專利名稱：用于防止或改善皮膚干燥的口服制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉OT于預(yù)防或改善千燥艦的口服制劑，其包括瓜氨^K鹽作為有效 成分。
背景脈
艦總是暴露于外鵬境的各種刺激。艦的角廳具有防必卜部iM^臌物或 ^tJ侵M鵬止體內(nèi)7jC職的屏障作用。己知這難障作用下降的A^J物的i^^角 質(zhì)層中的7K含量被M^。例如，已記載了^I^廳中的7K含量在特應(yīng)性皮炎患者中 (參見(jiàn)非專利 1)或隨著老化(參見(jiàn)非專利娜2) 。
作為f^f或改善^f呆濕性能的方法，迄今已4頓了禾,阻斷劑如凡士微膏或 油您K乳液補(bǔ)充角質(zhì)層屏障作用的方法、用保繊咖山梨糖醇或甘油補(bǔ)充角質(zhì)層7K含 量的方法、用抗炎藥如甘草,制^^炎癥的方法、用例如維生素^Stmt^化i^ffl 胞的方法等(參見(jiàn)非專利娜3)。
已知瓜氨酸為NMF (^^然保濕因子)的成分，其為表皮保濕組分(參見(jiàn)非專利 4)。已記載了瓜氨酸i^M酸、鳥(niǎo)氨酸等的局部給W預(yù)防或治療神經(jīng)感覺(jué) 癥狀如過(guò)敏性^l^等(專利 1) o但是，不知it^氨H^鹽的口月gM取賠頁(yè)防 或改善艦的千跳態(tài)。
專利文獻(xiàn)1: PCT申請(qǐng)的日本翻譯第505822/1997
非專利彌l: "Archives of Dermatology" ， 1991， vol. 127， p. 1689
非專利娜2: "Journal of Investigative Dermatology" ， 1990， vol. 95， p. 296
非專利娜3: "Fragrance Journal" ， 1999， vol. 10， p. 29
非專利娜4: "Journal of the Society of Cosmetic Chemists" ， 1984， vol. 35 ， p. 18
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的一個(gè)目的^f共預(yù)防或改善i^B喿的口服制劑。
本發(fā)明涉^^下面的(1)畫(huà)(3)。
(1) 用于預(yù)防或改善i^B喿的口服制劑，其包括瓜氨酸鄉(xiāng)鹽作為有玄Mi分。
(2) 預(yù)防或改善i^^燥的方法，其包括對(duì)需要其的膽口月醜與有M的瓜氨酸戯鹽。
(3)瓜氨酸戯鹽葡鵬于預(yù)防或改善 ^燥的口服制劑的用途。 本發(fā)明可衝共用節(jié)頁(yè)防或改善千^^的安全和有效的口服制劑。


圖1為顯示相對(duì)表J57K含量隨時(shí)間變化的圖。圖的纟M標(biāo)^^相對(duì)表j^K含量，
圖e^黃坐標(biāo)^^瓜氨酸攝取時(shí)間。
具體實(shí)船式
要在本發(fā)明中^ffi的瓜氨酸的例^括L瓜氨酸和D-瓜氨酸，iML"瓜氨酸。
可iffil化學(xué)合成、發(fā)^^得到瓜氨酸。另外，還可M31購(gòu)買(mǎi)市售產(chǎn)品得至呱氨酸。 作為化學(xué)合J^H氨酸的方法，例如，可擬'UBiol.Oiem.122， 477 (1938)和J.
Qrg.Oiem^， 410 (1941)中描述的方法。
作為通過(guò)發(fā)酵制備L瓜氨酸的方法，例如，可提到日本公開(kāi)未審專利申請(qǐng)
075387/1978和068091/1988中描述的方法。
另夕卜，還可從Sigma-MdrichCo.Ltd等購(gòu)買(mǎi)L"瓜氨酸和D-瓜氨酸。 瓜氨酸的鹽的例，括働喊鹽、金屬鹽、銨鹽、有棚安加成鹽、M^働[]皿等。
働口鵬的例賴?yán)o(wú)機(jī)鵬口鹽離、硫麟、硝麟、磷離等，有機(jī)麟
如醋K&、馬來(lái)Kk、富馬M:、 ■、蘋(píng)果Kk、學(xué)IM&、 a-酮戊二,、葡 糖離、辛 等。
金屬鹽的例賴?yán)∕^屬鹽如鈉鹽、鉀鹽等，W^l鹽如f難、轉(zhuǎn)鹽等，鋁鹽， 鋅鹽等。
銨鹽的例子包括與氨、四甲SI安等的鹽。 有棚安加g的例，括與^iit木、哌啶等的鹽。
m^働n皿的例，括與甘氨酸、苯丙氮酸、 酸、天冬氨酸、谷氨酸等的
±卜
^H氨酸的Jd^中，^^[頓蘋(píng)果 。可以以^S的組合^頓其它鹽或兩種 或多種鹽。
除了瓜氨酸戯傲卜，本發(fā)明的用于預(yù)防或改善i^f燥的口服制齊阿適當(dāng)包含 適合各用途盼添加劑。
由于通過(guò)施與或攝取本發(fā)明的用于預(yù)防或改善皮膚千燥的口服制齊贈(zèng)加了皮膚的水含量，因此可預(yù)防或改善皮膚的干燥狀態(tài)。
皮膚的干燥狀況包括與特應(yīng)性皮炎、干皮病、手皸裂，皮膚皸裂等伴隨的皮膚干燥狀態(tài)。
皮膚皸裂指角質(zhì)層因千燥而粗糙化和接觸皮膚表面時(shí)濕感喪失的癥狀。
手皸裂指皮膚由于較少的角蛋白細(xì)胞剛旨質(zhì)等而容易在構(gòu)造上干燥的人進(jìn)行擦洗和洗滌如廚房工作或洗衣或反復(fù)使用化學(xué)物品如洗發(fā)精和染發(fā)劑時(shí)因剌激手引起的癥狀。
本發(fā)明的用于預(yù)防或改善皮膚干燥的口服制劑包含瓜氨酸或其鹽，并可根據(jù)需要 包含一種或多種藥學(xué)可接受載體以及根據(jù)需要用于其它治療的有效成分。
可通過(guò)混合瓜氨酸或其鹽和所需載體然后使混合物經(jīng)過(guò)制劑學(xué)領(lǐng)域中任何公知的方法來(lái)制備本發(fā)明的用于預(yù)防或改善干性皮膚的口服制劑。
當(dāng)配制本發(fā)明的用于預(yù)防或改善皮膚干燥的口服制劑時(shí)，可使用添加劑如賦形 劑、粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑、分散劑、懸浮劑、乳化劑、稀釋劑、緩沖劑、抗氧化 劑和抗菌劑。
用于預(yù)防或改善皮膚干燥的口服制劑的劑型的例子包括片劑、散劑、顆粒劑、乳劑、糖漿、膠囊等。
例如，當(dāng)劑型為片劑、散劑、顆粒劑等時(shí)，可通過(guò)加入以下成份制成制劑糖類 如乳糖、白糖、葡萄糖、蔗糖、甘露糖醇和山梨糖醇，淀粉如馬鈴薯淀粉、小麥淀粉
和玉米淀粉，無(wú)機(jī)物如碳酸鈣、硫酸鈣、碳酸氫鈣和氯化鈉，賦形劑例如植物粉如甘草粉和龍膽粉，崩解劑如淀粉、瓊脂、明膠粉、結(jié)晶纖維素、羧甲基纖維素鈉、羧甲 基纖維素鈣、碳酸鈣、碳酸氫鈣和藻酸鈣，潤(rùn)滑劑如硬脂酸鎂、滑石、氫化植物油、 聚乙二醇和硅油，粘合劑如聚乙烯醇、羥丙基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、羧 甲基纖維素、明膠和淀粉糊溶液，表面活性劑如脂肪酸脂，增塑劑如甘油等。
當(dāng)劑型為液體制劑如糖漿時(shí)，可通過(guò)加入以下成分進(jìn)行配制水，糖類如蔗糖、 山梨糖醇和果糖，二醇如聚乙二醇和丙二醇，油如芝麻油、橄欖油和大豆油，防腐劑
如對(duì)-羥基苯甲豳旨，風(fēng)味劑如草莓風(fēng)味劑和薄荷等。
此外，適合口服給藥的制劑還可包含食品和飲料中常用的食品添加劑，如甜味劑、著色劑、防腐劑、增稠穩(wěn)定劑、抗氧化劑、顯色劑、漂白劑、殺真菌劑、膠質(zhì)、苦味 劑、酶、增亮劑、酸味劑、調(diào)味品、乳化劑、營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充物、制備用輔助材料、風(fēng)味劑 和香料提取物。適合口服施與的制劑呵用作食品和飲料(例如保健食品、功育搶品、食品增 、專用^M食品等)用于預(yù)防或改善J^TP燥，直接或以例如粉狀食品、
片狀食品、并5^食品、罐頭食品、蒸餾食品、！^^品、片劑食品、液體食品、
飲料等形式。
根據(jù)口服制劑的鄉(xiāng)、MM與該口服制劑所期望的^^等適當(dāng)選擇本發(fā)明的用
于預(yù)防或改善 ^燥的口服制劑中瓜氨酸戯鹽的濃度。通常為0.1-90wt%、 0.5-70wt%、尤其雌l畫(huà)50wtTo的瓜氨酸鵬鹽。
可根據(jù)劑型、正l繊與藥劑的人的年齡和體重等改變本發(fā)明的用于預(yù)防或改善皮 ITB喿的口月蹄躋啲齊U量。對(duì)于i^A0者，通常每天100-10000mg、 iM 100-2000mg、 尤其雌200-1000mg瓜氨酸鵬鹽。 一次性或"^浙幾部分施與口月蹄躋U。盡管 對(duì)給藥期沒(méi)有t魏限制， <腿常1形'j 1年，雌1周到3個(gè)月。
下面描述i^^例，其中研究了口月gM^01l氨酸的i^feK含量增加^媒。
微例1
在試驗(yàn)中使用HOS: HR-1小鼠(雄性，5周齡，從Charles River Co. ， Ltd.購(gòu)買(mǎi))。 ^1#^[牛為室^22i2。C， ？破為35±15%， 1^斗和水自由攝取。
WH，組由10只小鼠鄉(xiāng)Mi。為第一組的小鼠飼喂市售卞辦斗粉CE-2 (CleaJapan ，為第二組小鼠飼P^^含1.0wf/oL"瓜氮酸的CE-2 (KyowaHakkoKogyoCo.， Ltd妒)。
從飼喂各t辦斗開(kāi)始后1周到5周，每一周都用SKICON-200 (IBS妒)測(cè)魏 只小鼠后; 1:部 ^面的7尺含量。每只小鼠測(cè)量10次，得到每只小鼠的平均值。 另外，計(jì)算^K&驗(yàn)組的平均值。
艦平均值按照下式計(jì)飾對(duì)表i^K含量。相對(duì)表必K含量(％) = (A2/A1) x100
Al:第一組的表脅含量
A2:第二組的表脅含量
結(jié)，示在圖1中。
從圖l清楚看到，M口月g^Wl氨酸，顯著提高了,的7K含量。 實(shí)施例1
包含瓜氨酸的片齊啲制備
ffl51常法制備包含瓜氨酸的片劑。也就是說(shuō)，均勻混合以下組分，并用單沖壓片 機(jī)將混^tJ壓片，得至恪具有5ram直徑和15mg M的片劑。組分_1
L瓜氨酸 lO.Og
乳糖 90.0g
干玉米淀粉 2.0g 滑石 1.8g 硬脂酸美 0.2g
實(shí)施例2
包含瓜氨酸的顆粒劑的制備
粉碎實(shí)施例1中得至啲片劑，造粒并篩分得到20-50目的顆粒劑。 實(shí)施例3
包含瓜氨酸的飲料的制備
M5TO勻攪拌和溶解以下組分并加Ai屯凈水調(diào)整總^f只到1000ml來(lái)制備包含瓜 氨酸的飲料。以下組分中香料或色素的驢撒欠料制備中通常4頓的量，純凈7K的適 量^M51加A^其它組分中調(diào)整總^f只到1000ml所需的量。
組分_1
L瓜氨酸 5.0g
苯甲M l.Og
果糖 10.0g
香料 體
色素 驢
純脈 驢
實(shí)施例4
包含瓜氨酸的糖果的制備 S51常法制備包含以下組分的含瓜氮酸糖果。
組分_S
L瓜氨酸 l.OOg 山梨糖醇粉 98.75g 香料 0.20g
山梨糖醇晶種(sorbitol seed) 0.05g 實(shí)施例5
包含瓜氨酸的懶斗的制備 M31常法制備包含以下組分的含瓜氨,t/1^斗。
組分_S
L瓜氨酸 l,Og
豬油 5.0g
就油 l.Og
賺 20.0g
纖維素 5.0g
氯艦堿 0.2g
維生素混激 l.Og
礦物混糊 3.5g
就淀粉 44.3g
產(chǎn)業(yè)實(shí)用性
本發(fā)明可樹(shù)共用于預(yù)防或改善i^P燥的姓且有效的口服制劑。
權(quán)利要求
1.用于預(yù)防或改善皮膚干燥的口服制劑，其包括瓜氨酸或其鹽作為有效成分。
2. 預(yù)防或改善J^^千燥的方法，其包括為需要其的職口月瞞與有 爐的瓜氨酸戯鹽。
3. 瓜氨酸鄉(xiāng)鹽在帝鵬于預(yù)防或改善J^B喿的口月蹄躋仲的用途。
全文摘要
本發(fā)明提供了用于預(yù)防或改善伴有特應(yīng)性皮炎、干皮病、手皸裂、皮膚皸裂等的皮膚干燥的口服制劑。本發(fā)明可提供用于預(yù)防或改善皮膚干燥的口服制劑，其包括瓜氨酸或其鹽作為有效成分。
文檔編號(hào)A61K31/198GK101340905SQ200680045640
公開(kāi)日2009年1月7日 申請(qǐng)日期2006年12月5日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月5日
發(fā)明者加加美惠理香, 森下幸治 申請(qǐng)人:協(xié)和發(fā)酵工業(yè)株式會(huì)社