專利名稱：豆豉提取物的使用方法和營養(yǎng)組合物的制作方法
技術領域：
概括而言，本發(fā)明涉及營養(yǎng)學，尤其涉及使用方法和含有Ot-葡萄糖苷 酶抑制劑、特別是豆豉提取物的營養(yǎng)組合物。
背景技術：
豆豉提取物(TE)是發(fā)酵大豆粉末的水提取物。豆豉提取物來源于經(jīng)米 曲霉發(fā)酵的大豆。已證實豆豉提取物可以抑制a-葡萄糖苷酶的活性，其導 致2型糖尿病個體中血糖濃度和HbAlc值的降低，類似于阿卡波糖和伏格 列波糖。豆豉提取物僅抑制a-葡萄糖普酶，不抑制其他消化酶類如淀粉酶、 胃蛋白酶、胰蛋白酶、糜蛋白酶或脂肪酶。
在過去的25年中，美國的肥胖率已提高了兩倍以上。2000年，美國 肥胖率估計達到31%。肥胖的流行并不限于美國人。在過去的15年中， 歐洲主要人口中的肥胖率也已上升了 10至40%。大量研究已將肥胖與過 早死亡風險的增加聯(lián)系起來，證明了隨著過量體重的增加死亡的可能性也 增加。在美國，現(xiàn)在每年大約112,000的死亡是由于肥胖，在可防止的死 亡原因中僅次于吸煙。已清楚地證明了體重減輕緩解了與肥胖相關的許多 慢性病癥包括高血壓、冠心病、2型糖尿病、骨關節(jié)炎和睡眠呼吸暫停的 癥狀，并降低了其嚴重性。而且，體重減輕通過控制潛在的危險因素可預 防將來的疾病。已顯示體重減輕通過降低血壓、總膽固醇、低密度脂蛋白 (LDL)膽固醇和甘油三酯防止心血管疾病。
類似地，代謝綜合征/X綜合征是一組代謝風險因素，包括升高的血糖、 糖耐量、胰島素抵抗、升高的甘油三酯、升高的LDL-膽固醇、低的高密 度脂蛋白(HDL)膽固醇、升高的血壓、腹部肥胖、前炎癥狀態(tài)和血栓形成前狀態(tài)。具有代謝綜合征的個體增加了患心血管疾病和冠心病以及與動脈
血管壁形成斑塊和2型糖尿病相關的其他疾病的風險。心血管疾病和冠心 病的一些危險因素包括空腹血糖受損、血脂(總膽固醇、LDL-膽固醇、甘 油三酯)升高、HDL-膽固醇較低、肥胖、2型糖尿病、血壓升高、胰島素抵 抗以及炎癥前和血栓形成前因子。
發(fā)明概述
本發(fā)明涉及使用方法、含有a-葡萄糖苷酶抑制劑、特別是豆豉提取物 的組合物或膳食方案。由于豆豉提取物和其他a-葡萄糖普酶抑制劑抑制碳 水化合物分解的能力，它們可起到增加胰高血糖素樣肽-1 (GLP-1)和胰高 血糖素樣肽-2 (GLP-2)的血漿濃度的作用。
GLP-1刺激葡萄糖依賴的胰島素分泌以及胰臟p-細胞的增殖和再生。 除豆豉提取物延緩葡萄糖在血液中出現(xiàn)的作用外，GLP-1血漿濃度的增加 可通過刺激胰島素分泌來改善血糖控制。
GLP-2通過改善隱窩-絨毛結構與增加酶和轉運蛋白的活性增強腸的 結構和功能。GLP-2血漿濃度的增加可改善腸結構和功能并減少腸炎癥。
另外，豆豉提取物和/或其他a-葡萄糖苷酶抑制劑與黃烷醇類(即來源 于可可、葡萄酒、葡萄籽和綠茶的表兒茶素和兒茶素類化合物)的組合可通 過改善血糖控制和血管舒張改善內(nèi)皮功能。
豆豉提取物和/或其他a-葡萄糖苷酶抑制劑可對從早期的胰島素抵抗 到晚期的外源性胰島素依賴的糖尿病產(chǎn)生積極的影響。豆豉提取物和/或其 他a-葡萄糖苷酶抑制劑抑制碳水化合物的分解，從而延長碳水化合物在腸 內(nèi)存在的時間，并因此延遲餐后血糖水平的升高。該餐后血糖濃度較慢的 增加可以因此減'lt/延緩P-細胞分泌胰島素，并因此最小化體細胞與高濃度 胰島素的接觸，從而改善胰島素敏感性并降低胰島素抵抗。
對于肥胖，除了豆豉^^取物通過GLP-1的作用延遲葡萄糖在血液出現(xiàn) 的作用外，豆豉提取物和/或其他a-葡萄糖苷酶抑制劑還可改善血糖控制， 增強飽腹感并延遲胃排空進一 步增強飽腹感。在代謝綜合征/X綜合征中，豆豉提取物和/或其他a-葡萄糖苷酶抑制 劑抑制碳水化合物的分解，從而延長碳水化合物在腸內(nèi)存在的時間，并因 此延遲餐后血糖濃度的升高，因而緩和該綜合征的一些后遺癥。
豆豉提取物和/或其他a-葡萄糖苷酶抑制劑的另一個潛在的作用是其 刺激GLP-1的能力，GLP-l進而刺激P-細胞分泌胰島素，并因此可以幫助 降低血糖濃度，并有助于降低血脂、炎癥和血栓形成因子、血壓和腹部肥 胖。
胰島素抵抗和慢性阻塞性肺部疾病(COPD)均與炎癥狀態(tài)和氧化應激 相關。提供豆豉提取物和/或其他a-葡萄糖苷酶抑制劑將通過降低胰島素分 泌和導致病癥惡化的高血糖癥有利于個體。
豆豉提取物引起的GLP-2血漿濃度增加將幫助患繼發(fā)于粘膜變性的 吸收障礙的患者恢復腸功能，也可幫助腸切除術后患者、包括患有短腸綜 合征的患者和胃腸惡性腫瘤和潰瘍性結腸炎手術后的那些患者優(yōu)化腸功 能、包括營養(yǎng)吸收。此外，豆豉提取物可幫助恢復正常腸功能、包括由腸 炎癥^C壞的腸屏障的完整性。
加入益生菌和/或益生元可進一步改善腸結構和功能，并減少炎癥以及 增強以下提到的免疫應答。
在可商購的運動產(chǎn)品中，存儲了過量的血糖以備后用，該狀態(tài)實際上 可導致低血糖，其可對運動能力產(chǎn)生負面影響。認為通過應用豆豉提取物 和/或其他a-葡萄糖苷酶抑制劑延長將碳水化合物代謝為用于吸收的單糖 所歷經(jīng)的時間增加了食用該產(chǎn)品的運動員的耐力。
和脂代謝，并因此降低與人免疫缺陷病毒相關的一些并發(fā)癥。
大多嚢性纖維化(CF)的患者胰腺管梗阻，常常導致內(nèi)分泌功能不足，
如可用胰島素不足。該不足可導致CF-相關的糖尿病。使用豆豉提取物降
低餐后血糖波動對控制嚢性纖維化相關的糖尿病是有益的。
豆豉提取物可用于降低餐后血糖波動，因此降低胰島素峰，并因此對
控制在非酒精性脂肪性肝炎患者中常見的2型糖尿病是有益的。此外，豆
9豉提取物對降低內(nèi)源性甘油三酯的產(chǎn)生是有益的，并因此可起到幫助控制 脂肪在肝中累積的作用，因為胰島素天然的功能是通過使葡萄糖進入細胞 或儲存葡萄糖(有時作為脂肪儲存例如甘油三酯)降低血糖濃度。
在用于重癥監(jiān)護患者的口服營養(yǎng)補充劑(ONS)中應用豆豉提取物可改 善血糖控制并降低感染和其他并發(fā)癥的風險，還可改善傷口愈合的質(zhì)量和 速度?？梢哉J為含有豆豉提取物的管飼是同樣合理的。
已知升高的血糖濃度延緩傷口愈合。使用豆豉提取物降低餐后血糖波
動可最小化愈合受損，包括褥瘡。
多嚢卵巢綜合癥(PCOS)
使用豆豉提取物可有助于控制餐后血糖波動，并最小化多囊卵巢綜合 癥該部分的并發(fā)癥，包括不育癥。
使用豆豉提取物可有益于控制餐后血糖波動，因此調(diào)節(jié)血漿胰島素峰， 并最小化導致勃起功能障礙內(nèi)皮功能障礙。此外，豆豉提取物與黃烷醇類 (來自可可、葡萄酒、綠茶等的表兒茶素和兒茶素)的組合可通過改善血糖 控制和血管舒張改善內(nèi)皮功能。
本發(fā)明例證性的方面旨在解決本文所述的問題以及技術人員可以發(fā)現(xiàn) 的其他未討論的問題。
詳細說明
正如通篇所-使用的，范圍用作描述在該范圍內(nèi)的各自和所有值的縮寫。 可選擇該范圍內(nèi)的任何值作為該范圍的終點。使用時，短語"至少一個/ 種，，是指對任何一個單獨的成員或任何各成員的組合的選擇。連詞"和" 或"或，，可用于成員的列表，但是短語"至少一個/種，，是控制性用語。例 如A、 B和C中至少一個/種是單獨的A、單獨的B、單獨的C、 A和B、 B和C、 A和C、或者A和B和C的縮寫。
無論是否使用術語"約"，本申請通篇、包括權利要求書中包含的所 有值均應被認為是近似值，除非特別指出其為準確值。
10術語豆豉提取物(TE)的使用應解釋為意指可在營養(yǎng)組合物或膳食方案 中顯示同樣特性的任何a-葡萄糖苷酶抑制劑。
術語a-葡萄糖苷酶抑制劑的使用應解釋為在所有情況下包括豆豉提取物。
膳食方案包括但不限于有特定參數(shù)的食品和/或飲料的組合(即當一起 食用時，相當于脂肪和蛋白質(zhì)比率為1 1的食品和/或飲料)。
術語"哺乳動物"包括但不限于嚙齒類，水生哺乳動物，家養(yǎng)動物如 狗和貓，家畜如羊、豬、母牛和馬，以及人。當使用術語哺乳動物時，認 為它也適用于能夠產(chǎn)生由哺乳動物顯示或預期顯示的作用的其他動物。
本文所用的糖尿病是指從正常的血糖和正常的胰島素產(chǎn)生和功能到胰 島素依賴和胰腺耗竭的一系列生理功能狀態(tài)，包括但不限于糖耐量損傷、
胰島素抵抗、胰島素敏感性降低、胰島素依賴，包括1型和2型糖尿病。 糖尿病的共存疾病包括但不限于心血管疾病、血脂異常、視網(wǎng)膜病
變、膠原組織變化、炎癥和胰島素抵抗。
本發(fā)明涉及使用方法、含有a-葡萄糖苷酶抑制劑、特別是豆豉提取物
的組合物或膳食方案。
a-葡萄糖苷酶抑制劑和豆豉提取物
由于豆豉提取物(TE)和其他a-葡萄糖苷酶抑制劑抑制碳水化合物分解 的能力，所以認為它們可發(fā)揮增加胰高血糖素樣肽-1 (GLP-1)和胰高血糖 素樣肽-2 (GLP-2)的血漿濃度的作用。
GLP-1是位于小腸末端和結腸的內(nèi)分泌L細胞分泌的激素。GLP-1刺 激葡萄糖依賴的胰島素分泌以及P-細胞的增殖和再生。GLP-1響應于營養(yǎng)、 激素和神經(jīng)的刺激而分泌，主要的刺激是腸內(nèi)營養(yǎng)。豆豉提取物是天然的 a-葡萄糖苷酶抑制劑，其抑制碳水化合物的分解，延長碳水化合物在腸內(nèi) 存在的時間。因此較大量的碳水化合物可達到小腸末端，與L細胞相互作 用來刺激GLP-1的分泌。認為當葡萄糖達到小腸末端時，其可發(fā)酵產(chǎn)生短 鏈脂肪酸，短鏈脂肪酸觸發(fā)GLP-1和GLP-2的產(chǎn)生和分泌，以及/或者葡萄糖穿過L細胞的刷狀緣膜的鈉依賴性轉運可觸發(fā)GLP-1和GLP-2的分 泌。除豆豉提取物延緩葡萄糖在血液中出現(xiàn)的作用外，GLP-1血漿濃度的 增加也可改善血糖控制。
GLP-2是位于小腸末端和結腸的內(nèi)分泌L細胞分泌的激素。GLP-2通 過改善隱窩-絨毛結構以及增加酶和轉運蛋白的活性增強腸的結構和功能。 GLP-2響應于營養(yǎng)、激素和神經(jīng)的刺激而分泌，主要刺激是腸內(nèi)營養(yǎng)。豆 豉提取物是天然的a-葡萄糖苷酶抑制劑，其抑制碳水化合物的分解，延長 碳水化合物在腸內(nèi)存在的時間。因此較大量的碳7JC化合物可達到小腸末端， 與L細胞相互作用來剌激GLP-2的分泌。GLP-2血漿濃度的增加將改善 腸結構和功能并減少腸炎癥。
糖尿病/微血管并發(fā)癥(腎/眼/神經(jīng))
估計全世界有1.75億人患有2型糖尿病。糖尿病居世界上導致死亡原 因的第四位，糖尿病相關的并發(fā)癥包括失明、截肢、腎功能衰竭、心臟病 發(fā)作和神經(jīng)損傷。這些并發(fā)癥與定義為血糖濃度升高的高血糖癥相關。高
血糖癥和高胰島素血癥引起微血管損傷，導致內(nèi)皮功能障礙和潛在失明、 腎功能衰竭和神經(jīng)損傷。
患糖尿病個體的20-40%發(fā)生糖尿病性腎病，每年約43,000糖尿病患 者開始治療腎功能衰竭。高血糖癥對于視網(wǎng)膜病變的發(fā)病和逸艮是獨立的 危險因素。神經(jīng)病在患2型糖尿病個體中可能很早產(chǎn)生。通過嚴格的血糖 和血壓控制可阻止糖尿病性腎病、視網(wǎng)膜病變和神經(jīng)病的i^艮。
此外，豆豉提取物和/或其他a-葡萄糖苷酶抑制劑與黃烷醇類(即來源 于可可、葡萄酒、綠茶的表兒茶素和兒茶素類化合物)的組合可通過改善血 糖控制和血管舒張改善內(nèi)皮功能。該組合物可對延緩糖尿病相關的微血管 并發(fā)癥的g有顯著的改善作用。
糖尿病和心血管疾病的危險因素的相關性
糖尿病和心血管疾病(CVD)和/或冠心病(CHD)共有許多危險因素。例如患高血壓(即，> 140/90 mmHg)(已知的CVD危險因素)的個體比血壓正 常的個體患2型糖尿病的風險更大。類似地，高密度脂蛋白膽固醇(HDLC) 濃度為35 mg/dL或以下、或甘油三酯(TG)濃度為250 mg/dL或以上(二者 均是已知的CVD危險因素)的個體產(chǎn)生2型糖尿病的風險也增加。
此外，可認為糖尿病本身就是CVD的危險因素，因為已經(jīng)證實2型 糖尿病患者在急性心肌梗死時死亡率高，并且心肌梗死后長期生存的預后 相對較差。因此，以上數(shù)據(jù)表明，對于患有糖尿病的個體，即使其沒有其 他的CVD危險因素，也建議象他/她處在增加的CVD風險下那樣對其進 行治療。
胰島素抵抗
胰島素抵抗是全身性代謝障礙，其中身體不能有效地利用胰島素。當 通過胰分泌的正常量胰島素不能開啟細胞的通道，并因此增加了血糖濃度， 而細胞的葡萄糖(能量)喪失時，就出現(xiàn)了胰島素抵抗。為保持正常的血糖 和細胞的能量供給，胰分泌額外的胰島素。當體細胞抵抗或不能響應于甚 至高濃度的胰島素時，葡萄糖在血液中累積，導致高血糖或2型糖尿病。 豆豉提取物和/或其他a-葡萄糖苷酶抑制劑抑制碳水化合物的分解，所以延 長碳7]c化合物在腸內(nèi)存在的時間，并因此延遲餐后血糖濃度的升高。該餐
后血糖濃度較慢的增加可以因此減H延緩P-細胞分泌胰島素，并因此最小 化體細胞與高濃度胰島素的接觸，從而改善胰島素敏感性并降低胰島素抵 抗。
肥胖
由于豆豉提取物(TE)和其他a-葡萄糖苷酶抑制劑抑制碳7K化合物分解 的能力，認為它們可如以上所述增加胰高血糖素樣肽-1 (GLP-1)和胰高血 糖素樣肽-2 (GLP-2)的血漿濃度。除了豆豉提取物延遲葡萄糖在血液中出 現(xiàn)的作用外，GLP-1血漿濃度的增加可改善血糖控制，增強飽腹感并延遲 胃排空進一步增強飽腹感。此外，報道了在肥胖個體中GLP-1的濃度降低。因此，向體重減輕補充劑或其他醫(yī)療食品中添加豆豉提取物和其他a-葡萄 糖苷酶抑制劑，可提高GLP-1的水平并使其回到正常水平。
代謝綜合征/X綜合征
豆豉提取物和/或其他a-葡萄糖苷酶抑制劑抑制碳水化合物的分解，所 以延長碳水化合物在腸內(nèi)存在的時間，并因此延遲餐后血糖濃度的升高。 血糖濃度較慢的增加在調(diào)節(jié)與代謝綜合征相關的許多危險因素中可發(fā)揮關 鍵的作用。較低的血糖濃度導致1.分泌胰島素的濃度較低；2，碳水化合 物向脂類(甘油三酯、VLDL-膽固醇、LDL-膽固醇)轉化的速度較低；3.腹 部肥胖較低；4.胰島素抵抗較低；5.血壓較低；6.炎癥和血栓形成因子 的水平較低，所有這些進而可降低與代謝綜合征相關的慢性疾病的風險。 豆豉提取物的另一個潛在的作用是其刺激GLP-1的能力，其進而增強飽腹 感從而有助于體重減輕或保持體重。而且，GLP-l刺激P-細胞分泌胰島素， 并因此可有助于降低血糖濃度，且有助于降低血脂、炎癥和血栓形成因子、 血壓和腹部肥胖。
心臟健康/心血管疾病/升高的脂類
豆豉提取物和/或其他a-葡萄糖苷酶抑制劑抑制碳水化合物的分解，所 以延長碳水化合物在腸內(nèi)存在的時間，并因此延遲餐后血糖濃度的升高。 血糖濃度較慢的增加在調(diào)節(jié)與代謝綜合征相關的許多危險因素中可發(fā)揮關 鍵的作用。較低的血糖濃度導致1.分泌胰島素的濃度較低；2.碳水化合 物向脂類(甘油三酯、VLDL-膽固醇、LDL-膽固醇)轉化的速度較低；3,腹 部肥胖較低；4.胰島素抵抗較低；5.血壓較低；6.炎癥和血栓形成因子 的水平較低，所有這些進而可降低心血管疾病的風險。豆豉提取物和/或其 他a-葡萄糖普酶抑制劑的另一個潛在的作用是其刺激GLP-1的能力，其進 而刺激P-細胞分泌胰島素，并因此可有助于降低血糖濃度，且有助于降低 血脂、炎癥和血栓形成因子、血壓和腹部肥胖。
14慢性阻塞性肺部疾病(COPD)
慢性阻塞性肺部疾病患者患有肺部炎癥和阻塞，其降低了向組織供氧 的能力。靜息時能量消耗的增加在COPD中很常見，通常認為消瘦就是能 量攝取和消耗之間不平衡的結果。橫斷面研究已指出糖尿病個體比沒有糖 尿病的個體的肺功能低。此外，胰島素抵抗和COPD均與炎癥和氧化應激 相關。二氧化碳是葡萄糖經(jīng)線粒體代謝的終產(chǎn)物。因此，高碳水化合物飲 食的COPD患者需要從他們的肺交換更多的二氧化碳。提供豆豉提取物和 /或其他a-葡萄糖苷酶抑制劑將通過降低高血糖有益于個體，高血糖可導致 由血糖波動增加的氧化應激引起的病癥的惡化。
腸道完整性/腸適應
GLP-2是位于小腸末端和結腸的內(nèi)分泌L細胞分泌的激素。GLP-2通 過改善隱窩-絨毛結構以及增加酶和轉運蛋白的活性增強腸的結構和功能。 GLP-2響應于營養(yǎng)、激素和神經(jīng)的刺激而分泌，主要刺激是腸內(nèi)營養(yǎng)。豆 豉提取物是天然的a-葡萄糖苷酶抑制劑，其抑制碳7K化合物的分解，延長 碳水化合物在腸內(nèi)存在的時間。因此較大量的碳水化合物可達到小腸末端， 與L細胞相互作用來刺激GLP-2的分泌。GLP-2血漿濃度的增加可刺激 腸適應，改善腸的結構和功能，包括但不限于營養(yǎng)和水的吸收、保護性粘 蛋白和免疫球蛋白的分泌，以及改善的抗病原菌的屏障保護。
因此豆豉提取物可有助于患與以下相關的粘膜變性繼發(fā)的吸收障礙的 患者恢復腸功能
-癌癥化學治療或放射治療
-全胃腸外營養(yǎng)(TPN)相關的腸萎縮(TPN過渡患者)
-急性疾病相關的腸功能障礙
-危重癥&敗血癥患者
-燒傷&外傷患者
-外科&內(nèi)科患者
-急性胰腺炎
15-活動性炎性腸病中的腸炎癥。
因此，豆豉提取物可有助于腸切除術后患者、包括短腸綜合征患者和 胃腸惡性腫瘤和潰瘍性結腸炎手術后的那些患者優(yōu)化腸功能、包括營養(yǎng)吸 收。
此外，豆豉提取物可有助于恢復正常的腸功能，包括由腸炎癥破壞的
腸屏障的完整性?；佳装Y-受損的腸道屏障的患者包括 -急性疾病相關的腸功能障礙 -危重癥&敗血癥患者 -燒傷&外傷患者 -外科&內(nèi)科患者 -急性胰腺炎 -活動性IBD中的腸炎癥 -癌癥化學治療或^t射治療
實際上，豆S支提取物可有助于控制這些患者中包括病原性腸道細菌感 染和痢疾的并發(fā)癥。
可獲益的具體的疾病狀況包括炎性腸病(局限性回腸炎和潰瘍性結腸 炎)、腸易激綜合征、短腸綜合征、吸收障礙、痢疾、便秘和由于從胃腸外 向腸內(nèi)營養(yǎng)的過渡或放射療法/化學療法引起的腸萎縮。
GI健康/益生菌
加入益生菌、優(yōu)選羅伊乳桿菌(Lactobacillus reuteri)可進一步改善腸結 構和功能、減少炎癥，并增強免疫應答(這是羅伊乳桿菌先前所聞名的)。 而且，有用TE、益生菌和益生元的組合來增加腸的結構和功能的可能性， 因為可增加GLP-2的濃度，通過發(fā)酵可產(chǎn)生最佳量的丁酸鹽，且益生菌可 對腸道完整性以及針對創(chuàng)傷的免疫應答產(chǎn)生直接影響。具體的益生元可包 括但不限于低聚果糖(FOS)、低聚半乳糖(GOS)、菊糖和部分氫化的瓜爾膠。 具體的益生菌可包括但不限于羅伊乳桿菌、大腸桿菌Nissle 1917、鼠李糖
16乳桿菌GG、干酪乳桿菌、約翰遜乳桿菌(L.johnsonii)、唾液乳桿菌、短雙 歧桿菌、雙叉乳桿菌和布拉酵母菌(Sacchromyces Boulardi)。
運動能力增強
受過身體訓練和初學的運動員進行適度的訓練(騎車、慢跑、游泳等) 均需要穩(wěn)定的碳水化合物源來維持長期活力?？缮藤彽倪\動產(chǎn)品描述了其 產(chǎn)品中的能量如何快速代謝并可被利用。然而，快速吸收的碳水化合物增 加了血糖，其相應地增加了胰島素活性。胰島素的天然作用是通過促進葡 萄糖進入細胞或存儲葡萄糖降低血糖濃度。在可商購的運動產(chǎn)品中，存儲 了過量的葡萄糖以備后用，該狀態(tài)實際上可導致低血糖，其可對運動能力 產(chǎn)生負面影響。認為通過應用豆豉提取物和/或其他a-葡萄糖苷酶抑制劑延 長將碳水化合物代謝為用于吸收的單糖所歷經(jīng)的時間增加了食用該產(chǎn)品的 運動的耐力。
人類免疫缺陷病毒(HIV)
人類免疫缺陷病毒感染的接受高效抗逆轉錄病毒治療(HAART)的患 者患有代謝異常，包括高脂血癥和胰島素抵抗。將這些發(fā)現(xiàn)的組合稱為脂 營養(yǎng)不良綜合征。因為HAART有助于延長HIV患者的生命，考慮到葡萄 糖和脂平衡的共同病態(tài)紊亂，脂營養(yǎng)不良個體心血管風險的增加受到越來 越多的關注。使用豆豉提取物將通過其降低糖代謝和吸收的機制幫助控制 異常的糖和脂代謝，并因此降低與HAART相關的一些并發(fā)癥。
嚢性纖維化
嚢性纖維化(CF)的特征是許多器官、包括胰中的粘稠分泌物。大多CF 患者胰腺管堵塞，通常導致內(nèi)分泌功能不足，如可用胰島素不足。該不足 可導致CF-相關的糖尿病。使用豆豉提取物來降低餐后血糖的波動可有益 于通過降低對分泌過量胰島素的需要來控制嚢性纖維化相關的疾病。非酒精性脂肪性肝炎(NASH)
非酒精性脂肪性肝炎是沒有酒精濫用時的脂肪性肝病的晚期。它常與 2型糖尿病、代謝綜合征、肥胖、高脂血癥和廣泛小腸切除相關。胰島素 抵抗在該類脂肪性肝病的發(fā)展中起到重要作用。這些患者的餐后甘油三酯 水平高。豆豉提取物可用于降低餐后血糖波動，因此降低胰島素峰，并因 此對控制在NASH患者中常見的2型糖尿病是有益的。此外，豆豉提取物 可有益于降低內(nèi)源性甘油三酯的產(chǎn)生，并因此可起到幫助控制脂肪在肝中 累積的作用，因為胰島素天然的功能是通過使葡萄糖進入細胞或儲存葡萄 糖(有時作為脂肪儲存例如甘油三酯)降低血糖濃度。
重癥監(jiān)護
應激^秀導的高血糖癥在經(jīng)歷生理、身體、精神、外傷和/或醫(yī)源性應激 的患者中是常見的問題。重癥監(jiān)護患者需要精密的血糖監(jiān)控，并且需要施 用胰島素來降低由于胰島素抵抗引起的高血糖癥。豆豉提取物由于延遲酶 作用于碳水化合物多聚體和寡糖能夠使出現(xiàn)的餐后葡萄糖峰較低。已證明 重癥監(jiān)護患者血糖控制的改善產(chǎn)生了改善的結果，例如傷口愈合較快且較 好、感染較少以及并發(fā)癥減少。在用于重癥監(jiān)護患者的口服營養(yǎng)補充劑中 應用豆豉提取物可改善血糖控制并降低感染和其他并發(fā)癥的風險，還可改 善傷口愈合的質(zhì)量和速度?？烧J為含有豆豉提取物的管伺是同樣合理的。 由于需要對患者做某事，常常使管銅打斷。在可用于進食的數(shù)小時中較高 的進食速度可導致高血糖。豆豉提取物可降低高血糖的程度。
傷口愈合
已知升高的血糖濃度、營養(yǎng)不良和衰老可延緩傷口愈合。隨著時間推 移，糖尿病患者對于產(chǎn)生周圍神經(jīng)病有較高的風險。這導致四肢感覺的缺 失，尤其是腳和小腿。由于周圍神經(jīng)病中感覺缺失，通常刺激不會引起注 意直至形成傷口。對于糖尿病患者而言愈合這些傷口是困難的。使用豆豉 提取物降低餐后血糖波動可最小化愈合受損。隨時間推移，糖尿病產(chǎn)生周圍血管疾病，其導致愈合的延緩。他們將精氨酸轉化為NO和瓜氨酸的效 率也較低。
褥瘡(PU)是營養(yǎng)不良并臥床的人由于骨骼突出點上的皮膚功能失常引 起的。老人的皮膚通常較薄，在壓力下易于破壞。糖尿病個體患PU的風 險增加，并且在出現(xiàn)了褥瘡后恢復和愈合所需的時間也較長。使用豆豉提 取物保持較好的血糖濃度有助于預防PU以及PU的愈合。
多嚢卵巢綜合癥(PCOS)
PCOS是一個健康問題，它可影響女性的月經(jīng)周期、生育力、激素、 胰島素的產(chǎn)生和抵抗、心臟、血管和外表。具體地講，PCOS患者患2型
糖尿病的風險高。藥物上通常使用通過降低肝臟的葡萄糖產(chǎn)生和改善胰島
素敏感度發(fā)揮作用的格華止(二甲雙胍)及其他雙胍類控制PCOS。已顯示雙 胍類可增加患PCOS和不育癥的女性的妊娠速度。使用豆豉提取物可有助 于控制餐后血糖波動，并最小化PCOS該部分的并發(fā)癥。
勃起功能障礙(ED)
勃起功能障礙(ED)在糖尿病個體中非常普遍(在50歲的個體中約有 50%)，且比其他人群更加嚴重。在該亞類患者中，其病因是多因素的。通 常，ED與多種血管危險因素非常相關，可認為其是內(nèi)皮功能障礙的表現(xiàn)， 提醒醫(yī)師注意潛在靜息的冠狀床動脈粥樣硬化。它也受糖尿病控制不佳及 其慢性并發(fā)癥的出現(xiàn)的影響。由于糖尿病個體ED的多種病因，在這些患 者的治療中有必要用多因素的方法來獲得最佳的響應。使用豆豉提取物可 有益于控制餐后血糖波動，因此調(diào)節(jié)血漿胰島素峰，并最小化導致ED的 內(nèi)皮功能障礙。此外，豆豉提取物與黃烷醇類(來源于可可、葡萄酒、綠茶 的表兒茶素和兒茶素類化合物)的組合可通過改善血糖控制和血管舒張改 善內(nèi)皮功能。該組合對于延緩糖尿病相關的以及患有內(nèi)皮功能障礙但沒有 糖尿病的個體的耀血管并發(fā)癥的*有顯著作用。應理解的是本發(fā)明不限于以上所述的具體實施方案，而是包括所附權 利要求所定義的實施方案的各種變化、改進和等價形式。
權利要求
1. 包含至少一種α-葡萄糖苷酶抑制劑的組合物。
2. 如權利要求1中所要求的組合物，其中所述a-葡萄糖苷酶抑 制劑是豆豉提取物。
3. 如權利要求1中所要求的組合物，還包含至少一種黃烷醇。
4. 如權利要求2中所要求的組合物，還包含至少一種黃烷醇。
5. 如權利要求3或4中所要求的組合物，其中所述黃烷醇是 表兒茶素和兒茶素類化合物中的至少 一種。
6. 如權利要求3或4中所要求的組合物，其中所述黃烷醇來 源于可可、葡萄酒或綠茶中的至少一種。
7. 如權利要求1、 2、 3或4中所要求的組合物，還包含至少 一種益生元。
8. 如權利要求7中所要求的組合物，其中所述益生元是FOS、 GOS、菊糖和部分氫化的瓜爾膠中的至少一種。
9. 如權利要求l、 2、 3或4中所要求的組合物，還包含至少 一種益生菌。
10. 如權利要求9中所要求的組合物，其中所述益生菌是羅伊 乳桿菌、大腸桿菌Nissle 1917、鼠李糖乳桿菌GG、干酪乳桿菌、約翰遜 乳桿菌、唾液乳桿菌、短雙歧桿菌、雙叉乳桿菌和布拉酵母菌中的至少一 種。
11. 如權利要求1、 2、 3或4中所要求的組合物，還包含至 少一種益生茵和至少一種益生元。
12. 如權利要求11中所要求的組合物，其中(a) 所述益生元是FOS、 GOS、菊糖和部分氫化的瓜爾膠中的至 少一種；且(b) 所述益生菌是羅伊乳桿菌、大腸桿菌Nisslel917、鼠李糖乳桿 菌GG、干酪乳桿菌、約翰遜乳桿菌、唾液乳桿菌、短雙歧桿菌、雙叉乳桿菌和布拉酵母菌中的至少一種。
13. 包含至少一種a-葡萄糖苷酶抑制劑的膳食方案。
14. 如權利要求13中所要求的膳食方案，其中所述(x-葡萄糖 苷酶抑制劑是豆豉提取物。
15. 如權利要求13中所要求的膳食方案，還包含至少一種黃 烷醇。
16. 如權利要求14中所要求的膳食方案，還包含至少一種黃 烷醇。
17. 如權利要求15或16中所要求的膳食方案，其中所述黃 烷醇是表兒茶素和兒茶素類化合物中的至少一種。
18. 如權利要求15或16中所要求的膳食方案，其中所述黃 烷醇來源于可可、葡萄酒或綠茶中的至少一種。
19. 如權利要求13、 14、 15或16中所要求的膳食方案，還包含至少一種益生元。
20. 如權利要求19中所要求的膳食方案，其中所述益生元是 FOS、 GOS、菊糖和部分氫化的瓜爾膠中的至少一種。
21. 如權利要求13、 14、 15或16中所要求的膳食方案，還 包含至少一種益生菌。
22. 如權利要求21中所要求的膳食方案，其中所述益生菌是 羅伊乳桿菌、大腸桿菌Nissle 1917、鼠李糖乳桿菌GG、干酪乳桿菌、約 翰遜乳桿菌、唾液乳桿菌、短雙歧桿菌、雙叉乳桿菌和布拉酵母菌中的至 少一種。
23. 如權利要求13、 14、 15或16中所要求的膳食方案，進 一步包括至少一種益生菌和至少一種益生元。
24. 如權利要求23中所要求的膳食方案，其中(a) 所述益生元是FOS、 GOS、菊糖和部分氫化的瓜爾膠中至少 一種；且(b) 所述益生菌是羅伊乳桿菌、大腸桿菌Nissle1917、鼠李糖乳桿菌GG、干酪乳桿菌、約翰遜乳桿菌、唾液乳桿菌、短雙歧桿菌、雙叉乳 桿菌和布拉酵母菌中的至少 一種。
25. 治療患者的方法，其中患者可獲益于至少一種a-葡萄糖苷 酶抑制劑。
26. 如權利要求25中所要求的方法，其中所述a-葡萄糖苦酶抑 制劑是豆豉提取物。
27. 如權利要求25中所要求的方法，還包含至少一種黃烷醇。
28. 如權利要求26中所要求的方法，還包含至少一種黃烷醇。
29. 如權利要求25或26中所要求的方法，其中所述黃烷醇 是表兒茶素和兒茶素類化合物中的至少一種。
30. 如權利要求25或26中所要求的方法，其中所述黃烷醇 來源于可可、葡萄酒或綠茶中的至少一種。
31. 如權利要求25、 26、 27或28中所要求的方法，還包含 至少一種益生元。
32. 如權利要求31中所要求的方法，其中所述益生元是FOS、 GOS、菊糖和部分氫化的瓜爾膠中的至少一種。
33. 如權利要求25、 26、 27或28中所要求的方法，還包含 至少一種益生菌。
34. 如權利要求33中所要求的治療可從中獲益的患者的方 法，其中所述益生菌是羅伊乳桿菌、大腸桿菌Nissle 1917、鼠李糖乳桿 菌GG、干酪乳桿菌、約翰遜乳桿菌、唾液乳桿菌、短雙歧桿菌、雙叉乳 桿菌和布拉酵母菌中的至少一種。
35. 如權利要求25、 26、 27或28中所要求的治療方法，還 包含至少一種益生菌和至少一種益生元。
36. 如權利要求35中所要求的方法，其中(a) 所述益生元是FOS、 GOS、菊糖和部分氫化的瓜爾膠中的至 少一種；且(b) 所述益生菌是羅伊乳桿菌、大腸桿菌Nissle 1917、鼠李糖乳桿菌GG、干酪乳桿菌、約翰遜乳桿菌、唾液乳桿菌、短雙歧桿菌、雙叉乳 桿菌和布拉酵母菌中的至少一種。
37. 如權利要求25、 26、 27或28中所要求的方法，其中所 述患者患至少一種以下病癥糖尿病、胰島素抵抗增強、胰島素 敏感性降低、糖尿病共存疾病、心血管疾病、冠心病，可獲益于 降低脂蛋白、高胰島素血癥、高脂血癥，具有或瀕臨脂肪肝的危 險、肥胖、腹部肥胖，可獲益于增強飽腹感，可獲益于延緩胃排 空、代謝綜合征/X綜合征、COPD，可獲益于改善腸結構和功能、吸 收障礙、活動性炎性腸病中的腸炎癥、局限性回腸炎、痢疾、便 秘、由于從胃腸外營養(yǎng)的過渡的腸萎縮、由于放射性療法的腸萎 縮、由于化學療法的腸萎縮、腸易激綜合征，獲益于提高的運動 能力、人免疫缺陷病毒、囊性纖維化、非酒精性脂肪性肝炎，重 癥監(jiān)護患者，具有處于或需要輔助愈合的傷口 、多嚢卵巢綜合癥 (PCOS)、勃起功能障礙或繼發(fā)于糖尿病的勃起功能障礙。
38. 如權利要求37中所要求的方法，其中所述脂蛋白是甘油 三酯、VLDL膽固醇和LDL膽固醇中的至少一種。
39. 如權利要求37中所要求的方法，其中所述高胰島素血癥 的患者具有前炎癥狀態(tài)或血栓形成前狀態(tài)中的至少 一種。
40. 如權利要求37中所要求的方法，其中所述患者患吸收障 礙，其源于以下至少一種癌癥、化學療法、放射療法、TPN相 關的腸萎縮、急性疾病相關的腸功能障礙、患危重癥、敗血癥、 被燒傷、外傷、繼發(fā)于外科手術、繼發(fā)于藥物或急性胰腺炎。
41. 如權利要求37中所要求的方法，其中所述患者患腸易激 綜合征，其源于以下至少一種腸切除術后，短腸綜合征、潰瘍 性結腸炎、胃腸癌、腸炎癥、急性疾病相關的腸功能障礙、患危 重癥、敗血癥、被燒傷、外傷、外科手術、藥物、急性胰腺炎、 腸炎癥、癌癥、化學療法或放射療法。
42. 如權利要求37中所要求的方法，其中所述重癥監(jiān)護患者可獲益于傷口愈合較快且較好、感染較少和并發(fā)癥減少中的至少 一種。
43. 如權利要求37中所要求的方法，其中所述患者具有處于 或需要輔助愈合的傷口，且可獲益于傷口愈合較快且較好、感染 較少和并發(fā)癥減少中的至少一種。
44. 如權利要求37中所要求的方法，所述PCOS患者患有與 PCOS相關的不育癥。
45. 向患者施用組合物的方法，包括施用權利要求1-12中任 意一項的組合物。
46. 如權利要求45中所要求的向患者施用組合物的方法，其 中所述患者是哺乳動物。
47. 如權利要求45中所要求的向患者施用組合物的方法，其 中所述患者是人。
48. 向患者施用膳食方案的方法，包括施用權利要求13-24中 任意一項的膳食方案。
49. 如權利要求48中所要求的向患者施用膳食方案的方法， 其中所述患者是哺乳動物。
50. 如權利要求48中所要求的向患者施用膳食方案的方法， 其中所述患者是人。
51. 如權利要求48中所要求的向患者施用膳食方案的方法， 其中所述膳食方案是食物或飲料或其組合。
52. 組分包，包含權利要求13-24中任意一項的膳食方案的食 物或飲料或其組合中的至少一種。
全文摘要
本發(fā)明公開了關于包含α-葡萄糖苷酶抑制劑、特別是豆豉提取物的營養(yǎng)組合物的方法和組合物及其在治療許多障礙中的用途。這些障礙包括糖尿病、高脂血癥、肥胖、代謝綜合征/X綜合征、COPD、吸收障礙、局限性回腸炎、痢疾、便秘、腸易激綜合征、人免疫缺陷病毒、囊性纖維化、非酒精性脂肪性肝炎、多囊卵巢綜合癥，包括相關的不育癥，和勃起功能障礙。另外，α-葡萄糖苷酶抑制劑、特別是豆豉提取物可用于重癥監(jiān)護患者來幫助愈合，以及用于普通傷口的愈合。而且，α-葡萄糖苷酶抑制劑、包括豆豉提取物可用于提高運動能力。
文檔編號A61K38/00GK101454016SQ200780019416
公開日2009年6月10日 申請日期2007年5月24日 優(yōu)先權日2006年5月26日
發(fā)明者A·法爾克, J·斯萬森, K·B·米勒, K·卡斯帕, N·A·格林博格, S·約納拉加達, Z·F·魯格海德 申請人:雀巢產(chǎn)品技術援助有限公司