專利名稱：一種用于腸道清潔的藥物組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于腸道清潔的藥物組合物，屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
在給患者做結(jié)腸鏡檢查，以及腰椎拍片、腸道檢查、腹部手術(shù)的腸道準(zhǔn)備時(shí)均需先進(jìn)行腸道清潔，腸道準(zhǔn)備的清潔程度直接影響鏡檢及鏡下各項(xiàng)治療工作的開(kāi)展，增加患者痛苦。
傳統(tǒng)的腸道清潔方法是限制飲食，口服緩瀉劑和清潔灌腸等。鹽類瀉藥以硫酸鎂為代表，其高滲性刺激腸道致瀉，易引起患者失水；刺激性瀉藥如大黃等，服用后刺激大腸粘膜及腸系膜神經(jīng)叢而引起腸蠕動(dòng)致瀉，準(zhǔn)備時(shí)間長(zhǎng)(3～5天)，患者能量攝入不足，易致脫水、電解質(zhì)失衡等。清潔灌腸的效果較為理想，但年老體弱難以忍受，同時(shí)增加了臨床護(hù)理工作量?？诜邼B甘露醇(10％～20％)，腸道不吸收，有導(dǎo)瀉作用，但易致脫水和電解質(zhì)丟失，有時(shí)需同時(shí)靜脈輸入平衡鹽溶液；部分患者出現(xiàn)惡心、嘔吐和腹痛，影響了腸道的清潔；甘露醇腸腔內(nèi)酵解產(chǎn)生爆炸性氣體，如在腸腔內(nèi)電灼息肉可引起爆炸；有時(shí)腸腔內(nèi)氣泡較多，也影響了內(nèi)鏡醫(yī)生的觀察。
近年來(lái)聚乙二醇電解質(zhì)液在國(guó)內(nèi)外已廣泛用于腸道清潔，作為一種非滲透性、非吸收性、非爆炸性的全腸灌洗液，安全有效、快速簡(jiǎn)便，易被患者接受，但也存在這樣一些問(wèn)題有效劑量的灌洗液量大，通常需要服用的聚乙二醇電解質(zhì)液的量超過(guò)4L，患者因難以在短期內(nèi)服用如此大量的液體而放棄此種腸道清潔方式；如服用2L聚乙二醇電解質(zhì)液的清腸效果不理想則需要繼續(xù)服用，直到達(dá)到理想的清腸效果，患者為此支付的費(fèi)用高于傳統(tǒng)方法。
番瀉葉為豆科植物葉番瀉或尖葉番瀉的干燥小葉，具有瀉熱行滯、通便、利水之功能，主治熱結(jié)積滯、便秘腹痛、水腫脹滿。番瀉葉提取物含番瀉甙A、B、C、D，大黃酚、蘆薈大黃素以及多糖等，目前也廣泛用于腸道清。臨床通常使用開(kāi)水沖泡番瀉葉20～30g(以番瀉葉甙計(jì)1600～2400mg)進(jìn)行清腸，由于應(yīng)用劑量的特異性造成不良反應(yīng)屢屢出現(xiàn)，常見(jiàn)的有①胃腸系統(tǒng)的不良反應(yīng)番瀉甙能抑制大腸對(duì)水分的吸收，使腸內(nèi)容物急劇增加，同時(shí)還能增加大腸的張力，引起腹痛、惡心、嘔吐等，嚴(yán)重者可誘發(fā)上消化道出血，表現(xiàn)為上腹疼痛、嘔吐咖啡樣液體或出現(xiàn)柏油樣便。②嚴(yán)重低血壓老年患者服用番瀉葉后可出現(xiàn)頭痛及頻繁嘔吐，血壓劇升或劇降，嚴(yán)重者甚至休克。目前臨床上已經(jīng)出現(xiàn)服用番瀉葉誘發(fā)低血壓，搶救無(wú)效而最終死亡的病例。同時(shí)因番瀉葉應(yīng)用劑量、應(yīng)用方法等無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，造成其臨床效果顯著差異；因此當(dāng)番瀉葉提取物應(yīng)用于腸道清潔時(shí)，必須嚴(yán)格控制其應(yīng)用劑量。
國(guó)外文獻(xiàn)曾經(jīng)報(bào)道將聚乙二醇電解質(zhì)溶液與番瀉葉提取物合用進(jìn)行腸道清潔，我們對(duì)此報(bào)道中番瀉葉提取物的應(yīng)用劑量進(jìn)行了深入研究，發(fā)現(xiàn)在藥物組合物中番瀉葉提取物(以番瀉甙計(jì))劑量在180～250mg時(shí)的腸道清潔的效果明顯好于文獻(xiàn)中記載的劑量，同時(shí)不良反應(yīng)發(fā)生率也是最低的；如果番瀉葉提取物(以番瀉甙計(jì))的量低于180mg，腸道清潔的效果不理想，患者需要加大聚乙二醇電解質(zhì)溶液或番瀉葉提取物(以番瀉甙計(jì))的劑量；如果番瀉葉提取物(以番瀉甙計(jì))劑量超過(guò)250mg，則不良反應(yīng)的發(fā)生率升高明顯，給患者用藥帶來(lái)痛苦。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是提供一種具有腸道清潔作用的藥物組合物。
為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案具有腸道清潔作用的藥物組合物，其中單位劑量含聚乙二醇4000105g、1.428g碳酸氫鈉、2.8056g氯化鈉、0.3728g氯化鉀、番瀉葉提取物(以番瀉甙計(jì))180～250mg。
本發(fā)明的有益效果是①在保證腸道清潔效果的同時(shí)減少聚乙二醇電解質(zhì)溶液的應(yīng)用劑量；②降低患者腸道清潔的費(fèi)用；③衡定番瀉葉提取物(以番瀉甙計(jì))的臨床應(yīng)用劑量，降低單獨(dú)使用番瀉葉提取物造成的不良反應(yīng)。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1一般資料300例接受結(jié)腸鏡檢查的患者(除外腸梗阻、急性消化道出血和急腹癥)隨機(jī)分為3組(A、B、C)，A組口服聚乙二醇電解質(zhì)散劑(舒泰神(北京)藥業(yè)有限公司提供)，B組口服番瀉葉提取物(以番瀉甙計(jì))(本公司實(shí)驗(yàn)室提供)、C組口服本發(fā)明藥物組合物(本公司實(shí)驗(yàn)室提供)。共有290例患者完成研究，其中A組96例(其中男40例，女56例)，平均年齡46.6歲；B組95例，(其中男61例，女34例)，平均年齡47.5歲，C組99例，(其中男42例，女57例)，平均年齡45.9歲。除性別外，三組在年齡、身高、體重方面無(wú)顯著差異。
A組結(jié)腸鏡檢查前4小時(shí)服用聚乙二醇電解質(zhì)溶液4L，按每小時(shí)約1L的速度服藥，排泄液近于透明時(shí)進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查。
B組結(jié)腸鏡檢查前1天，番瀉葉提取物(以番瀉甙計(jì))2400mg沖水，1次飲入，如4小時(shí)后仍未排便，再同法沖服1次。
C組結(jié)腸鏡檢查前4小時(shí)服聚乙二醇電解質(zhì)溶液2L，按每小時(shí)約1L的速度服藥，隨后服用番瀉葉提取物(以番瀉甙計(jì))200mg，排泄液近于透明時(shí)進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查。
觀察指標(biāo)觀察排便情況，記錄服藥及檢查開(kāi)始時(shí)間。按下列標(biāo)準(zhǔn)觀察結(jié)腸的清洗效果及存在的氣泡程度。清洗效果①腸管內(nèi)幾乎看不到糞水；②腸管內(nèi)有少量糞水或少量成形糞便；③腸管內(nèi)有很多成形糞便。存在氣泡情況①腸管內(nèi)幾乎看不到氣泡；②腸管內(nèi)氣泡很少；③腸管內(nèi)氣泡很多。
根據(jù)腸腔清潔效果及結(jié)腸內(nèi)氣泡存在情況，評(píng)價(jià)腸道清潔效果；①顯著有效腸管內(nèi)幾乎看不到成形糞便和氣泡，可以很好地進(jìn)行觀察；②有效腸管內(nèi)只存在很少量成形糞便和氣泡，對(duì)觀察無(wú)影響；③無(wú)效腸管內(nèi)有很多成形糞便和氣泡，無(wú)法觀察?？傆行剩?顯著有效+有效)/總病例數(shù)×100％。
記錄服藥前、服藥后有無(wú)腹脹、腹痛、惡心、眩暈和頭痛等自學(xué)癥狀并進(jìn)行評(píng)分。
服藥后排便情況A、B、C組服藥到初次排便平均時(shí)間、服藥到排便結(jié)束平均時(shí)間、初次排便到排便結(jié)束平均時(shí)間、排便平均次數(shù)比較有顯著差異(見(jiàn)表1)。
表1 三組排便情況

腸道清潔效果的比較A組72例顯著有效，顯著有效率為75.00％，24例有效，總有效率為100％；B組64例顯著有效，顯著有效率為67.37％，31例有效，總有效率為100％；C組88例顯著有效，顯著有效率為88.89％，11例有效，總有效率為100％。三組比較無(wú)顯著差異。
表2 三組腸道清潔效果的比較

腸道內(nèi)氣泡存在情況A組82例顯效，顯效率為85.42％，14例有效，總有效率為100％；B組72例顯效，顯效率為75.79％，有效23例，總有效率為100％；A組89例顯效，顯效率為89.90％，10例有效，總有效率為100％；三組比較無(wú)顯著差異。
不良反應(yīng)服藥后，A組中有2例，主要表現(xiàn)為惡心、頭昏，程度較輕；B組中有7例，主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛，程度中等；C組中有1例出現(xiàn)不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為惡心、頭昏，程度輕微。不良反應(yīng)發(fā)生率分別為2.08％、7.37％和1.01％，A、C和B組間比較差異顯著。
實(shí)施例2一般資料144例接受結(jié)腸鏡檢查的患者(除外腸梗阻、急性消化道出血和急腹癥)隨機(jī)分為2組(A、B)，A組口服聚乙二醇電解質(zhì)散劑(舒泰神(北京)藥業(yè)有限公司提供)+番瀉葉提取物(以番瀉甙計(jì))180mg(本公司實(shí)驗(yàn)室提供)；B組口服聚乙二醇電解質(zhì)散劑(舒泰神(北京)藥業(yè)有限公司提供)+番瀉葉提取物(以番瀉甙計(jì))150mg(本公司實(shí)驗(yàn)室提供)。共有143例患者完成研究，其中A組71例(其中男38例，女33例)，平均年齡45.7歲；B組72例，(其中男31例，女41例)，平均年齡47.2歲。除性別外，兩組在年齡、身高、體重方面無(wú)顯著差異。
A組結(jié)腸鏡檢查前4小時(shí)服聚乙二醇電解質(zhì)溶液2L，按每小時(shí)約1L的速度服藥，隨后服用番瀉葉提取物(以番瀉甙計(jì))180mg，排泄液近于透明時(shí)進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查。
B組結(jié)腸鏡檢查前4小時(shí)服聚乙二醇電解質(zhì)溶液2L，按每小時(shí)約1L的速度服藥，隨后服用番瀉葉提取物(以番瀉甙計(jì))150mg，排泄液近于透明時(shí)進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查。
觀察指標(biāo)根據(jù)腸腔清潔效果及結(jié)腸內(nèi)氣泡存在情況，評(píng)價(jià)腸道清潔效果；①顯著有效腸管內(nèi)幾乎看不到成形糞便和氣泡，可以很好地進(jìn)行觀察；②有效腸管內(nèi)只存在很少量成形糞便和氣泡，對(duì)觀察無(wú)影響；③無(wú)效腸管內(nèi)有很多成形糞便和氣泡，無(wú)法觀察?？傆行剩?顯著有效+有效)/總病例數(shù)×100％。(見(jiàn)表3)表3 兩組腸道清潔效果的比較

實(shí)施例3一般資料220例接受結(jié)腸鏡檢查的患者(除外腸梗阻、急性消化道出血和急腹癥)隨機(jī)分為2組(A、B)，A組口服聚乙二醇電解質(zhì)散劑(舒泰神(北京)藥業(yè)有限公司提供)+番瀉葉提取物(以番瀉甙計(jì))300mg(本公司實(shí)驗(yàn)室提供)；B組口服聚乙二醇電解質(zhì)散劑(舒泰神(北京)藥業(yè)有限公司提供)+番瀉葉提取物(以番瀉甙計(jì))250mg(本公司實(shí)驗(yàn)室提供)。共有218例患者完成研究，其中A組110例(其中男61例，女49例)，平均年齡44.9歲；B組108例，(其中男50例，女58例)，平均年齡51.6歲。除性別外，兩組在年齡、身高、體重方面無(wú)顯著差異。
A組結(jié)腸鏡檢查前4小時(shí)服聚乙二醇電解質(zhì)溶液2L，按每小時(shí)約1L的速度服藥，隨后服用番瀉葉提取物(以番瀉甙計(jì))300mg，排泄液近于透明時(shí)進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查。
B組結(jié)腸鏡檢查前4小時(shí)服聚乙二醇電解質(zhì)溶液2L，按每小時(shí)約1L的速度服藥，隨后服用番瀉葉提取物(以番瀉甙計(jì))250mg，排泄液近于透明時(shí)進(jìn)行結(jié)腸鏡檢查。
觀察指標(biāo)不良反應(yīng)服藥后，A組中有8例，主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛，1例出現(xiàn)低血壓，程度輕重不一；B組中有2例，主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、程度均為輕度。不良反應(yīng)發(fā)生率分別為7.27％和1.85％，兩組間差異顯著。
權(quán)利要求
1.一種用于腸道清潔的藥物組合物，其特征在于所述的組合物由聚乙二醇4000、碳酸氫鈉、氯化鈉、氯化鉀、番瀉葉提取物組成。
2.如權(quán)利1要求所述的一種用于腸道清潔的藥物組合物，其特征在于含有100重量份的聚乙二醇4000，1.36份的碳酸氫鈉、2.672份的氯化鈉、0.355份的氯化鉀和0.170～0.238份的番瀉葉提取物(以番瀉甙計(jì))。
3.如權(quán)利要求1、2所述的一種用于腸道清潔的藥物組合物，其特征在于其為固體形式的單位劑量。
4.如權(quán)利要求3所述的一種用于腸道清潔的藥物組合物，其特征在于其中所述的單位劑量含105g聚乙二醇4000，1.428g碳酸氫鈉、2.8056g氯化鈉、0.3728g氯化鉀和180～250mg的番瀉葉提取物(以番瀉甙計(jì))。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種用于腸道清潔的藥物組合物，該組合物由聚乙二醇4000、碳酸氫鈉、氯化鈉、氯化鉀、番瀉葉提取物組成，屬于生物藥物領(lǐng)域。
文檔編號(hào)A61K33/10GK1895338SQ200610086949
公開(kāi)日2007年1月17日 申請(qǐng)日期2006年6月20日 優(yōu)先權(quán)日2006年6月20日
發(fā)明者張洪山 申請(qǐng)人:北京昭衍博納新藥研究有限公司