專利名稱：一種治療氣血兩虛的藥物組合物及其制備工藝的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種藥物組合物及其制備工藝，特別涉及一種治療氣血兩虛的藥物組合物及其制備工藝。
背景技術(shù)：
氣血兩虛證，多為體內(nèi)氣血不足，肢體臟腑百脈失于濡養(yǎng)而出現(xiàn)的全身多種虛弱證候的總稱。
用于治療氣血兩虛諸癥的藥物比較多，但有較好治療氣血兩虛癥的藥物其劑型相對比較單調(diào)，很多劑型不易被病人接受，臨床用藥不豐富，為醫(yī)護人員以及患者提供的選擇較少。治療氣血兩虛的藥物制劑無論從口感、生物利用度或服用是否方便等方面都有待進一步提高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明目的在于公開一種藥物組合物及其制備工藝。
本發(fā)明目的是通過如下技術(shù)方案實現(xiàn)本發(fā)明藥物組合物是通過如下重量份的原料藥制成阿膠30-70重量份 熟地黃130-270重量份 黨參60-150重量份。
上述三味原料藥優(yōu)選重量配比如下阿膠50重量份 熟地黃200重量份 黨參100重量份；阿膠35重量份 熟地黃260重量份 黨參65重量份或阿膠65重量份 熟地黃135重量份 黨參145重量份。
取本發(fā)明藥物組合物上述三味原料藥，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制備成臨床可接受的各種劑型，如凝膠制劑、口服液體制劑、膠囊劑、滴丸劑、顆粒劑、片劑、軟膠囊劑、緩釋劑或凍干粉針劑。
上述三味原料藥還可加入如下重量份的蔗糖、枸櫞酸、海藻酸鈉、山梨酸鉀四味原料制成凝膠制劑海藻酸鈉5-15重量份 蔗糖30-80重量份 枸櫞酸1-3重量份 山梨酸鉀0.5-2重量份。
上述凝膠制劑原料的優(yōu)選重量配比如下海藻酸鈉10重量份 蔗糖50重量份 枸櫞酸2重量份 山梨酸鉀1重量份；海藻酸鈉5重量份 蔗糖75重量份 枸櫞酸1重量份 山梨酸鉀2重量份或海藻酸鈉15重量份 蔗糖35重量份 枸櫞酸3重量份 山梨酸鉀0.5重量份。
本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑的制備工藝如下取阿膠、熟地黃及黨參三味原料藥材，將阿膠粉碎成細粉，備用；其余兩味每次加6-10倍量水煎煮1-3次，每次2-4小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為在60℃下1.25～1.30的稠膏，加入400-900重量份的水稀釋，濾過，得清膏濾液；另取蔗糖、枸櫞酸及山梨酸鉀，加50-160重量份的水加熱溶解，濾過，加入到上述清膏濾液中；再加入海藻酸鈉及阿膠細粉，加水攪拌并煮沸至75～95℃下相對密度為1.05-1.15的凝膠劑。
本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑的優(yōu)選制備工藝如下取阿膠、熟地黃及黨參三味原料藥材，將阿膠粉碎成細粉，備用；其余兩味每次加6倍量水煎煮2次，每次3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為在60℃下1.27的稠膏，加入650重量份水稀釋，濾過，得清膏濾液；另取蔗糖、枸櫞酸及山梨酸鉀，加100重量份的水加熱溶解，濾過，加入到上述清膏濾液中；再加入海藻酸鈉及阿膠細粉，加水攪拌并煮沸至80℃下相對密度為1.08的凝膠劑。
本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑的優(yōu)選制備工藝如下取阿膠、熟地黃及黨參三味原料藥材，將阿膠粉碎成細粉，備用；其余兩味每次加7倍量水煎煮1次，每次4小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為在60℃下1.25的稠膏，加入450重量份水稀釋，濾過，得清膏濾液；另取蔗糖、枸櫞酸及山梨酸鉀，加150重量份的水加熱溶解，濾過，加入到上述清膏濾液中；再加入海藻酸鈉及阿膠細粉，加水攪拌并煮沸至90℃下相對密度為1.13的凝膠劑。
本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑的優(yōu)選制備工藝如下取阿膠、熟地黃及黨參三味原料藥材，將阿膠粉碎成細粉，備用；其余兩味每次加10倍量水煎煮3次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為在60℃下1.30的稠膏，加入850重量份水稀釋，濾過，得清膏濾液；另取蔗糖、枸櫞酸及山梨酸鉀，加50重量份的水加熱溶解，濾過，加入到上述清膏濾液中；再加入海藻酸鈉及阿膠細粉，加水攪拌并煮沸至80℃下相對密度為1.07的凝膠劑。
本發(fā)明藥物組合物凝膠制劑中多糖的含量維持在24.5mg/g左右，工藝重現(xiàn)性良好；阿膠粉碎的出粉率均值在95％左右；而且凝膠硬度適中，微酸，甜度適中易于被患者接受。豐富了臨床用藥，為醫(yī)護人員及患者提供了更多選擇。且本發(fā)明藥物組合物凝膠劑，使口感更好，生物利用度更高，服用更加方便。
下述實驗例和實施例用于進一步說明但不限于本發(fā)明。
實驗例1 本藥物組合物凝膠水提取工藝試驗水提取工藝預試驗稱取本藥物組合物原料藥熟地黃200g、黨參100g，共300g，每次加8倍量水煎煮兩次，每次3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為在60℃下1.25的稠膏，量為212.3g，測定多糖的含量，為24.3mg/g。
水提取工藝對比及驗證試驗參照預試驗，每次稱取本藥物組合物原料藥熟地黃200g、黨參100g，共計300g，稱取九份。設計加水量為6、8、10倍量三種水平，每個水平重復三次試驗。每份藥材按照設計的加水量加水煎煮兩次，每次3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮成相對密度為在60℃下1.25～1.30的稠膏，稱定重量，測定其中多糖的含量。結(jié)果見表1。
表1 水提取對比及驗證試驗(n＝9)

結(jié)論由上表中數(shù)據(jù)可以看出，加6、8、10倍量水的多糖平均總量沒有明顯的差別，考慮到生產(chǎn)成本，確定最佳為每次加入6倍量水煎煮兩次，每次3小時。試驗結(jié)果表明，本藥物組合物凝膠水提取工藝得到的多糖總量無明顯差異，數(shù)據(jù)相對平行，工藝重現(xiàn)性良好。
實驗例2 本藥物組合物凝膠阿膠粉碎出粉率試驗照原標準取用阿膠藥材50g，稱取三份，每份藥材分別用高速萬能粉碎機反復粉碎過80目篩，稱阿膠細粉的重量，計算出粉率，結(jié)果見表2。
表2 阿膠粉碎的出粉率試驗

結(jié)論阿膠粉碎的出粉率均值在95％左右，符合要求。制劑中以阿膠細粉投料。
實驗例3 本藥物組合物凝膠制劑成型工藝試驗參照實驗例1中水提取對比及驗證試驗項下的1、2、3號稠膏量，原料藥材平均稠膏量為205.1g，平均每袋稠膏量約為2.051g；參照實驗例2中阿膠粉碎出粉率試驗項下三號阿膠細粉量，原料藥阿膠可粉碎成阿膠細粉47.5g，平均每袋量為0.475g；每次取10袋量，即每次取稠膏20.51g，加入適量水稀釋，濾過，加入阿膠細粉4.75g、海藻酸鈉、糖粉、甜菊素、阿司帕坦、枸櫞酸、山梨酸鉀等，加水至規(guī)定量，80～90℃保溫并攪拌40～50min，取出，室溫下冷卻，即得；觀察凝膠的性狀及口味。
1.海藻酸鈉和枸櫞酸的加入量試驗做凝膠的初步制備，以確定海藻酸鈉的量，每次試驗取20.51g稠膏，加適量水稀釋，濾過，分別加入枸櫞酸，口嘗其味，再加入糖粉、海藻酸鈉、阿膠細粉及山梨酸鉀，加水至105g，80～90℃保溫并攪拌40～50min，取出，室溫下冷卻，觀察凝膠成型情況并品嘗其口感。結(jié)果見下表。
表3 枸櫞酸和海藻酸鈉的加入量試驗

結(jié)論藥液加入0.2％枸櫞酸時，藥液口感微酸，再繼續(xù)加入枸櫞酸藥液過酸，患者不易接受，且不利于凝膠的成型；藥液加入1.0％海藻酸鈉時，制得的凝膠軟硬適中，因此確定枸櫞酸的加入量為0.2％，海藻酸鈉的加入量為1.0％。
2.甜味劑及其用量的篩選每次試驗取10袋量提取稠膏即20.51g，加適量水稀釋，濾過，按照下表加入糖粉、甜菊素、阿司帕坦、枸櫞酸，口嘗味道，選取口味佳者加入山梨酸鉀、海藻酸鈉及阿膠細粉，加水至105g，80～90℃保溫并攪拌40～50min，取出，室溫下冷卻，觀察凝膠的性狀并品嘗其口感。
表4 處方篩選表

結(jié)論未加入山梨酸鉀、海藻酸鈉及阿膠細粉之前，2號過甜，選1、3、4、5號試驗樣品加入山梨酸鉀、海藻酸鈉及阿膠細粉制成凝膠，1、3、4號甜，5號甜度適中，口感佳。
下述實施例均能實現(xiàn)上述實驗例所述的效果。
實施例1阿膠50g，熟地黃200g，黨參100g。
取上述原料藥，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成片劑。
實施例2阿膠35g，熟地黃260g，黨參65g。
取上述原料藥，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成膠囊。
實施例3阿膠65g，熟地黃135g，黨參145g。
取上述原料藥，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝，制成凍干粉針劑。
實施例4阿膠50g，熟地黃200g，黨參100g，海藻酸鈉10g，蔗糖50g，枸櫞酸2g，山梨酸鉀1g。
取阿膠粉碎成細粉，備用；熟地黃、黨參每次加6倍量水煎煮2次，每次3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為在60℃下1.27的稠膏，加入650g水稀釋，濾過，得清膏濾液；另取蔗糖、枸櫞酸及山梨酸鉀，加100g水加熱溶解，濾過，加入到上述清膏濾液中；再加入海藻酸鈉及阿膠細粉，加水攪拌，煮沸至在90℃其相對密度為1.13時，保溫灌裝，制成凝膠，每袋裝10g。
實施例5阿膠35g，熟地黃260g，黨參65g，海藻酸鈉5g，蔗糖75g，枸櫞酸1g，山梨酸鉀2g。
取阿膠粉碎成細粉，備用；熟地黃、黨參每次加7倍量水煎煮1次，每次4小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為在60℃下1.25的稠膏，加入450g水稀釋，濾過，得清膏濾液；另取蔗糖、枸櫞酸及山梨酸鉀，加150g水加熱溶解，濾過，加入到上述清膏濾液中；再加入海藻酸鈉及阿膠細粉，加水攪拌，煮沸至在90℃其相對密度為1.13時，保溫灌裝，制成凝膠，每袋裝10g。
實施例6阿膠65g，熟地黃135g，黨參145g，海藻酸鈉15g，蔗糖35g，枸櫞酸3g，山梨酸鉀0.5g。
取阿膠粉碎成細粉，備用；熟地黃、黨參每次加10倍量水煎煮3次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為在60℃下1.30的稠膏，加入850g水稀釋，濾過，得清膏濾液；另取蔗糖、枸櫞酸及山梨酸鉀，加50g水加熱溶解，濾過，加入到上述清膏濾液中；再加入海藻酸鈉及阿膠細粉，加水攪拌，煮沸至在80℃其密度為1.07時，保溫灌裝，制成凝膠，每袋裝10g。
權(quán)利要求
1.一種治療氣血兩虛的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為阿膠30-70重量份熟地黃130-270重量份黨參60-150重量份。
2.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為阿膠50重量份 熟地黃200重量份黨參100重量份。
3.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為阿膠35重量份 熟地黃260重量份黨參65重量份。
4.如權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成為阿膠65重量份 熟地黃135重量份黨參145重量份。
5.如權(quán)利要求1、2、3或4所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成中還加入如下重量份的凝膠制劑原料海藻酸鈉5-15重量份蔗糖30-80重量份枸 櫞 酸1-3重量份 山梨酸鉀0.5-2重量份。
6.如權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成中還加入如下重量份的凝膠制劑原料海藻酸鈉10重量份 蔗糖50重量份枸 櫞 酸2重量份 山梨酸鉀1重量份。
7.如權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成中還加入如下重量份的凝膠制劑原料海藻酸鈉5重量份 蔗糖75重量份枸 櫞 酸1重量份 山梨酸鉀2重量份。
8.如權(quán)利要求5所述的藥物組合物，其特征在于該藥物組合物的原料藥組成中還加入如下重量份的凝膠制劑原料海藻酸鈉15重量份 蔗糖35重量份枸 櫞 酸3重量份 山梨酸鉀0.5重量份。
9.如權(quán)利要求1、2、3或4所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于該方法為取阿膠、熟地黃、黨參三味原料藥，加入常規(guī)輔料，按照常規(guī)工藝制備成凝膠制劑、口服液體制劑、膠囊劑、滴丸劑、顆粒劑、片劑、軟膠囊劑、緩釋劑或凍干粉針劑。
10.如權(quán)利要求5所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于凝膠制劑的制備方法為取阿膠、熟地黃及黨參三味原料藥材，將阿膠粉碎成細粉，備用；其余兩味每次加6-10倍量水煎煮1-3次，每次2-4小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為在60℃下1.25～1.30的稠膏，加入400-900重量份的水稀釋，濾過，得清膏濾液；另取蔗糖、枸櫞酸及山梨酸鉀，加50-160重量份的水加熱溶解，濾過，加入到上述清膏濾液中；再加入海藻酸鈉及阿膠細粉，加水攪拌并煮沸至75～95℃下相對密度為1.05-1.15的凝膠劑。
11.如權(quán)利要求10所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于凝膠制劑的制備方法為取阿膠、熟地黃及黨參三味原料藥材，將阿膠粉碎成細粉，備用；其余兩味每次加6倍量水煎煮2次，每次3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為在60℃下1.27的稠膏，加入650重量份水稀釋，濾過，得清膏濾液；另取蔗糖、枸櫞酸及山梨酸鉀，加100重量份的水加熱溶解，濾過，加入到上述清膏濾液中；再加入海藻酸鈉及阿膠細粉，加水攪拌并煮沸至80℃下相對密度為1.08的凝膠劑。
12.如權(quán)利要求10所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于凝膠制劑的制備方法為取阿膠、熟地黃及黨參三味原料藥材，將阿膠粉碎成細粉，備用；其余兩味每次加7倍量水煎煮1次，每次4小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為在60℃下1.25的稠膏，加入450重量份水稀釋，濾過，得清膏濾液；另取蔗糖、枸櫞酸及山梨酸鉀，加150重量份的水加熱溶解，濾過，加入到上述清膏濾液中；再加入海藻酸鈉及阿膠細粉，加水攪拌并煮沸至90℃下相對密度為1.13的凝膠劑。
13.如權(quán)利要求10所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于凝膠制劑的制備方法為取阿膠、熟地黃及黨參三味原料藥材，將阿膠粉碎成細粉，備用；其余兩味每次加10倍量水煎煮3次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為在60℃下1.30的稠膏，加入850重量份水稀釋，濾過，得清膏濾液；另取蔗糖、枸櫞酸及山梨酸鉀，加50重量份的水加熱溶解，濾過，加入到上述清膏濾液中；再加入海藻酸鈉及阿膠細粉，加水攪拌并煮沸至80℃下相對密度為1.07的凝膠劑。
14.如權(quán)利要求6、7或8所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于凝膠制劑的制備方法為取阿膠、熟地黃及黨參三味原料藥材，將阿膠粉碎成細粉，備用；其余兩味每次加6-10倍量水煎煮1-3次，每次2-4小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為在60℃下1.25～1.30的稠膏，加入400-900重量份的水稀釋，濾過，得清膏濾液；另取蔗糖、枸櫞酸及山梨酸鉀，加50-160重量份的水加熱溶解，濾過，加入到上述清膏濾液中；再加入海藻酸鈉及阿膠細粉，加水攪拌并煮沸至75～95℃下相對密度為1.05-1.15的凝膠劑。
15.如權(quán)利要求14所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于凝膠制劑的制備方法為取阿膠、熟地黃及黨參三味原料藥材，將阿膠粉碎成細粉，備用；其余兩味每次加6倍量水煎煮2次，每次3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為在60℃下1.27的稠膏，加入650重量份水稀釋，濾過，得清膏濾液；另取蔗糖、枸櫞酸及山梨酸鉀，加100重量份的水加熱溶解，濾過，加入到上述清膏濾液中；再加入海藻酸鈉及阿膠細粉，加水攪拌并煮沸至80℃下相對密度為1.08的凝膠劑。
16.如權(quán)利要求14所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于凝膠制劑的制備方法為取阿膠、熟地黃及黨參三味原料藥材，將阿膠粉碎成細粉，備用；其余兩味每次加7倍量水煎煮1次，每次4小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為在60℃下1.25的稠膏，加入450重量份水稀釋，濾過，得清膏濾液；另取蔗糖、枸櫞酸及山梨酸鉀，加150重量份的水加熱溶解，濾過，加入到上述清膏濾液中；再加入海藻酸鈉及阿膠細粉，加水攪拌并煮沸至90℃下相對密度為1.13的凝膠劑。
17.如權(quán)利要求14所述的藥物組合物的制備方法，其特征在于凝膠制劑的制備方法為取阿膠、熟地黃及黨參三味原料藥材，將阿膠粉碎成細粉，備用；其余兩味每次加10倍量水煎煮3次，每次2小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為在60℃下1.30的稠膏，加入850重量份水稀釋，濾過，得清膏濾液；另取蔗糖、枸櫞酸及山梨酸鉀，加50重量份的水加熱溶解，濾過，加入到上述清膏濾液中；再加入海藻酸鈉及阿膠細粉，加水攪拌并煮沸至80℃下相對密度為1.07的凝膠劑。
18.如權(quán)利要求1、2、3、4、6、7或8所述藥物組合物在制備治療氣血兩虛藥物中的應用。
19.如權(quán)利要求5所述藥物組合物在制備治療氣血兩虛藥物中的應用。
全文摘要
本發(fā)明公開一種治療氣血兩虛的藥物組合物及其制備工藝。該組合物主要由阿膠、熟地黃、黨參等制成。其凝膠劑制備工藝為以上三味藥材，將阿膠粉碎成細粉，備用；其余兩味加水煎煮，合并煎液，濾過，濾液濃縮為稠膏，加入適量水稀釋，濾過；另取蔗糖、枸櫞酸及山梨酸鉀，加適量水加熱溶解，濾過，加入到上述藥液中；再加入海藻酸鈉及阿膠細粉，攪拌，加水并煮沸，灌裝，制成凝膠。本發(fā)明還提供了該藥物組合物在制備治療氣血兩虛藥物中的用途。
文檔編號A61K9/00GK1843434SQ20061000813
公開日2006年10月11日 申請日期2006年2月21日 優(yōu)先權(quán)日2006年2月21日
發(fā)明者徐新盛 申請人:徐新盛