專利名稱：一種鎮(zhèn)靜安神的中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域，具體地說，涉及一種扶正固本，滋補(bǔ)強(qiáng)壯，安神鎮(zhèn)靜的中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為“脾胃為氣血生化之源，脾虛則氣衰血少，心無所養(yǎng)，不能藏神，故心悸怔忡，健忘失眠，體倦食少，舌淡苔薄白，脈細(xì)弱。治宜益氣補(bǔ)血與健脾養(yǎng)心兼顧。”而靈芝、黃芪、刺五加為滋補(bǔ)氣血之上品，現(xiàn)代研究認(rèn)為這三味中藥都具有滋補(bǔ)脾胃的作用，經(jīng)科學(xué)組方后更是具有抗腫瘤及抗血栓形成并具保護(hù)胃黏膜及促進(jìn)潰瘍愈合的作用和鎮(zhèn)靜安眠，并能減輕病毒或化學(xué)毒素對肝的損傷，保護(hù)肝細(xì)胞。擴(kuò)張冠脈，增加冠脈血流量及心肌營養(yǎng)性血流量?？剐募∪毖⒃黾有呐K的收縮力。保護(hù)腎臟，減少腎損害，改善腎功能，利尿退腫和降低尿蛋白等作用。還能增強(qiáng)機(jī)體免疫力?？顾ダ虾蛷?qiáng)壯作用，并有鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用，能平喘、止咳、祛痰及治療慢性氣管炎，并具有降血糖、降血脂、降血壓的作用發(fā)明內(nèi)容(一)要解決的技術(shù)問題本發(fā)明的目的旨在提供一種扶正固本，滋補(bǔ)強(qiáng)壯，安神鎮(zhèn)靜的中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用。
(二)技術(shù)方案為實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提供的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物的有效成分是按重量配比的下列原料制成靈芝12-18份、黃芪6-14份、刺五加30-50份。
優(yōu)選的原料配比為靈芝14-16份、黃芪8-12份、刺五加36-44份。
本發(fā)明藥物中黃芪味甘性微溫，用于脾肺氣虛之證。黃芪能補(bǔ)脾肺之氣，為補(bǔ)中益氣之要藥；靈芝味甘性平，能補(bǔ)氣安神，止咳平喘，用于眩暈不眠，心悸氣短等證，能補(bǔ)心血，益心氣，安心神，與黃芪相伍共奏益氣補(bǔ)血，健脾養(yǎng)心之功，兩者共為君藥。刺五加味辛微苦性溫，能益氣健脾，補(bǔ)腎安神，用于脾腎陽虛所致的體虛乏力，失眠多夢等證，具有明顯的抗疲勞、耐缺氧作用；能改善大腦皮層的興奮、抑制過程，提高腦力勞動(dòng)效能等作用，為臣藥，助君藥補(bǔ)氣養(yǎng)血，安神定志。
本方的配伍特點(diǎn)是心脾同治，重點(diǎn)在脾，使脾旺則氣血生化有源，氣旺則血自生，血足則心有所養(yǎng)，所以此方確為補(bǔ)益血液之專劑。是治療心脾兩虛所致的心悸失眠、倦怠乏力、食少便溏藥物等屬氣血兩虛者的補(bǔ)益良方。
本發(fā)明還提供了該中藥組合物的制備方法，它包括以下步驟(1)取以上藥材，粉碎，加水煎煮1-3次，每次1-2h，合并煎液，濾過，濾液濃縮至70℃時(shí)相對密度為1.10-1.20的流浸膏；(2)加入95％乙醇，使乙醇含量為60-70％，調(diào)pH值為6.5-7.0，靜置24-48h；(3)濾過，濾液再加入乙醇，使乙醇濃度為75-80％，靜置12-36h，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至70℃時(shí)相對密度為1.02-1.10的浸膏，制備成或加入適當(dāng)?shù)妮o料制成醫(yī)藥學(xué)上可以接受的劑型。
其中步驟(1)中所得浸膏在70℃時(shí)的相對密度為1.15-1.18。
其中步驟(2)中靜置時(shí)間為36h，步驟(3)中靜置時(shí)間為24h。
其中步驟(3)中所得浸膏在70℃時(shí)的相對密度為1.05-1.08。
本發(fā)明的中藥組合物可以是口服液、片劑、膠囊劑或顆粒劑。其中制劑中所用的載體為常規(guī)載體，常用的填充劑為蔗糖、淀粉等，潤濕劑為水、乙醇等，粘合劑為淀粉漿、羥丙甲纖維素(HPMC)、糊精等，崩解劑為交聯(lián)羥基纖維素鈉、表面活性劑、枸櫞酸鈉與碳酸鈉等，潤滑劑為滑石粉、硬脂酸鎂等。
本發(fā)明的中藥組合物具有扶正固本，滋補(bǔ)強(qiáng)壯，安神鎮(zhèn)靜的功效。適用于制備治療心脾兩虛所致的心悸失眠、倦怠乏力、食少便溏的藥物。
本發(fā)明藥物的鑒別方法為(1)取本品適量，用氯仿振搖提取2次，每次20ml，合并氯仿液，蒸干(水液備用)，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取刺五加對照藥材5g，加甲醇20ml，超聲處理30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為對照藥材溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各3μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以苯-醋酸乙酯-甲酸(8∶1∶1)的上層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，置紫外光燈(365nm)下檢視。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(2)取鑒別(1)項(xiàng)下氯仿提取后的水溶液，用水飽和的正丁醇振搖提取2次，每次25ml，合并正丁醇液，用正丁醇飽和的水洗滌2次，每次15ml，棄去水液，正丁醇液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取黃芪甲苷對照品，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述供試品溶液3μl、對照品溶液2μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水(13∶7∶2)的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)。
(3)取本品10ml，加醋酸乙酯提取2次，每次20ml，合并提取液，水浴蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為供試品溶液。另取靈芝對照藥材0.5g，加醋酸乙酯20ml，回流提取30分鐘，濾過，濾液蒸干，殘?jiān)蛹状?ml使溶解，作為對照藥材溶液。照薄層色譜法(《中國藥典》2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，吸取上述兩種溶液各5μl，分別點(diǎn)于同一硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水(15∶2∶0.1)為展開劑，展開，取出，晾干，噴以10％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰。供試品色譜中，在與對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同的一個(gè)紫紅色斑點(diǎn)。
本發(fā)明中藥組合物的含量測定方法為稱取本品有效成分的浸膏適量，約相當(dāng)于黃芪甲苷1mg，精密稱定，用氯仿振搖提取2次，每次25ml，棄去氯仿液，水液用水飽和的正丁醇振搖提取3次，每次20ml，合并正丁醇液，用氨試液洗滌2次，每次20ml，棄去氨試液，正丁醇液蒸干，殘?jiān)铀?ml使溶解，通過D101型大孔吸附樹脂柱(內(nèi)徑1cm，長12cm)，以水50ml洗脫，棄去水液，再用30％乙醇50ml洗脫，棄去洗脫液，繼用70％乙醇50ml洗脫，收集洗脫液，蒸干，殘?jiān)蛹状既芙獠⑥D(zhuǎn)移至2ml量瓶中，加甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液。另取黃芪甲苷對照品，精密稱定，加甲醇制成每1ml含1mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B)試驗(yàn)，精密吸取供試品溶液4μl、對照品溶液2μl與4μl，分別交叉點(diǎn)于同一以羧甲基纖維素鈉為黏合劑的硅膠G薄層板上，以氯仿-甲醇-水(13∶6∶2)10℃以下放置的下層溶液為展開劑，展開，取出，晾干，噴以20％硫酸乙醇溶液，在105℃加熱至斑點(diǎn)顯色清晰，取出，在薄層板上覆蓋同樣大小的玻璃板，周圍用膠布固定。照薄層色譜法(中國藥典2000年版一部附錄VI B薄層掃描法)進(jìn)行掃描，波長λS＝395nm，λR＝700nm，測量供試品吸收度積分值與對照品吸收度積分值，計(jì)算，即得。
本品每1g浸膏中含黃芪甲苷為0.15-0.60mg。
本品口服液每1ml含黃芪甲苷0.01-0.10mg，片劑每1片含黃芪甲苷0.05-0.50mg，膠囊劑每1粒含黃芪甲苷0.05-0.50mg，顆粒劑每1g含黃芪甲苷0.05-0.30mg。
(三)有益效果本發(fā)明的中藥組合物用于心脾兩虛所致的心悸失眠、倦怠乏力、食少便溏等疾病的治療，具有毒副作用小，療效確切的特點(diǎn)。
具體實(shí)施例方式
以下實(shí)施例用于更好地理解本發(fā)明，但不用來限制本發(fā)明的范圍。
實(shí)施例1 本發(fā)明中藥組合物口服液的制備取靈芝150g、黃芪100g、刺五加400g，粉碎，以上三味藥材，加水煎煮2次，第一次2小時(shí)，第二次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至70℃時(shí)相對密度為1.17的流浸膏，加入95％乙醇，使乙醇含量為65％，用8％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值為6.7，靜置36小時(shí)，濾過，濾液再加入乙醇，使乙醇濃度為77％，靜置24小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至70℃時(shí)相對密度為1.06的浸膏，加入蔗糖100g，加熱微沸15分鐘，攪勻，加水至規(guī)定量，攪勻，濾過，灌封，即得。
實(shí)施例2 本發(fā)明中藥組合物片劑的制備取靈芝120g、黃芪140g、刺五加500g，粉碎，以上三味藥材，加水煎煮3次，每次1小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至70℃時(shí)相對密度為1.20的流浸膏，加入95％乙醇，使乙醇含量為60％，用8％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值為7.0，靜置24小時(shí)，濾過，濾液再加入乙醇，使乙醇濃度為75％，靜置12小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至70℃時(shí)相對密度為1.10的浸膏，干燥，加入淀粉制粒、加入硬脂酸鎂，混勻，壓片，即得。
實(shí)施例3 本發(fā)明中藥組合物膠囊劑的制備取靈芝180g、黃芪60g、刺五加300g，粉碎，以上三味藥材，加水煎煮2次，每次2小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至70℃時(shí)相對密度為1.10的流浸膏，加入95％乙醇，使乙醇含量為70％，用8％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值為6.5，靜置48小時(shí)，濾過，濾液再加入乙醇，使乙醇濃度為80％，靜置36小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至70℃時(shí)相對密度為1.02的浸膏，干燥，粉碎，過篩，混勻，裝入膠囊，即得。
實(shí)施例4 本發(fā)明中藥組合物顆粒劑的制備取靈芝160g、黃芪80g、刺五加360g，粉碎，以上三味藥材，加水煎煮1次，煎煮2小時(shí)，濾過，濾液濃縮至70℃時(shí)相對密度為1.18的流浸膏，加入95％乙醇，使乙醇含量為63％，用8％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值為6.8，靜置30小時(shí)，濾過，濾液再加入乙醇，使乙醇濃度為78％，靜置18小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至70℃時(shí)相對密度為1.05的浸膏，加入蔗糖、糊精，混勻，制成顆粒，干燥，裝入復(fù)合膜袋中，即得。
實(shí)施例5 本發(fā)明中藥組合物口服液的制備取靈芝140g、黃芪120g、刺五加440g，粉碎，以上三味藥材，加水煎煮2次，每次1.5小時(shí)，合并煎液，濾過，濾液濃縮至70℃時(shí)相對密度為1.15的流浸膏，加入95％乙醇，使乙醇含量為67％，用8％氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值為6.6，靜置42小時(shí)，濾過，濾液再加入乙醇，使乙醇濃度為76％，靜置30小時(shí)，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至70℃時(shí)相對密度為1.08的浸膏，加入蔗糖100g，加熱微沸15分鐘，攪勻，加水至規(guī)定量，攪勻，濾過，灌封，即得。
以下通過試驗(yàn)闡述該中藥組合物的功效。
實(shí)驗(yàn)例1 對戊巴比妥鈉致小鼠睡眠時(shí)間的影響昆明種小鼠50只，體重18--22g，雌雄各半，按體重平均分為5組，每組10只，分別為空白組、陽性對照安定組和本發(fā)明中藥組合物3、6、和12g生藥/kg組。每日除空白組給予等容積的常水外，本發(fā)明中藥組合物各給藥組分別口服給予不同濃度的藥物，連續(xù)5天。陽性對照組于第五天給藥一次，劑量為1mg/kg。末次給藥45分鐘后，腹腔注射60mg/kg戊巴比妥鈉，以翻正反射消失作為入睡指標(biāo)，至翻正反射恢復(fù)為睡眠時(shí)間。
表1.本發(fā)明中藥組合物對戊巴比妥鈉致小鼠睡眠時(shí)間的影響


與空白對照組相比，*p＜0.05，**p＜0.01試驗(yàn)結(jié)果表明本發(fā)明中藥組合物6、和12g生藥/kg組能明顯延長戊巴比妥鈉致小鼠睡眠時(shí)間。
實(shí)驗(yàn)例2 對小鼠自主活動(dòng)次數(shù)的影響昆明種小鼠50只，體重18-22g，雌雄各半，隨機(jī)分成5組，每組10只，分別為空白組、陽性對照復(fù)方酸棗仁膠囊組、本發(fā)明中藥組合物3、6、和12g生藥/kg組。每日本發(fā)明中藥組合物各給藥組分別灌胃給予不同濃度的藥物，陽性對照組灌胃給予復(fù)方酸棗仁膠囊15g生藥/kg，空白組給予等容積的常水，連續(xù)給藥5天。末次給藥30min后，將小鼠置小動(dòng)物測定儀中，使其適應(yīng)3min后，記錄5min內(nèi)活動(dòng)次數(shù)。結(jié)果見表2。
表2.本發(fā)明中藥組合物對小鼠自主活動(dòng)次數(shù)的影響

與空白對照組相比，*p＜0.05，**p＜0.01與空白對照組比較，本發(fā)明中藥組合物6、和12g生藥/kg組能顯著減少小鼠自主活動(dòng)次數(shù)，表明本發(fā)明中藥組合物對小鼠有明顯的鎮(zhèn)靜作用。
實(shí)驗(yàn)例3 對小鼠游泳時(shí)間的影響昆明種小鼠50只，體重18-22g，雌雄各半，隨機(jī)分成5組，每組10只，分別為空白組、陽性對照靈芝口服液組、本發(fā)明中藥組合物3、6、和12g生藥/kg組。每日本發(fā)明中藥組合物各給藥組分別灌胃給予不同濃度的藥物，陽性對照組灌胃給予復(fù)方酸棗仁膠囊12g生藥/kg，空白組給予等容積的常水，連續(xù)給藥7天。末次給藥30nin后，將鼠尾負(fù)重3g回形針。放入水槽中，水深25cm。水溫25-30℃計(jì)算動(dòng)物自落水開始至鼻孔沉入水中10秒，不能浮出水面的時(shí)間。作為小鼠游泳時(shí)間指標(biāo)，結(jié)果見表3表3.本發(fā)明中藥細(xì)合物對小鼠游泳時(shí)間的影響

與空白對照組相比，*p＜0.05，**p＜0.01與空白對照組比較，本發(fā)明中藥組合物6、和12g生藥/kg組能顯著增加小鼠游泳時(shí)間，表明本發(fā)明中藥組合物具有扶正固本，滋補(bǔ)強(qiáng)壯之功效。
實(shí)驗(yàn)例4 本發(fā)明中藥組合物對小鼠常壓耐缺氧的影響取昆明種小鼠50只，體重17-21g，雌雄各半，稱重后隨機(jī)分為五組，每組10只，分別為空白組、陽性對照靈芝口服液組、本發(fā)明中藥組合物3、6、和12g生藥/kg組。每日本發(fā)明中藥組合物各給藥組分別灌胃給予不同濃度的藥物，陽性對照組灌胃給予復(fù)方酸棗仁膠囊12g生藥/kg，空白組給予等容積的常水，給藥20分鐘后將小鼠放入到事先裝有15g鈉石灰和一圓型濾紙的250ml廣口瓶內(nèi)，瓶口涂凡士林，擰緊瓶蓋，立即記時(shí)，以放入小鼠至瓶內(nèi)蓋緊瓶蓋至小鼠停止呼吸為小鼠的耐缺氧時(shí)間，結(jié)果見表4。
表1本發(fā)明中藥組合物對小鼠常壓耐缺氧時(shí)間


注*與生理鹽水組比較P＜0.05與空白對照組比較，本發(fā)明中藥組合物6、和12g生藥/kg組能明顯延長小鼠耐缺氧時(shí)間，具有扶正固本，抗應(yīng)激作用。
權(quán)利要求
1.一種鎮(zhèn)靜安神的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物的有效成分是按重量配比的下列原料制成靈芝12-18份、黃芪6-14份、刺五加30-50份。
2.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物，其特征在于所述中藥組合物的有效成分是按重量配比的下列原料制成靈芝14-16份、黃芪8-12份、刺五加36-44份。
3.如權(quán)利要求1所述的中藥組合物的制備方法，它包括以下步驟(1)取以上藥材，粉碎，加水煎煮1-3次，每次1-2h，合并煎液，濾過，濾液濃縮至70℃時(shí)相對密度為1.10-1.20的浸膏；(2)加入95％乙醇，使乙醇含量為60-70％，調(diào)pH值為6.5-7.0，靜置24-48h；(3)濾過，濾液再加入乙醇，使乙醇濃度為75-80％，靜置12-36h，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至70℃時(shí)相對密度為1.02-1.10的浸膏，制備成或加入適當(dāng)?shù)妮o料制成醫(yī)藥學(xué)上可以接受的劑型。
4.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于步驟(1)中所得浸膏在70℃時(shí)的相對密度為1.15-1.18。
5.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于步驟(2)中靜置時(shí)間為36h，步驟(3)中靜置時(shí)間為24h。
6.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于步驟(3)中所得浸膏在70℃時(shí)的相對密度為1.05-1.08。
7.如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于步驟(3)中所得浸膏照薄層色譜法(中國藥典-2000年版)試驗(yàn)，與黃芪甲苷對照品及刺五加和靈芝對照藥材色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點(diǎn)；并且本品每1g浸膏中含黃芪甲苷為0.15-0.60mg。
8.如權(quán)利要求1或2所述中藥組合物，其特征在于它是口服液、片劑、膠囊劑或顆粒劑。
9.如權(quán)利要求1或2所述中藥組合物，其特征在于口服液每1ml含黃芪甲苷0.01-0.10mg，片劑每1片含黃芪甲苷0.05-0.50mg，膠囊劑每1粒含黃芪甲苷0.05-0.50mg，顆粒劑每1g含黃芪甲苷0.05-0.30mg。
10.如權(quán)利要求1或2所述中藥組合物在制備治療心脾兩虛所致的心悸失眠、倦怠乏力、食少便溏藥物中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種安神鎮(zhèn)靜的中藥組合物及其制備方法和應(yīng)用。該中藥組合物所含的有效成分是選用靈芝12－18份、黃芪6－14份、刺五加30－50份制備而成。本發(fā)明的組合物可以是口服液、片劑、膠囊劑或顆粒劑。本發(fā)明還提供了該中藥組合物在制備治療心脾兩虛所致的心悸失眠、倦怠乏力、食少便溏藥物中的應(yīng)用。
文檔編號A61P25/20GK1857373SQ200610011590
公開日2006年11月8日 申請日期2006年3月29日 優(yōu)先權(quán)日2006年3月29日
發(fā)明者方同華, 王春生 申請人:黑龍江省珍寶島制藥有限公司