專(zhuān)利名稱(chēng)：中藥黃櫨提取物的新用途及制劑的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥黃櫨提取物的新用途及制劑。
背景技術(shù)：
黃櫨(Cotinus coggygra Scop.)為漆樹(shù)科黃櫨屬植物，落葉灌木或小喬木，最高可達(dá)8m，秋季經(jīng)霜后葉色變紅，俗稱(chēng)香山紅葉。雖然該植物還未作為藥材進(jìn)入我國(guó)藥典，但近年來(lái)許多藥效學(xué)試驗(yàn)表明它有抗菌作用、顯著的抗肝炎活性以及明顯的抗疲勞作用等。但至今為止未見(jiàn)有黃櫨在抗凝血、抗血栓、降血壓作用及其治療藥物方面的記載。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明人經(jīng)過(guò)黃櫨根莖水提液給予動(dòng)物后對(duì)其全血凝血時(shí)間的影響；對(duì)體外血栓的影響；對(duì)血小板黏附率的影響；對(duì)凝血酶原時(shí)間PT的影響；對(duì)凝血酶時(shí)間TT的影響；對(duì)白陶土部分凝血活酶時(shí)間KPTT的影響的研究證明其在心腦血管疾病的治療方面有一定的潛力，因此，本發(fā)明的目的就是提供中藥黃櫨提取物在制備抗凝血藥物中的應(yīng)用，在制備抗血栓藥物中的應(yīng)用，在制備降血壓藥物中的應(yīng)用，治療心腦血管疾病的藥物組合物。
技術(shù)解決方案本發(fā)明提供中藥黃櫨提取物在制備抗凝血藥物中的應(yīng)用，在制備抗血栓藥物中的應(yīng)用，在制備降血壓藥物中的應(yīng)用。
所述的黃櫨提取物是黃櫨根、莖的水提取物或有機(jī)溶劑提取物。
所述的黃櫨提取物是黃櫨根、莖的水提醇沉物。
所述的黃櫨提取物是黃櫨根、莖的醇提取物。
本發(fā)明還提供一種治療心腦血管疾病的藥物組合物，它含有上述的黃櫨根、莖的水提取物或有機(jī)溶劑提取物或水提醇沉物。具體說(shuō)有機(jī)溶劑提取物就是黃櫨根、莖的醇提取物。
上述的藥物組合物，它是以上述的黃櫨根、莖的水提取物或有機(jī)溶劑提取物或水提醇沉物為活性成份，加上藥學(xué)上可接受的載體或輔助性成分制備而成的藥物制劑。
所述的藥物制劑是膠囊劑、顆粒劑、片劑、散劑、口服液。
本發(fā)明具有的優(yōu)點(diǎn)和效果1、藥源廣，提取制備方法簡(jiǎn)單易行，可制成膠囊劑、顆粒劑、片劑、散劑、口服液等藥物制劑，在心腦血管疾病的治療方面有一定的潛力。
2、經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明黃櫨水提液延長(zhǎng)了凝血酶時(shí)間TT和白陶土部分凝血活酶時(shí)間KPTT，證明黃櫨水提液有明顯的抗凝血作用，而且效果與阿司匹林相當(dāng)(詳見(jiàn)附件一中藥黃櫨的抗凝血和抗血栓作用實(shí)驗(yàn)報(bào)告)。
3、經(jīng)動(dòng)物試驗(yàn)表明黃櫨水提液具有抗血栓作用，而且效果與阿司匹林相當(dāng)(詳見(jiàn)附件一中藥黃櫨的抗凝血和抗血栓作用實(shí)驗(yàn)報(bào)告)。
4、經(jīng)動(dòng)物試驗(yàn)表明黃櫨水提液具有降血壓作用(詳見(jiàn)附件二中藥黃櫨的降血壓作用實(shí)驗(yàn)報(bào)告)。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例一(一)黃櫨水提液的制備方法取中藥黃櫨藥材飲片100g，加入800ml水煮沸2-3次，過(guò)濾濃縮至100ml，然后加入100ml濃度為95％的乙醇，靜置過(guò)夜，傾出上清液，過(guò)濾，去除揉質(zhì)，回收乙醇后制得1g/1ml的水溶液，避光、密閉、低溫保存待用，臨用前再稀釋成所需濃度。
(二)中藥黃櫨的抗凝血和抗血栓作用實(shí)驗(yàn)1、實(shí)驗(yàn)方法冰水-腎上腺素型大鼠血栓形成模型造型取SD大鼠60只，雌雄各半，體重180～220g，按體重分層隨機(jī)分6組，每組10只①正常組(1ml/100g體重，灌胃蒸餾水)；②模型組(1ml/100g體重，灌胃蒸餾水)；③阿司匹林腸溶片組(0.047g/kg體重)；④～⑥中藥黃櫨大、中、小劑量組(2.5g生藥/kg，1g生藥/kg，0.4g生藥/kg)。灌胃給藥，每日1次，連續(xù)8d。第7天除正常組外，其余各組均皮下注射鹽酸腎上腺素0.5 mg/kg體重，共2次，間隔4h。正常組皮下注射等容積的生理鹽水。禁食不禁水過(guò)夜。第8天末次給藥1h后，除正常組外，其余各組均皮下注射鹽酸腎上腺素0.5mg/kg體重，正常組皮下注射等容積的生理鹽水，20min后浸入冰水中使游泳5min，撈出約20分鐘后(此時(shí)鼠全身微干)，用25％烏拉坦(0.5ml/100g體重)麻醉動(dòng)物。
(1)剪斷大鼠尾巴(距末端0.5厘米處)擠出2滴血分開(kāi)滴于玻璃片上(直徑4-5mm)，自血液滴在玻片上開(kāi)始計(jì)時(shí)，每隔30s用1ml注射器針頭通過(guò)血滴，并挑血液一次，如見(jiàn)針尖挑起纖維蛋白絲，停止計(jì)時(shí)，記錄時(shí)間。再挑動(dòng)另一滴未挑過(guò)的血液作對(duì)照，并以前一滴血作為結(jié)果報(bào)告。
(2)腹主動(dòng)脈取血①取1ml不抗凝，按照Chandler體外法，立即將血注入旋轉(zhuǎn)環(huán)內(nèi)，迅速密封，置血栓形成儀上，以17±1rpm的轉(zhuǎn)速旋轉(zhuǎn)15min，傾出血栓，用濾紙吸去余血，用游標(biāo)卡尺測(cè)長(zhǎng)度L，稱(chēng)濕重W，計(jì)算血栓指數(shù)(血栓指數(shù)Q＝L/2+W1/2)，將血栓置80℃烘箱1h，稱(chēng)重，為血栓干重。其余血放入用10.0％枸櫞酸鈉抗凝(抗凝劑和全血的比例為1∶9)的試管中(抗凝試管的準(zhǔn)備各取超聲溶解的10.0％枸櫞酸鈉0.5ml放于標(biāo)號(hào)的70個(gè)一次性塑料試管中，搖勻使粘附于試管壁上，于60-80℃烘箱中烘干備用)。②取1ml10.0％枸櫞酸鈉抗凝血加入長(zhǎng)頸圓球玻璃瓶中，置于血小板粘附儀轉(zhuǎn)盤(pán)，5rpm的轉(zhuǎn)速旋轉(zhuǎn)15min，分別于旋轉(zhuǎn)前后定量取抗凝血20μl注入1％草酸銨稀釋液0.4ml中，測(cè)定旋轉(zhuǎn)前后血中的血小板數(shù)，計(jì)算血小板粘附率，血小板粘附率＝(轉(zhuǎn)前血小板數(shù)-轉(zhuǎn)后血小板數(shù))/轉(zhuǎn)前血小板數(shù)×100％。③取血3ml，其中1ml血注入放有3.8％枸櫞酸鈉抗凝劑的試管中(抗凝劑和全血的比例為1∶9)。2ml注入含有消炎痛-EDTA-Na2 0.2ml的試管內(nèi)，4℃，3500r/min，離心15分鐘，分離血漿。按試劑藥盒說(shuō)明書(shū)測(cè)定凝血酶原時(shí)間PT、凝血酶時(shí)間TT、白陶土部分凝血活酶時(shí)間KPTT的測(cè)定。
2、實(shí)驗(yàn)結(jié)果2.1黃櫨水提液對(duì)冰水-腎上腺素型大鼠血栓模型有關(guān)血栓的影響表1可見(jiàn)，模型組大鼠的血栓長(zhǎng)度、血栓濕重、血栓干重和血栓指數(shù)均明顯高于正常組(P＜0.01)；黃櫨水提液大劑量組和阿司匹林腸溶片組的血栓長(zhǎng)度、血栓濕重、血栓干重和血栓指數(shù)均明顯低于模型組(P＜0.01)；黃櫨水提液中、小劑量組的血栓濕重、血栓干重和血栓指數(shù)均明顯低于或低于模型組(P＜0.01或P＜0.05)；黃櫨水提液大、中、小劑量組的血栓濕重、血栓干重和血栓指數(shù)與阿司匹林腸溶片組相比較沒(méi)有明顯差別(P＞0.05)。表明黃櫨水提液對(duì)冰水-腎上腺素型大鼠具有抗血栓作用，而且效果與阿司匹林相當(dāng)。
表1黃櫨水提液對(duì)冰水-腎上腺素型大鼠血栓模型的影響(x±s，n＝10)

注與模型組比較，**P＜0.01，*P＜0.05。
2.2黃櫨水提液對(duì)大鼠血小板粘附率、全血凝血時(shí)間的影響表2可見(jiàn)，模型組的血小板粘附率與其它組比較沒(méi)有明顯差別(P＞0.05)；模型組全血凝血時(shí)間明顯小于正常組(P＜0.05)；阿司匹林腸溶片組和黃櫨水提液中劑量組的全血凝血時(shí)間與模型組相比有明顯差異(P＜0.05)；黃櫨水提液大劑量組的全血凝血時(shí)間與模型組相比有明顯差異(P＜0.01)；黃櫨水提液大、中、小劑量組的全血凝血時(shí)間與阿司匹林腸溶片組相比較沒(méi)有明顯差別<p>試驗(yàn)5、抗代謝藥物及抗代謝藥物增效劑(緩釋植入劑)的抑瘤作用以大白鼠為試驗(yàn)對(duì)象，將2×105個(gè)肝腫瘤細(xì)胞皮下注射于其季肋部，待腫瘤生長(zhǎng)14天后將其分為以下10組(見(jiàn)表3)。第一組為對(duì)照，第2到10組為治療組，抗代謝藥物及抗代謝藥物增效劑緩釋植入劑均經(jīng)瘤內(nèi)放置。劑量均為5mg/kg。治療后第10天測(cè)量腫瘤體積大小，比較治療效果(見(jiàn)表3)。
表3

以上結(jié)果表明，所用抗代謝藥物-魯米曲塞及抗代謝藥物增效劑-烷化劑(異環(huán)磷酰胺、烏瑞替哌、阿扎替哌、4H-過(guò)氧環(huán)磷酰胺)在該濃度單獨(dú)應(yīng)用時(shí)對(duì)多種腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)均有明顯的抑制作用，當(dāng)聯(lián)合應(yīng)用時(shí)可表現(xiàn)出顯著的增效作用。
試驗(yàn)8、抗代謝藥物和細(xì)胞毒藥物(緩釋注射劑)的抑瘤作用以大白鼠為試驗(yàn)對(duì)象，將2×105個(gè)胰腺癌腫瘤細(xì)胞皮下注射于其季肋部，待腫瘤生長(zhǎng)14天后將其分為陰性對(duì)照(空白)、單藥治療組、聯(lián)合治療組。緩釋植入劑經(jīng)瘤內(nèi)放置。劑量均為5mg/kg。治療后第10天測(cè)量腫瘤體積大小，用腫瘤生長(zhǎng)抑制率作指標(biāo)比較治療效果(見(jiàn)表6)。
表6

以上結(jié)果表明，所用抗代謝藥物(吉西他濱)及細(xì)胞毒藥物(庚鉑、依托泊甙、替尼泊甙、長(zhǎng)春花堿)在該濃度單獨(dú)應(yīng)用時(shí)對(duì)多種腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)均有明顯的抑制作用，當(dāng)聯(lián)合應(yīng)用時(shí)可表現(xiàn)出顯著的增效作用。這一發(fā)現(xiàn)構(gòu)成本發(fā)明又一重要特征。
試驗(yàn)9、抗代謝藥物和細(xì)胞毒藥物(緩釋注射劑)的抑瘤作用按試驗(yàn)8所述方法測(cè)定細(xì)胞毒藥物(緩釋注射劑)的抑瘤作用，結(jié)果表明選自的阿那曲唑、他莫昔芬、氟尿嘧啶或絲裂霉素C細(xì)胞毒藥物能顯著增強(qiáng)培美曲塞、培美曲塞二鈉、魯米曲塞、雷替曲占、雷替曲塞、諾拉曲塞、卡莫氟、右雷佐生、替加氟、替莫唑胺、扎西他濱、恩曲他濱、加洛他濱、伊巴他濱、安西他濱、地西他濱、氟西他濱、依諾他濱、咪唑他濱、卡培他濱、吉西他濱、氟達(dá)拉濱或克拉屈濱等抗代謝藥物的抑瘤效果，增效作用在46-80％(P＜0.01)。
權(quán)利要求
1.黃櫨提取物在制備抗凝血藥物中的應(yīng)用。
2.黃櫨提取物在制備抗血栓藥物中的應(yīng)用。
3.黃櫨提取物在制備降血壓藥物中的應(yīng)用。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的應(yīng)用，其特征是所述的黃櫨提取物是黃櫨根、莖的水提取物或有機(jī)溶劑提取物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1或2或3所述的應(yīng)用，其特征是所述的黃櫨提取物是黃櫨根、莖的水提醇沉物。
6.根據(jù)權(quán)利要求4所述的應(yīng)用，其特征是所述的黃櫨提取物是黃櫨根、莖的醇提取物。
7.一種治療心腦血管疾病的藥物組合物，其特征是含有權(quán)利要求4-6所述的黃櫨提取物。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其特征是它是以權(quán)利要求4-6所述的黃櫨提取物為活性成份，加上藥學(xué)上可接受的載體或輔助性成分制備而成的藥物制劑。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的藥物組合物，其特征是所述的藥物制劑是膠囊劑、顆粒劑、片劑、散劑、口服液。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種中藥黃櫨提取物的新用途及制劑，具體地說(shuō)涉及黃櫨提取物在制備抗凝血藥物中的應(yīng)用，在制備抗血栓藥物中的應(yīng)用，在制備降血壓藥物中的應(yīng)用。可制成膠囊劑、顆粒劑、片劑、散劑、口服液等藥物制劑。對(duì)治療心腦血管疾病提供了一種新的用藥選擇，具有療效顯著、價(jià)格低廉、使用安全方便等優(yōu)點(diǎn)。
文檔編號(hào)A61P9/12GK1857344SQ200610042000
公開(kāi)日2006年11月8日 申請(qǐng)日期2006年3月23日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月23日
發(fā)明者崔恩賢, 龍麗輝 申請(qǐng)人:崔恩賢, 龍麗輝