專利名稱：含有表沒食子兒茶素沒食子酸酯的組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種呈粉末和/或顆粒形式的組合物，該組合物含有(-)-表沒食子兒茶素沒食子酸酯(以下稱為EGCG)作為主要組分，并含有多糖。
背景技術(shù)：
EGCG是綠色茶植物Camellia sinensis的葉子中所包含的多酚類物質(zhì)中最值得關(guān)注的化合物，因?yàn)樗@示出強(qiáng)的抗氧化劑效果。此外，還證實(shí)EGCG具有抗突變作用、抗菌作用，而且還對血液中的膽固醇含量具有有益的效果。EGCG可以通過描述于例如歐洲專利申請1077211A2中的工藝來獲得。通常情況下，所生產(chǎn)出的EGCG是晶體粉末的形式，其流動性非常差。粉末流動性差會導(dǎo)致晶體粉末難以在片劑制劑和其它需要粉末能夠自由流動的應(yīng)用中使用。

發(fā)明內(nèi)容
現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)，以粉末或顆粒形式獲得的含有EGCG與多糖的組合物具有改進(jìn)的流動性。
因此，一方面，本發(fā)明涉及一種呈粉末或顆粒形式的組合物，該組合物含有(a)(-)-表沒食子兒茶素沒食子酸酯，和(b)多糖。
另一方面，本發(fā)明涉及一種本發(fā)明組合物的生產(chǎn)方法。
再一方面，本發(fā)明涉及多糖、特別是果膠用于改進(jìn)EGCG粉末流動性的用途。
本發(fā)明中所用的多糖的實(shí)例是果膠；藻酸鹽；淀粉；纖維素衍生物，如羥丙基甲基纖維素和羧甲基纖維素；角叉菜膠；瓊脂；阿拉伯樹膠；瓜爾豆膠；黃原膠及其混合物。優(yōu)選的多糖是果膠或藻酸鹽，首選是果膠。
果膠是一種多糖并且在諸如書名為“工業(yè)用樹膠(Industrial Gums)”的書籍，第三版，Academic Press，Inc.，1993，第257頁中有所描述。市售的果膠通常從柑橘類水果皮或蘋果果渣生產(chǎn)。其它可能的來源是糖用甜菜、向日葵和芒果。在本發(fā)明范圍內(nèi)使用的優(yōu)選的果膠是柑橘果膠，其顏色通常比蘋果果膠淺，因此不會給粒狀產(chǎn)品帶來明顯的顏色。
以組合物的總重量計(jì)，多糖的使用量優(yōu)選為約0.1wt％至約5wt％。如果使用果膠作為多糖，則其使用量以組合物的總重量計(jì)優(yōu)選為約0.1wt％至約1wt％。如果使用藻酸鹽作為多糖，則其使用量以組合物的總重量計(jì)優(yōu)選為約0.1wt％至約1wt％。如果使用淀粉作為多糖，則其使用量以組合物的總重量計(jì)優(yōu)選為約0.1wt％至約5wt％。
本發(fā)明的組合物可以通過本領(lǐng)域已知的用于生產(chǎn)粉末或顆粒的任何方法來生產(chǎn)。優(yōu)選的方法是流化床?；⒏呒羟辛；?、擠出、噴霧干燥和濕法制粒。
為通過噴霧干燥來獲得本發(fā)明的組合物，則制備所有組分的含水漿液是方便的。漿液中的固體含量優(yōu)選為約10-70wt％，并且優(yōu)選為約25-50wt％。然后，將漿液按本領(lǐng)域已知的方式噴霧干燥。
為通過流化床粒化來獲得本發(fā)明的組合物，則使用已知的流化床粒化設(shè)備是方便的，所說的流化床?；O(shè)備包括裝配有噴霧器件的流化床干燥裝置。優(yōu)選地，讓EGCG形成流化床，將此流化床通過空氣或惰性氣體如氮?dú)饬骰?。將一種或多種多糖溶解在合適量的水中，并且以霧化的形式噴灑到流化的顆粒上，以致于使粒化和干燥操作在單獨(dú)一個(gè)步驟中同時(shí)完成。或者，將一種或多種多糖與EGCG混合，并且將流化床通過用空氣或惰性氣體如氮?dú)饬骰?。將合適量的水以霧化的形式噴灑到流化的顆粒上，以致于?；透稍锊僮髟趩为?dú)一個(gè)步驟中同時(shí)完成。將?；^程持續(xù)到獲得合意的顆?；蚍勰橹?。粒化過程結(jié)束時(shí)，可以將顆粒過篩，以便將顆粒按粒度篩分。盡管顆粒的粒度對本發(fā)明來說不是非常關(guān)鍵的，但出于實(shí)踐目的，優(yōu)選在50-2000微米之間，更優(yōu)選在100-1000微米之間。
根據(jù)EGCG預(yù)計(jì)的用途或所需的應(yīng)用，可以將如此獲得的組合物進(jìn)一步加工。例如，可以用常規(guī)的壓片方法和機(jī)械裝置將組合物壓成片劑?？梢匀芜x地將粉末或顆粒進(jìn)一步與潤滑劑或潤滑劑的混合物混合，然后壓成片劑。如果使用附加的潤滑劑，則潤滑劑優(yōu)選選自硬脂酸或其鎂鹽或鈣鹽，或者二十二烷酸甘油酯45(Compritol 888 ATO)，其量按組合物的總重量計(jì)算，優(yōu)選為約0.5-4wt％?；蛘撸梢詫⒔M合物與賦形劑混合。賦形劑的實(shí)例是糊精化的蔗糖(Di Pac sugar)、微晶纖維素或淀粉。
具體實(shí)施例方式
本發(fā)明將通過以下實(shí)施例作進(jìn)一步舉例說明。
實(shí)施例1可以使用通過EP 1 077 211 A2中公開的工藝獲得的EGCG粉末。通過將27.3g果膠(果膠USP，含水量8.4％，Danisco Ingredients，丹麥)溶解于1000g水中，制備果膠溶液。將EGCG粉末放入Glatt流化床制粒機(jī)中(Uniglatt型，Glatt GmbH，德國)并且噴灑果膠溶液的細(xì)霧。適宜的?；瘲l件如下EGCG粉末594g果膠溶液246.6g果膠溶液噴霧速率6.7g/分鐘入口空氣溫度80℃出口空氣溫度40℃以顆粒的重量計(jì)，離開裝置的顆粒所具有的含水量為約0.2wt％。
實(shí)施例2通過將5.82g果膠(果膠USP/100，含水量8.96％，CP Kelco，丹麥)溶解于174.2g水中，制備果膠溶液。將EGCG粉末放入Glatt流化床制粒機(jī)中(Uniglatt型，Glatt GmbH，德國)并且噴灑果膠溶液的細(xì)霧。適宜的?；瘲l件如下EGCG粉末445.5g果膠溶液150g果膠溶液噴霧速率6.7g/分鐘入口空氣溫度80℃出口空氣溫度40℃粒化結(jié)束時(shí)，將顆粒干燥約5分鐘，以便達(dá)到含水量約0.2wt％，以顆粒的重量計(jì)。篩選分析得到如下的顆粒粒度分布。

使用Agway試驗(yàn)，比較粒化的EGCG與EGCG粉末(?；玫钠鹗荚?的粉末流動性。在測試中，按如下描述測定流動性將100g顆粒放在11mm開口的玻璃漏斗中，將玻璃漏斗暫時(shí)密封。通過松開封條來開始測定。流動性測定為每100g顆粒的全部粉末流過漏斗所花費(fèi)的時(shí)間，以秒計(jì)。
所獲得的產(chǎn)品的100g樣品流過11mm開口Agway漏斗所花費(fèi)的時(shí)間為9.2秒。EGCG粉末不能流動，而?；腅GCG顯出用于壓片的可接受的流動性，并且在各種食品和飲料應(yīng)用中具有改進(jìn)的加工性能。
權(quán)利要求
1.一種呈粉末或顆粒形式的組合物，該組合物含有a)(-)-表沒食子兒茶素沒食子酸酯，和b)選自下列的多糖藻酸鹽；羥丙基甲基纖維素；羧甲基纖維素；角叉菜膠；瓊脂；阿拉伯樹膠；瓜爾豆膠；黃原膠及其混合物。
2.權(quán)利要求1的組合物，其中的多糖是藻酸鹽。
3.權(quán)利要求1或2的組合物，其中多糖的含量以組合物的總重量計(jì)為0.1wt％至5wt％。
4.權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)組合物的制備方法，包括制備所有組分的含水漿液，其固體含量為10-70wt％，然后將漿液按已知的方式噴霧干燥。
5.權(quán)利要求4的方法，其中固體含量為25-50wt％。
6.權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)組合物的制備方法，包括在裝配有噴霧器件的流化床干燥設(shè)備中形成含或不含多糖的(-)-表沒食子兒茶素沒食子酸酯的流化床，所說的流化床通過空氣或惰性氣體流化，并且將多糖的水溶液或僅用水以霧化的形式噴灑到流化的顆粒上，直至獲得所需的顆?；蚍勰橹?。
7.權(quán)利要求6的方法，其中的多糖是藻酸鹽。
全文摘要
本發(fā)明涉及含有表沒食子兒茶素沒食子酸酯的組合物，具體而言，本發(fā)明涉及流動性得到改進(jìn)的表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)制劑，該制劑通過將EGCG與多糖、特別是果膠混合形成粉末或顆粒而獲得。
文檔編號A61K31/353GK101028253SQ20071009643
公開日2007年9月5日 申請日期2002年7月22日 優(yōu)先權(quán)日2001年7月30日
發(fā)明者C－C·徹恩, B·萊尤恩伯格 申請人:Dsm Ip資產(chǎn)有限公司