑基、異二氫吲咮基、異吲哚基、異會(huì)啉基(苯并咪唑基)、異噻唑烷基、2-異噻唑啉基、異噻唑基、異噁唑基、異噁唑烷基、2-異噁唑啉基、嗎啉基、1，5-二氮雜萘基、八氫異壹啉基、鳴二唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-嚅二唑基、1,2,5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、噁唑烷基、噁唑基、噁唑烷基、氧硫雜環(huán)戊基、嘧梵基、菲咬基、鄰二氮雜菲基、吩溱基、吩瘞溱基、吩瘞哺、基、吩嗜、嗪基、2，3-二氮雜萘基、哌嗪基、哌咬基、蝶M、吡喃基、吡喃基、吡嚷基、吡哇烷基、吡哇淋基、吡唑基、喊喚基、吡啶并惡唑基、吡咬并咪唑基、吡啶并瘞唑基、吡啶并噢哈基、吡咬基、吡咬基、嘧咬基、吡咯烷基、吡咯啉基、2H-吡咯基、吡咯基、四氫咬喃基、四氫異會(huì)啉基、四氫奮淋基、四氫p比咬基、6H-1，2，5-噻二嗪基、1，2，3-噢二哇基、1，2，4-噻二唑基、1,2,5-噻二唑基、1，3，4-噻二唑基、噻蒽基、瘞唑基、瘞吩基、漆吩并咪哇基、瘞吩并惡峻基、噻吩并吡^tS、瘞吩并噻喳基、硫代嗎啉基、瘞吩基、三溱基、1,2,3-三唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三哇基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基和咕噸基，其中雜環(huán)或亞烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被-(d-C4)-烷基取1或2次，6)-((^-0:6)-亞烷基-苯基,其中苯基或亞烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代i或2次鹵素、苯基、-c(o)-o-rii、-(<:1-<:4)-烷基-o-rii、-0-((:1-<:4)-烷基或-((:1-<:4)-烷基，7)-(<:。-(:4)-亞烷基-(:(1111)(1112)-苯基，其中苯基為未取代的或者彼此獨(dú)立被苯基或氟取代l、2或3次，8)1，2，3，4-四氫萘基，9)-(C。-C4)-亞烷基畫CH(R11)-C(0)畫NH2，10)-(<:0-(:4)畫亞烷基誦<:11(1111)畫<:(0)國]\11-((:1-<:4)-烷基，11)畫(QrC4)-亞烷基-CH(Rll)-C(0)畫NH-CH(R12)-R13,12)-(。-<:6)-亞烷基-<:(0)-0-議11，其中亞烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1或2次鹵素、苯基、-C(O)-O-Rll、-(CVCt)-烷基-o-Rii、-0-(<:1-(:4)-烷基或-(<:1-(:4)-烷基，13)-(0)-(:4)-亞烷基-(:(議11)(102)畫<:(0)-0畫1^11，或14)-(C,-C3)-氟烷基，或兩個(gè)R6與它們所結(jié)合的N原子一起形成選自下列基團(tuán)的單-或雙環(huán)吡咯烷、哌啶、2-氮雜-雙環(huán)[3.2.2]壬烷和7-氮雜-雙環(huán)[2.2.1庚烷，其中所述環(huán)為未取代的或者被下列基團(tuán)取代1或2次:-(d-Ci)-烷基、畫c(o)畫o誦Rii、-((:1-(:4)畫烷基畫0-1111或苯基，R7為氫原子或-(C,-C4)-烷基，R9為氫原子或-(d-C4)-烷基，Rll和R12是相同或不同的并彼此獨(dú)立為1)氫原子，2)-((:廣(:4)-烷基，3)-(<:。-<:4)-亞烷基-苯基，其中苯基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2或3次:國OH、卣素或-0-(C廣C4)-烷基，4)-(0)-(:4)-亞烷基-(<:3-<:12)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基選自下列基團(tuán)環(huán)己基、環(huán)戊基、環(huán)丁基、環(huán)丙基、金剛烷基、雙環(huán)[3.1.11庚基、八氫-4，7-二曱基茚基或雙環(huán)[2.2.1]庚基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2、3或4次-(Q-Ci)-)^^,-C(0)-0-R13或苯基，或5)隱(Co-C4)-亞烷基-P引咮基，R13為1)氫原子，2)畫(d-C4)-烷基，3)-(Co-C4)-亞烷基-C(0)隱0畫R14，4)畫(C。-C4)-亞烷基-C(0)-R14,或5)畫(C。-C4)-亞烷基-0-R14,R14為氫原子、-(Q-C^:^^!^-]\112或-011，并且R15為氫原子、-(C,-C4)-烷基、-0-CF3、-NH2、畫OH、畫CF3或卣素。6.權(quán)利要求2、4或5所要求保護(hù)的式I化合物的用途，其中Rl為1)氫原子，或2)曙(C廣C4)畫烷基，R2為1)-(C廣C6)-亞烷基-NH2，2)-((:1-(:4)-亞烷基-吡1^-]\112,3)-(C廣C4)-亞烷基-哌咬基-NH2，4)畫(C廣C4)-亞烷基-NH-C(:NH)畫NH2，5)-(C廣C6)-亞烷基-NH-C(-NHHC廣C4)-烷基，6)-((:1-<:4)-亞烷基-(<:3-<:6)-環(huán)烷基-]\112,7)-(<:1-<:4)-亞烷基-0-^[11-<:(=1\[11)-]\112，8)畫(C廣C6)畫亞烷基-NH-C(0)-0-(C廣C4)-亞烷基畫苯基，9)-(<:1-(:4)-亞烷基^11-<:(0)-(<:1-<:6)-烷基，10)-(<:1-<:4)-亞烷基隱苯基畫>^2，11)-(<:1-<:4)-亞烷基-802-(<:1-<:4)-亞烷基-]\112，或12)-(C廣C4)-亞烷基-S-(CVC4)-亞烷基-NH2，R3為1)-(C,-C4)-烷基，2)-(0<:4)-亞烷基-(05-<:6)-環(huán)烷基，3)-(00:4)-亞烷基-苯基，其中苯基為未取代的或者被-oh取代，4)-((:1-<:6)-亞烷基-]\11-(:(0)-0-((:1-(:4)-亞烷基-苯基，5)氫原子，R4為-翠6)2,其中R6是相同或不同的并彼此獨(dú)立為1)氫原子，2)-(C廣C6)-烷基，3)-(C。-C4)-亞烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基選自下列基團(tuán)環(huán)己基、環(huán)戊基、環(huán)丙基、金剛烷基、1，7，7-三甲基雙環(huán)p.l.ll庚基、四氫萘基、十氫萘基、八氫-4，7-二甲基茚基或雙環(huán)[2.2.1庚基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1、2或3次-(CVC4)-烷基或苯基，4)-C(Rll)(R12)-金剛烷基，5)CH(R11)-C(0)-NH-CH(R12)畫R13，6)-(C。-C4)-亞烷基-雜環(huán)，其中雜環(huán)選自下列基團(tuán)苯并咪喳基、異噁唑基、哌咬基、吡咬基、p比咯烷基、噢汾基和苯并1,3I間二氧雜環(huán)戊烯基，7)1，2，3，4-四氬萘基，8)-(0)-<:4)-亞烷基-(:(1111)(1112)-苯基，其中苯基為未取代的或者彼此獨(dú)立^皮苯基或氟取^1、2或3次，9)-CH(R11)-C(0)-NH2，10)-CH(R11)-C(O)-NH-CH(Rl2)CH2-OH，11)-(。-<:6)-亞烷基-苯基，其中苯基或亞烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1或2次氯、氟、-C(O)畫O畫Rll、-(C廣C4)-烷基-o畫rii、-0-(<^-(:4)-烷基、苯基或-(c廣C4)-烷基，12)CH(Rll)-C(0)-NH-(C廣C4)-烷基，13)-(0)-0:4)-亞烷基-<:(101)(12)-雙環(huán)[3.1.11庚基，其中雙環(huán)[3.1.1庚基為未取代的或者被-(C廣Q)-烷基取代1-4次，14)-(<^-<:6)-亞烷基-<:(0)-0-1111，其中亞烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1或2次氯、氟、-C(O)-O-Rll、-((:廣(:4)-烷基-O-Rll、-O-(d畫Q)-烷基、苯基或-(C,畫C4)-烷基，15)-(C。-C4)-亞烷基畫C(R11)(R12)-C(0)-0畫R11，或16)-CH2-CF2-CF3，或兩個(gè)R6與它們所結(jié)合的N原子一起形成選自下列基團(tuán)的單-或雙環(huán)吡咯烷、2-氮雜雙環(huán)[3.2.2]壬烷和7-氮雜-雙環(huán)[2.2.1庚烷，其中所述環(huán)為未取代的或者被下列基團(tuán)取代1或2次-(C,-C4)-烷基、-C(O)-O-Rll、-(C廣C4)-烷基畫0畫R11或苯基，R7為氫原子或-(d-C4)-烷基，R9為氫原子或-(CVC4)-烷基，Rll和R12是相同或不同的并彼此獨(dú)立為1)氫原子，2)-(C廣C4)-烷基，3)-((:。-(:4)-亞烷基-苯基，其中苯基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2或3次:畫OH、卣素或-0-(C廠C4)-烷基，4)-(C。-C4)-亞烷基-(C3-d2)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基選自下列基團(tuán)環(huán)己基、環(huán)戊基、環(huán)丁基、環(huán)丙基、金剛烷基、1，7，7-三甲基雙環(huán)[3.1.11庚基、八氫-4，7-二甲基茚基或雙環(huán)[2.2.11庚基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代i、2、3或4次-((:廣(:4)-烷基、-C(0)-0-R13或苯基，或5)-(C。-C4)-亞烷基-P引咮基，R13為1)氫原子，2)-(C廣C4)-烷基，3)-(C(rC4)-亞烷基-C(0)-0畫R14,4)-(C。-Ct)-亞烷基-C(0)-R14，或5)畫(C。-C4)-亞烷基-0-R14，R14為氫原子、-(C廣C4)-烷基、-NH;t或-OH，并且R15為氫原子、-(Q-CO-烷基、-0-CF3、-NH2、-OH、-CF3或鹵素。7.權(quán)利要求3所要求保護(hù)的式I化合物的用途，其中Rl為1)氫原子，或2)-((^-(:4)-烷基，R2為i)-((:廣0:6)-亞烷基^112,2)-(C(rC4)-亞烷基-吡"^-NH2,3)-(Co-C4)-亞烷基-哌^-NH2，4)畫(Co-C4)-亞烷基-噻唑基-NH2，5)-(C廣C6)畫亞烷基-NH-C(-NH)-NH2，6)-(C。-C4)-亞烷基-(C:rC8)-環(huán)烷基-NH2,7)-(<:1-<:6)-亞烷基-11-(:(=]\11)-(<:1-(:4)-烷基，8)國(Co畫Q)-亞烷基-0-NH-C^NH)-NH2，9)-(<:1-(:6)-亞烷基-]\11-(:(0)-0-((:1-(:4)-亞烷基-芳基，其中芳基為未取代的或者被-NH2取代，或者被-NH2和1、2或3個(gè)R15取代，10)-(<:0-(:4)-亞烷基-11-(:(0)-((:1-(:4)-烷基，11)-(C。-C4)-亞烷基-(C6-d4)-芳基，其中芳基為未取代的或者被-NH2取代，或者被-NH2和l、2或3個(gè)R15取代，或12)-(0(:4)-亞烷基-80,-(<:1-(:4)-亞烷基-~112，其中x為整數(shù)o、i或2，R3為1)-(C「C4)-烷基，2)-((:0-<:4)-亞烷基-(<:3-<:8)-環(huán)烷基，3)-(C,-C6)-亞烷基-芳基，其中芳基彼此獨(dú)立被R15取代1、2或3次，4)-(。-<:6)-亞烷基-]\[11-<:(0)-0-(<:1-<:4)-亞烷基-芳基，其中芳級(jí)此獨(dú)立凈皮R15取4戈1、2或3次，5)-(C廣C6)-亞烷基-NH-PG，6)-(C廣C6)-亞烷基-0-PG，7)-(C廣C6)-烷基，或8)氫原子，其中PG為叔丁基-、叔丁基氧基羰基或節(jié)基氧基羰基，R4為畫N(R6)2，其中R6是相同或不同的并彼此獨(dú)立為1)氫原子，2)-(d-C6)-烷基，3)-(<:。-<:4)-亞烷基-(<:3-(:12)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1、2、3或4次Rll、卣素、-C(O)畫O-Rll、-(CVC"-烷基-O-Rll或-0-(C，-C4)-烷基，4)-(0(:4)-亞烷基-(:(議11)(1112)-(<:3-<:12)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1、2或3次Rll、鹵素、-C(O)-O-Rll、(C廣C4)-烷基畫OR11或-0-(d-C4)-烷基，5)-(C(rC4)-亞烷基-雜環(huán)，其中雜環(huán)是指含有4-15個(gè)環(huán)原子的4-15元雜環(huán)環(huán)系，它們是由1、2或3個(gè)環(huán)結(jié)合在一起形成的，它們含有1、2、3或4個(gè)相同或不同的選自氧、氮或石克的雜原子，其中雜環(huán)或亞烷基是未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2或3次Rll、卣素、-C(O)-O畫Rll、-(C廣C4)畫烷基-0畫R11或-0-(C廣C4)-烷基，6)-(Co-C6)-亞烷基-芳基，其中芳基或亞烷基是未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2或3次Rll、卣素、-C(O)-O-Rll、-(C。-C4)-烷基-O-Rll或-0-(CVC4)-烷基，7)-(0<:4)-亞烷基-(:(1^1)(102)-芳基，其中芳基或亞烷基是未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1、2或3次Rll、卣素、-C(0)-0-R11、-(C。-C4)-烷基-0-R11或-0-(C「C4)-烷基，8)1，2，3，4-四氫萘基，9)(Co-C4)畫亞烷基-CH(R11)畫C(0)國NH2，10)-((:。畫(:4)-亞烷基-(:11(1111)畫(:(0)-11-(<:1-<:4)-烷基，11)畫(C。-C4)畫亞烷基-CH(R11)畫C(0)-NH-CH(R12)-R13，12)-(C()-C6)-亞烷基-C(0)-0-R11，其中亞烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1或2次Rll、卣素、-C(O)-O-Rll、-(CrQ)-烷基-O-Rll或-0-(C廣C4)畫烷基，13)國(C。-C4)畫亞烷基畫C(Rll)(R12)-C(0)-0-R11，或14)-((^-(:3)-氟烷基，或者兩個(gè)R6基團(tuán)與它們連接的N原子一起形成含有4-9個(gè)環(huán)原子的單或雙環(huán)，它們是飽和的、部分飽和的或?yàn)榉甲澹渲兴霏h(huán)為未取代的或者被下列基團(tuán)取代1或2次KCVC4)-烷基、-C(O)-O-Rll、囟素、-((:廣(:4)-烷基-0-1111或苯基，R7為氫原子或-(d-C4)-烷基，R9為氫原子或-(d-C4)-烷基，Rll和R12是相同或不同的并彼此獨(dú)立為1)氫原子，2)畫(C廣C4)-烷基，3)-(0>-<:4)-亞烷基-苯基，其中苯基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2或3次囟素、-OH或-0-(C廣C4)-烷基，4)-(<><:4)-亞烷基-((:3-(:12)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2、3或4次R13、面素、-C(0)-0-R13、-((^-<:4)-烷基-0-1113、-0-((:1-(:4)-烷基或-((:。-(:4)-亞烷基-苯基，5)-(C。-C4)-亞烷基-C(0)-N(R13)2，或6)-(C。-C4)-亞烷基-P引咮基，R13為1)氫原子，2)畫(C廣C4)-烷基，3)-(C(rC4)-亞烷基-C(0)-0-R14，4)畫(C『C4)-亞烷基-C(0)-R14，或5)-(C。-C4)-亞烷基-0-R14，R14為氫原子、-(C廣C4)-烷基、-112或-011,并且R15為氫原子、-((^-<:4)-烷基、-0-CF3、-NH2、-OH、-CF3或囟素。8.權(quán)利要求3或7所要求保護(hù)的式I化合物的用途，其中Rl為1)氫原子，或2)-(<^-(:4)-烷基，R2為i)-((:1-<:6)-亞烷基-]\112，2)-(C廣C4)-亞烷基-吡咬基-NH2，3)畫(C廣C4)-亞烷基-哌^^-NH2，4)-((:廣(:6)-亞烷基國11-(:(=]\11)-1^112，5)-(Co-C4)-亞烷基-(C:rC6)-環(huán)烷基-NH2，6)-(<:1-(:6)-亞烷基-~11-<:(=1\11)-((:1-(:4)-烷基，7)(d畫C4)-亞烷基-0-NH-C^NH)-NH2，8)-(0<:6)-亞烷基-]\11-(:(0)-0-(<:1-(:4)-亞烷基-苯基，其中苯基為未取代的或4皮-NH2取代，或者被-NH2和l、2或3個(gè)R15取代，9)-((:1-<:4)-亞烷基-11-<:(0)-(<^-(:6)-烷基，10)-((^-<:4)-亞烷基-苯基，其中苯基為未取代的或被-NH2取代，或者被-NH2和1、2或3個(gè)R15取代，11)-(C廣C4)-亞烷基-S02-(C廣C4)-亞烷基-NH2，或12)-((:1-(:4)-亞烷基-8-(<:1-(:4)-亞烷基-]\112,iR3為1)-(C廣C4)畫烷基，2)-(C廣C4)-亞垸基-(C;rC6)-環(huán)烷基，3)-(C廣C4)-亞烷基-苯基，其中苯J^L此獨(dú)立被R15取代1、2或3次，4)-(C廣C6)-亞烷基-NH-C(0)-0-(C廣C4)-亞烷基-苯基，其中苯基彼此獨(dú)立^皮R15取4戈1、2或3次，5)氫原子，R4為-翠6)2,其中R6是相同或不同的并彼此獨(dú)立為1)氫原子，2)-(C廣C4)-烷基，3)-(0>-(:4)-亞烷基-(<:3-(:12)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基選自下列基團(tuán)環(huán)己基、環(huán)戊基、環(huán)丁基、環(huán)丙基、金剛烷基、雙環(huán)[3丄1庚基、十氫萘基、四氫-萘基、八氫-4，7-二甲基茚基或雙環(huán)[2.2.1庚基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2、3或4次-(C,-Ct)-烷基、-C(O)-O-Rll或-(Q-C4)-亞烷基-苯基，其中苯基為未取代的或被鹵素取代，4)-(0(:4)-亞烷基-<:(1111)(1112)-((:3-(:12)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基選自下列基團(tuán)環(huán)己基、環(huán)戊基、環(huán)丁基、環(huán)丙基、金剛烷基、雙環(huán)[3丄1庚基、十氫萘基、四氫萘基、八氫-4,7-二甲基茚基或雙環(huán)[2.2.1庚基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1、2、3或4次-(C廠C4)-烷基、-C(O)-O-Rll或-(C廣C4)-亞烷基-苯基，其中苯基為未取代的或被卣素取代，5)-(C。-C4)-亞烷基-雜環(huán)，其中雜環(huán)選自下列基團(tuán)吖t基、氮雜萆基基、氮雜環(huán)丁烷基、氮雜環(huán)丙基、苯并咪唑啉基、苯并咪唑基、苯并[1，31間二氧雜環(huán)戊烯基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并噻吩基、苯并噁唑基、苯并噻喳基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并異鳴唑基、苯并異瘞唑基、^t唑基、4aH-^唑基、^啉基、喹唑啉基、奮啉基、4H-會(huì)溱基、喹喔啉基、套寧環(huán)基、苯并二氫吡喃基、色烯基、噌啉基、十氫查啉基、二苯并呋喃基、二苯并蓉喻基、二氫呋喃并[2，3-b四氫呋喃基、二氫呋喃基、間二氧雜環(huán)戊烯基、二氧雜環(huán)己基、2H，6H-l，5，2-二瘞噪基、呋喃基、呋咱基、咪唑烷基、咪峻啉基、咪唑基、1H-吲唑基、二氫巧l味基、中氮茚基、丐l味基、3H-巧I味基、異苯并呋喃基、異苯并二氫吡喃基、異吲唑基、異二氫吲哚基、異吲哚基、異奮啉基(苯并咪唑基)、異噻唑烷基、2-異噻唑啉基、異噻唑基、異噁唑基、異嚙唑烷基、2-異噁唑啉基、嗎啉基、1,5-二氮雜萘基、八氫異喹啉基、鳴二唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，3,4-噁二喳基、鳴唑烷基、噁唑基、噍唑烷基、氧硫雜環(huán)戊基、嘧咬基、菲咬基、鄰二氮雜菲基、吩溱基、吩塞喚基、吩塞^悉基、吩巧惡溱基、2，3-二氮雜萘基、哌溱基、哌t基、蝶梵基、吡喃基、吡喃基、吡溱基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、峻溱基、吡啶并？I唑基、吡啶并咪唑基、吡啶并漆唑基、吡啶并塞吩基、吡咬基、吡咬基、嘧咬基、吡咯烷基、吡咯啉基、2H-吡咯基、吡咯基、四氫咬喃基、四氫異會(huì)啉基、四氬會(huì)啉基、四氬處咬基、6H-1，2，5-瘞二漆基、1，2，3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噢二唑基、1，3，4曙噻二唑基、噻蒽基、噻唑基、噻吩基、瘞吩并咪哇基、噻吩并噁唑基、瘞吩并吡1^、噻吩并噻唑基、硫代嗎啉基、蓉吩基、三溱基、1,2,3-三唑基、1，2，3-三唑基、1,2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基和咕噸基，其中雜環(huán)或亞烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被-(d-C4)-烷基取代1或2次，6)-(<^-<:6)-亞烷基-苯基，其中苯基或亞烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代i或2次卣素、苯基、-c(o)-o-rii、-(<:1-<:4)-烷基-o陽rii、-0-((:1-(:4)-烷基或畫(0:1隱(:4)畫烷基，7)-(Co-C4)-亞烷基-C(Rll)(R12)-苯基，其中苯基為未取代的或者彼此獨(dú)立被苯基或氟取代l、2或3次，8)1，2，3，4-四氫萘基，9)(C。-C4)畫亞烷基畫CH(R11)-C(0)-NH2，10)-(0)畫(:4)畫亞烷基畫1(1111)-<:(0)-]\[11畫(<:1畫(:4)-烷基，11)-(C(rC4)-亞烷基陽CH(Rll)-C(0)-NH-CH(R12)-R13，12)-(d-C6)-亞烷基-C(0)-0-R11，其中亞烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1或2次鹵素、苯基、-C(O)-O-Rll、-(CVCt)-烷基-o-Rii、-0-((:1-(:4)-烷基或-((:廣(:4)-烷基，13)(QrC4)-亞烷基畫C(Rll)(R12)-C(0)-0-R11,或14)-(CVC3)-氟烷基，或兩個(gè)R6與它們所結(jié)合的N原子一起形成選自下列基團(tuán)的單-或雙環(huán)吡咯烷、哌啶、2-氮雜雙環(huán)[3.2.2]壬烷和7-氮雜雙環(huán)[2.2.1]庚烷，其中所述環(huán)為未取代的或者被下列基團(tuán)取代1或2次-(。-(:4)-烷基、-C(O)-O畫Rll、畫(C廣C4)-烷基-0-R11或苯基，R7為氫原子或-(C廣C4)-烷基，R9為氫原子或-(d-C。-烷基，Rll和R12是相同或不同的并彼此獨(dú)立為1)氫原子，2)畫(C，-C4)-烷基，3)-(<:。-<:4)-亞烷基-苯基，其中苯基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2或3次:陽OH、卣素或-0-(C廣C4)-烷基，4)-(0>-<:4)-亞烷基-((:3-(:12)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基選自下列基團(tuán)環(huán)己基、環(huán)戊基、環(huán)丁基、環(huán)丙基、金剛烷基、雙環(huán)[3.1.1j庚基、八氫-4，7-二曱基茚基或雙環(huán)[2.2.11庚基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2、3或4次-((:廣(:4)-烷基、-C(0)-0-R13或苯基，或5)-(C。-C4)-亞烷基-P引哚基，R13為1)氫原子，2)-(d-C4)-烷基，3)-(C。-C4)-亞烷基-C(0)-0-R14,4)-(QrC4)-亞烷基-C(0)-R14，或5)國(C『C4)-亞烷基-0-R14，R14為氫原子、-(C廣C4)-烷基、->^2或-011，并且R15為氫原子、-(C廣C4)-烷基、-0-CF3、-NH2、-OH、-〔卩3或卣素。9.權(quán)利要求3、7或8所要求保護(hù)的式I化合物的用途，其中Rl為1)氫原子，或2)-(d-C4)-烷基，R2為1)-(C,-C6)-亞烷基-NH2，2)-(Ci-C4)-亞烷基-吡^^國NH2，3)-(C廣C4)-亞烷基-哌咬基-NH2,4)-(C廣C4)-亞烷基-NH-C^NH)-NH2，5)-(<:1-(:6)-亞烷基-]\11-<:(=~11)-((:1-(:4)-烷基，6)-(<:1-<:4)-亞烷基-((:3-(:6)-環(huán)烷基-]\112，7)-(C廠C4)-亞烷基-0-NH-C(-NH)-NH2，8)-(0<:6)-亞烷基-~11畫(:(0)-0-(<:1-(:4)畫亞烷基-苯基，9)-((:1-(:4)-亞烷基^11-(:(0)-((:1-(:6)-烷基，或10)-((:廣(:4)-亞烷基-苯基-]\[112，11)-(C廣C2)-亞烷基-S02-(C廣C4)-亞烷基-NH2，或12)-(d-C2)-亞烷基-S-(C廠C4)-亞烷基-NH2,R3為1)-(C廣C4)-烷基，2)-(0(:4)-亞烷基-((:3-<:6)-環(huán)烷基，3)-((:1-<:4)-亞烷基-苯基，其中苯基為未取代的或者被-OH取代，4)-(<:1-<:6)-亞烷基-~11-(:(0)畫0-((:1隱(:4)畫亞烷基國苯基，5)氫原子，R4為畫翠6)2，其中R6是相同或不同的并彼此獨(dú)立為1)氫原子，2)-(C廣C6)-烷基，3)-(C(rC4)-亞烷基-(C3-Q)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基選自下列基團(tuán)環(huán)己基、環(huán)戊基、環(huán)丙基、金剛烷基、1，7，7-三甲基雙環(huán)[3.1.1庚基、十氫萘基、八氫-4，7-二甲基茚基或雙環(huán)[2.2.1]庚基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2或3次-(0(:4)-烷基或苯基，4)-C(Rll)(R12)-金剛烷基，5)CH(R11)畫C(0)畫NH畫CH(R12)-R13，6)-(Co-C4)-亞烷基-雜環(huán)，其中雜環(huán)選自下列基團(tuán)苯并咪唑基、異噁唑基、哌啶基、吡啶基、吡咯烷基、噻吩基和苯并[1，3間二氧雜環(huán)戊烯基，7)1，2，3，4-四氫萘基，8)-(C。-C4)-亞烷基-C(Rll)(R12)-苯基，其中苯基為未取代的或者彼此獨(dú)立被苯基或氟取代l、2或3次，9)-CH(R11)-C(0)-NH2,10)CH(R11)-C(0)-NH-CH(R12)-CH2-0H，11)-(^-0:6)-亞烷基-苯基，其中苯基或亞烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1或2次氯、氟、-C(O)-O-Rll、-(C廣C4)-烷基-O-Rll、-0-(C廣C4)-烷基、苯基或-(C廣C4)-烷基，12)畫CH(Rll)畫C(0)畫NH畫(C,-C4)-烷基，13)-(<:0-<:4)-亞烷基畫(:(1111)(1112)-雙環(huán)3.1.11庚基，其中雙環(huán)3.i.i庚基為未取代的或者被-(d-d)-烷基取代1-4次，14)-(0<:6)-亞烷基-<:(0)-0-1111,其中亞烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1或2次氯、氟、-C(O)-O-Rll、-(d-C4)誦烷基曙O-Rll、-0-(C廣C4)-烷基、苯基或畫(C廣C4)-烷基，15)(C。-C4)-亞烷基-C(Rll)(R12)-C(0)-0-R11，或16)-CH2-CF2-CF3，或兩個(gè)R6與它們所結(jié)合的N原子一起形成選自下列基團(tuán)的單-或雙環(huán)吡咯烷、2-氮雜-雙環(huán)[3.2.2壬烷和7-氮雜-雙環(huán)[2.2.1]庚烷，其中所述環(huán)為未取代的或者被下列基團(tuán)取代1或2次《CVC4)-烷基、-c(o)-o-rii、-(<:1-<:4)畫烷基畫0畫1^11或苯基，R7為氫原子或-(C廣C4)-烷基，R9為氫原子或-(d-Ct)-烷基，Rll和R12是相同或不同的并彼此獨(dú)立為1)氫原子，2)-(C廣C4)-烷基，3)-(Co-C4)-亞烷基-苯基，其中苯基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2或3次-OH、卣素或-0-(C廣C4)-烷基，4)-(0(:4)-亞烷基-((:3-(:12)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基選自下列基團(tuán)環(huán)己基、環(huán)戊基、環(huán)丁基、環(huán)丙基、金剛烷基、1，7，7-三甲基雙環(huán)[3.1.1j庚基、八氫-4，7-二甲基茚基或雙環(huán)[2.2.1庚基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1、2、3或4次-(d-C"-烷基、C(0)-0-R13或苯基，或5)-(C。-C4)-亞烷基-P引咪基，R13為1)氫原子，2)-(C廣C4)-烷基，3)-(Co-C4)-亞烷基-C(0)-0-R14,4)-(Co-C4)-亞烷基-C(0)-R14，或5)-(C。-C4)-亞烷基-0-R14，R14為氫原子、-((^-(:4)-烷基、-112或-011，并且R15為氫原子、-((:1-<:4)-烷基、-0-CF3、-NH2、-OH、-CF3或卣素。10.權(quán)利要求l-9所要求保護(hù)的用途，其中所述一種或多種疾病選自心肌梗塞、心絞痛和其它形式的急性冠脈綜合征、中風(fēng)、外周血管疾病、深部靜脈血栓形成、肺栓塞、心率失常導(dǎo)致的栓塞或血栓形成事件、心血管事件例如血管再形成和血管成形術(shù)以及類似處置例如支架植入和搭橋手術(shù)后的再狹窄，或用于降低手術(shù)例如膝和臀部手術(shù)后血栓形成的風(fēng)險(xiǎn)，或用于彌漫性血管內(nèi)凝血、膿毒癥以及其它與炎癥有關(guān)的血管內(nèi)事件或動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病和代謝綜合征及其后遺癥、肺瘤生長和肺瘤轉(zhuǎn)移、炎性和退行性關(guān)節(jié)疾病例如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和關(guān)節(jié)病、止血系統(tǒng)的損害例如纖維蛋白沉積、肺纖維化改變例如慢性阻塞性肺病、成人呼吸窘迫綜合征或眼部手術(shù)后眼中纖維蛋白沉積，或用于預(yù)防或治療疤痕。11.式I化合物和/或式I化合物的立體異構(gòu)形式和/或這些形式的任何比例的混合物和/或式I化合物的生理學(xué)可耐受的鹽其中x為-s(o)2畫，Rl為1)氫原子，2)一(C廣C6)-烷基，3)畫(Co-C4)-亞烷基-(C:rd2)-環(huán)烷基，或4)-(C廣C6)-亞烷基-(C6-C")-芳基，R2為式II基團(tuán)-(Al)m-A2(II)其中m為整數(shù)0或1，Al為l)-(CH2)n-，其中n為整數(shù)0、1、2或3，2)-NH-(CH2)n-，其中n為整數(shù)0、1、2或3，3)-NH(d-C6)-烷基)-(CH2)n-，其中n為整數(shù)0、1、2或3，4)-NH((C3-C6)-環(huán)烷基)-(CH2)n-，其中n為整數(shù)0、1、2或3，5)-0-(CH2)n-，其中n為整數(shù)0、1、2或3，或6)-(CH2)n-SOx-，其中n為整數(shù)0、1，2或3且x為整數(shù)0、1或2，A2為l)雜環(huán)，其中雜環(huán)是指含有4-15個(gè)環(huán)原子的4-15元雜環(huán)環(huán)系，H-它們是由1、2或3個(gè)環(huán)結(jié)合在一起形成的，它們含有l(wèi)、2、3或4個(gè)相同或不同的選自氧、氮或硫的雜原子，它們是未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1、2或3次《CVC3)-烷基、卣素、-NH2、CF3或-OCF3，2)-(C。-C6)-亞烷基-NH2，3)-(<:1-(:6)國亞烷基畫~11國(:(=11)-~112，4)-(CVC6)-亞烷基-NH-C(-NHHd-C4)-烷基，5)-(<:。-(:4)畫亞烷基-0-]\11-<:(=]\11)^112，6)-(Co-C4)畫亞烷基-NH-C(OHd-C6)-烷基，7)-((:1-(:6)-亞烷基-^1-<:(0)-0-((:1-<:4)-亞烷基-芳基，其中芳基為未取代的或者被-NH2取代，或者被-NH2和1、2或3個(gè)R15取代，8)-(Qj-C8)-環(huán)烷基-NH2，或9)-(0>-<:4)-亞烷基-((:6-<:14)-芳基，其中芳基為未取代的或者被-NH2取代，或者被-NH2和1、2或3個(gè)R15取代，R3為1)-(C廣C6)-烷基，2)-(Co-C4)-亞烷基-(C3-d2)-環(huán)烷基，3)-(C廣C6)-亞烷基-(C6-d4)-芳基，其中芳M此獨(dú)立被R15取代1、2或3次，4)-(<:。-(:8)-亞烷基^(1^5)孑0，5)-((:1-<:6)-亞烷基-]\11-<:(0)-0-(<:1-(:4)-亞烷基-芳基，其中芳基彼此獨(dú)立被R15取代1、2或3次，6)-(C。-C4)-亞烷基-(C6隱d4)-芳基-(C。-C4)畫亞烷基-N(R5)畫PG，7)國(C。-Cs)-亞烷基-0-PG，8)-(Co-C4)-亞烷基-(C6-d4)-芳基-(C(rC4)-亞烷基-0-PG，9)國(C。-Q)-亞烷基-C(0)國0-PG，10)-((:『<:4)-亞烷基-((:6-(:14)-芳基-((:。-<:4)-亞烷基-(:(0)-0孑0或11)氫原子，R4為-N(R6)2,其中R6是相同或不同的并彼此獨(dú)立為1)氫原子，2)-(C廣C6)-烷基，3)-(C(rC4)-亞烷基-(C3-d2)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1、2、3或4次Rl1、卣素、-C(O)-O-Rl1、-(C,-C4)-烷基-O-Rll或-0-(C廣C4)-烷基，4)-(QrC6)-亞烷基-(C6-C")-芳基，其中芳基和亞烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2、3或4次Rll、囟素、-C(O)-O-Rll、畫(C廣C4)-烷基-0-R11、-C(0)-N(R8)2或-0-(C廣C4)-烷基，5)-(C。-C8)-亞烷基-N(R5)-PG，6)-((:。-(:4)-亞烷基-((:6-(:14)-芳基-((:。-(:4)-烷基-(1^5^^，7)-(C(rCs)-亞烷基-O-PG，8)-(C。-C4)-亞烷基-(c6-C4)-芳基-(C。-C4)-烷基-0-PG，9)-(C。-C8)-亞烷基-C(0)國0畫R11,10)-(0(:4)-亞烷基-(<:6-(:14)-芳基國((:0-<:4)畫烷基-<:(0)-0^0，11)-(0>-<:4)-亞烷基-雜環(huán)，其中雜環(huán)是指含有4-15個(gè)環(huán)原子的4-15元雜環(huán)環(huán)系，它們是由l、2或3個(gè)環(huán)結(jié)合在一起形成的，它們含有l(wèi)、2、3或4個(gè)相同或不同的選自氧、氮或石克的雜原子，其中雜環(huán)或亞烷基是未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1、2或3次Rll、鹵素、-c(o)-o-rii、-((>(:4)-烷基-0畫1111或-o-(c廣C4)-烷基，12)-(C廣C3)-氟烷基，13)畫(C。-C4)-亞烷基畫CH(R11)-C(0)畫NH2，14)-((:。-(:4)-亞烷基-(:11(1111)-(:(0)-]\11-((:1-<:4)-烷基，15)(C。-C4)-亞烷基-CH(Rll)國C(0)-NH-CH(R12)國R13，或16)氨基酸，其中氨基酸的連接基團(tuán)被肽連接基團(tuán)代替，氨基酸的羧基為未取代的或者被PG或-N(R5)2取代，或者兩個(gè)R6基團(tuán)與它們連接的N原子一起形成含有4-9個(gè)環(huán)原子的單或雙環(huán)，它們是飽和的、部分飽和的或?yàn)榉甲?，其中所述環(huán)為未取代的或者被下列基團(tuán)取代1或2次-(<:1-<:4)-烷基、-C(O)-O-Rll、卣素、-(d-CO-烷基-O-Rll或苯基，R5為氫原子或-(d-C6)-烷基，PG為氨基、羧基或羥基官能團(tuán)的保護(hù)基團(tuán)，R7為氫原子或-(d-C6)-烷基，R8為氫原子或-(d-C6)-烷基，R9為氫原子或-(d-C6)-烷基，Rll和R12是相同或不同的并彼此獨(dú)立為1)氫原子，2)-(C廣C6)-烷基，3)-((^-(:4)-亞烷基-苯基,其中苯基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2或3次卣素、-OH或-0-(C廣C4)-烷基，4)-(C(rC4)-亞烷基-(C3-d2)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2、3或4次R13、卣素、-C(0)-0-R13、-(C廣C4)-烷基-0-R13、-0-(d-C4)-烷基或-(C。-C4)-亞烷基-苯基，5)-(C。-C4)-亞烷基-C(0)-N(R13)2，或6)-(<:0-<:4)-亞烷基-1引咪基，R13為1)氫原子，2)畫(C,-C4)-烷基，3)-(C。-C4)-亞烷基-C(0)-0-R14，4)-(C。-C4)-亞烷基-C(0)-R14，或5)-(C(rC4)-亞烷基-0-R14，R14為氫原子、-(C廣C4)-烷基、-112或-011，并且R15為氫原子、-(C廣C4)-坑基、-0-CF3、-NH2、-OH、-CF:j或卣素。12.權(quán)利要求11所要求保護(hù)的式I化合物，其中Rl為1)氫原子，或2)-((:1-0:4)-烷基，R2為1)-(C廣C6)-亞烷基-NH2，2)-(C(rC4)-亞烷基-吡咬基-NH2，3)-(C。-C4)-亞烷基-哌^^-NH2，4)-(<:0-<:4)-亞烷基-噻唑基-]\[112，5)國(C廣C6)-亞烷基-NH畫C(^NH)-NH2，6)-(<:0-(:4)-亞烷基-(<:3-(:8)-環(huán)烷基^112，7)-(C1-C6)-亞烷基-NH畫C(=NH)-(C1-C4)-烷基，8)-(Co-C4)-亞烷基-0-NH畫C(-NH)隱NH2，9)-(<:1-<:6)-亞烷基-]\11-<:(0)-0-(<:1-(:4)-亞烷基-芳基，其中芳基為未取代的或者被-NH2取代，或者被-NH2和1、2或3個(gè)R15取代，10)-(Co-C4)-亞烷基隱NH畫C(OHd國C4)-烷基，11)-(C。-C4)-亞烷基-(C6-d4)-芳基，其中芳基為未取代的或者被-NH2取代，或者被-NH2和1、2或3個(gè)R15取代，或12)-(C廣C4)-亞烷基-S(V(C廣C4)-亞烷基-NH2，其中x為整數(shù)0、l或2，R3為i)-(<:1-<:4)-烷基，2)-(C。-C4)-亞烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基，3)-(<^-<:6)-亞烷基-芳基，其中芳基彼此獨(dú)立被R15取代1、2或3次，4)-(C廣C6)-亞烷基-NH-C(0)-0-(C「C4)-亞烷基-芳基，其中芳M此獨(dú)立^皮R15取4戈1、2或3次，5)-(C廣C6)-亞烷基-NH-PG，6)-(C廣C6)-亞烷基-0-PG，7)-((^-(:6)-烷基，或8)氫原子，其中PG為叔丁基-、叔丁基氧基羰基或節(jié)基氧基羰基，R4為-N(R6)2，其中R6是相同或不同的并彼此獨(dú)立為1)氫原子，2)-(C廣C6)-烷基，3)-(QrC4)-亞烷基-(C3-d2)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1、2、3或4次Rll、卣素、-C(O)-O-Rll、-(。-(:4)-烷基-0-11或-0-(C!-C4)-烷基，4)-(<:。-<:4)-亞烷基-<:(1111)(1112)-(€3-(:12)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1、2或3次Rll、鹵素、畫C(O)-O-Rll、(C廣C4)-烷基-0醫(yī)R11或畫0-(C廣C4)-烷基，5)-(QrC4)-亞烷基-雜環(huán)，其中雜環(huán)是指含有4-15個(gè)環(huán)原子的4-15元雜環(huán)環(huán)系，它們是由l、2或3個(gè)環(huán)結(jié)合在一起形成的，它們含有l(wèi)、2、3或4個(gè)相同或不同的選自氧、氮或石克的雜原子，其中雜環(huán)或亞烷基是未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1、2或3次:Rll、卣素、-C(O)-O畫Rll、-(d-CO-烷基-O-Rll或-0-(C廣C4)-烷基，6)-(C。-C6)-亞烷基-芳基，其中芳基或亞烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代i、2或3次rii、卣素、-<:(0)-0-1^11、-((:。-0:4)-烷基-O-Rll或-0-(d-C4)-烷基，7)-(C(rC4)-亞烷基-C(Rll)(R12)-芳基，其中芳基或亞烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1、2或3次Rll、卣素、-c(o)-o-rii、-((:0-(:4)-烷基曙0-1111或-o-(c廣C4)-烷基，8)1，2，3，4-四氬萘基，9)(Co-C4)-亞烷基-CH(Rll)-C(0)國NH2,10)畫(Co-C4)-亞烷基-CH(Rll)-C(0)-NH-(C廣C4)-烷基，11)-(Co畫C4)-亞烷基-CH(Rll)-C(0)-NH-CH(R12)-R13，12)-(<:()-(:6)-亞烷基-(:(0)-0-1111,其中亞烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1或2次Rll、卣素、-C(0)-0-Rll、-(C廣C4)-烷基-O-Rll或-0-(C廣C4)-烷基，13)隱(q-C4)畫亞烷基畫c(Rll)(R12)-c(0)-0-R11，或14)-(d-C3)-氟烷基，或者兩個(gè)R6基團(tuán)與它們連接的N原子一起形成含有4-9個(gè)環(huán)原子的單或雙環(huán)，它們是飽和的、部分飽和的或?yàn)榉甲澹渲兴霏h(huán)為未取代的或者被下列基團(tuán)取代1或2次-(C,-C4)-烷基、-C(O)-O-Rll、鹵素、-(C廣CO-烷基-O-Rll或苯基，R7為氫原子或-(d-C4)-烷基，R9為氫原子或-(d-C4)-烷基，Rll和R12是相同或不同的并彼此獨(dú)立為1)氫原子，2)-(C廣Ct)-烷基，3)-(CVC4)-亞烷基-苯基，其中苯基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2或3次卣素、-OH或-0-(C廣C4)-烷基，4)-(C。-C4)-亞烷基-(C3-C,2)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2、3或4次R13、卣素、-C(0)-0-R13、畫(c廣C4)-烷基-o-Ri3、-0-((:1-<:4)畫烷基或-((:()-<:4)-亞烷基-苯基，5)畫(Co國C4)-亞烷基-C(0)-N(R13)2，或6)-(C。-C4)-亞烷基-P引味基，R13為1)氫原子，2)-(C廣C4)-烷基，3)畫(C。-C4)-亞烷基-C(0)-0-R14,4)-(C。-C4)-亞烷基-C(0)-R14，或5)-(0)-(:4)-亞烷基-0-104，R14為氫原子、-(C廠C4)-烷基、-1^112或-011，并且R15為氫原子、-(C廠C4)-烷基、-0-CF3、-NH2、-OH、-CFs或卣素。13.權(quán)利要求11或12所要求保護(hù)的式I化合物，其中Rl為1)氫原子，或2)-(C廣C4)-烷基，R2為1)-(C、-C6)-亞烷基畫NH2，2)-((:廣(:4)-亞烷基-吡!^&-]\112,3)-(d-C4)-亞烷基-哌咬基-NH2,4)-(d-C6)-亞烷基-NH-C(-NH)-NH2，5)-((:。-<:4)-亞烷基-((:3-(:6)-環(huán)烷基-^12，6)-(0:1-(:6)-亞烷基-1-(:(=^11)-(<:1-<:4)-烷基，7)-(C,-C4)-亞烷基-0-NH-C(-NH)-NH2，8)-(0<:6)-亞烷基-]\11-(:(0)-0-((:1-(:4)-亞烷基-苯基，其中苯基為未取代的或被-NH2取代，或者被-NH2和l、2或3個(gè)R15取代，9)-(<:1畫<:4)畫亞坑基畫1^11畫(:(0)畫(<:1-(:6)-坑基，10)-(C廣C4)-亞烷基-苯基，其中苯基為未取代的或被-NH2取代，或者被-NH2和l、2或3個(gè)R15取代，11)-(<:1-<:4)-亞烷基-802-(<:1-<:4)-亞烷基-]\112，或12)-((:廠(:4)-亞烷基-8-(€:1-<:4)-亞烷基-]\112,R3為1)-(C廣C4)-烷基，2)-((:1-0:4)-亞烷基-((:3-<:6)-環(huán)烷基，3)-((:1-(:4)-亞烷基-苯基，其中苯基彼此獨(dú)立被R15取代1、2或3次，4)-((:廣(:6)-亞烷基^11-<:(0)-0-(€:1-<:4)-亞烷基-苯基，其中苯基彼此獨(dú)立,皮R15取代1、2或3次，5)氫原子，R4為-翠6)2，其中R6是相同或不同的并彼此獨(dú)立為1)氫原子，2)-(C廣C4)-烷基，3)-(C。-C4)-亞烷基-(C3-d2)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基選自下列基團(tuán)環(huán)己基、環(huán)戊基、環(huán)丁基、環(huán)丙基、金剛烷基、1，7，7-三甲基雙環(huán)[3丄lj庚基、十氫萘基、四氫萘基、八氫-4，7-二甲基茚基或雙環(huán)[2.2.1庚基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1、2、3或4次-(d-C4)-烷基、-C(O)-O-Rll或-(C廣C4)-亞烷基-苯基，其中苯基為未取代的或被卣素取代，4)-(<:0-(:4)-亞烷基-(:(議11)(1112)-((:3-<:12)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基選自下列基團(tuán)環(huán)己基、環(huán)戊基、環(huán)丁基、環(huán)丙基、金剛烷基、1，7，7-三甲基雙環(huán)[3丄lj庚基、十氫萘基、四氫萘基、八氫-4，7-二曱基茚基或雙環(huán)[2.2.1j庚基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1、2、3或4次:-(C廣C4)-烷基、-C(O)-O畫Rll或-(C廣C4)-亞烷基-苯基，其中苯基為未取代的或被卣素取代，5)-(C。-C4)-亞烷基-雜環(huán)，其中雜環(huán)選自下列基團(tuán)吖咬基、氮雜萆基、氮雜環(huán)丁烷基、氮雜環(huán)丙基、苯并咪唑啉基、苯并咪峻基、苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯基、苯并呋喃基、苯并瘞吩基、苯并瘞吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并異哺、唑基、苯并異塞喳基、呻唑基、4aH-吵唑基、呻淋基、會(huì)唑淋基、會(huì)啉基、4H-壹"秦基、喹喔啉基、奎寧環(huán)基、苯并二氫吡喃基、色烯基、噌啉基、十氫會(huì)啉基、二苯并呋喃基、二苯并噻吩基、二氫呋喃并[2，3-b]-四氫呋喃基、二氫呋喃基、間二氧雜環(huán)戊烯基、二氧雜環(huán)己基、2H，6H-1，5，2-二噻嗪基、呋喃基、呋咱基、咪唑烷基、咪哇啉基、咪唑基、1H-吲唑基、二氫吲味基、中氮茚基、吲咮基、3H-吲咮基、異苯并呋喃基、異苯并二氫吡喃基、異吲唑基、異二氫吲咮基、異吲味基、異會(huì)啉基(苯并咪唑基)、異漆唑烷基、2-異噻唑啉基、異噢喳基、異^惡唑基、異嘵、唑烷基、2-異^惡峻啉基、嗎啉基、1，5-二氮雜萘基、八氫異會(huì)啉基、鳴二唑基、1，2,3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1,2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二哇基、噁唑烷基、噁唑基、噁唑烷基、氧硫雜環(huán)戊基、嘧咬基、菲咬基、鄰二氮雜菲基、吩溱基、吩瘞溱基、吩噢嗜、基、吩鳴嗪基、2，3-二氮雜萘基、哌溱基、哌咬基、蝶咬基、吡喃基、吡喃基、p比喚基、p比哇烷基、吡唑淋基、吡唑基、峻喚基、吡啶并巧惡唑基、吡咬并咪唑基、吡咬并嚷唑基、吡咬并噢喻基、吡^^基、吡梵基、嘧咬基、吡咯烷基、吡咯啉基、2H-吡咯基、吡略基、四氬咬喃基、四氬異奮啉基、四氫會(huì)啉基、四氫吡啶基、6H-l，2，5-噻二溱基、1，2,3-噻二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1，3，4-噢二唑基、噢蒽基、噻唑基、噻吩基、噻吩并咪唑基、噢汾并^i唑基、塞吩并吡梵基、塞吩并噻喳基、硫代嗎啉基、噻吩基、三溱基、1，2，3-三唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三哇基、1，3，4-三唑基和卩占噸基，其中雜環(huán)或亞烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被-(c廣C4)-烷基取代1或2次，6)-(d-C6)-亞烷基-苯基，其中苯基或亞烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代i或2次卣素、苯基、-c(o)-o-rii、-(<:1-<:4)-烷基-o-rii、-0-((:1-<:4)-烷基或-((:1-(:4)-烷基，7)-(c(rC4)-亞烷基-c(Rll)(R12)-苯基，其中苯基為未取代的或者彼此獨(dú)立,皮苯基或氟取代l、2或3次，8)1，2，3，4-四氫萘基，9)-(0)-(:4)-亞烷基-01(1^11)畫<:(0)畫112，10)畫(C。畫C4)-亞烷基-CH(Rll)-C(0)畫NH-(d畫C4)-烷基，11)-(C。-C4)畫亞烷基-CH(Rll)畫C(0)畫NH畫CH(R12)-R13，12)-(<:1-(:6)-亞烷基-<:(0)-0-1111，其中亞烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1或2次卣素、苯基、國C(O)畫O-Rll、-(C,-C4)-垸基-o-Rii、-0-(<:1-<:4)-烷基或-(<:1-<:4)-烷基，13)-(<:0-(:4)-亞烷基畫(:(1111)(1112)-(:(0)畫0畫1^11,或14)-(<^-<:3)-氟烷基，或兩個(gè)R6與它們所結(jié)合的N原子一起形成選自下列基團(tuán)的單-或雙環(huán)吡咯烷、哌啶、2-氮雜-雙環(huán)[3.2.2壬烷和7-氮雜-雙環(huán)[2.2.1]庚烷，其中所述環(huán)為未取代的或者被下列基團(tuán)取代1或2次:-(d-C4)-烷基、曙C(O)-O-Rll、畫(C廣C4)-烷基畫OR11或苯基，R7為氫原子或-(d-C4)-烷基，R9為氫原子或-(d-C4)-烷基，Rll和R12是相同或不同的并彼此獨(dú)立為1)氫原子，2)-(d-C4)-烷基，3)-(0>-<:4)-亞烷基-苯基，其中苯基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2或3次-OH、卣素或-0-(C廣C4)-烷基，4)-(Co-C4)-亞烷基-(C3-C，2)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基選自下列基團(tuán)環(huán)己基、環(huán)戊基、環(huán)丁基、環(huán)丙基、金剛烷基、1，7，7-三甲基雙環(huán)[3.1.1庚基、十氫萘基、四氫萘基、八氫-4，7-二曱基茚基或雙環(huán)[2.2.1]庚基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1、2、3或4次-(C廣C4)-烷基、-C(0)-0-R13或苯基，或5)-(Co-C4)-亞烷基-吲咮基，R13為1)氫原子，2)-(C「C4)-烷基，3)畫(C。-C4)-亞烷基-C(0)-0畫R14，4)-(C。-C4)-亞烷基-C(0)-R14，或5)-(C。-C4)-亞烷基-0-R14，R14為氫原子、-(C,-C4)-烷基、-]\112或-011，并且R15為氫原子、-(C廠Ct)-烷基、-0-CF3、-NH2、-OH、-CF;j或鹵素。14.權(quán)利要求11-13所要求保護(hù)的式I化合物，其中Rl為1)氫原子，或2)-(C廣C4)-烷基，R2為1)-(C廣C6)-亞烷基-NH2，2)國(C廣C4)-亞烷基畫吡^^-NH2，3)-(d-C4)-亞烷基-哌咬基-NH2，4)-(d-C4)-亞烷基-NH-C(-NH)畫NH2，5)國(d-C6)-亞烷基-NH-C^NH)-(C廣C4)-烷基，6)-(<:1-(:4)-亞烷基-((:3-(:6)-環(huán)烷基-1^112，7)-((:廣(:4)畫亞烷基-0-]\11-(:(=~11)^112，8)畫(C廣C6)-亞烷基-NH-C(0)-0-(C廣C4)-亞烷基-苯基，9)-(C廣C4)-亞烷基-NH-C(0)-(C廠C6)-烷基，10)-(。-<:4)-亞烷基-苯基^112，11)-((:1-<:4)-亞烷基-802-(<:1-(:4)-亞烷基-~112，或12)-((:1-<:4)-亞烷基-8-((:1-(:4)-亞烷基-~112，R3為1)-(C廣C4)-烷基，2)-(d-C4)-亞烷基-(C:rC6)-環(huán)烷基，3)-(0<:4)-亞烷基-苯基，其中苯基為未取代的或者被-OH取代,4)-((:1-<:6)-亞烷基-11-(:(0)-0-(<:1-<:4)-亞烷基-苯基，5)氫原子，R4為-N(R6)2，其中R6是相同或不同的并彼此獨(dú)立為1)氫原子，2)-(C廣C6)-烷基，3)-(Co-C4)-亞烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基選自下列基團(tuán)環(huán)己基、環(huán)戊基、環(huán)丙基、金剛烷基、1，7，7-三曱基雙環(huán)[3.1.1]庚基、十氫-萘、八氫-4，7-二甲基茚基或雙環(huán)[2.2.1]庚基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2或3次-((^-<:4)-烷基或苯基，4)-C(Rll)(R12)-金剛烷基，5)CH(R11)-C(0)-NH-CH(R12)-R13，6)-(C。-C4)-亞烷基-雜環(huán)，其中雜環(huán)選自下列基團(tuán)苯并咪哇基、異噁唑基、哌啶、吡啶、吡咯烷基、.噻吩基和苯并[1，3I間二氧雜環(huán)戊烯基，7)1，2，3，4曙四氫萘基，8)-(0>-(:4)-亞烷基-<:(1^11)(1^12)-苯基，其中苯基為未取代的或者彼此獨(dú)立被苯基或氟取代l、2或3次，9)CH(R11)-C(0)-NH2，10)CH(R11)C(0)-NH-CH(R12)-CH2-0H，11)-(d-C6)-亞烷基-苯基，其中苯基或亞烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1或2次氯、氟、-C(O)-O-Rll、-(C廣C4)-烷基-O畫Rll、-0-(C，-C4)國烷基、苯基或-(C廣C4)國烷基，12)CH(Rll)畫C(0)-NH-(d畫C4)畫烷基，13)-(0)-<:4)-亞烷基-<:(1111)(1112)-雙環(huán)[3.1.11庚基，其中雙環(huán)[3丄i庚基為未取代的或者被-(d-C4)-烷基取代1-4次，14)-(C廣C6)-亞烷基-C(0)-0-R11，其中亞烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代i或2次氯、氟、-c(o)-o-rii、-(<:1-(:4)-烷基-O-Rll、-0-(C廣C4)畫烷基、苯基或-(C廣C4)-烷基，15)-(Co-C4)畫亞烷基-C(R11)(R12)-C(0)-0-R11，或16)-CH2-CF2-CF3，或兩個(gè)R6與它們所結(jié)合的N原子一起形成選自下列基團(tuán)的單-或雙環(huán)吡咯烷、2-氮雜雙環(huán)[3.2.2壬烷和7-氮雜-雙環(huán)[2.2.1庚烷，其中所述環(huán)為未取代的或者被下列基團(tuán)取代1或2次-(d-CO-烷基、-C(O)-O-Rll、-(CVC4:M^^-0-Rll或苯基，R7為氫原子或-(d-Ct)-烷基，R9為氫原子或-(d-C4)-烷基，Rll和R12是相同或不同的并彼此獨(dú)立為1)氫原子，2)-((:1《4)-烷基，3)-(C。-C4)-亞烷基-苯基，其中苯基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2或3次:-OH、卣素或-0-(d-C4)-烷基，4)-(0>-0:4)-亞烷基-(05-(:12)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基選自下列基團(tuán)環(huán)己基、環(huán)戊基、環(huán)丁基、環(huán)丙基、金剛烷基、1，7，7-三曱基雙環(huán)[3.1.1庚基、十氫萘基、八氫-4，7-二甲基茚基或雙環(huán)[2.2.1庚基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1、2、3或4次-(CVCi)-烷基，-C(0)-0-R13或苯基，或5)-(0>-(:4)-亞烷基->1引哚基，R13為1)氫原子，2)-(C廣C4)畫烷基，3)-((:0畫<^4)-亞烷基-(:(0)畫0畫1^14，4)-(C『C4)-亞烷基-C(0)-R14,或5)-(Co-C4)-亞烷基-0畫R14，R14為氫原子、-(。-(:4)-烷基、-NH2或-OH，并且R15為氫原子、-(C廣Cj)-烷基、-0-CF3、-NH2、-OH、-〔卩3或卣素。15.權(quán)利要求11-14中一項(xiàng)或多項(xiàng)所要求保護(hù)的式I化合物，它為下列式I化合物(S)-6-氨基-2-(3-((S)-l-[(S)-l-((S)-l-甲氧基絲-2-曱基-丙基氨基曱?；?-2-甲基-丙基M甲?；?-2-苯基-乙基}-磺酰氨基)-己酸，(S)-6-氨基-2-(3-[(R)-l-(雙環(huán)[2.2.1庚-2-基氨基甲?；?-2-環(huán)己基-乙基卜磺酰氨基}-己酸，(S)-6-氨基-2-[3-((S)-l-環(huán)己基氨基曱?；?2-苯基-乙基)-磺酰氨基卜己酸，(S)-6-乙酰亞氨基氨基-2-([(S)-2-環(huán)己基-l-((lR，2S,4R)-l，7，7-三甲基-雙環(huán)[2.2.11庚-2-基M曱?；?-乙基磺酰氨基I)-己酸，3-(6-氨基-吡咬-3-基)-2-[(S)-2-環(huán)己基-l-((lR，2S，4R)-l，7，7-三甲基-雙環(huán)[2.2.1j庚-2-基氨基曱?；?-乙基磺酰氨基-丙酸乙酯，(S)-6-氨基-2-U(S)-l-((lR，2S，4R)-l，7，7畫三甲基-雙環(huán)[2.2.1庚-2-基氨基甲酰基)-丙基磺酰氨基1-}-己酸，(S)-2-{[(S)-2-環(huán)己基-l-((lR，2S，4R)-l，7，7-三甲基-雙環(huán)[2.2.1庚-2-基氨基甲?；?-乙基磺酰氨基H-5-胍基-戊酸，(S)-6-氨基-2-U(S)-2-環(huán)丁基-l-((lR，2S，4R)-l，7，7-三甲基-雙環(huán)2.2.1]庚-2-基氨基甲酰基)-乙基磺酰氨基}-己酸，(S)-5-氨基-2-({2-環(huán)己基-l-[(R)-(l，2，3，4-四氫-萘-2-基)氨基甲酰基]-乙基磺酰氨基})-戊酸，(S)-2-([(S)-2-環(huán)己基-l-((lR，2S，4R)-l，7，7-三曱基-雙環(huán)[2.2.1庚-2-基^J^曱?；?-乙基磺酰氨基]}-6-己酰基氨基己酸乙酯，(S)-6-氨基-2-{[(8)-1-((111，28，411)-1，7，7-三曱基-雙環(huán)[2.2.1]庚-2-基氨基甲?；?-丁基磺酰氨基j卜己酸，(S)-6-氨基-2-([(S)-3-環(huán)己基-l-((lR，2S，4R)-l，7，7-三曱基-雙環(huán)[2.2.1]庚-2-基氨基甲酰基)-丙基磺酰氨基-甲基}-己酸，(S)-6-氨基-2-((S)-2-環(huán)己基-l-(十氫-萘-2-基氨基甲?；?-乙基磺酰氨基}-己酸，(S)-2-U(S)-l-(金剛烷-l-基氨基曱?；?-2-環(huán)己基-乙基磺酰氨基}-6-氨基-己酸，(S)-2-[(S)-2-環(huán)己基-l-((lR，2S，4R)-l，7，7-三甲基-雙環(huán)[2.2.1卜庚-2-基氨基曱?；?-乙基磺酰氨基-3-吡啶-3-基-丙酸，(S)-2-[(S)-2-環(huán)己基-l-((lR，2S，4R)-l，7，7-三甲基-雙環(huán)[2.2.1]庚-2-基氨基甲酰基)-乙基磺酰氨基1-3-p比咬-4畫基畫丙酸，(S)-6-氨基-2-([(S)-2-環(huán)己基畫l畫((lS，2S，3S，5R)-2，6，6畫三甲基-雙環(huán)[3丄lI庚-3-基氨基曱酰基)-乙基磺酰氨基}-己酸，(S)-6-氨基-2-U(S)-2-環(huán)己基-l-(3，3，5-三曱基-環(huán)己基氨基甲?；?-乙基磺酰氨基1}-己酸，(S)-6-氨基-2-((SH-(4-叔-丁基-環(huán)己基氨基甲?；?-2-環(huán)己基誦乙基磺酰氨基1}-己酸，(S)-6-氨基-2-U(S)-2-環(huán)己基-1-(3-甲基-環(huán)己基M曱?；?-乙基磺酰氨基〉-己酸，(S)-6-氨基-2-([(S)-2-環(huán)己基-l-((lR，2S，4R)-l，7，7-三甲基-雙環(huán)|2.2.11庚-2-基氨基曱?；?-乙基磺酰氨基}-己酸，3-(6-氨基-吡啶-3-基甲基)-2-[(S)-2-環(huán)己基-l-((lR，2S，4R)-l，7,7-三甲基-雙環(huán)[2.2.1庚-2-基-氨基甲?；?-乙基磺酰氨基]-丙酸，2-[(S)-2-環(huán)己基-l-((lR，2S，4R)-l，7，7-三甲基-雙環(huán)[2.2.1庚-2-基氨基曱酰基)-乙基磺酰氨基卜3-哌啶-4-基-丙酸，(S)-3-(4-氨基-苯基)-2-[(S)畫2-環(huán)己基畫l畫((lR，2S，4R)-l，7，7-三曱基-雙環(huán)2.2.1庚-2-基氨基曱酰基)-乙基磺酰氨基]-丙酸，(S)A氨基-2-[((S)-l-環(huán)己基甲基-2-氧代-2-哌啶-1-基-乙基磺酰氨基)]-己酸，(S)-5-氨基-2-U(S)-2-環(huán)己基-1-((1議，28，41^)-1,7，7-三曱基-雙環(huán)[2.2.1庚-2-基氨基甲?；?-乙基磺酰氨基}-戊酸，(8)-6-氨基-2-{[(8)-2-環(huán)己基-1-((8)-1-異丁基絲甲酰基-2-曱基-丙基氨基甲?；?-乙基磺酰絲1}-己酸，(S)-6-氨基-2-U(S)-l-((S)-l-異丁基氨基曱酰基-2-甲基-丙基氨基甲?；?-2-苯基-乙基磺酰氨基}-己酸，(S)-6-氨基-:2-[((s)-:2-環(huán)己基-l-異丁基絲甲酰基-乙基磺酰絲)]-己酸，(S)4-氨基-2-U(S)-l-((lR,2R，4S)-雙環(huán)[2.2.11庚-2-基氨基甲?；?-2-環(huán)己基-乙基磺酰氨基]}-己酸，(S)-6-氨基-2-([(S)-2-環(huán)己基-l-((lR，2S，4R)-l，7，7-三甲基畫雙環(huán)2.2.1j庚-2-基氨基甲?；?-乙基磺酰氨基]卜己酸，(S)-6-氨基-2-([(S)-l-((lS，4R)-雙環(huán)[2.2.1庚-2-基氨基甲?；?-2-環(huán)己基-乙基磺酰氨基j}-己酸，(S)-6-氨基-2-{[(S)-2-環(huán)己基-1-(八氫-4，7-二甲基茚-5-基氛基甲?；?-乙基磺酰氨基]}-己酸，(S)-6-氨基-2-[((S)-l-叔-丁基氨基甲?；?2-環(huán)己基-乙基磺酰絲)-己酸，(S)-2-U(S)-l-(金剛烷-l-基M甲?；?-2-苯基-乙基磺酰氨基1}-6-氨基-己酸，(S)-6-氨基-2-U(S)-l-((lS，4R)-雙環(huán)[2.2.1庚-2-基氨基甲酰基)-2-苯基-乙基磺酰氨基]}-己酸，(S)-2-U(S)-l-(金剛烷-l-基氨基曱?；?-2-(4-羥基-苯基)-乙基磺酰氨基}-6-氨基-己酸，(S)-6-氨基-2-(l(S)-2-苯基-l-((lR，2S，4R)-l，7，7-三甲基-雙環(huán)[2.2.1庚-2-基氨基甲酰基)畫乙基磺酰氨基}-己酸，(S)-6-氨基-2-(U(S)-環(huán)己基-(l，7，7-三曱基-雙環(huán)[2.2.1庚-2-基氨基甲?；?-甲基卜磺酰氨基})-己酸，(S)-6-氨基-2-U(S)-2-環(huán)己基-l-((lR,2R，4R)-l，7，7-三甲基-雙環(huán)[2.2.1]庚-2-基氨基甲?；?-乙基磺酰氨基!}-己酸，(S)-6-氨基-2-([(S)-2-環(huán)丙基-l-((lR，2R，4R)-l，7，7-三曱基-雙環(huán)[2.2.1j庚-2-基氨基甲?；?-乙基磺酰氨基1}-己酸，(S)-6-氨基-2-U(S)-2-環(huán)己基-l-(3,5-二曱基-金剛烷-l-基氨基曱?；?-乙基磺酰氨基]}-己酸，(S)-6-氨基-2-{[(8)-2-環(huán)己基-1-(3-異丙基-金剛烷-1-基氨基曱酰基)-乙基磺酰氨基1}-己酸，(S)-6-氨基-2-U(S)-2-環(huán)己基-l-((lR，2R，4R)-l，7，7-三甲基-雙環(huán)[2.2.1庚-2-基氨基曱酰基)-乙基磺酰氨基)-己酸叔-丁基酯或(S)-2-U(S)-l-(金剛烷-l-基氨基曱?；?-3-甲基-丁基磺酰絲]}-6-絲-己酸。16.式I化合物和/或式I化合物的立體異構(gòu)形式和/或這些形式的任何比例的混合物和/或式I化合物的生理學(xué)可耐受的鹽<formula>formulaseeoriginaldocumentpage39</formula>其中X為-c(o)-,Rl為1)氫原子，2)-(C廣C6)-烷基，3)-((:。-(:4)-亞烷基-((:3-(:12)-環(huán)烷基，或4)-(CVC6)-亞烷基-(C6-d4)-芳基，R2為式1I基團(tuán)-(Al)m-A2(II)其中m為整數(shù)0或1，Al為l)-(CH2)n-，其中n為整數(shù)0、1、2或3，2)-NH-(CH2)n-，其中n為整數(shù)0、1、2或3，3)-NH(C廠C6)-烷基)-(CH2)n-，其中n為整數(shù)0、1、2或3，4)-NH((C3-C6)-環(huán)烷基)-(CH2)n畫，其中n為整數(shù)0、1、2或3，5)-0-(CH2)n-，其中n為整數(shù)0、1、2或3，或6)-(CH2)n-SOx-，其中n為整數(shù)0、1、2或3，x為整數(shù)0、1或2，A2為l)雜環(huán)，其中雜環(huán)是指含有4-15個(gè)環(huán)原子的4-15元雜環(huán)環(huán)系，它們是由l、2或3個(gè)環(huán)結(jié)合在一起形成的，它們含有l(wèi)、2、3或4個(gè)相同或不同的選自氧、氮或^L的雜原子，它們是未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2或3次-(C,-C3)-烷基、卣素、-NH2、CF3或-OCF3，2)畫(C。-C6)-亞烷基-NH2，3)畫(C廣C6)畫亞烷基-NH畫C^NH)畫NH2，4)畫(d-C6)-亞烷基畫NH-C^NH)-(d畫C4)-烷基，5)-(€。-(:4)-亞烷基-0^11-(:(=]\11)-1\112，6)墨(Co-C4)-亞烷基-NH-C(0)-(C廣C6)-烷基，7)-(<:1-0:6)-亞烷基-1\11-(:(0)-0-(<:1-(:4)-亞烷基-芳基，其中芳基為未取代的或者被-NH2取代，或者被-NH2和1、2或3個(gè)R15取代，8)-(QrC8)-環(huán)烷基-NH2，或9)-((:。-(:4)-亞烷基-((:6-(:14)-芳基，其中芳基為未取代的或者被-NH2取代，或者被-NH2和1、2或3個(gè)R15取代，R3為1)-((^-<:6)-烷基，2)-(C。-C4)-亞烷基-(C3-d2)-環(huán)烷基，3)-(C廣C6)-亞烷基-(C6-d4)-芳基，其中芳基彼此獨(dú)立被R15取代1、2或3次，4)-(C。-C8)畫亞烷基-N(R5)-PG，5)-(C，-C6)-亞烷基-NH-C(0)-0-(C廣C4)-亞烷基-芳基，其中芳J4^此獨(dú)立被R15取代1、2或3次，6)-(C『C4)-亞烷基-(C6-C")-芳基-(C。-C4)-亞烷基-N(R5)-PG,7)-(C。-C8)陽亞烷基-0-PG，8)-(0)-(:4)-亞烷基-((:6-(:14)-芳基-((:。-(:4)-亞烷基-0〗0，9)-(0)-(:8)-亞烷基陽(:(0)畫0畫？0，10)-(<:0-(:4)-亞烷基-((:6畫(:14)-芳基畫(<:0陽(:4)-亞烷基畫(:(0)-0^0或11)氫原子，R4為-翠6)2,其中R6是相同或不同的并彼此獨(dú)立為1)氫原子，2)-(C廣C6)-烷基，3)-(Co-C4)-亞烷基-(C3-d2)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1、2、3或4次R11、卣素、-C(O)-O-Rll、-(CVC4)-烷基-O-Rll或-0-(C廣C4)-烷基，4)-(0(:6)-亞烷基-(0<:14)-芳基，其中芳基和亞烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1、2、3或4次Rll、由素、-C(O)-O-Rll、-(C,-Ct)-烷基-O-Rll、-C(0)-N(R8)2或-0-(C廣C4)-烷基，5)-(Q畫C8)畫亞烷基-N(R5)隱PG，6)-(0<:4)畫亞烷基-(<:6-<:14)-芳基-((:0-(:4)-烷基畫]\(115)^0，7)-(C(rC8)-亞烷基-0-PG，8)-(Co-C4)-亞烷基畫(C6-C")畫芳基-(Co-C4)畫烷基-0-PG,9)(Co-C8)-亞烷基-C(0)-0-R11，10)-(0)-(:4)-亞烷基-(<:6-<:14)-芳基-((:()-(:4)-烷基-<:(0)-040,11)-(0>-0:4)-亞烷基-雜環(huán)，其中雜環(huán)是指含有4-15個(gè)環(huán)原子的4-15元雜環(huán)環(huán)系，它們是由l、2或3個(gè)環(huán)結(jié)合在一起形成的，它們含有l(wèi)、2、3或4個(gè)相同或不同的選自氧、氮或硫的雜原子，其中雜環(huán)或亞烷基是未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1、2或3次Rll、卣素、-C(O)國O-Rll、-(C廣C4)-烷基-0-R11或-0-(C廣C4)-烷基，12)-(C廣C3)-氟烷基，13)-((:。-(:4)-亞烷基-(:11(1111)-<:(0)^112，14)-(0)-(:4)畫亞烷基-(:11(1111)畫(:(0)-]\11-((:1-(:4)-烷基，15)(C。-C4)-亞烷基-CH(Rll)-C(0)-NH-CH(R12)-R13，或16)氨基酸，其中氨基酸的連接基團(tuán)被肽連接基團(tuán)代替，氨基酸的羧基為未取代的或者被PG或-N(R5)2取代，或者兩個(gè)R6基團(tuán)與它們連接的N原子一起形成含有4-9個(gè)環(huán)原子的單或雙環(huán)，它們是飽和的、部分飽和的或?yàn)榉甲?，其中所述環(huán)為未取代的或者被下列基團(tuán)取代i或2次-(<:廣(:4)-烷基、-C(O)-O-Rll、囟素、-(C廣C4)-烷基-0-R11或苯基，R5為氫原子或-(C,-C6)-烷基，PG為氨基、羧基或羥基官能團(tuán)的保護(hù)基團(tuán)，R7為氫原子或-(OC6)-烷基，R8為氫原子或-(d-C6)-烷基，R9為氫原子或-(C,-C6)-烷基，Rll和R12是相同或不同的并彼此獨(dú)立為1)氫原子，2)-(C!-C6)-烷基，3)-(0<:4)-亞烷-苯基,其中苯基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2或3次卣素、-OH或-0-(C廣C4)-烷基，4)-(0)《4)-亞烷基-((:3-(:12)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2、3或4次R13、鹵素、-C(0)-0-R13、-(d-C4)-烷基-o-Ri3、-0-((><:4)-烷基或-((:()-(:4)-亞烷基-苯基，5)曙(Co-C4)-亞烷基畫C(0)-N(R13)2，或6)-(C。-C4)-亞烷基-吲哚基，R13為1)氫原子，2)-(。-<:4)-烷基，3)-(C。-C4)-亞烷基-C(0)-0-R14，4)畫(C。-C4)-亞烷基-C(0)-R14，或5)-(C(rC4)-亞烷基畫0-R14，R14為氫原子、-((^-(:4)畫烷基、-112或-011，并且R15為氫原子、-(d畫C0-烷基、-0-CF3、-NH2、-OH、-CF3或卣素。17.權(quán)利要求16所要求保護(hù)的式I化合物，其中Rl為1)氫原子，或2)-(C,-C4)-烷基，R2為1)-(C廣C6)-亞烷基-NH2，2)國(C。-C4)-亞烷基-吡^^-NH2，3)-(C(rC4)-亞烷基-哌咬基-NH2，4)-(C。-C4)-亞烷基-噻唑基-NH2，5)-(d-C6)畫亞烷基畫NH畫C(-NH)-NH2，6)-(<:。-<:4)-亞烷基-(0$-(:8)-環(huán)烷基-1\112,7)-(d-C6)-亞烷基-NH-C(-NH)-(C廣C4)-烷基，8)畫(C。-C4)-亞烷基-0-NH畫C(:NH)-NH2，9)-(C,-C6)-亞烷基-NH-C(0)-0-(C廣C4)-亞烷基-芳基，其中芳基為未取代的或者被-NH2取代，或者被-NH2和1、2或3個(gè)R15取代，10)-(0)-<:4)-亞烷基-]\11-<:(0)-((:1-(:4)-烷基，11)-((:。-(:4)-亞烷基-(<:6-(:14)-芳基，其中芳基為未取代的或者被-NH;j取代，或者被-nh2和l、2或3個(gè)R15取代，或12)-(C,-C4)-亞烷基-S(V(C,-C4)-亞烷基-nh2，其中x為整數(shù)0、1或2,R3為1)-(C廣C4)-烷基，2)-(C。-C4)-亞烷基-(C3-C8)-環(huán)烷基，3)-(。-<:6)-亞烷基-芳基，其中芳基波此獨(dú)立被R15取代1、2或3次，4)-((:1-(:6)-亞烷基-]\11-<:(0)-0-(<:1-0:4)-亞烷基-芳基，其中芳1^l此獨(dú)立,皮R15取Kl、2或3次，5)-(C,-C6)-亞烷基-NH-PG,6)-(C廣C6)-亞烷基-0-PG，7)-(d-C6)-烷基，或8)氫原子，其中PG為叔丁基-、叔丁基氧基羰基或爺基氧基羰基，R4為-翠6)2，其中R6是相同或不同的并彼此獨(dú)立為1)氫原子，2)—(C，-C6)畫烷基，3)-(<^-<:4)-亞烷基-((:3-(:12)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1、2、3或4次R11、卣素、-C(O)-O-Rll、-((VC^)-烷基-O-Rll或-0畫(C廣C4)畫烷基，4)-(<:0-(:4)-亞烷基-(:(1111)(1112)-((:3-<:12)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1、2或3次Rll、卣素、-C(O)-O-Rll、-((><:4)國烷基曙0畫1111或畫0-(C廣C4)-烷基，5)-(C。-C4)-亞烷基-雜環(huán)，其中雜環(huán)是指含有4-15個(gè)環(huán)原子的4-15元雜環(huán)環(huán)系，它們是由l、2或3個(gè)環(huán)結(jié)合在一起形成的，它們含有1、2、3或4個(gè)相同或不同的選自氧、氮或石克的雜原子，其中雜環(huán)或亞烷基是未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2或3次Rll、鹵素、-C(O)曙O畫Rll、-(C廠C4)-烷基-0-R11或畫0-(C廣C4)-烷基，6)-(C。-C6)-亞烷基-芳基，其中芳基或亞烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2或3次Rll、卣素、-C(O)-O-Rll、-(QrC4)-烷基-O-Rll或-0-(C廣C4)-烷基，7)-(<:。-<:4)-亞烷基-<:(1111)(1^12)-芳基，其中芳基或亞烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1、2或3次Rll、卣素、-C(O)-O-Rll、-(Co-C4)-烷基-0-R11或-0-(C廣C4)-烷基，8)1，2，3，4-四氫萘基，9)(Co-C4)-亞烷基-CH(Rll)-C(0)-NH2，10)-(<:0《4)-亞烷基-<:11(1^1)-(:(0)-~11-((:1-<:4)-烷基，11)-(C。-C4)誦亞烷基-CH(Rll)-C(0)-NH-CH(R12)-R13,12)-(€:0-(:6)-亞烷基-(:(0)-0-1111,其中亞烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1或2次Rll、卣素、-C(O)-O-Rll、-(C廣C4)畫烷基-O-Rll或-0-(C廣C4)-烷基，13)(Co-C4)-亞烷基誦C(R11)(R12)-C(0)-0-R11，或14)-((:-(:3)-氟烷基，或者兩個(gè)R6基團(tuán)與它們連接的N原子一起形成含有4-9個(gè)環(huán)原子的單或雙環(huán)，它們是飽和的、部分飽和的或?yàn)榉甲?，其中所述環(huán)為未取代的或者被下列基團(tuán)取代1或2次-(0(:4)-烷基、-C(O)-O-Rll、鹵素、-((:廣<:4)-烷基-0-1^11或苯基，R7為氫原子或-(d-C4)-烷基，R9為氫原子或-(C，-C4)-烷基，Rll和R12是相同或不同的并彼此獨(dú)立為1)氫原子，2)-(。-(:4)-烷基，3)-(0>-<:4)-亞烷基-苯基，其中苯基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2或3次鹵素、-OH或-0-(d-C4)-烷基，4)-(0>-(:4)-亞烷基-(<:3-0:12)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2、3或4次R13、卣素、-C(0)-0-R13、-(c廣C4)-烷基-o-Ri3、-0-((:1-<:4)-烷基或-(<:0-<:4)-亞烷基-苯基，5)-(C。-C4)-亞烷基-C(0)-N(R13)2，或6)-(0)-<:4)-亞烷基-吲咮基，R13為1)氫原子，2)-(C廣C4)-烷基，3)-((^-<:4)-亞烷基-(:(0)-0誦1114,4)-(C『C4)-亞烷基-C(0)-R14，或5)-(C(rC4)-亞烷基-0-R14，R14為氫原子、-(<:1-(:4)-烷基、-NH2或-OH，并且R15為氫原子、畫(d-Ct)-烷基、-0-CF3、-NH2、-OH、-CF;j或卣素。18.權(quán)利要求16或17所要求保護(hù)的式I化合物，其中Rl為1)氫原子，或2)-(C廣Ci)-烷基，R2為1)-(。-(:6)-亞烷基-^[112，2)-(C廣C4)-亞烷基-吡^^-NH2，3)-(C廣C4)-亞烷基-哌咬基-NH2,4)-((:廣(:6)-亞烷基-]\11畫<:(=~11)^112，5)-(C。-C4)-亞烷基-(C3-C6)-環(huán)烷基-NH2，6)-(CVC6)-亞烷基-NH-C(-NH)-(C廣C4)-烷基，7)畫(d畫C4)-亞烷基-0-NH-C(-NH)-NH2，8)-((:1-(:6)-亞烷基-]\11-<:(0)-0-(<:1-(:4)-亞烷基-苯基，其中苯基為未取代的或被-NH2取代，或者被-NH2和1、2或3個(gè)R15取代，9)-((:1-(:4)-亞烷基-]\11-<:(0)-(<:1-<:6)-烷基，10)-(d-C4)-亞烷基-苯基，其中苯基為未取代的或被-NH2取代，或者被-NH2和1、2或3個(gè)R15取代，11)-(0(^4)-亞烷基-802-((:1-<:4)-亞烷基-1^112,或12)-(C廣C4)-亞烷基-S-(C廣C4)-亞烷基-NH2,R3為i)-(<:1-(:4)-烷基，2)畫(C-C4)-亞烷基-(C;rC6)-環(huán)烷基，3)-(C廣C4)-亞烷基-苯基，其中苯基彼此獨(dú)立被R15取代1、2或3次，4)-(0<:6)-亞烷基^11-(:(0)-0-(€1-(:4)-亞烷基-苯基，其中苯基彼此獨(dú)立^皮R15取Kl、2或3次，5)氫原子，R4為-翠6)2,其中R6是相同或不同的并彼此獨(dú)立為1)氫原子，2)-(C-C4)-烷基，3)-(QrC4)-亞烷基-(C3-C,2)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基選自下列基團(tuán)環(huán)己,基、環(huán)戊基、環(huán)丁基、環(huán)丙基、金剛烷基、1，7，7-三曱基雙環(huán)[3.1.1庚基、十氫萘基、四氫萘基、八氫-4，7-二曱基茚基或雙環(huán)[2.2.11庚基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1、2、3或4次-(C廣C4)畫烷基、-C(O)畫O畫Rll或-(C廣C4)-亞烷基-苯基，其中苯基為未取代的或被囟素取代，4)-(C。-C4)-亞烷基-C(Rll)(R12HC3-d2)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基選自下列基團(tuán)環(huán)己基、環(huán)戊基、環(huán)丁基、環(huán)丙基、金剛烷基、1，7，7-三甲基雙環(huán)[3.1.1庚基、十氫萘基、四氫萘基、八氫-4，7-二甲基茚基或雙環(huán)12.2.1卜庚基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1、2、3或4次-(0<:4)-烷基，-C(O)-O-Rll或-(C廣C4)-亞烷基-苯基，其中苯基為未取代的或被卣素取代，5)-(Co-C4)-亞烷基-雜環(huán)，其中雜環(huán)選自下列基團(tuán)吖M、氮雜萆基、氮雜環(huán)丁烷基、氮雜環(huán)丙基、苯并咪唑啉基、苯并咪唑基、苯并[1，31間二氧雜環(huán)戊烯基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并瘞吩基、苯并噁唑基、苯并噻唑基、苯并三唑基、苯并四唑基、苯并異嗜、唑基、苯并異瘞唑基、^"唑基、4aH-啼唑基、啼啉基、會(huì)唑啉基、會(huì)啉基、4H-會(huì)溱基、喹喔啉基、奎寧環(huán)基、苯并二氫吡喃基、色烯基、噌啉基、十氫會(huì)啉基、二苯并呋喃基、二苯并蓉喻基、二氫呋喃并[2，3-b-四氬呋喃基、二氫呋喃基、間二氧雜環(huán)戊烯基、二氧雜環(huán)己基、2H，6H-1，5，2-二瘞溱基、呋喃基、呋咱基、咪唑烷基、咪喳啉基、咪唑基、1H-丐I唑基、二氫吲哚基、中氮茚基、吲咮基、3H-吲咮基、異苯并呋喃基、異苯并二氫吡喃基、異吲唑基、異二氫吲哚基、異吲咮基、異奮啉基(苯并咪唑基)、異瘞唑烷基、2-異噻唑啉基、異噻唑基、異嗜、唑基、異鳴唑烷基、2-異噁唑啉基、嗎啉基、1，5-二氮雜萘基、八氫異奮啉基、鳴二唑基、1，2，3-嗜二唑基、1，2，4-噁二唑基、1,2,5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、噁唑烷基、噁唑基、噁喳烷基、氧硫雜環(huán)戊基、嘧咬基、菲咬基、鄰二氮雜菲基、吩溱基、吩瘞溱基、吩漆噁基、吩噁嗪基、2，3-二氮雜萘基、哌溱基、哌咬基、蝶咬基、吡喃基、吡喃基、吡溱基、吡唑烷基、吡唑啉基、吡唑基、峻溱基、吡咬并哺、唑基、吡，定并咪唑基、吡咬并漆唑基、吡咬并漆吩基、吡咬基、吡咬基、嘧咬基、吡咯烷基、吡咯淋基、2H-吡咯基、吡咯基、四氫吹喃基、四氫異查啉基、四氫奮啉基、四氫吡咬基、6H-l，2，5-噻二喚基、1，2，3-蓉二唑基、1，2，4-噻二唑基、1，2，5-噻二唑基、1,3，4-噻二唑基、瘞蒽基、噻唑基、噻吩基、噻吩并咪唑基、塞汾并嗜、唑基、漆汾并p比1^、蓉吩并噻唑基、硫代嗎啉基、噻吩基、三噪基、1，2，3-三唑基、1,2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，5-三唑基、1，3，4-三唑基和咕噸基，其中雜環(huán)或亞烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被-(d-C4)-烷基取代1或2次，6)-(d-C6)-亞烷基-苯基,其中苯基或亞垸基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1或2次卣素、苯基、-C(O)-O-Rll、—(C,-C4)-烷基-o-rii、-0-((:1-<:4)-烷基或-((:1-<:4)-烷基，7)-(<:。-(:4)-亞烷基-<:(1^11)(1112)-苯基，其中苯基為未取代的或者彼此獨(dú)立被苯基或氟取代l、2或3次，8)1，2，3，4-四氬萘基，9)畫(C。-C4)-亞烷基-CH(Rll)-C(0)國NH2，10)-(<:。-(:4)畫亞烷基誦(:11(1^11)-(:(0)-1\11畫((:1畫0:4)-烷基，11)畫(C。-C4)-亞烷基-CH(Rll)-C(0)畫NH畫CH(R12)-R13，12)-(CVC6)-亞烷基-C(0)-0-R11，其中亞烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1或2次卣素、苯基、-C(O)-O-Rll、-(d-Cj)-烷基-o-Rii、-0-((:1-<:4)-烷基或-(<:1-(:4)-烷基，13)畫(C『C4)-亞烷基-C(Rll)(R12)畫C(0)-0-R11，或14)-(0<:3)-氟烷基，或兩個(gè)R6與它們所結(jié)合的N原子一起形成選自下列基團(tuán)的單-或雙環(huán)吡咯烷、哌咬、2-氮雜-雙環(huán)[3.2.2壬烷和7-氮雜-雙環(huán)[2.2.1庚烷,其中所述環(huán)為未取代的或者被下列基團(tuán)取代1或2次:-(C,-C4)-烷基、-c(o)-o-rii、-(。-<:4)誦烷基畫0畫1111或苯基，R7為氫原子或-(d-C4)-烷基，R9為氫原子或-(CVC4)-烷基，Rll和R12是相同或不同的并彼此獨(dú)立為1)氫原子，2)-(C廣C4)-烷基，3)-(0)-(:4)-亞烷基-苯基,其中苯基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2或3次:-OH、卣素或-O-(C廣Cj)-烷基，4)-(C(rC4)-亞烷基-(C3-d2)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基選自下列基團(tuán)環(huán)己基、環(huán)戊基、環(huán)丁基、環(huán)丙基、金剛烷基、雙環(huán)3.1.1I庚基、十氫萘基、八氫-4，7-二曱基茚基或雙環(huán)2.2.1]庚基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1、2、3或4次-(C,-C4)-烷基、-C(0)-0-R13或苯基，或5)-((:0-<:4)-亞烷基-吲咮基，R13為1)氫原子，2)-(C廣C4)-烷基，3)-(0)-<:4)-亞烷基-<:(0)-0畫1114,4)-(Co-C4)-亞烷基-C(0)-R14,或5)-(QrC4)-亞烷基-0-R14,R14為氫原子、-(C廣C4)-烷基、-NH2或-OH，并且R15為氫原子、-(C廣C4)-烷基、-0-CF3、-NH2、-OH、畫CF3或囟素。19.權(quán)利要求16-18所要求保護(hù)的式I化合物，其中Rl為1)氫原子，或2)畫(C,-C4)-烷基，R2為1)-(d-C6)-亞烷基-NH2，2)-(。-<:4)-亞烷基-吡^^12，3)-(C，-C4)-亞烷基-哌"^-NH2，4)-(<^畫<:4)-亞烷基畫~11-(:(=~11)-]\112，5)-(0:1-(:6)-亞烷基-]\11-(:(=1)-((:1國<:4)-烷基，6)-(<:1-(:4)-亞烷基-(<:3-(:6)-環(huán)烷基-]\112，7)-(C廣C4)-亞烷基曙0-NH-C(-NH)畫NH2，8)-(d-C6)畫亞烷基-NH-C(0)-0-(d-C4)誦亞烷基-苯基，9)-(C廣C4)畫亞坑l-NH-C(0)-(C廣C6)-坑i，10)-(C廣C4)-亞烷基-苯基-NH2，11)-(。-<:2)-亞烷基-802-(<:1-(:4)-亞烷基^112，或12)-((:廣(:2)曙亞烷基-8-(<:1-(:4)-亞烷基畫112，R3為1)-(C廣C4)-烷基，2)-(<:1-<:4)-亞烷基-((:3-(:6)-環(huán)烷基，3)-(d-C4)-亞烷基-苯基，其中苯基為未取代的或者被-OH取代，4)-(<:1-<:6)-亞烷基-]\11-(:(0)-0-(<:1-(:4)-亞烷基-苯基，5)氫原子，R4為-翠6)2，其中R6是相同或不同的并彼此獨(dú)立為1)氫原子，2)-(C廣C6)-烷基，3)-(C(rC4)-亞烷基-(C:rC8)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基選自下列基團(tuán)環(huán)己基、環(huán)戊基、環(huán)丙基、金剛烷基、1，7，7-三甲基雙環(huán)3.1.11庚基、十氫-萘基、八氫-4，7-二曱基茚基或雙環(huán)[2.2.1庚基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2或3次-(CVC4)-烷基或苯基，4)-C(Rll)(R12)-金剛烷基，5)-CH(R11)-C(0)NH-CH(R12)-R13，6)-(QrC4)-亞烷基-雜環(huán)，其中雜環(huán)選自下列基團(tuán)苯并咪唑基、異噁唑基、哌咬基、吡咬基、他咯烷基、噻吩基和苯并[1，3]間二氧雜環(huán)戊烯基，7)1，2，3，4-四氫萘基，8)-(Co-C4)-亞烷基-C(Rll)(R12)-苯基，其中苯基為未取代的或者彼此獨(dú)立被苯基或氟取代l、2或3次，9)-CH(R11)-C(0)-NH2，10)-CH(R11)-C(0)-NH-CH(R12)-CH2-0H,11)-(。-<:6)-亞烷基-苯基，其中苯基或亞烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1或2次氯、氟、畫C(O)-O-Rll、-(C廣C4)-烷基-O-Rll、-0-(d-C4)-烷基、苯基或-(C廣d)-烷基，12)CH(Rll)-C(0)-NH-(d陽C4)畫烷基，13)-((:。-(:4)-亞烷基-<:(1111)(1112)-雙環(huán)3丄11庚基，其中雙環(huán)[3.i.i庚基為未取代的或者被-(C,-C4)-烷基取代1-4次，14)-(<:1-<:6)-亞烷基-0:(0)-0-1111,其中亞烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1或2次氯、氟、-C(O)-O-Rll、-(C,-C4)-烷基-O-Rll、-O-(C廣Ct)-烷基、苯基或-(C廣C4)-烷基，15)-(C。-C4)-亞烷基-C(Rll)(R12)-C(0)-0-R11,或16)-CH2-CF2-CF3，或兩個(gè)R6與它們所結(jié)合的N原子一起形成選自下列基團(tuán)的單-或雙環(huán)吡咯烷、2-氮雜雙環(huán)[3.2.2壬烷和7-氮雜-雙環(huán)[2.2.1庚烷，其中所述環(huán)為未取代的或者被下列基團(tuán)取代1或2次-(C,-CO-烷基、-c(o)-o-rii、-((:廠(:4)-烷基-0醫(yī)1111或苯基，R7為氫原子或-(d-Ct)-烷基，R9為氫原子或-(d-C4)-烷基，Rll和R12是相同或不同的并彼此獨(dú)立為1)氫原子，2)-(C廣C4)-烷基，3)-((^-0:4)-亞烷基-苯基，其中苯基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代l、2或3次-OH、卣素或-0-(C廣C4)-烷基，4)-(0<:4)-亞烷基-((:3-<:12)-環(huán)烷基，其中環(huán)烷基選自下列基團(tuán)環(huán)己基、環(huán)戊基、環(huán)丁基、環(huán)丙基、金剛烷基、1，7，7-三甲基雙環(huán)[3.1.1]庚基、十氫萘基、八氫-4，7-二曱基茚基或雙環(huán)2.2.1庚基，其中環(huán)烷基為未取代的或者彼此獨(dú)立被下列基團(tuán)取代1、2、3或4次-(CrC4)-烷基、-C(0)-0-R13或苯基，或5)-(C。-C4)-亞烷基-丐l哚基，R13為1)氫原子，2)-(C廣C4)-烷基，3)-(C(rC4)-亞烷基-C(0)-0-R14，4)-(Co-C4)-亞烷基-C(0)-R14，或5)畫(C『C4)-亞烷基-0-R14，R14為氫原子、-(C廣C4)-烷基、-NH2或-OH，并且R15為氫原子、-(<:廣(:4)-烷基、-0-CF3、-NH2、-OH、-CF:j或卣素。20.權(quán)利要求16-19中一項(xiàng)或多項(xiàng)所要求保護(hù)的式I化合物，所述式I化合物為(S)-6-氨基-2-(3-[(R)-l-(3-曱基-丁基氨基甲?；?-2-苯基-乙基I-脲基}-己酸鹽酸鹽，(8)-6-氨基-2-{3-(11)-5-千基氧基羰基#^-1-(3-曱基-丁基氨基曱?；?-戊基]-脲基}-己酸，(S)-6-氨基-2-(3-[(R)-l-(3-曱基-丁基絲甲?；?-乙基卜脲基}-己酸，(8)-6-氨基-2-{3-[(議)-3-甲基-1-(3-甲基-丁基氨基曱?；?-丁基-脲基}-己酸，(8)-6-氨基-2-{3-[(11)-1-(3-曱基-丁基氨基甲?；?-丁基1-脲基}-己酸，(S)-6-氨基-2-(3-[(R)-l-(3-甲基-丁基氨基甲?；?-戊基卜脲基}-己酸，(S)-6-氨基-2-(3-(R)-l-(3-甲基-丁基氨基曱?；?-2-苯基-乙基卜脲基}-己酸，(S)-6-氨基-2-[3-((R)-l-異丁基氨基甲?；?2-苯基-乙基)-脲基卜己酸，(S)-6-氨基-2-(3-[(R)-5-芐基氧基-羰基氨基-l-((S)小乙基氨基甲?；?2-甲基-丙基M甲?；?-戊基1-脲基}-己酸，(S)-6-氨基-2-(3-[(R)-2-環(huán)己基-l-((S)-l-乙基氨基曱?；?2-甲基-丙基氨基甲?；?-乙基-脲基卜己酸，(S)-6-氨基-2-(3-[(R)-2-環(huán)己基-l-(2，4-二氟-千基氨基甲?；?-乙基]-脲基}-己酸，(S)-6-氨基-2-(3-[(R)-2-環(huán)己基-l-(2-苯基-丙基氨基甲?；?-乙基卜脲基}-己酸，(S)-6-氨基-2-(3-[(R)-2-環(huán)己基-1-(2-0-曱苯基-乙基氨基甲?；?-乙基卜脲基}-己酸，(S)-6-氨基-!2-P-[(R)-l-(4-氯代-千基氨基甲酰基)-2-環(huán)己基-乙基卜脲基}-己酸，(S)-6-氨基-2-(3-[(R)-2-環(huán)己基-l-((R)-l-苯基-乙基氨基甲酰基)國乙基-脲基}-己酸，(8)-6畫絲-2-{3-[(議)-1-(雙環(huán)2.2.1庚-2畫基氨基甲?；?-2-環(huán)己基-乙基]-脲基卜己酸，(S)-6-氨基-2-(3-[(R)-2-環(huán)己基-l-((R)-l-甲氧基羰基-乙基氨基曱?；?-乙基卜脲基}-己酸，(S)-6-氨基-2-{3-[(11)-2-環(huán)己基-l-(3-苯基-丙基氨基曱?；?-乙基]-脲基}-己酸，(S)-6-氨基-2-(3-(R)-2-環(huán)己基-1-(2-甲基-環(huán)己基M甲?；?-乙基1-脲基}-己酸，(8)-6-氨基-2-(3-{(11)-1-[(8)-1-(4-氯代-苯基)-乙基氨基甲?；?-環(huán)己基-乙基}-脲基)-己酸，(SH-氨基-;2-P-[(R)-:2-環(huán)己基-1-(4-曱氧基-芐基氨基甲酰基)-乙基-脲基}-己酸，(S)-6-氨基-2-(3-((R)-2-環(huán)己基-1-(3-曱基-異噁唑-5-基甲基)-氨基甲?；芬一鶀-脲基)-己酸，(S)-6-氨基-2-(3-[(R)-2-環(huán)己基-l-((R)-l-苯基-乙基氨基甲?；?-乙基-脲基}-己酸，(8)-6-氨基-2-{3-[2-(7-氮雜-雙環(huán)[2.2.1庚-7-基)-1-環(huán)己基曱基-2-氧代-乙基-脲基}-己酸，(S)-6-氨基-2-{3-|(議)-5-千基氧基羰基氨基-1-(1-甲氧基羰基-l-甲基-乙基氨基甲?；?-戊基卜脲基}-己酸，(S)-6-氨基-2-(3-[(R)-2-環(huán)己基-l-(2，3-二甲基-千基氨基甲酰基)-乙基-脲基}-己酸，(S)-6-氨基-2-(3-(R)-2-環(huán)己基-l-(l，2-二甲基-丁基氨基甲酰基)-乙基1-脲基}-己酸，(S)-6-氨基-2-(3-[(R)-2-環(huán)己基-1-(2，2-二苯基-乙基氨基曱?；?-乙基卜脲基}-己酸，(S)-6-M-2-P-(R)-2-環(huán)己基-1-(2，2-二甲基-丙基氨基甲?；?-乙基-脲基}-己酸，(S)-6-氨基-2-{3-1(11)-1-(2-苯并11，3間二氧雜環(huán)戊烯-5-基-乙基氨基曱?；?-2-環(huán)己基-乙基卜脲基}-己酸，(S)-6-氨基-2-(3-[(R)-2-環(huán)己基-1-(4-甲基-環(huán)己基氨基甲?；?-乙基1-脲基}-己酸，(S)-6-氨基-2-{3-[(R)-5-節(jié)基氧基羰基氨基-l-((S)-l-乙氧基羰基-3-甲基-丁基氨基甲?；?-戊基I-脲基L己酸，(1議，28)-2-{(議)-2-3-((8)-5-氨基-1-羧基-戊基)-脲基卜6-千基氧基羰基氨基-己?；被鶀-環(huán)己烷-曱酸乙酯，(S)-6-氨基-2-(3-[(R)-5-節(jié)基氧基羰基氨基-1-(2-苯基-丙基氨基甲?；?-戊基1-脲基}-己酸，(S)-6-氨基-2-(3-((R)-5-節(jié)基氧基羰基氨基-l-[(聯(lián)苯-2-基甲基)-M甲酰基-戊基}-脲基)-己酸，(S)-6-氨基-2-P-[(R)-5-芐基氧基羰基氨基-l-((R)-l-乙氧基羰基-2-苯基-乙基絲甲?；?-戊基1-脲基}-己酸，(S)-6-氨基-2-P-[(R)-5-芐基氧基羰基-氨基-1-((1S，2S)-1-甲氧基羰基-2-甲基-丁基氨基甲?；?-戊基!-脲基)-己酸，問-6-氨基-2-{3-[(11)-5-爺基氧基羰基氨基-1-((8)-1-乙氧基羰基-2-甲基-丙基氨基甲酰基)-戊基]-脲基}-己酸，l-KR)-2-[3-((S)-5-氨基-l-g-戊基)-脲基卜6-節(jié)基氧基羰基氨基-己?；被鶀-環(huán)戊烷羧酸甲酯，(S)-2-(3-((R)-l-[(S)-l-((S)-l-節(jié)基-2-羥基-乙基氨基曱酰基)-2-甲基-丙基氨基甲?；?2-環(huán)己基-乙基}-脲基)-5-千基氧基羰基氨基-戊酸，(S)-6-氨基-2-{3-[(議)-2-環(huán)己基-1-(3-甲基-環(huán)己基氨基甲?；?-乙基卜脲基}-己酸，(S)-6-氨基-2-(3-(R)-5-節(jié)基氧基羰基氨基-l-(2-甲基-環(huán)己基氨基甲?；?-戊基卜脲基}-己酸，(S)-6-氨基-2-(3-[(R)-5-千基氧基羰基氨基-l-((lS，4R)-雙環(huán)|2.2.1庚-2-基氨基甲?；?-戊基]-脲基}-己酸，(S)-6-氨基-2-(3-((R)-5-千基氣基羰基-氨基-H(S)-l-(4-氯代-苯基)-乙基氨基甲酰基1-戊基}-脲基)-己酸，(S)-6-氨基-2-(3-((R)-5-千基氧基羰基氨基-l-[(3-甲基-異喁唑-5-基甲基)-氨基甲酰基-戊基}-脲基)-己酸，(S)-6-氨基-2-P-[(R)-5-千基氧基羰基氨基-l-((R)-l-甲氧基羰基-乙基氨基甲?；?-戊基]-脲基}-己酸，(S)-6-氨基-2-p-[(R)-5-千基氧基羰基氨基-l-((R)-l-苯基-乙基氨基甲?；?-戊基-脲基}-己酸，(S)-6-氨基-2-(3-[(R)-5-節(jié)基氧基絲絲-l-(3-苯基-丙基氨基甲?；?-戊基卜脲基}-己酸，(S)-6-氨基-2-(3-[(R)-2-環(huán)己基-l-((S)-l-乙氧基羰基-2-曱基-丙基M甲?；?-乙基]-脲基}-己酸，(S)-6-氨基-2-{3-[(R)-2-環(huán)己基-l-((S)-l-乙氧基羰基-2-苯基-乙基氨基甲?；?-乙基-脲基}-己酸，(S)-6-氨基-2-(3-((R)-2-環(huán)己基-l-[(噻吩-2-基甲基)-氨基甲?；鵌-乙基}-脲基)-己酸，(S)-6-氨基-2-[3-((R)-2-環(huán)己基-l-環(huán)丙基氨基甲?；?乙基)-脲基I-己酸，(S)-6-氨基-2-(3-[(R)-2-環(huán)己基-l-((R)-l,2-二甲基-丙基氨基甲?；?-乙基I-脲基}-己酸，(S)-6-氨基-2-(3-[(R)-2-環(huán)己基-l-(l-乙基-丙基氨基甲?；?-乙基卜脲基}-己酸，(S)-6-氨基-2-(3-[(R)-l-環(huán)己基曱基-2-(2-曱基-吡咯烷-l-基)-2-氧代-乙基-脲基}-己酸，(S)-6-氨基-2-(3-[(R)-2-環(huán)己基-l-((S)-l-環(huán)己基-乙基氨基甲酰基)-乙基-脲基}-己酸，(S)-6-氨基-2-(3-[(R)-2-環(huán)己基-1-((18,2議)-1-甲氧基羰基-2-曱基-丁基氨基曱?；?-乙基1-脲基}-己酸，(S)-6-氨基-2-(3-[(R)-5-節(jié)基氧基羰基氨基-l-(4-氯代-節(jié)基氨基甲?；?-戊基卜脲基}-己酸，(S)-6-氨基-2-(3-((R)-2-環(huán)己基-l-[(噻吩-3-基曱基)-氨基曱酰基I-乙基}-脲基)-己酸，(S)-6-氨基-2-(3-((R)-2-環(huán)己基-l-(R)-l-(4-氟-苯基)-乙基氨基甲?；鵠-乙基}-脲基)-己酸，(S)-6-氨基-2-(3-(R)-2-環(huán)己基-1-(1，2，3，4-四氫-萘-l-基氨基曱?；?-乙基1-脲基}-己酸，(S)-6-氨基-2-3-((R)-2-環(huán)己基-l-丙基氨基甲酰基-乙基)-脲基l-己酸，(S)-6-氨基-2-(3-((R)-l-(聯(lián)苯-2-基甲基)-氨基甲?；?-環(huán)己基-乙基}-脲基)-己酸，(S)-6-氨基-2-(3-[(R)-2-環(huán)己基-l-((R)-2-苯基-環(huán)丙基氨基甲?；?-乙基-脲基}-己酸，(S)-6-氨基-2-(3-KR)-2-環(huán)己基-H(吡啶-3-基甲基)-氨基甲?；芬一鶀-脲基)-己酸，(S)-6-氨基-2-(3-KR)-2-環(huán)己基-l-(吡啶-2-基曱基)-氨基甲?；芬一鶀-脲基)-己酸，(S)-6-氨基-2-(3-[(R)-2-環(huán)己基-l-(l-甲基-哌啶-4-基氨基曱?；?-乙基卜脲基}-己酸，(S)-6-氨基-2-(3-[(R)-2-環(huán)己基-1-(3，3，3-三氟-丙基氨基甲酰基)-乙基-脲基}-己酸，(S)-6-氨基-2-(3-[(R)-2-環(huán)己基-1-(2-甲基-丁基-氨基甲酰基)-乙基-脲基}-己酸，(S)-6-氨基-:2-0-(R)-2-環(huán)己基-l-(環(huán)丙基曱基-氨基曱酰基)-乙基l-脲基)-己酸，(S)-6-氨基-2-(3-[(R)-2-環(huán)己基-l-(3,5-二氟-節(jié)基氨基甲酰基)-乙基卜脲基}-己酸，(S)-6-氨基-2-(3-[(R)-2-環(huán)己基-l-(2，3-二甲基-環(huán)己基氨基甲?；?-乙基j-脲基卜己酸，(S)-6-氨基-2-(3-[(R)-2-環(huán)己基-l-(l，2,3，4-四氫-萘-2-基氨基甲酰基)-乙基j-脲基卜己酸，(S)-2-(3-[(R)-l-(金剛烷-2-基氨基甲酰基)-2-環(huán)己基-乙基卜脲基}-6-氨基-己酸，(S)-6-氨基-2-(3-[(R)-2-環(huán)己基-l-(l，3-二曱基-丁基氨基甲?；?-乙基卜脲基}-己酸，(S)各氨基-:2-[3-((R)-2-環(huán)己基-l-異丁基氨基曱?；?乙基)-脲基]-己酸，(S)-6-氨基-2-(3-[(R)-2-環(huán)己基-l-((S)-l，7，7-三甲基-雙環(huán)2.2.11庚-2-基氨基曱?；?-乙基1-脲基}-己酸，(S)-2-(3-"R)-l-(金剛烷-l-基甲基)-氨基甲?；鵌-2-環(huán)己基-乙基}-脲基)-6-氨基-己酸，(S)-2-(3-[(R)-l-(金剛烷-l-基氨基曱?；?-2-環(huán)己基-乙基j-脲基}-6-氨基-己酸，(S)-6-氨基-2-P-[(R)-2-環(huán)己基-l-(l-甲氧基羰基-l-曱基-乙基氨基甲?；?-乙基-脲基}-己酸，S)-6-氨基-2-3-((R)-2-環(huán)己基-l-環(huán)己基氨基甲酰基-乙基)-脲基]-己酸，(S)-6-氨基-2-(3-((R)-2-環(huán)己基-1-[(吡啶-4-基曱基)-氨基曱?；鵠-乙基}-脲基)-己酸，l-KR)-2-[3-((S)-5-M-l-絲-戊基)-脲基l-3-環(huán)己基-丙?；被翻h(huán)丙烷曱酸乙酯，(S)-6-氨基-2-(3-((R)-2-環(huán)己基-l-l((lS，2S)-2，6，6-三甲基-雙環(huán)[3.1.11庚-3-基甲基)-氨基曱?；?乙基}-脲基)-己酸，(S)-6-氨基-2-(3-((R)-2-環(huán)己基-l-[(S)-(l,2，3，4-四氫-萘-2-基)氨基曱?；鵯-乙基}-脲基)-己酸，(S)-6-氨基-2-(3-[(R)-l-(4-叔-丁基-環(huán)己基氨基甲?；?-2-環(huán)己基-乙基-脲基}-己酸，(S)-6-氨基-2-3-((R)-l-環(huán)己基甲基-2-氧代-2-吡咯烷-1-基-乙基)-脲基]-己酸，3-(6-氨基-吡啶-3-基)-2-P-(R)-l-(雙環(huán)[2.2.1j庚-2-基氨基甲?；?-2-環(huán)己基-乙基-脲基}-丙酸，(S)-6-氨基-2-(3-KR)-2-環(huán)己基-l-[(l-甲基-lH-苯并咪唑-2-基甲基)-tJ^甲?；芬一鶀-脲基)-己酸，3-(3-氨基-環(huán)丁基)-2-(3-[(R)-H雙環(huán)[2.2.1I庚國2-基氨基甲?；?-2-環(huán)己基-乙基I-脲基}-丙酸，(S)-6-氨基-2-(3-[(R)-l-((lS，2R)-l-氨基曱?；?2-甲基-丁基氨基甲?；?-2-環(huán)己基-乙基-脲基}-己酸，(S)-6-氨基-2-(3-[(R)-5-芐基氧基羰基氨基-l-((lS，2R)-l-氨基曱?；?2-甲基-丁基氨基曱酰基)-戊基]-脲基}-己酸，(S)-6-氨基-2-|3-((1^)-2-環(huán)己基-1-{(8)-1-[(8)-2-(4-羥基-苯基)-1-甲氧基羰基-乙基氨基曱?；?-甲基-丙基M甲?；鶀-乙基)-脲基]-己酸，(8)-6-氨基-2-[3-((1^)-5-芐基氧基羰基氨基-l-"S)-l-[(S)-2-(lH-吲哚-3-基)-l-曱氧基羰基-乙基氨基甲?；?-甲基-丙基氨基甲?；鶀-戊基)-脲基卜己酸，(S)-6-氨基-2-(3-((R)-l-[l-((S)-l-千基-2-羥基-乙基氨基甲?；?-2-甲基-丙基氨基甲?；?-環(huán)己基-乙基}-脲基)-己酸，(S)-6-氨基-2-(3-((R)-l-(lS，2R)-l-((S)-l誦羧基-2-苯基-乙基氨基甲?；?-2-曱基-丁基氨基甲酰基-2-環(huán)己基-乙基}-脲基)-己酸，(S)曙6-狄-2-(3-((R)畫l-[(S)-l-((S)-l國氨基曱酰基-2-曱基-丙基氨基甲?；?-2-甲基-丙基氨基甲酰基-2-環(huán)己基-乙基卜脲基)-己酸，(S)-2-(3-[(R)-5-芐基氧基羰基氨基-l-((lS，2R)-l-氨基甲?；?2-甲基-丁基氨基甲酰基)-戊基1-脲基}-5-胍基-戊酸，(S)-2-(3-((R)-5-節(jié)基氧基羰基氨基_1_[1_(1_氨基甲酰基_2-甲基-丙基氨基甲?；?-2-甲基-丙基氨基曱?；鵠-戊基}-脲基)-5-胍基-戊酸，(S)-6-氨基-2-(3-{(R)-5-芐基氧基羰基氨基-l-l(S)-l-((S)-l-氨基甲?；?2-甲基-丙基氨基曱酰基)-2-甲基-丙基氨基曱?；肺旎鶀-脲基)-己酸，(S)-6-氨基-2-(3-{(R)-5-芐基氧基羰基氨基-l-l(lS，2R)-l-((S)-l-羧基-2-苯基-乙基氨基甲酰基)-2-曱基-丁基氨基甲?；?戊基}-脲基)曙己酸，(S)-6-氨基畫2-(3-[(R)-5-節(jié)基緣畫羰基M-l-((R)畫l-氨基甲?；?2-曱基-丁基氨基甲酰基)-戊基1-脲基}-己酸，2-"S)-3-[(R)-2-環(huán)己基-l-((lR，2S，4R)-l,7，7-三曱基-雙環(huán)[2.2.1I庚-2-基氨基曱?；?-乙基-脲基}-5-胍基-戊酸，(S)-6-氨基-2-(3-[(R)-2-環(huán)己基-l-(十氫-萘-2-基氨基曱?；?-乙基1-脲基}-己酸，(S)-3-(6-氨基-吡啶-3-基)-2-{3-[(R)-2-環(huán)己基-1-((11^，28，4議)-1，7，7-三甲基-雙環(huán)[2.2.1庚-2-基氨基甲?；?-乙基-脲基}畫丙酸，(R)-3-(6-氨基-吡啶-3-基)畫2-(3誦[(R)-2-環(huán)己基-l畫((lR，2S，4R)畫l，7，7-三曱基-雙環(huán)|2.2.11庚-2-基氨基甲?；?-乙基-脲基}-丙酸，(S)-5-tJ^2-(3-(2-環(huán)己基-H((lR,2S，4R)-l，7，7-三曱基-雙環(huán)[2.2.1庚-2-基氨基甲?；?-甲基卜乙基}-脲基)-戊酸，6-氨基畫2-(3-[(R)-2-苯基-l-((lR，2S，4R)-l，7，7-三甲基-雙環(huán)|2.2.1j庚-2-基氨基曱?；?-乙基j-脲基}-己酸，6畫氨基畫2誦{3-2-曱基-1-((議)-(111,28，41^)-1，7，7-三甲基-雙環(huán)[2.2.11庚-2-基氨基甲?；?-丙基-脲基卜己酸，6-氨基-2-(3-[(R)-環(huán)己基-((lR，2S，4R)-l，7，7-三甲基-雙環(huán)[2丄l庚-2-基氨基甲?；?-甲基-脲基}-己酸，6-氨基-2-{3-[3-甲基-l-((RHlR，2S，4R)-l，7，7-三甲基-雙環(huán)[2.2.1庚-2-基氨基甲?；?-丁基卜脲基}-己酸，3-(3-氨基-環(huán)丁基)-2-(3-[(R)-l-(雙環(huán)[2.2.1卜庚-2-基氨基曱?；?-2-環(huán)己基-乙基卜脲基r丙酸三氟乙酸鹽，6-氨基-2-(3-[((lR，2S，4R)-l，7，7-三曱基-雙環(huán)[2.2.1]庚-2-基氨基甲?；?-甲基卜脲基}-己酸，6-氨基-2-{3-[1-甲基-l-((lR，2S，4R)-l,7，7-三甲基-雙環(huán)2.2.1庚-2-基氨基甲酰基)-乙基l-脲基}-己酸，6-氨基畫2-(3-[l-((R)-(lR，2S，4R)-l，7，7畫三甲基-雙環(huán)2.2.1-庚-2-基氨基甲?；?-丁基-脲基}-己酸，(S)-6-氨基-2-p-[(S)-2-環(huán)己基-1-(3-甲基-環(huán)己基氨基曱?；?-乙基卜脲基卜己酸，(8)-6-氨基-2-{3-[(8)-1-(4-叔-丁基-環(huán)己基氨基曱?；?-2-環(huán)己基-乙基-脲基}-己酸，(S)-6-氨基-2-(3-[(S)-2-環(huán)己基-l-(3，3，5-三甲基-環(huán)己基氨基甲?；?-乙基卜脲基}-己酸，(S)-4-胍基-氧基-2-(3-l(R)-2-環(huán)己基-l-((lR，2S)-l，7，7-三甲基-雙環(huán)[2.2.1]庚-2-基氨基甲?；?-乙基-脲基}-丁酸，6-氨基-2-(3-[(R)-2-環(huán)丙基-l-((lR，2S，4R)-l,7，7-三甲基-雙環(huán)[2.2.1庚-2-基氨基曱酰基)-乙基-脲基}-己酸，6-氨基-2-{3-[(R)-2-環(huán)丁基-1-((1議，28，4議)-1,7，7-三甲基-雙環(huán)[2.2.1庚-2-基氨基甲?；?-乙基]-脲基}-己酸，3-(6-氨基-吡啶-3-基)-2-P-[(R)-2-環(huán)己基-l-((lR，2S，4R)-l，7，7誦三曱基-雙環(huán)2.2.1J庚-2-基氨基曱酰基)-乙基I-脲基}-丙酸，6-氨基-2-{3-[2-環(huán)戊基-1-((11^，28，41^)-1，7，7-三曱基-雙環(huán)2.2.1庚-2-基氨基甲?；?-乙基1-脲基卜己酸，(S)-6-氨基-2-(3-[(R)-5-芐基氧基羰基狄-l-((R)-l-甲氧基織56-乙基氨基甲?；?-戊基-脲基}-己酸，(S)-6-氨基-2-(3-((R)-S-芐基氧基絲氨基-l-[(S)-2-甲基-1-(3-苯基-丙基氨基曱?；?-丙基氨基甲酰基-戊基}-脲基)-己酸，(S)-6-氨基-2-(3-((R)-5-節(jié)基氧基羰基氨基-l-[(S)-l-((lR，2R，4S)-雙環(huán)[2.2.11庚-2-基氨基曱?；?-2-甲基-丙基氨基甲?；肺旎鶀-脲基)-己酸，(S)-6-氨基-2-(3-((R)畫5誦芐基氧基羰基-氨基-l-(S)-l-((lS，4R)-雙環(huán)[2.2.1庚-2-基氨基曱酰基)-2-甲基-丙基M甲?；鵠-戊基}-脲基)-己酸，(S)-6-M-2-p-[(R)-5-千基氧基羰基氨基-l-((S)-l-環(huán)丙基氨基甲酰基-2-甲基-丙基氨基曱?；?-戊基1-脲基}-己酸，(S)-6-氨基-2-(3-((R)-5-千基氧基羰基氨基國1曙[(S)-1陽((S)-1-乙氧基羰基-2-苯基-乙基氨基甲?；?-2-曱基曙丙基氨基甲酰基1-戊基}-脲基)-己酸，(S)-6-氨基-2-(3-{(R)-5-節(jié)基氧基羰基氨基-1-[(8)-1-((8)-1-乙氧基羰基-2-曱基-丙基氨基甲酰基)-2-曱基-丙基氨基甲?；肺旎鶀-脲基)-己酸，(S)-6-氨基-2-[3-((R)-5-節(jié)基氧基羰基氨基-1-{(8)-1-[(8)-1-(4-氯代-苯基)-乙基氨基甲?；?2-曱基-丙基氨基甲?；鶀-戊基)-脲基I-己酸，(S)-6-氨基-2-(3-((R)-5-千基氧基羰基氨基-l-[(S)-2-甲基-1-(3-甲基-環(huán)己基氨基曱?；?-丙基氨基曱?；鵌-戊基}-脲基)-己酸，(S)-6-氨基-2-(3-KR)-5-芐基氧基羰基氨基-l-[(S)-l-(2，2-二曱基-丙基氨基曱?；?-2-甲基-丙基氨基甲酰基I-戊基}-脲基)-己酸，(8)-6-氨基-2-(3-"R)-5-爺基氧基羰基氨基-l-[(S)-2-甲基-l-((R)-l-苯基-乙基氨基甲酰基)-丙基氨基甲?；?-戊基}-脲基)-己酸，(S)-5-氨基-2-(3-[(R)-2-環(huán)己基-l-(3-甲基-丁基絲曱?；?-乙基-脲基}-戊酸鹽酸鹽，(S)-5-氨基-2-(3-[(R)-2-環(huán)己基國l-((lR，2S，4R)-l，7，7-三甲基-雙環(huán)[2.2.11庚-2-基氨基曱酰基)-乙基I-脲基卜戊酸，(s)i氨基-:2-p-((R)-s-節(jié)基氧基羰基氨基-i-[(s)-i-((s)-i-環(huán)己基-乙基氨基甲?；?-2-甲基-丙基氨基曱?；鵠-戊基}-脲基)-己酸，(S)-6-氨基J-(3-KR)-5-芐基氧基羰基氨基-l-[(S)-2-甲基-l-(l，2,2-三曱基-丙基氨基甲酰基)-丙基氨基甲?；鵠-戊基}-脲基)-己酸，(S)-6-氨基-2-(3-((R)-5-千基氧基羰基氨基-l-[(S)-2-曱基-l-((lR，2S)-2-苯基-環(huán)丙基氨基甲?；?-丙基氨基甲酰基卜戊基}-脲基)-己酸，(S)-6-氨基-2-(3-{(R)-5-千基氧基羰基氨基-l-[(S)-2-甲基-1-(2-曱基-環(huán)己基氨基曱?；?-丙基氨基甲?；?戊基}-脲基)-己酸，(S)-6-氨基-2-(3-((R)-5-芐基氧基羰基氨基-l-[(S)-l-(4-氯代-千基氨基甲?；?-2-曱基-丙基氨基甲?；?戊基}-脲基)-己酸，(S)-6-氨基-2-(3-(R)-5-爺基氧基羰基氨基-l-((S)-l-氨基曱酰基-2-甲基-丙基氨基甲?；?-戊基-脲基}-己酸，(議)-3-(2-氨基-乙磺酰基)-2-P-[(R)-2-環(huán)己基-l-((lR，2S,4R)-l，7，7-三曱基-雙環(huán)[2.2.1庚-2-基氨基甲酰基)-乙基-脲基}丙酸或(R)-3-(2-氨基-乙l^L烷基)畫2陽(3國[(R)-2畫環(huán)己基畫l-((lR，2S，4R)-l，7，7-三曱基-雙環(huán)[2.2.1庚-2-基氨基甲?；?-乙基-脲基}丙酸。21.制備權(quán)利要求11-20中一項(xiàng)或多項(xiàng)所要求保護(hù)的式I化合物的方法，該方法包括a)4吏式II4匕合物<formula>formulaseeoriginaldocumentpage58</formula>)其中R2和PG如式I化合物所定義，與光氣等價(jià)物例如羰基二咪唑、雙光氣、三光氣或光W應(yīng)，獲得式III中間體OyH4^o.pg(川)其中R2、R9和PG如式I化合物所定義，使式III化合物與式IV的氨基酸反應(yīng)HO^f^NH2(IV)R3其中R3和R7如式I化合物所定義，獲得式V化合物R3OR2其中R2、R3、R7、R9和PG如式I化合物所定義，隨后使式V化合物與式NH(R6)2的胺反應(yīng)，其中R6如式I化合物所定義，獲得式VI化合物:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage59</formula>其中R2、R3、R4、R7、R9和PG如式I化合物所定義,然后將其轉(zhuǎn)化為式I化合物，或b)使式II化合物與式IX化合物反應(yīng)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage59</formula>其中R3、R4、R7和PG如式I化合物所定義，獲得式X化合物:其中R2、R3、R4、R7、R9和PG如式I化合物所定義，然后將其轉(zhuǎn)化為式I化合物，或c)將方法a)或b)制備的式I化合物或由于其化學(xué)結(jié)構(gòu)存在對(duì)映體形式的式I化合物的適當(dāng)?shù)那绑w如下方法進(jìn)行分離通過與對(duì)映體純的酸或堿的鹽形成方法、在手性固定相上的色傳方法或通過手性純的化合物例如氨基酸的衍生化方法，將以此方法獲得的非對(duì)映異構(gòu)體分離并除去手性輔助基團(tuán)，轉(zhuǎn)化為純的對(duì)映體，或d)將方法a)、b)或c)制備的純的式I化合物分離，或者如果存在酸性或堿性基團(tuán)的情況下，轉(zhuǎn)化為生理學(xué)可耐受的鹽。22.藥物，所述藥物含有有效量的至少一種權(quán)利要求ll-20中一項(xiàng)或多項(xiàng)所要求保護(hù)的式I化合物以及可藥用的和生理學(xué)可耐受的載體、添加劑和/或其它活性成分和賦形劑。全文摘要本發(fā)明涉及式I化合物，這些化合物為活化的凝血酶可激活的纖維蛋白溶解抑制劑的抑制劑。所述式I化合物適用于生產(chǎn)預(yù)防、二級(jí)預(yù)防和治療與血栓形成、栓塞、血凝過快或纖維化改變有關(guān)的一種或多種疾病。文檔編號(hào)A61K31/36GK101553219SQ200780043558公開日2009年10月7日申請(qǐng)日期2007年11月22日優(yōu)先權(quán)日2006年12月6日發(fā)明者A·埃弗斯,C·卡魯斯,H·施羅伊德,M·布倫斯特魯普,M·弗爾曼,N·哈蘭,W·克澤齊迪斯基申請(qǐng)人:塞諾菲-安萬特股份有限公司