專利名稱：一種消腫止痛巴布膏劑及制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種用于消腫止痛的藥物組合物，具體涉及一種用于治療 風(fēng)濕骨痛，跌打損傷，無名腫毒，腮腺炎腫痛的中藥巴布膏劑。
背景技術(shù)：
風(fēng)濕病是舉世公認的疑難病，據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計因患風(fēng)濕病而致殘
的患者每年就有近4000萬人，僅在中國就有風(fēng)濕、類風(fēng)濕患者高達2000 萬人，而且有十分之一是重癥患者。在近1億老年人的龐大隊伍中，骨與 關(guān)節(jié)疾病患者至少在5000萬以上。風(fēng)濕病給患者造成在日常生活和工作的 行動不便，而且致殘率高，對患者本人的生理、心理造成極大影響，給社 會形成極大的負擔(dān)。跌打損傷，無名腫毒，腮腺炎腫痛也是臨床上常見的 疾病。
雖然目前臨床上有許多治療跌打損傷、風(fēng)濕骨痛的中藥制劑，但大多 存在一定的缺陷，例如酊劑在運輸、攜帶時玻璃容器易損，瓶塞若封閉不 嚴溶媒易揮發(fā)，有時產(chǎn)生渾濁或沉淀；橡皮膏劑膏層較薄，載藥量少，藥 效維持時間較短，對皮膚刺激性大等等，如申請人在先公開的消腫止痛酊。 (2005.08.31公開的消腫止痛酊，專利號200510002239.3專利名稱" 一種治療跌打損傷、風(fēng)濕骨痛的中藥制劑及其制備方法"。)

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明需要解決的技術(shù)問題是公開一種消腫止痛巴布膏劑及制備方 法，以克服現(xiàn)有技術(shù)存在的上述缺陷。
本發(fā)明還涉及一種消腫止痛藥物組合物，所說的消腫止痛藥物組合物，
是采用包括下述重量份數(shù)的原料制備而成的
木香10-50份防風(fēng)10-50份 荊芥10-50份 細辛10-50份
五加皮10-50份桂枝10-50份 牛膝10-50份 川芎10-50份 徐長卿10-50份白芷20-50份 莪術(shù)10-50份 紅杜仲20-50份' 大羅傘30-60份小羅傘20-50份兩面針30-60份黃藤25-60份
梔子30-60份 三棱20-50份 薄荷腦16-50份； 最佳配比為
木香47份 防風(fēng)47份
五加皮47份 桂枝47份
徐長卿47份 白芷70份
大羅傘100份 小羅傘70份
梔子100份 三棱70份 薄荷腦55份。
本發(fā)明所說的巴布膏劑，以上述的消腫止痛藥物組合物為活性成分和 基質(zhì)組成，其中活性成分1—20重量份，基質(zhì)20—100重量份；
所說的基質(zhì)是采用如下重量份數(shù)配比的原料制備的
卡波姆10 — 80份，聚維酮K30: 10—80份，聚維酮K90: 50—120 份，明膠60—150份，阿拉伯膠40—120份，甘油80—200份,月桂 氮卓酮10—40份，聚乙二醇400: 10--80份，聚山梨脂一80: 4—20份，
氫氧化鈉5 — 20份； 最佳基質(zhì)配比如下
卡波姆30份，聚維酮K30: 30份，聚維酮K90: 90份，明膠120 份，阿拉伯膠60份，甘油180份，月桂氮卓酮24份，聚乙二醇400: 30份，聚山梨脂一80: 9.6份；氫氧化鈉12份；
本發(fā)明中各輔料的選用均是仔細考察本發(fā)明活性成分性質(zhì)，在大量實 驗的基礎(chǔ)上確定的，與本發(fā)明活性成分實現(xiàn)了完美的結(jié)合，各輔料的選用
沉香5-60份
荊芥47份 牛膝47份 莪術(shù)47份 兩面針100份 沉香32.5份
樟腦16-50份
細辛47份 川穹 47份 紅杜仲70份 黃藤95份 樟腦55份
依據(jù)及目的如下
在本發(fā)明基質(zhì)所使用的輔料中，由卡波姆、聚維酮K30、聚維酮K90、 明膠、阿拉伯膠共同發(fā)揮粘合劑的作用，其原理是卡波姆能夠與聚維酮 K30、聚維酮K90形成氫鍵；而明膠經(jīng)過工藝過程中的堿性條件下加熱水 解，其水解產(chǎn)物能夠與聚維酮K30、聚維酮K90以氫鍵結(jié)合。經(jīng)過以上兩 種作用，能夠極大地增強體系穩(wěn)定性，同時經(jīng)過粘度、均勻性、膏體強度 的正交實驗考察，得出了本發(fā)明中卡波姆、聚維酮K30、聚維酮K90、明 膠、阿拉伯膠的合理重量配比。
本發(fā)明采用甘油為保濕劑，同時甘油能夠與卡波姆以氫鍵結(jié)合，能夠 加固體系穩(wěn)定性，充分發(fā)揮甘油的保濕作用和維持基質(zhì)穩(wěn)定性作用。
.本發(fā)明運用聚乙二醇400是利用其能與聚維酮K30、聚維酮K90形成 氫鍵，加大了體系硬度及體系蜂窩結(jié)構(gòu)的空間，有利于促進藥物的透過。
本發(fā)明采用聚山梨脂一80是因為本發(fā)明活性成分中的樟腦、薄荷腦用 量較大，加入到浸膏中無法混合均勻，加入聚山梨脂一80作為乳化劑，使 提取物均一穩(wěn)定。
本發(fā)明的巴布膏劑的制備方法之一包括如下步驟 (1)將原料藥防風(fēng)、荊芥、細辛、牛膝、川芎、徐長卿、莪術(shù)、大 羅傘、小羅傘、兩面針、三棱、桂枝、白芷、紅杜仲、木香、黃藤、五加 皮、梔子、沉香粉碎成粗粉，依照一般滲漉方法滲漉，滲漉液濃縮制成比 重為1.10—1.30的清膏；
所說的一般滲漉方法的操作過程如下
用原料重量1 2倍的體積濃度為40% 70%的乙醇作溶劑，浸潤24 36 小吋后，再加入原料重量4~6倍的體積濃度為40% 70%的乙醇，以每分 鐘約1 5毫升的速度滲漉，收集滲漉液。
將原料藥樟腦與薄荷腦混合，與聚山梨脂一80、月桂氮卓酮混合均勻，
然后與清膏混合備用；
(2) 將卡波姆與阿拉伯膠混合，取甘油、聚乙二醇400與相當(dāng)于基質(zhì) 總重量40%—60%的水混合，加入卡波姆與阿拉伯膠混合物，攪拌均勻， 60 8(TC攪拌加熱1 —6小吋，得基質(zhì)I;
(3) 取氫氧化鈉加入相當(dāng)于基質(zhì)總重量80% — 120%水溶解，取聚維 酮K30、聚維酮K90、明膠混合后加入上述氫氧化鈉水溶液，攪拌均勻， 60 8(TC攪拌加熱1—6小時，得基質(zhì)II;
(4) 將基質(zhì)I、 II混合，60 8(TC攪拌加熱2 — 8小時，步驟(1)的產(chǎn) 物，混合，趁熱壓制，干燥溫度為20—40°C，相對濕度在20~40%,干燥 至水的重量含量為15 30%，即為產(chǎn)品巴布劑。
本發(fā)明的巴布膏劑的制備方法之二包括如下步驟
(1)將原料藥防風(fēng)、荊芥、細辛、川芎、莪術(shù)、三棱、木香和沉香采 用水蒸汽蒸餾方法或二氧化碳超臨界提取法提取揮發(fā)汕；
水蒸汽蒸餾法操作過程如下藥材加4 8倍重量的水，直接通入水蒸 氣加熱蒸餾，收集揮發(fā)油；
二氧化碳超臨界提取法操作過程如下將原料藥在溫度30 50'C，壓 力20 30兆帕下，采用二氧化碳進行超臨界提取1 4小時，得到揮發(fā)油；
將牛膝、大羅傘、小羅傘、兩面針、徐長卿、白芷、五加皮、梔子、 桂枝、紅杜仲、黃藤、粉碎成粗粉，加入到上述提取完揮發(fā)油的藥渣及藥
液中，釆用方法一所述的滲漉方法滲漉，滲漉液濃縮制成比重為1.10—1.30 的清膏；將原料藥樟腦與薄荷腦混合共熔，與上述的揮發(fā)油混合，將聚山 梨脂一80、月桂氮卓酮加入到上述混合物中混合，然后與清膏混合備用；
(2)將卡波姆與阿拉伯膠混合，取甘油、聚乙二醇400與相當(dāng)于基質(zhì) 總重量40%—60%的水混合，攪拌條件下加入卡波姆與阿拉伯膠混合物， 攪拌均勻，60 8(TC攪拌加熱l一6小吋，得基質(zhì)I;
(3) 取氫氧化鈉加入相當(dāng)于基質(zhì)總重量80% —120%水溶解，取聚維 酮K30、聚維酮K90、明膠混合后加入上述氫氧化鈉水溶液，攪拌均勻， 60 80。C攪拌加熱l一6小時,得基質(zhì)II;
(4) 將基質(zhì)I、 II混合，60 8(TC攪拌加熱2—8小時，步驟(1)的產(chǎn) 物，混合，趁熱壓制，干燥溫度為20—4(TC,相對濕度在20~40%，干燥 至水的重量含量為15~30%，即為產(chǎn)品巴布劑。
本發(fā)明的活性成分混合物的制備方法三包括如下步驟 (1)將原料藥防風(fēng)、荊芥、細辛、川芎、莪術(shù)、三棱、木香和沉香采 ffl水蒸汽蒸餾方法或二氧化碳超臨界提取法提取揮發(fā)汕；
水蒸汽蒸餾法操作過程如下藥材加4 8倍重量的水，直接通入水蒸 氣加熱蒸餾，收集揮發(fā)油；
二氧化碳超臨界提取法操作過程如下將原料藥在溫度30 5(TC,壓 力20 30兆帕下，采用二氧化碳進行超臨界提取1 4小時，得到揮發(fā)油。
將牛膝、大羅傘、小羅傘、兩面針、徐長卿、白芷、五加皮、梔子、 桂枝、紅杜仲、黃藤、粉碎成粗粉，加入上述提取完揮發(fā)油后的藥渣及藥 液，加乙醇至含乙醇量為40% 70% (體積)，乙醇量為原料藥材重量的 4 8倍，加熱回流提取1 6小時，提取液濃縮成比重為1.10—1.30的清
膏；將原料藥樟腦與薄荷腦混合完全共熔，與揮發(fā)油混合均勻，將聚山梨 脂一80、月桂氮卓酮加入到上述混合物中混合，然后與清膏混合備用；
(2) 將卡波姆與阿拉伯膠混合，取甘油、聚乙二醇400與相當(dāng)于基質(zhì) 總重量40% — 60%的水混合均勻，攪拌條件下加入卡波姆與阿拉伯膠混合 物，攪拌均勻，60 80'C攪拌加熱l一6小吋，得基質(zhì)I;
(3) 取氫氧化鈉加入相當(dāng)于基質(zhì)總重量80% — 120%水溶解，取聚維 酮K30、聚維酮K90、明膠混合后加入上述氫氧化鈉水溶液，攪拌均勻， 60 8(TC攪拌加熱l一6小時,得基質(zhì)II;(4) 將基質(zhì)I、 II混合，60 80'C攪拌加熱2 — 8小時，步驟(1)的產(chǎn) 物，混合，趁熱壓制，千燥溫度為20—4(TC,相對濕度在20~40%,干燥 至水的重量含量為15~30%，即為產(chǎn)品巴布劑。
本發(fā)明的制備方法中，將輔料分為兩部分，分別制備成基質(zhì)1和基質(zhì) 2，這是由于卡波姆、甘油與聚乙二醇400，聚維酮與聚乙二醇400會分別 形成氫鍵結(jié)合，且卡波姆易溶于甘油及多元醇，同時不能在形成氫鍵前被 中和，所以本發(fā)明將輔料分為兩組， 一組為甘油、聚乙二醇400、純化水； 另外一組為聚維酮K30、聚維酮K90、明膠、阿拉伯膠、氫氧化鈉、純化 水。經(jīng)過大量的試驗，發(fā)現(xiàn)將卡波姆直接加入到甘汕中再加水溶解，操作 困難，所以本發(fā)明為了簡化操作，將甘油、聚乙二醇400、水混合均勻后 加入卡波姆，得到了較好的樣品。但卡波姆還存在在溶液中溶解緩慢的問 題，為了節(jié)約時間，加快其溶解，本發(fā)明將卡波姆與阿拉伯膠混合均勻后 加入到混合液中，攪拌得到均一的樣品。另外一組經(jīng)過混合也得到了質(zhì)量 較好的凝膠。
在本發(fā)明制備方法步驟(3)中取聚維酮K30、聚維酮K90、明膠混合 均勻后加入氫氧化鈉水溶液，攪拌均勻，60 80°C攪拌加熱l一6小時目 的是為了使明膠水解，使其水解產(chǎn)物與維酮K30、聚維酮K90以氫鍵結(jié)合 加強巴布膏體系穩(wěn)定性的作用。
本發(fā)明的制劑成型過程運用了多種高分子化合物，充分利用這些高分 子化合物之間的化學(xué)作用，實現(xiàn)整個巴布膏劑的體系穩(wěn)定性，增強了藥物 的透過性，工藝先進，生產(chǎn)過程操作簡單，有利于生產(chǎn)出質(zhì)量優(yōu)良，性質(zhì) 穩(wěn)定的產(chǎn)品。
本發(fā)明的巴布劑，可用于治療風(fēng)濕骨痛，跌打損傷，無名腫毒，腮腺 炎腫痛等，為一種外用藥，使用方法與常規(guī)的外用巴布劑相同。
本發(fā)明具有載藥量大，與皮膚相容性好，無毒，無刺激，使用安全方
便等優(yōu)點，克服了酊劑、傳統(tǒng)膏藥劑的不足，便于患者接受。
經(jīng)藥效學(xué)實驗表明，本發(fā)明具有良好的鎮(zhèn)痛、抗炎及活血化淤作用。 經(jīng)皮膚刺激試驗和皮膚過敏性實驗表明，本發(fā)明未見明顯皮膚刺激反應(yīng)和 皮膚過敏反應(yīng)。
具體實施例方式
原料藥
木香78.3克 細辛78.3克 牛膝78.3克 .白芷116.7克 大羅傘166.7克 黃藤158.3克 沉香54.2克 基質(zhì)輔料組成-
卡波姆250克 明膠1000克 月桂氮卓酮200克 氫氧化鈉100克
(1)、將原料藥防風(fēng)、荊芥、細辛、牛膝、川芎、徐長卿、莪術(shù)、大羅 傘、小羅傘、兩面針、三棱、桂枝、白芷、紅杜仲、木香、黃藤、五加皮、 梔子、沉香粉碎成粗粉，用1000毫升的體積濃度為53%的乙醇作溶劑， 浸潤28小時后，以每分鐘約3毫升的速度緩緩滲漉，收集滲漉液12000 毫升，濃縮制成比重為1.20的清膏；將原料藥樟腦與薄荷腦混合完全共熔， 與聚山梨脂一80、月桂氮卓酮混合均勻，與清膏混合均勻制成活性成分混
實施例1
防風(fēng)78.3克 五加皮78.3克 川芎78.3克
莪術(shù)78.3克 小羅傘116.7克
梔子166.7克
樟腦91.7克
聚維酮K30: 250克 阿拉伯膠500克 聚乙二醇400: 250克
荊芥78.3克 桂枝78.3克 徐長卿78.3克
紅杜仲116.7克 兩面針166.7克 三棱116.7克
薄荷腦91.7克
聚維酮K90: 750克 甘油1500克 聚山梨脂一80: 80克
合物.
(2) 、將卡波姆與阿拉伯膠充分混合均勻；取甘油、聚乙二醇400、 2500 毫升的純化水混合均勻，攪拌條件下緩慢加入卡波姆與阿拉伯膠混合物， 攪拌均勻，65。C攪拌加熱2小時，得基質(zhì)I;
(3) 、取氫氧化鈉加入4500毫升純化水使完全溶解；取聚維酮K30、聚 維酮K卯、明膠混合均勻后加入上述氫氧化鈉水溶液，攪拌均勻，65。C攪 拌加熱2小時，得基質(zhì)II;
(4) 、將基質(zhì)I、 II混合均勻，65°C攪拌加熱4小時；加入混合好的活 性成分混合物，進一步混合均勻，趁熱壓制；
(5) 、將樣品分割好，移入干燥間內(nèi)進行干燥，干燥間溫度為30'C,相 對濕度在40%以下，干燥至水的重量含量為22%。
實施例2
原料藥
木香78.3克 細辛78.3克 牛膝78.3克 白芷116.7克 大羅傘166.7克 黃藤158.3克 沉香54.2克 基質(zhì)輔料組成 卡波姆300克
明膠1400克 月桂氮卓酮300克
氫氧化鈉150克
防風(fēng)78.3克 五加皮78.3克 川芎78.3克
莪術(shù)78.3克 小羅傘116.7克
梔子166.7克
樟腦91.7克
聚維酮K30: 200克 阿拉伯膠1000克 聚乙二醇400: 400克
荊芥78.3克 桂枝78.3克 徐長卿78.3克
紅杜仲116.7克 兩面針166.7克 三棱116.7克
薄荷腦91.7克
聚維酮K90: 1100克 甘油1600克 聚山梨脂一80: 100克
(1) 、將原料藥防風(fēng)、荊芥、細辛、牛膝、川芎、徐長卿、莪術(shù)、大羅 傘、小羅傘、兩面針、三棱、桂枝、白芷、紅杜仲、木香、黃藤、五加皮、
梔子、沉香粉碎成粗粉，用1000毫升的體積濃度為60%乙醇作溶劑，浸 潤28小時后，再加入60%乙醇，以每分鐘約4毫升的速度緩緩滲漉，收 集滲漉液10000毫升，濃縮制成比重為1.25的清膏；將原料藥樟腦與薄荷 腦混合完全共熔，與聚山梨脂一80、月桂氮卓酮混合均勻，與清膏混合均 勻制成活性成分混合物。
(2) 、將卡波姆與阿拉伯膠充分混合均勻；取甘油、聚乙二醇400、 3300 毫升的純化水混合均勻，攪拌條件下緩慢加入卡波姆與阿拉伯膠混合物， 攪拌均勻，65。C攪拌加熱2小時，得基質(zhì)I;
(3) 、取氫氧化鈉加入6600毫升純化水使完全溶解；取聚維酮K30、聚 維酮K90、明膠混合均勻后加入上述氫氧化鈉水溶液，攪拌均勻，65。C攪 拌加熱2小時，得基質(zhì)II;
(4) 、將基質(zhì)I、 II混合均勻，65°C攪拌加熱4小時；加入混合好的活
性成分混合物，進一步混合均勻，趁熱壓制；
(5) 、將樣品分割好，移入干燥間內(nèi)進行干燥，干燥間溫度為30'C，相 對濕度在40%以下，干燥至水的重量含量為30%。
實施例3
原料藥:
木香78.3克
防風(fēng)78.3克
荊芥78.3克
細辛78.3克
五加皮78.3克
桂枝78.3克
牛膝78.3克
川芎78.3克
徐長卿78.3克
白芷156.6克
莪術(shù)78.3克
紅杜仲156.6克
大羅傘234.9克
小羅傘156.6克
兩面針234.9克
黃藤195.75克
梔子234.9克
三棱156.6克
14
沉香39.15克 樟腦125.28克 薄荷腦125.28
克
基質(zhì)輔料組成
卡波姆200克 聚維酮K30: 200克聚維酮K90: 1000克
明膠1200克 阿拉伯膠800克 甘油1600克
月桂氮卓酮200克聚乙二醇400: 200克聚山梨脂一80: 80克 氫氧化鈉100克
(1)、將原料藥防風(fēng)、荊芥、細辛、川芎、莪術(shù)、三棱、木香、沉香
加5倍量水，水蒸汽蒸餾，收集揮發(fā)油。將牛膝、大羅傘、小羅傘、兩面
針、徐長卿、白芷、五加皮、梔子、桂枝、紅杜仲、黃藤、粉碎成粗粉，
加入上述提取完揮發(fā)油的藥渣及藥液，加入乙醇使乙醇含量達到53%，混 合，浸潤28小時后，再加入53%乙醇，以每分鐘約3毫升的速度緩緩滲 漉，收集滲漉液12000毫升，濃縮制成比重為1.10的清膏；將原料藥樟腦 與薄荷腦混合完全共熔，與活性成分揮發(fā)油混合均勻，將聚山梨脂一80、 月桂氮卓酮加入到上述混合物中，與清膏混合均勻制成活性成分混合物。
(2) 、將卡波姆與阿拉伯膠充分混合均勻；取甘油、聚乙二醇400、 3300 毫升的純化水混合均勻，攪拌條件下緩慢加入卡波姆與阿拉伯膠混合物， 攪拌均勻，75。C攪拌加熱5小時，得基質(zhì)I;
(3) 、取氫氧化鈉加入7000毫升純化水使完全溶解；取聚維酮K30、聚 維酮K90、明膠混合均勻后加入上述氫氧化鈉水溶液，攪拌均勻，70。C攪 拌加熱5小時，得基質(zhì)II;
(4) 、將基質(zhì)I、 II混合均勻，70°C攪拌加熱7小時；加入混合好的活
性成分混合物，進一步混合均勻，趁熱壓制；
(5) 、將樣品分割好，移入干燥間內(nèi)進行干燥，干燥間溫度為30°C，相 對濕度在40%以下，干燥至水的重量含量為15%。
實施例4
原料藥
木香78.3克 細辛78.3克 牛膝78.3克 白芷156.6克 大羅傘234.9克 黃藤195.75克 沉香39.15克
克
基質(zhì)輔料組成-卡波姆320克 明膠1600克
月桂氮卓酮300克
防風(fēng)78.3克 五加皮78.3克 川芎78.3克 莪術(shù)78.3克 小羅傘156.6克 梔子234.9克 樟腦125.28克
荊芥78.3克 桂枝78.3克 徐長卿78.3克
紅杜仲156.6克 兩面針234.9克 三棱156.6克
薄荷腦125.28
聚維酮K30: 250克 阿拉伯膠1000克 聚乙二醇400: 400克
聚維酮K90: 1200克
甘油1600克
聚山梨脂一80: 120克
氫氧化鈉160克
(1)、將原料藥防風(fēng)、荊芥、細辛、川芎、莪術(shù)、三棱、木香、沉香
加4倍量水，水蒸汽蒸餾，收集揮發(fā)油。將牛膝、大羅傘、小羅傘、兩面
針、徐長卿、白芷、五加皮、梔子、桂枝、紅杜仲、黃藤、粉碎成粗粉，
加入上述提取完揮發(fā)油的藥渣及藥液，加入乙醇使乙醇含量達到60%，用 600毫升的體積濃度為60%乙醇作溶劑，浸潤28小吋后，以每分鐘約3 毫升的速度緩緩滲漉，收集滲漉液10000毫升，濃縮制成比重為1.20的清 膏；將原料藥樟腦與薄荷腦混合完全共熔，與活性成分揮發(fā)油混合均勻， 將聚山梨脂一80、月桂氮卓酮加入到上述混合物中，與清膏混合均勻制成 活性成分混合物。
(2)、將卡波姆與阿拉伯膠充分混合均勻；取甘油、聚乙二醇400、 4000
毫升的純化水混合均勻，攪拌條件下緩慢加入卡波姆與阿拉伯膠混合物，
攪拌均勻，75。C攪拌加熱4小時，得基質(zhì)I;
(3) 、取氫氧化鈉加入6000毫升純化水使完全溶解；取聚維酮K30、聚 維酮K90、明膠混合均勻后加入上述氫氧化鈉水溶液，攪拌均勻，70。C攪 拌加熱4小時，得基質(zhì)n;
(4) 、將基質(zhì)I、 II混合均勻，70°C攪拌加熱6小時；加入混合好的活 性成分混合物，進一步混合均勻，趁熱壓制；
(5) 、將樣品分割好，移入干燥間內(nèi)進行干燥，干燥間溫度為32°C，相 對濕度在40%以下，干燥至水的重量含量為20%。
實施例5
原料藥-
木香78.3克 細辛78.3克 牛膝78.3克 白芷78.3克 大羅傘94克 黃藤94克 沉香63克
基質(zhì)輔料組成 卡波姆250克 明膠470克
防風(fēng)78.3克 五加皮78.3克 川芎78.3克 莪術(shù)78.3克 小羅傘78.3克 梔子94克 樟腦78.3克
荊芥78.3克 桂枝78.3克 徐長卿78.3克 紅杜仲78.3克 兩面針94克 三棱78.3克 薄荷腦78.3克
聚維酮K90: 375克 甘油625克
聚維酮K30: 250克 阿拉伯膠375克 月桂氮卓酮125克聚乙二醇400: 250克聚山梨脂一80: 62.5克 氫氧化鈉62.5克
(1)、將原料藥防風(fēng)、荊芥、細辛、川芎、莪術(shù)、三棱、木香、沉香 粉碎成粗粉，采用二氧化碳超臨界提取裝置，溫度38匸，壓力25兆帕下，
進行超臨界提取3小時，得到揮發(fā)油。將牛膝、大羅傘、小羅傘、兩面針、 徐長卿、白芷、五加皮、梔子、桂枝、紅杜仲、黃藤、粉碎成粗粉，加入 上述提取完揮發(fā)油后的藥渣，加乙醇至含乙醇量為48%，控制回流提取溶 劑量為原料藥材量的6倍，回流提取二次，第一次2小時，第二次1.5小 時，合并提取液，濃縮制成比重為1.30的清膏；將原料藥樟腦與薄荷腦混 合完全共熔，與活性成分揮發(fā)油混合均勻，將聚山梨脂一80、月桂氮卓酮 加入到上述混合物中，與清膏混合均勻制成活性成分混合物。
(2)、將卡波姆與阿拉伯膠充分混合均勻；取甘油、聚乙二醇400、 1200 毫升的純化水混合均勻，攪拌條件下緩慢加入卡波姆與阿拉伯膠混合物， 攪拌均勻，60。C攪拌加熱l小時，得基質(zhì)I;
.(3)、取氫氧化鈉加入2300毫升純化水使完全溶解；取聚維酮K30、聚 維酮K90、明膠混合均勻后加入上述氫氧化鈉水溶液，攪拌均勻，60。C攪 拌加熱1小時，得基質(zhì)II;
(4) 、將基質(zhì)I、 II混合均勻，65°C攪拌加熱2小時；加入混合好的活 性成分混合物，進一步混合均勻，趁熱壓制；
(5) 、將樣品分割好，移入干燥間內(nèi)進行干燥，干燥間溫度為2(TC，相 對濕度在40%以下，干燥至水的重量含量為28%。
實施例6
原料藥
木香78.3克 細辛78.3克 牛膝78.3克 白芷78.3克 大羅傘94克 黃藤94克
防風(fēng)78.3克 五加皮78.3克 川芎78.3克 莪術(shù)78.3克 小羅傘78.3克 梔子94克
荊芥78.3克 桂枝78.3克 徐長卿78.3克 紅杜仲78.3克 兩面針94克 三棱78.3克
沉香63克 樟腦78.3克 薄荷腦78.3克
基質(zhì)輔料組成
卡波姆280克聚維酮K30: 3000克聚維酮K9(h 400克 明膠600克 阿拉伯膠450克 甘油800克
月桂氮卓酮200克聚乙二醇400: 250克聚山梨脂一80: 90克
氫氧化鈉120克
(1)、將原料藥防風(fēng)、荊芥、細辛、川芎、莪術(shù)、三棱、木香、沉香
粉碎成粗粉，采用二氧化碳超臨界提取裝置，溫度3(TC,壓力20兆帕下， 進行超臨界提取4小時，得到揮發(fā)油。將牛膝、大羅傘、小羅傘、兩面針、 徐長卿、白芷、五加皮、梔子、桂枝、紅杜仲、黃藤、粉碎成粗粉，加入 上述提取完揮發(fā)油后的藥渣，加乙醇至含乙醇量為70%,控制回流，提取 溶劑量為原料藥材量的4倍，回流提取二次，第一次2小時，第二次2小 時，合并提取液，濃縮制成比重為1.25的清膏；將原料藥樟腦與薄荷腦混 合完全共熔，與活性成分揮發(fā)油混合均勻，將聚山梨脂一80、月桂氮卓酮 加入到上述混合物中，與清膏混合均勻制成活性成分混合物。
(2) 、將卡波姆與阿拉伯膠充分混合均勻；取甘油、聚乙二醇400、 2000 毫升的純化水混合均勻，攪拌條件下緩慢加入卡波姆與阿拉伯膠混合物， 攪拌均勻，60。C攪拌加熱l小時，得基質(zhì)I;
(3) 、取氫氧化鈉加入3500毫升純化水使完全溶解；取聚維酮K30、聚 維酮K90、明膠混合均勻后加入上述氫氧化鈉水溶液，攪拌均勻，60。C攪 拌加熱1小時，得基質(zhì)II;
(4) 、將基質(zhì)I、 II混合均勻，65°C攪拌加熱3小時；加入混合好的活 性成分混合物，進一步混合均勻，趁熱壓制；
(5) 、將樣品分割好，移入干燥間內(nèi)進行干燥，干燥間溫度為25'C，相 對濕度在40%以下，干燥至水的重量含量為18%。
權(quán)利要求
1.一種消腫止痛藥物組合物，其特征在于，是采用包括下述重量份數(shù)的原料制備而成的木香10-50份防風(fēng)10-50份荊芥10-50份細辛10-50份五加皮10-50份 桂枝10-50份牛膝10-50份川芎10-50份徐長卿10-50份 白芷20-50份莪術(shù)10-50份紅杜仲20-50份大羅傘30-60份 小羅傘20-50份 兩面針30-60份 黃藤25-60份梔子30-60份三棱20-50份沉香5-60份 樟腦16-50份薄荷腦16-50份。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的消腫止痛藥物組合物，其特征在于，是采用 包括下述重量份數(shù)的原料制備而成的防風(fēng)47必桂枝47份 白芷70份 小羅傘70份 三棱70份荊芥47份 牛膝47份 莪術(shù)47份 兩面針100份 沉香32.5份細辛47份 川芎47份 紅杜仲70份 黃藤95份 樟腦55份木香47份 五加皮47份 徐長卿47份 大羅傘100份 梔子100份 薄荷腦55份。
3. —種消腫止痛巴布膏劑，其特征在于，是以權(quán)利要求1或2所述的 消腫止痛藥物組合物為活性成分和基質(zhì)組成，其中活性成分1一20重量 份，基質(zhì)20—100重量份；所說的基質(zhì)是釆用如下重量份數(shù)配比的原料制備的卡波姆10 — 80份，聚維酮K30: 10—80份，聚維酮K90: 50—120 份，明膠:60—150份，阿拉伯膠40—120份，甘油80—200份，月桂 氮卓酮10—40份，聚乙二醇400: 10--80份，聚山梨脂一80: 4—20份， 氫氧化鈉5—20份。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的巴布膏劑，其特征在于，所說的基質(zhì)是采用 如下重量份數(shù)配比的原料制備的卡波姆30份，聚維酮K30: 30份，聚維酮K90: 90份，明膠120 份，阿拉伯膠60份，甘油180份，月桂氮卓酮24份，聚乙二醇400:30份，聚山梨脂一80: 9.6份；氫氧化鈉12份。
5. 根據(jù)權(quán)利要求3或4的巴布膏劑的制備方法，包括如下步驟(1)將原料藥防風(fēng)、荊芥、細辛、牛膝、川芎、徐長卿、莪術(shù)、大 羅傘、小羅傘、兩面針、三棱、桂枝、白芷、紅杜仲、木香、黃藤、五加皮、梔子、沉香粉碎成粗粉，乙醇作溶劑，滲漉，滲漉液濃縮成清膏； 將原料藥樟腦與薄荷腦混合，與聚山梨脂一80、月桂氮卓酮混合均勻， 然后與清膏混合，備用；(2) 將卡波姆與阿拉伯膠混合，取甘油、聚乙二醇400與相當(dāng)于基質(zhì) 總重量40% — 60%的水混合，加入卡波姆與阿拉伯膠混合物，60 80°C加熱1一6小時，得基質(zhì)I;(3) 取氫氧化鈉加入相當(dāng)于基質(zhì)總重量80% — 120%水溶解，取聚維 酮K30、聚維酮K90、明膠混合后加入上述氫氧化鈉水溶液，60 80°C 攪拌加熱l一6小時，得基質(zhì)II;(4) 將基質(zhì)I、 II混合，60 8(TC攪拌加熱2—8小時，與步驟(1)的 產(chǎn)物混合，趁熱壓制，干燥溫度為20—4(TC，在相對濕度20 40%下干燥， 即為產(chǎn)品巴布膏劑。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，干燥至水的重量含量為 15~30%。
7. 根據(jù)權(quán)利要求3或4的巴布膏劑的制備方法，包括如下步驟(1)將原料藥防風(fēng)、荊芥、細辛、川芎、莪術(shù)、三棱、木香和沉香釆 水蒸汽蒸餾方法或二氧化碳超臨界提取法提取揮發(fā)油；將牛膝、大羅傘、小羅傘、兩面針、徐長卿、白芷、五加皮、梔子、 桂枝、紅杜仲、黃藤、粉碎成粗粉，加入到上述提取完揮發(fā)油的藥渣及藥 液中，乙醇作溶劑，滲漉，滲漉液濃縮成清膏；將原料藥樟腦與薄荷腦混 合共熔，與上述的揮發(fā)油混合，將聚山梨脂一80、月桂氮卓酮加入到上述 混合物中混合，然后與清膏混合備用；(2) 將卡波姆與阿拉伯膠混合，取甘油、聚乙二醇400與相當(dāng)于基質(zhì) 總重量40%—60%的純化水混合均勻，加入卡波姆與阿拉伯膠混合物， 60 8(TC攪拌加熱1 一6小吋，得基質(zhì)I;(3) 取氫氧化鈉加入相當(dāng)于基質(zhì)總重量80%--120%水溶解，取聚維 酮'K30、聚維酮K90、明膠混合后加入上述氫氧化鈉水溶液，60 80°C 加熱1一6小時，得基質(zhì)II;(4) 將基質(zhì)I、 II混合，60 80。C攪拌加熱2 —8小時，加入步驟(1) 的產(chǎn)物，混合，趁熱壓制，干燥溫度為20—40°C，相對濕度在20~40%， 即為產(chǎn)品巴布膏劑。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，干燥至水的重量含量 為15~30%。
9.根據(jù)權(quán)利要求3或4的巴布膏劑的制備方法，包括如下步驟-(1)將原料藥防風(fēng)、荊芥、細辛、川芎、莪術(shù)、三棱、木香和沉香采 用水蒸汽蒸餾方法或二氧化碳超臨界提取法提取揮發(fā)油；將牛膝、大羅傘、小羅傘、兩面針、徐長卿、白芷、五加皮、梔子、 桂枝、紅杜仲、黃藤、粉碎成粗粉，加入上述提取完揮發(fā)油后的藥渣及藥 液，加乙醇至含乙醇量為40% 70% (體積)，乙醇量為原料藥材重量的 4 8倍，加熱回流提取1 6小時，提取液濃縮成清膏；將原料藥樟腦與 薄荷腦混合共熔，與揮發(fā)油混合，將聚山梨脂一80、月桂氮卓酮加入到上 述混合物中混合，然后與清膏混合備用；(2) 將卡波姆與阿拉伯膠混合，取甘油、聚乙二醇400與相當(dāng)于基質(zhì) 總重量40% — 60%的水混合，加入卡波姆與阿拉伯膠混合物，60 80°C 加熱l一6小時，得基質(zhì)I;(3) 取氫氧化鈉加入相當(dāng)于基質(zhì)總重量80% — 120%水溶解，取聚維 酮K30、聚維酮K90、明膠混合后加入上述氫氧化鈉水溶液，60 80°C 加熱l一6小時，得基質(zhì)II;(4)將基質(zhì)I、 II混合，60 80。C攪拌加熱2 — 8小時，加入步驟(1) 的產(chǎn)物，混合，趁熱壓制，干燥溫度為20—40°C,相對濕度在20~40%, 干燥，即為產(chǎn)品巴布膏劑。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的方法，其特征在于，干燥至水的重量含量 為15~30%。
11. 一種巴布膏劑的基質(zhì)，其特征在于，是采用如下重量份數(shù)配比的 原料制備的-卡波姆10—80份，聚維酮K30: 10 — 80份，聚維酮K90: 50—120 份，明膠60—150份，阿拉伯膠40—120份，甘油80—200份，月桂 氮卓酮10—40份，聚乙二醇400: 10—80份，聚山梨脂一80: 4—20份，氫氧化鈉5 — 20份。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種消腫止痛巴布膏劑及其制備方法。包括活性成分與基質(zhì)。所述活性成分以防風(fēng)、荊芥、細辛、牛膝、川芎、徐長卿、莪術(shù)、大羅傘、小羅傘、兩面針、三棱、桂枝、白芷、紅杜仲、木香、黃藤、五加皮、梔子、沉香、樟腦和薄荷腦為原料經(jīng)加工制備而成。所述基質(zhì)包括粘合劑、乳化劑、保濕劑、促滲透劑、pH調(diào)節(jié)劑。本發(fā)明也涉及巴布膏劑的基質(zhì)組成和巴布膏劑的制備方法。本發(fā)明可以用于治療風(fēng)濕骨痛，跌打損傷，無名腫毒，腮腺炎痛，具有療效確切，起效迅速，無毒副作用等優(yōu)點。
文檔編號A61P31/00GK101099846SQ20061002872
公開日2008年1月9日 申請日期2006年7月7日 優(yōu)先權(quán)日2006年7月7日
發(fā)明者韋飛燕, 峰 韓, 莉 馬, 靜 高 申請人:廣西壯族自治區(qū)花紅藥業(yè)股份有限公司