專利名稱：一種水系玉米朊假乳液及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種水系玉米朊假乳液及其制備方法。
背景技術(shù)：
薄膜包衣用于藥學(xué)的固體制劑上(如顆粒、丸劑和片劑)起到藥物的防潮、掩蓋不良?xì)馕逗透纳浦苿┑耐庥^等作用，薄膜包衣還可以用于控制藥物的釋放。
水系包衣已經(jīng)廣泛地應(yīng)用于藥物制劑上，和有機(jī)溶劑包衣相比它有經(jīng)濟(jì)、無污染、安全等特點(diǎn)。當(dāng)單獨(dú)用水做溶媒時(shí)，僅限于低濃度的高分子包衣材料，因濃度升高，包衣液的粘度也升高，造成包衣困難。假乳液包衣是水系包衣的一種，它有眾多的優(yōu)點(diǎn)，最主要的優(yōu)點(diǎn)是假乳液包衣濃度和粘度不成線性關(guān)系，即使在高濃度時(shí)，粘度也可能很低。這樣水系包衣將可應(yīng)用于對水和熱敏感的藥物(高濃度的包衣液含較少的水分，在包衣過程中可以很快揮去水分)。假乳液包衣另外一個(gè)優(yōu)點(diǎn)是假乳液形成的膜是范德華乳化過程，這種膜的水通透性將比有機(jī)溶劑包衣膜的通透性低。
玉米朊是醇溶性蛋白，具有防潮性能。由于玉米朊的憎水性，所以可以涂在藥片的外面，作防潮層。玉米朊水系假乳液在國際上已用于藥學(xué)上的控制藥物釋放，但這種處方設(shè)計(jì)是用一種防腐劑代替增塑劑，這樣就限制了它的應(yīng)用。不含增塑劑的玉米朊膜非常脆。因此人們嘗試用各種增塑劑來改進(jìn)它的柔韌性，但始終未見有成功的報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容
針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明要解決的問題是提供一種水系玉米朊假乳液及其制備方法。該方法有效地降低了玉米朊膜的玻璃轉(zhuǎn)化溫度和增加了膜的柔韌性，形成透明、連續(xù)的薄膜。這一發(fā)明使水系玉米朊假乳液的進(jìn)一步推廣應(yīng)用成為可能。
本發(fā)明所述的水系玉米朊假乳液，由下述重量份的組分制成玉米朊2～20乙醇 20～65增塑劑0.01～6蒸餾水15～78。
上述的水系玉米朊假乳液，優(yōu)選由下述重量份的組分制成玉米朊3～10乙醇 30～57增塑劑0.5～3蒸餾水33～67。
上述的水系玉米朊假乳液，最優(yōu)選由下述重量份的組分制成玉米朊5～7乙醇 35～45增塑劑1.0～2蒸餾水48～60。
其中，上述的玉米朊是玉米中提煉出的醇溶蛋白。
其中，上述的增塑劑是甘油或聚乙二醇，或甘油與聚乙二醇的混合液。
其中，上述的甘油與聚乙二醇的混合液的混合體積比例是1∶1。
其中，上述的增塑劑優(yōu)選是甘油或聚乙二醇。
其中，上述的聚乙二醇優(yōu)選是分子量為400～4000道爾頓的聚乙二醇。
本發(fā)明所述水系玉米朊假乳液的制備方法，由下述步驟完成(1)以所述重量份將玉米朊溶于乙醇，配成玉米朊醇溶液；(2)將玉米朊醇溶液與所述重量份的增塑劑混合，攪拌0.5～1小時(shí)，得到含增塑劑玉米朊醇溶液；(3)將含增塑劑玉米朊醇溶液與所述重量份的水混合，攪拌0.5～1小時(shí)，以常規(guī)方法過濾，得到水系玉米朊假乳液。
利用本發(fā)明的方法，玉米朊按一定的醇水比例配成穩(wěn)定水系乳液，應(yīng)用水溶性增塑劑增加玉米朊水系假乳液膜的柔韌性、降低膜的玻璃轉(zhuǎn)變溫度。該乳液制備的玉米朊薄膜柔韌性好，和純玉米朊膜相比，含有不同種類和不同量的水溶性增塑劑可使玉米朊膜的脆性有不同程度的降低。
與現(xiàn)有技術(shù)相比本發(fā)明的主要優(yōu)點(diǎn)是〔1〕本發(fā)明制備的水系玉米朊假乳液的玉米朊薄膜柔韌性好。
〔2〕本發(fā)明用水做溶媒，可以降低成本。可避免有機(jī)溶劑帶來的易燃易爆和環(huán)境污染。同時(shí)玉米朊又是一種可生物降解材料，有利于環(huán)保。
〔3〕本發(fā)明提供了一種制備工藝簡單、經(jīng)濟(jì)、無污染、安全的水系包衣制劑。
本發(fā)明應(yīng)用廣泛。在醫(yī)藥方面，本發(fā)明可應(yīng)用于藥物防潮、掩蓋藥物的不良?xì)馕逗涂蒯?；在食品工業(yè)方面，可用于食品的保鮮；造紙工業(yè)上，本發(fā)明可用來制造復(fù)合紙張，制成防水防潮(且可以有透氣性或無透氣性)的包裝材料。


圖1是含增塑劑和不含增塑劑的玉米朊膜掃描電鏡圖。
其中A含聚乙二醇，B含甘油，C不含增塑劑。
圖2是玉米朊膜的拉力-變形(伸長)曲線圖。
具體實(shí)施例方式
下面結(jié)合附圖和實(shí)施例對本發(fā)明做進(jìn)一步說明。
實(shí)施例1以下述重量份(以克為單位)稱取組分玉米朊 10乙醇 56甘油 2蒸餾水 34其中，上述的玉米朊是玉米中提煉出的醇溶蛋白。
以下述步驟完成制備水系玉米朊假乳液(1)以所述重量份將玉米朊溶于乙醇，配成玉米朊醇溶液；(2)將玉米朊醇溶液與所述重量份的甘油混合，攪拌0.5小時(shí)，得到含增塑劑玉米朊醇溶液；(3)將含增塑劑玉米朊醇溶液與所述重量份的水混合，攪拌0.5小時(shí)，以常規(guī)方法過濾，得到水系玉米朊假乳液。
上述水系玉米朊假乳液濾液還可倒入特氟綸模具中，于烘箱中干燥，使溶劑揮干而成膜。
實(shí)施例2以下述重量份(以克為單位)稱取組分玉米朊2乙醇 20聚乙二醇400 0.1蒸餾水77其中，上述的玉米朊是玉米中提煉出的醇溶蛋白。
以下述步驟完成制備水系玉米朊假乳液(1)以所述重量份將玉米朊溶于乙醇，配成玉米朊醇溶液；(2)將玉米朊醇溶液與所述重量份的聚乙二醇400混合，攪拌0.8小時(shí)，得到含增塑劑玉米朊醇溶液；(3)將含增塑劑玉米朊醇溶液與所述重量份的水混合，攪拌0.8小時(shí)，以常規(guī)方法過濾，得到水系玉米朊假乳液。
上述水系玉米朊假乳液濾液還可倒入特氟綸模具中，于烘箱中干燥，使溶劑揮干而成膜。
實(shí)施例3以下述重量份(以千克為單位)稱取組分玉米朊20乙醇 65增塑劑2蒸餾水20其中，上述的玉米朊是玉米中提煉出的醇溶蛋白。
以下述步驟完成制備水系玉米朊假乳液(1)以所述重量份將玉米朊溶于乙醇，配成玉米朊醇溶液；(2)將玉米朊醇溶液與所述重量份的增塑劑(甘油與聚乙二醇1500按體積比例是1∶1的混合液)混合，攪拌1小時(shí)，得到含增塑劑玉米朊醇溶液；(3)將含增塑劑玉米朊醇溶液與所述重量份的水混合，攪拌1小時(shí)，以常規(guī)方法過濾，得到水系玉米朊假乳液。
上述水系玉米朊假乳液濾液還可倒入特氟綸模具中，于烘箱中干燥，使溶劑揮干而成膜。
實(shí)施例4以下述重量份(以千克為單位)稱取組分玉米朊6
乙醇 42增塑劑 1.5蒸餾水 53。
其中，上述的玉米朊是玉米中提煉出的醇溶蛋白。
以下述步驟完成制備水系玉米朊假乳液(1)以所述重量份將玉米朊溶于乙醇，配成玉米朊醇溶液；(2)將玉米朊醇溶液與所述重量份的增塑劑(甘油與聚乙二醇1000按體積比例是1∶1的混合液)混合，攪拌1小時(shí)，得到含增塑劑玉米朊醇溶液；(3)將含增塑劑玉米朊醇溶液與所述重量份的水混合，攪拌1小時(shí)，以常規(guī)方法過濾，得到水系玉米朊假乳液。
上述水系玉米朊假乳液濾液還可倒入特氟綸模具中，于烘箱中干燥，使溶劑揮干而成膜。
實(shí)施例5將利用上述方法制備的玉米朊薄膜放入相對濕度50℃±5環(huán)境下穩(wěn)定3天，然后進(jìn)行測試〔1〕掃描電鏡用掃描電鏡研究玉米朊膜的斷面。
測試膜被附在雙面炭帶上，用噴涂機(jī)(Agar sputter coater B7340，Agar Scientific Ltd，Stansted，UK)涂上20nm鉑。圖片在加速電壓10kV用Zeiss DSM 820(Carl Zeiss，Oberkochen，Germany)拍攝(見圖1)。
〔2〕機(jī)械性質(zhì)上述制備的玉米朊膜的機(jī)械性質(zhì)和應(yīng)力-應(yīng)變特性用材料測試儀(Lloyd InstrumentsLtd，U.K)測定(見圖2)。
將每個(gè)膜被切割成1.5×9mm的長條，膜的厚度在不同的點(diǎn)至少測試9次。長條被固定在測試儀上。測量用100負(fù)載量，起始測量長度是6.0cm，速度是5mm/min，每個(gè)樣品斷裂時(shí)的拉力，伸長，彈性模量從拉力-變形(伸長)曲線上計(jì)算出來。
〔3〕玻璃轉(zhuǎn)變溫度玉米朊粉末和玉米朊膜的玻璃轉(zhuǎn)變溫度用差式掃描量熱法(model 910 DSC，TAInstruments，New Castle，DE)測量。
將每個(gè)樣品在測試前用小鋁盤準(zhǔn)確地稱量。樣品在溫度為0～300℃范圍掃描，掃描速度為10℃/min。
用上述方法進(jìn)行測試得出的結(jié)果如下1.含水溶性增塑劑聚乙二醇或/和甘油的玉米朊膜分別形成了透明、連續(xù)、均勻的薄膜(圖1A和圖1B)；而不含增塑劑的玉米朊膜卻有很多空隙，顯示了較高的脆性(圖1C)。
2.玉米朊膜的伸長和彈性模量是從拉力-變形(伸長)曲線上得出的(圖2)。
不含增塑劑的玉米朊膜的伸長量是2.3％，含水溶性增塑劑如聚乙二醇或/和甘油均能使玉米朊薄膜伸長量增加到3％和2.5％；含0.5％的聚乙二醇或/和甘油的玉米朊膜的彈性模量分別是1547.2和1626.2Mpa，含1％的聚乙二醇或/和甘油的玉米朊膜的彈性模量分別是1301.6和1121.8Mpa。因此，增塑劑可以增加玉米朊薄膜的彈性和柔韌性，并隨增塑劑用量的增加，膜的柔韌性增強(qiáng)。
3.純玉米朊薄膜的玻璃轉(zhuǎn)變溫度是168.8℃。當(dāng)含0.5％的聚乙二醇或/和甘油時(shí)，玉米朊膜的玻璃轉(zhuǎn)變溫度分別是144.1℃和152.8℃。含1％的聚乙二醇或/和甘油時(shí)，膜的玻璃轉(zhuǎn)變溫度分別是126.6℃和131.1℃。水溶性的增塑劑如聚乙二醇或/和甘油能使玉米朊膜的玻璃轉(zhuǎn)變溫度降低，并隨增塑劑用量的增加而降低的更多，因而水溶性增塑劑有效地降低了玉米朊的脆性。
權(quán)利要求
1.一種水系玉米朊假乳液，由下述重量份的組分制成玉米朊 2～20乙醇20～65增塑劑 0.01～6蒸餾水 15～78。
2.如權(quán)利要求1所述的水系玉米朊假乳液，由下述重量份的組分制成玉米朊 3～10乙醇30～57增塑劑 0.5～3蒸餾水 33～67。
3.如權(quán)利要求2所述的水系玉米朊假乳液，由下述重量份的組分制成玉米朊 5～7乙醇35～45增塑劑 1.0～2蒸餾水 48～60。
4.如權(quán)利要求1～3之一所述的水系玉米朊假乳液，其特征在于所述的玉米朊是玉米中提煉出的醇溶蛋白。
5.如權(quán)利要求1～3之一所述的水系玉米朊假乳液，其特征在于所述的增塑劑是甘油或聚乙二醇，或甘油與聚乙二醇的混合液。
6.如權(quán)利要求5所述的水系玉米朊假乳液，其特征在于所述的增塑劑是甘油或聚乙二醇。
7.如權(quán)利要求5所述的水系玉米朊假乳液，其特征在于所述甘油與聚乙二醇混合液的混合體積比例是1∶1。
8.如權(quán)利要求6或7所述的水系玉米朊假乳液，其特征在于所述聚乙二醇是分子量為400～4000道爾頓的聚乙二醇。
9.權(quán)利要求1～3之一所述水系玉米朊假乳液的制備方法，由下述步驟完成(1)以所述重量份將玉米朊溶于乙醇，配成玉米朊醇溶液；(2)將玉米朊醇溶液與所述重量份的增塑劑混合，攪拌0.5～1小時(shí)，得到含增塑劑玉米朊醇溶液；(3)將含增塑劑玉米朊醇溶液與所述重量份的水混合，攪拌0.5～1小時(shí)，以常規(guī)方法過濾，得到水系玉米朊假乳液。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種水系玉米朊假乳液，由下述重量份的組分制成玉米朊2～20；乙醇20～65；增塑劑0.01～6；蒸餾水15～78。其制備方法是先將玉米朊、增塑劑和乙醇配成醇溶液；然后將醇溶液與水混合，制成水系玉米朊假乳液。本發(fā)明方法制備的玉米朊薄膜柔韌性好，成本低，并且可避免有機(jī)溶劑的易燃易爆和環(huán)境污染等缺點(diǎn)；制備的假乳液在醫(yī)藥方面，可應(yīng)用于藥物防潮、掩蓋藥物的不良?xì)馕逗涂蒯?；在食品工業(yè)方面，可用于食品的保鮮；造紙工業(yè)上，可用來制造復(fù)合紙張，制成防水防潮(且可以有透氣性或無透氣性)的包裝材料。
文檔編號A61K9/107GK1868542SQ20061004218
公開日2006年11月29日 申請日期2006年1月13日 優(yōu)先權(quán)日2006年1月13日
發(fā)明者郭紅霞, 宇利蓋·海納馬蓋, 優(yōu)高·宇利如斯, 婁紅祥 申請人:山東大學(xué)