專利名稱：杏樹皮及其提取物在制備治療糖尿病的藥物中的用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及杏樹皮及其提取物在制備治療糖尿病的藥物中的用途，屬于中藥領(lǐng)域。

背景技術(shù)：
據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計，目前全球有1億3千多萬人患有糖尿病，糖尿病已經(jīng)成為全球第三號殺手，僅次于心腦血管疾病。當(dāng)胰島素分泌絕對和相對減少，以及體內(nèi)對胰島素需求增多時，易引起糖、脂肪蛋白質(zhì)和水、電解質(zhì)、維生素代謝紊亂，從而引起糖尿病及一系列并發(fā)癥。
目前治療糖尿病的藥物主要有 1、磺脲類主要是通過刺激胰島β細(xì)胞釋放和分泌胰島素而發(fā)揮作用。因此要它發(fā)揮作用，一定要有足夠的胰島β細(xì)胞。所以該藥對1型和胰腺切除所致糖尿病無效?；请孱愃幬锿瑫r還有增加靶細(xì)胞膜上胰島素受體敏感性的作用?；请孱愃幬锏母弊饔帽憩F(xiàn)為(1)長期服用容易造成那些好的、正常的胰島β細(xì)胞因過度超負(fù)荷工作而形成新的功能衰竭，出現(xiàn)繼發(fā)性失效，進而由2型向1型糖尿病轉(zhuǎn)變。(2)低血糖反應(yīng)是磺脲類藥物最常見最嚴(yán)重的副作用，發(fā)生率約2％。尤其多見于肝、腎功能不全和老年病人，這類患者由于磺脲類藥物在體內(nèi)代謝與排泄緩慢，有可能在服藥期間或停藥后低血糖反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重低血糖或反復(fù)發(fā)作可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)不可逆損害或致死。(3)消化系統(tǒng)反應(yīng)少數(shù)病例可引起食欲減退、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等。(4)皮膚過敏反應(yīng)偶有皮膚瘙癢、紅斑、蕁麻疹、麻疹樣皮疹或丘疹、光敏性皮炎等，近年來有使用磺脲類口服藥出現(xiàn)嚴(yán)重剝脫性皮炎的報道，這時應(yīng)立即停止使用此類藥物。(5)神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)少數(shù)病人可出現(xiàn)頭痛、頭暈、嗜睡、視力模糊、共濟失調(diào)、四肢震顫等。
2、雙胍類該藥物主要是一方面通過延緩葡萄糖(單糖)在腸道內(nèi)的吸收；另一方面可以增加胰島素的敏感度，促進血糖進入細(xì)胞內(nèi)、促進外周組織對葡萄糖的利用，特別是加速肌肉等組織對葡萄糖的無氧酵解，產(chǎn)生乳酸。如果沒有嚴(yán)重的肝、腎功能不全，影響乳酸排泄和利用；沒有心、肺疾病導(dǎo)致機體慢性缺氧，增加乳酸產(chǎn)生，乳酸是不會在體內(nèi)積聚，導(dǎo)致乳酸中毒的。雙胍類藥物的副作用(1)胃腸反應(yīng)如口干苦、金屬味、厭食、惡心、腹瀉；(2)乳酸性酸中毒這也是有些國家已明令禁止使用雙胍類藥物的原因。因此老年患者，肝、腎功能不全，心、肺疾患及缺氧患者使用時一定要慎重。(3)體重降低、消瘦長期阻礙機體對葡萄糖的吸收，可導(dǎo)致過度消瘦。3、α-葡萄糖苷酶抑制劑多糖和雙糖到單糖的消化分解，葡萄糖苷酶是必不可少的。葡萄糖苷酶是位于人體消化道(回腸壁微絨毛)上皮細(xì)胞的一種消化酶。該藥是通過對葡萄糖苷酶的活性的抑制，使多糖和雙糖到單糖的消化分解減慢，延緩了消化道對糖的吸收，從而降低了餐后血糖的升高。副作用主要副作用是消化道反應(yīng)，如腹脹、排氣多、腹瀉等。
4、胰島素敏感性增強劑類該類藥物主要通過對胰島素受體的作用，增強肌肉和脂肪組織的胰島素的敏感性，以減少肝糖原的生成，從而達(dá)到降血糖的目的。副作用少數(shù)患者可能會出現(xiàn)輕微水留的癥狀，表現(xiàn)為踝關(guān)節(jié)或雙下肢輕度水腫。心、肝功能不全者不宜服用此藥。
5、胰島素類由動物內(nèi)臟(豬、牛)提取的動物胰島素或由基因工程合成的人胰島素。一般國產(chǎn)的濃度為40IU/ml，進口的濃度一般分為80IU/ml、100IU/ml二種；每瓶10ml包裝。按作用時間分為短效、中效、長效、預(yù)混等。副作用(1)長期肌肉注射會使注射部位皮膚萎縮、增生甚至硬結(jié)；(2)過敏反應(yīng)個別患者注射部位會出現(xiàn)發(fā)紅、發(fā)癢、腫脹等；(3)注射后必需在規(guī)定的時間內(nèi)進食，否則會出現(xiàn)低血糖；嚴(yán)重的低血糖是致命的；(4)過量注射或誤注到小靜脈血管內(nèi)會出現(xiàn)低血糖。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供杏樹皮及其提取物在制備治療糖尿病的藥物中的用途。
本發(fā)明的第二個目的是提供有效治療糖尿病的藥物。
為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案 杏樹是我國原產(chǎn)，久經(jīng)栽培，品種很多，具有重要的經(jīng)濟價值。樹性強健，耐干旱，除作果樹和觀賞植物以外，還可作為防護林和水土保持用的優(yōu)良樹種。木材堅硬，適宜制作器物。果實富含營養(yǎng)和維生素，除供生食和浸漬用外，還適宜加工制作杏干、杏脯、杏醬等。種仁(杏仁)含脂肪和蛋白質(zhì)，可供食用及作醫(yī)藥和輕工業(yè)的原料。分布于東亞、中亞、小亞細(xì)亞和高加索。我國有7種，分布范圍大致以秦嶺和淮河為界，淮河以北杏的栽培較多，尤以黃河流域各省為其分布中心，淮河以南杏栽植較少。
本發(fā)明意想不到地發(fā)現(xiàn)了杏樹皮及其提取物的新醫(yī)療用途，經(jīng)過動物實驗和臨床試驗，證實本發(fā)明可有效治療I型和II型糖尿病，無毒副作用。
本發(fā)明所說的杏樹皮包括杏樹枝部的樹皮、杏樹干部的樹皮和杏樹根部的樹皮。
據(jù)《全展選編·內(nèi)科疾病》記載，杏樹皮為雙子葉植物藥薔薇科植物杏或山杏的樹皮。性味甘，寒，入心、肺經(jīng)?？杉宸?，用于治過食苦杏仁中毒。原植物杏Prunus armeniaca L.山杏Prunus.Armeniaca L.Var.Ansu Maxim.。
據(jù)《本草圖經(jīng)》記載，杏枝為雙子葉植物藥薔薇科植物杏或山杏的樹枝。辛，平，入肝經(jīng)，化瘀通絡(luò)，治跌打損傷，瘀血阻絡(luò)。原植物杏Prunus armeniaca L.山杏Prunus.Armeniaca L.Var.Ansu Maxim.。
據(jù)《本草綱目》記載，杏樹根為雙子葉植物藥薔薇科植物杏或山杏的根?？啵瑴厝敫?、腎經(jīng)。行氣墮胎，消食解毒。治胎盤不下，死胎，過食杏仁中毒。原植物杏Prunus armeniacaL.山杏Prunus.Armeniaca L.Var.Ansu Maxim.。
杏樹干莖部位的皮為赤紅色，肉眼觀察發(fā)亮，有光澤，杏樹枝在幼年時也發(fā)紅，當(dāng)杏樹不再年輕，接近土地的杏樹干底部皮質(zhì)變厚，顏色變?yōu)榛彝辽?，地下部分的杏樹根部，表皮顏色為棕紅色。如果把杏樹枝皮、杏樹干皮及杏樹根皮放在一起，肉眼觀察，杏樹根皮顏色最深，杏樹干皮次之，杏樹枝皮又次之。再把所有樹皮翻過來觀察其纖維層，可以很明顯的觀察到杏樹根皮的纖維層最厚，杏樹干皮次之，杏樹枝皮又次之。所以，雖然三個不同部位的功效是一致的，都可以做為原材料，但從質(zhì)量，數(shù)量方面考慮，優(yōu)先選擇杏樹根皮做為原材料顯然最好，杏樹干皮次之，杏樹枝皮又次之。故本發(fā)明所涉及的所有科學(xué)實驗的原材料中杏樹根皮數(shù)量最多，杏樹干皮次之，杏樹枝皮又次之，統(tǒng)稱為杏樹皮。
在取材過程中，由于杏樹膠固著在樹皮上，難以分離，故只能一同入藥，因此不排除杏樹膠含有活性成分的可能。因此本發(fā)明還保護杏樹膠用于制備治療糖尿病的藥物的用途。此處的杏樹膠尤指附著于杏樹皮上的杏樹膠，也可通過其他方式制備。
杏樹皮的纖維層分泌有液體，在自然條件下可形成膠狀物質(zhì)，常附著于樹皮表層。本發(fā)明在研究過程中將其作為有效部位之一，與樹皮同時制備藥物。由于杏樹膠來源于樹皮，因此我們有理由相信這種膠狀物質(zhì)也含有未知的活性成分。所以，無論單獨使用樹膠還是將其與樹皮附著在一起混合提取獲得含有樹膠成分的混合物，均屬于本發(fā)明的保護范圍。
杏樹還有野杏樹(也叫山杏樹)與家杏樹(即人工種植杏樹)之分，其根皮外觀的顏色及厚度無明顯區(qū)別，區(qū)別在于提取物的產(chǎn)出量，野杏樹根皮的產(chǎn)量要多于家杏樹根皮，根據(jù)鑒別中藥的一貫經(jīng)驗，所有野生植物品種的質(zhì)量都要優(yōu)于人工種植品種，但做為藥品的原材料，野杏樹不僅藥源有限，采購成本更高，而且容易造成對野杏樹的過度破壞，監(jiān)管會有一定困難。有鑒于此，本專利所涉及的所有科學(xué)實驗的原材料中，少部分為野杏樹根皮和野杏樹干皮，大部分為家杏樹根皮，統(tǒng)稱為杏樹皮。
本發(fā)明所用的杏樹皮采摘于山西的呂梁山、太行山和陜西的臨潼山，其他來源的杏樹皮也同樣可以使用。在取下杏樹皮后，趁濕先截成3厘米左右的小段，然后洗凈，曬干或烘干備用。
本發(fā)明可以采用中藥制劑常規(guī)方法制備成任何常規(guī)劑型，例如將這些原料藥研磨成粉末混合均勻制成散劑沖服；也可以將這些藥物一起水煎，然后濃縮水煎液，制成口服液；還可以使用有機溶劑提取該藥物原料中的脂溶性成分，制成常規(guī)藥劑；本發(fā)明還可以在簡單處理后加入藥劑學(xué)可接受的輔料，制備成各種其他劑型。
加入的輔料可以是淀粉、蔗糖、乳糖、甘露醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、明膠、甘油、瓊脂、碳酸鈣、表面活性劑、聚乙二醇、糊精等。
藥劑的劑型可以是片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、噴霧劑、滴丸劑等，優(yōu)選的口服劑型是顆粒劑、膠囊劑、片劑、口服液、滴丸劑、丸劑等。
一種治療糖尿病的湯劑，按下述方法制成取杏樹皮100克，(也可削去外面表皮，僅留中間纖維部分，對于效果基本無影響)，加水500毫升，煮沸20分鐘，文火至粘稠狀即可。
一種治療糖尿病的粉劑，按下述方法制成取杏樹皮100克，(也可削去外面表皮，僅留中間纖維部分，對于效果基本無影響)，加水500毫升，煮沸20分鐘，文火至粘稠狀，烘干粉碎即可。
一種治療糖尿病的粉劑，將杏樹皮直接粉碎即得。該杏樹皮可以含有樹膠物質(zhì)。
本發(fā)明的優(yōu)點是本發(fā)明能夠有效治療糖尿病，同時調(diào)節(jié)機體免疫功能，無毒副反應(yīng)，使用安全。
下面結(jié)合本發(fā)明較佳實施例對本發(fā)明作進一步說明，凡是依照本發(fā)明公開內(nèi)容進行的任何本領(lǐng)域的等同替換均屬于對本發(fā)明專利權(quán)的侵犯。

具體實施例方式 實施例1一種治療糖尿病的湯劑 取杏樹皮100克，加水500毫升，煮沸20分鐘，文火煎煮至粘稠狀即可。
提取物的外觀為棕紅色湯劑，聞起來無味，人服用的味覺為苦澀味。
實施例2一種治療糖尿病的粉劑 取杏樹皮100克，粉碎成100目的細(xì)粉，即得。
外觀為棕紅色粉劑，聞起來無味，人服用的味覺為苦澀味。
實施例3一種治療糖尿病的粉劑 取杏樹皮100克，加水500毫升，煮沸20分鐘，文火煎煮至粘稠狀，烘干粉碎即可。提取物的外觀為棕紅色粉劑，聞起來無味，人服用的味覺為苦澀味。
實施例4 一.材料 1.受試藥物按照實施例2制備，棕紅色粉末。
2.C57BL/6J小鼠，購自中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院實驗動物中心。
3.鏈脲佐菌素(STZ)Sigma公司 二.方法 1.造模取C57BL/6J小鼠50只，雄性，體重20～22g；10只作為正常組，30只禁食不禁水12小時，腹腔注射鏈脲佐菌素(STZ)30mg/kg體重，每天1次，連續(xù)6天造成糖尿病模型；造模成功后，隨機分為4組，即模型組，受試藥物大劑量組、中劑量組和小劑量組，每組10只。
2.給藥造模成功后穩(wěn)定3天開始灌胃給藥，每天1次，連續(xù)20天。受試藥物大劑量組3g/kg體重，受試藥物中劑量組2g/kg體重，受試藥物小劑量組1g/kg體重。
一、結(jié)果 給藥10天后，受試藥物大中小劑量組已經(jīng)出現(xiàn)降糖趨勢，給藥20天后，受試藥物組的糖尿病小鼠的血糖已經(jīng)明顯低于模型組(結(jié)果見表1)。
表1本發(fā)明對糖尿病模型小鼠血糖的影響
注與正常組比較***P＜0.001。
實施例4.臨床實驗 一.藥物和病例 1.藥物按實施例3方法制備，棕紅色粉末。
2.病例入選20例均為經(jīng)醫(yī)院確診的糖尿病患者，其中I型10人，II型10人。20例中男10例，女10例，年齡25～60歲，糖尿病病程1～20年，神經(jīng)病變病程1～10年，伴心、腦、眼、腎并發(fā)癥的8例。糖尿病的診斷均符合WHO的診斷標(biāo)準(zhǔn)，病人表現(xiàn)為肢體疼痛、麻木、蟻行、發(fā)涼，四肢末梢感覺異?；蛘系K，淺感覺、震動覺及腱反射減弱或消失。肌電圖檢查感覺神經(jīng)及運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢，并排除其他周圍神經(jīng)病變。
3.給藥方式口服受試藥物，每日2次，每次5-15克。
4.觀察指標(biāo)分別測定治療前后血糖、血壓、肝腎功能，左右正中神經(jīng)、腓總神經(jīng)、脛神經(jīng)的運動感覺傳導(dǎo)速度，臨床癥狀按無(0分)、輕度(1分)、中度(2分)、重度(3分)四級計分，治療前后的變化。
5.療效評價根據(jù)糖尿病周圍神經(jīng)病變的神經(jīng)電生理檢查和癥狀嚴(yán)重程度(按輕、中、重分級)與治療前比較。①顯效神經(jīng)傳導(dǎo)(NCV)傳導(dǎo)恢復(fù)正?；蛲徊课籒CV提高8m/s，癥狀減輕為2個等級；②有效NCV較治療前增快，癥狀減輕1個等級；③無效NCV及癥狀無改善。
二.治療結(jié)果所有患者的血糖指標(biāo)均明顯降低，治療的20例糖尿病周圍神經(jīng)病變30天后顯效12例占60％，有效5例占25％，無效3例占15％，總有效率達(dá)85％。
權(quán)利要求
1.杏樹皮在制備治療糖尿病的藥物中的應(yīng)用。
2.杏樹皮提取物在制備治療糖尿病的藥物中的應(yīng)用。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的杏樹皮在制備治療糖尿病的藥物中的應(yīng)用，其特征在于所述杏樹皮為杏樹枝部的樹皮、杏樹干部的樹皮和杏樹根部的樹皮。
4.杏樹膠在制備治療糖尿病的藥物中的應(yīng)用。
5.一種治療糖尿病的藥物，其特征在于活性成份為杏樹皮或杏樹皮提取物。
6.一種治療糖尿病的制劑，其特征在于由權(quán)利要求5所述的藥物和藥劑學(xué)可接受的輔料組成。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種治療糖尿病的制劑，其特征在于所述藥劑學(xué)可接受的輔料為淀粉、蔗糖、乳糖、甘露醇、硅衍生物、纖維素及其衍生物、明膠、甘油、瓊脂、碳酸鈣、表面活性劑、聚乙二醇、糊精等。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種治療糖尿病的制劑，其特征在于所述制劑的劑型為片劑、糖衣片劑、薄膜衣片劑、腸溶衣片劑、膠囊劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、口服液、口含劑、顆粒劑、沖劑、丸劑、散劑、膏劑、丹劑、混懸劑、粉劑、溶液劑、注射劑、栓劑、軟膏劑、硬膏劑、噴霧劑、滴丸劑等，優(yōu)選的口服劑型是顆粒劑、膠囊劑、片劑、口服液、滴丸劑、丸劑等。
9.一種治療糖尿病的湯劑，按下述方法制成取杏樹皮100克，加水500毫升，煮沸20分鐘，文火至粘稠狀即可。
10.一種治療糖尿病的粉劑，按下述方法制成
(1)將杏樹皮直接粉碎；或
(2)取杏樹皮100克，加水500毫升，煮沸20分鐘，文火至粘稠狀，烘干粉碎即可。
全文摘要
本發(fā)明公開了杏樹皮及其提取物在制備治療糖尿病的藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的優(yōu)點是本發(fā)明能夠有效治療糖尿病，同時調(diào)節(jié)機體免疫功能，無毒副反應(yīng)，使用安全。
文檔編號A61K9/16GK101015613SQ200610161979
公開日2007年8月15日 申請日期2006年12月8日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月9日
發(fā)明者范建榮 申請人:范建榮