專(zhuān)利名稱(chēng)：特拉唑嗪緩釋制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種含特拉唑嗪或其藥學(xué)上可接受鹽的口服緩釋制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
特拉唑嗪是選擇性α1腎上腺素受體阻滯劑，通過(guò)阻滯α1受體達(dá)到擴(kuò)張血管、降低外周血管阻力、對(duì)收縮壓和舒張壓有降低作用，其半衰期11h～13h，降壓維持時(shí)間長(zhǎng)。由于其單純作用于受體，保留了突觸前負(fù)反饋機(jī)制，對(duì)心率影響相對(duì)較輕；通過(guò)作用于膀胱頸、前列腺被膜和前列腺內(nèi)的平滑肌細(xì)胞內(nèi)的α1腎上腺素受體，阻滯腎上腺能遞質(zhì)的釋放而松弛平滑肌，改善良性前列腺肥大而引起的排尿困難，是緩解前列腺梗阻癥狀的有效藥物。
特拉唑嗪口服吸收好、服藥后1～2h血藥濃度達(dá)到峰值，其血漿蛋白結(jié)合率為90-94％，特拉唑嗪的肝首過(guò)代謝很小。代謝產(chǎn)物約40％經(jīng)尿排泄，約60％隨糞便排出。藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)與腎功能無(wú)關(guān)，食物對(duì)生物利用度無(wú)影響。
特拉唑嗪是第二代長(zhǎng)效選擇性α1-受體抑制劑，由美國(guó)雅培公司開(kāi)發(fā)，1987年獲FDA批準(zhǔn)，現(xiàn)廣泛使用于美國(guó)、日本、歐洲等國(guó)家和地區(qū)。目前市場(chǎng)上銷(xiāo)售的特拉唑嗪普通制劑有片劑、膠囊、滴丸等。普通劑型的給藥方式為起始劑量1mg，每天1次，劑量逐漸增加直到出現(xiàn)滿(mǎn)意療效。常用劑量為一日1～10mg，停藥后需重新開(kāi)始治療者，亦必需從1mg開(kāi)始漸增劑量。這種多次用藥的方式，不僅給病人和醫(yī)生帶來(lái)不便，而且一旦在用藥劑量上出現(xiàn)錯(cuò)誤，病人的健康還會(huì)受到威脅。
目前我國(guó)沒(méi)有關(guān)于特拉唑嗪緩控釋制劑的專(zhuān)利。本發(fā)明涉及一種含特拉唑嗪或其藥學(xué)上可接受鹽的緩釋制劑。該制劑在24小時(shí)內(nèi)能夠保持有效、平穩(wěn)的血藥濃度，不需要小劑量調(diào)整，服用方便，作用全面，可以快速有效治療前列腺增生和高血壓疾病，并且顯著減少首劑效應(yīng)和副作用的發(fā)生，提高了安全性和耐受性。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為了提供一種在24小時(shí)內(nèi)保持有效血藥濃度的特拉唑嗪或其藥學(xué)上可接受的鹽的緩釋制劑，該制劑能有效治療良性前列腺增生和高血壓疾病。
本發(fā)明的目的是這樣實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明的特拉唑嗪緩釋制劑由特拉唑嗪、緩釋輔料及其他輔料組成。其中特拉唑嗪與緩釋輔料的重量比為1∶0.1～1∶100，優(yōu)選為1∶1～1∶20。
本發(fā)明的特拉唑嗪緩釋制劑活性成分為特拉唑嗪或其藥學(xué)上可接受的鹽。
本發(fā)明的緩釋輔料可以是羥丙甲纖維素、聚丙烯樹(shù)脂類(lèi)、聚羧乙烯類(lèi)、海藻酸的可溶性/不溶性鹽、蜂蠟、巴西棕櫚臘、硬脂酸醇、硬脂酸、聚乙二醇、聚乙二醇單硬酸酯及其他起緩釋作用的輔料中的一種或幾種的組合物，優(yōu)選的是羥丙甲纖維素(HPMC)，這些緩釋材料遇水可形成凝膠層，使藥物通過(guò)凝膠層逐漸釋放，因而具有較好的緩控釋作用和較高的生物利用度。
本發(fā)明的緩釋片劑，處方中除了上述的緩釋輔料以外，其它的輔料還有稀釋劑、粘合劑、助流劑、潤(rùn)滑劑、潤(rùn)濕劑或其他輔料；稀釋劑可采用乳糖、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、淀粉、蔗糖、糊精、甘露醇、山梨醇、硫酸鈣等；粘合劑可采用聚乙烯吡咯烷酮、羥丙甲纖維素、淀粉漿、糖漿、膠漿等；助流劑可采用微粉硅膠、滑石粉；潤(rùn)滑劑可采用硬脂酸、硬脂酸鎂、滑石粉、石蠟、聚乙二醇、十二烷基硫酸鈉等；潤(rùn)濕劑可采用水、無(wú)水乙醇、各種濃度的乙醇-水溶液。
本發(fā)明的特拉唑嗪緩釋制劑，在24小時(shí)內(nèi)能夠保持有效、平穩(wěn)的血藥濃度，不需要小劑量調(diào)整，服用方便，作用全面，可以快速有效治療前列腺增生和高血壓疾病，并且顯著減少首劑效應(yīng)和副作用的發(fā)生，提高了安全性和耐受性。
具體實(shí)施例方式實(shí)施例1特拉唑嗪緩釋片的制備將特拉唑嗪與下列片劑組分按所示比例混合制得片劑。
組分重量％特拉唑嗪4％羥丙甲纖維素K15M30％預(yù)膠化淀粉 65.5％95％乙醇溶液適量硬脂酸鎂0.5％制備工藝將特拉唑嗪、羥丙甲纖維素K4M、預(yù)膠化淀粉按等量遞加法混勻，加適量95％乙醇溶液制備軟材，過(guò)24目篩制粒，50℃干燥，整粒，加入硬脂酸鎂，混合均勻，壓片即得。
羥丙甲纖維素K15M為親水性骨架材料，遇水形成膨脹形成凝膠，控制特拉唑嗪緩的釋放速度，達(dá)到緩釋的效果。其中羥丙甲纖維素K15M可以由不同用量的羥丙甲纖維素K100LV或羥丙甲纖維素K4M或羥丙甲纖維素K100M代替，或組合使用，以調(diào)整釋藥曲線。
實(shí)施例2特拉唑嗪緩釋片的制備將特拉唑嗪與下列片劑組分按所示比例混合制得片劑。
組分重量％特拉唑嗪4％海藻酸鈉45％微晶纖維素 55.5％95％乙醇溶液適量硬脂酸鎂0.5％制備工藝將特拉唑嗪、海藻酸鈉、微晶纖維素按等量遞加法混勻，加適量95％乙醇溶液制備軟材，過(guò)24目篩制粒，50℃干燥，整粒，加入硬脂酸鎂，混合均勻，壓片即得。
海藻酸及其鹽類(lèi)可作為親水性骨架材料，遇水形成膨脹形成凝膠，控制特拉唑嗪緩的釋放速度，達(dá)到緩釋的效果。
實(shí)施例3特拉唑嗪緩釋片的制備將特拉唑嗪與下列片劑組分按所示比例混合制得片劑。
組分重量％特拉唑嗪4％卡波姆 50％微晶纖維素 45.5％95％乙醇溶液適量硬脂酸鎂0.5％制備工藝將特拉唑嗪、卡波姆、微晶纖維素按等量遞加法混勻，加適量95％乙醇溶液制備軟材，過(guò)24目篩制粒，50℃干燥，整粒，加入硬脂酸鎂，混合均勻，壓片即得。
卡波姆作為親水性骨架材料，遇水形成膨脹形成凝膠，控制特拉唑嗪緩的釋放速度，達(dá)到緩釋的效果。
實(shí)施例4特拉唑嗪緩釋片的制備將特拉唑嗪與下列片劑組分按所示比例混合制得片劑。
組分重量％特拉唑嗪4％聚乙烯吡咯烷酮(PVP) 5％十八醇 20％巴西棕櫚臘 20％預(yù)膠化淀粉 50.5％硬脂酸鎂0.5％制備工藝將聚乙烯吡咯烷酮(PVP)加入熔融的十八醇和巴西棕櫚臘混合物中，在加入特拉唑嗪，凝固后過(guò)80目篩制粒，與預(yù)膠化淀粉、硬脂酸鎂混合均勻，壓片即得。
十八醇與巴西棕櫚臘作為溶蝕性骨架材料，通過(guò)在體內(nèi)逐漸溶蝕使主藥逐漸釋放起到緩釋的作用。
上述處方制備的特拉唑嗪緩釋制劑都具有良好的緩釋作用，實(shí)際生產(chǎn)中優(yōu)選上述處方。
權(quán)利要求
1.特拉唑嗪或其藥學(xué)上可接受的鹽的緩釋制劑，其特征在于特拉唑嗪或其藥學(xué)上可接受的鹽與緩釋輔料的重量比為1∶0.1～1∶100，優(yōu)選為1∶1～1∶20。
2.權(quán)利要求1所述的緩釋制劑，其特征在于活性成分為特拉唑嗪或其藥學(xué)上可接受的鹽。
3.權(quán)利要求1所述的緩釋制劑，其特征在于含有起緩釋作用的輔料是羥丙甲纖維素、聚丙烯樹(shù)脂類(lèi)、聚羧乙烯類(lèi)、海藻酸的可溶性/不溶性鹽、蜂蠟、巴西棕櫚臘、硬脂酸醇、硬脂酸、聚乙二醇、聚乙二醇單硬酸酯及其他起緩釋作用的輔料中的一種或幾種的組合物，優(yōu)選的是羥丙甲纖維素(HPMC)，這些緩釋材料遇水可形成凝膠層，使藥物通過(guò)凝膠層逐漸釋放，因而具有較好的緩控釋作用和較高的生物利用度。
4.權(quán)利要求1所述的緩釋制劑，其特征在于輔料為稀釋劑、粘合劑、助流劑、潤(rùn)滑劑、潤(rùn)濕劑或其他輔料；稀釋劑可采用乳糖、微晶纖維素、預(yù)膠化淀粉、淀粉、蔗糖、糊精、甘露醇、山梨醇、硫酸鈣等；粘合劑可采用聚乙烯吡咯烷酮、羥丙甲纖維素、淀粉漿、糖漿、膠漿等；助流劑可采用微粉硅膠、滑石粉；潤(rùn)滑劑可采用硬脂酸、硬脂酸鎂、滑石粉、石蠟、聚乙二醇、十二烷基硫酸鈉等；潤(rùn)濕劑可采用水、無(wú)水乙醇、各種濃度的乙醇-水溶液。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種特拉唑嗪緩釋制劑。以羥丙甲纖維素、聚丙烯樹(shù)脂類(lèi)、聚羧乙烯類(lèi)、海藻酸的可溶性/不溶性鹽、蜂蠟、巴西棕櫚蠟、硬脂酸醇、硬脂酸、聚乙二醇、聚乙二醇單硬酸酯及其他起緩釋作用的輔料中的一種或幾種的組合物作為緩釋材料，制備特拉唑嗪緩釋制劑。特拉唑嗪緩釋制劑，在24小時(shí)內(nèi)能夠保持有效、平穩(wěn)的血藥濃度，不需要小劑量調(diào)整，服用方便，作用全面，可以快速有效治療前列腺增生和高血壓疾病，并且顯著減少首劑效應(yīng)和副作用的發(fā)生，提高了安全性和耐受性。
文檔編號(hào)A61K31/517GK1927166SQ200610047939
公開(kāi)日2007年3月14日 申請(qǐng)日期2006年9月29日 優(yōu)先權(quán)日2006年9月29日
發(fā)明者何巖 申請(qǐng)人:何巖