專利名稱：一種鹽酸氨溴索口腔崩解片及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
一種鹽酸氨溴索口腔崩解片及其制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明涉及一種用于治療急、慢性呼吸道疾病(如急、慢性支氣管炎、支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張、肺結(jié)核等)引起的痰液粘稠、咳痰困難的藥物及其制備方法。
背景技術(shù)：
鹽酸氨溴索為一種粘液溶解劑，其化學(xué)名稱為反式-4-[(2-氨基-3，5-二溴芐基)氨基]環(huán)己醇鹽酸鹽，分子量為414.57，分子結(jié)構(gòu)式為 鹽酸氨溴索能增加呼吸道黏膜漿液腺的分泌，減少粘液腺分泌，從而降低痰液粘度；還可促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)的分泌，增加支氣管纖毛運(yùn)動(dòng)，使痰液易于咳出。該藥屬粘膜潤(rùn)滑類祛痰藥。
目前，鹽酸氨溴索作為一個(gè)比較安全且療效確切的藥物，其多種制劑已在臨床得到了廣泛地應(yīng)用，臨床總用藥量在同類藥物中處于相對(duì)領(lǐng)先地位。然而，迄今為止，現(xiàn)有的鹽酸氨溴索口服制劑僅有片劑、膠囊劑、口服液、緩釋膠囊，但未見將鹽酸氨溴索制成口腔崩解片的劑型。
口腔崩解片作為一種新的劑型，可以給老人、兒童、吞咽困難或特殊環(huán)境下的病人帶來用藥方便，從而提高臨床用藥的順從性。把鹽酸氨溴索制成口腔崩解片將對(duì)這部分病人帶來更好的用藥效果。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種鹽酸氨溴索口腔崩解片及其制備方法，將鹽酸氨溴索制成口腔崩解片，提供一種新的劑型和一種新的用藥方法，可方便部分人群，如老人、兒童、吞咽困難或特殊環(huán)境下病人的用藥。該劑型與普通片劑相比，其特點(diǎn)是不需用水，也無需咀嚼，藥物置于舌上，遇唾液迅速溶解或崩解后，借吞咽動(dòng)作入胃起效。
本發(fā)明的目的是這樣來實(shí)現(xiàn)的本發(fā)明制劑鹽酸氨溴索制成口腔崩解片的處方按重量百分比含如下成分鹽酸氨溴索 5～30微晶纖維素 30～52交聯(lián)聚維酮 4～7羧甲基淀粉鈉、羧甲基淀粉鈣、羥丙基纖維素、交聯(lián)羧8～12甲基纖維素鈉中的一或三種碳酸鈉，碳酸氫鈉或碳酸氫鉀中的一種或不用0～8蘋果酸，檸檬酸或酒石酸中的一種或不用0～8甘露醇 8～10甜蜜素 3.1～3.3薄荷腦 0.1～0.2二氧化硅1～3硬脂酸鎂0.3～0.7滑石粉 0.4～0.8乳糖0～12所述的鹽酸氨溴索口腔崩解片，每片中鹽酸氨溴索含量為5～60mg，其崩解時(shí)限在1分鐘以內(nèi)。
本發(fā)明的鹽酸氨溴索制成口腔崩解片的制備方法是將鹽酸氨溴索與配方所述輔料混合均勻后，按符合口腔崩解片劑藥品生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求，直接壓制成片劑。
起崩解作用的輔料包括微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉、羧甲基淀粉鈣、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、羥丙基纖維素。
起泡騰作用的輔料包括碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀，蘋果酸、檸檬酸、酒石酸。
其中，羧甲基淀粉鈉或羧甲基淀粉鈣采用內(nèi)含羧甲基淀粉鈉或羧甲基淀粉鈣的各種規(guī)格的藥用級(jí)產(chǎn)品，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉采用內(nèi)含交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的各種規(guī)格的藥用級(jí)產(chǎn)品，交聯(lián)聚維酮采用內(nèi)含交聯(lián)聚維酮的各種規(guī)格的藥用級(jí)產(chǎn)品，羥丙基纖維素采用內(nèi)含羥丙基纖維素的各種規(guī)格的藥用級(jí)產(chǎn)品，微晶纖維素采用內(nèi)含微晶纖維素的各種規(guī)格的藥用級(jí)產(chǎn)品。
其它輔料包括甘露醇、甜蜜素、薄荷腦、二氧化硅、硬脂酸鎂、滑石粉、乳糖等起稀釋劑、填充劑、粘合劑、崩解劑、矯味劑、表面活性劑、潤(rùn)滑劑作用的可供藥用的輔料。
本發(fā)明的有益效果本發(fā)明制成的鹽酸氨溴索口腔崩解片，是一種用于治療急、慢性呼吸道疾病(如急、慢性支氣管炎、支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張、肺結(jié)核等)引起的痰液粘稠、咳痰困難的藥物，本發(fā)明為鹽酸氨溴索藥物提供了一種新的劑型和一種新的用藥方法，將該口腔崩解片置于舌上，遇唾液在1分鐘內(nèi)迅速溶解或崩解后，借助吞咽動(dòng)作使藥物入胃起效，可方便部分人群，如老人、兒童、吞咽困難和特殊環(huán)境下的病人的用藥。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1
采用制藥工業(yè)已知的直壓方法制成的實(shí)施例1的片劑，每片鹽酸氨溴索含量15mg、30mg、45mg或60mg，按重量百分比含如下成分鹽酸氨溴索18.74％微晶纖維素49.4％交聯(lián)聚維酮4.2％羧甲基淀粉鈉 7.5％羥丙基纖維素 4.2％甘露醇9.4％甜蜜素3.2％薄荷腦0.16％二氧化硅 2.1％硬脂酸鎂 0.5％滑石粉0.6％實(shí)施例2采用制藥工業(yè)已知的直壓方法制成的實(shí)施例2的片劑，每片鹽酸氨溴索含量5mg或10mg，按重量百分比含如下成分鹽酸氨溴索5.0％微晶纖維素52.0％交聯(lián)聚維酮6.8％羧甲基淀粉鈣 8.5％甘露醇10.0％甜蜜素3.3％薄荷腦0.16％二氧化硅 2.1％硬脂酸鎂 0.5％滑石粉0.6％乳糖 11.04％實(shí)施例3采用制藥工業(yè)已知的直壓方法制成的實(shí)施例3片劑，每片鹽酸氨溴索含量30mg、45mg或60mg，按重量百分比含如下成分鹽酸氨溴索30.0％微晶纖維素40.0％交聯(lián)聚維酮4.0％羧甲基淀粉鈉 7.0％交聯(lián)羧甲基纖維素鈉4.5％甘露醇8.0％甜蜜素3.14％薄荷腦0.16％二氧化硅 2.1％硬脂酸鎂 0.5％滑石粉0.6％實(shí)施例4采用制藥工業(yè)已知的直壓方法制成的實(shí)施例4的片劑，每片鹽酸氨溴索含量15mg、30mg、45mg或60mg，按重量百分比含如下成分
鹽酸氨溴索18.74％微晶纖維素39.4％交聯(lián)聚維酮4.2％羧甲基淀粉鈉 7.5％羥丙基纖維素 4.2％碳酸氫鈉 6.0％檸檬酸4.0％甘露醇9.4％甜蜜素3.2％薄荷腦0.16％二氧化硅 2.1％硬脂酸鎂 0.5％滑石粉0.6％實(shí)施例5采用制藥工業(yè)已知的直壓方法制成的實(shí)施例5的片劑，每片鹽酸氨溴索含量5mg或10mg，按重量百分比含如下成分鹽酸氨溴索5.0％微晶纖維素36.0％交聯(lián)聚維酮6.8％羧甲基淀粉鈣 8.5％碳酸鈉8.0％蘋果酸8.0％甘露醇10.0％甜蜜素3.3％薄荷腦0.16％二氧化硅 2.1％硬脂酸鎂 0.5％滑石粉0.6％乳糖 11.04％實(shí)施例6采用制藥工業(yè)已知的直壓方法制成的實(shí)施例6片劑，每片鹽酸氨溴索含量30mg、45mg或60mg，按重量百分比含如下成分鹽酸氨溴索30.0％微晶纖維素30.0％交聯(lián)聚維酮4.0％羧甲基淀粉鈉 7.0％交聯(lián)羧甲基纖維素鈉4.5％碳酸氫鉀 6.0％酒石酸4.0％甘露醇8.0％甜蜜素3.14％薄荷腦0.16％二氧化硅 2.1％硬脂酸鎂 0.5％滑石粉0.6％
實(shí)施例7按實(shí)施例1試制的三批樣品的鑒別、崩解時(shí)限、溶出度、有關(guān)物質(zhì)、標(biāo)示量的測(cè)定結(jié)果，見表1表1測(cè)定結(jié)果

判斷以上試驗(yàn)結(jié)果，這三批樣品均符合有關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。
實(shí)施例8按中國(guó)藥典2000年版二部附錄XIX C藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則，進(jìn)行鹽酸氨溴索口腔崩解片的藥物穩(wěn)定性試驗(yàn)，試驗(yàn)包括高溫試驗(yàn)、高濕度試驗(yàn)、強(qiáng)光照試驗(yàn)三部分。本試驗(yàn)樣品按實(shí)施例1制得。
1、高溫試驗(yàn)將樣品除去包裝后，放入密封潔凈容器中，在60℃避光條件下放置10天，于第5天和第10天取樣，按考察項(xiàng)目進(jìn)行測(cè)定，并與0天測(cè)定結(jié)果相比較，結(jié)果見表2表2氨溴索片60℃高溫試驗(yàn)結(jié)果

結(jié)論本品在60℃高溫下放置5天、10天，各項(xiàng)考察指標(biāo)與0天相比無明顯變化，表明本品在高溫下比較穩(wěn)定。
2、高濕度試驗(yàn)將樣品除去包裝，置恒濕密閉容器中，分別于溫度25℃、相對(duì)濕度90％±5％和溫度25℃、相對(duì)濕度75％±5％條件下放置10天，于第5天和第10天取樣，按考察項(xiàng)目進(jìn)行測(cè)定，并與0天測(cè)定結(jié)果相比較，結(jié)果如表3、表4表3在25℃、相對(duì)濕度90％±5％條件下試驗(yàn)結(jié)果

表4在25℃、相對(duì)濕度75％±5％條件下試驗(yàn)結(jié)果

結(jié)論本品在相對(duì)濕度90％條件下，5天吸濕增重19.51％，外觀發(fā)生顯著變化，未繼續(xù)考察其他項(xiàng)目；在相對(duì)濕度75％條件下，5天吸濕增重為4.43％，10天吸濕增重為4.56％，吸濕明顯，其他考察項(xiàng)目沒有變化；表明本品不宜在高濕環(huán)境下放置。
3、強(qiáng)光照射試驗(yàn)將樣品除去包裝置于表面皿上，于照度4500Lx±500Lx的條件下放置10天，于第5天和第10天分別取樣，按考察項(xiàng)目進(jìn)行測(cè)定，并與0天測(cè)定結(jié)果相比較，結(jié)果如表5表5在照度4500Lx±500Lx條件下試驗(yàn)結(jié)果

結(jié)論本品在強(qiáng)光照射下放置5天、10天，有關(guān)物質(zhì)有增加趨勢(shì)，其他各項(xiàng)考察指標(biāo)與0天相比無明顯變化，表明本品宜在避光條件下保存為妥。
綜合上述三項(xiàng)試驗(yàn)結(jié)果鹽酸氨溴索口腔崩解片應(yīng)采用密封避光包裝，并在室溫條件儲(chǔ)存，該藥品的質(zhì)量是穩(wěn)定可靠的。
權(quán)利要求
1.一種鹽酸氨溴索口腔崩解片，其特征在于按重量百分比該崩解片制劑含如下成分鹽酸氨溴索5～30微晶纖維素30～52交聯(lián)聚維酮4～7羧甲基淀粉鈉、羧甲基淀粉鈣、羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉中的一或三種 8～2碳酸鈉，碳酸氫鈉或碳酸氫鉀中的一種或不用 0～8蘋果酸，檸檬酸或酒石酸中的一種或不用 0～8甘露醇8～10甜蜜素3.1～3.3薄荷腦0.1～0.2二氧化硅 1～3硬脂酸鎂 0.3～0.7滑石粉0.4～0.8乳糖 0～12。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸氨溴索口腔崩解片，其特征在于每片中鹽酸氨溴索含量為5～60mg。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸氨溴索口腔崩解片，其特征在于羧甲基淀粉鈉或羧甲基淀粉鈣采用內(nèi)含羧甲基淀粉鈉或羧甲基淀粉鈣的各種規(guī)格的藥用級(jí)產(chǎn)品，交聯(lián)羧甲基纖維素鈉采用內(nèi)含交聯(lián)羧甲基纖維素鈉的各種規(guī)格的藥用級(jí)產(chǎn)品，交聯(lián)聚維酮采用內(nèi)含交聯(lián)聚維酮的各種規(guī)格的藥用級(jí)產(chǎn)品，羥丙基纖維素采用內(nèi)含羥丙基纖維素的各種規(guī)格的藥用級(jí)產(chǎn)品，微晶纖維素采用內(nèi)含微晶纖維素的各種規(guī)格的藥用級(jí)產(chǎn)品。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的鹽酸氨溴索口腔崩解片，其特征在于其崩解時(shí)限在1分鐘以內(nèi)。
5.如權(quán)利要求1所述的鹽酸氨溴索口腔崩解片的制備方法，其特征在于將鹽酸氨溴索與配方所述輔料混合均勻后，按符合口腔崩解片劑藥品生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求，直接壓制成片劑。
全文摘要
一種鹽酸氨溴索口腔崩解片及其制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。鹽酸氨溴索口腔崩解片以重量百分比為5％～30％的鹽酸氨溴索為主要成分，加上起崩解作用的輔料和其它輔料，按符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量規(guī)范和相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的要求，制成鹽酸氨溴索口腔崩解片。本發(fā)明的鹽酸氨溴索口腔崩解片是一種用于治療急、慢性呼吸道疾病(如急、慢性支氣管炎、支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張、肺結(jié)核等)引起的痰液粘稠、咳痰困難的藥物，本發(fā)明為鹽酸氨溴索藥物提供了一種新的劑型和一種新的用藥方法，將該口腔崩解片置于舌上，遇唾液在1分鐘內(nèi)迅速溶解或崩解后，借助吞咽動(dòng)作使藥物入胃起效，可方便部分人群，如老人、兒童、吞咽困難和特殊環(huán)境下的病人的用藥。
文檔編號(hào)A61P11/06GK1839802SQ20061003810
公開日2006年10月4日 申請(qǐng)日期2006年1月27日 優(yōu)先權(quán)日2006年1月27日
發(fā)明者董堅(jiān)強(qiáng), 王浩 申請(qǐng)人:無錫山禾藥業(yè)股份有限公司