專利名稱：：Dppiv抑制劑的用途的制作方法DPPIV抑制劑的用途本說明書描述了選定的DPPIV抑制劑在治療生理功能性病癥及降低處于危險(xiǎn)中的患者群出現(xiàn)這些功能性病癥的風(fēng)險(xiǎn)的用途。此外，本說明書描述了上述DPPIV抑制劑組合其它活性物質(zhì)的用途，由此可實(shí)習(xí)改善的治療結(jié)果。這些應(yīng)用可用以制備相應(yīng)藥物。亦稱為CD26的酶DPP-IV為促進(jìn)在N末端具有脯氨酸或丙氨酸基團(tuán)的蛋白質(zhì)中二肽裂解的絲氨酸蛋白酶。DPP-IV抑制劑由此影響生物活性肽(包括肽GPG-l)的血漿含量且為用于治療糖尿病的極具價(jià)值的分子。主要發(fā)生在30歲以下的青少年的I型糖尿病歸類為自身免疫疾病。在相應(yīng)遺傳因素下及在多種因素影響下，出現(xiàn)胰島炎，隨后破壞B細(xì)胞，以使得胰腺不再能產(chǎn)生大量胰島素(若能產(chǎn)生)。II型糖尿病并不歸類為自身免疫疾病且本身顯示空腹血糖含量超過每分升血漿125毫克葡萄糖；血糖值的測(cè)量為常規(guī)醫(yī)學(xué)分析中的標(biāo)準(zhǔn)程序。若空腹血糖含量超過每分升血漿99毫克葡萄糖的最大正常含量，但不超過每分升血漿125毫克葡萄糖的臨限值(其與糖尿病有關(guān))，則疑為前驅(qū)糖尿病。此亦稱為病理性空腹葡萄糖(空腹葡萄糖異常)。前驅(qū)糖尿病的另一指征為葡萄糖耐受性異常，亦即在口服葡萄糖耐受性測(cè)試范疇內(nèi)在空腹攝取75毫克葡萄糖后2小時(shí)血糖含量為每分升血漿140-199毫克葡萄糖。若進(jìn)行葡萄糖耐受性測(cè)試，則空腹攝取75克葡萄糖后2小時(shí)，糖尿病患者的血糖含量將超過每分升血漿199毫克葡萄糖。在葡萄糖耐受性測(cè)試中，在空腹10-12小時(shí)之后向測(cè)試患者經(jīng)口給予75克葡萄糖且在即將攝取葡萄糖之前及在攝取葡萄糖之后1及2小時(shí)記錄血糖含量。在健康受檢者體內(nèi)，血糖含量在攝取葡萄糖之前應(yīng)介于每分升血漿60毫克至99毫克之間，在攝取葡萄糖之后1小時(shí)小于每分升200毫克且在2小時(shí)之后小于每分升140毫克。若在2小時(shí)之后，該值介于140毫克至199毫克之間，則將其視為葡萄糖耐受性異?；蛟谀承顩r下視為葡萄糖耐受不良。在監(jiān)測(cè)糖尿病的治療時(shí)，血紅蛋白B鏈的非酶促糖化產(chǎn)物，HbAlc值尤其重要。由于其形成主要視血糖含量及紅血球壽命而定，因此HbAlc在"血糖記憶"意義上反映先前4-12周的平均血糖含量。HbAlc水平已受較強(qiáng)化糖尿病治療良好控制較長(zhǎng)時(shí)間(即試樣中總血紅蛋白<6.5%)的糖尿病患者受到顯著較好的保護(hù)而免于糖尿病微血管病。糖尿病的有效治療可給予糖尿病患者HbAlc水平約1.0%-1.5%的平均改善。此HbAlc水平降低并不足以使所有糖尿病患者處于〈6.5。/。且優(yōu)選的〈6。/。HbAlc的所要目標(biāo)范圍內(nèi)。若可檢測(cè)到胰島素抵抗，則此為存在前驅(qū)糖尿病的復(fù)合代謝病癥的尤其有力的指征。因此，為維持葡萄糖體內(nèi)平衡，某人可能需要多達(dá)他人2-3倍的胰島素。測(cè)定胰島素抵抗的最可靠的方法為正常葡萄糖-高血胰島素鉗測(cè)試(euglycaemic-hyperinsulinaemicclamptest)。胰島素與葡萄糖的比率是在經(jīng)組合的胰島素-葡萄糖輸注技術(shù)的范疇內(nèi)測(cè)定。若葡萄糖吸收低于所探查背景群體的25個(gè)百分點(diǎn)，則存在胰島素抵抗(WHO定義)。與鉗測(cè)試相比較方便的為所謂的最小模型，其中在靜脈葡萄糖耐受性測(cè)試期間，血液中的胰島素及葡萄糖濃度是以固定時(shí)間間隔測(cè)量且由此計(jì)算胰島素抵抗。另一種測(cè)量方法為數(shù)學(xué)HOMA模型。胰島素抵抗通過空腹血漿血糖濃度及空腹胰島素濃度來計(jì)算。在此方法中，不可能區(qū)別肝臟胰島素抵抗與外周胰島素抵抗。這些方法并不真正適于在日常實(shí)踐中評(píng)估胰島素抵抗。通常，曰常臨床實(shí)踐中使用其它參數(shù)來評(píng)估胰島素抵抗。優(yōu)選地，例如，使用患者的甘油三酯濃度，這是由于甘油三酯含量增加與存在胰島素抵抗顯著相關(guān)。為略微簡(jiǎn)化，實(shí)務(wù)上假定若某人具有以下特征中的至少2個(gè)，則其具有胰島素抵抗1)超重或肥胖2)高血壓3)血脂障礙(血液中總脂質(zhì)含量改變)4)至少一位近親已經(jīng)確認(rèn)葡萄糖耐受性異?；騃I型糖尿病。超重指體重指數(shù)(BMI)介于25kg/m2與30kg/m2之間的情況，BMI為體重(公斤)與身高(米)的平方的商。在顯性肥胖癥中，BMI為30kg/m2或更高。根據(jù)上述胰島素抵抗的定義，明顯地若發(fā)現(xiàn)患者患有高血壓，則降血壓劑是適合的且表明用于治療胰島素抵抗。前驅(qū)糖尿病的類似指征為是否滿足代謝綜合征的病狀，其主要特點(diǎn)為胰島素抵抗。根據(jù)ATPIHINCEP準(zhǔn)則(JournaloftheAmericanMedicalAssociation285:2486-2497,2001中的ExecutiveSummaryoftheThirdReportoftheNationalCholesterolEducationProgram(NCEP)),若患者具有以下特征中的至少3個(gè)，則存在代謝綜合征1)腹部肥胖，定義為男性腰圍>40英寸或102厘米且女性>35英寸或94厘米2)甘油三酯含量>150毫克/分升3)男性的HDL-膽固醇含量〈40毫克/分升4)高血壓〉130/〉85mmHg5)空腹血糖>110毫克/分升。此代謝綜合征的定義直接表明若發(fā)現(xiàn)患者患有高血壓，則降血壓劑適于治療代謝綜合征。甘油三酯血液含量超過150毫克/分升也表示存在前驅(qū)糖尿病。此推測(cè)通過HDL膽固醇的低血液含量證實(shí)。在女性體內(nèi)，低于每分升血漿55毫克的含量視為過低，而在男性體內(nèi)，低于每分升血漿45毫克的含量視為過低。血液中甘油三酯及HDL膽固醇也可通過醫(yī)學(xué)分析中的標(biāo)準(zhǔn)方法來測(cè)定且描述于例如ThomasL(編者)"LaborundDiagnose",TH-BooksmbH，F(xiàn)rankfortMain2000中。若空腹血糖含量也超過每分升血漿99毫克葡萄糖，則前驅(qū)糖尿病的推測(cè)進(jìn)一步得以證實(shí)。術(shù)語妊娠性糖尿病(懷孕糖尿病)表示在妊娠期間發(fā)展且通常在分娩之后又立即停止的一種糖疾病形式。妊娠性糖尿病通過在妊娠第24周至第28周之間進(jìn)行的篩檢測(cè)試來確認(rèn)。其通常為在給予50克葡萄糖溶液之后一小時(shí)測(cè)量血糖含量的簡(jiǎn)單測(cè)試。若此1小時(shí)含量超過140毫克/分升，則疑為妊娠性糖尿病。可通過用75克葡萄糖的標(biāo)準(zhǔn)葡萄糖耐受性測(cè)試來獲得最終確認(rèn)。高血糖癥描述在空腹?fàn)顟B(tài)下(與<100毫克/分升的正常含量相比，100-125毫克/分升的高葡萄糖含量或>125毫克/分升的糖尿病-高血糖含量)或在非空腹?fàn)顟B(tài)下(>180毫克/分升的高葡萄糖含量)，在血液中測(cè)量到極高葡萄糖含量的功能性病癥。臨床醫(yī)師對(duì)于腎上腺素能餐后綜合征〖反應(yīng)性低血糖)指不相稱的高胰島素含量導(dǎo)致由在餐后快速消化的糖類與持續(xù)高胰島素含量之間的不平衡所引起的血糖含量下降(低血糖)的功能性病癥。術(shù)語糖尿病足是指由糖尿病引起的足損傷，其主要原因?yàn)榭蓺w因于不充分代謝控制的多發(fā)性神經(jīng)病。糖尿病足通過在現(xiàn)有糖尿病情況下出現(xiàn)常見損傷(例如潰瘍)來確診。術(shù)語糖尿病相關(guān)潰瘍是指糖尿病患者的潰瘍性發(fā)炎性皮膚缺陷。糖尿病相關(guān)潰瘍通過典型既往病歷(anamnesis)及身體檢查(例如檢查足)來確診。若糖尿病患者經(jīng)受總膽固醇增加或更通常在糖尿病性高脂血癥中血漿甘油三酯增加，伴以或不伴以HDL膽固醇降低，則使用術(shù)語糖尿病性高脂血癥。若總膽固醇并不升高，但HDL-膽固醇及LDL-膽固醇的分布改變，即患者的HDL膽固醇含量過低(例如女性〈55毫克/分升及男性<45毫克/分升)，則使用術(shù)語糖尿病性血脂障礙。若主觀癥狀或客觀檢查表明心臟不能進(jìn)行必要的射血輸出，則使用術(shù)語心力衰竭。主觀癥狀可為例如在應(yīng)激狀態(tài)下或在靜止?fàn)顟B(tài)下呼吸困難。客觀檢查包括根據(jù)超聲的心臟的射血輸出減少(射血量減少)、根據(jù)X射線的肺充血，及/或步行距離減少。一些選定的DPPIV抑制劑尤其適于制備用于治療性處理已經(jīng)確診患有選自下列病癥的醫(yī)學(xué)或生理功能性病癥的患者的藥物前驅(qū)糖尿病、葡萄糖耐受不良(葡萄糖耐受性異常)、病理性空腹葡萄糖(空腹葡萄糖異常)、糖尿病足、糖尿病相關(guān)潰瘍、糖尿病性高脂血癥、糖尿病性血脂障礙、新診斷的I型糖尿病(以維持胰島素自胰腺的殘余分泌)、妊娠性糖尿病(懷孕糖尿病)、高血糖癥、腎上腺素能餐后綜合征(反應(yīng)性低血糖)或心力衰竭。這些藥物也可用于降低如下風(fēng)險(xiǎn)盡管進(jìn)行治療，患者仍經(jīng)受葡萄糖代謝受損、HbAlc值升高、空腹葡萄糖值異常、顯性II型糖尿病(manifesttype2diabetes)、糖尿病足、糖尿病相關(guān)潰瘍、糖尿病性高脂血癥或糖尿病性血脂障礙，且盡管治療，胰島素治療仍會(huì)變得必需或會(huì)出現(xiàn)大血管并發(fā)癥。此類大血管并發(fā)癥的實(shí)例為心肌梗塞、急性冠狀動(dòng)脈綜合征、不穩(wěn)定型心絞痛、穩(wěn)定型心絞痛、出血性中風(fēng)或缺血性中風(fēng)、外周動(dòng)脈阻塞性疾病、心肌病、左心功能不全、右心功能不全、全心衰、心律失常及血管再狹窄。這些大血管并發(fā)癥為本領(lǐng)域技術(shù)人員已知且詳細(xì)描述于標(biāo)準(zhǔn)教科書中。此外，這些物質(zhì)適于在胰島(isletsofLangerhans)或(3細(xì)胞移植之后增強(qiáng)細(xì)胞的生活力及分泌能力，且由此確保移植后的有利結(jié)果。這些物質(zhì)也可用于胰島或(3細(xì)胞的分離及移植期間，通過將特定物質(zhì)以lnmol/1至lpmol/l的合適濃度，優(yōu)選以lnmol/1至100nmol/l的濃度添加至常規(guī)分離或儲(chǔ)存培養(yǎng)基中。這使得待移植物質(zhì)的品質(zhì)升高。品質(zhì)升高尤其是與GLP-l(高血糖素樣肽l)的量增加(優(yōu)選的以l-100nmol/l的濃度)組合獲得。本發(fā)明的另一目標(biāo)為相應(yīng)分離或儲(chǔ)存培養(yǎng)基及通過將DPPIV抑制劑添加至所用培養(yǎng)基中來增強(qiáng)胰島或|3細(xì)胞的生活力及分泌能力的相應(yīng)方法。最后，上述抑制劑適于治療多種形式的關(guān)節(jié)炎，但尤其為類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。本發(fā)明選定的dppiv抑制劑可由式(i)或式(n)來描述其中Rl表示([l,5]二氮雜萘-2-基)曱基、(喹唑啉_2-基)曱基、(喹喔啉-6-基)曱基、(4-曱基-喹唑啉-2-基)甲基、2-氰基-芐基、(3-氰基-喹啉-2-基)曱基、(3-氰基-p比啶-2-基)曱基、(4-曱基-嘧啶-2-基)曱基或(4,6-二曱基-嘧啶-2-基)曱基且R2表示3-(R)-氨基-哌啶-l-基、(2-氨基-2-甲基-丙基)-曱基氨基或(2-(S)-氨基-丙基)-曱基氨基。尤其優(yōu)選的的DPPIV抑制劑為以下化合物及其治療活性鹽l-[(4-曱基-喹唑啉-2-基)甲基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-(3-(R)-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤(參看WO2004/018468，實(shí)施例2(142)):<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>l-[([l,5]二氮雜萘-2-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃噪呤(參看WO2004/018468,實(shí)施例2(252)):<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>1—[(查唑啉_2_基)甲基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-((11)-氨基-哌啶-1-基)-黃嘌呤(參看WO2004/018468，實(shí)施例2(80)):<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>2-((R)-3-氨基-哌啶-1-基)-3-(丁-2-炔基)-5-(4-曱基-喹唑啉-2-基曱基)-3，5-二氫-咪唑并[4，5-d]噠嗪-4-S同(參看WO2004/050658,實(shí)施例136):<formula>formulaseeoriginaldocumentpage12</formula>1一[(4-曱基-喹唑啉-2-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[(2-氨基-2-曱基.丙基)-曱基氨基]-黃嘌呤(參看WO2006/029769，實(shí)施例2(1)):<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>l-[(3-氰基-喹啉-2-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤(參看WO2005/085246，實(shí)施例1(30)):<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>l-(2-氰基-芐基)-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤(參看WO2005/085246，實(shí)施例1(39)):<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>1_[(4_曱基-喹唑啉-2-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-1-基)-8-[(8)-(2-氨基-丙基)-曱基氨基]-黃嘌呤(參看WO2006/029769,實(shí)施例2(4)):<formula>formulaseeoriginaldocumentpage13</formula>l-[(3-氰基-喹啉-2-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤(參看WO2005/085246,實(shí)施例1(52)):N1_[(4-曱基-嘧啶-2-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶.l-基)-黃嘌呤(參看WO2005/085246，實(shí)施例1(81)):l-[(4，6-二曱基-嘧啶-2-基)曱基]-3-甲基-7-(2-丁炔-l-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-l-基)-黃嘌呤(參看WO2005/085246,實(shí)施例1(82)):l-[(p奎喔啉-6-基)曱基]-3-曱基-7-(2-丁炔-l-基)-8-((R)-3-氨基-哌啶-l.基)-黃噤呤(參看WO2005/085246，實(shí)施例1(83)):這些DPPIV抑制劑不同于結(jié)構(gòu)上類似的DPPIV抑制劑，這是由于當(dāng)它們與其它醫(yī)藥活性物質(zhì)組合時(shí)，將使特殊效能及持久作用與有利藥理特性、受體選擇性及有利副作用概況組合，或產(chǎn)生出乎意料的治療優(yōu)點(diǎn)或改善。它們的制備公開于所述的出版物中。由于不同代謝功能性病癥常同時(shí)出現(xiàn)，因此往往指定組合許多彼此不同的活性成份。因此，視所確診的功能性病癥而定，若DPPIV抑制劑與選自其它抗糖尿病物質(zhì)的活性物質(zhì)，尤其降低血液中血糖含量或脂質(zhì)含量、升高血液中HDL含量、降低血壓或表明用于治療動(dòng)脈粥樣硬化或肥胖的活性物質(zhì)組合，則可獲得經(jīng)升高的治療結(jié)果。當(dāng)靜脈內(nèi)給藥時(shí)，DPPIV抑制劑的所需劑量為O.lmg至10mg，優(yōu)選的0.25mg至5mg,且當(dāng)經(jīng)口給藥時(shí)為0.5mg至100mg,優(yōu)選的2.5mg至50mg,在各種情況下每天1至4次。為達(dá)成此目的，化合物(優(yōu)選與其它活性物質(zhì)組合)可與一種或多種常規(guī)惰性載體及/或稀釋劑(例如與玉米淀粉、乳糖、葡萄糖、微晶纖維素、硬脂酸鎂、聚乙烯吡咯烷酮、檸檬酸、酒石酸、水、水/乙醇、水/甘油、水/山梨糖醇、水/聚乙二醇、丙二醇、十六十八醇(cetylstearylalcohol)、羧曱基纖維素或諸如硬脂肪的脂肪物質(zhì)或其合適混合物)一起配制，以形成常規(guī)蓋倫制劑(galenicpreparation),例如片劑、包衣片劑、膠嚢、散劑、懸浮劑或栓劑。因此本發(fā)明的DPPIV抑制劑是由本領(lǐng)域技術(shù)人員使用如現(xiàn)有技術(shù)中所述的容許制劑的賦形劑來制備。這些賦形劑的實(shí)例為稀釋劑、黏合劑、載體、填充劑、潤(rùn)滑劑、助流劑、結(jié)晶遲延劑、崩解劑、助溶劑、著色劑、pH值調(diào)節(jié)劑、表面活性劑及乳化劑。合適稀釋劑的實(shí)例包括纖維素粉末、磷酸氫鈣、赤藻糖醇、(低取代)羥丙基纖維素、甘露醇、預(yù)膠化淀粉或木糖醇。(共聚乙烯吡咯烷酮)、羥丙基曱基纖維素(HPMC)、羥丙基纖維素(HPC)、聚乙烯吡咯烷酮(聚維酮(povidone))、預(yù)膠化淀粉或低取代羥丙基纖維素。合適潤(rùn)滑劑的實(shí)例包括滑石粉、聚乙二醇、山崳酸鈣、硬脂酸鈣、氫化蓖麻油或硬脂酸鎂。制備本發(fā)明的DPPIV抑制劑的藥物制劑的合適方法為將粉末混合物形式的活性物質(zhì)與合適的制片賦形劑直接制片；*與合適的賦形劑一起制粒且隨后與合適的賦形劑混合且隨后制片以及膜包衣；或*將粉末混合物或顆粒填充至膠嚢中。合適的制粒方法為*在強(qiáng)力混合器中濕式粒化，隨后流化床干燥；*一鍋式?；?；*流化床?；换?與合適的賦形劑一起干式制粒(例如通過滾筒壓制)且隨后制片或填充至膠嚢中。上述DPPIV抑制劑亦可與其它活性物質(zhì)組合使用，由此可獲得改善的治療結(jié)果。該組合治療可以以這些物質(zhì)的自由組合形式或以固定組合形式，例如以片劑或膠嚢形式給予。為達(dá)成此目的所需的組合搭配物的藥物制劑可以以藥物組合物形式購(gòu)得或可由本領(lǐng)域技術(shù)人員使用常規(guī)方法制備。可以藥物組合物形式購(gòu)得的活性物質(zhì)于現(xiàn)有技術(shù)中多處加以描述，例如每年出版的藥物目錄，制藥工業(yè)組合會(huì)的"RoteListe"中，或每年更新的稱為"Physicians'DeskReference"的處方藥物有關(guān)制造商資訊的匯編?？固悄虿∷幗M合搭配物的實(shí)例為二曱雙胍；磺酰脲類，諸如格列本脲(glibenclamide)、曱苯石黃丁脲(tolbutamide)、才各列美脲(glimepiride)、格列吡。秦(glipizide)、格列喹酮(gliquidon)、格列波脲(glibornuride)及格列齊特(gliclazide);那格列奈(nateglinide);瑞格列奈(repaglinide);噻唑烷二酮類，諸如羅格列酮(rosiglitazone)及吡格列酮(pioglitazone);PPARy調(diào)節(jié)劑，諸如美才各列德(metaglidase);PPAR-y激動(dòng)劑，諸如GI262570;PPARy拮抗劑；PPAR-y/a調(diào)節(jié)劑，諸如特沙他哇(tesaglitazar)、莫格他峻(muraglitazar)及KRP297;PPAR-y/a/5調(diào)節(jié)劑；AMPK-活化劑，諸如AICAR;乙酰輔酶A羧化酶(ACC1及ACC2)抑制劑；二酰甘油-乙酰轉(zhuǎn)移酶(DGAT)抑制劑；胰腺(3細(xì)胞GCRP激動(dòng)劑，諸如SMT3-受體激動(dòng)劑及GPR119;lip-HSD抑制劑；FGF19激動(dòng)劑或類似物；a-葡糖苷酶阻斷劑，諸如阿卡波糖(acarbose)、伏格列波糖(voglibose)及米格列醇(miglitol);a2-拮抗劑；胰島素及胰島素類似物，諸如人胰島素、賴脯胰島素(insulinlispro)、胰島素格素林(insulinglusilin)、r-DNA-門冬胰島素(insulinaspart)、NPH胰島素、胰島素迪特美(insulindetemir)、胰島素鋅懸浮液及胰島素加列金(insulinglargin);抑胃肽(GIP);普蘭林肽(pramlintide);淀粉不溶素(amylin)或GLP-1及GPL-1類似物，諸如Exendin-4;SGLT2抑制劑，諸如KGT扁1251;蛋白質(zhì)酪氨酸-磷酸酶的抑制劑；葡萄糖-6-磷酸酶的抑制劑；果糖-l,6-雙磷酸酶調(diào)節(jié)劑；糖原磷酸酶調(diào)節(jié)劑(glycogenphosphorylasemodulators);胰高血糖素受體拮抗劑；石粦酸蜂醇丙酮酸羧基激酶(phosphoenolpyruvatecarboxykinase,PEPCK)抑制劑；丙酮酸脫氫酶激酶(PDK)抑制劑；酪氨酸-激酶的抑制劑(50mg至600mg),諸如PDGF受體-激酶(參看EP-A-564409、WO98/35958、US5093330、WO2004/005281及WO2006/041976);葡糖激酶/調(diào)節(jié)蛋白調(diào)節(jié)劑，包括葡糖激酶活化劑；糖原合成酶激酶抑制劑；含有SH2-結(jié)構(gòu)域的2型肌醇5-磷酸酶(SHIP2);IKK抑制劑，諸如高劑量水楊酸鹽；JNK1抑制劑；蛋白激酶C-e抑制劑；(33激動(dòng)劑，諸如瑞妥貝隆(ritobegron)、YM178、索拉貝隆(solabegron)、塔里貝隆(talibegron)、N-5984、GRC-1087、拉法貝隆(rafabegron)、FMP825;醛糖還原酶抑制劑，諸如AS3201、折那司他(zenarestat)、法i也司j也(fidarestat)、依帕司j也(epalrestat)、阮尼司他(ranirestat)、NZ-314、CP-744809及CT-112;SGLT-1或SGLT-2抑制劑;KV1.3通道抑制劑；GPR40調(diào)節(jié)劑;SCD-1抑制劑;CCR-2拮抗劑;及其它DPPIV抑制劑。ll卩-HSDl抑制劑的實(shí)例描述于:WO2007/013929、WO2007/007688、WO2007/003521、WO2006/138508、WO2006/135795、WO2006/135667、WO2006/134481、wo2006/134467、WO2006/132436、WO2006/132197、WO2006/113261、wo2006/106423、WO2006/106052、WO2006/105127、WO2006/104280、wo2006/100502、WO2006/097337、WO2006/095822、WO2006/094633、wo2006/080533、WO2006/074330、WO2006/074244、WO2006/068992、wo2006/068991、WO2006/068199、WO2006/066109、WO2006/055752、wo2006/053024、WO2006/051662、WO2006/050908、WO2006/049952、wo2006/048750、WO2006/048331、WO2006/048330、WO2006/040329、wo2006/037501、WO2006/030805、WO2006/030804、WO2006/017542、wo2006/024628、WO2006/024627、WO2006/020598、WO2006/010546、wo2006/002349、WO2006/002350、WO2006/012173、WO2006/012227、wo2006/012226、WO2006/000371、WO2005/118538、WO2005/116002、wo2005/110992、WO2005/110980、WO2005/108359、WO2005/108361、wo2005/108360、WO2005/108368、WO2005/103023、WO2005/097764、wo2005/097759、WO2005/095350、WO2005/075471、WO2005/063247、WO2005/060963、WO2005/047250、WO2005/046685、WO2005/044192、wo2005/042513、WO2005/016877、WO2004/113310、WO2004/106294、wo2004/103980、WO2004/089896、WO2004/089380、WO2004/089471、wo2004/089470、WO2004/089367、WO2004/073200、WO2004/065351、wo2004/058741、WO2004/056745、WO2004/056744、WO2004/041264、wo2004/037251、WO2004/033427、WO2004/011410、WO2003/104208、wo2003/104207、WO2003/065983、WO2003/059267、WO2003/044009、wo2003/044000、WO2003/043999、WO2002/076435、WO2001/090094、wo2001/0卯093、WO2001/090092、WO2001/090091、WO2001/090090、us2007/049632、US2006/148871、US2006/025445、US2006/004049、us2005/277647、US2005/261302、US2005/245534、US2005/245532、us2005/245533及JP2005/170939。lip-HSDl抑制劑的代表性實(shí)例為以下化合物CI糖原磷酸酶調(diào)節(jié)劑的實(shí)例描述于:WO2006/126695、WO2006/082401、WO2006/082400、WO2006/059165、WO2006/059164、WO2006/059163、WO2006/056815、wo2006/055463、WO2006/055462、WO2006/055435、WO2006/053274、wo2006/052722、WO2005/085245、WO2005/085194、WO2005/073231、wo2005/073230、WO2005/073229、WO2005/067932、WO2005/020987、wo2005/020986、WO2005/020985、WO2005/019172、WO2005/018637、wo2005/013981、WO2005/013975、WO2005/012244、WO2004/113345、wo2004/104001、WO2004/096768、WO2004/092158、WO2004/078743、wo2004/072060、WO2004/065356、WO2004/041780、WO2004/037233、wo2004/033416、WO2004/007455、WO2004/007437、WO2003/104188、WO2003/091213、WO2003/084923、WO2003/084922、WO2003/074532、WO2003/074531、WO2003/074517、WO2003/074513、WO2003/074485、WO2003/074484、WO2003/072570、WO2003/059910、WO2003/037864、WO2002/096864、WO2002/020530、WO2001/094300、WO2000/123347、WO1996/39384、WO1996/39385、EP1391460、EP1136071、EP1125580、EP1088824、EP0978279、JP2004196702、US2004/002495、US2003/195243及US5998463。葡糖激酶活化劑的實(shí)例描述于WO2007/017649、WO2007/007910、WO2007/007886、WO2007/007042、WO2007/007041、WO2007/007040、WO2007/006814WO2006/125958WO2006/049304WO2006/016178WO2005/095418WO2005/080359WO2005/054233WO2005/045614WO2004/072066WO2004/052869WO2003/095438WO2003/015774WO2002/046173WO2007細(xì)6761、WO2006/112549、WO2006/040529、WO2006/016174、WO2005/095417、WO2005/066145、WO2005/054200、WO2005/044801、WO2004/072031、WO2004/050645、WO2003/080585、WO2003/000267、WO2002/014312'WO2007/006760、WO2006/059163、WO2006/040528、WO2005/121110、WO2005/090332、WO2005/063738、WO2005/049019、WO2004/081001、WO2004/063194、WO2004/031179、WO2003/055482、WO2003/000262、WO2006/125972、WO2006/058923、WO2006/016194、WO2005/103021、WO2005/080360、WO2005/056530、WO2005/046139、WO2004/076420、WO2004/063179、WO2004/002481、WO2003/047626、WO2002/048106、WO2001/085707、WO2002/008209,WO2001/085706、WO2001/083478、WO2001/083465、WO2001/044216及WO2000/058293。葡糖激酶活化劑的代表性實(shí)例為以下化合物其中G,表示環(huán)丙基或環(huán)丁基且G2表示5-氟-蓬唑-2-基、l-曱基-lH-p比峻-3-基或吡。秦-2-基；及其中G3表示曱基或乙基且G4表示噻唑-2-基、4-曱基-噻唑-2-基、5-曱基-p塞唑-2-基或吡溱-2-基，及其鹽。SGLT1i&SGLT2抑制劑的實(shí)例描述于WO2006/108842、wo2006/087997、WO2006/080577、WO2006/080421、WO2006/073197、wo2006/064033、WO2006/062224、WO2006/054629、WO2006/037537、wo2006/035796、WO2006/018150、WO2006/008038、WO2006/002912、wo2006/010557、WO2006/011502、WO2006/011469、WO2005/121161、wo2005/012326、WO2005/095429、WO2005/095372、WO2005/095373、wo2005/092877、WO2005/085267、WO2005/085265、WO2005/085237、wo2005/063785、WO2005/021566、WO2005/012243、WO2005/012242、wo2005/012326、WO2005/012318、WO2005/011592、WO2004/113359、wo2004/099230、WO2004/089967、WO2004/089966、WO2004/087727、wo2004/080990、WO2004/058790、WO2004/052903、WO2004/052902、wo2004/019958、WO2004/018491、WO2004/014932、WO2004/014931、wo2004/013118、WO2003/099836、WO2003/080635、WO2003/020737、wo2003/011880、WO2003/000712、WO2002/099893、WO2002/088157、wo2002/083066、WO2002/068440、WO2002/068439、WO2002/064606、wo2002/053573、WO2002/044192、WO2002/036602、WO2002/028872、WO2001/074835、WO2001/074834、WO2001/068660、WO2001/027128、WO2001/016147、JP2005247834、JP2004359630、JP2004196788、JP2003012686及US2006/063722。SGLT1或SGLT2抑制劑的代表性實(shí)例為以下化合物及其與天然胺基酸的鹽或復(fù)合物OH其中Gs與Gs彼此獨(dú)立地表示氫、氟、氯、溴、氰基、曱基、乙基、異丙基、二氟曱基、三氟曱基、乙炔基、丙-l-炔-l-基、丁-l-炔-l-基、羥基、曱氧基、乙氧基、二氟曱氧基、環(huán)丙氧基、環(huán)丁氧基、環(huán)戊氧基或環(huán)己氧基；且G6表示氟、氯、曱基、乙基、曱氧基、乙氧基、二氟曱氧基、三氟曱氧基、三曱基硅烷基乙基、乙炔基、2-羥基-丙-2-基乙炔基、2-甲氧基丙-2-基乙炔基、3-羥基-l-丙炔-l-基、3-曱氧基-l-丙炔-l-基、環(huán)丙基、環(huán)丁基、環(huán)戊基、環(huán)己基、環(huán)丙氧基、環(huán)丁氧基、環(huán)戊氧基、環(huán)己氧基、四氫呋喃-3-基氧基、四氫吡喃-4-基氧基、哌啶-4-基氧基、N-曱基哌啶-4-基氧基及N-乙?；哙?4-基氧基；且G7表示氬或氟；<formula>formulaseeoriginaldocumentpage22</formula>其中G表示氟、氯、曱基、乙基、乙炔基、曱氧基、乙氧基、二氟曱氧基、三氟曱氧基、環(huán)丁氧基、環(huán)戊氧基、3-四氫呋喃基氧基或4_四氫吡喃基氧基；其中G表示氟、氯、曱基、乙基、乙炔基、曱氧基、乙氧基、二氟曱氧基、三氟甲氧基、環(huán)丁氧基、環(huán)戊氧基、3-四氫呋喃基氧基或4-四氫吡喃基氧基；其中Gs表示氫、曱氧基羰基或乙氧基羰基，且G9表示氟、氯、曱基、乙基、乙炔基、曱氧基、乙氧基、二氟曱氧基、三氟曱氧基、環(huán)丁氧基、環(huán)戊氧基、3-四氫呋喃基氧基或4-四氫吡喃基氧基;及其中Gk)表示Q.3烷基或全氟-d.3烷基；Gu表示氫、Q.3烷基或全氟-d-3烷基；Gu表示氟、氯、溴、d-6烷基、被1至3個(gè)氟原子取代的Cw烷基、Cw烷氧基、被l至3個(gè)氟原子取代的d—6烷氧基、C，-6烷硫基、C2，6烯基、C:6炔基、全氟-Q.3烷基、環(huán)丁氧基、環(huán)戊氧基、環(huán)己氧基、四氫呋喃基氧基或4-四氫吡喃基氧基；且G,3與G,4彼此獨(dú)立地表示氫、氟、氯、溴、Q-6烷基、被1至3個(gè)氟原子取代的d—6烷基、Q—6烷氧基、被l至3個(gè)氟原子取代的d-6烷氧基、Cb6烷硫基、C2-6烯基、C2-6炔基、全氟-C,-3烷基；且G,5表示氫、C2.2。烷?；卜6烷氧基羰基或苯曱?；??？固悄虿∷幗M合搭配物尤其優(yōu)選的實(shí)例為二曱雙胍，其劑量為約100mg至500mg或200mg至850mg(—天一至三次)，或約300mg至1000mg一天一次或兩次；或緩釋(delayed-rdease)二曱雙胍，其劑量為約100mg至1000mg或優(yōu)選的500mg至1000mg—天一或兩次或約500mg至2000mg—天一次。另一尤其優(yōu)選的實(shí)例為吡格列酮，其劑量為約l-10mg、15mg、30mg或45mg—天一次。另一尤其優(yōu)選的實(shí)例為米格列醇，其劑量為約10mg至50mg或至多100mg—天一至三次。降低血液中脂質(zhì)含量的組合搭配物的實(shí)例為HMG-CoA還原酶抑制劑，諸如辛伐他汀(simvastatin)、阿托伐他汀(atorvastatin)、洛伐他汀(lovastatin)、氟伐他汀(fluvastatin)、普伐他汀(pravastatin)及羅蘇伐他汀(rosuvastatin);貝特類(fibrates)，諸如苯札貝特(bezafibrate)、非諾貝特(fenofibrate)、氯貝丁酯(clofibmte)、吉非貝齊(gemfibrozil)、依托貝特(etofibrate)及乙羥茶堿氯貝丁酯(etofyllinclofibmte);煙酸及其衍生物，諸如阿昔莫司(acipimox);PPAR-a激動(dòng)劑；PPAR-S激動(dòng)劑；酰基輔酶A:膽固醇?；D(zhuǎn)移酶(ACAT;EC2.3丄26)抑制劑，諸如阿伐麥布(avasimibe);膽固醇再吸收抑制劑，諸如依澤替米貝(ezetimib);與膽汁酸結(jié)合的物質(zhì)，諸如消膽胺(cholestyramine)、考來替泊(colestipol)及考來維侖(colesevelam);膽汁酸轉(zhuǎn)移抑制劑；HDL調(diào)節(jié)活性物質(zhì)，諸如D4F、逆向D4F、LXR調(diào)節(jié)活性物質(zhì)及FXR調(diào)節(jié)活性物質(zhì)；CETP抑制劑，諸如托徹普(torcetrapib)、HT-705或來自WO2007/005572的化合物12;LDL受體調(diào)節(jié)劑；及ApoB100反義RNA。尤其優(yōu)選的實(shí)例為阿托伐他汀，其劑量為約lmg至40mg或10mg至80mg—天一次。降血壓的組合搭配物的實(shí)例為p-阻斷劑，諸如阿替洛爾(atenolol)、比索洛爾(bisoprolol)、塞利洛爾(celiprolol)、美托洛爾(metoprolol)及卡維地洛(carvedilol);利尿劑，諸如氬氯p塞。秦、氯p塞酮(chlortalidon)、希帕胺(xipamide)、吹塞米(flirosemide)、p比咯他尼(piretanide)、4乇4立塞米(torasemide)、螺內(nèi)西旨(spironolactone)、依普利酉同(eplerenone)、阿米洛利(amiloride)及氨苯蟲采口定(triamterene);4丐通道阻斷劑，諸如氨氯地平(amlodipine)、；肖苯地平(nifedipine)、尼群地平(nitrendipine)、尼索地平(nisoldipine)、尼卡地平(nicardipine)、非洛地平(felodipine)、拉西地平(lacidipine)、樂卡地平(lercanipidine)、馬尼地平(manidipine)、伊4立地平(isradipine)、尼伐地平(nilvadipine)、維拉帕米(verapamil)、力o洛帕米(gallopamil)及地爾石克卓(diltiazem);ACE抑制劑，諸如雷米普利(ramipril)、賴諾普利(lisinopril)、西拉普利(cilazapril)、喹那普利(quinapril)、卡托普利(captopril)、依那普利(enalapril)、貝那普利(benazepril)、培味普利(perindopril)、福辛普利(fosinopril)及群多普利(trandolapril);以及血管緊張素II受體阻斷劑(ARB),諸如替米沙坦(telmisartan)、坎地沙坦(candesartan)、纈沙坦(valsartan)、氯沙坦(losartan)、厄貝沙坦(irbesartan)、奧美沙坦(olmesartan)及依普羅沙坦(eprosartan)。尤其優(yōu)選的的實(shí)例為每天50mg至200mg劑量的美托洛爾、每天2.5mg至10mg劑量氨氯地平、每天2.5mg至15mg劑量的雷米普利、每天80mg至160mg劑量的纈沙坦及每天20mg至320mg或40mg至160mg劑量的替米沙坦。增加血液中HDL含量的組合搭配物的實(shí)例為膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白(CETP)抑制劑；內(nèi)皮脂肪酶抑制劑；ABC1調(diào)節(jié)劑；LXRa拮抗劑；LXR(3激動(dòng)劑；PPAR-S激動(dòng)劑；LXRa/(3調(diào)節(jié)劑，及增加載酯蛋白A-I的表達(dá)及/或血漿濃度的物質(zhì)。用于治療肥胖的組合搭配物的實(shí)例為西布曲明(sibutramine);四氫利普司他汀(tetrahydrolipstatin)(奧利司他(orlistat));艾利沙美(alizyme);右芬氟拉明(dexfenfluramine);阿索開(axokine);大麻素受體l拮抗劑，諸如CB1拮抗劑利蒙本特(rimonobant);MCH-1受體拮抗劑；MC4受體激動(dòng)劑；NPY5以及NPY2拮抗劑；卩3-AR激動(dòng)劑，諸如SB-418790及AD-9677;5HT2c受體激動(dòng)劑，諸如APD356;筒箭毒堿(myostatin)抑制劑；Acrp30及脂締素(adiponectin);硬脂酰輔酶A去飽和酶(SCD1)抑制劑；脂肪酸合成酶(FAS)抑制劑；CCK受體激動(dòng)劑；胃內(nèi)激素(Ghrelin)受體調(diào)節(jié)劑；Pyy3-36;阿立新(orexin)受體拮抗劑；及特索芬辛(tesofensine)。用于治療動(dòng)脈粥樣硬化的組合搭配物的實(shí)例為磷脂酶A2抑制劑；酪氨酸-激酶的抑制劑(50mg至600mg),諸如PDGF-受體-激酶抑制劑(參看EP-A-564409、WO98/35958、US5093330、WO2004/005281及WO2006/041976);oxLDL抗體及oxLDL疫苗；apoA-lMilano;ASA;及VCAM-1抑制劑。用于治療心力衰竭的組合搭配物的實(shí)例為P-阻斷劑，諸如阿替洛爾、比索洛爾、塞利洛爾及美托洛爾；利尿劑，諸如氬氯噻嗪、氯噻酮、希帕胺、呋塞米、吡咯他尼、托拉塞米、螺內(nèi)酯、依普利酮、阿米洛利及氨苯蝶啶；ACE抑制劑，諸如雷米普利、賴諾普利、西拉普利、喹那普利、卡托普利、依那普利、貝那普利、培哚普利、福辛普利及群多普利；以及血管緊張素II受體阻斷劑(ARB)，諸如替米沙坦、坎地沙坦、纈沙坦、氯沙坦、厄貝沙坦、奧美沙坦及依普羅沙坦；心糖苷，諸如地高辛(digoxin)及洋地黃毒苷(digitoxin);組合a/卩阻斷劑，諸如卡維地洛(carvedilol);B-型利鈉肽(BNP)及BNP-衍生的肽及BNP-融合產(chǎn)物。尤其優(yōu)選的的實(shí)例為每天50mg至200mg劑量的美托洛爾、每天2.5mg至15mg劑量的雷米普利、每天80mg至160mg劑量的纈沙坦、每天20mg至320mg或40mg至160mg劑量的替米沙坦、25-100mg劑量的依普利酮(eplereron)、每天0.25mg至0.6mg劑量的地高辛、3.25mg至lOOmg劑量的卡維地洛、快速注射2(ig/kg隨后0.01(ig/kg/min劑量的BNP(例如奈西立肽(nesiritide))。包含選定DPPIV抑制劑的藥物組合含有例如1.75mg至10.5mg格列本脲、500mg至3000mg曱苯磺丁脲、0.5-6g格列美脲、2.5mg至40mg格列吡嗪、l-4x30mg格列喹酮、至3x25mg格列波脲、80mg至160mg格列齊特；500mg至1000mg，優(yōu)選的500mg、850mg或1000mg二曱雙胍；60mg至180mg那格列奈；0.25mg至4mg瑞格列奈；2mg至45mg瘞唑烷二酮；200mg至600mg美格列德；2.5mg至5mgPPARy/a調(diào)節(jié)劑；O.lmg至100mga葡糖苷酶阻斷劑；l-MOIU胰島素；15嗎至UO嗎普蘭林肽；5mg至80mg他汀類(statin);50mg至1000mg貝特類(fibrate);lOOOmg至3000mg煙酸或衍生物；約2S0mg阿昔莫司(acipimox);約lOmg膽固醇再吸收抑制劑；0.5g至30g膽汁酸結(jié)合物質(zhì)；lOmg至600mg且優(yōu)選的lOmg至120mgCETP抑制劑；2.5mg至lOOmg卩-阻斷劑；3mg至200mg利尿劑；2.5mg至500mg鈣通道阻斷劑；lmg至4mgACE抑制劑；5mg至600mg血管緊張素II受體阻斷劑；lOmg至15mg西布曲明；約120mg奧利司他；15mg至30mg右芬氟拉明；或5mg至20mg大麻素受體拮抗劑，25mg至lOOmg劑量的依普利酮；每天0.25mg至0.6mg劑量的地高辛；3.25mg至lOOmg劑量的卡維地洛；快速注射2嗎/kg隨后0.01pg/kg/min劑量的BNP(例如奈西立肽)。實(shí)施例實(shí)施例1:前驅(qū)糖尿病的治療本發(fā)明的DPPIV抑制劑對(duì)治療特征為病理性空腹葡萄糖及/或葡萄糖耐受性異常的前驅(qū)糖尿病的功效使用臨床研究來測(cè)試。在歷經(jīng)較短時(shí)期(例如2-4周)的研究中，通過在研究治療期結(jié)束后測(cè)定空腹葡萄糖值及/或餐后或負(fù)荷測(cè)試(口服葡萄糖耐受性測(cè)試或接受指定餐后的食物耐受性測(cè)試)后的葡萄糖值，且將其與開始研究之前的值比較及/或與安慰劑組的那些值比較來檢驗(yàn)治療的成功性。此外，在治療前后測(cè)定果糖胺值且與初始值及/或安慰劑值相比較?？崭蛊咸烟撬交蚍强崭蛊咸烟撬斤@著下降證明了治療的功效。在歷經(jīng)較長(zhǎng)時(shí)期(12周或更長(zhǎng)時(shí)間)的研究中，通過測(cè)定HbAlc值，與初始值及/或與安慰劑組的值比較來測(cè)試治療的成功性。與初始值及/或安慰劑值相比，HbAlc值的顯著變化證明DPPIV抑制劑對(duì)治療前驅(qū)糖尿病的功$1。實(shí)施例2:預(yù)防顯性II型糖尿病治療患有病理性空腹葡萄糖及/或葡萄糖耐受性異常(前驅(qū)糖尿病)的患者也是為了預(yù)防轉(zhuǎn)變成顯性II型糖尿病。治療的功效可在前驅(qū)糖尿病患者經(jīng)活性物質(zhì)或活性物質(zhì)的組合，或安慰劑或非藥物治療或其它藥物治療較長(zhǎng)時(shí)期(例如1-5年)的比較臨床研究中考察。在治療期間及在治療結(jié)束時(shí)，通過測(cè)定空腹葡萄糖及/或負(fù)荷測(cè)試(loadingtest)(例如，oGTT)檢測(cè)多少患者出現(xiàn)顯性II型糖尿病，即空腹葡萄糖含量H25mg/dl及/或根據(jù)oGTT的2小時(shí)值〉199mg/dl。與其它形式治療中之一比較，當(dāng)以活性物質(zhì)或活性物質(zhì)的組合治療，出現(xiàn)顯性II型糖尿病的患者數(shù)目顯著減少，證明了活性物質(zhì)或活性物質(zhì)的組合對(duì)預(yù)防前驅(qū)糖尿病轉(zhuǎn)變?yōu)轱@性糖尿病的功效。實(shí)施例3:II型糖尿病的治療用本發(fā)明的活性物質(zhì)治療II型糖尿病患者，除產(chǎn)生葡萄糖代謝狀況立即的改善以外，從長(zhǎng)遠(yuǎn)上還預(yù)防代謝狀況惡化?；颊呓?jīng)本發(fā)明的活性物質(zhì)或活性物質(zhì)的組合治療較長(zhǎng)時(shí)期，例如l-6年，與用其它抗糖尿病藥物治療的患者相比較能夠觀察到此結(jié)果。若未觀察到空腹葡萄糖及/或HbAlc值增加或僅觀察到其略有增加，則證明與用其它抗糖尿病藥物治療的患者相比的治療成功。若與用其它藥物治療的患者相比，用本發(fā)明的活性物質(zhì)或本發(fā)明的活性物質(zhì)的組合治療的患者在葡萄糖代謝上產(chǎn)生惡化(例如HbAlc值增加至>6.5%或>7%),顯著較少百分比地達(dá)到用另外口服抗糖尿病藥物或用胰島素或用胰島素類似物或用其它抗糖尿病劑(例如GLP-1類似物)治療的程度，則進(jìn)一步證明治療成功。實(shí)施例4:胰島素抵抗的治療在進(jìn)行不同持續(xù)時(shí)間(例如2周至12個(gè)月)的臨床研究中，使用高胰島素正常血糖鉗研究來檢查治療成功。在研究結(jié)束時(shí)，與初始值相比或與安慰劑組合或給予不同治療的組相比，葡萄糖輸注速率的顯著升高證明了活性物質(zhì)或活性物質(zhì)的組合對(duì)治療胰島素抵抗的功效。實(shí)施例5:糖尿病性高脂血癥或血脂障礙的治療在對(duì)II型糖尿病患者進(jìn)行不同持續(xù)時(shí)間(例如2周至60個(gè)月)的臨床研究中，通過測(cè)定總膽固醇、LDL-膽固醇、HDL-膽固醇及血漿甘油三酯來檢查治療成功。在研究期間或在研究結(jié)束時(shí)，與初始值相比或與安慰劑組或給予不同治療的組相比，總膽固醇、LDL-膽固醇或血漿甘油三酯顯著下降及/或HDL-膽固醇含量升高，證明了活性物質(zhì)或活性物質(zhì)的組合對(duì)治療糖尿病性血脂障礙或高脂血癥的功效。實(shí)施例6:高血糖癥的治療在進(jìn)行不同持續(xù)時(shí)間(例如1天至24個(gè)月)的臨床研究中，通過測(cè)定空腹葡萄糖或非空腹葡萄糖(例如在餐后或在oGTT或確定餐的負(fù)荷測(cè)試之后)來檢查高血糖癥患者的治療成功。在研究期間或在研究結(jié)束時(shí)，與初始值相比或與安慰劑組或給予不同治療的組相比，這些葡萄糖值的顯著下降證明了活性物質(zhì)或活性物質(zhì)的組合對(duì)治療高血糖癥的功效。實(shí)施例7:妊娠性糖尿病的治療在進(jìn)行較短時(shí)期(例如2-4周)的臨床研究中，通過在研究的治療時(shí)期結(jié)束時(shí)測(cè)定空腹葡萄糖值及/或在餐后或在負(fù)荷測(cè)試(確定餐后的口服葡萄糖耐受性測(cè)試或食物耐受性測(cè)試)之后的葡萄糖值且將其與開始研究之前的值比較及/或與安慰劑組的值比較來檢查治療成功。此外，果糖胺值可在治療前后測(cè)定且與初始值及/或安慰劑值相比較?？崭蛊咸烟呛炕蚍强崭蛊咸烟呛匡@著下降，證明了活性物質(zhì)或活性物質(zhì)的組合的功效。在進(jìn)行較長(zhǎng)時(shí)間的研究(12周或更長(zhǎng)時(shí)間)中，通過測(cè)定HbAlc值(與初始值及安慰劑組相比)來檢查治療成功。與起始值及/或安慰劑值相比，HbAlc值的顯著變化，證明了活性物質(zhì)或活性物質(zhì)的組合對(duì)治療妊娠性糖尿病的功效。實(shí)施例8:已患有妊娠性糖尿病的女性的治療妊娠性糖尿病患者在懷孕之后產(chǎn)生顯性II型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。治療可預(yù)防向顯性II型糖尿病的轉(zhuǎn)變。為達(dá)成此目的，有妊娠性糖尿病史藥物治療或經(jīng)其它藥物治療較長(zhǎng)時(shí)期(例如1-4年)。在治療期間及在治療結(jié)束時(shí)，通過測(cè)定空腹葡萄糖及/或通過負(fù)荷測(cè)試(例如，oGTT)來進(jìn)行檢查以確定多少患者已發(fā)展為顯性II型糖尿病(空腹葡萄糖含量H25mg/dl及/或oGTT后的2小時(shí)值〉199mg/dl)。與不同類型的治療相比，當(dāng)以本發(fā)明的活性物質(zhì)或本發(fā)明的活性物質(zhì)的組合治療，發(fā)展為顯性II型糖尿病的患者的數(shù)目顯著減少，證明了活性物質(zhì)或活性物質(zhì)的組合對(duì)預(yù)防有妊娠性糖尿病史的女性的顯性糖尿病的功效。實(shí)施例9:微血管或大血管并發(fā)癥的預(yù)防用本發(fā)明的活性物質(zhì)或本發(fā)明的活性物質(zhì)的組合對(duì)II型糖尿病或前驅(qū)糖尿病患者的治療預(yù)防或減少了微血管并發(fā)癥(例如糖尿病性神經(jīng)病、糖尿病性視網(wǎng)膜病、糖尿病性腎病、糖尿病足、糖尿病性潰瘍)或大血管并發(fā)癥(例如心肌梗塞、急性冠狀動(dòng)脈綜合征、不穩(wěn)定型心絞痛、穩(wěn)定型心絞痛、中風(fēng)、外周動(dòng)脈阻塞性疾病、心肌病、心力衰竭、心律失常、血管再狹窄)。II型糖尿病或前驅(qū)糖尿病患者經(jīng)本發(fā)明的活性物質(zhì)或本發(fā)明的活性物質(zhì)的組合長(zhǎng)期治療，例如歷時(shí)l-6年，且將其與用其它抗糖尿病藥物或用安慰劑治療的患者相比較。與用其它抗糖尿病藥物或用安慰劑治療的患者相比，較少數(shù)目的單一并發(fā)癥或多個(gè)并發(fā)癥證明治療成功。在大血管事件、糖尿病足及/或糖尿病性潰瘍的情況下，通過既往病歷及多種測(cè)試方法來計(jì)數(shù)。在糖尿病性視網(wǎng)膜病的情況下，通過電腦控制照明及評(píng)估眼睛背景或其它眼科方法來測(cè)定治療成功。在糖尿病性神經(jīng)病的情況下，除既往病歷及臨床檢查以外，神經(jīng)傳導(dǎo)率例如使用校準(zhǔn)音叉來測(cè)量。對(duì)于糖尿病性腎病，在研究開始之前、在研究期間及在研究結(jié)束時(shí)探查以下參數(shù)白蛋白的分泌、肌酸酐清除率、血清肌酸酐值、血清肌酸酐值倍增所歷經(jīng)的時(shí)間、直至需要透析所歷經(jīng)的時(shí)間。實(shí)施例10:代謝綜合征的治療如12周至6年)的臨床研究中通過測(cè)定空腹葡萄糖或非空腹葡萄糖(例如在餐后或在oGTT或確定餐的負(fù)荷測(cè)試之后)或HbAlc值來測(cè)試。在研究期間或在研究結(jié)束時(shí)，與初始值相比或與安慰劑組或給予不同治療的組相比，這些葡萄糖值或HbAlc值的顯著下降證明活性物質(zhì)或活性物質(zhì)的組合對(duì)治療代謝綜合征的功效。與在研究開始時(shí)的起始值相比或與經(jīng)安慰劑或不同療法治療的患者組相比，收縮壓及/或舒張壓降低、血漿甘油三酯下降、總膽固醇或LDL膽固醇減少、HDL膽固醇增加或體重減輕。實(shí)施例ll:DPPIV抑制劑膜包衣片劑為制備制粒溶液，在周圍溫度下將共聚乙烯吡咯烷酮(copovidone)溶解于純水中。將DPPIV抑制劑、甘露醇、預(yù)膠化淀粉及玉米淀粉在合適的混合器中混合以制備預(yù)混物。將該預(yù)混物用制粒溶液潤(rùn)濕且隨后在混合器中以高切應(yīng)速率制粒。將濕顆粒通過篩孔尺寸為1.6mm的篩進(jìn)行篩檢。將這些顆粒在約60匸下在流化床干燥器中干燥直至獲得2-4%的干燥失重值。壓制加工過的混合物以形成片芯。在合適的混合器中，在周圍溫度下將羥丙基甲基纖維素、聚乙二醇、滑石粉、二氧化鈦及氧化鐵懸浮于純水中以制備片劑包衣用懸浮液。將片芯用此懸浮液包衣直至獲得3。/。的重量增加。舉例而言，以下片劑組合物可以用此方式獲得<table>tableseeoriginaldocumentpage30</column></row><table>實(shí)施例12:增強(qiáng)胰島或p細(xì)胞的生活力及分泌能力此實(shí)驗(yàn)是在成功分離胰島或胰腺(3細(xì)胞之后，通過將其在含有l(wèi)nmol/1至l|amol/l濃度，優(yōu)選lnmol/1至100nmol/l濃度的DPPIV抑制劑的培養(yǎng)基中儲(chǔ)存、轉(zhuǎn)移或培養(yǎng)以供將來移植。此外，在胰島或胰腺卩細(xì)胞移植之后，患者(且這些也可為動(dòng)物)用DPPIV抑制劑以介于lmg至200mg之間的日劑量，優(yōu)選以5mg至100mg劑量的DPPIV抑制劑治療以增強(qiáng)這些移植物的生活力及分泌能力。這通過在用葡萄糖或增加胰島素分泌的其它藥物刺激之后分析胰島素分泌來測(cè)試。此外，品質(zhì)改善也可在活體外或動(dòng)物模型中使用Diabetologia42:566,1999或Diabetes48:7381999(investigationofapoptosisandinhibitionthereof)中所述的TUNEL技術(shù)來檢查。實(shí)施例13:DPPIV抑制劑-二曱雙胍的組合治療對(duì)于治療II型糖尿病或前驅(qū)糖尿病而言，本發(fā)明的DPPIV抑制劑可與抗糖尿病活性物質(zhì)二曱雙胍以自由組合或固定組合形式組合于片劑中。治療有效劑量的DPPIV抑制劑(例如介于O.lmg至100mg之間的劑量)可與不同劑量的二曱雙胍，例如與單次劑量為500mg、850mg或1000mg的二曱雙胍，總?cè)談┝繛?00-2850mg的二曱雙胍，或與500mg、lOOOrng、1500mg或2000mg緩釋形式的二曱雙胍組合。與二曱雙胍的該組合的臨床功效可在臨床研究中進(jìn)行測(cè)試。對(duì)此，II型糖尿病或前驅(qū)糖尿病患者經(jīng)單獨(dú)DPPIV抑制劑或經(jīng)單獨(dú)二曱雙胍或經(jīng)DPPIV抑制劑與二曱雙胍的組合治療。治療持續(xù)介于2周至6年之間的時(shí)間。DPP-IV抑制劑與二曱雙胍的組合引起空腹葡萄糖及/或非空腹葡萄糖及/或HbAlc值與單獨(dú)DPPIV抑制劑或單獨(dú)二曱雙胍相比顯著更大程度減少證明了該組合適當(dāng)且有效。實(shí)施例14:DPPIV抑制劑-格列酮(glitazone)的組合治療對(duì)于治療n型糖尿病或前驅(qū)糖尿病而言，本發(fā)明的DPPiv抑制劑可與包含格列酮類或噻唑烷二酮類(例如吡格列酮或羅格列酮)的抗糖尿病活性物質(zhì)以自由組合或固定組合形式組合于片劑中。治療有效劑量的DPPIV抑制劑(例如介于O.lmg至100mg之間劑量)可與不同劑量的吡格列酮(15mg、30mg或45mg)或羅格列酮(2mg、4mg或8mg，一天給予一或兩次)組合。與羅格列酮或吡格列酮的該組合的臨床功效可在臨床研究中進(jìn)行測(cè)試。對(duì)此，II型糖尿病或前驅(qū)糖尿病患者經(jīng)單獨(dú)DPPIV抑制劑或經(jīng)單獨(dú)羅格列酮或吡格列酮或經(jīng)DPPIV抑制劑與羅格列酮或吡格列酮的組合治療。治療持續(xù)介于2周至6年之間的時(shí)間。DPP-IV抑制劑與羅格列酮或吡格列酮的組合引起空腹葡萄糖及/或非空腹葡萄糖及/或HbAlc值與單獨(dú)DPPIV抑制劑或單獨(dú)羅格列酮或吡格列酮相比顯著更大程度減少證明了該組合適當(dāng)且有效。實(shí)施例15:DPPIV抑制劑-SGLT2抑制劑的組合治療對(duì)于治療II型糖尿病或前驅(qū)糖尿病而言，本發(fā)明的DPPIV抑制劑可與包含SGLT-2抑制劑的抗糖尿病活性物質(zhì)以自由組合或固定組合形式組合于片劑中。治療有效劑量的DPPIV抑制劑(例如介于0.1mg至1OOmg之間的劑量)可與不同劑量的SGLT-2抑制劑(0.5mg至1000mg)組合。與SGLT-2抑制劑的該組合的臨床功效可在臨床研究中進(jìn)行測(cè)試。對(duì)此，II型糖尿病或前制劑與SGLT-2抑制劑的組合治療。治療持續(xù)介于2周至6年之間的時(shí)間。DPP-IV抑制劑與SGLT-2抑制劑的組合引起空腹葡萄糖及/或非空腹葡萄糖及/或HbAlc值與單獨(dú)DPPIV抑制劑或單獨(dú)SGLT-2抑制劑相比顯著更大程度減少證明了該組合適當(dāng)且有效。實(shí)施例16:DPPIV抑制劑-抗高血壓劑的組合治療對(duì)于治療II型糖尿病或前驅(qū)糖尿病或代謝綜合征患者而言，本發(fā)明的DPPIV抑制劑可與抗高血壓活性物質(zhì)以自由組合或固定組合形式組合于片劑中。治療有效劑量的DPPIV抑制劑(例如介于O.lmg至100mg之間的劑量)可與不同劑量的ACE-抑制劑(例如2.5mg至15mg雷米普利)、ATl-受體拮抗劑(例如20mg至160mg替米沙坦)、p-阻斷劑(例如50mg至200mg美托洛爾)或利尿劑(例如12.5mg至25mg氫氯漆嗪)組合。與抗高血壓劑的該組合的臨床功效可在臨床研究中進(jìn)行測(cè)試。對(duì)此，II型糖尿病或前驅(qū)糖尿病或代謝綜合征患者經(jīng)單獨(dú)DPPIV抑制劑或經(jīng)單獨(dú)抗高血壓劑或經(jīng)DPPIV抑制劑與抗高血壓劑的組合治療。治療持續(xù)介于2周至6年之間的時(shí)間。DPP-IV抑制劑與抗高血壓劑的組合降低空腹葡萄糖及/或非空腹葡萄糖及/或HbAlc值的程度至少與單獨(dú)DPPIV抑制劑差不多，且DPP-IV抑制劑與抗高血壓劑的組合降低收縮壓及/或舒張壓的程度至少與單獨(dú)抗高血壓劑差不多，證明了該組合適當(dāng)且有效。32實(shí)施例17:DPPIV抑制劑-降脂劑的組合治療對(duì)于治療II型糖尿病或前驅(qū)糖尿病或代謝綜合征或糖尿病性血脂障礙或高脂血癥患者而言，本發(fā)明的DPPIV抑制劑可與降脂劑/HDL-升高劑以自由組合或固定組合形式組合于片劑中。治療有效劑量的DPPIV抑制劑(例如介于0.1mg至1OOmg之間的劑量)可與不同劑量的他汀(例如10mg至80mg阿托伐他汀或10mg至80mg辛伐他汀)、貝特(例如非諾貝特)、膽固醇吸收抑制劑或與諸如CETP-抑制劑(例如托徹普10mg至120mg—天一次或120mg每天兩次)的HDL-升高物質(zhì)組合。與降脂劑/HDL-升高劑的該組合的臨床功效可在臨床研究中進(jìn)行測(cè)試。對(duì)此，II型糖尿病或前驅(qū)糖尿病或代謝綜合征或糖尿病性血脂障礙或高脂血癥患者經(jīng)單獨(dú)DPPIV抑制劑或經(jīng)單獨(dú)降脂劑/HDL-升高劑或經(jīng)DPPIV抑制劑與降脂劑/HDL-升高劑的組合治療。治療持續(xù)介于2周至6年之間的時(shí)間。DPP-IV抑制劑與降脂劑/HDL-升高劑的組合降低空腹葡萄糖及/或非空腹葡萄糖及/或HbAlc值的程度至少與單獨(dú)DPPIV抑制劑差不多，且DPP-IV抑制劑與降脂劑/HDL-升高劑的組合降低總膽固醇或LDL-膽固醇或血漿甘油三酯的程度或增加HDL-膽固醇值的程度至少與單獨(dú)降脂劑/HDL-升高劑差不多，證明了該組合適當(dāng)且有效。實(shí)施例18:DPPIV抑制劑-BNP/BNP衍生的肽或BNP-融合肽對(duì)心力衰竭患者的組合治療對(duì)于治療急性心力衰竭患者而言，本發(fā)明DPPIV抑制劑可與有利影響心力衰竭的物質(zhì)以自由組合或固定組合形式組合于片劑中。治療有效劑量的DPPIV抑制劑(例如介于O.lmg至100mg之間的劑量)可與不同劑量的ACE-抑制劑(例如2.5mg至15mg雷米普利)、ATl-受體拮抗劑(例如20mg至160mg替米沙坦)、(3-阻斷劑(例如50mg至200mg美4乇洛爾)、組合a/卩-阻斷劑(例如3.25mg至100mg卡維地洛)、利尿劑(例如12.5mg至25mg氫氯噻嗪)、鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑(例如25mg至100mg依普利酮；及/或B-型利鈉肽(BNP))(例如快速注射2|tig/kg隨后0.01嗎/kg/min奈西立肽)、BNP衍生的肽或BNP-融合產(chǎn)物組合。BNP與DPP-IV抑制劑的組合在活體內(nèi)產(chǎn)生較高濃度的全長(zhǎng)BNP(l-32)。特定組合的臨床功效可在臨床研究中進(jìn)行測(cè)試。治療持續(xù)介于1天至6年之間的時(shí)間。與其它療法相比，該組合引起臨床狀況顯著改善(較高心臟射血輸出及/或肺充血逆轉(zhuǎn)、及/或肺楔壓逆轉(zhuǎn)、及/或由急性心力衰竭引起的死亡率降低)證明了該組合有效治療急性心力衰竭。實(shí)施例19:DPP-IV抑制劑治療心力衰竭患者本發(fā)明的DPPIV抑制劑可用以治療慢性心力衰竭患者。此治療在活體內(nèi)產(chǎn)生較高濃度的內(nèi)源性全長(zhǎng)BNP(l-32)。此治療的臨床功效可在臨床研究中進(jìn)行測(cè)試。治療持續(xù)介于2周至6年之間的時(shí)間。與不同治療或安慰劑相比，本發(fā)明的DPP-IV抑制劑引起臨床狀況顯著改善(歸因于急性心力衰竭的住院治療頻率較低、行走較長(zhǎng)距離的能力、較高人體功率(ergometrics)負(fù)荷能力、較高心臟射血輸出及/或肺充血逆轉(zhuǎn)、及/或由心力衰竭引起的死亡率降低)證明了該組合有效治療慢性心力衰竭。權(quán)利要求1.式(I)或式(II)的DPPIV抑制劑及其鹽之一在制備用于治療性處理已經(jīng)確診患有選自前驅(qū)糖尿病、葡萄糖耐受不良、病理性空腹葡萄糖、糖尿病足、糖尿病相關(guān)潰瘍、糖尿病性高脂血癥、糖尿病性血脂障礙、新診斷的I型糖尿病、妊娠性糖尿病、高血糖癥、腎上腺素能餐后綜合征及心力衰竭的生理功能性病癥的患者，或用于治療性處理移植胰島或β細(xì)胞的患者的藥物中的用途，其特征在于R1表示([1，5]二氮雜萘-2-基)甲基、(喹唑啉-2-基)甲基、(喹喔啉-6-基)甲基、(4-甲基-喹唑啉-2-基)甲基、2-氰基-芐基、(3-氰基-喹啉-2-基)甲基、(3-氰基-吡啶-2-基)甲基、(4-甲基-嘧啶-2-基)甲基或(4，6-二甲基-嘧啶-2-基)甲基，且R2表示3-(R)-氨基-哌啶-1-基、(2-氨基-2-甲基-丙基)-甲基氨基或(2-(S)-氨基-丙基)-甲基氨基。2.式(I)或式(II)的DPPIV抑制劑及鹽之一在制備用于治療已經(jīng)確診患有前驅(qū)糖尿病或顯性II型糖尿病的患者的藥物中的用途，其特征在于通過使用該藥物，降低如下的風(fēng)險(xiǎn)盡管治療仍存在的葡萄糖代謝受損、盡管治療仍存在的HbAlc值升高、盡管治療仍存在的空腹葡萄糖值損害、胰島素治療的需求、顯性II型糖尿病、糖尿病足、糖尿病相關(guān)潰瘍、糖尿病性高脂血癥、糖尿病性血脂障礙或大血管并發(fā)癥，o(I)(II)其特征在于Rl表示([l,5]二氮雜萘-2-基)曱基、(喹哇.啉-2-基)曱基、(喹喔啉-6-基)曱基、(4-曱基-喹唑啉-2-基)曱基、2-氰基-節(jié)基、(3-氰基-喹啉-2-基)曱基、(3-氰基-p比啶-2-基)曱基、(4-曱基-嘧啶-2-基)曱基或(4，6-二曱基-嘧啶-2-基)曱基，且R2表示3-(R)-氨基-哌啶-l-基、(2-氨基-2-曱基-丙基)-曱基氨基或(2-(S)-氨基-丙基)-曱基氨基。3.如權(quán)利要求2所述的用途，其特征在于該大血管并發(fā)癥選自心肌梗塞、急性冠狀動(dòng)脈綜合征、不穩(wěn)定型心絞痛、穩(wěn)定型心絞痛、出血性中風(fēng)或缺血性中風(fēng)、外周動(dòng)脈阻塞性疾病、心肌病、左心功能不全、右心功能不全、全心衰、心律失常及血管再狹窄。4.如權(quán)利要求l所述的用途，其特征在于該藥物組合物用于治療性處理已經(jīng)確診前驅(qū)糖尿病、葡萄糖耐受不良或病理性空腹葡萄糖的患者。5.如權(quán)利要求l所述的用途，其特征在于該藥物組合物是用于治療性處理已經(jīng)確診糖尿病性高脂血癥或糖尿病性血脂障礙的患者。6.如權(quán)利要求l所述的用途，其特征在于該藥物組合物是用于治療性處理妊娠性糖尿病。7.如權(quán)利要求l所述的用途，其特征在于該藥物組合物是用于治療性處理高血糖癥或腎上腺素能餐后綜合征。8.如權(quán)利要求l所述的用途，其特征在于該藥物組合物是用于治療性處理心力衰竭。9.如權(quán)利要求2所述的用途，其特征在于通過使用藥物組合物，降低了HbAlc值進(jìn)一步升高、空腹葡萄糖惡化及對(duì)胰島素治療的需求的風(fēng)險(xiǎn)。10.式(I)或式(II)的DPPIV抑制劑及其鹽之一在制備與選自下列的活性物質(zhì)的藥物組合中的用途其它的抗糖尿病的活性物質(zhì)；降低血糖水平的活性物質(zhì)；降低血液中脂質(zhì)水平的活性物質(zhì)；升高血液中HDL水平的活性物質(zhì)；降低血壓的活性物質(zhì)；及用于治療動(dòng)脈粥樣硬化或肥胖的活性物質(zhì)，其特征在于Rl表示([1,5]二氮雜萘-2-基)曱基、(喹唑啉-2-基)曱基、(喹喔啉-6-基)曱基、(4-曱基-喹唑啉-2-基)曱基、2-氰基-芐基、(3-氰基-喹啉-2-基)曱基、(3-氰基-p比啶-2-基)曱基、(4-曱基-嘧啶-2-基)曱基或(4，6-二曱基-嘧啶-2-基)曱基，且R2表示3-(R)-氨基-哌啶-l-基、(2-氨基-2-曱基-丙基)-曱基氨基或(2-(S)-氨基-丙基)-甲基氨基。11.如權(quán)利要求IO所述的用途，其特征在于制備DPPIV抑制劑與其它抗糖尿病活性物質(zhì)或降血壓活性物質(zhì)的藥物組合。12.如權(quán)利要求IO所述的用途，其特征在于制備DPPIV抑制劑與二曱雙胍、米格列醇、阿托伐他汀、纈沙坦或替米沙坦的藥物組合。13.如權(quán)利要求10所述的用途，其特征在于該藥物組合用于治療性處理已經(jīng)確診生理功能性病癥的患者，所述的生理功能性病癥選自前驅(qū)糖尿病、葡萄糖耐受不良、病理性空腹葡萄糖、糖尿病足、糖尿病相關(guān)潰瘍、糖尿病性高脂血癥、糖尿病性血脂障礙、新診斷的I型糖尿病、妊娠性糖尿病、心力衰竭、高血糖癥及腎上腺素能餐后綜合征。14.用于胰島或p細(xì)胞的分離或儲(chǔ)存的培養(yǎng)基，其特征在于該培養(yǎng)基含有l(wèi)nmol/l至lpmol/l的DPPIV抑制劑以用于增強(qiáng)這些細(xì)胞的生活力及分泌能力。15.如權(quán)利要求14所述的培養(yǎng)基，其特征在于該DPPIV抑制劑的結(jié)構(gòu)為式(I)或式(II)所示及其鹽之一，其特征在于Rl表示([1,5]二氮雜萘_2-基)曱基、(喹唑啉-2-基)甲基、(喹喔啉-6-基)曱基、(4-曱基-喹唑啉-2-基)曱基、2-氰基-芐基、(3-氰基-喹啉-2-基)曱基、(3-氰基-他啶-2-基)曱基、(4-曱基-嘧啶-2-基)曱基或(4,6-二曱基-嘧啶-2-基)曱基，且R2表示3-(R)-氨基-哌啶-l-基、(2-氨基-2-甲基-丙基)-曱基氨基或(2-(8)-氨基-丙基)-甲基氨基。15.增強(qiáng)胰島或(3細(xì)胞的生活力及分泌能力的方法，其特征在于這些胰島或|3細(xì)胞的分離和移植期間，將DPPIV抑制劑以lnmo1/1至lpmo1/1的濃度添加至該分離及儲(chǔ)存培養(yǎng)基中。16.使用DPPIV抑制劑治療患者的方法，其特征在于所述患者診斷為生理功能病癥，所述病癥選自前驅(qū)糖尿病、葡萄糖耐受不良、病理性空腹葡萄糖、糖尿病足、糖尿病相關(guān)潰瘍、糖尿病性高脂血癥、糖尿病性血脂障礙、新診斷的I型糖尿病、妊娠性糖尿病、心力衰竭、高血糖癥和腎上腺素能餐后綜合征，或治療移植胰島或|3細(xì)胞的患者。17.使用DPPIV抑制劑治療前驅(qū)糖尿病或II型糖尿病患者的方法，其特征在于所述治療降低了盡管治療但葡萄糖代謝仍受損的風(fēng)險(xiǎn)、盡管治療但HbAlc值仍升高的風(fēng)險(xiǎn)、盡管治療但空腹葡萄糖值仍損害的風(fēng)險(xiǎn)、對(duì)胰島素治療的需求、顯性II型糖尿病、糖尿病足、糖尿病相關(guān)的潰瘍、糖尿病性高脂血癥、糖尿病性血脂障礙或大血管并發(fā)癥。18.使用DPPIV抑制劑治療患者的方法，其特征在于所述患者患有心力衰竭。全文摘要本說明書公開了選定DPPIV抑制劑治療生理功能性病癥及降低風(fēng)險(xiǎn)患者群體發(fā)展這些功能性病癥的風(fēng)險(xiǎn)的用途。此外，本說明書還公開了上述DPPIV抑制劑組合其它藥物的用途，由此可實(shí)現(xiàn)升高的治療結(jié)果。所述用途可用以制備相應(yīng)的藥物。文檔編號(hào)A61K31/522GK101460173SQ200780020753公開日2009年6月17日申請(qǐng)日期2007年5月3日優(yōu)先權(quán)日2006年5月4日發(fā)明者克勞斯·達(dá)吉,弗蘭克·希梅爾斯巴赫,邁克爾·馬克申請(qǐng)人:貝林格爾.英格海姆國(guó)際有限公司