專利名稱：制備雷公藤內(nèi)酯醇分子微囊的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于中藥制備領(lǐng)域，具體是用超聲熱溶法制備β-環(huán)糊精包合的雷公藤內(nèi)酯醇分子微囊的工藝。
背景技術(shù)：
雷公藤內(nèi)酯醇(又稱雷公藤甲素)是從衛(wèi)矛科雷公藤屬植物雷公藤根皮中提取分離到的環(huán)氧二萜內(nèi)酯，呈無色柱狀晶體，無臭，較難溶解。它具有顯著的抑制免疫反應(yīng)功能，有很強(qiáng)的抗移植排斥作用，還可用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，系統(tǒng)性紅斑性狼瘡和牛皮癬等皮膚病、麻風(fēng)病等，同時(shí)具有抗癌和抗艾滋病病毒等作用。然而目前適用的雷公藤內(nèi)酯醇制劑存在嚴(yán)重的毒副反應(yīng)，主要問題包括(1)雷公藤內(nèi)酯醇注射劑靜脈注射易引起靜脈潰爛，患者難以接受；(2)其它口服制劑均對(duì)胃腸道有刺激作用，引起不適。其吸收后對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)有損害，并可能引起心肌、肝臟、腎臟出血與壞死。為解決上述問題，國(guó)內(nèi)外不少學(xué)者多方尋求新制劑設(shè)計(jì)與開發(fā)的突破口，以期更安全有效地使用雷公藤內(nèi)酯醇造福于病人。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為了提供一種制備β-環(huán)糊精包合的雷公藤內(nèi)酯醇分子微囊的方法，該方法制得的產(chǎn)品不僅可有效保持雷公藤內(nèi)酯醇原有的性質(zhì)和作用，而且可降低雷公藤內(nèi)酯醇的局部刺激性與毒副作用，從而提高藥物的安全性。
本發(fā)明的特征是按以下步驟制備，(1)將β-環(huán)糊精溶于水中，水浴恒溫，制成β-CD飽和溶液(2)雷公藤內(nèi)酯醇先溶于1，2-丙二醇，超聲、熱溶后，再按雷公藤內(nèi)酯醇與β-環(huán)糊精摩爾比1∶2-4加入β-CD飽和溶液，經(jīng)超聲熱溶后冷藏過夜(3)置于微孔濾膜上，布氏漏斗抽濾后，用丙酮洗滌包合物，干燥得白色粉末狀干包合物。
本發(fā)明一是采用β-環(huán)糊精對(duì)雷公藤內(nèi)酯醇進(jìn)行包合，β-環(huán)糊精是一種新型的藥物包合材料，由7個(gè)吡喃葡萄糖所組成，具有環(huán)狀中空筒型、環(huán)外親水、環(huán)內(nèi)疏水的特殊結(jié)構(gòu)和性質(zhì)?？墒剐螤詈痛笮『线m的親脂性藥物分子能嵌入筒狀分子的空洞中，形成超微囊狀包合物，即分子微囊。顯然，將雷公藤內(nèi)酯醇制成β-環(huán)糊精包合的分子微囊能增大溶解度，調(diào)節(jié)釋藥速率，提高藥物生物利用度，降低藥物刺激性與毒副作用；二是對(duì)制備工藝進(jìn)行研究和改進(jìn)，如采用布氏漏斗抽濾和丙酮洗滌包合物等措施，以制得藥物利用率可達(dá)94.44％的包合物。
制備時(shí)，本發(fā)明對(duì)比了冷藏析出包合物后兩種處理方法的光學(xué)顯微鏡(10×10倍)鏡檢效果(1)離心，棄去上清液，80℃干燥均勻粉末狀顆粒，并散在著結(jié)晶(包括游離的雷公藤內(nèi)酯醇和多余的β-CD)(2)抽濾，丙酮洗，80℃干燥均勻粉末狀顆粒，極少散在結(jié)晶。說明，用丙酮洗可達(dá)到分離游離藥物和包合物的效果。因?yàn)槔坠賰?nèi)酯醇易溶于丙酮。亦對(duì)比了抽濾的兩種方法(1)微孔濾膜夾具過濾原本已被包合的雷公藤內(nèi)酯醇又幾乎完全游離出來；(2)布氏漏斗抽濾能迅速有效地將游離藥物與包合物分離。
實(shí)驗(yàn)證明，雷公藤內(nèi)酯醇-1，2-丙二醇水溶液不是很穩(wěn)定，雷公藤內(nèi)酯醇易重新析出結(jié)晶，而本發(fā)明的包合物水溶液較其穩(wěn)定得多，故包合技術(shù)對(duì)提高藥物制劑的穩(wěn)定性和降低雷公藤內(nèi)酯醇的局部刺激性與毒副作用有著積極的作用。


圖1為本發(fā)明生產(chǎn)流程示意圖。
具體實(shí)施例方式
稱取0.40gβ-環(huán)糊精溶于雙蒸水中，于50℃水浴恒溫，定容至10ml，制成β-CD飽和溶液。精密稱取2mg雷公藤內(nèi)酯醇，加入200μL的1，2-丙二醇，超聲、熱溶后加入472μL β-CD飽和溶液，50℃超聲20min，冷藏過夜，置于微孔濾膜上，布氏漏斗抽濾，用適量丙酮分次洗滌包合物，揮干丙酮，80℃干燥，即得白色粉末狀干包合物。
權(quán)利要求
1.一種制備雷公藤內(nèi)酯醇β-環(huán)糊精包合物的方法，其特征是按以下步驟制備，(1)將β-環(huán)糊精溶于水中，水浴恒溫，制成β-CD飽和溶液(2)雷公藤內(nèi)酯醇先溶于1，2-丙二醇，超聲、熱溶后，再按雷公藤內(nèi)酯醇與β-環(huán)糊精摩爾比1∶2-4加入β-CD飽和溶液，經(jīng)超聲熱溶后冷藏過夜(3)置于微孔濾膜上，布氏漏斗抽濾后，用丙酮洗滌包合物，干燥得白色粉末狀干包合物。
2.據(jù)權(quán)利要求1所述的制備雷公藤內(nèi)酯醇β-環(huán)糊精包合物的方法，其特征是，(1)將β-環(huán)糊精溶于雙蒸水中，50℃水浴恒溫，定容制成β-CD飽和溶液，(2)雷公藤內(nèi)酯醇先溶于1，2-丙二醇，超聲、熱溶后，再按雷公藤內(nèi)酯醇與β-環(huán)糊精摩爾比1∶2-4加入β-CD飽和溶液，經(jīng)50℃超聲熱溶20min后冷藏過夜(3)置于微孔濾膜上，布氏漏斗抽濾后，用丙酮分若干次洗滌包合物，揮干丙酮，80℃干燥得白色粉末狀干包合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種制備雷公藤內(nèi)酯醇β－環(huán)糊精包合物的方法，其特征是按以下步驟制備，(1)將β－環(huán)糊精溶于雙蒸水中，水浴恒溫，制成β－CD飽和溶液(2)雷公藤內(nèi)酯醇先溶于1，2－丙二醇，超聲、熱溶后，再按雷公藤內(nèi)酯醇與β－環(huán)糊精摩爾比1∶2－4加入β－CD飽和溶液，經(jīng)超聲熱溶后冷藏過夜(3)置于微孔濾膜上，布氏漏斗抽濾后，用丙酮洗滌包合物，干燥得白色粉末狀干包合物。該方法制得的產(chǎn)品不僅可有效保持雷公藤內(nèi)酯醇原有的性質(zhì)和作用而且可降低雷公藤內(nèi)酯醇的局部刺激性與毒副作用，從而提高藥物的安全性。
文檔編號(hào)A61P19/00GK101015550SQ20061004236
公開日2007年8月15日 申請(qǐng)日期2006年2月8日 優(yōu)先權(quán)日2006年2月8日
發(fā)明者林建峰 申請(qǐng)人:福建省醫(yī)學(xué)科學(xué)研究所