專利名稱：由板藍根和射干制成的藥物組合物及其制備方法和用途的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種由射干或其提取物和板藍根或其提取物制成的藥物組合物及其制備方法和用途。
背景技術(shù)：
目前，對如青霉素、阿莫西林等許多傳統(tǒng)抗生素抗藥性的蔓延已引起了醫(yī)藥界的高度關(guān)注和重視，多種耐藥性菌株大量出現(xiàn)及新病毒的出現(xiàn)，使難治性感染越來越多。與此同時，傳統(tǒng)中草藥等天然藥物的配伍或有效成分的組合物往往具有互補、協(xié)同增效作用，亦不產(chǎn)生耐藥性，因而對天然藥物的發(fā)掘和研究日益受到重視。
射干為鳶尾科植物射干Belamcanda chinensis(L.)DC.的干燥根莖。其味苦、性寒，入肝肺經(jīng)，具有清熱解毒、清熱、利咽之功效，主要用于熱毒痰火郁結(jié)、咽喉腫痛、痰涎壅盛、咳嗽氣喘等癥。射干始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為下品，為治療喉痹咽痛之要藥，且此類方劑大多以射干為君藥組方，其效頗佳?！侗静萁?jīng)疏》稱“苦能下瀉，故善降；兼辛，故善散，故主咳逆上氣，喉痹咽痛”?！侗静菅芰x補遺》稱“射干行太陰，厥陰之積痰，使結(jié)核自消甚捷”?！侗静菥V目》稱射干為“治療喉痹咽痛之要藥”。在中國許多經(jīng)典方劑專著中，如《圣濟總錄》、《醫(yī)方大成論》、《千金方》等多有收載。射干主要含有異黃酮類化合物，此外還含有酮類、醌類、酚類、二環(huán)三萜類、甾類化合物。其中，射干中的主要成分鳶尾苷及其苷元鳶尾黃素、芒果素、1，4-苯醌、白藜蘆醇和茶葉花寧、異丹葉大黃素等具有抗炎作用，野鳶尾黃素在組織培養(yǎng)中抗流感病毒、延遲柯薩奇病毒、?？刹《疽鸬募毎∽兒途哂锌狗窝浊蚓钚裕S尾苷、鳶尾黃素可選擇性地治療和預(yù)防心血管疾病、骨質(zhì)疏松和更年期綜合征。此外，射干具有弱的抗?jié)冏饔?，而利膽作用持久；對刺激大腸性及小腸性腹瀉的作用且作用持久；抗血栓作用較強，10g/kg能明顯延長血栓的形成時間；還具有抗過敏作用。射干是我國中醫(yī)的傳統(tǒng)用藥。近年來國內(nèi)外進行了大量研究，證明了射干具有確切的作用，前景樂觀。
板藍根(Radix Isatidis)別名靛青根、藍靛根、靛根，為十字花科菘藍屬植物菘藍(Isatisindigotica Fort.)的干燥根，味苦、性寒，具有清熱解毒、涼血利咽之功效。用于抗菌、抗病毒、抗內(nèi)毒素、抗炎、增強免疫功能等，主要用于治療流感、腮腺炎、溫病發(fā)熱、發(fā)斑、風熱感冒、咽喉腫爛、流行性乙型腦炎、肝炎等為傳統(tǒng)的抗病毒中藥之一，始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，《中國藥典》1985～2005年版一直有收載。板藍根化學(xué)成分相當復(fù)雜，含有多種成分，如吲哚類化合物靛藍、靛玉紅等，喹唑類生物堿色氨酮等，芥子苷類化合物，含硫類化合物，有機酸類，堿基核苷類鳥嘌呤等，氨基酸類等?，F(xiàn)代藥理研究證明其抗菌主要活性成分為色氨酮等化合物，抗病毒有效成分有平嘌呤、嘧啶、吲哚等，抗內(nèi)毒素活性物質(zhì)為有機酸類，具有免疫調(diào)節(jié)作用的為板藍根多糖。
目前利用射干和板藍根的相互作用，配伍組方用于制備治療和/或預(yù)防感染性疾病方面的應(yīng)用還未見報道。
發(fā)明內(nèi)容為了滿足臨床需要，本發(fā)明提供了一種新的藥物組合物及其制備方法和用途，其特征在于所含藥效成分的原料藥板藍根與射干的重量配比為1∶0.01～250，優(yōu)選為1∶0.05～50，最優(yōu)配比為板藍根1∶0.1～2。
上述藥物組合物中板藍根、射干可以用適宜的溶劑分別或混合經(jīng)過提取加工得到其提取物，提取物再和藥用輔料混合加工制成各種制劑。適宜的溶劑是指中藥提取常用的溶劑，優(yōu)選水或醇，尤其是水或乙醇。板藍根和射干的提取方法可以采用中藥提取的一般方法，如浸漬法、滲漉法、煎煮法、回流提取法或連續(xù)提取法。如板藍根可通過水提醇沉、乙醇滲漉、醇提上柱等方法制備，射干可通過水提醇沉、醇提上柱等方法制備。其中所述的板藍根提取物的指標成分為總氮，射干提取物的主要有效成分為總黃酮。
本發(fā)明進一步提供了上述射干和板藍根的制備工藝，但不僅限于下述制備工藝。
板藍根制備工藝取板藍根藥材，粉碎成粗粉，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.15～1.20濃縮液，加1％鹽酸調(diào)pH值至5～6，加于強酸性陽離子交換樹脂柱上，加2倍量水沖柱，棄去沖洗液，再加1％氨試液沖柱，收集洗脫液，再加1％鹽酸調(diào)pH值至7～7.5，靜置過夜，濾過，濃縮，干燥，即得。
通過本工藝制得的板藍根提取物得率為0.5～2％，提取物中總氮的含量不低于10％。
板藍根提取物還可由如下工藝制備工藝一取板藍根藥材，粉碎成粗粉，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.15～1.20濃縮液，放冷，加乙醇使含醇量達80％，攪勻，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇并濃縮至相對密度1.32～1.35稠膏，真空干燥，即得。
通過本工藝制得的板藍根提取物得率為10～12％，提取物中總氮的含量不低于2％。
工藝二取板藍根藥材，加水煎煮2次，第一次2小時加水12倍量，第二次1小時加水10倍量，合并煎液，濾過，減壓濃縮至相對密度為1.03～1.11，加入乙醇使含醇量至70％，攪勻，靜置24小時，濾過，濾液回收乙醇至無醇味，濾液用氨試液調(diào)節(jié)pH值為8.0～8.5，攪勻，冷藏48小時，加熱除去氨，加水適量，冷藏，濾過，濾液用1％氫氧化鈉調(diào)節(jié)pH值為7.0～7.5，冷藏濾過，濾液減壓濃縮至稠膏狀，噴霧干燥即得板藍根提取物。
通過本工藝制備的板藍根提取物得率為2～4％，提取物中總氮的含量不低于5％。
射干制備工藝取射干藥材，加80％乙醇提取二次，第一次10倍量，第二次8倍量，每次1.5小時，濾過，合并濾液，減壓回收乙醇至近無醇味，加于已處理好的聚酰胺柱(100g，30～60目，柱內(nèi)徑3mm，乙醇濕法裝柱，乙醇適量預(yù)洗，再用水洗至無醇味，備用)上，先用2倍柱體積的水沖洗，再用2倍柱體積的10％乙醇沖洗，棄去沖洗液，再用3倍柱體積的70％乙醇洗脫，收集洗脫液，回收乙醇并濃縮至相對密度為1.08～1.12的濃縮液，噴霧干燥，即得。
通過上述工藝制備的射干提取物中總黃酮的含量不低于50％，提取物得率為1～15％。
本發(fā)明藥物組合物除可以藥材投料外，還可以以提取物直接投料，即以板藍根提取物與射干提取物投料制成，根據(jù)提取物的得率(板藍根提取物得率為0.5％～12％，射干提取物得率為1～15％)進行換算，板藍根提取物與射干提取物的重量配比為1∶0.001～3000，優(yōu)選為1∶0.005～500，最優(yōu)為1∶0.01～120。其中的板藍根提取物中指標成分總氮的含量不低于2％，最好不低于10％；射干提取物中總黃酮的含量最好不低于50％。
上述藥物可以制成任何一種藥劑學(xué)上可以接受的劑型，優(yōu)選注射劑或常用口服制劑。
用于腸胃外給藥時，可將其制成注射劑，注射劑系指藥物制成的供注入體內(nèi)的溶液、乳液或混懸液及供臨用前配制或稀釋成溶液或混懸液的粉末或濃溶液的無菌制劑，包括注射液、注射用無菌粉末和注射用濃溶液。注射液系指藥物制成的供注射入體內(nèi)用的無菌溶液型注射液、乳液型注射液或混懸型注射液，其標示裝量可以為0.5ml、1ml、2ml、5ml、10ml、20ml、50ml、100ml、200ml、250ml、500ml等，一般不小于100ml的供靜脈滴注用的大體積注射液也稱靜脈輸液。注射用無菌粉末系指藥物制成的供臨用前用適宜的無菌溶液配制成澄清溶液或均勻混懸液的無菌粉末或無菌塊狀物，無菌粉末可以用溶媒結(jié)晶法、噴霧干燥法或冷凍干燥法等制得。注射用濃溶液系指藥物制成的供臨用前稀釋供靜脈滴注用的無菌濃溶液。
用于口服給藥時，可將其制成常規(guī)的固體制劑，包括片劑、膠囊劑、顆粒劑、丸劑和口服溶液劑等。片劑系指藥物與適宜的輔料混勻壓制而成的圓片狀或異形片狀的固體制劑；片劑以口服普通片為主，另有含片、舌下片、口腔貼片、咀嚼片、分散片、可溶片、泡騰片、緩釋片、控釋片與腸溶片等。膠囊劑系指藥物或加有輔料充填于空心膠囊或密封于軟質(zhì)囊材中的固體制劑；膠囊劑依據(jù)其溶解與釋放特性，可分為硬膠囊(通稱為膠囊)、軟膠囊(膠丸)、緩釋膠囊、控釋膠囊和腸溶膠囊。顆粒劑系指藥物與適宜的輔料制成具有一定粒度的干燥顆粒狀制劑；顆粒劑可分為可溶顆粒(通稱為顆粒)、混懸顆粒、泡騰顆粒、腸溶顆粒、緩釋顆粒和控釋顆粒等。丸劑系指藥物與適宜的輔料均勻混合，以適當方法制成的球狀或類球狀固體制劑；丸劑包括滴丸、糖丸、小丸等。口服溶液劑系指藥物溶解于適宜溶劑中制成供口服的澄清液體制劑。
上述藥物組合物，具有抗菌、抗病毒、抗炎、抗腫瘤、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳化痰、解熱、保肝、止血、降血脂、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)等作用。
本發(fā)明的優(yōu)點在于1、提供了一種新的抗菌、抗病毒、消炎的中藥組合物，滿足了臨床的需要。
2、通過對射干和板藍根的相互作用和配伍組方進行的藥理試驗，結(jié)果表明本發(fā)明藥物組合物可明顯抑制小鼠肺內(nèi)流感病毒增值量、對綠膿桿菌、結(jié)核桿菌、肺炎雙球菌和金黃色葡萄球菌感染小鼠有保護作用、對二甲苯致小鼠耳腫脹有抑制作用，且療效明顯優(yōu)于單用射干或板藍根，提示兩藥有協(xié)同增效的作用。
3、通過對本發(fā)明藥物組合物的不同配比的流感病毒感染小鼠肺部炎癥的藥效學(xué)試驗，篩選出了本發(fā)明組合物各組分的優(yōu)選配比。
4、本發(fā)明組合物既可由板藍根和射干藥材投料，也可由板藍根提取物與射干提取物直接投料，可滿足大生產(chǎn)的需求。
5、對射干提取物和板藍根提取物的活性成分的含量進行了限定，便于產(chǎn)品的質(zhì)量控制。
6、對本發(fā)明組合物進行了急性毒性試驗，結(jié)果表明本發(fā)明組合物毒性小，安全范圍大。
7、對本發(fā)明組合物注射液進行了穩(wěn)定性試驗，結(jié)果表明各項指標均比較穩(wěn)定，說明產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定、可以長期存放。
8、射干和板藍根二者合用后用藥劑量現(xiàn)對減少，具有廣闊的應(yīng)用前景。
以下實驗例來進一步闡述本發(fā)明所述藥物的有益效果，這些實驗例包括本發(fā)明藥物組合物的藥效學(xué)試驗，本發(fā)明藥物組合物以下簡稱組合物。以下實驗例中板藍根與射干根據(jù)實施例1、實施例2的制備方法制備。
實驗例1 藥效學(xué)試驗-組合物對流感病毒感染小鼠肺部炎癥試驗供試品 對照組0.9％氯化鈉注射液(山東長富潔晶藥業(yè)有限公司)；射干組射干注射液，自制；板藍根組板藍根注射液，自制；組合物組板藍根和射干重量配比見表1，各組注射液自制受試動物 昆明種小鼠160只，體重14～15g，雌雄各半，每組10只。
病毒 流感病毒亞甲型鼠肺適應(yīng)株FM1，-70℃保存?zhèn)溆谩?br>
表1 組合物對流感病毒感染小鼠肺部炎癥的影響(x±s，n＝10)
注與感染對照組相比*p＜0.05，**p＜0.01方法 除正常組外，將小鼠用乙醚麻醉，以1/5個LD50流感病毒液(FM1)滴鼻感染。從感染前一天開始腹腔注射給藥，板藍根組給藥量為200mg/kg，射干組200mg/kg，組合物組為200mg/kg，每天1次，連續(xù)5天，其中感染對照組與正常對照組給予同體積生理鹽水。第6天稱取小鼠體重后解剖，摘取全肺稱重，逐個計算肺指數(shù)值，并求出肺指數(shù)抑制率。公式如下肺指數(shù)＝肺重(g)/體重(g)×100肺指數(shù)抑制率％＝(病毒對照組肺指數(shù)均值-試驗組肺指數(shù)均值)/病毒對照組肺指數(shù)均值×100％實驗結(jié)果與結(jié)論 由表1結(jié)果可以看出，小鼠感染后肺指數(shù)值明顯增大，組合物各注射液組對流感病毒感染小鼠引起的肺炎有明顯的抑制作用(p＜0.01)，肺指數(shù)值明顯降低，抑制率增高肺組織病變程度明顯減輕，其中板藍根與射干重量配比為1∶0.05～50時肺指數(shù)值最小抑制率最高。板藍根注射液和射干注射液對流感病毒感染小鼠引起的肺炎也有抑制作用(p＜0.05)，但組合物注射液抑制作用明顯強于單獨給予板藍根注射液或射干注射液，提示兩藥有協(xié)同增效的作用。
實驗例2 組合物對小鼠肺內(nèi)流感病毒增殖量影響試驗供試品 對照組氯化鈉注射液(山東長富潔晶藥業(yè)有限公司)射干組射干注射液，自制板藍根組板藍根注射液，自制組合物組板藍根和射干重量配比為1∶0.1(相當于原藥材1g+0.1g)、1∶1(相當于原藥材1g+1g)、1∶2(相當于原藥材1g+2g)，自制受試動物 昆明種小鼠60只，體重14～15g，雌雄各半，每組10只。
病毒 流感病毒亞甲型鼠肺適應(yīng)株FM1，-70℃保存?zhèn)溆谩?br>
表2 組合物對小鼠肺肺內(nèi)流感病毒增殖量的影響(x±s，n＝10)
注與感染對照組相比*p＜0.05，**p＜0.01方法 將小鼠隨機分為感染對照組，射干注射液組，板藍根注射液組，組合物三個劑量組，每組10只。除正常組外，將小鼠用乙醚麻醉，以1/5個LD50流感病毒液(FM1)滴鼻感染。從感染前一天開始腹腔注射給藥，板藍根組給藥量為200mg/kg，射干組200mg/kg，組合物組為200mg/kg，每天1次，連續(xù)2天，其中感染對照組與正常對照組給予同體積生理鹽水。病毒感染后48小時處死小鼠，解剖取肺，摘取左側(cè)中葉肺固定，按病理切片常規(guī)脫水、包埋、制作石蠟切片。以間接免疫熒光法染色，觀察感染鼠內(nèi)特異性的病毒抗原，判斷藥物對病毒增殖的作用，熒光陽性數(shù)越多，表明病毒顆粒增殖多。上述試驗結(jié)果數(shù)據(jù)以x±s表示，采用t檢驗，比較組間差異性。試驗結(jié)果見表2。
實驗結(jié)果與結(jié)論 由表2結(jié)果可以看出組合物注射液對小鼠肺內(nèi)流感病毒增殖量有明顯的抑制作用(p＜0.01)，板藍根注射液和射干注射液對小鼠肺內(nèi)流感病毒增殖量也有抑制作用(p＜0.05)。且組合物注射液對流感病毒的增殖及引起的肺炎有較顯著的作用，明顯優(yōu)于單用板藍根注射液或射干注射液，提示兩者有協(xié)同增效的作用。
實驗例3 組合物對二甲苯致小鼠耳腫脹影響試驗供試品 對照組氯化鈉注射液(山東長富潔晶藥業(yè)有限公司)板藍根組板藍根注射液，自制射干組射干注射液，自制組合物組板藍根和射干重量配比為1∶0.1(相當于原藥材1g+0.1g)、1∶1(相當于原藥材1g+1g)、1∶2(相當于原藥材1g+2g)，各組注射液自制受試動物 昆明小鼠，60只，雌雄各半隨機分為6組，每組10只方法 將小鼠隨機分為生理鹽水對照組、板藍根注射液組、射干注射液組、組合物注射液三組，每組10只，雌雄各半。分別按下表所示劑量灌胃給藥或生理鹽水，每日1次，連續(xù)7天，最后一次給藥1小時后，各鼠右耳滴0.04ml二甲苯致炎，30分鐘后處死動物，剪下雙耳，用內(nèi)徑4mm打孔器在雙耳相同部位取耳片，靜脈稱重，以左右耳片重量差值表示腫脹度，并根據(jù)下式計算腫脹抑制率。試驗結(jié)果見下表。
腫脹抑制率(％)＝(生理鹽水組腫脹度-給藥組腫脹度)/生理鹽水組腫脹度×100％表3 組合物對小鼠耳腫脹的影響(x±s，n＝10)
注與對照組相比，*p＜0.05，**p＜0.01實驗結(jié)果與結(jié)論 由表3結(jié)果可知板藍根注射液組、射干注射液組和組合物注射液組對二甲苯致小鼠的耳腫脹均有抑制作用(p＜0.05，p＜0.01)，抑制率也明顯增高。組合物注射液抑制作用明顯強于板藍根注射液、射干注射液，提示兩藥有協(xié)同增效的作用。
實驗例4 小鼠體內(nèi)抑菌試驗供試品 對照組氯化鈉注射液(山東長富潔晶藥業(yè)有限公司)；板藍根組板藍根射液，自制；射干組射干注射液，自制；組合物組板藍根和射干重量配比為1∶0.1(相當于原藥材1g+0.1g)、1∶1(相當于原藥材1g+1g)、1∶2(相當于原藥材1g+2g)，各組注射液自制。
受試動物健康小鼠240只，體重23～29g，雌雄兼用，隨機分為對照組組、板藍根注射液組、射干注射液組、組合物注射液組，共24組，每組10只。
菌液用5％胃膜素稀釋綠膿桿菌、結(jié)核桿菌、肺炎雙球菌、金黃色葡萄球菌混懸液，含菌量均為1010個/ml。
方法每只小鼠腹腔注射菌液0.5ml感染，注射菌液后1、6小時分別腹腔注射板藍根注射液200mg/kg、射干注射液200mg/ml、組合物注射液200mg/ml，氯化鈉注射液同體積，感染后觀察24小時動物生存數(shù)，判斷藥品保護作用。
結(jié)果綠膿桿菌、結(jié)核桿菌、肺炎雙球菌和金黃色葡萄球菌感染小鼠各治療組中，組合物注射液組對感染小鼠的保護作用明顯強于板藍根注射液、射干射液組，提示兩藥有協(xié)同增效的作用。
表4 組合物注射液對感染小鼠的保護作用
*小鼠處于瀕死狀態(tài)而被處死。
實驗例5 組合物對小鼠肺內(nèi)流感病毒增殖量影響試驗1供試品 對照組氯化鈉注射液(山東長富潔晶藥業(yè)有限公司)；射干組射干注射液，自制；板藍根組板藍根注射液，自制；組合物組板藍根和射干重量配比見表5，各組合物組注射液自制。
受試動物 昆明種小鼠160只，體重14～15g，雌雄各半，每組10只。
病毒 流感病毒亞甲型鼠肺適應(yīng)株FM1，-70℃保存?zhèn)溆谩?br>
方法 將小鼠隨機分為感染對照組，射干注射液組，板藍根注射液組，組合物不同配比組，每組10只。除正常組外，將小鼠用乙醚麻醉，以1/5個LD50流感病毒液(FM1)滴鼻感染。從感染前一天開始腹腔注射給藥，板藍根組給藥量為200mg/kg，射干組600mg/kg，組合物組為600mg/kg，每天1次，連續(xù)2天，其中感染對照組與正常對照組給予同體積生理鹽水。病毒感染后48小時處死小鼠，解剖取肺，摘取左側(cè)中葉肺固定，按病理切片常規(guī)脫水、包埋、制作石蠟切片。以間接免疫熒光法染色，觀察感染鼠內(nèi)特異性的病毒抗原，判斷藥物對病毒增殖的作用，熒光陽性數(shù)越多，表明病毒顆粒增殖多。上述試驗結(jié)果數(shù)據(jù)以x±s表示，采用t檢驗，比較組間差異性。試驗結(jié)果見表5。
表5 組合物對小鼠肺肺內(nèi)流感病毒增殖量的影響(x±s，n＝10)
注與感染對照組相比*p＜0.05，**p＜0.01；與板藍根組相比，ap＜0.05；與射干組相比，bp＜0.05。
實驗結(jié)果與結(jié)論 實驗結(jié)果見表5。
與感染對照組相比，板藍根注射液、射干注射液對小鼠肺內(nèi)流感病毒增殖量有明顯的抑制作用(p＜0.05)，各配比組合物組注射液對小鼠肺內(nèi)流感病毒增殖量有顯著的抑制作用(p＜0.01)。分別與板藍根注射液、射干注射液相比，各配比組合物注射液對小鼠肺內(nèi)流感病毒增殖量有明顯的抑制作用(p＜0.05)，提示兩者有協(xié)同增效的作用。
上述實驗結(jié)果表明板藍根與射干重量配比為1∶0.01～250的組合物對小鼠肺內(nèi)流感病毒增殖量有顯著的抑制作用，且板藍根與射干重量配比為1∶0.05～50的組合物作用更顯著實驗例6 組合物對小鼠肺內(nèi)流感病毒增殖量影響試驗2供試品 對照組氯化鈉注射液(山東長富潔晶藥業(yè)有限公司)；射干組射干顆粒，自制；板藍根組板藍根顆粒，自制；組合物組板藍根和射干重量配比見表6，各組合物組顆粒自制。
受試動物 昆明種小鼠160只，體重14～15g，雌雄各半，每組10只。
病毒 流感病毒亞甲型鼠肺適應(yīng)株FM1，-70℃保存?zhèn)溆谩?br>
方法 將小鼠隨機分為感染對照組，射干組，板藍根組，組合物不同配比顆粒組，每組10只。除正常組外，將小鼠用乙醚麻醉，以1/5個LD50流感病毒液(FM1)滴鼻感染。從感染前一天開始灌胃給藥，板藍根組給藥量為200mg/kg，射干組200mg/kg，組合物組為200mg/kg，每天1次，連續(xù)2天，其中感染對照組與正常對照組給予同體積生理鹽水。病毒感染后48小時處死小鼠，解剖取肺，摘取左側(cè)中葉肺固定，按病理切片常規(guī)脫水、包埋、制作石蠟切片。以間接免疫熒光法染色，觀察感染鼠內(nèi)特異性的病毒抗原，判斷藥物對病毒增殖的作用，熒光陽性數(shù)越多，表明病毒顆粒增殖多。上述試驗結(jié)果數(shù)據(jù)以x±s表示，采用t檢驗，比較組間差異性。試驗結(jié)果見表6。
表6 組合物對小鼠肺肺內(nèi)流感病毒增殖量的影響(x±s，n＝10)
注與感染對照組相比*p＜0.05，**p＜0.01；與板藍根組相比，ap＜0.05；與射干組相比，bp＜0.05。
實驗結(jié)果與結(jié)論 實驗結(jié)果見表6。
與感染對照組相比，板藍根顆粒、射干顆粒對小鼠肺內(nèi)流感病毒增殖量有明顯的抑制作用(p＜0.05)，各配比組合物組顆粒對小鼠肺內(nèi)流感病毒增殖量有顯著的抑制作用(p＜0.01)。分別與板藍根顆粒、射干顆粒相比，各配比組合物顆粒對小鼠肺內(nèi)流感病毒增殖量有明顯的抑制作用(p＜0.05)，提示兩者有協(xié)同增效的作用。
上述實驗結(jié)果表明板藍根與射干配比為1∶0.01～250的組合物對小鼠肺內(nèi)流感病毒增殖量有顯著的抑制作用，板藍根與射干配比為1∶0.05～50的組合物對小鼠肺內(nèi)流感病毒增殖量的抑制作用更為明顯。
實驗例7 組合物對流感病毒感染小鼠肺部炎癥試驗供試品 對照組0.9％氯化鈉注射液(山東長富潔晶藥業(yè)有限公司)；射干組射干顆粒，自制；板藍根組板藍根顆粒，自制；組合物組板藍根和射干重量配比見表7，各組顆粒自制。
受試動物 昆明種小鼠160只，體重14～15g，雌雄各半，每組10只。
病毒 流感病毒亞甲型鼠肺適應(yīng)株FM1，-70℃保存?zhèn)溆谩?br>
方法 除正常組外，將小鼠用乙醚麻醉，以1/5個LD50流感病毒液(FM1)滴鼻感染。從感染前一天開始腹腔注射給藥，板藍根組給藥量為200mg/kg，射干組200mg/kg，組合物組為200mg/kg，每天1次，連續(xù)5天，其中感染對照組與正常對照組給予同體積生理鹽水。第6天稱取小鼠體重后解剖，摘取全肺稱重，逐個計算肺指數(shù)值，并求出肺指數(shù)抑制率。公式如下肺指數(shù)＝肺重(g)/體重(g)×100肺指數(shù)抑制率％＝(病毒對照組肺指數(shù)均值-試驗組肺指數(shù)均值)/病毒對照組肺指數(shù)均值×100％注肺指數(shù)大，表示肺重量大，肺病變程度嚴重。
表7 組合物對流感病毒感染小鼠肺部炎癥的影響(x±s，n＝10)
注與感染對照組相比*p＜0.05，**p＜0.01；與板藍根組相比，ap＜0.05；與射干組相比，bp＜0.05。
實驗結(jié)果與結(jié)論 實驗結(jié)果見表7。
實驗結(jié)果表明小鼠感染后肺指數(shù)值明顯增大，與感染對照組相比板藍根組、射干組及組合物各顆粒組對流感病毒感染小鼠引起的肺炎有明顯的抑制作用(p＜0.05，p＜0.01)，肺指數(shù)值明顯降低，抑制率增高肺組織病變程度明顯減輕。分別與板藍根組、射干組相比，各組合物顆粒組對流感病毒感染小鼠引起的肺炎有明顯的抑制作用(p＜0.05)，提示兩藥有協(xié)同增效的作用。且組合物中板藍根和射干重量配比為1∶0.05～50的組合物時肺指數(shù)值最小抑制率顯著。
實驗例8 小鼠注射給藥急性毒性試驗(1)試驗方法供試品組合物注射液，來源于實施例3處方2，規(guī)格2ml。
受試動物小鼠，每組雌雄各60只，雄性體重25～28g，雌性體重21～24g。
給藥途徑靜脈注射、腹腔注射。
觀察項目死亡數(shù)、一般狀態(tài)、體重、剖檢、半數(shù)致死劑量。
(2)試驗結(jié)果按照急性毒性試驗要求進行預(yù)試，腹腔注射及靜脈注射兩給藥途徑皆無法測出藥物的半數(shù)致死量，也未見明顯的毒性反應(yīng)，故進行日最大給藥量試驗。給藥劑量尾靜脈注射0.1ml/10g，腹腔注射0.1ml/10g，一日2次。
死亡數(shù)未出現(xiàn)死亡。
一般狀態(tài)未見異常變化。
體重于給藥前1天，給藥日，給藥后2、4、6、8、10、12、14天測量；未見異常變化。
剖檢心、肝、肺、腎等組織未見異常變化。
(3)結(jié)論本實驗中未出現(xiàn)死亡，本組合物注射液對雌雄小鼠靜脈和腹腔注射給藥的最大耐受量為0.2ml/10g，相當于70kg體重人日最大用量10ml的140倍。表明本品低毒，安全性高。
試驗例9 組合物注射液穩(wěn)定性試驗供試品組合物注射液，來源于實施例3處方2，規(guī)格2ml。
考察項目性狀、pH值、澄明度、有關(guān)物質(zhì)、標示含量；并在加速試驗6個月和長期試驗期末增加無菌和熱原檢查。
1、影響因素試驗強光照射試驗取供試品，置照度為4500Lx的光照箱內(nèi)放置10天。
高溫試驗取供試品，分別置于40℃、60℃條件下放置10天。
低溫試驗取供試品，在4℃冰箱中放置10天。
上述試驗，分別于第5、10天取樣測定。比較性狀后測試各項指標，并將結(jié)果與0天比較。
結(jié)果光照4500Lx條件下放置10天，除有關(guān)物質(zhì)略有升高外，其它各項指標均無明顯變化。高溫60℃條件下放置10天，各項指標無明顯變化。高溫40℃、低溫4℃條件下放置10天，各項指標無明顯變化。
2、加速試驗方法置溫度40℃±2℃、相對濕度75％±5％的條件下放置6個月。在試驗期間分別于第1個月、2個月、3個月、6個月末取樣，比較外觀后，測試各項指標，將結(jié)果與0個月比較；并在6個月末增加無菌和熱原檢查。
結(jié)果溫度40℃±2℃、相對濕度75％±5％的條件下放置6個月，除有關(guān)物質(zhì)略有增加，標示含量略有下降外，其它各項指標均無明顯變化，加速試驗6個月末，熱原、無菌檢查均符合規(guī)定。
3、長期試驗方法置溫度25℃±2℃、相對濕度60％±10％的條件下放置18個月。分別于第3個月、6個月、9個月、12個月、18個月，比較外觀后，測試各項指標，將結(jié)果與0個月比較；并在18個月末增加無菌和熱原檢查。
結(jié)果溫度25℃±2℃、相對濕度60％±10％的條件下放置18個月，各項指標均無明顯變化，長期試驗18個月末，熱原、無菌檢查均符合規(guī)定。
結(jié)論由上述考察結(jié)果得出結(jié)論，各項試驗中，組合物注射液均比較穩(wěn)定。
具體實施方式以下通過實施例形式的具體實施方式
，對本發(fā)明的上述內(nèi)容作進一步的詳細說明。但不應(yīng)將此理解為本發(fā)明上述主題的范圍僅限于以下的實施例。凡基于本發(fā)明上述內(nèi)容所實現(xiàn)的技術(shù)均屬于本發(fā)明的范圍。以下實施例中各劑型的輔料可以用藥學(xué)上可接受的輔料替換，或者減少、增加。
實施例1 板藍根提取物的制備取板藍根藥材，粉碎成粗粉，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度1.15～1.20濃縮液，加1％鹽酸調(diào)pH值至5～6，加于強酸性陽離子交換樹脂柱上，加2倍量水沖柱，棄去沖洗液，再加1％氨試液沖柱，收集洗脫液，再加1％鹽酸調(diào)pH值至7～7.5，靜置過夜，濾過，濃縮，干燥，即得。
板藍根提取物鑒別實驗取本品0.1g，加乙醇10ml，超聲處理15min，蒸干，殘渣加乙醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取板藍根對照藥材1g，加乙醇30ml同法制成對照藥材溶液。再取L-脯氨酸對照品，加80％乙醇制成每1ml含2mg的溶液，作為對照品溶液。吸取上述三種溶液各2ul，分別點于同一硅膠G薄層板上，以正丁醇-水-冰醋酸(4∶1∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以0.2％茚三酮乙醇溶液，在105℃加熱至斑點顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜和對照片色譜相應(yīng)的位置上，分別顯相同顏色的斑點。
板藍根提取物含量測定總氮的含量測定總氮量測定，照藥典氮測定法測定即可。
根據(jù)上述工藝，制得板藍根提取物三批樣品，其含量和得率見下表。通過本工藝制備的板藍根提取物得率為0.5～2％，其中總氮的含量不低于10％。
根據(jù)上述工藝，制得板藍根提取物三批樣品，其含量和得率見下表。
表5 板藍根提取物總氮含量和得率
實施例2 射干提取物的制備總黃酮含量測定對照品溶液的制備 精密稱取在105℃干燥至恒重的射干苷對照品10mg，置于10ml量瓶中，加80％乙醇稀釋至刻度，搖勻，作為對照品溶液。
最大吸收波長的選擇 精密量取對照品溶液0.3ml，置于100ml量瓶中，加80％乙醇稀釋至刻度，搖勻。以80％乙醇作空白，于紫外分光光度計上，在200～400nm波長范圍內(nèi)繪制吸收曲線，結(jié)果表明對照品在266±1nm波長處有最大吸收。
標準曲線的制備 精密量取對照品溶液1ml置于10ml量瓶中，加80％乙醇稀釋至刻度，搖勻，以80％乙醇作空白，于266nm波長處測定吸收度。以濃度為橫坐標，吸收度為縱坐標，繪制標準曲線。
測定法 精密量取樣品液10ml，置于50ml量瓶中，加80％乙醇稀釋至刻度，搖勻。以80％乙醇作空白，于266nm波長處測定吸收度。
射干提取物鑒別試驗取本品0.1g，加甲醇10ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘渣加甲醇1ml使溶解，作為供試品溶液。另取射干對照藥材1g，同法制成對照藥材溶液。吸取上述兩種溶液各2ul，分別點于同一聚酰胺薄膜上，以三氯甲烷-丁酮-甲醇(3∶1∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以三氯化鋁試液，置紫外燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。
按照上述工藝制得三批射干提取物，其含量和得率見表。
表8 射干提取物總黃酮含量和得率
實施例3 本發(fā)明組合物水針劑的制備處方處方1板藍根提取物 15.3g(相當于板藍根1kg)射干提取物5.44g(相當于射干0.1kg)注射用水 加至2000ml共制備1000支處方2板藍根提取物 15.3g(相當于板藍根1kg)射干提取物54.4g(相當于射干1kg)注射用水 加至2000ml共制備1000支處方3板藍根提取物 15.3g(相當于板藍根1kg)射干提取物108.8g(相當于射干2kg)注射用水 加至2000ml共制備1000支處方4板藍根100kg射干 5kg注射用水 加至2000ml共制備1000支處方5板藍根1kg射干 50kg注射用水 加至2000ml共制備1000支制備工藝1)提前一天處理配液用的管道及容器等，臨用前再用新鮮的注射用水沖洗。
2)取配液量80％的注射用水，加入處方量的板藍根提取物和射干提取物(或射干和板藍根混提物)，加熱攪拌溶解完全。
3)補加注射用水至全量。
4)加入配液量0.1％的針用活性炭，加熱攪拌15分鐘。
5)經(jīng)砂濾棒過濾脫炭。測定并調(diào)節(jié)溶液的pH值。
6)經(jīng)0.45um的微孔濾膜精濾。
7)檢查溶液的澄明度，半成品化驗。
8)將溶液熔封于玻璃安瓿中。
9)100℃流通蒸汽滅菌30分鐘。
10)趁熱將樣品放入0.01％的亞甲藍溶液中檢漏。
11)燈檢，成品全檢，包裝入庫。
實施例4 本發(fā)明組合物粉針劑的制備處方處方1板藍根提取物15.3g(相當于板藍根1kg)射干提取物 5.44g(相當于射干0.1kg)甘露醇 300g無菌注射用水加至3000ml共制備 1000支處方2板藍根提取物15.3g(相當于板藍根1kg)射干提取物 54.4g(相當于射干1kg)甘露醇 300g無菌注射用水加至3000ml共制備 1000支處方3板藍根提取物15.3g(相當于板藍根1kg)射干提取物 108.8g(相當于射干2kg)甘露醇 300g無菌注射用水加至3000ml共制備 1000支處方4板藍根 100kg射干5kg甘露醇 300g無菌注射用水加至3000ml共制備 1000支處方5板藍根1kg射干 50kg甘露醇300g無菌注射用水 加至3000ml共制備1000支制備工藝1)先將配液用的容器具及抗生素玻璃瓶，膠塞等進行無菌處理。
2)按照處方量稱取原料和輔料。
3)取配液量80％的無菌注射用水，將板藍根提取物和射干提取物(或射干和板藍根混提物)加入加熱攪拌溶解完全。再加入甘露醇加熱攪拌溶解完全，補加無菌注射用水至全量。
4)加入配液量0.1％的針用活性炭，加熱攪拌15分鐘。
5)經(jīng)砂濾棒過濾脫炭。測定并調(diào)節(jié)溶液的pH值。
6)經(jīng)0.22um的微孔濾膜精濾。
7)檢查溶液的澄明度，半成品化驗。
8)分裝于抗生素玻璃瓶中，半壓塞。將樣品放入凍干機中冷凍干燥。預(yù)凍-45℃5小時，低溫真空干燥-45℃～0℃20小時，然后升溫至25℃真空干燥3小時。
9)凍干結(jié)束，壓塞，軋蓋。
10)成品全檢，包裝入庫。
實施例5 本發(fā)明組合物輸液的制備氯化鈉輸液處方1板藍根提取物15.3g(相當于板藍根1kg)射干提取物 5.44g(相當于射干0.1kg)氯化鈉 900g注射用水加至100000ml共制備 1000瓶處方2板藍根提取物15.3g(相當于板藍根1kg)射干提取物 54.4g(相當于射干1kg)氯化鈉 900g注射用水加至100000ml共制備 1000瓶處方3板藍根提取物15.3g(相當于板藍根1kg)射干提取物 108.8g(相當于射干2kg)氯化鈉 900g注射用水加至100000ml共制備 1000瓶處方4板藍根 100kg射干5kg氯化鈉 900g注射用水加至100000ml共制備 1000瓶處方5板藍根提取物1kg射干提取物 50kg氯化鈉 900g注射用水加至100000ml共制備 1000瓶制備工藝1)提前一天處理配液用的管道及容器等，臨用前再用新鮮的注射用水沖洗。
2)取配液量20％的注射用水將板藍根提取物、射干提取物(或射干和板藍根混提物)加入加熱攪拌溶解完全。將氯化鈉用配液量40％的注射用水溶解完全。
3)合并兩溶液，補加注射用水至全量。
4)加入配液量0.1％的針用活性炭，加熱攪拌15分鐘。
5)經(jīng)砂濾棒過濾脫炭。測定并調(diào)節(jié)溶液的pH值。
6)經(jīng)0.45um的微孔濾膜精濾。
7)檢查溶液的澄明度，半成品化驗。
8)灌裝于100ml的輸液瓶中。
9)115℃熱壓滅菌30分鐘。
10)燈檢，成品全檢，包裝入庫。
葡萄糖輸液處方1板藍根提取物 15.3g(相當于板藍根1kg)射干提取物5.44g(相當于射干0.1kg)葡萄糖5000g注射用水 加至100000ml共制備1000瓶處方2板藍根提取物 15.3g(相當于板藍根1kg)射干提取物54.4g(相當于射干1kg)葡萄糖5000g注射用水 加至100000ml共制備1000瓶處方3板藍根提取物 15.3g(相當于板藍根1kg)射干提取物108.8g(相當于射干2kg)葡萄糖5000g注射用水 加至100000ml共制備1000瓶處方4板藍根100kg射干 5kg葡萄糖5000g注射用水 加至100000ml共制備1000瓶處方5板藍根1kg射干 50kg葡萄糖5000g注射用水 加至100000ml共制備1000瓶制備工藝1)提前一天處理配液用的管道及容器等，臨用前再用新鮮的注射用水沖洗。
2)取配液量20％的注射用水將板藍根提取物和射干提取物(或射干和板藍根混提物)加入加熱攪拌溶解完全。將葡萄糖用配液量40％的注射用水溶解完全。
3)合并兩溶液，補加注射用水至全量。
4)加入配液量0.1％的針用活性炭，加熱攪拌15分鐘。
5)經(jīng)砂濾棒過濾脫炭。測定并調(diào)節(jié)溶液的pH值。
6)經(jīng)0.45um的微孔濾膜精濾。
7)檢查溶液的澄明度，半成品化驗。
8)灌裝于100ml的輸液瓶中。
9)115℃熱壓滅菌30分鐘。
10)燈檢，成品全檢，包裝入庫。
實施例6 本發(fā)明組合物片劑的制備處方處方1板藍根提取物 15.3g(相當于板藍根1kg)射干提取物 5.44g(相當于射干0.1kg)淀粉 120.0g微晶纖維素 40.0g2％HPMC水溶液 適量硬脂酸鎂 2.0g羧甲淀粉鈉 4.0g共制備 1000片處方2板藍根提取物 15.3g(相當于板藍根1kg)射干提取物 54.4g(相當于射干1kg)淀粉 120.0g微晶纖維素 40.0g2％HPMC水溶液 適量硬脂酸鎂 2.0g羧甲淀粉鈉 4.0g共制備 1000片處方3板藍根提取物 15.3g(相當于板藍根1kg)射干提取物 108.8g(相當于射干2kg)淀粉 120.0g微晶纖維素 40.0g2％HPMC水溶液 適量硬脂酸鎂 2.0g羧甲淀粉鈉 4.0g共制備 1000片處方4板藍根 100kg射干 5kg淀粉 120.0g微晶纖維素 40.0g2％HPMC水溶液 適量硬脂酸鎂 2.0g羧甲淀粉鈉 4.0g共制備 1000片處方5板藍根1kg射干 50kg淀粉 120.0g微晶纖維素40.0g2％HPMC水溶液 適量硬脂酸鎂 2.0g羧甲淀粉鈉4.0g共制備1000片制備工藝1)將板藍根提取物和射干提取物(或射干和板藍根混提物)粉碎過100目篩備用。
2)按照處方量稱取原料和輔料。
3)將羥丙甲纖維素溶于水中制成2％的水溶液備用。
4)將板藍根提取物和射干提取物(或射干和板藍根混提物)、淀粉、微晶纖維素混合均勻，加入2％HPMC水溶液適量，攪拌均勻，制成適宜軟材。
5)過20目篩制顆粒。
6)顆粒在60℃的條件下烘干。
7)干燥好的顆粒加入硬脂酸鎂和羧甲淀粉鈉，過18目篩整粒，混合均勻。
8)取樣，半成品化驗。
9)按照化驗確定的片重壓片。
10)成品全檢，包裝入庫。
實施例7 本發(fā)明組合物膠囊劑的制備處方處方1板藍根提取物 15.3g(相當于板藍根1kg)射干提取物5.44g(相當于射干0.1kg)淀粉 60.0g微晶纖維素20.0g2％HPMC水溶液 適量硬脂酸鎂 1.0g共制備1000粒處方2板藍根提取物 15.3g(相當于板藍根1kg)射干提取物54.4g(相當于射干1kg)淀粉 60.0g微晶纖維素20.0g2％HPMC水溶液 適量硬脂酸鎂 1.0g共制備1000粒處方3板藍根提取物15.3g(相當于板藍根1kg)射干提取物 108.8g(相當于射干2kg)淀粉60.0g微晶纖維素 20.0g2％HPMC水溶液 適量硬脂酸鎂1.0g共制備 1000粒處方4板藍根 100kg射干5kg淀粉60.0g微晶纖維素 20.0g2％HPMC水溶液 適量硬脂酸鎂1.0g共制備 1000粒處方5板藍根 1kg射干50kg淀粉60.0g微晶纖維素 20.0g2％HPMC水溶液 適量硬脂酸鎂1.0g共制備 1000粒制備工藝1)將板藍根提取物和射干提取物(或射干和板藍根混提物)粉碎過100目篩備用。
2)按照處方量稱取原料和輔料。
3)將羥丙甲纖維素溶于水中制成2％的水溶液備用。
4)將板藍根提取物和射干提取物(或射干和板藍根混提物)、淀粉、微晶纖維素混合均勻，加入2％HPMC水溶液適量，攪拌均勻，制成適宜軟材。
5)過20目篩制顆粒。
6)顆粒在60℃的條件下烘干。
7)干燥好的顆粒加入硬脂酸鎂，過18目篩整粒，混合均勻。
8)取樣，半成品化驗。
9)按照化驗確定的裝量裝入膠囊。
10)成品全檢，包裝入庫。
實施例8 本發(fā)明組合物軟膠囊劑的制備處方處方1板藍根提取物 15.3g(相當于板藍根1kg)射干提取物 5.44g(相當于射干0.1kg)大豆油 500.0g大豆磷脂 50g蜂蠟 50g共制備 1000粒處方2板藍根提取物 15.3g(相當于板藍根1kg)射干提取物 54.4g(相當于射干1kg)大豆油 500.0g大豆磷脂 50g蜂蠟 50g共制備 1000粒處方3板藍根提取物 15.3g(相當于板藍根1kg)射干提取物 108.8g(相當于射干2kg)大豆油 500.0g大豆磷脂 50g蜂蠟 50g共制備 1000粒處方4板藍根 100kg射干 5kg大豆油 500.0g大豆磷脂 50g蜂蠟 50g共制備 1000粒處方5板藍根 1kg射干 50kg大豆油 500.0g大豆磷脂 50g蜂蠟 50g共制備 1000粒制備工藝將板藍根提取物和射干提取物(或射干和板藍根混提物)分別粉碎過100目篩，備用。將處方量的大豆油和大豆磷脂、蜂蠟加熱熔融，混勻，放冷，加入板藍根提取物和射干提取物(或射干和板藍根混提物)研勻，壓制成軟膠囊即可。
實施例9 本發(fā)明組合物顆粒劑的制備處方處方1板藍根提取物 15.3g(相當于板藍根1kg)射干提取物 5.44g(相當于射干0.1kg)糖粉 1000.0g2％HPMC50％乙醇溶液適量共制備 1000包處方2板藍根提取物 15.3g(相當于板藍根1kg)射干提取物 54.4g(相當于射干1kg)糖粉 1000.0g2％HPMC50％乙醇溶液適量共制備 1000包處方3板藍根提取物 15.3g(相當于板藍根1kg)射干提取物 108.8g(相當于射干2kg)糖粉 1000.0g2％HPMC50％乙醇溶液適量共制備 1000包處方4板藍根 100kg射干 5kg糖粉 1000.0g2％HPMC50％乙醇溶液適量共制備 1000包處方5板藍根 1kg射干 50kg糖粉 1000.0g2％HPMC50％乙醇溶液適量共制備 1000包制備工藝1)將蔗糖粉碎過100目篩備用。將板藍根提取物和射干提取物(或射干和板藍根混提物)粉碎過100目篩備用。
2)按照處方量稱取原料和輔料。
3)將板藍根提取物和射干提取物(或射干和板藍根混提物)與糖粉以等量遞加的方法混合均勻，加入2％HPMC50％乙醇溶液適量，攪拌均勻，制成適宜軟材，4)過20目篩制顆粒。
5)顆粒在60℃的條件下烘干。
6)干顆粒過18目篩整粒。
7)取樣，半成品化驗顆粒中主藥的含量，確定裝量。
8)包裝，成品全檢，包裝入庫。
實施例10 本發(fā)明組合物滴丸劑的制備處方處方1板藍根提取物 15.3g(相當于板藍根1kg)射干提取物5.44g(相當于射干0.1kg)聚乙二醇6000 600g處方2板藍根提取物 15.3g(相當于板藍根1kg)射干提取物54.4g(相當于射干1kg)聚乙二醇6000 600g處方3板藍根提取物 15.3g(相當于板藍根1kg)射干提取物108.8g(相當于射干2kg)聚乙二醇6000 600g處方4板藍根100kg射干 5kg聚乙二醇6000 600g處方5板藍根1kg射干 50kg聚乙二醇6000 600g制備工藝將聚乙二醇6000在水浴中加熱熔融，待全部熔融后加入板藍根提取物和射干提取物(或射干和板藍根混提物)，攪拌溶解，60目篩過濾，保持60℃滴入冷至10℃以下的液體石蠟中制成丸。
實施例11 本發(fā)明組合物口服液制備處方處方1板藍根提取物 15.3g(相當于板藍根1kg)射干提取物 5.44g(相當于射干0.1kg)苯甲酸鈉 15g甜蜜素 10g水 加至10000ml共制備 1000支處方2板藍根提取物 15.3g(相當于板藍根1kg)射干提取物 54.4g(相當于射干1kg)苯甲酸鈉 15g甜蜜素 10g水 加至10000ml共制備 1000支處方3板藍根提取物 15.3g(相當于板藍根1kg)射干提取物 108.8g(相當于射干2kg)苯甲酸鈉 15g甜蜜素 10g水 加至10000ml共制備 1000支處方4板藍根 100kg射干 5kg苯甲酸鈉 15g甜蜜素 10g水 加至10000ml共制備 1000支處方5板藍根 1kg射干 50kg苯甲酸鈉 15g甜蜜素 10g水 加至10000ml共制備 1000支制備工藝1)先將EDTA-2NA用配液量60％的水溶解完全，再將板藍根提取物和射干提取物(或射干和板藍根混提物)加入加熱攪拌溶解完全。
2)將苯甲酸鈉和甜蜜素用配液量20％的水溶解完全。
3)合并上述兩個溶液，補加水至全量。
4)過0.8um的微孔濾膜過濾。
5)半成品化驗。
6)灌裝。成品全檢，包裝入庫。
權(quán)利要求
1.一種藥物組合物，其特征在于制成該藥物所含藥效成分的原料藥板藍根與射干的重量配比為1∶0.01～250。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于制成該藥物所含藥效成分的原料藥板藍根與射干的重量配比為1∶0.05～50。
3.如權(quán)利要求1～2所述的任一藥物組合物，其特征在于所述的板藍根、射干可以用適宜的溶劑分別或混合經(jīng)過提取加工得到其提取物，提取物再和藥用輔料混合加工制成各種制劑。
4.如權(quán)利要求3所述的藥物組合物，其特征在于，其中的板藍根提取物的指標成分為總氮，射干提取物的主要有效成分為總黃酮。
5.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，該組合物還可以由板藍根提取物和射干提取物組成，其重量配比為1∶0.001～3000。
6.如權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于，其中的板藍根提取物的指標成分為總氮，射干提取物的主要有效成分為總黃酮。
7.如權(quán)利要求6所述的藥物組合物，其特征在于，其中的板藍根提取物中指標成分總氮的含量不低于2％；射干提取物中總黃酮的含量不低于50％。
8.如權(quán)利要求1、2、5所述的任一藥物組合物，其特征在于該組合物可制成任何一種臨床上或藥學(xué)上可接受的劑型。
9.如權(quán)利要求8所述的藥物組合物，其特征在于，該組合物劑型為注射劑或口服制劑。
10.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，該組合物在用于制備治療和/或預(yù)防感染性疾病藥物方面的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，公開了一種藥物組合物及其制備方法和用途，包括板藍根或其提取物和射干或其提取物，制成該藥物所含藥效成分的原料藥的板藍根與射干的重量配比為1∶0.01～250。該藥物組合物還可由板藍根提取物和射干提取物制成，其重量配比為1∶0.001～3000；該藥物組合物可制成各種臨床或藥學(xué)上可接受的劑型，優(yōu)選為注射劑和口服制劑；具有抗菌、抗病毒、抗炎、抗腫瘤、鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳化痰、解熱、保肝、止血、降血脂、抗氧化、免疫調(diào)節(jié)等作用。
文檔編號A61P31/00GK1947765SQ200610135840
公開日2007年4月18日 申請日期2006年10月9日 優(yōu)先權(quán)日2005年10月10日
發(fā)明者黃振華 申請人:黃振華