專利名稱：：用于治療和預(yù)防糖尿病的制劑的制作方法用于治療和預(yù)防糖尿病的制劑本發(fā)明涉及治療(和預(yù)防)糖尿病的制劑。本發(fā)明的應(yīng)用領(lǐng)域?yàn)獒t(yī)療及制藥工業(yè)。概述糖尿病是由胰島素的絕對不足或相對不足引起的。特別是，糖尿病會導(dǎo)致血糖濃度升高。根據(jù)糖尿病的發(fā)病原因和進(jìn)程，糖尿病被分為多種類型。在I型糖尿病(胰島素依賴型糖尿病)中，胰島素分泌為絕對不足。其原因?yàn)橐葝uB細(xì)胞被破壞，而這種胰島B細(xì)胞的破壞主要是由自身免疫性疾病(其可能由病毒感染所引發(fā))引起的。動物實(shí)驗(yàn)檢測表明自由基會導(dǎo)致B細(xì)胞被破壞。如果胰島發(fā)炎，則浸潤巨噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞會釋放出致毒量的氧自由基。由于胰腺B細(xì)胞抵抗自由基的能力不夠充分，因此胰腺B細(xì)胞會被氧自由基破壞。II型糖尿病(非胰島素依賴型糖尿病)是更為普遍的糖尿病類型。在德國，目前有大約200,000個(gè)I型糖尿病患者，但是有大約4百萬個(gè)II型糖尿病患者(MICHAELIS，1985)。在II型糖尿病的情況中，胰島素分泌為相對不足。其中，胰島素的產(chǎn)生量可能為正?；蛴兴隽冢前移鞴賲s經(jīng)常表現(xiàn)為對胰島素的敏感度降低?；加蠭I型糖尿病的患者主要表現(xiàn)為超重。肥胖癥是由遺傳因素、過多地?cái)z入營養(yǎng)和運(yùn)動過少導(dǎo)致的。與未患有糖尿病的人相比，II型糖尿病患者罹患壓力過高和代謝紊亂(也稱為代謝綜合癥，REAVEN，1991)疾病的幾率要高得多。到目前為止，II型糖尿病主要侵襲老年人("老年糖尿病")，近些年來，在普通人群中，患上II型糖尿病的年輕人也在驚人地增加(美國糖尿病協(xié)會年會，SanDiego，1999)。代謝紊亂的結(jié)果是，普通器官最終表現(xiàn)出宏循環(huán)障礙和微循環(huán)障礙。而后，其結(jié)果特別是導(dǎo)致對眼睛造成損害、腎疾病、心臟缺血疾病和外周血管系統(tǒng)缺血疾病，以及造成腦損傷和神經(jīng)損傷。動物檢測表明在糖尿病的發(fā)病機(jī)理中，自由基幫助破壞胰島細(xì)胞。在胰腺(3-細(xì)胞組織發(fā)炎的過程中由內(nèi)皮細(xì)胞和浸潤巨噬細(xì)胞釋放的致毒量的活性氧中間產(chǎn)物會導(dǎo)致卩細(xì)胞嚴(yán)重受損和被破壞。大量檢測表明糖尿病患者的狀況與氧化應(yīng)激有關(guān)。氧化應(yīng)激也是一種糖尿病綜合癥。在這種情況下，氧化應(yīng)激與以下并發(fā)癥有關(guān)多發(fā)性神經(jīng)病、視網(wǎng)膜病和血管病。盡管己經(jīng)發(fā)表了上百篇關(guān)于自由基在糖尿病中的重要性以及抗氧化劑在糖尿病中的應(yīng)用這樣的論文，但是抗氧化劑還沒有被納入抗糖尿病治療的官方規(guī)定中。對實(shí)驗(yàn)動物進(jìn)行的許多研發(fā)探索工作證實(shí)了能夠除去小島細(xì)胞中的自由基的那些成分(例如，煙酰胺)具有保護(hù)效果。特別是在維生素C的量減少時(shí)，會在糖尿病患者中觀察到氧化應(yīng)激標(biāo)志物。關(guān)于自由基防護(hù)，有機(jī)體具有抗氧化保護(hù)體系，該體系可產(chǎn)生抗氧化劑。最重要的抗氧化劑為抗氧化酶(谷胱甘肽過氧化物酶和超氧化物歧化酶)。它們的必要成分為硒、鋅、銅和錳以及非酶類抗氧化劑，如a-生育酚(維生素E)、(5-胡蘿卜素(維生素A原)、抗壞血酸(維生素c)、褪黑激素、谷胱甘肽等。抗氧化保護(hù)劑彼此相互影響。例如，維生素E(其在血液中以D-a-生育酚的形式存在)可由維生素C(抗壞血酸)"再生"得到。位于細(xì)胞膜中的脂溶性維生素E被認(rèn)為是抵抗過氧化反應(yīng)的第一防線。作為自由基捕獲劑，其可以終止在細(xì)胞膜中發(fā)生的鏈反應(yīng)，并由此限制細(xì)胞膜被破壞成明顯不同的區(qū)域。水溶性維生素C(抗壞血酸)不僅通過維生素E再生來保護(hù)細(xì)胞膜，而且還通過在細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)中起到氧化還原催化劑的作用和"中和"自由基來保護(hù)細(xì)胞的內(nèi)部，特別是細(xì)胞核。在這種情況下，抗壞血酸通過釋放氫而轉(zhuǎn)化成其氧化產(chǎn)物，脫氫抗壞血酸。其會改變細(xì)胞結(jié)構(gòu)并可以導(dǎo)致神經(jīng)毒性作用。所述反應(yīng)在正常細(xì)胞中是可逆的?？箟难?維生素C)的代謝受到破壞也與糖尿病有關(guān)。體內(nèi)需要抗壞血酸鹽來用于維生素E再生，并且抗壞血酸鹽可以被氧化形成脫氫抗壞血酸，其會改變細(xì)胞結(jié)構(gòu)并可以導(dǎo)致神經(jīng)毒性作用。在健康組織中，脫氫抗壞血酸會重新轉(zhuǎn)化成抗壞血酸。增加產(chǎn)生的大量脫氫抗壞血酸會導(dǎo)致細(xì)胞對氧化破壞更加敏感。其他檢測表明糖尿病患者體內(nèi)高濃度的葡萄糖與抗壞血酸的引入有關(guān)，這會導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)抗壞血酸鹽的濃度較低。在氧化應(yīng)激明顯加重的情況下要詢問的主要問題是表示自由基作用的多個(gè)指數(shù)是否是作為病因的氧化應(yīng)激的標(biāo)志，或者這些自由基是否是由于組織破壞繼而產(chǎn)生的。此外，最初的氧化應(yīng)激可以由抗氧化劑存留量的檢測結(jié)果加以證明，并且可以由加入抗氧化劑后狀況的改善情況加以證明。就此而言，必須說明無論是患有糖尿病的人組還是患有糖尿病的動物組，其細(xì)胞質(zhì)中的抗壞血酸的濃度確實(shí)較低，而主要的氧化產(chǎn)物脫氫抗壞血酸的濃度升高。另一方面，糖尿病患者的單核白細(xì)胞中的抗壞血酸的濃度降低。對新診斷出的40歲的糖尿病患者的壽命預(yù)期是平均減少8年。在所有的2型糖尿病患者中，75%的患者(或者在所有l(wèi),型糖尿病患者中，35%的患者)死于心血管并發(fā)癥。與未患有糖尿病的人相比，2型糖尿病患者患CHD(冠心病)的風(fēng)險(xiǎn)要高3倍以上，患腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)要高2倍以上。綜，可以表明，仍未有令人滿意的糖尿病的治療方法，因此，這種處于頭等地位的健康保障問題仍待解決。本發(fā)明的目的是開發(fā)出一種用于治療和預(yù)防糖尿病的新制劑。本發(fā)明的目的可以通過權(quán)利要求1所述的制劑達(dá)到。出乎意料地是，發(fā)現(xiàn)必需含有經(jīng)過物理和化學(xué)改性的礦物(特別是含硅礦物，例如沸石或膨潤土)的制劑可能適合于與其他物質(zhì)(例如蕁麻類植物提取物)組合來治療和預(yù)防糖尿病。所述制劑既可用于I型糖尿病，也可用于II型糖尿病。在本發(fā)明中，天然沸石和合成沸石都可以使用，優(yōu)選以下沸石中的一種或多種片沸石/斜發(fā)沸石(klinoptilomh)、鈉沸石或桿沸石。這些種類的沸石含有約20-30%的鎂和鈣成分。具體的優(yōu)選沸石是粒徑小于5pm的微粉化的片沸石/斜發(fā)沸石。根據(jù)本發(fā)明的制劑中使用的各成分的量如下礦物為70-98%，蕁麻類植物提取物為2-30%，其中優(yōu)選的是，沸石為75%，蕁麻提取物為25%。本發(fā)明所述的制劑通常以營養(yǎng)補(bǔ)充劑的形式使用，并且如果適用的話，本發(fā)明的制劑還與其它物質(zhì)組合使用。優(yōu)選的形式為粉劑、片劑或膠囊這樣的口服形式。根據(jù)本發(fā)明的制劑取得了以下臨床結(jié)果活性斜發(fā)沸石與蕁麻類植物提取物的組合物產(chǎn)生了比維生素C或維生素E強(qiáng)約20倍的強(qiáng)抗氧化效果。這就是為什么服用活性斜發(fā)沸石與蕁麻類植物提取物的組合物會使得有機(jī)體的抗氧化能力極大增強(qiáng)的原因。對服用了活性斜發(fā)沸石與蕁麻類植物提取物的糖尿病患者，使用可購自Randox公司的試劑ABTS來測定內(nèi)源抗氧化酶SOD、谷胱甘肽過氧化物酶(GPx)和谷胱甘肽還原酶(GR)的活性。在一天內(nèi)服用4顆由活性斜發(fā)沸石和蕁麻提取物制成的膠囊的健康人體中，TAS平均值為1.55mmol/L(毫摩爾/L)，該值比未服用活性斜發(fā)沸石與蕁麻提取物的個(gè)體明顯更高。到目前為止，所有檢測都表明高血糖導(dǎo)致了氧化應(yīng)激，并削弱了抗氧化保護(hù)體系。其結(jié)果是損傷了外周神經(jīng)元和外周血管，從而導(dǎo)致糖尿病患者的晚期并發(fā)癥(例如多發(fā)性神經(jīng)病和微血管病，特別是視網(wǎng)膜病和腎小球硬化)的發(fā)展。這些并發(fā)癥在很大程度上可以通過服用外源性抗氧化劑來提高內(nèi)源抗氧化的能力而得到抑制，由此也會減輕氧化應(yīng)激的不良作用。患有非胰島素依賴型糖尿病的初期患者在服用活性斜發(fā)沸石與蕁麻提取物后對其抗氧化作用的反應(yīng)是明顯的。此外，本發(fā)明涉及以下方面l型和2型糖尿病患者受益于使細(xì)胞處于相對氧債的情形。這種情形可以通過在處于常壓低氧的高海拔訓(xùn)練中心進(jìn)行的高海拔物理運(yùn)動過程來取得或者通過由于吸入的空氣發(fā)生某種改變(氧氣和氮?dú)獾臐舛劝l(fā)生改變)而使得呼吸商(RQ小于或等于0.85)發(fā)生變化來獲得。通過施用活性沸石、蕁麻類植物的提取物和co-3脂肪酸的組合物，可以使得代謝綜合癥(特別是糖尿病)的整體表象得到相當(dāng)大的改善。如所期望的那樣，通過使用本發(fā)明可以大大提高糖尿病患者的健康狀況。以下基于實(shí)施例來對本發(fā)明進(jìn)行說明。實(shí)施例1服用活性斜發(fā)沸石與蕁麻提取物的2型糖尿病患者的臨床病例對照研究在動物實(shí)驗(yàn)以及住院觀察范圍內(nèi)的測試結(jié)果均為陽性的前提下，對30名已多年患有2型糖尿病的患者在門診治療和對照的條件下進(jìn)行臨床病例的對照研究。方法的實(shí)施程序每天以3X3的方式給予30名2型糖尿病患者施用由斜發(fā)沸石和蕁麻提取物制成的膠囊，為期3個(gè)月。在病例觀察研究開始、6周后和12周后分別進(jìn)行對照檢測。通過實(shí)驗(yàn)室化學(xué)檢測以下項(xiàng)目C肽胰島素胰島素原HbAw膽固醇HDL膽固醇LDL膽固醇甘油三酯血糖所有檢測(包括第一次對照檢測和第二次對照檢測)都是由普通醫(yī)務(wù)人員通過2次診療得到的，并且都受到醫(yī)療監(jiān)控。結(jié)果在30名己多年患有2型糖尿病的患者中，發(fā)現(xiàn)在使用活性斜發(fā)沸石和蕁麻提取物治療3個(gè)月之后，患者的C肽、HbA和甘油三脂都以明顯積極的方式變化。由這些結(jié)果可以推斷出這是一種新型的糖尿病治療劑。在超重較多(布羅卡指數(shù)>18)的患者中，發(fā)現(xiàn)以3X3的方式服用由斜發(fā)沸石和蕁麻提取物制成的膠囊的效果不容易檢測此時(shí)，服用劑量應(yīng)作為體重的函數(shù)而變化。最重要的數(shù)據(jù)可以從下列表中找到。表1:根據(jù)糖尿病的治療方法得到的實(shí)驗(yàn)室檢測項(xiàng)目的單次檢測的平均值(MV)和標(biāo)準(zhǔn)偏差(SD)<table>tableseeoriginaldocumentpage10</column></row><table>表2:根據(jù)布羅卡指數(shù)組得到的實(shí)驗(yàn)室檢測項(xiàng)目的單次檢測的平均值(MV)和標(biāo)準(zhǔn)偏差(SD)。在該表中，"稍有增加"是指至多超重18kg，"增加"是指超重18kg及更多。<table>tableseeoriginaldocumentpage11</column></row><table>實(shí)施例2對進(jìn)行高海拔(常壓低氧)訓(xùn)練并聯(lián)合施用活性沸石、蕁麻類植物提取物和①-3脂肪酸的2型糖尿病患者進(jìn)行的臨床實(shí)驗(yàn)在模擬1,500m海拔處的環(huán)境中，使8名患者進(jìn)行為期3周的30分鐘的踏車訓(xùn)練。此外，每天給這些患者施用1000mg的o)-3脂肪酸和含硅礦物(活性斜發(fā)沸石/蕁麻提取物，3X2顆膠囊，相當(dāng)于6克)。在訓(xùn)練開始前和結(jié)束后，通過實(shí)驗(yàn)室化學(xué)測定以下參數(shù)C肽、胰島素、胰島素原、HbA^、膽固醇、HDL膽固醇、LDL膽固醇、甘油三酯、血糖、胰島素需求量和體重。在本實(shí)施例中，觀察到以下變化C肽-未改變；胰島素-未改變；胰島素原-稍微降低；HbA^-稍微降低；膽固醇-明顯降低；HDL膽固醇-未改變；LDL膽固醇-明顯降低；甘油三酯-稍微降低；血糖-明顯降低；胰島素需求量-非常明顯地降低；體重-非常明顯地降低。由所得結(jié)果可以認(rèn)識到本實(shí)驗(yàn)與對代謝綜合癥的積極影響具有臨床相關(guān)性。圖1示出糖尿病患者的總抗氧化能力(TAS)的值，其中患者在服用活性斜發(fā)沸石和蕁麻提取物之前的TAS為1.28mmol/L，而在每天平均服用4-8顆(總劑量為2-4克)由活性斜發(fā)沸石和蕁麻提取物制成的膠囊一個(gè)月之后，其TAS值變化為1.53-1.47mmol/L。權(quán)利要求1.一種用于治療和預(yù)防1型糖尿病和2型糖尿病的制劑，該制劑必需含有經(jīng)物理和/或化學(xué)活化的礦物，并且如果適用的話，該制劑還含有其他物質(zhì)。2.根據(jù)權(quán)利要求l所述的制劑，其中所述的經(jīng)物理和/或化學(xué)活化的礦物為含硅礦物。3.根據(jù)權(quán)利要求l-2所述的制劑，其中用天然或合成的沸石作為經(jīng)物理和/或化學(xué)活化的礦物。4.根據(jù)權(quán)利要求l-3所述的制劑，其中用片沸石/斜發(fā)沸石、鈉沸石或桿沸石作為天然沸石。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制劑，其中采用粒徑小于5^mi的微粉化片沸石/斜發(fā)沸石。6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制劑，其中用NaY沸石作為合成沸石。7.根據(jù)權(quán)利要求l-2所述的制劑，其中用膨潤土作為經(jīng)物理和/或化學(xué)活化的礦物。8.根據(jù)權(quán)利要求l-7所述的制劑，其中添加有蕁麻類植物提取物作為其他物質(zhì)。9.根據(jù)權(quán)利要求l-8所述的制劑，其含有含量如下的下述成分經(jīng)物理和/或化學(xué)活化的礦物70-98%蕁麻類植物提取物2-30%。10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制劑，其含有含量如下的下述成分:經(jīng)物理和/或化學(xué)活化的礦物75%蕁麻類植物提取物25%。11.根據(jù)權(quán)利要求1-10所述的制劑作為營養(yǎng)補(bǔ)充劑的用途，如果適用的話，所述制劑還與其他物質(zhì)組合使用，所述其它物質(zhì)優(yōu)選為不飽和脂肪酸，其中所述不飽和脂肪酸例如為co-3脂肪酸。12.根據(jù)權(quán)利要求1-10所述的制劑作為營養(yǎng)補(bǔ)充劑在常壓低氧條件下的用途。13.根據(jù)權(quán)利要求1-10所述的制劑作為營養(yǎng)補(bǔ)充劑在呼吸系數(shù)限定為小于或等于0.85的條件下的用途。14.根據(jù)權(quán)利要求1-10所述的制劑作為多種口服劑型的用途，其中所述劑型為粉劑、片劑、膠囊等。全文摘要本發(fā)明涉及用于治療和預(yù)防1型糖尿病和2型糖尿病的制劑，所述的制劑含有經(jīng)物理和/或化學(xué)活化的礦物以及可任選的其他物質(zhì)。文檔編號A61K33/06GK101321536SQ200680045606公開日2008年12月10日申請日期2006年10月9日優(yōu)先權(quán)日2005年10月7日發(fā)明者克勞斯·古爾賓,彼得·本茨科,約爾格·舒爾茨申請人:彼得·本茨科;約爾格·舒爾茨