專利名稱：射干抗病毒注射液、其制備方法及靜脈給藥射干抗病毒注射液的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種射干抗病毒注射液，其制備方法及靜脈給藥射干抗病毒注射液，屬中藥制劑領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
射干，別名烏扇、烏蒲、鬼扇、野萱花、扁竹、金蝴蝶等，為鳶尾棵多年生草本植物射干的干燥根莖；性苦、寒；主要成分為射干定、鳶尾甙、鳶尾黃酮、鳶尾黃酮甙、射干醇等。射干水煎液具有抗病原微生物的作用。
金銀花，別名忍冬花、銀花、鷺鷥花、蘇花、金花、雙花、二花、二寶花，為忍冬科多年生半長(zhǎng)綠纏繞性木質(zhì)滕本植物忍冬、紅腺忍冬、山銀花或毛花柱忍冬的干燥花蕾或帶初開的花；性甘、寒；花中含揮發(fā)油，主要為芳香樟醇、丁香油酚、香荊芥酚，又含綠原酸、異綠原酸、白果酸、木犀草素等。其中綠原酸、異綠原酸是金銀花主要的抗菌有效成分，此外金銀花提取液還具有抗炎、提高血清IgG抗體水平的作用。
佩蘭，別名蘭草、水香、大澤蘭、都梁蘭、女蘭、香草，為菊科植物蘭草的莖葉；全草含揮發(fā)油，主要為對(duì)聚傘花素、乙酸橙花醇酯、百里香酚甲醚，葉含香豆精、鄰香豆酸、麝香草氫醌、豆甾醇、棕櫚酸、蒲公英甾醇、延胡索酸、琥珀酸、甘露醇等具有抗菌和抗流感病毒的作用。
茵陳，別名因塵、馬先、茵陳蒿、細(xì)葉青蒿、臭蒿、婆婆蒿，為菊科植物茵陳蒿或豬毛蒿的嫩苗；全草含蒿屬香豆精、因塵蒿黃酮、茵陳色原酮，還有槲皮素、異鼠李素和多種茵陳色原酮的衍生物、綠原酸等，具有抗病原微生物、抗腫瘤等作用。
柴胡，別名茈胡、地熏、蕓蒿、山菜、菇草、柴草、竹葉柴胡，為傘形科植物柴胡、狹葉柴胡等的根，根中主要含揮發(fā)油，戊酸、己酸、庚酸、丁香油酚乙酸香草醛酯、檸檬烯，又含柴胡皂甙、多糖等，其中柴胡皂甙或柴胡揮發(fā)油有抗炎作用。柴胡水煎劑在體外具有抗病原微生物的作用，注射液能抑制流行性出血熱病毒。
蒲公英，別名鳧公菜、蒲公草、地丁、婆婆丁、黃花地丁、蒲公丁、奶汁草、古古丁，為菊科植物蒲公英、堿地蒲公英、異苞蒲公英等的全草；全草含肌醇、天冬酰胺苦味質(zhì)、皂甙，根含多種三萜醇如蒲公英甾醇、蒲公英賽醇、蒲公英苦素及咖啡酸；具有抗病原微生物的、抗腫瘤等作用。
板藍(lán)根，別名靛青根、藍(lán)靛根、靛根，為十字花科植物菘藍(lán)的根，根中含靛藍(lán)、靛玉紅、靛苷、黑芥子苷和多種氨基酸，具有抗病原微生物、抗癌、調(diào)節(jié)免疫等作用。
大青葉，為十字花科植物菘藍(lán)的葉，葉中含靛藍(lán)、菘藍(lán)苷、靛玉紅、菘藍(lán)苷水解可變?yōu)榈逅{(lán)和呋喃木糖酮酸，具有抗病原微生物、抗內(nèi)毒素的作用。
現(xiàn)有的射干抗病毒注射液工藝可見部頒標(biāo)準(zhǔn)中藥成方制劑第二十冊(cè)WS3-B-3952-98制法中所描述的內(nèi)容；所述的射干抗病毒注射液為以上組分經(jīng)蒸餾提取獲得揮發(fā)油成分，又經(jīng)水提后獲得水溶性成分而成，為黃棕色或黃褐色的澄明液體，有抗病毒及抗菌消炎作用，也可與其他藥物配合使用治療流行性出血熱早期病癥。用于肌內(nèi)注射。因是純中藥制劑，保存中易出現(xiàn)藥液混濁、沉淀、變色現(xiàn)象，影響產(chǎn)品質(zhì)量，有效期僅為二年。
本發(fā)明針對(duì)原有技術(shù)中的射干抗病毒注射液在放置過(guò)程中的容易出現(xiàn)沉淀變色等現(xiàn)象，經(jīng)過(guò)進(jìn)一步的技術(shù)處理，得到穩(wěn)定性更好的射干抗病毒注射液。
由于射干抗病毒注射液的現(xiàn)有的給藥途徑為肌內(nèi)注射，在臨床上使用不方便，患者的給藥部位疼痛，容易造成淤血、甚至肌肉壞死等不良反應(yīng)。
通過(guò)本法明工藝得到的射干抗病毒注射液可應(yīng)用于靜脈給藥，通過(guò)靜脈滴注或靜脈推注給藥，生物利用度高，使用簡(jiǎn)便，不良反應(yīng)少，其中包括直接靜脈推注，輸液介質(zhì)包括葡萄糖注射液、氯化鈉注射液注射液等，有別于傳統(tǒng)的同類注射液。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種中藥注射劑。
本發(fā)明的另一目的在于提供一種中藥注射劑的制備方法。
本發(fā)明的再一目的在于提供一種射干抗病毒注射液的靜脈給藥射干抗病毒注射液。
本發(fā)明涉及一種射干抗病毒注射液、其制備方法及其靜脈給藥途徑，屬中藥制劑領(lǐng)域。其原料藥包括射干、金銀花、佩蘭、茵陳、柴胡、蒲公英、板藍(lán)根、大青葉，其中射干為1～1000重量份、金銀花為1～1000重量份、佩蘭為1～1000重量份、茵陳為1～1000重量份、柴胡為1～1000重量份、蒲公英為1～1000重量份、板藍(lán)根為1～1000重量份、大青葉為1～1000重量份，本發(fā)明通過(guò)將處方中的原藥材水蒸氣蒸餾、水煮、加澄清劑、醇沉、水沉、離心、超濾多種技術(shù)手段得到射干抗病毒注射液各組分的有效活性成分，經(jīng)過(guò)分裝、滅菌，得到成品制劑。本發(fā)明的注射液具有抗病毒及抗菌消炎作用，也可與其他藥物配合使用治療流行性出血熱早期病癥。由于制備工藝過(guò)程采用了多種技術(shù)手段對(duì)藥液進(jìn)行處理，所得到的制劑有效地避免了中藥注射液儲(chǔ)存過(guò)程中出現(xiàn)的藥液混濁、沉淀、變色等現(xiàn)象，使產(chǎn)品有效期延長(zhǎng)。通過(guò)本發(fā)明工藝可通過(guò)靜脈途徑給藥，生物利用度高，使用簡(jiǎn)便，不良反應(yīng)少，避免臨床上使用不方便，患者的給藥部位疼痛，容易造成淤血、甚至肌肉壞死等不良反應(yīng)。
本發(fā)明目的可以通過(guò)以下方式得以實(shí)現(xiàn)原料藥材及配方射干、金銀花、佩蘭、茵陳、柴胡、蒲公英、板藍(lán)根、大青葉分別為1-1000重量份，所述的重量份可以為mg、g、kg、斤、兩、錢等常用單位，其制備方法包括如下步驟(1)加入原料藥材重量3-6倍重量的水，用水蒸氣蒸餾法收集蒸餾液，將蒸餾液進(jìn)行重蒸餾，得精溜液備用；(2)將蒸餾后的藥渣加藥材重量4～6倍的水沸騰煎煮至少2次，每次1-2小時(shí)，過(guò)濾，合并兩次濾液，濾液濃縮，(3)向濃縮液中加入濃縮液重量的0.03％～0.06％的澄清劑，加熱至70～90℃，靜置后，再加入濃縮液重量的0.015％～0.03％的澄清劑，靜置，離心，取上清液濃縮；(4)緩慢攪拌下加入乙醇，加乙醇沉淀，冷藏后過(guò)濾，濾液回收乙醇，并濃縮，再加入乙醇，冷藏后過(guò)濾，濾液回收乙醇并濃縮濾液；(5)加濃縮液1-3倍重量的注射用水，冷藏后過(guò)濾，濾液用10-20％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH至5.0-7.0，加入1％的活性炭，煮沸，過(guò)濾，濾液中加入上述精溜液，混合均勻，加熱，放冷后冷藏24小時(shí)，用離心機(jī)離心，取上清液，超濾，加入注射用水，過(guò)濾，灌裝于安瓿中，滅菌、包裝。
上述步驟中水蒸氣蒸餾后收集蒸餾液為藥材量的1/6～1/4，將蒸餾液進(jìn)行重蒸餾后得精溜液約為藥材重量的1/8～1/6。
第一次加入澄清劑后，靜置2小時(shí)后，第二次靜置4小時(shí)。
加澄清劑后的上清液濃縮至每ml藥液含生藥量3～4g。
第一次加入乙醇使含醇量為70-75％，4-8℃冷藏48小時(shí)，濾紙過(guò)濾，濾液回收乙醇后濃縮至每ml藥液含生藥量3～4g，第二次加入乙醇使含醇量為80-85％，4-8℃冷藏48小時(shí)，濾紙過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮濾液，并濃縮至每ml藥液含生藥量6～8g。
加入濃縮液1-3倍重量的注射用水后，4-8℃冷藏24小時(shí)，濾紙過(guò)濾，濾液調(diào)節(jié)PH后如果需要，加入1％的活性炭，煮沸30分鐘，濾紙過(guò)濾，濾液中加入上述精溜液，混合均勻，在105℃加熱45分鐘，放冷，4-8℃冷藏24小時(shí)，離心，取上清液超濾，加入注射用水，過(guò)濾，灌裝于安瓿中，100℃滅菌30分鐘。
通過(guò)上述描述可以看出，本發(fā)明所說(shuō)的水沉為向醇沉回收乙醇后得到的濃縮濾液中加入注射用水。
上述制備方法中的澄清劑為只除去水提液中顆粒度較大者以及具有沉淀趨勢(shì)的懸浮顆粒，能夠保留有效的高分子物質(zhì)，從而提高藥液的穩(wěn)定性的澄清劑，包括但不限于現(xiàn)有技術(shù)中能夠用于中藥的各種澄清劑，如市售101果汁澄清劑、甲殼素類吸附澄清劑、ZTC天然澄清劑澄清以及澄清劑B、澄清劑A等。
更具體地說(shuō)，本發(fā)明射干抗病毒注射液的制備方法為按照上述藥材配方配制原料藥材，加入藥材重量3-6倍重量的純化水用水蒸氣蒸餾法收集蒸餾液為藥材量的1/6～1/4，將蒸餾液進(jìn)行重蒸餾，得精溜液約為藥材重量的1/8～1/6，備用；將蒸餾后的藥渣加藥材重量4～6倍的純化水沸騰煎煮2次，每次1-2小時(shí)，濾紙過(guò)濾，合并兩次濾液，濾液濃縮，向濃縮液中加入濃縮液重量的0.03％～0.06％的澄清劑B，加熱至70～90℃，靜置2小時(shí)后，再加入濃縮液重量的0.015％～0.03％的澄清劑A，靜置4小時(shí)后，離心，上清液傾出，并濃縮至每ml藥液含生藥量3～4g；緩慢攪拌下加入乙醇，加乙醇使含醇量為70-75％，4-8℃冷藏48小時(shí)，濾紙過(guò)濾，濾液回收乙醇，并濃縮至每ml藥液含生藥量3～4g，加入乙醇，使含醇量為80-85％，4-8℃冷藏48小時(shí)，濾紙過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮濾液，并濃縮至每ml藥液含生藥量6～8g；加濃縮液1-3倍重量的注射用水，4-8℃冷藏24小時(shí)，濾紙過(guò)濾，濾液用10-20％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH至5.0-7.0，加入1％的活性炭，煮沸30分鐘，濾紙過(guò)濾，濾液中加入上述精溜液，混合均勻，在105℃加熱45分鐘，放冷，4-8℃冷藏24小時(shí)，用離心機(jī)離心，取上清液，超濾，加入注射用水，過(guò)濾，灌裝于安瓿中，100℃滅菌30分鐘。
所得制品規(guī)格為2ml/支、5ml/支、10ml/支、20ml/支，優(yōu)選2ml/支、5ml/支、10ml/支，每ml含綠原酸(C16H18O9)為不少于0.5mg，優(yōu)選每ml含綠原酸(C16H18O9)為0.5～20mg。
制備過(guò)程中，澄清劑為商購(gòu)，為使工藝、產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，澄清劑B、澄清劑A由固定生產(chǎn)商提供。上述澄清劑購(gòu)自天津正天成澄清技術(shù)有限公司，型號(hào)有兩種，分別標(biāo)為澄清劑A、澄清劑B。
本發(fā)明注射液使用時(shí)采用靜脈注射的方式，生物利用度高，使用簡(jiǎn)便，不良反應(yīng)少。注射方式可以是肌內(nèi)注射，一次2ml～5ml，一日3次；靜脈滴注，一次10ml～15ml，一日一次，加入到250ml～500ml 5％葡萄糖注射液、10％葡萄糖注射液或0.9％氯化鈉注射液中緩慢滴注，或遵醫(yī)囑。
本發(fā)明注射液具有如下藥物用途□ 預(yù)防治療呼吸道感染；□ 治療急性扁桃體炎；□ 治療感染性疾?。弧? 治療腮腺炎；□ 治療流行性乙型腦炎；□ 治療小兒上呼吸道感染；□ 治療咽喉炎；□ 治療流行性出血熱早期病癥。
本發(fā)明注射液在具有良好藥效的前提下，增加了制劑的穩(wěn)定性，有效的避免了傳統(tǒng)注射劑在長(zhǎng)期貯存中發(fā)生的降解、渾濁、沉淀等現(xiàn)象，延長(zhǎng)了射干抗病毒藥物制劑的質(zhì)量有效期；且達(dá)到能夠以靜脈途徑給藥，生物利用度高，使用簡(jiǎn)便，不良反應(yīng)少，避免臨床上使用不方便，患者的給藥部位疼痛，減少造成淤血、甚至肌肉壞死等不良反應(yīng)。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1取射干500g、金銀花400g、佩蘭300g、茵陳200g、柴胡150g、蒲公英250g、板藍(lán)根400g、大青葉300g，加入藥材重量3倍重量的純化水用水蒸氣蒸餾法收集蒸餾液為藥材量的1/5，將蒸餾液進(jìn)行重蒸餾，得精溜液約為藥材重量的1/8，備用；將蒸餾后的藥渣加藥材重量5倍的純化水沸騰煎煮2次，每次1小時(shí)，濾紙過(guò)濾，合并兩次濾液，濾液濃縮，向濃縮液中加入濃縮液重量的0.06％的澄清劑B，加熱至70～90℃，靜置2小時(shí)后，再加入濃縮液重量的0.03％的澄清劑A，靜置4小時(shí)后，離心，上清液傾出，并濃縮至每ml藥液含生藥量4g；緩慢攪拌下加入乙醇，加乙醇使含醇量為70％，4-8℃冷藏48小時(shí)，濾紙過(guò)濾，濾液回收乙醇，并濃縮至每ml藥液含生藥量4g，加入乙醇，使含醇量為80％，4-8℃冷藏48小時(shí)，濾紙過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮濾液，并濃縮至每ml藥液含生藥量6g；加濃縮液2.5倍重量的注射用水，4-8℃冷藏24小時(shí)，濾紙過(guò)濾，濾液用10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH至5.5，加入1％的活性炭，煮沸30分鐘，濾紙過(guò)濾，濾液中加入上述精溜液，混合均勻，在105℃加熱45分鐘，放冷，4-8℃冷藏24小時(shí)，用離心機(jī)離心，取上清液，超濾，加入注射用水使每ml含綠原酸(C16H18O9)為1.6mg，過(guò)濾，灌裝于安瓿中，100℃滅菌30分鐘。
所得制品規(guī)格為2ml/支、5ml/支。
實(shí)施例2取射干50g、金銀花900g、佩蘭100g、茵陳300g、柴胡150g、蒲公英250g、板藍(lán)根100g、大青葉200g，加入藥材重量2倍重量的純化水用水蒸氣蒸餾法收集蒸餾液為藥材量的1/6，將蒸餾液進(jìn)行重蒸餾，得精溜液約為藥材重量的1/7，備用；將蒸餾后的藥渣加藥材重量6倍的純化水沸騰煎煮2次，每次1小時(shí)，濾紙過(guò)濾，合并兩次濾液，濾液濃縮，向濃縮液中加入濃縮液重量的0.04％的澄清劑B，加熱至70～90℃，靜置2小時(shí)后，再加入濃縮液重量的0.02％的澄清劑A，靜置4小時(shí)后，離心，上清液傾出，并濃縮至每ml藥液含生藥量3g；緩慢攪拌下加入乙醇，加乙醇使含醇量為75％，4-8℃冷藏48小時(shí)，濾紙過(guò)濾，濾液回收乙醇，并濃縮至每ml藥液含生藥量3g，加入乙醇，使含醇量為85％，4-8℃冷藏48小時(shí)，濾紙過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮濾液，并濃縮至每ml藥液含生藥量8g；加濃縮液3倍重量的注射用水，4-8℃冷藏24小時(shí)，濾紙過(guò)濾，濾液用10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH至6.0，加入1％的活性炭，煮沸30分鐘，濾紙過(guò)濾，濾液中加入上述精溜液，混合均勻，在105℃加熱45分鐘，放冷，4-8℃冷藏24小時(shí)，用離心機(jī)離心，取上清液，超濾，加入注射用水使每ml含綠原酸(C16H18O9)為10mg，過(guò)濾，灌裝于安瓿中，100℃滅菌30分鐘。
所得制品規(guī)格為2ml/支、5ml/支。
實(shí)施例3取射干900g、金銀花100g、佩蘭100g、茵陳150g、柴胡300g、蒲公英50g、板藍(lán)根200g、大青葉150g，加入藥材重量6倍重量的純化水用水蒸氣蒸餾法收集蒸餾液為藥材量的1/4，將蒸餾液進(jìn)行重蒸餾，得精溜液約為藥材重量的1/6，備用；將蒸餾后的藥渣加藥材重量4倍的純化水沸騰煎煮2次，每次1.5小時(shí)，濾紙過(guò)濾，合并兩次濾液，濾液濃縮，向濃縮液中加入濃縮液重量的0.06％的澄清劑B，加熱至70～90℃，靜置2小時(shí)后，再加入濃縮液重量的0.03％的澄清劑A，靜置4小時(shí)后，離心，上清液傾出，并濃縮至每ml藥液含生藥量3.3g；緩慢攪拌下加入乙醇，加乙醇使含醇量為70％，4-8℃冷藏48小時(shí)，濾紙過(guò)濾，濾液回收乙醇，并濃縮至每ml藥液含生藥量3.3g，加入乙醇，使含醇量為80％，4-8℃冷藏48小時(shí)，濾紙過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮濾液，并濃縮至每ml藥液含生藥量6g；加濃縮液2.5倍重量的注射用水，4-8℃冷藏24小時(shí)，濾紙過(guò)濾，濾液用10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH至6.5，加入1％的活性炭，煮沸30分鐘，濾紙過(guò)濾，濾液中加入上述精溜液，混合均勻，在105加入注射用水使每ml含綠原酸(C16H18O9)為2.4mg，過(guò)濾，灌裝于安瓿中，100℃滅菌30分鐘。
所得制品規(guī)格為2ml/支、5ml/支。
實(shí)施例4取射干300g、金銀花300g、佩蘭800g、茵陳600g、柴胡50g、蒲公英50g、板藍(lán)根600g、大青葉100g，加入藥材重量5倍重量的純化水用水蒸氣蒸餾法收集蒸餾液為藥材量的1/4，將蒸餾液進(jìn)行重蒸餾，得精溜液約為藥材重量的1/7，備用；將蒸餾后的藥渣加藥材重量8倍的純化水沸騰煎煮2次，每次1.5小時(shí)，濾紙過(guò)濾，合并兩次濾液，濾液濃縮，向濃縮液中加入濃縮液重量的0.05％的澄清劑B，加熱至70～90℃，靜置2小時(shí)后，再加入濃縮液重量的0.025％的澄清劑A，靜置4小時(shí)后，離心，上清液傾出，并濃縮至每ml藥液含生藥量3.8g；緩慢攪拌下加入乙醇，加乙醇使含醇量為75％，4-8℃冷藏48小時(shí)，濾紙過(guò)濾，濾液回收乙醇，并濃縮至每ml藥液含生藥量3.8g，加入乙醇，使含醇量為85％，4-8℃冷藏48小時(shí)，濾紙過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮濾液，并濃縮至每ml藥液含生藥量6.5g；加濃縮液1倍重量的注射用水，4-8℃冷藏24小時(shí)，濾紙過(guò)濾，濾液用10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH至6.7，加入1％的活性炭，煮沸30分鐘，濾紙過(guò)濾，濾液中加入上述精溜液，混合均勻，在105℃加熱45分鐘，放冷，4-8℃冷藏24小時(shí)，用離心機(jī)離心，取上清液，超濾，加入注射用水使每ml含綠原酸(C16H18O9)為1.0mg，過(guò)濾，灌裝于安瓿中，100℃滅菌30分鐘。
所得制品規(guī)格為2ml/支、5ml/支。
實(shí)施例5取射干200g、金銀花200g、佩蘭300g、茵陳200g、柴胡250g、蒲公英350g、板藍(lán)根500g、大青葉400g，加入藥材重量5倍重量的純化水用水蒸氣蒸餾法收集蒸餾液為藥材量的1/6，將蒸餾液進(jìn)行重蒸餾，得精溜液約為藥材重量的1/8，備用；將蒸餾后的藥渣加藥材重量6倍的純化水沸騰煎煮2次，每次2小時(shí)，濾紙過(guò)濾，合并兩次濾液，濾液濃縮，向濃縮液中加入濃縮液重量的0.06％的澄清劑B，加熱至70～90℃，靜置2小時(shí)后，再加入濃縮液重量的0.03％的澄清劑A，靜置4小時(shí)后，離心，上清液傾出，并濃縮至每ml藥液含生藥量4g；緩慢攪拌下加入乙醇，加乙醇使含醇量為70％，4-8℃冷藏48小時(shí)，濾紙過(guò)濾，濾液回收乙醇，并濃縮至每ml藥液含生藥量4g，加入乙醇，使含醇量為80％，4-8℃冷藏48小時(shí)，濾紙過(guò)濾，濾液回收乙醇，濃縮濾液，并濃縮至每ml藥液含生藥量7g；加濃縮液1.5倍重量的注射用水，4-8℃冷藏24小時(shí)，濾紙過(guò)濾，濾液用10％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH至5.4，加入1％的活性炭，煮沸30分鐘，濾紙過(guò)濾，濾液中加入上述精溜液，混合均勻，在105℃加熱45分鐘，放冷，4-8℃冷藏24小時(shí)，用離心機(jī)離心，取上清液，超濾，加入注射用水使每ml含綠原酸(C16H18O9)為0.8mg，過(guò)濾，灌裝于安瓿中，100℃滅菌30分鐘。
所得制品規(guī)格為2ml/支、5ml/支。
實(shí)驗(yàn)例1本實(shí)驗(yàn)例為本發(fā)明注射劑實(shí)施例1的外觀性狀、PH值項(xiàng)目的檢查，檢查結(jié)果如下PH值檢查取本品，依照中國(guó)藥典2000年版一部附錄VII G進(jìn)行檢查，PH值為5.0-7.0，符合規(guī)定。
澄明度檢查依照中國(guó)藥典2000年版標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)操作規(guī)程“注射劑”檢驗(yàn)通則進(jìn)行檢查，符合規(guī)定。
性狀本發(fā)明注射劑為黃棕色或黃褐色的澄明液體。
實(shí)驗(yàn)例2本實(shí)驗(yàn)例為毒性實(shí)驗(yàn)參數(shù)√熱原測(cè)定依法檢查(中國(guó)藥典2000年版一部附錄VIII A)。劑量按家兔體重每kg注射本品1ml，結(jié)論為本品符合規(guī)定。
√異常毒性依照中國(guó)藥典2000年版二部附錄XI C異常毒性檢查法檢查，靜脈給藥，符合規(guī)定。
√長(zhǎng)期毒性測(cè)定連續(xù)給藥三個(gè)月觀察血常規(guī)、肝功、腎功等指標(biāo)均正常，主要臟器病理檢查均未見異常，未出現(xiàn)中毒反應(yīng)。
實(shí)驗(yàn)例3本實(shí)驗(yàn)例為本發(fā)明注射液實(shí)施例1的定性測(cè)定。
取本品2ml加濃氨試液調(diào)PH值至9～10，用正丁醇2ml振搖提取，取正丁醇液3滴，蒸干，滴加1％對(duì)二甲氨基苯甲醛硫酸溶液1ml，置水浴上加熱1～2分鐘，溶液顯棕褐色或紅褐色.
取本品2ml，置水浴上蒸干，殘?jiān)眉状?ml溶解，作為供試品溶液.別取氯原酸對(duì)照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對(duì)照品溶液.照薄層色譜法SOP試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-丙酮-甲酸(3∶2∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視，供試品色譜中，在與對(duì)照品色譜中相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
取本品10ml，用醋酸乙酯振搖提取2次，每次5ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，加甲醇1ml溶解，作為供試品溶液.另取茵陳對(duì)照藥材1.5g，加水30ml，回流1小時(shí)，濾過(guò)，濾液用醋酸乙酯振搖提取2次，每次15ml，合并醋酸乙酯液，蒸干，殘?jiān)眉状?ml溶解，作為對(duì)照藥材溶液.照薄層色譜法試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以甲苯-甲酸乙酯-甲酸(6∶4∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；再噴二硝基苯胼乙醇試液，熱風(fēng)吹5～10分鐘，分別置日光下和紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對(duì)照藥材色譜相應(yīng)的位置上，日光下顯相同顏色的斑點(diǎn)，紫外光燈下顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
蛋白質(zhì) 取本品1ml，加新配制的30％磺基水楊酸試液1ml，混合，放置5分鐘，不得出現(xiàn)渾濁。
草酸鹽 取本品2ml，加3％氯化鈣溶液2～3滴，放置10分鐘，不得出現(xiàn)渾濁或沉淀。
鞣質(zhì) 取本品1ml，加新配制的含1％雞蛋清的生理鹽水5ml，放置10分鐘，不得出現(xiàn)渾濁或沉淀鉀離子 取本品2ml，蒸干，先用小火熾灼至炭化，再在500～600℃熾灼至完全灰化，加稀醋酸使溶解。置25ml量瓶中，加水稀釋至刻度，混勻，作為供試品溶液。取10ml納氏比色管兩支，甲管中精密加入標(biāo)準(zhǔn)鉀離子溶液0.8ml，加堿性甲醛溶液(取甲醛溶液，用0.1mol/L氫氧化鈉溶液調(diào)pH值至8.0～9.0)12滴，3％乙二胺四醋酸鈉溶液2滴，3％四苯硼鈉溶液0.5ml，加水稀釋成10ml，乙管中精密加入供試品溶液1ml，與甲管同時(shí)依法操作，搖勻，甲、乙兩管同置黑紙上，自上向下透視，乙管中顯出的濁度與甲管比較，不得更濃。
標(biāo)準(zhǔn)鉀離子溶液的配制取硫酸鉀適量，研細(xì)，于110℃干燥至恒重，精密稱取2.330g，置1000ml量瓶中，加水適量使溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為貯備液。臨用前，精密量取貯備液10ml，置100ml量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得(每1ml相當(dāng)于100μg的K)樹脂 取本品5ml，加鹽酸1滴，放置30分鐘，應(yīng)無(wú)絮狀物析出。
本發(fā)明注射液以上項(xiàng)目的檢查符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。
實(shí)驗(yàn)例4本實(shí)驗(yàn)例為本發(fā)明注射液實(shí)施例1的定量測(cè)定。
對(duì)照品溶液的制備 精密稱取綠原酸對(duì)照品8mg，置50ml量瓶中，加水微熱溶解，<p>附表1 水楊梅根有效部位對(duì)胃癌和大腸癌細(xì)胞的抑制實(shí)驗(yàn)

實(shí)施例8水楊梅根復(fù)方有效部位抑制腫瘤的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)方法取小鼠S180瘤塊，勻漿后稀釋并調(diào)整細(xì)胞數(shù)(1×107/ml)，以0.2ml注入小鼠右腋皮下，24小時(shí)后隨機(jī)分組給藥，其中，將生理鹽水作為對(duì)照組灌胃給藥；CTX(環(huán)磷酰胺)組腹腔給藥；水楊梅根藥材的水提取物(未經(jīng)過(guò)沉淀、調(diào)酸、大孔樹脂吸附和萃取的水提濃縮液)和實(shí)施例3、6制備的水楊梅根抗腫瘤提取物均為灌胃給藥，于第11天稱重處死小鼠取瘤塊，稱瘤重和測(cè)瘤體積，計(jì)算抑瘤率。
結(jié)果水楊梅根藥材的水提取物對(duì)S180抑瘤率為38.3％，而等劑量的本發(fā)明制備的水楊梅根抗腫瘤提取物的抑瘤率為66.4％，與對(duì)照組有顯著差異，而與CTX組的差異不顯著，提示它具有良好的抗腫瘤作用。結(jié)果見附表2。
附表2水楊梅根有效部位對(duì)S180肉瘤的抑制動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

權(quán)利要求
1.一種射干抗病毒注射液，通過(guò)將處方中的原藥材水蒸氣蒸餾、水煮、加澄清劑、醇沉、水沉、離心、超濾多種技術(shù)手段得到射干抗病毒注射液各組分的有效活性成分，經(jīng)過(guò)分裝、滅菌，得到成品制劑，其中原料藥材及配方射干、金銀花、佩蘭、茵陳、柴胡、蒲公英、板藍(lán)根、大青葉分別為1-1000重量份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的注射液，其特征在于所述射干抗病毒注射液每ml含綠原酸(C16H18O9)不少于0.5mg。
3.一種射干抗病毒注射液的制備方法，其特征在于將處方中的原藥材水蒸氣蒸餾、水煮、加澄清劑、醇沉、水沉、離心、超濾多種技術(shù)手段得到射干抗病毒注射液各組分的有效活性成分，經(jīng)過(guò)分裝、滅菌，得到成品制劑。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于包括如下步驟(1)加入原料藥材重量3-6倍重量的水，用水蒸氣蒸餾法收集蒸餾液，將蒸餾液進(jìn)行重蒸餾，得精溜液備用；(2)將蒸餾后的藥渣加藥材重量4～6倍的水沸騰煎煮至少2次，每次1-2小時(shí)，過(guò)濾，合并兩次濾液，濾液濃縮，(3)向濃縮液中加入濃縮液重量的0.03％～0.06％的澄清劑，加熱至70～90℃，靜置后，再加入濃縮液重量的0.015％～0.03％的澄清劑，靜置，離心，取上清液濃縮；(4)緩慢攪拌下加入乙醇，加乙醇沉淀，冷藏后過(guò)濾，濾液回收乙醇，并濃縮，再加入乙醇，冷藏后過(guò)濾，濾液回收乙醇并濃縮濾液；(5)加濃縮液1-3倍重量的注射用水，冷藏后過(guò)濾，濾液用10-20％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)PH至5.0-7.0，過(guò)濾，濾液中加入上述精溜液，混合均勻，加熱，放冷后冷藏24小時(shí)，用離心機(jī)離心，取上清液，超濾，加入注射用水，過(guò)濾，灌裝于安瓿中，滅菌、包裝。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于步驟(5)中，還包括在調(diào)節(jié)PH后，加入1％的活性炭，煮沸后過(guò)濾。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于收集蒸餾液為藥材量的1/6～1/4；收集精密餾液為藥材量的1/8～1/6；合并濾液后，并濃縮至每ml藥液含生藥量1～2g；加乙醇前將藥液濃縮至每ml藥液含生藥量3～4g；水沉前，濾液濃縮至每ml藥液含生藥量6～8g；提取液與精溜液混合均勻后用離心機(jī)離心，轉(zhuǎn)數(shù)為3000～4000轉(zhuǎn)/分鐘；超濾為截留分子量10萬(wàn)的超濾柱。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于灌裝于安瓿前加入注射用水至每ml含綠原酸(C16H18O9)不少于0.5mg。
8.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于灌裝于安瓿前的藥液過(guò)濾用0.22μm的微孔濾膜過(guò)濾。
9.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于罐裝結(jié)束后在100℃條件下滅菌30分鐘。
10.權(quán)利要求1或2所述的靜脈給藥射干抗病毒注射液。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種射干抗病毒注射液、其制備方法極其靜脈給藥途徑，屬中藥制劑領(lǐng)域。其原料藥包括射干、金銀花、佩蘭、茵陳、柴胡、蒲公英、板藍(lán)根、大青葉，其中射干為1～1000重量份、金銀花為1～1000重量份、佩蘭為1～1000重量份、茵陳為1～1000重量份、柴胡為1～1000重量份、蒲公英為1～1000重量份、板藍(lán)根為1～1000重量份、大青葉為1～1000重量份，本發(fā)明通過(guò)將處方中的原藥材水蒸氣蒸餾、水煮、加澄清劑、醇沉、水沉、離心、超濾多種技術(shù)手段得到射干抗病毒注射液各組分的有效活性成分，經(jīng)過(guò)分裝、滅菌，得到成品制劑，每ml含綠原酸(C
文檔編號(hào)A61P31/12GK1679872SQ200510055369
公開日2005年10月12日 申請(qǐng)日期2005年3月18日 優(yōu)先權(quán)日2004年3月18日
發(fā)明者郭智華 申請(qǐng)人:諾氏制藥(吉林)有限公司