專利名稱：一種治療乳腺增生的中藥組合物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物，尤其涉及一種以中草藥為原料制備而成的治療乳腺增生的中藥組合物及其制備方法，屬于中藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
乳腺增生是女性最常見的乳房疾病，其發(fā)病率占乳腺疾病的首位。近些年來該病發(fā)病率呈逐年上升的趨勢，年齡也越來越低齡化。據(jù)調(diào)查約有70％～80％的女性都有不同程度的乳腺增生，多見于25-45歲的女性，尤伴有月經(jīng)不調(diào)、閉經(jīng)、多囊卵巢、高催乳素血癥的患者好發(fā)率較大。本病病程長、癥狀頑固，中醫(yī)稱之為“乳癖”。據(jù)中國中醫(yī)乳腺病防治研究中心流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)的最新研究發(fā)現(xiàn)，女性乳腺腫瘤發(fā)病率近年增加了39％，發(fā)病年齡提前了10歲，漸趨于年輕化，乳腺疾病已被人們稱作“隱形殺手”。
中醫(yī)認(rèn)為，肝主疏泄，藏血，其經(jīng)絡(luò)從胸絡(luò)乳，若七情太過，則肝氣郁結(jié)，疏泄失常，氣機(jī)阻滯，乳絡(luò)不通，氣滯血瘀，而成腫塊；乳房屬胃經(jīng)，胃中郁熱，火邪循經(jīng)上炎，灼傷乳絡(luò)，乳絡(luò)不通，氣滯血瘀，而成腫塊；肝腎同源，肝陰與腎陰相互資生，腎陰不足，損及肝陰，肝脈失養(yǎng)，傷及乳絡(luò)，乳絡(luò)失養(yǎng)，日久氣滯血瘀，而成腫塊。多種因素均可導(dǎo)致乳房部經(jīng)絡(luò)氣機(jī)阻滯，日久而成“瘀”?；钛ńj(luò)氣滯血瘀為乳腺增生病的一大重要因素。氣郁、氣滯均可致氣機(jī)不暢出現(xiàn)血瘀絡(luò)阻，形成結(jié)核。
市場上常見的治療乳腺增生類疾病的藥物主要有乳康片、乳塊消片、乳疾靈顆粒、乳核散結(jié)片等，這些藥物均不同程度的存在療效不夠確切等缺陷。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明首先所要解決的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種對于乳腺增生療效確切、標(biāo)本兼治的中藥組合物。
本發(fā)明首先所要解決的技術(shù)問題是通過以下技術(shù)途徑來實(shí)現(xiàn)的
一種治療乳腺增生、卵巢囊腫，子宮肌瘤的中藥組合物，由以下重量份的原料藥制成功勞木200-4000份，三叉苦150-3000份，益母草150-3000份，雞血藤150-3000份，士茯苓180-3600份和連翹150-3000份；優(yōu)選的，各原料藥的重量是功勞木400-3000份，三叉苦300-2000份，益母草300-2000份，雞血藤300-2000份，土茯苓400-2800份，連翹300-2000份。
更優(yōu)選的，各原料藥的重量份是功勞木1100份，三叉苦750份，益母草750份，雞血藤750份，土茯苓900份，連翹750份。
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，主要是乳房小葉纖維增生及囊性變?yōu)椴±砀淖儯J(rèn)為本病的發(fā)生與內(nèi)分泌有關(guān)。卵巢孕激素的不足和雌激素的過多，促使乳管、管周結(jié)締組織生長，導(dǎo)致乳腺小葉和間質(zhì)的增生，或促使乳腺管和腺泡擴(kuò)張形成囊腫。由于內(nèi)分泌的紊亂，使月經(jīng)周期乳腺增生和復(fù)舊過程發(fā)生紊亂，日久則導(dǎo)致本病。
中醫(yī)腎-天癸-沖任與西醫(yī)下丘腦-垂體-卵巢軸相吻合，月經(jīng)周期變化與乳腺有著密切的關(guān)系，沖任血海具有先充盈而后疏泄的特點(diǎn)，沖任的生理變化直接影響乳房和子宮的變化。女性月經(jīng)周期變化為陰陽消長的轉(zhuǎn)化過程，乳房在月經(jīng)周期中的生理變化為經(jīng)前沖盈，經(jīng)后疏泄。
本發(fā)明人通過多年的臨床研究，結(jié)合現(xiàn)代的研究成果，總結(jié)出乳腺增生的主要病因病理特點(diǎn)，在此基礎(chǔ)上，結(jié)合辨證與辨病相結(jié)合的原則，從調(diào)經(jīng)論治，按月經(jīng)周期辨證治療乳腺增生病，以活血化瘀、舒肝理氣，通經(jīng)活絡(luò)，軟堅(jiān)散結(jié)為治則，擬方而定。
益母草唇形科草本植物益母草Leonurus heterophyllus Sweet的地上部份。性味辛、微苦，微寒。歸心、肝、膀胱經(jīng)。具有活血調(diào)經(jīng)，利水消腫，涼血消疹，軟堅(jiān)散結(jié)?；钛鲋π?，可活血調(diào)經(jīng)、利水消腫、涼血消疹，常用于月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)、產(chǎn)后惡露不盡、瘀滯腹痛、水腫小便不利等?！侗静菥V目》曰“活血破血，調(diào)經(jīng)解毒。治胎漏難產(chǎn)，胎衣不下□□”又如《本草匯音》曰“行血養(yǎng)血，行血而不傷新血，養(yǎng)血而不滯瘀血，誠為醫(yī)家之圣藥也?！爆F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究證明，益母草含益母草堿，水蘇堿，益母草定，益母草寧等多種生物堿及苯甲酸，氯化鉀等。據(jù)現(xiàn)代臨床及動(dòng)物實(shí)施證明，益母草浸膏及煎劑對子宮有強(qiáng)而持久的興奮作用，不但能增強(qiáng)其收縮力，同時(shí)能提高其緊張度和收縮率。本方中用于調(diào)經(jīng)，用于氣滯血瘀所致乳癖、經(jīng)閉、痛經(jīng)、經(jīng)行不暢等有瘀滯之證。
雞血藤為豆科植物密花豆Spatholobus suberectus Dunn的干燥藤莖。秋、冬二季采收，除去枝葉，切片，曬干。性味苦、甘，溫。歸肝、腎經(jīng)。有補(bǔ)血活血、舒筋通絡(luò)的作用，臨床以活血、去瘀、通利經(jīng)脈，治療手足拘攣麻木、月經(jīng)不調(diào)、血虛萎黃、風(fēng)濕痹痛、麻木癱瘓等病癥。
連翹木犀科植物連翹Forsythia suspensa(Thunb.)Vahl的干燥果實(shí)。性味苦，微寒。歸肺、心、小腸經(jīng)。清熱解毒，消腫散結(jié)，中醫(yī)多用于治療癰疽、瘰疬、乳癰、瘡瘍丹毒、熱淋尿閉等。
三叉苦蕓香科(Rutaceae)植物三叉苦Evodia lepta(Spreng.)Merr的干燥枝和葉。別名三丫苦(嶺南采藥錄)，三叉虎(福建)，三椏苦，斑鳩花，小黃散，三岔葉(云南、廣西)，三枝槍，跌打五(廣西)，雞骨樹(廣東)；味苦，性寒；有清熱解毒、祛風(fēng)除濕、散瘀止痛之功效。
功勞木小檗科植物闊葉十大功勞Mahonia healei(Fort.)Carr.或細(xì)葉十大功勞Mahonia fortunei(Lindl.)Fedde的干燥莖。性，苦涼；具有清熱燥濕，瀉火解毒的功效。
土茯苓為百合科植物光葉菝葜Smilax glabra Roxb.的干燥根莖。性味甘、淡，平。歸肝、胃經(jīng)。除濕，解毒，通利關(guān)節(jié)。
本方用藥氣血同治，化補(bǔ)結(jié)合，解毒祛瘀同施，從而使瘀毒去，濕熱清，活血化瘀，軟堅(jiān)散結(jié)。用于氣滯血瘀所致乳癖，乳腺小葉增生，卵巢囊腫，子宮肌瘤證候。
本發(fā)明所用到的原料都可從普通中醫(yī)藥商店購買得到，其規(guī)格符合行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。
本發(fā)明藥物活性組分可以加入制備不同劑型時(shí)所需的各種輔料，例如崩解劑、潤滑劑、黏合劑等，以常規(guī)的中藥制劑方法制備成任何一種常用的口服制劑，例如可以是丸劑、膠囊劑、片劑、散劑、顆粒劑或口服液等，優(yōu)選為膠囊劑。
優(yōu)選的，一種制備本發(fā)明中藥組合物的方法，包括以下步驟1)按下述重量份稱取各原料功勞木200-4000份，三叉苦150-3000份，益母草150-3000份，雞血藤150-3000份，士茯苓180-3600份和連翹150-3000份；2)將以上六味原料加水煎煮，煎液靜置，濾過；濾液減壓濃縮成清膏，噴霧干燥，粉碎過篩，加入藥物制劑輔料制劑成型，即得。
優(yōu)選的，將以上六味原料加入12倍重量的水煎煮2次，第一次煎煮2小時(shí)，第二次煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，靜置，濾過；濾液減壓濃縮至相對密度為1.17-1.19(60℃)的清膏，噴霧干燥，粉碎過篩，加入藥物制劑輔料制劑成型，即得。
本發(fā)明藥物的用法與用量本發(fā)明藥物的用藥量取決于具體劑型，以及病人的年齡、體重、健康狀況等因素。作為指導(dǎo)膠囊劑，口服，一次2粒(0.65g生藥/粒)，一日3次；15天為一療程。
具體實(shí)施例方式
以下通過實(shí)施例來進(jìn)一步描述本發(fā)明，應(yīng)該理解的是，這些實(shí)施例僅用于例證的目的，決不限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。
實(shí)施例1軟膠囊劑的制備、鑒別及質(zhì)量控制方法一、軟膠囊劑的制備按下述重量稱取各原料功勞木1100g，三叉苦750g，益母草750g，雞血藤750g，土茯苓900g，連翹750g；以上六味藥材，加水12倍重量水煎煮2次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液，靜置，濾過；濾液減壓濃縮至相對密度為1.17-1.19(60℃)的清膏，噴霧干燥，粉碎過120目篩，加大豆油288g，蜂蠟6.5g，混勻，過膠體磨3次，以明膠∶甘油∶水100∶35∶95配方制備膠皮，按壓制法制成軟膠囊，即得。
二、軟膠囊劑的鑒別及質(zhì)量控制方法[性狀]本品為軟膠囊劑，內(nèi)容物褐色油性膏狀物。
(1)取本品內(nèi)容物2.5g，加鹽酸一甲醇(1∶100)混合溶液20ml，加熱回流1小時(shí)，濾過，濾液通過已處理好的中性氧化鋁柱(120目，5g，內(nèi)徑1cm)，加甲醇洗脫至洗脫液無色，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取鹽酸小檗堿及鹽酸巴馬汀對照品，加甲醇制成每1ml各含0.5mg的混合溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各2ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯一醋酸乙酯一異丙醇一甲醇一水(6∶3∶2∶2∶0.3)為展開劑，置氨蒸氣飽和的展開缸內(nèi)，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點(diǎn)。
(2)取本品內(nèi)容物1g，加氯仿30ml，超聲處理15分鐘，濾過，棄去濾液，藥渣揮干，再加無水乙醇30ml，加熱回流1小時(shí)，放冷，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?m1使溶解，作為供試品溶液。另取連翹苷對照品，加甲醇制成1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各10ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿—甲醇(20∶3)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(3)取本品內(nèi)容物4g，加乙醚60ml，浸漬2小時(shí)，棄去乙醚液，藥渣揮干乙醚，加氯仿50ml，浸漬3小時(shí)，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)勇确?ml使溶解，作為供試品溶液。另取雞血藤對照藥材4g，加水50ml，加熱回流1h，放冷，濾過，濾液濃縮至10ml，加乙醇20ml，搖勻，過濾，濾液濃縮至5ml，加硅藻土適量，攪拌，干燥，加乙醚60ml，浸漬2小時(shí)，棄去乙醚液，藥渣揮干乙醚，加氯仿50ml浸漬3h，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)勇确?.5ml使溶解，作為對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各15ul，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿—醋酸乙酯(16∶1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以磷鉬酸試液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清楚。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
應(yīng)符合膠囊劑項(xiàng)下有關(guān)軟膠囊的各項(xiàng)規(guī)定(中國藥典2005年版一部附錄I(一)。
照高效液相色譜法(中國藥典2005年版一部附錄VI D)測定。
色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)用十八烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；乙腈—0.05mol/L磷酸二氫鈉溶液(30∶70)為流動(dòng)相；檢測波長為270nm。理論板數(shù)按鹽酸小檗堿峰計(jì)算應(yīng)不低于3000。
對照品溶液的制備精密稱取在105℃干燥至恒重的鹽酸小檗堿對照品約4mg，置100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，即得對照品溶液。
供試品溶液的制備取本品20粒，傾出內(nèi)容物，精密稱定，研勻，取4g，精密稱定，置具塞錐形瓶中，精密加入鹽酸—甲醇(1∶100)混合溶液20ml，密塞，稱定重量，超聲處理30分鐘，取出，放冷至室溫，再稱定重量，用鹽酸—甲醇(1∶100)混合溶液補(bǔ)足減失的重量，濾過，精密量取續(xù)濾液10ml，通過已處理好的中性氧化鋁柱(120目，5g，內(nèi)徑1cm)，用甲醇80ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状际谷芙獠⒁浦?ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，用0.45um微孔濾膜濾過，取續(xù)濾液即得供試品溶液。
測定法 分別精密吸取對照品溶液與供試品溶液各10ul，注入液相色譜儀，測定，記錄色譜圖，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。
本品每粒含功勞木以鹽酸小檗堿(C20H17NO4·HCl)計(jì)，不得少于0.03mg。
實(shí)施例2顆粒劑的制備按下述重量稱取各原料功勞木200g，三叉苦150g，益母草150g，雞血藤150g，士茯苓180g、連翹150g；以上六味藥材，加12倍重量水煎煮2次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液，靜置，濾過；濾液減壓濃縮至相對密度為1.17-1.19(60℃)的清膏，噴霧干燥，粉碎過120目篩，加入適宜的賦形劑，如糊精、淀粉、蔗糖等通過制粒、干燥、整粒，分裝制成顆粒劑，即得。
實(shí)施例3片劑的制備按下述重量稱取各原料功勞木4000g，三叉苦3000g，益母草3000g，雞血藤3000g，士茯苓3600g，連翹3000g；以上六味藥材，加水12倍重量水煎煮2次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液，靜置，濾過；濾液減壓濃縮至相對密度為1.17-1.19(60℃)的清膏，噴霧干燥，粉碎過120目篩，加入適宜的賦形劑，如糊精、淀粉、蔗糖等通過制粒、干燥、整粒，壓片，包衣制成片劑，即得。
實(shí)施例4口服液的制備按下述重量稱取各原料功勞木3000g，三叉苦2100g，益母草2500g，雞血藤2500g，土茯苓2800g，連翹2100g；以上六味藥材，加12倍重量水煎煮2次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液，靜置，濾過；濾液中加入乙醇使含醇量達(dá)到70-80％，靜置24小時(shí)，取上清液，加入糖漿后，加水至10000ml，濾過，灌裝，滅菌，即得。
本發(fā)明中藥組合物治療乳腺增生等癥的臨床療效觀察試驗(yàn)一、臨床資料共收治患者186例，年齡23～62歲，平均年齡41歲，均為門診患者；其中乳腺增生患者148例，卵巢囊腫患者27例、子宮肌瘤患者11例。
二、試驗(yàn)藥物本發(fā)明實(shí)施例1所制備的軟膠囊劑。
三、治療方法口服，一次2粒(0.65g生藥/粒)，一日3次，15天為一療程，共治療3個(gè)療程；服藥期間停服其它相關(guān)藥物及其它治療。
四、治療結(jié)果1、療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)(1)痊愈乳房疼痛及腫塊消失，或卵巢囊腫、子宮肌瘤消失。
(2)顯效乳房疼痛減輕，或腫塊縮小1/2以上。
(3)有效乳房疼痛減輕，或腫塊縮小不及1/2。
(4)無效乳房疼痛不減，或腫塊未見縮小。
2、觀察結(jié)果觀察結(jié)果見表1。
表1 本發(fā)明藥物組合物治療乳腺增生等癥的臨床療效觀察試驗(yàn)結(jié)果

臨床療效觀察結(jié)果表明，本發(fā)明中藥組合物治療乳腺增生，卵巢囊腫、子宮肌瘤療效確切，臨床應(yīng)用安全、無毒副作用。
權(quán)利要求
1.一種治療乳腺增生、卵巢囊腫、子宮肌瘤的中藥組合物，由以下重量份的原料藥制成功勞木200-4000份，三叉苦150-3000份，益母草150-3000份，雞血藤150-3000份，士茯苓180-3600份和連翹150-3000份。
2.按照權(quán)利要求1的中藥組合物，其特征在于，各原料藥的重量份是功勞木400-3000份，三叉苦300-2000份，益母草300-2000份，雞血藤300-2000份，土茯苓400-2800份，連翹300-2000份。
3.按照權(quán)利要求2的中藥組合物，其特征在于，各原料藥的重量是功勞木1100份，三叉苦750份，益母草750份，雞血藤750份，土茯苓900份，連翹750份。
4.按照權(quán)利要求1、2或3的中藥組合物，其特征在于按照中藥常規(guī)制劑方法制備成口服制劑。
5.按照權(quán)利要求4的中藥組合物，其特征在于所述的口服制劑為丸劑、膠囊劑、片劑、散劑、顆粒劑或口服液。
6.一種制備權(quán)利要求1的中藥組合物的方法，包括以下步驟(1)按下述重量份稱取各原料功勞木200-4000份，三叉苦150-3000份，益母草150-3000份，雞血藤150-3000份，士茯苓180-3600份和連翹150-3000份；(2)將以上六味原料加水煎煮，煎液靜置，濾過；濾液減壓濃縮成清膏，噴霧干燥，粉碎過篩，加入藥物制劑輔料制劑成型，即得。
7.按照權(quán)利要求6的方法，其特征在于將六味原料藥加入12倍重量的水煎煮2次，第一次煎煮2小時(shí)，第二次煎煮1.5小時(shí)，合并煎液，靜置，濾過；濾液減壓濃縮至60℃測定相對密度為1.17-1.19的清膏，噴霧干燥，粉碎過篩，加入藥物制劑輔料制劑成型，即得。
8.權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)中藥組合物在制備治療乳腺增生藥物中的用途。
9.權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)中藥組合物在制備治療卵巢囊腫藥物中的用途。
10.權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)中藥組合物在制備治療子宮肌瘤藥物中的用途。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種新的治療乳腺增生、卵巢囊腫和子宮肌瘤的中藥組合物以及該中藥組合物的制備方法。本發(fā)明中藥組合物由以下重量份的原料藥制成功勞木200－4000份，三叉苦150－3000份，益母草150－3000份，雞血藤150－3000份，士茯苓180－3600份和連翹150－3000份。臨床療效觀察結(jié)果表明，本發(fā)明中藥組合物治療乳腺增生，卵巢囊腫、子宮肌瘤療效確切，臨床應(yīng)用安全、無毒副作用。
文檔編號(hào)A61P15/00GK1899495SQ20061009938
公開日2007年1月24日 申請日期2006年7月19日 優(yōu)先權(quán)日2006年7月19日
發(fā)明者蘭玉岐 申請人:蘭玉岐