專利名稱：右旋布洛芬顆粒及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種用于治療各種原因引起的疼痛、發(fā)熱等癥的右旋布洛芬顆粒及制備方法。
背景技術(shù)：
布洛芬，即2-(4-異丁基苯基)丙酸，系非甾體抗炎藥(NSAIDs)，是世界上第一個(gè)用于臨床且至今依然廣泛使用的洛芬類藥物，被公認(rèn)為NSAIDs中最安全的藥物之一。藥理作用顯示其抗炎，鎮(zhèn)痛，解熱作用。臨床用于各種急性、慢性關(guān)節(jié)炎，軟組織風(fēng)濕癥，腱鞘炎，運(yùn)動(dòng)性損傷和頭痛，肌痛，痛經(jīng)，撥牙后痛以及癌性疼痛等。該藥在鎮(zhèn)痛階梯用藥推薦為第一階梯藥物[2]，在國內(nèi)外藥典中均有收載，是我國的基本藥物之一由于外消旋體布洛芬的立體選擇性，其特征表現(xiàn)在左旋布洛芬對(duì)映體在體內(nèi)必須單向轉(zhuǎn)化成右旋布洛芬對(duì)映體才能發(fā)揮其作用。實(shí)驗(yàn)證明，右旋布洛芬對(duì)映體為外消旋布洛芬中的活性成份，具藥理活性，顯示治療作用；而左旋布洛芬對(duì)映體為非活性成份，且涉及到潛在的毒性作用。由于使用右旋布洛芬克服了布洛芬在使用藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)方面的一些缺點(diǎn)，國外已有用右旋布洛芬替代外消旋布洛芬的趨勢(shì)。其臨床意義如下①右旋布洛芬為具藥代活性的單一對(duì)映體，所以使用低于外消旋布洛芬劑量的右旋布洛芬可產(chǎn)生同等甚至較強(qiáng)程度的藥理作用，即使少于1/2劑量也產(chǎn)生一定程度的藥理作用。
②右旋布洛芬不需要轉(zhuǎn)化過程，所以進(jìn)入體內(nèi)后容易迅速獲得足夠高的血藥濃度，顯示起效快，作用強(qiáng)的特點(diǎn)。
③右旋布洛芬不干擾體內(nèi)脂肪組織生物合成，排除了誘發(fā)高敏性反應(yīng)的可能。
④右旋布洛芬降低了用藥劑量，不僅降低誘發(fā)潛在毒性的可能性而且為制備大劑量制劑(如緩釋劑、控釋劑等)更為有利。
⑤右旋布洛芬表現(xiàn)出較簡單的藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)，因而有利于用藥劑量的優(yōu)化等。
右旋布洛芬(S)--2-(4-異丁基苯基)丙酸首先由奧地利Gebro-Broscheh Gmb H公司研制開發(fā)成功，1994年經(jīng)批準(zhǔn)上市，商品名為Seractil。1997年6月瑞士Spirig的微球技術(shù)分公司Pelletech公司也研制成功，商品名為Soptifen和Ultraprofen。該公司通過其合作伙伴在國際上對(duì)其產(chǎn)品進(jìn)行注冊(cè)。目前正尋求進(jìn)入其它國家，包括西班牙、匈牙利等。此外，丹麥Nycomed公司也有該藥上市，商品名為Nyfen。美國Alemarle Corp、法國等都有該藥上市，2001年該藥原料藥在我國由湖北百科藥業(yè)股份有限公司獨(dú)家研制成功投放市場(chǎng)，制劑在國內(nèi)也正陸續(xù)上市。
右旋布洛芬雖然克服了布洛芬在使用藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)方面的副作用大、劑量大等缺點(diǎn)，但其在水中的溶解性基本不變，不易制成能溶解的液體劑型，現(xiàn)有劑型仍為片劑、膠囊、分散片、口服混懸液等普通制劑，和其他非甾體抗炎藥(NSAIDs)一樣，吸收差、生物利用度低、起效相對(duì)較慢，對(duì)兒童、老年人和不能吞服固體制劑的患者帶來不便。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的就是為解決現(xiàn)有技術(shù)中的右旋布洛芬口服制劑存在的在水中不易制成能溶解的液體劑型以及難溶性藥物不易制備顆粒的缺點(diǎn)，而提出的一種右旋布洛芬顆粒及制備方法。
本發(fā)明解決現(xiàn)有技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是一種右旋布洛芬顆粒及制備方法，所述的顆粒含有主藥右旋布洛芬、填充劑、矯味劑、粘合劑，所述的右旋布洛芬顆粒，其特征是其中各組分的重量配比為右旋布洛芬1堿性助溶劑0-100填充劑0.1-100粘合劑0.1-12矯味劑0.01-0.5潤滑劑0.1-2。
所述的右旋布洛芬顆粒，其中堿性助溶劑可以采用精氨酸、D-精氨酸、DL-精氨酸及鹽或賴氨酸、D-賴氨酸、DL-賴氨酸及其鹽中的任一種，所述的填充劑可以采用乳糖、葡萄糖、蔗糖、甘露醇、果糖、糊精的任一種；所述的矯味劑可以采用甜菊苷及香料的任一種。
本發(fā)明中還可以加入適量的聚乙烯吡咯烷酮PVP或聚乙二醇分散包合以阻止藥物吸濕而延長產(chǎn)品的保存時(shí)間，還可采用適宜濃度的淀粉漿、羥丙基甲基纖維生素的乙醇水溶液、聚乙二醇PEG乙醇水溶液、適宜濃度的乙醇水溶液等其他適宜的粘合劑。
本發(fā)明的右旋布洛芬顆粒采用以下工藝制備將處方量的右旋布洛芬、精氨酸(或賴氨酸、DL-賴氨酸、D-賴氨酸、L-賴氨酸)或其鹽，乳糖或(葡萄糖、蔗糖、甘露醇、果糖、糊精)及適量矯味劑甜菊苷及香料，粉碎相互混勻；以適宜濃度的聚乙烯吡咯烷酮PVP(或淀粉漿、甲基纖維生素的乙醇水溶液、聚乙二醇PEG乙醇水溶液、適宜濃度的乙醇水溶液等其他適宜的粘合劑)為粘合劑制成軟材、制粒、干燥、整粒，分裝。
所述右旋布洛芬顆粒的制備方法，a.將主藥右旋布洛芬、堿性助溶劑、填充劑組分分別過40--80目篩；b.將上述組分分別重量百分比稱重后，混合均勻；c.采用30％-99％乙醇水溶液等制軟材；d.再采用18目尼龍篩網(wǎng)制粒后在溫度為35-40℃以下進(jìn)行干燥處理；e.采用16目鍍鋅鐵篩網(wǎng)整粒，再使用50目尼龍篩網(wǎng)除細(xì)粉；f.經(jīng)化驗(yàn)合格，包裝成袋。
本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于右旋布洛芬顆粒采用能增加右旋布洛芬溶解性的精氨酸、D-精氨酸、DL-精氨酸及鹽或賴氨酸、D-賴氨酸、DL-賴氨酸及其鹽為助溶劑，它可使主藥迅速溶解于溶液中，與同樣劑量的普通顆粒劑、片劑、分散片劑、膠囊劑、口服混懸液相比，右旋布洛芬顆粒具有服用方便、吸收快、生物利用度高、起效迅速、療效好；能使含右旋布洛芬的顆粒迅速與水反應(yīng)形成透明而味美的溶液，而與普通液體制劑相比還具有攜帶更方便的優(yōu)點(diǎn)。本發(fā)明提供了一種含有右旋布洛芬的制備方法，制備方法簡單可靠，成本低。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1處方右旋布洛芬200精氨酸385乳糖 785聚乙二醇PEG 100潤滑劑適量甜菊苷及香料 適量乙醇或水 適量工藝將上述原輔料粉碎、混勻、制粒、分裝。
實(shí)施例2處方右旋布洛芬200精氨酸鹽酸鹽 385蔗糖 785聚乙烯吡咯烷酮PVP 100潤滑劑適量甜菊苷及香料 適量乙醇或水 適量工藝將上述原輔料粉碎、混勻、制粒、分裝。
實(shí)施例3處方右旋布洛芬200
賴氨酸385乳糖及蔗糖混合物 675聚乙烯吡咯烷酮PVP 80潤滑劑適量甜菊苷及香料 適量乙醇或水 適量工藝將上述原輔料粉碎、混勻、制粒、分裝。
實(shí)施例4處方右旋布洛芬200賴氨酸385乳糖 785聚乙烯吡咯烷酮PVP 200潤滑劑適量甜菊苷及香料 適量乙醇或水 適量工藝將上述原輔料粉碎、混勻、制粒、分裝。
權(quán)利要求
1.一種右旋布洛芬顆粒，其特征是其組成中含有下列重量配比的原料右旋布洛芬 1堿性助溶劑 0-100填充劑 0.1-100粘合劑 0.1-12矯味劑 0.01-0.5潤滑劑 0.1-2。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的右旋布洛芬的顆粒，其特征是所述的堿性助溶劑為精氨酸、D精氨酸、DL-精氨酸及鹽或賴氨酸、D-賴氨酸、DL-賴氨酸及其鹽中的任一種原料。
3.根據(jù)權(quán)利要求2的所述的右旋布洛芬的顆粒，其特征是右旋布洛芬與精氨酸及鹽或賴氨酸及其鹽組分的重量配比為1∶0-100。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的右旋布洛芬的顆粒，其特征是所述的填充劑為乳糖、葡萄糖、蔗糖、甘露醇、果糖、糊精中的任一種原料；所述的矯味劑為甜菊苷及香料中的任一種原料。
5.根據(jù)權(quán)利要求1、2、3或4所述右旋布洛芬顆粒的制備方法，其特征在于將原輔料分別粉碎，混勻、制粒、分裝。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種右旋布洛芬顆粒及制備方法，其特征是其組成中含有下列重量配比的原料右旋布洛芬1，堿性助溶劑0－100，填充劑0.1－100，粘合劑0.1－12，矯味劑0.01－0.5，潤滑劑0.1－2。其制備方法在于將各組分混勻、制粒、分裝。本發(fā)明克服了傳統(tǒng)的口服右旋布洛芬片劑、膠囊、分散片、口服混懸液等普通制劑，不易溶解、吸收差、生物利用度低、起效相對(duì)較慢等缺點(diǎn)，便于右旋布洛芬迅速在水中溶解、形成透明而味美的溶液，具有服用方便、生物利用度高、起效迅速；而與普通液體制劑相比還具有攜帶更方便的優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61K47/40GK101077343SQ20061007078
公開日2007年11月28日 申請(qǐng)日期2006年12月12日 優(yōu)先權(quán)日2006年12月12日
發(fā)明者汪洪湖 申請(qǐng)人:汪洪湖