專利名稱：一種用于心腦血管疾病的腦心清制劑及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于心腦血管疾病的腦心清制劑及其制備方法，屬于醫(yī)藥的技術(shù)領(lǐng)域。

背景技術(shù)：
隨著社會(huì)環(huán)境和人們生活習(xí)慣的改變，心腦血管疾病的發(fā)病率日趨增高，已成為名副其實(shí)的頭號(hào)殺手。據(jù)資料顯示，心腦血管疾病的死亡率僅排在惡性腫瘤之后列第二位，占因病死亡人數(shù)52％，而中國(guó)目前正在逐步進(jìn)入老齡化社會(huì)，其發(fā)病率更是呈現(xiàn)顯著提高的趨勢(shì)，因此研制開(kāi)發(fā)此類藥物不僅可以為企業(yè)帶來(lái)很好的市場(chǎng)發(fā)展機(jī)遇，更可以為人類健康事業(yè)作出應(yīng)有貢獻(xiàn)。
醫(yī)學(xué)專家的研究證明，心腦血管病的病因在于血液中含脂類物質(zhì)過(guò)高，造成血液黏稠，并沉積在血管壁上，以致形成動(dòng)脈硬化和血栓。研究表明，人體血液中的HDL每升高1mg，心腦血管病人的死亡率就下降4％。腦心清片是由柿葉這一單味驗(yàn)方研制而成，大量的藥理研究表明，“腦心清片”能顯著地提高人體血液中HDL的含量(患者服用1個(gè)療程，血液中的HDL含量增加13.6mg)，因而能有效地預(yù)防和治療心腦血管疾病。然目前市售的腦心清片、膠囊為普通制劑，崩解時(shí)間較長(zhǎng)，起效時(shí)間較慢，生物利用度低，劑型落后，療效波動(dòng)較大，在臨床使用上受限。為此，研制一種生物利用度高、劑型先進(jìn)、療效肯定的新型劑型就受到藥品企業(yè)和研發(fā)單位的極大關(guān)注。
為此，本發(fā)明人結(jié)合藥物本身的性質(zhì)及中藥制劑現(xiàn)代化的要求，經(jīng)過(guò)科學(xué)論證，將其開(kāi)發(fā)為一種新的頗受患者喜好、生物利用度高、崩解溶散迅速、體積小、攜帶、服用方便的滴丸。經(jīng)檢索，該滴丸尚屬國(guó)內(nèi)空白。


發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種新的藥物制劑及其制備方法，該制劑主要由柿葉浸膏粉加適宜藥用基質(zhì)制備而成；具有增加冠脈和腦部血流量，改善心、腦組織的供血供氧狀態(tài)，增加紅細(xì)胞電泳率；用于冠心病心絞痛，腦動(dòng)脈硬化，缺血性腦血管病等，臨床療效顯著，但由于腦心清片/膠囊普通制劑存在生物利用度低、崩解時(shí)間長(zhǎng)，起效時(shí)間慢等弊端，為此，將其研制開(kāi)發(fā)成一種新的劑型滴丸制劑用以克服上述不足，同時(shí)本發(fā)明滴丸劑型降低了生產(chǎn)成本，約為普通劑型的50％；質(zhì)量可控性、藥物穩(wěn)定性也大大提高；同時(shí)還具有體積小，藥物融出快，增加了有效成分的吸收速度和生物利用度，起到速效和高效的作用，而且服用方便，工藝簡(jiǎn)單，易于產(chǎn)業(yè)化，效益化。
本發(fā)明通過(guò)以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn) 一種用于心腦血管疾病的腦心清滴丸，按照重量份數(shù)計(jì)算，它主要由柿葉浸膏粉1份、藥用基質(zhì)2-10份制備而成，所述的藥用基質(zhì)為聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000的一種或一種以上混合物。
優(yōu)選的方案是按照重量份數(shù)計(jì)算，它主要由柿葉浸膏粉1份、藥用基質(zhì)2-6份制備而成，所述的藥物基質(zhì)為聚乙二醇4000、聚乙二醇6000的一種或兩種；其中優(yōu)選的基質(zhì)為聚乙二醇4000和聚乙二醇6000的混合基質(zhì)，二者的用量按重量計(jì)為，聚乙二醇4000∶聚乙二醇6000＝1∶1-6∶1。
所述的柿葉浸膏粉是采用如下方法制備得到的取干柿葉，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.12-1.15(60℃)，加乙醇至含醇量達(dá)85％，靜置過(guò)夜，濾取上清液備用；沉淀用65％乙醇洗滌兩次，收集洗滌液，靜置，吸取上清液與前上清液合并，回收乙醇，所得浸膏加水溶解，濾過(guò)，濾液用醋酸乙酯提取四次，合并醋酸乙酯液，回收醋酸乙酯，稠膏低溫干燥成干浸膏。
腦心清滴丸是這樣制備的將藥用基質(zhì)加熱至80-110℃，待全部熔融后加入柿葉浸膏粉細(xì)粉，攪拌使均勻，轉(zhuǎn)移至貯液瓶中，70-90℃保溫，滴制條件為滴頭口徑2.5-3.5mm/3.5-4.5mm，滴距為4-10cm，調(diào)節(jié)滴液閥門(mén)(滴速約為每分鐘50-80滴)，滴入2-15℃的冷卻液中，將形成的滴丸瀝盡并擦除冷卻液，收集滴丸，即得。
具體講，制備方法是將聚乙二醇4000、聚乙二醇6000中的一種或兩種，加熱至90-100℃，待全部熔融后加入柿葉浸膏粉細(xì)粉，攪拌使混合均勻，轉(zhuǎn)移至貯液瓶中，80-85℃保溫；用3mm/4.0mm孔徑的滴頭，調(diào)節(jié)滴距為6-8cm，控制滴速約為每分鐘70滴，滴入5-10℃的冷卻液中，待滴丸冷卻后取出，瀝盡并擦除冷卻液，收集滴丸，即得。
優(yōu)選的制備方案是將聚乙二醇4000、聚乙二醇6000按1∶1-6∶1的比例混合，加熱至90-100℃，待全部熔融后加入柿葉浸膏粉細(xì)粉，攪拌使混合均勻，轉(zhuǎn)移至貯液瓶中，80-85℃保溫。用3mm/4mm孔徑的滴頭，調(diào)節(jié)滴距為6-8cm，控制滴速約為每分鐘70滴，滴入5-10℃的液體石蠟中，待滴丸冷卻后取出，瀝盡并擦除冷卻劑，收集滴丸，即得。
所述的冷卻液包括但不限于液體石蠟、二甲基硅油、植物油等。
針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)，腦心清片是由柿葉這一單味驗(yàn)方研制而成，現(xiàn)代藥理研究表明，柿葉能擴(kuò)張心、腦血管，增加心、腦動(dòng)脈血流量，改善心腦組織的供血、供氧；降低心肌耗氧量，提高心肌耐缺氧能力；提高紅細(xì)胞電泳率，降低全血及血漿比粘度，減少纖維蛋白原沉積，改善血液高濃、高粘、高聚、高凝狀態(tài)，降低外周血管阻力和心臟后負(fù)荷及利尿，有降血壓作用；其制劑具有高效、低毒、使用安全、可長(zhǎng)期服用等特點(diǎn)，深受醫(yī)患雙方的歡迎。大量的藥理研究表明，腦心清片/膠囊能顯著地提高人體血液中HDL的含量(患者服用1個(gè)療程，血液中的HDL含量增加13.6mg)，經(jīng)臨床驗(yàn)證，對(duì)腦血栓、冠心病、動(dòng)脈硬化、心絞痛、中風(fēng)等心腦血管病療效明顯，能顯著地消除或改善肢體麻木、半身不遂、頭暈耳鳴、胸悶氣短、言語(yǔ)不清、反應(yīng)遲鈍等癥狀，有效預(yù)防和治療心腦血管疾病。然由于普通制劑片、膠囊，存在崩解時(shí)間較長(zhǎng)，吸收緩慢，生物利用度低等弊端，本發(fā)明結(jié)合藥物性質(zhì)及中藥制劑現(xiàn)代化的要求，將其制成滴丸，增大了表面積，提高了有效成分的吸收速度和生物利用度，起到了速效和高效的作用；本發(fā)明采用聚乙二醇作為藥用基質(zhì)，其優(yōu)點(diǎn)是聚乙二醇使蘊(yùn)含物的溶出速率加快；在可見(jiàn)光和紫外線范圍中透明，在質(zhì)量控制方面如含量測(cè)定中可以直接用可見(jiàn)光或紫外線檢出。同時(shí)本發(fā)明制劑與原劑型相比，還具有如下優(yōu)勢(shì)有效降低了生產(chǎn)成本，約為原制劑的50％；質(zhì)量可控性、藥物穩(wěn)定性、生物利用度大大提高；既可口服也可舌下含服，擴(kuò)大了使用人群；有效成分含量提高，服用量減??；體積小，便于攜帶和服用。
本發(fā)明人在研制過(guò)程中發(fā)現(xiàn)，輔料的種類、用量對(duì)其有較大影響，為此，本申請(qǐng)人進(jìn)行了一系列實(shí)驗(yàn)，以證明本發(fā)明工藝合理可行，質(zhì)量可控，以確保藥物的有益效果。
實(shí)驗(yàn)例 成型工藝研究 1.1輔料篩選 將不同型號(hào)的聚乙二醇置小燒杯內(nèi)，加熱至90-100℃，待全部熔融后加入柿葉浸膏粉細(xì)粉，攪勻，轉(zhuǎn)移至貯液瓶中，80℃保溫，調(diào)節(jié)滴液閥門(mén)，滴入5-10℃的液體石蠟中，將形成的滴丸瀝盡并擦除液體石蠟，以熔融藥液的流動(dòng)性、滴丸成型性等指標(biāo)來(lái)進(jìn)行輔料的篩選。結(jié)果見(jiàn)表1～3。 表1 輔料篩選 表2 輔料篩選表3 輔料篩選 表1-3表明，選用PEG2000、PEG4000、PEG6000、PEG8000等基質(zhì)，其比例為柿葉浸膏粉∶基質(zhì)＝1∶2-10的范圍基本都能滿足制劑要求，但尤以柿葉浸膏粉∶基質(zhì)＝1∶2-6的制劑為好；在單獨(dú)使用與混合使用比較時(shí)，發(fā)現(xiàn)混合使用為佳，其中以PEG4000、PEG6000單用或混合使用較好，尤以混合使用為好；下面對(duì)其混合使用的比例進(jìn)行篩選，結(jié)果如表4。表4 基質(zhì)比例設(shè)計(jì)和篩選 結(jié)果表明選用PEG4000和PEG6000混合基質(zhì)的成型性較好，滴制順利；其中以浸膏粉∶基質(zhì)＝1∶4，PEG4000∶PEG6000＝2∶1-4∶1的熔融藥液流動(dòng)性成型性為好。即原料∶基質(zhì)＝1∶4，混合基質(zhì)中PEG4000∶PEG6000＝2∶1-4∶1制得的滴丸光滑、圓潤(rùn)。
1.2熔融藥液溫度及滴丸冷凝溫度的考察 制備3批滴丸，熔融藥液的溫度分別為70-75℃、80-85℃、85-90℃，冷凝溫度分別為2-5℃、5-10℃、10-15℃，結(jié)果見(jiàn)表5。 表5 熔融藥液溫度及滴丸冷凝溫度的考察 結(jié)果表明熔融藥液溫度為70-90℃，滴丸冷凝溫度為2-15℃，均能基本滿足制劑要求。但實(shí)驗(yàn)研究表明，熔融藥液溫度為80-85℃及滴丸冷凝溫度為5-10℃時(shí)，滴丸的外觀、得率均優(yōu)于其他溫度，故優(yōu)選熔融藥液溫度為80-85℃，滴丸冷凝溫度為5-10℃。
1.3滴頭口徑的考察 在上述優(yōu)選的條件下，比較了2.5mm/3.5mm、3mm/4mm和3.5mm/4.5mm孔徑的滴頭，結(jié)果見(jiàn)表6。 表6 滴頭孔徑的考察 根據(jù)以上結(jié)果，確定選用3mm/4mm孔徑的滴頭。
1.4滴距對(duì)成型影響的考察 其他試驗(yàn)條件不變，以所得滴丸的圓整度為指標(biāo)，考察滴距對(duì)其的影響，結(jié)果見(jiàn)表7。表7 滴距的考察 根據(jù)上述結(jié)果，滴距4-10cm都能滿足制劑要求，但最佳滴距為6-8cm。
具體的實(shí)施方式 實(shí)施例1 柿葉浸膏粉 50g聚乙二醇4000 150g聚乙二醇6000 50g 取干柿葉，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.12-1.15(60℃)，加乙醇至含醇量達(dá)85％，靜置過(guò)夜，濾取上清液備用；沉淀用65％乙醇洗滌兩次，收集洗滌液，靜置，吸取上清液與前上清液合并，回收乙醇，所得浸膏加水溶解，濾過(guò)，濾液用醋酸乙酯提取四次，合并醋酸乙酯液，回收醋酸乙酯，稠膏低溫干燥成干浸膏，粉碎成細(xì)粉，備用；將聚乙二醇4000、聚乙二醇6000按3∶1的比例混合，加熱至90-100℃，待全部熔融后加入柿葉浸膏粉細(xì)粉，攪拌使混合均勻，轉(zhuǎn)移至貯液瓶中，80-85℃保溫。用3mm/4mm孔徑的滴頭，調(diào)節(jié)滴距為6-8cm，控制滴速約為每分鐘70滴，滴入5-10℃的液體石蠟中，待滴丸冷卻后取出，瀝盡并擦除液體石蠟，制成滴丸1000粒，即得。
實(shí)施例2 柿葉浸膏粉 50g聚乙二醇4000 300g聚乙二醇6000 50g 取干柿葉，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.12-1.15(60℃)，加乙醇至含醇量達(dá)85％，靜置過(guò)夜，濾取上清液備用；沉淀用65％乙醇洗滌兩次，收集洗滌液，靜置，吸取上清液與前上清液合并，回收乙醇，所得浸膏加水溶解，濾過(guò)，濾液用醋酸乙酯提取四次，合并醋酸乙酯液，回收醋酸乙酯，稠膏低溫干燥成干浸膏，粉碎成細(xì)粉，備用；將聚乙二醇4000、聚乙二醇6000按6∶1的比例混合，加熱至90-100℃，待全部熔融后加入柿葉浸膏粉細(xì)粉，攪拌使混合均勻，轉(zhuǎn)移至貯液瓶中，80-85℃保溫。用3mm/4mm孔徑的滴頭，調(diào)節(jié)滴距為6-8cm，控制滴速約為每分鐘70滴，滴入5-10℃的液體石蠟中，待滴丸冷卻后取出，瀝盡并擦除液體石蠟，制成滴丸1000粒，即得。
實(shí)施例3 柿葉浸膏粉 50g聚乙二醇4000 50g聚乙二醇6000 50g 取干柿葉，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.12-1.15(60℃)，加乙醇至含醇量達(dá)85％，靜置過(guò)夜，濾取上清液備用；沉淀用65％乙醇洗滌兩次，收集洗滌液，靜置，吸取上清液與前上清液合并，回收乙醇，所得浸膏加水溶解，濾過(guò)，濾液用醋酸乙酯提取四次，合并醋酸乙酯液，回收醋酸乙酯，稠膏低溫干燥成干浸膏，粉碎成細(xì)粉，備用；將聚乙二醇4000、聚乙二醇6000按1∶1的比例混合，加熱至90-100℃，待全部熔融后加入柿葉浸膏粉細(xì)粉，攪拌使混合均勻，轉(zhuǎn)移至貯液瓶中，80-85℃保溫。用3mm/4mm孔徑的滴頭，調(diào)節(jié)滴距為6-8cm，控制滴速約為每分鐘70滴，滴入5-10℃的液體石蠟中，待滴丸冷卻后取出，瀝盡并擦除液體石蠟，制成滴丸1000粒，即得。
實(shí)施例4 柿葉浸膏粉 50g聚乙二醇4000 100g 取干柿葉，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.12-1.15(60℃)，加乙醇至含醇量達(dá)85％，靜置過(guò)夜，濾取上清液備用；沉淀用65％乙醇洗滌兩次，收集洗滌液，靜置，吸取上清液與前上清液合并，回收乙醇，所得浸膏加水溶解，濾過(guò)，濾液用醋酸乙酯提取四次，合并醋酸乙酯液，回收醋酸乙酯，稠膏低溫干燥成干浸膏，粉碎成細(xì)粉，備用；將聚乙二醇4000加熱至80-90℃，待全部熔融后加入柿葉浸膏粉，攪拌使混合均勻，轉(zhuǎn)移至貯液瓶中，70-75℃保溫。用2.5mm/3.5mm孔徑的滴頭，調(diào)節(jié)滴距為4-6cm，控制滴速約為每分鐘60滴，滴入2-5℃的二甲基硅油中，待滴丸冷卻后取出，瀝盡并擦除二甲基硅油，制成滴丸1000粒，即得。
實(shí)施例5 柿葉浸膏粉 50g聚乙二醇6000 300g 取干柿葉，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.12-1.15(60℃)，加乙醇至含醇量達(dá)85％，靜置過(guò)夜，濾取上清液備用；沉淀用65％乙醇洗滌兩次，收集洗滌液，靜置，吸取上清液與前上清液合并，回收乙醇，所得浸膏加水溶解，濾過(guò)，濾液用醋酸乙酯提取四次，合并醋酸乙酯液，回收醋酸乙酯，稠膏低溫干燥成干浸膏，粉碎成細(xì)粉，備用；將聚乙二醇6000加熱至100-110℃，待全部熔融后加入柿葉浸膏粉細(xì)粉，攪拌使混合均勻，轉(zhuǎn)移至貯液瓶中，85-90℃保溫。用3.5mm/4.5mm孔徑的滴頭，調(diào)節(jié)滴距為8-10cm，控制滴速約為每分鐘80滴，滴入10-15℃的二甲基硅油中，待滴丸冷卻后取出，瀝盡并擦除二甲基硅油，制成滴丸1000粒，即得。
實(shí)施例6 柿葉浸膏粉 50g聚乙二醇2000 400g聚乙二醇8000 100g 取干柿葉，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.12-1.15(60℃)，加乙醇至含醇量達(dá)85％，靜置過(guò)夜，濾取上清液備用；沉淀用65％乙醇洗滌兩次，收集洗滌液，靜置，吸取上清液與前上清液合并，回收乙醇，所得浸膏加水溶解，濾過(guò)，濾液用醋酸乙酯提取四次，合并醋酸乙酯液，回收醋酸乙酯，稠膏低溫干燥成干浸膏，粉碎成細(xì)粉，備用；將聚乙二醇2000、聚乙二醇8000按4∶1加熱至90-100℃，待全部熔融后加入柿葉浸膏粉細(xì)粉，攪拌使混合均勻，轉(zhuǎn)移至貯液瓶中，80-85℃保溫。用3.0mm/4.0mm孔徑的滴頭，調(diào)節(jié)滴距為6-8cm，控制滴速約為每分鐘70滴，滴入5-10℃的大豆油中，待滴丸冷卻后取出，瀝盡并擦除大豆油，制成滴丸1000粒，即得。
實(shí)施例7 柿葉浸膏粉 50g聚乙二醇2000 350g 取干柿葉，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.12-1.15(60℃)，加乙醇至含醇量達(dá)85％，靜置過(guò)夜，濾取上清液備用；沉淀用65％乙醇洗滌兩次，收集洗滌液，靜置，吸取上清液與前上清液合并，回收乙醇，所得浸膏加水溶解，濾過(guò)，濾液用醋酸乙酯提取四次，合并醋酸乙酯液，回收醋酸乙酯，稠膏低溫干燥成干浸膏，粉碎成細(xì)粉，備用；將聚乙二醇2000加熱至90-100℃，待全部熔融后加入柿葉浸膏粉細(xì)粉，攪拌使混合均勻，轉(zhuǎn)移至貯液瓶中，80-85℃保溫。用3.5mm/4.5mm孔徑的滴頭，調(diào)節(jié)滴距為6-8cm，控制滴速約為每分鐘70滴，滴入5-10℃的植物油中，待滴丸冷卻后取出，瀝盡并擦除植物油，制成滴丸1000粒，即得。
實(shí)施例8 柿葉浸膏粉 50g聚乙二醇8000 100g 取干柿葉，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.12-1.15(60℃)，加乙醇至含醇量達(dá)85％，靜置過(guò)夜，濾取上清液備用；沉淀用65％乙醇洗滌兩次，收集洗滌液，靜置，吸取上清液與前上清液合并，回收乙醇，所得浸膏加水溶解，濾過(guò)，濾液用醋酸乙酯提取四次，合并醋酸乙酯液，回收醋酸乙酯，稠膏低溫干燥成干浸膏，粉碎成細(xì)粉，備用；將聚乙二醇8000加熱至90-100℃，待全部熔融后加入柿葉浸膏粉細(xì)粉，攪拌使混合均勻，轉(zhuǎn)移至貯液瓶中，80-85℃保溫。用3.0mm/4.0mm孔徑的滴頭，調(diào)節(jié)滴距為6-8cm，控制滴速約為每分鐘50滴，滴入5-10℃的液體石蠟中，待滴丸冷卻后取出，瀝盡并擦除液體石蠟，制成滴丸1000粒，即得。
實(shí)施例9 柿葉浸膏粉 50g聚乙二醇4000 150g聚乙二醇8000 50g 取干柿葉，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.12-1.15(60℃)，加乙醇至含醇量達(dá)85％，靜置過(guò)夜，濾取上清液備用；沉淀用65％乙醇洗滌兩次，收集洗滌液，靜置，吸取上清液與前上清液合并，回收乙醇，所得浸膏加水溶解，濾過(guò)，濾液用醋酸乙酯提取四次，合并醋酸乙酯液，回收醋酸乙酯，稠膏低溫干燥成干浸膏，粉碎成細(xì)粉，備用；將聚乙二醇4000、聚乙二醇8000按3∶1的比例混合，加熱至90-100℃，待全部熔融后加入柿葉浸膏粉細(xì)粉，攪拌使混合均勻，轉(zhuǎn)移至貯液瓶中，80-85℃保溫。用3.0mm/4.0mm孔徑的滴頭，調(diào)節(jié)滴距為6-8cm，控制滴速約為每分鐘60滴，滴入5-10℃的花生油中，待滴丸冷卻后取出，瀝盡并擦除花生油，制成滴丸1000粒，即得。
實(shí)施例10 柿葉浸膏粉 50g聚乙二醇6000 100g聚乙二醇8000 50g 取干柿葉，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.12-1.15(60℃)，加乙醇至含醇量達(dá)85％，靜置過(guò)夜，濾取上清液備用；沉淀用65％乙醇洗滌兩次，收集洗滌液，靜置，吸取上清液與前上清液合并，回收乙醇，所得浸膏加水溶解，濾過(guò)，濾液用醋酸乙酯提取四次，合并醋酸乙酯液，回收醋酸乙酯，稠膏低溫干燥成干浸膏，粉碎成細(xì)粉，備用；將聚乙二醇6000、聚乙二醇8000按2∶1的比例混合，加熱至90-100℃，待全部熔融后加入柿葉浸膏粉細(xì)粉，攪拌使混合均勻，轉(zhuǎn)移至貯液瓶中，80-85℃保溫。用3.0mm/4.0mm孔徑的滴頭，調(diào)節(jié)滴距為6-8cm，控制滴速約為每分鐘70滴，滴入5-10℃的液體石蠟中，待滴丸冷卻后取出，瀝盡并擦除液體石蠟，制成滴丸1000粒，即得。
實(shí)施例11 柿葉浸膏粉 50g聚乙二醇2000 250g聚乙二醇6000 50g 取干柿葉，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.12-1.15(60℃)，加乙醇至含醇量達(dá)85％，靜置過(guò)夜，濾取上清液備用；沉淀用65％乙醇洗滌兩次，收集洗滌液，靜置，吸取上清液與前上清液合并，回收乙醇，所得浸膏加水溶解，濾過(guò)，濾液用醋酸乙酯提取四次，合并醋酸乙酯液，回收醋酸乙酯，稠膏低溫干燥成干浸膏，粉碎成細(xì)粉，備用；將聚乙二醇2000、聚乙二醇6000按5∶1的比例混合，加熱至90-100℃，待全部熔融后加入柿葉浸膏粉細(xì)粉，攪拌使混合均勻，轉(zhuǎn)移至貯液瓶中，80-85℃保溫。用3.0mm/4.0mm孔徑的滴頭，調(diào)節(jié)滴距為6-8cm，控制滴速約為每分鐘70滴，滴入5-10℃的甲基硅油中，待滴丸冷卻后取出，瀝盡并擦除甲基硅油，制成滴丸1000粒，即得。
權(quán)利要求
1、一種用于心腦血管疾病的腦心清滴丸，其特征在于，按照重量份數(shù)計(jì)算，它主要由柿葉浸膏粉1份、藥用基質(zhì)2-10份制備而成，所述的藥用基質(zhì)為聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000、聚乙二醇8000的一種或一種以上混合物。
2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種用于心腦血管疾病的腦心清滴丸，其特征在于，按照重量份數(shù)計(jì)算，它主要由柿葉浸膏粉1份、藥用基質(zhì)2-6份制備而成，所述的藥物基質(zhì)為聚乙二醇4000、聚乙二醇6000的一種或兩種。
3、根據(jù)權(quán)利要求2所述的一種用于心腦血管疾病的腦心清滴丸，其特征在于，所述的藥物基質(zhì)為聚乙二醇4000和聚乙二醇6000的混合基質(zhì)。
4、根據(jù)權(quán)利要求3所述的一種用于心腦血管疾病的腦心清滴丸，其特征在于按重量計(jì)，聚乙二醇4000和聚乙二醇6000的混合基質(zhì)中比例范圍為1∶1-6∶1。
5、根據(jù)權(quán)利要求1、2所述的一種用于心腦血管疾病的腦心清滴丸，其特征在于所述的柿葉浸膏粉是采用如下方法制備得到的取干柿葉，加水煎煮二次，第一次2小時(shí)，第二次1小時(shí)，合并煎液，濾過(guò)，濾液濃縮至相對(duì)密度為1.12-1.15(60℃)，加乙醇至含醇量達(dá)85％，靜置過(guò)夜，濾取上清液備用；沉淀用65％乙醇洗滌兩次，收集洗滌液，靜置，吸取上清液與前上清液合并，回收乙醇，所得浸膏加水溶解，濾過(guò)，濾液用醋酸乙酯提取四次，合并醋酸乙酯液，回收醋酸乙酯，稠膏低溫干燥成干浸膏。
6、根據(jù)權(quán)利要求1-5中任意一項(xiàng)所述的一種用于心腦血管疾病的腦心清滴丸的制備方法，其特征在于，該滴丸是這樣制備的將藥用基質(zhì)加熱至80-110℃，待全部熔融后加入柿葉浸膏粉細(xì)粉，攪拌使均勻，轉(zhuǎn)移至貯液瓶中，70-90℃保溫，滴制條件為滴頭口徑2.5-3.5/3.5-4.5mm，滴距為4-10cm，調(diào)節(jié)滴液閥門(mén)(滴速約為每分鐘50-80滴)，滴入2-15℃的冷卻液中，將形成的滴丸瀝盡并擦除冷卻液，收集滴丸，即得。
7、根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種用于心腦血管疾病的腦心清滴丸的制備方法，其特征在于，該滴丸是這樣制備的將聚乙二醇4000、聚乙二醇6000中的一種或兩種，加熱至90-100℃，待全部熔融后加入柿葉浸膏粉細(xì)粉，攪拌使混合均勻，轉(zhuǎn)移至貯液瓶中，80-85℃保溫；用3mm/4.0mm孔徑的滴頭，調(diào)節(jié)滴距為6-8cm，控制滴速約為每分鐘70滴，滴入5-10℃的冷卻液中，待滴丸冷卻后取出，瀝盡并擦除冷卻液，收集滴丸，即得。
8、根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種用于心腦血管疾病的腦心清滴丸的制備方法，其特征在于，該滴丸是這樣制備的將聚乙二醇4000、聚乙二醇6000按1∶1-6∶1的比例混合，加熱至90-100℃，待全部熔融后加入柿葉浸膏粉細(xì)粉，攪拌使混合均勻，轉(zhuǎn)移至貯液瓶中，80-85℃保溫。用3mm/4mm孔徑的滴頭，調(diào)節(jié)滴距為6-8cm，控制滴速約為每分鐘70滴，滴入5-10℃的液體石蠟中，待滴丸冷卻后取出，瀝盡并擦除冷卻劑，收集滴丸，即得。
9、根據(jù)權(quán)利要求6-8中任意一項(xiàng)所述的一種用于心腦血管疾病的腦心清滴丸的制備方法，其特征在于，所述的冷卻液包括但不限于液體石蠟、二甲基硅油、植物油等。
全文摘要
本發(fā)明公開(kāi)了一種用于心腦血管疾病的腦心清制劑及其制備方法，屬于藥品的技術(shù)領(lǐng)域。它是主要由柿葉浸膏粉和藥用基質(zhì)制備而成，本發(fā)明基質(zhì)種類、用量和主藥配比合理，優(yōu)選聚乙二醇4000、聚乙二醇6000的一種或兩種。本發(fā)明制備工藝合理可行，質(zhì)量穩(wěn)定可控，可直接用于指導(dǎo)規(guī)?；a(chǎn)；同時(shí)所制滴丸具有體積小，生物利用度高，服用、攜帶便利，溶散快，易吸收等優(yōu)勢(shì)。
文檔編號(hào)A61K127/00GK101036688SQ200610059818
公開(kāi)日2007年9月19日 申請(qǐng)日期2006年3月15日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月15日
發(fā)明者張保獻(xiàn) 申請(qǐng)人:北京因科瑞斯生物制品研究所