專利名稱：：Gip分泌抑制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及作為醫(yī)藥或食品有用的GIP分泌抑制劑。
背景技術(shù)：
：現(xiàn)代飲食生活是，從1960年當時開始的攝取的卡路里基本平穩(wěn)，而攝取的脂質(zhì)比例則從1.1比例增加至2.7比例，變化非常大(國民營養(yǎng)調(diào)查)。如此，高脂肪飲食會對胃造成負擔，引起胃積食等問題。抑胃多肽(Gastricinhibitorypolypeptide,GIP)是已知具有胃酸分泌抑制作用和胃運動抑制作用的消化管激素，已知在攝取食物時，食物中的脂質(zhì)等會促進其分泌(非專利文獻13)。因此，減少GIP的分泌被認為對于促進消化和改善胃積食是有用的。并且，根據(jù)迄今為止的研究，作為阻礙GIP功能的物質(zhì)己知有3-溴-5-甲基-2-苯基吡唑并[1,5-a]嘧啶-7-醇(BMPP)，作為抑制GIP分泌的物質(zhì)己知有瓜爾膠等(專利文獻l，非專利文獻49)。但是，問題在于前者的BMPP在體內(nèi)阻礙GIP功能的效果沒有得到確認，而后者的瓜爾膠等在攝取脂質(zhì)時抑制GIP分泌的效果也沒有得到研究，而且，就改善胃積食的效果等方面而言不能說一定是充分的。而且，期待有即使每日攝取安全性也是優(yōu)異的物質(zhì)。另一方面，單酰甘油(以下也稱作MAG)是在食品領(lǐng)域內(nèi)作為乳化劑等應(yīng)用廣泛安全性優(yōu)異的物質(zhì)，通常以0.20.5%左右配合于人造黃油、乳飲料、冰淇淋、面包等中(非專利文獻IO、11)。另外，己知單酰甘油具有抑制飲食后血中甘油三酯上升的作用(專利文獻2)。但是，單酰甘油與GIP分泌的關(guān)系還是未知的。專利文獻1國際公開第01/87341號小冊子專利文獻2日本特開平5-310567號公報非專利文獻1J.C.Brown等，CanadianJPhysiolPharmacol47:113-114，1969非專利文獻2J.M.Falko等,JClinEndocrinolMetab41(2):260-265，197非專利文獻3織田敏次等，消化管功能與病態(tài)，1981年，中外醫(yī)學(xué)社，P205-21非專利文獻4GagenbySJ等，DiabetMed.1996Apr;13(4):358-6非專利文獻5EllisPR等，BrJNutr.1995Oct;74(4):539-5非專利文獻6SimoesNunesC等,ReprodNutrDev.1992;32(1):11-20非專利文獻7MorganLM等，BrJNutr.1990Jul;64(l):103-10非專利文獻8R叫uejoF等，DiabetMed.1990Jul;7(6):515-20非專利文獻9Morgan等,BrJNutr,1985May;53(3):467-非專利文獻IO岡村一弘等，食品添加物的使用法，1973年，食品和科學(xué)社，P288-289非專利文獻ll藤井清次等，食品添加物手冊，1997年，光生館，P236-238
發(fā)明內(nèi)容艮口，本發(fā)明涉及下述l)7)的發(fā)明。1)一種飲食后GIP分泌抑制劑，其特征在于，所述抑制劑以單酰甘油作為有效成分。2)—種飲食后GIP分泌抑制方法，其特征在于，所述方法是攝取單酰甘油或?qū)熙８视瓦M行給藥(administration)。3)—種消化促進方法，其特征在于，所述方法是攝取單酰甘油或?qū)熙８视瓦M行給藥。4)一種胃積食的改善方法，其特征在于，所述方法是攝取單酰甘油或?qū)熙８视瓦M行給藥。5)單酰甘油作為食后GIP分泌抑制劑的用途。6)單酰甘油作為消化促進劑的用途。7)單酰甘油作為胃積食改善劑的用途。具體實施方式本發(fā)明涉及提供一種作為醫(yī)藥或食品有用的GIP分泌抑制劑。本發(fā)明人等發(fā)現(xiàn)單?；视惋@著抑制食后GIP分泌，對促進消化和改善胃積食有用。如果使用本發(fā)明的GIP分泌抑制劑，則可以使食后的GIP減少，可以促進消化吸收，可以實現(xiàn)改善胃積食等胃狀態(tài)的改善。作為單酰甘油，可以舉出甘油的1位羥基被脂肪酸酯化而成的單酰甘油(l-單酰甘油)、2位羥基被脂肪酸酯化而成的單酰甘油(2-單酰甘油)、以及3位羥基被脂肪酸酯化而成的單酰甘油(3-單酰甘油)，其中，優(yōu)選l-單酰甘油。脂肪酸殘基的碳原子數(shù)沒有特別限制，優(yōu)選為824，特別優(yōu)選為1622。作為脂肪酸殘基，可以舉出飽和的脂肪酸殘基和不飽和的脂肪酸殘基，具體地說，可以舉出如下?；鶃碜孕了帷⒐锼?、月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、硬脂酸、油酸、亞油酸、亞麻酸、二十碳五烯酸、二十二碳六烯酸的?；?，或其混合物，以及來自從含有前述這些酸的牛油、豬油等動物油以及棕櫚油、菜籽油、大豆油、紅花油、玉米油、羅勒油、烏桕油(Sapiumsebifemmoil)、亞麻子油、荏油等植物油衍生得到的脂肪酸等的?；＿@些單酰甘油可以使用一種或兩種以上。另外，在作為混合物使用該單酰甘油的情況下，不飽和脂肪酸殘基的量優(yōu)選為全部脂肪酸殘基的55%以上，更優(yōu)選70%以上，特別優(yōu)選90%以上。進一步優(yōu)選不飽和脂肪酸由油酸1585%、亞油酸1585%構(gòu)成。最優(yōu)選不飽和脂肪酸由油酸50100%構(gòu)成。此外，構(gòu)成脂肪酸的含量是將構(gòu)成?；鶕Q算成脂肪酸而算出的。本發(fā)明中使用的單酰甘油可以通過含有不飽和酰基的亞麻子油、荏胡麻油、羅勒油、大豆油、菜籽油等的水解反應(yīng)、前述各種油脂與甘油的酯交換反應(yīng)、來自這些油脂的脂肪酸和甘油的酯化反應(yīng)等任意的方法得到。反應(yīng)方法可以是利用堿催化劑等的化學(xué)反應(yīng)法和利用脂肪酶等的酶的生化反應(yīng)法中的任意一種?？梢詫⒌玫降姆磻?yīng)生成物分級而分離得到期望的單酰甘油。如后述實施例所示，單酰甘油在與三酰甘油(以下也稱作TAG)同時被攝取時，具有顯著抑制GIP分泌量的增加的作用，該GIP分泌量的增加是由于葡萄糖和三酰甘油的攝取而造成的。因此，單酰甘油5作為飲食后GIP分泌抑制劑，可以成為人或動物用食品或醫(yī)藥品或其原料。另外，所謂"飲食后GIP分泌抑制"是指抑制來自消化管的GIP分泌量的增加，該來自消化管的GIP分泌量的增加是由于攝取了含有脂質(zhì)和糖質(zhì)的膳食、特別是含有較多脂質(zhì)的膳食、以及其中含有較多三酰甘油的膳食而造成的。本發(fā)明的飲食后GIP分泌抑制劑可以將本發(fā)明的單酰甘油以單體形式向人和動物給藥，另外，也可以配合在各種飲食品、醫(yī)藥品、寵物食品等中來攝取。作為食品或飲料，可以作為以含有單酰甘油且具有促進消化或改善胃積食效果為特征并附有用于促進消化或改善胃積食的意思表示的飲料和食品而使用。另外，還可以應(yīng)用于附有用于促進胃酸分泌、促進消化、改善胃積食等胃狀態(tài)的改善的意思表示的美容食品、病人用食品、特定保健用食品等的食品或飲料。當作為醫(yī)藥品使用時，可以為，例如，錠劑、顆粒劑等經(jīng)口用固體制劑，和內(nèi)服液劑、糖漿劑等經(jīng)口用液體制劑。此外，在制備經(jīng)口用固體制劑時，可以向本發(fā)明的單酰甘油中添加賦形劑，以及根據(jù)需要添加粘合劑、崩解劑、潤滑劑、著色劑、矯味劑、矯嗅劑等后，按照常規(guī)方法來制造錠劑、覆膜錠劑、顆粒劑、散劑、膠囊劑等。另外，在制備經(jīng)口用液體制劑時，可以添加矯味劑、緩沖劑、穩(wěn)定化劑、矯味劑等，按照常規(guī)方法來制造內(nèi)服液劑、糖漿劑、酏劑等。上述各種劑型中單酰甘油的配合量通常為全部組合物中的0.1質(zhì)量％以上，優(yōu)選為1質(zhì)量％以上，進一步優(yōu)選為5重量％以上。上述各種劑型的有效給藥(攝取)量，對于單酰甘油而言，優(yōu)選每1日為0.0110g。另外，本發(fā)明的飲食后GIP分泌抑制劑在飯前*飯中飯后使用有效果。實施例實施例1單酰甘油的GIP分泌抑制作用作為三酰甘油(TAG)使用三油酸甘油酯(triolein),作為單酰甘油(MAG)使用1-甘油一油酸酯(l-monoolein)，進行下述實驗。使小鼠(C57BL/6J雄，8周齡)每1組12或14只，通過探針將如下物質(zhì)進行經(jīng)口給藥僅僅給予葡萄糖2mg/g體重，以及給予以0.02mg/g體重被蛋黃卵磷脂乳化的三油酸甘油酯2mg/g(分別為葡萄糖，TAG1)，或者給予在TAG1的乳化物中分別添加了0.08、0.2、0.4mg/g體重的1-甘油一油酸酯(分別為MAG1，MAG2，MAG3)的物質(zhì)。乳化物的組成在表l中顯示。IO分鐘后，經(jīng)腹部大靜脈采血，用ELISA去(GastricInhibitoryPeptideEIAKit,PhoenixPharmaceuticalInc.)觀(J定血中GIP。將沒有給予乳化劑的小鼠血中的GIP值設(shè)定為初期值，10分鐘后小鼠血中GIP增加量在表2中顯示。表l<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>表2<table>tableseeoriginaldocumentpage7</column></row><table>相對于葡萄糖的TAG1、MAG1、MAG2的統(tǒng)計學(xué)上的顯著性差異*PO.OOl，**:PO.Ol，*:PO.05相對于TAG1的MAG3的統(tǒng)計學(xué)上的顯著性差異#:P<0.05與MAG的效果的濃度依賴性相關(guān)的統(tǒng)計學(xué)上的顯著性差異PO.05從表2的結(jié)果可知攝取TAG時，與僅僅攝取葡萄糖相比，血中GIP增加。但是，當在TAG1中進一步添加了MAG(MAG1、MAG2、MAG3)時，可以在統(tǒng)計學(xué)上顯著地濃度依賴性地抑制由于TAG而增加的GIP分泌量，從而顯示出GIP分泌抑制效果。具體地說，例如，對于攝取了相對于TAG為五分之一的MAG的小鼠而言，與沒有添加MAG的情況相比，血中GIP的增加量降低，從而抑制向血中分泌GIP的效果得到確認。表3制劑例(1)咖啡飲料1-MAG0.1質(zhì)量％咖啡豆5.5質(zhì)量％牛奶7.0質(zhì)量％砂糖6.0質(zhì)量％香料若干量碳酸氫鈉(調(diào)整至pH6.5)水余量表4制劑例(2)糖果l-MAG0.1質(zhì)量％蔗糖酯(乳化劑)0.2質(zhì)量％糖稀35質(zhì)量％砂糖35質(zhì)量％小麥粉5質(zhì)量％煉乳17質(zhì)量％牛奶6質(zhì)量％黃油2質(zhì)量％香料適量權(quán)利要求1.一種飲食后GIP分泌抑制劑，其特征在于，所述抑制劑以單酰甘油為有效成分。2.—種飲食后GIP分泌抑制方法，其特征在于，所述方法是攝取單酰甘油或?qū)熙８视瓦M行給藥。3.—種消化促進方法，其特征在于，所述方法是攝取單酰甘油或?qū)熙８视瓦M行給藥。4.一種胃積食的改善方法，其特征在于，所述方法是攝取單酰甘油或?qū)熙８视瓦M行給藥。5.單酰甘油作為飲食后GIP分泌抑制劑的用途。6.單酰甘油作為消化促進劑的用途。7.單酰甘油作為胃積食改善劑的用途。全文摘要本發(fā)明提供了作為醫(yī)藥或食品有用的GIP分泌抑制劑。本發(fā)明提供的飲食后GIP分泌抑制劑以單酰甘油為有效成分。文檔編號A61K31/215GK101426491SQ20078001437公開日2009年5月6日申請日期2007年4月4日優(yōu)先權(quán)日2006年4月24日發(fā)明者下豐留玲,目黑真一,竹野菜奈美申請人:花王株式會社