專利名稱：一種治療亞急性濕疹和慢性濕疹的凝膠制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種治療亞急性濕疹和慢性濕疹的凝膠制劑，具體涉及一種具有祛風(fēng)、除濕、止癢、消腫，具有治療亞急性濕疹和慢性濕疹的凝膠制劑，本發(fā)明也涉及該凝膠制劑的制備方法及其用途。
背景技術(shù)：
濕疹是一種常見的炎癥性皮膚病，其臨床特點為多形性皮疹，傾向滲出，對稱分布，自覺劇烈搔癢，病情易反復(fù)，可多年不愈。病因較復(fù)雜，多由于某些外界或體內(nèi)因素的相互作用所致，常見外界因素為化學(xué)制劑、化妝品、香料、染料、清潔劑、動物毒素、蛋類、魚蝦及牛奶等異性蛋白、花粉、塵埃、細(xì)菌感染、日曬、寒冷、搔抓等，體內(nèi)因素常見為過敏性體質(zhì)，代謝、內(nèi)分泌或消化道功能紊亂，神經(jīng)精神功能障礙，過度疲勞，精神緊張，病灶感染，腸寄生蟲病，靜脈曲張，多汗，皮膚干燥等。目前，臨床上治療這些疾病多采用抗過敏、鎮(zhèn)靜、激素等藥物，如皮炎平、達(dá)克寧等，對于患病時間較短、癥狀較輕的患者，具有一定的作用，但對于病程較長、亞急性濕疹和慢性濕疹患者的療效差，不能根治，而且部分患者長期用藥后會對藥物產(chǎn)生一定的耐藥性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種制備工藝簡單、成本低廉、使用方便、生物利用度高、穩(wěn)定性好、稠度適中、涂展性好、療效顯著的用于亞急性濕疹和慢性濕疹的凝膠制劑。
本發(fā)明的另一目的是提供上述凝膠制劑的制備方法。
為實現(xiàn)上述發(fā)明目的，發(fā)明人在現(xiàn)有技術(shù)的基礎(chǔ)上經(jīng)過大量的實驗及創(chuàng)造性的勞動設(shè)計出一種新的用于亞急性濕疹和慢性濕疹的凝膠制劑，1000g的凝膠制劑中包括下述組分月見草油50-100g羌活提取物15-45g維生素E 3-15g凝膠基料5-15g 保濕劑40-60g乳化劑1.5-3g乙醇35-60g PH調(diào)節(jié)劑水。
優(yōu)選地，1000g的凝膠制劑中包括下述組分月見草油70-90g 羌活提取物25-35g維生素E 8-12g凝膠基料8-12g保濕劑45-60g乳化劑 1.5-2.5g乙醇35-50g PH調(diào)節(jié)劑水。
所述的凝膠基料為卡波姆、殼聚糖、羥丙甲基纖維素、聚乙烯醇、玻璃酸鈉、海藻酸鈉、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉中的一種或其中幾種的混合物。
所述的保濕劑為丙三醇、丁二醇、山梨醇中的一種或其中幾種的混合物。
所述的乳化劑為聚山梨酯、吐溫20、吐溫40、吐溫60和吐溫85中的一種或其中集中的混合物。
所述的PH調(diào)節(jié)劑為硼酸、硼砂、氫氧化鈉、鹽酸、枸櫞酸、枸櫞酸鈉、冰醋酸、三乙醇胺中的一種或其中幾種的混合物。
一種制備上述凝膠制劑的方法，包括如下步驟將凝膠基料和乳化劑浸泡于水中，放置15-48小時，加入PH調(diào)節(jié)劑使其PH值為6.0-8.0，混合均勻，制得凝膠基質(zhì)；其中水的用量足以使凝膠基料完全潤漲；將維生素E溶解于乙醇中，制得維生素E的乙醇溶液；依次將維生素E的乙醇溶液、保濕劑、月見草油、羌活提取物加入到凝膠基質(zhì)中，攪拌均勻后加入余量的水，攪拌均勻，即得。
所述的羌活提取物按照如下方法制備取羌活藥材粗粉，加6-10倍量水浸泡30-60分鐘，用水蒸汽蒸餾法提取羌活揮發(fā)油2.5-6小時，收集蒸餾液，加入氯化鈉適量使飽和，收集揮發(fā)油，即得。
所述的月見草油按照如下方法制備將月見草籽粉碎，在溫度為30-50℃，壓力為30-35MPa的條件下進(jìn)行超臨界CO2萃取，CO2流量為120-140kg/h，萃取3-5h，收集。
所述的乙醇為無水乙醇。
羌活主要活性成分為羌活揮發(fā)油，主要成份有α-蒎烯、β-蒎烯和有機(jī)酸十四烷酸、十二甲基十四烷酸。羌活揮發(fā)油具有抗菌、解熱、抗炎、鎮(zhèn)痛扛過敏的藥理作用。
月見草油中富含a一和7一亞麻酸類含三個烯鍵的多不飽和脂肪酸，在一般壓榨法和溶劑法的反復(fù)加熱和分離過程中極易被氧化、降解，發(fā)明人將其利用無毒、無污染、價廉的CO2作為溶劑，在常溫下進(jìn)行，操作簡便，萃取出的油脂保持了天然的營養(yǎng)和生物活性，無醛、酮類異味，也不會殘留任何有機(jī)溶劑，大大提高了制劑有效成分純度。
發(fā)明人對本發(fā)明提供的凝膠制劑進(jìn)行了穩(wěn)定性試驗，取本發(fā)明實施例1制得的凝膠制劑10g裝入包裝盒內(nèi)加蓋，分別置于溫度為55±1℃的恒溫相6h，溫度為-15±2℃的冰箱中24h，未發(fā)現(xiàn)分層現(xiàn)象；在室溫條件下，取本發(fā)明制1得的凝膠制劑10g，裝入帶有刻度的離心管中，以2500r/min的轉(zhuǎn)速離心30min，未發(fā)現(xiàn)分層現(xiàn)象；發(fā)明人還對本發(fā)明制得凝膠制劑進(jìn)行了PH值測試，將1g凝膠制劑加入到10ml蒸餾水中，用PH計測定其Ph值為6.0-8.0。上述試驗結(jié)果表明，本發(fā)明提供的凝膠制劑具有穩(wěn)定、PH值適中的優(yōu)點。發(fā)明人通過藥效學(xué)試驗對本發(fā)明提供的凝膠制劑的療效作了進(jìn)一步的研究，結(jié)果顯示本發(fā)明制備的凝膠制劑具有明顯的抗炎、抗過敏、抑菌、增強(qiáng)皮膚免疫功能等作用，療效相對于羌月乳膏具有顯著的進(jìn)步，且無毒副作用。
藥效學(xué)研究1.1試劑凝膠制劑按照實施例1提供的處方及方法制備；羌月乳膏武漢健民藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司 國藥準(zhǔn)字Z10940051；基質(zhì)按照實施例1的處方提供的除月見草油、羌活提取物、維生素E之外的成分混合制備而成。
1.2抗炎試驗選體重20～25g昆明種小鼠30只，雌雄各半，隨機(jī)分為三組凝膠制劑組、羌月乳膏組、基質(zhì)組，分別用凝膠制劑組、羌月乳膏組、基質(zhì)三種軟膏外擦在小鼠右耳兩面，劑量為0.1g/只。給藥30分鐘后，再于小鼠右耳兩面涂二甲苯0.1ml/只致腫，左耳不涂為正常耳。1h后脫頸椎處死小鼠，用6mm打孔器沖下左、右耳同—部位的圓片，稱重。右耳重量減去左耳重量為腫脹度。比較藥物的抗炎作用。見表1。
表1 各組小鼠耳廓腫脹的比較(


與基質(zhì)組比較，*P＜0.01。
1.3抗過敏詘臉選體重20～22g昆明種小鼠20只，雌雄各半，兩后腳掌各注射天花粉氫氧化鉛凝膠混懸液0.05ml，14天后斷頭取血，離心取血清備用。另取同種小鼠30只，隨機(jī)分為三組，胸、背部脫毛，面積約為2cm×3cm。分別涂以上述三種試劑，劑量為0.1g/10g體重，連續(xù)用藥7天后，取上述抗血清加生理鹽水稀釋成1∶5，每只小鼠腹壁皮內(nèi)注射2個點，每點0.03m1。48h后，每只小鼠尾靜脈注射天花(1％伊文思藍(lán)一生理鹽水配制為2.5mg/ml)溶液0.2ml/只，20分鐘后處死小鼠，將腹部藍(lán)斑皮片剪下剪碎，置人丙酮.生理鹽水(7∶3)混合溶液5ml中浸泡，24h后離心，在波長610nm處比色，測各組吸光度。見表2。
表2 各組小鼠皮膚被動過敏試驗結(jié)果比較(


與基質(zhì)組比較，*P＜0.05。
1.4試驗結(jié)果本發(fā)明制備的凝膠制劑具有明顯的抗炎、抗過敏、抑菌、增強(qiáng)皮膚免疫功能等作用，療效相對于羌月乳膏具有顯著的進(jìn)步，且無毒副作用。
具體實施例方式除另有說明除外，本實施例均是制備1000g凝膠制劑。
實施例一處方月見草油79g、羌活提取物29g、維生素E 9.9g、卡波姆9.9g、丙三醇49g、聚山梨酯1.9g、無水乙醇49.9g、三乙醇胺、水；制備方法取羌活藥材粗粉，加8倍量水浸泡40分鐘，用水蒸汽蒸餾法提取羌活揮發(fā)油4小時，收集蒸餾液，加入氯化鈉適量使飽和，收集揮發(fā)油，即得；將月見草籽粉碎，在溫度為45℃，壓力為32MPa的條件下進(jìn)行超臨界CO2萃取，CO2流量為130kg/h，萃取4h，收集，得月見草油；將凝膠基料卡波姆和乳化劑聚山梨酯浸泡于水中，放置30小時，加入PH調(diào)節(jié)劑使其PH值為7.0，混合均勻，制得凝膠基質(zhì)；其中水的用量足以使凝膠基料完全潤漲；將維生素E溶解于無水乙醇中，制得維生素E的乙醇溶液；依次將維生素E的乙醇溶液、保濕劑丙三醇、月見草油、羌活提取物加入到凝膠基質(zhì)中，攪拌均勻后加入余量的水，攪拌均勻，即得。
實施例二處方月見草油50g、羌活提取物30g、維生素E 12g、殼聚糖10g、丙三醇55g、吐溫20 2g、無水乙醇45g、氫氧化鈉、鹽酸、水；制備方法取羌活藥材粗粉，加6倍量水浸泡60分鐘，用水蒸汽蒸餾法提取羌活揮發(fā)油6小時，收集蒸餾液，加入氯化鈉適量使飽和，收集揮發(fā)油，即得；將月見草籽粉碎，在溫度為50℃，壓力為30MPa的條件下進(jìn)行超臨界CO2萃取，CO2流量為120kg/h，萃取5h，收集，得月見草油；將凝膠基科殼聚糖和乳化劑吐溫20浸泡于水中，放置15小時，加入PH調(diào)節(jié)劑氫氧化鈉和鹽酸使其PH值為6.0，混合均勻，制得凝膠基質(zhì)；其中水的用量足以使凝膠基料完全潤漲；將維生素E溶解于無水乙醇中，制得維生素E的乙醇溶液；依次將維生素E的乙醇溶液、保濕劑丙三醇、月見草油、羌活提取物加入到凝膠基質(zhì)中，攪拌均勻后加入余量的水，攪拌均勻，即得。
實施例三處方月見草油100g、羌活提取物25g、維生素E 8g、聚乙烯醇2g、玻璃酸鈉3g、丁二醇45g、吐溫60 2.5g、無水乙醇35g、枸櫞酸鈉、冰醋酸、水；制備方法
取羌活藥材粗粉，加10倍量水浸泡30分鐘，用水蒸汽蒸餾法提取羌活揮發(fā)油2.5小時，收集蒸餾液，加入氯化鈉適量使飽和，收集揮發(fā)油，即得；將月見草籽粉碎，在溫度為30℃，壓力為35MPa的條件下進(jìn)行超臨界CO2萃取，CO2流量為140kg/h，萃取4.5h，收集，得月見草油；將凝膠基料聚乙烯醇、玻璃酸鈉和乳化劑吐溫60浸泡于水中，放置48小時，加入PH調(diào)節(jié)劑枸櫞酸鈉和冰醋酸使其PH值為8.0，混合均勻，制得凝膠基質(zhì)；其中水的用量足以使凝膠基料完全潤漲；將維生素E溶解于無水乙醇中，制得維生素E的乙醇溶液；依次將維生素E的乙醇溶液、保濕劑丁二醇、月見草油、羌活提取物加入到凝膠基質(zhì)中，攪拌均勻后加入余量的水，攪拌均勻，即得。
實施例四處方月見草油90g、羌活提取物45g、維生素E 3g、海藻酸鈉5g、甲基纖維素5g、羧甲基纖維素鈉5g、山梨醇40g、吐溫40 1.5g、無水乙醇55g、硼酸、硼砂、水；制備方法取羌活藥材粗粉，加7倍量水浸泡50分鐘，用水蒸汽蒸餾法提取羌活揮發(fā)油5小時，收集蒸餾液，加入氯化鈉適量使飽和，收集揮發(fā)油，即得；將月見草籽粉碎，在溫度為45℃，壓力為34MPa的條件下進(jìn)行超臨界CO2萃取，CO2流量為135kg/h，萃取3.5h，收集，得月見草油；將凝膠基料海藻酸鈉、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉和乳化劑吐溫40浸泡于水中，放置40小時，加入PH調(diào)節(jié)劑硼酸和硼砂使其PH值為6.5，混合均勻，制得凝膠基質(zhì)；其中水的用量足以使凝膠基料完全潤漲；將維生素E溶解于無水乙醇中，制得維生素E的乙醇溶液；
依次將維生素E的乙醇溶液、保濕劑山梨醇、月見草油、羌活提取物加入到凝膠基質(zhì)中，攪拌均勻后加入余量的水，攪拌均勻，即得。
實施例五處方月見草油70g、羌活提取物15g、維生素E 15g、羥丙甲基纖維素12g、山梨醇30、丙三醇30g、吐溫85 1.8g、無水乙醇60g、枸櫞酸、枸櫞酸鈉、水；制備方法取羌活藥材粗粉，加9倍量水浸泡35分鐘，用水蒸汽蒸餾法提取羌活揮發(fā)油3小時，收集蒸餾液，加入氯化鈉適量使飽和，收集揮發(fā)油，即得；將月見草籽粉碎，榨取，得月見草油；將凝膠基料羥丙甲基纖維素和乳化劑吐溫85浸泡于水中，放置25小時，加入PH調(diào)節(jié)劑枸櫞酸和枸櫞酸鈉使其PH值為7.5，混合均勻，制得凝膠基質(zhì)；其中水的用量足以使凝膠基料完全潤漲；將維生素E溶解于無水乙醇中，制得維生素E的乙醇溶液；依次將維生素E的乙醇溶液、保濕劑山梨醇和丙三醇、月見草油、羌活提取物加入到凝膠基質(zhì)中，攪拌均勻后加入余量的水，攪拌均勻，即得。
實施例六處方月見草油80g、羌活提取物35g、維生素E 10g、羧甲基纖維素鈉8g、丙三醇25g、丁二醇30g、聚山梨酯0.5g、吐溫60 1.8g、無水乙醇50g、枸櫞酸、枸櫞酸鈉、水；制備方法取羌活藥材粗粉，加8.5倍量水浸泡45分鐘，用水蒸汽蒸餾法提取羌活揮發(fā)油4.5小時，收集蒸餾液，加入氯化鈉適量使飽和，收集揮發(fā)油，即得；將月見草籽粉碎，溶于有機(jī)溶劑，按照常規(guī)工藝制得月見草油；
將凝膠基料羧甲基纖維素鈉和乳化劑聚山梨酯和吐溫60浸泡于水中，放置35小時，加入PH調(diào)節(jié)劑枸櫞酸和枸櫞酸鈉使其PH值為7.2，混合均勻，制得凝膠基質(zhì)；其中水的用量足以使凝膠基料完全潤漲；將維生素E溶解于無水乙醇中，制得維生素E的乙醇溶液；依次將維生素E的乙醇溶液、保濕劑丙三醇和丁二醇、月見草油、羌活提取物加入到凝膠基質(zhì)中，攪拌均勻后加入余量的水，攪拌均勻，即得。
權(quán)利要求
1.一種用于治療亞急性濕疹和慢性濕疹的凝膠制劑，其特征在于1000g的凝膠制劑中包括下述組分月見草油50-100g羌活提取物15-45g維生素E3-15g凝膠基料5-15g 保濕劑40-60g乳化劑1.5-3g乙醇35-60g PH調(diào)節(jié)劑水。
2.按照權(quán)利要求1的藥物組合物，其特征在于1000g的凝膠制劑中包括下述組分月見草油70-90g羌活提取物25-35g維生素E8-12g凝膠基料8-12g 保濕劑45-60g乳化劑1.5-2.5g乙醇35-50gPH調(diào)節(jié)劑水。
3.按照權(quán)利要求1或2的藥物組合物，其特征在于所述的凝膠基料為卡波姆、殼聚糖、羥丙甲基纖維素、聚乙烯醇、玻璃酸鈉、海藻酸鈉、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉中的一種或其中幾種的混合物。
4.按照權(quán)利要求1或2的藥物組合物，其特征在于所述的保濕劑為丙三醇、丁二醇、山梨醇中的一種或其中幾種的混合物。
5.按照權(quán)利要求1或2的藥物組合物，其特征在于所述的乳化劑為聚山梨酯、吐溫20、吐溫40、吐溫60和吐溫85中的一種或其中集中的混合物。
6.按照權(quán)利要求1或2的藥物組合物，其特征在于所述的PH調(diào)節(jié)劑為硼酸、硼砂、氫氧化鈉、鹽酸、枸櫞酸、枸櫞酸鈉、冰醋酸、三乙醇胺中的一種或其中幾種的混合物。
7.一種制備權(quán)利要求1或2的凝膠制劑的方法，其特征在于包括如下步驟將凝膠基料和乳化劑浸泡于水中，放置15-48小時，加入PH調(diào)節(jié)劑使其PH值為6.0-8.0，混合均勻，制得凝膠基質(zhì)；其中水的用量足以使凝膠基料完全潤漲；將維生素E溶解于乙醇中，制得維生素E的乙醇溶液；依次將維生素E的乙醇溶液、保濕劑、月見草油、羌活提取物加入到凝膠基質(zhì)中，攪拌均勻后加入余量的水，攪拌均勻，即得。
8.按照權(quán)利要求7的制備方法，其特征在于所述的羌活提取物按照如下方法制備取羌活藥材粗粉，加6-10倍量水浸泡30-60分鐘，用水蒸汽蒸餾法提取羌活揮發(fā)油2.5-6小時，收集蒸餾液，加入氯化鈉適量使飽和，收集揮發(fā)油，即得。
9.權(quán)利要求7的制備方法，其特征在于所述的月見草油按照如下方法制備將月見草籽粉碎，在溫度為30-50℃，壓力為30-35MPa的條件下進(jìn)行超臨界CO2萃取，CO2流量為120-140kg/h，萃取3-5h，收集。
10.按照權(quán)利要求7的制備方法，其特征在于所述的乙醇為無水乙醇。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種治療亞急性濕疹和慢性濕疹的凝膠制劑，將凝膠基料和乳化劑浸泡于水中，放置15－48小時，加入pH調(diào)節(jié)劑使其pH值為6.0－8.0，混合均勻，制得凝膠基質(zhì)；其中水的用量足以使凝膠基料完全潤漲；將維生素E溶解于乙醇中，制得維生素E的乙醇溶液；依次將維生素E的乙醇溶液、保濕劑、月見草油、羌活提取物加入到凝膠基質(zhì)中，攪拌均勻后加入余量的水，攪拌均勻，即得。本發(fā)明提供的凝膠制劑具有明顯的抗炎、抗過敏、抑菌、增強(qiáng)皮膚免疫功能，可用于治療亞急性濕疹和慢性濕疹。
文檔編號A61K9/00GK101091735SQ20061008696
公開日2007年12月26日 申請日期2006年6月21日 優(yōu)先權(quán)日2006年6月21日
發(fā)明者楊文龍 申請人:楊文龍