專利名稱：用于同時(shí)施予一種以上的藥劑的干粉吸入裝置的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及適合于同時(shí)施予不同藥劑的組合的干粉吸入裝置，其 中每種藥劑被包裝在單劑量泡罩帶的獨(dú)立泡罩中。
技術(shù)背景通過吸入給藥是在治療中可以應(yīng)用于多種多樣的疾病的最成功的方法之一。最初的吸入藥劑用于治療影響氣道的疾??；然而近來針對(duì) 各種其他疾病例如糖尿病的藥劑的吸入形式的發(fā)展越來越受到關(guān)注。通過吸入給藥通過使用吸入裝置(吸入器)執(zhí)行。在本領(lǐng)域的狀 態(tài)中包括大量這樣的裝置。很多類型的吸入器包括這樣的吸入器，其 中藥劑以干粉的形式位于儲(chǔ)器中，并且其中患者通過使用他的/她的肺 的力量產(chǎn)生氣流，所述氣流帶走隨后通過吸嘴吸入的干粉。這些裝置 被稱為干粉吸入器(DPI)。所述裝置中的干粉位于容器中，使用內(nèi)部 機(jī)構(gòu)從所述容器測量所需的量，或者它可以作為單個(gè)劑量被包裝在相 應(yīng)的儲(chǔ)器例如泡罩包裝物或膠嚢中。所述粉末包括活性成份，在多數(shù) 情況下所述活性成份與 一種或多種賦形劑組合。從本領(lǐng)域的狀態(tài)可知 一 些疾病由 一 種以上的吸入藥劑的組合治 療，如果可能的話，所述藥劑優(yōu)選地被同時(shí)施予。通過吸入路徑同時(shí) 給藥優(yōu)于順序給藥，原因是這樣患者通過僅僅一次吸入接收藥劑的所 需劑量，所以通過使用單一吸入器獲得治療，這解決了許多實(shí)際問題 并且導(dǎo)致患者更好的順應(yīng)性。此外在一些情況下與順序給藥相比同時(shí) 給藥證明療效更好。在同時(shí)施予藥劑的混合物的情況下，吸入器與用 于施予單一藥劑的吸入器相同，區(qū)別僅僅在于這次藥物組合物包括合 適比例的活性成份的混合物，在多數(shù)情況下所述活性成份與一種或多 種賦形劑混合。然而，活性成份的混合物存在于藥物組合物中產(chǎn)生了相當(dāng)大的問包括在混合物中的活性成份之間的相互作用，這 可以導(dǎo)致它們的分解。該結(jié)果在最好的情況下由于在每個(gè)劑量中存在 的活性成份的含量更少而導(dǎo)致治療效果變差，而在最壞的情況下患者 可能有危險(xiǎn)，原因是分解產(chǎn)物不僅沒有療效，而且可能對(duì)患者的健康 構(gòu)成威脅。此外，隨著合適的藥物組合物的發(fā)展，活性成份的混合物 的存在產(chǎn)生問題，原因是每種活性成份具有其自身的物理和化學(xué)特性， 所述特性不一定與其他成份的相應(yīng)特性相容。因此，適合于混合物的 兩種成份的藥物組合物的發(fā)展變得更困難。在本領(lǐng)域的狀態(tài)中的干粉吸入器之一在WO03082389中械乂〉開。 所述文獻(xiàn)公開了一種干粉吸入裝置，其中藥劑被包裝在專門設(shè)計(jì)的單 劑量泡罩帶的泡罩中。該裝置包括吸嘴、泡罩帶支撐表面和帶儲(chǔ)存室。 支撐表面包括附著點(diǎn)(例如突起)、接收帶的泡罩的腔和用于正確放置 帶的導(dǎo)向件。所述三個(gè)部分可活動(dòng)地彼此聯(lián)接。當(dāng)泡罩帶被放置在支 撐表面上并且吸嘴處于它的基本位置時(shí)，吸嘴的基部接觸帶并且完全 覆蓋含粉泡罩。所述裝置的吸嘴包括三個(gè)部分，外部分和圓錐形的兩個(gè)內(nèi)部分。 其下側(cè)具有兩個(gè)開口并且接觸帶的泡罩的第一內(nèi)部分被分成兩個(gè)室， 進(jìn)入吸嘴的空氣通過所述室攜帶粉末。然后，空氣和粉末的混合物穿 過吸嘴的第二內(nèi)部分并且離開裝置。為了使用所述裝置來同時(shí)施予藥劑的組合，單劑量泡罩帶應(yīng)當(dāng)包 含所述化合物的混合物，具有前述所有的問題和缺點(diǎn)。本發(fā)明允許用戶同時(shí)吸入兩種藥劑的組合，同時(shí)它提供上述所有 問題的解決方案。 發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明提供了一種干粉吸入器，其適合于同時(shí)施予一種以上的藥 劑。術(shù)語同時(shí)施予表示患者通過僅僅吸入一次接收所需劑量的藥劑。 根據(jù)本發(fā)明每種藥物成份被包裝在相同的單劑量泡罩帶的獨(dú)立泡罩 中，其中術(shù)語單劑量泡罩帶表示包含每種藥劑的單劑量的帶。所述裝置包括吸嘴、泡罩帶支撐表面和泡罩帶室。支撐表面包括用于附著所 述帶的點(diǎn)(附著點(diǎn))、接收含粉帶的泡罩的兩個(gè)腔和用于牢固放置和正 確對(duì)準(zhǔn)帶的導(dǎo)向件。優(yōu)選地附著點(diǎn)是突起。吸嘴可活動(dòng)地聯(lián)接到支撐 表面使得當(dāng)所述裝置準(zhǔn)備用于吸入時(shí)，吸嘴的基部接觸帶并且完全覆 蓋含粉泡罩。根據(jù)本發(fā)明被施予的藥劑在它們剛離開裝置的吸嘴之前 第一次彼此接觸，這在下面在此進(jìn)行解釋。本發(fā)明也提供一種用于儲(chǔ)存單劑量的藥劑組合的泡罩帶，其中所 述帶由基片和蓋片組成，所述基片或蓋片由從本領(lǐng)域的狀態(tài)已知的材 料制造，例如鋁、聚酰胺、紙、聚酯等。基片包括附著構(gòu)造和兩個(gè)腔， 兩個(gè)腔中的每一個(gè)包括不同的藥物成份。附著構(gòu)造優(yōu)選地是孔。基片 在圍繞所述腔的區(qū)域中由蓋片密封，當(dāng)初始覆蓋附著構(gòu)造時(shí)，所述蓋片的自由端被折疊180度，因此產(chǎn)生拉片，所述拉片允許用戶通過從 基片拉離蓋片暴露粉末。包裝在所述帶的泡罩中的活性藥物成份可以 照這樣被使用或者可以與合適的賦形劑組合。所以在本說明書和權(quán)利 要求中使用的術(shù)語藥劑表示象這樣的藥物成份或它與合適賦形劑的組 合。本發(fā)明的另一方面是前述裝置的吸嘴。所述吸嘴允許通過一次吸 入同時(shí)釋放包括在兩個(gè)泡罩中的粉末。此外，它允許通過在它的制造 期間的簡單機(jī)構(gòu)調(diào)節(jié)吸入器的阻力。干粉吸入器的阻力對(duì)應(yīng)于患者為了接收藥劑必須吸入的力。希望的是裝置的阻力不是很高，使得裝置 可以由多種多樣的患者使用。此外，本發(fā)明沒有粉末積聚在吸嘴的內(nèi) 壁中，這對(duì)于吸入器的效力和安全性是非常重要的。吸嘴包括三個(gè)主要部分，第一個(gè)是外部分，即在吸入期間患者放 置在他的口中的部分，另外兩個(gè)是內(nèi)部分，其中一個(gè)固定在另一個(gè)的 頂部。上部分通常為圓錐形并且它的頂部構(gòu)成粉末離開裝置的出口， 而它的基部固定在吸嘴的下部分的頂部。所述下部分包括用于吸入空 氣進(jìn)入其中的至少一個(gè)開口和在它的基部的兩對(duì)雙開口，所述基部也 是在完全覆蓋含粉泡罩的同時(shí)接觸帶的吸嘴的基部。每對(duì)的第一個(gè)開 口代表空氣進(jìn)入每個(gè)泡罩的入口，第二開口代表粉末離開每個(gè)泡罩的 出口。每個(gè)粉末出口也構(gòu)成圓柱體的基部，所述圓柱體相對(duì)于吸嘴的
基部沿大體垂直方向被定位，所述圓柱體的高度至少等于吸嘴的下部 分的高度。取決于每種粉末的性質(zhì)，兩個(gè)圓柱體可以具有相同或不同 的高度和相同或不同的直徑。通常優(yōu)選的是每個(gè)圓柱體的高度使得它的頂部不會(huì)超過吸嘴的上部分的高度的50%。特別優(yōu)選的是每個(gè)圓柱 體的頂部不會(huì)超過吸嘴的上部分的高度的20%,并且更加特別優(yōu)選的 是它不會(huì)超過所述高度的10%。吸嘴的下部分的頂部由蓋密封，所述 蓋具有所述兩個(gè)圓柱體所穿過的兩個(gè)開口。根據(jù)本發(fā)明，每個(gè)開口的 尺寸大于相應(yīng)圓柱體的直徑。所述蓋的開口和每個(gè)圓柱體之間的間隙 分別允許進(jìn)入吸嘴的下部分而不是朝著含粉泡罩前進(jìn)的一部分空氣穿 過所述間隙并且通過吸嘴的上部分離開吸嘴。以該方式裝置的阻力被 減小，原因是當(dāng)部分空氣穿過所述間隙時(shí)在進(jìn)入吸嘴的下部分的空氣 內(nèi)產(chǎn)生的壓力被釋放。因而，在單位時(shí)間進(jìn)入吸嘴的上部分的空氣量 增加，因此裝置的阻力減小?？梢酝ㄟ^改變蓋的開口的尺寸容易地調(diào) 整阻力，而吸嘴的其余部分保持不變，這意味著可以以節(jié)省成本和簡 單的方式制造和修改本發(fā)明的裝置。根據(jù)本發(fā)明，兩個(gè)間隙可以具有 相同或不同的尺寸。所述間隙的尺寸取決于每種粉末的性質(zhì)和使用所 述裝置的患者群體。通常優(yōu)選的是所述間隙的總表面積應(yīng)當(dāng)比用于空 氣進(jìn)入吸嘴的下部分的開口 (一個(gè)或多個(gè))的表面積最多大三倍。更 優(yōu)選的是所述間隙的表面積應(yīng)當(dāng)比所述空氣開口(一個(gè)或多個(gè))的表 面積最多大兩倍，并且特別優(yōu)選的是它應(yīng)當(dāng)比用于空氣進(jìn)入吸嘴的下 部分的空氣開口(一個(gè)或多個(gè))的表面積最多大一點(diǎn)五倍。使用本發(fā)明的吸嘴觀察不到粉末積聚在吸入裝置的內(nèi)壁上。該特 征對(duì)于裝置的效力來說是非常重要的，原因是它保證了患者每次吸入 所需劑量的藥劑。本發(fā)明的吸入裝置以以下方式被使用用戶從它的基本位置提升 吸嘴并且以這樣的方式將泡罩帶放置在支撐表面上使得所述帶的附著 構(gòu)造與所述表面的相應(yīng)附著點(diǎn)組合。所述帶在導(dǎo)向件的幫助下被對(duì)準(zhǔn) 并且泡罩進(jìn)入所述表面的腔。然后用戶將吸嘴返回到它的基本位置并 且通過拉離所述帶的蓋片暴露粉末。在該處，吸嘴的基部接觸所述帶，粉泡罩并且裝置準(zhǔn)備好進(jìn)行吸入。然后用戶吸入粉 末，然后通過從它的基本位置提升吸嘴以便替換用過的泡罩，他檢驗(yàn) 他吸入了藥劑的全部劑量。本發(fā)明與本領(lǐng)域的狀態(tài)相比具有顯著的優(yōu)點(diǎn)。由于兩種藥物化合 物在吸入過程之前并不接觸，而是僅僅在它們離開吸嘴的圓柱體之后 接觸，它們并不彼此相互作用，因此消除了由于這樣的相互作用產(chǎn)生 分解的可能性。這意味著本發(fā)明的裝置提供了同時(shí)施予遠(yuǎn)遠(yuǎn)更多數(shù)量 的藥劑組合的可能性，原因是它允許同時(shí)施予在化學(xué)上彼此不相容的 藥劑。另外，由于每種藥物化合物位于不同的泡罩中，有可能開發(fā)兩 種不同的藥物組成物，使得最終產(chǎn)品包含每種活性成份的最佳的可能 組成物。因此產(chǎn)品的開發(fā)變得更加容易和節(jié)省成本，原因是不需要開 發(fā)同時(shí)適合于兩種活性成份的藥物組成物。下面的圖示出了本發(fā)明的一些例子。


圖l顯示了根據(jù)本發(fā)明的吸入裝置。圖2顯示了吸入裝置的泡罩帶支撐表面。 圖3顯示了裝置的吸嘴。 圖4顯示了裝置的吸嘴的下部分。 圖5顯示了根據(jù)本發(fā)明的單劑量泡罩帶。 圖6顯示了泡罩帶放置在裝置中的方式。 圖7顯示了吸嘴和通過它的氣流的垂直截面。
具體實(shí)施方式
圖1顯示了適合于同時(shí)施予一種以上的藥物化合物的干粉吸入裝 置的示例，其中粉末被包裝在單劑量泡罩帶的泡罩中，并且其中所述 裝置包括吸嘴A、泡罩帶支撐表面B和帶儲(chǔ)存室C。泡罩帶支撐表面B(圖2)包括充當(dāng)附著點(diǎn)的突起l、容納帶的泡 罩的兩個(gè)腔2和3，和用于正確對(duì)準(zhǔn)和牢固放置帶的導(dǎo)向件4。吸嘴A 可活動(dòng)地聯(lián)接到支撐表面B。為了允許將帶放置在裝置中，吸嘴A從 它的基本位置被提升。
圖3顯示了根據(jù)本發(fā)明的吸嘴的例子。吸嘴包括三個(gè)主要部分 在吸入期間患者放置在他的口中的外部分5，和兩個(gè)內(nèi)部分6和7。外 部分5包括用于空氣進(jìn)入裝置中的開口 8。上內(nèi)部分6通常為圓錐形 并且容納在外部分5的內(nèi)壁。圓錐6的頂部代表粉末離開裝置的出口 ， 而它的基部被裝配到下部分7的頂部。后一部分包括用于空氣進(jìn)入其 中的兩個(gè)開口 9和10，和在它的基部的兩對(duì)雙開口 11， 12和13， 14。 其中兩個(gè)開口 11和13構(gòu)成空氣進(jìn)入每個(gè)含粉泡罩的入口，并且另外 兩個(gè)開口 12和14構(gòu)成粉末離開每個(gè)泡罩的出口。用于粉末離開的開 口12和14具有濾網(wǎng)，根據(jù)本發(fā)明所述濾網(wǎng)是可選的，并且防止大于 預(yù)期尺寸的顆粒穿過吸嘴。這些開口 12和14也代表兩個(gè)圓柱體15 和16的基部，所述圓柱體的高度稍大于下部分7的高度。下部分7 的頂部由蓋17密封，所述蓋具有兩個(gè)圓柱體15和16所穿過的兩個(gè)開 口18和19。如圖4中清楚地所示，每個(gè)開口 18和19的尺寸大于各 個(gè)圓柱體15和16的直徑，這樣形成兩個(gè)間隙，進(jìn)入下部分7的一部 分空氣穿過所述間隙，這在下面在此進(jìn)行解釋。單劑量泡罩帶(圖5)包括基片20和蓋片24?；?0包括附著 構(gòu)造(在該特定例子中是孔21)和兩個(gè)泡罩22和23。其中的每一個(gè) 泡罩包含不同的藥物化合物?；?0在圍繞泡罩22和23的區(qū)域由蓋 片24密封，最初覆蓋孔21的所述蓋片的自由端隨后被折疊180度， 從而產(chǎn)生拉片，并且允許用戶通過從基片20拉離蓋片24暴露粉末。圖6顯示了單劑量泡罩帶放置在吸入裝置中的方式。因此，在吸 嘴從它的基部位置被提升之后，帶的孔21穿過支撐表面的突起l,并 且每個(gè)泡罩22和23進(jìn)入相應(yīng)的腔2和3。然后用戶將吸嘴返回到它 的基本位置并且牽拉蓋片24直到它從基片20分離。如果用戶希望這 樣，他可以從它的基本位置提升吸嘴以便檢驗(yàn)粉末可用于吸入。最后，并且當(dāng)吸嘴處于它的基本位置時(shí)，用戶吸入粉末，并且然 后通過提升吸嘴以便替換用過的帶，他可以檢查他吸入了藥劑的全部 劑量。圖7顯示了圖3的吸嘴和通過它的氣流的垂直截面。為了清楚起 見僅僅顯示了一個(gè)圓柱體和覆蓋泡罩之一的一對(duì)開口 ，而下面所述的 同樣可以應(yīng)用于第二圓柱體和覆蓋第二泡罩的一對(duì)開口。空氣通過在該特定圖中未顯示的一個(gè)或多個(gè)開口進(jìn)入吸嘴。然后，通過(在該特定圖中)兩個(gè)開口 9和10，空氣進(jìn)入吸嘴的下部分7。 在那里， 一部分空氣穿過用于空氣進(jìn)入泡罩22的開口 11，帶走位于 帶的泡罩22中的粉末，并且空氣和粉末的混合物穿過用于粉末離開泡 罩進(jìn)入圓柱體15的開口 12，進(jìn)入吸嘴的上部分6。進(jìn)入下部分7的第 二部分空氣穿過開口 18并且進(jìn)入上部分6。該空氣與離開圓柱體15 的粉末和空氣的混合物會(huì)合并且與它們組合，形成空氣和粉末的新混 合物，該混合物通過開口 25離開吸嘴。以同樣的方式，進(jìn)入下部分7 的空氣帶走位于第二泡罩23中的粉末，同時(shí)它的一部分穿過開口 19 (未顯示)。因此，位于兩個(gè)泡罩22和23中的粉末在它們剛離開裝置 之前在吸嘴的上部分6中第一次彼此接觸。所以本發(fā)明保證了同時(shí)施 予藥物化合物的組合，同時(shí)避免現(xiàn)有技術(shù)的缺點(diǎn)。
權(quán)利要求
1. 用于同時(shí)施予兩種藥劑的干粉吸入裝置和單劑量泡罩帶的組合件，其中所述裝置包括吸嘴(A)、帶支撐表面(B)和帶儲(chǔ)存室(C)，其中所述帶支撐表面包括附著點(diǎn)(1)、接收含粉泡罩(22)的腔(2)和導(dǎo)向件(4)，其中所述吸嘴(A)可活動(dòng)地聯(lián)接到所述帶支撐表面(B)使得當(dāng)所述裝置準(zhǔn)備好用于吸入時(shí)，所述吸嘴(A)的基部接觸所述帶并且完全覆蓋含粉泡罩(22)，并且其中單劑量泡罩帶包括基片(20)和蓋片(24)，其中所述基片(20)包括附著構(gòu)造(21)和泡罩(22)，其中所述蓋片密封所述基片(20)使得它可以通過從所述基片(20)拉離被分離，其特征在于，所述帶支撐表面(B)進(jìn)一步包括接收第二含粉泡罩(23)的第二腔(3)，所述帶的所述基片(20)進(jìn)一步包括第二泡罩(23)，該第二泡罩包含與第一泡罩(22)中包含的藥劑不同的藥劑，并且當(dāng)所述裝置準(zhǔn)備好用于吸入時(shí)，所述吸嘴(A)的基部進(jìn)一步完全覆蓋第二泡罩(23)。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的組合件，其中所述附著點(diǎn)是突起(1) 并且所述附著構(gòu)造是孔(21)。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的組合件，其中所述吸嘴(A)包括 上部分(6)和下部分(7)，其中所述下部分(7)包括用于空氣進(jìn)入 其中的至少一個(gè)開口 (9， 10)，并且所述下部分的基部包括用于空氣 進(jìn)入每個(gè)泡罩(22， 23)的兩個(gè)開口 (11， 13)和用于粉末離開每個(gè) 泡罩(22， 23)的兩個(gè)開口 (12， 14)。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的組合件，其中用于粉末離開泡罩(22， 23)的每個(gè)開口 (12， 14)構(gòu)成圓柱體(15， 16)的基部，所述圓柱 體的高度至少等于所述吸嘴的下部分(7)的高度，并且其中所述部分(7)的頂部由蓋(17)密封，所述蓋具有所述兩個(gè)圓柱體(15， 16) 穿過的兩個(gè)開口 (18， 19)，并且其中每個(gè)開口 (18， 19)的尺寸大于 相應(yīng)圓柱體(15， 16)的直徑。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的組合件，其中所述蓋(17)的所述開口(18, 19)和所述圓柱體(15， 16)之間的間隙的總表面積應(yīng)當(dāng)比用 于空氣進(jìn)入所述吸嘴的下部分(7)的一個(gè)或多個(gè)開口 (9, 10)的表 面積最多大三倍。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的組合件，其中所述間隙的表面積最多大 兩倍。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的組合件，其中所述間隙的表面積最多大 一點(diǎn)五倍。
8.根據(jù)權(quán)利要求4-7中任一項(xiàng)所述的組合件，其中每個(gè)圓柱體 (15， 16)的高度使得它的頂部不會(huì)超過所述吸嘴的上部分(6)的高度的50%。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的組合件，其中每個(gè)圓柱體(15， 16)的 頂部不會(huì)超過所述吸嘴的上部分(6)的高度的20%。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的組合，其中每個(gè)圓柱體(15， 16)的 頂部不會(huì)超過所述吸嘴的上部分(6)的高度的10%。
11. 一種單劑量泡罩帶，其包括用于干粉吸入裝置的兩種藥劑的 組合，其中所述帶包括基片(20)和蓋片(24),所述基片U0)包括 附著構(gòu)造(21)和含藥劑泡罩(22)，所述蓋片(24)密封所述基片U0) 使得它可以通過從所述基片(20)拉離被分離，其特征在于所述基片(20)進(jìn)一步包括第二泡罩(23)，該第二泡罩包含與第一泡罩(2" 中包含的藥劑不同的藥劑。
12. 根據(jù)權(quán)利要求11所述的單劑量泡罩帶，其中所述附著構(gòu)造是 孔(21 )。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種干粉吸入裝置，該裝置適合于同時(shí)施予藥物成份的組合，其中每種藥物成份被包裝在相同的單劑量泡罩帶的獨(dú)立泡罩中。形成組合的藥劑在它們剛要離開裝置的吸嘴之前接觸。
文檔編號(hào)A61M15/00GK101400398SQ200780008811
公開日2009年4月1日 申請(qǐng)日期2007年5月9日 優(yōu)先權(quán)日2006年5月9日
發(fā)明者季米特里奧斯·彭塔弗拉加斯 申請(qǐng)人:季米特里奧斯·彭塔弗拉加斯