專利名稱：一種改進花紅軟膠囊及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種改進的花紅軟膠囊及其制備方法。
背景技術(shù)：
在臨床上廣泛應(yīng)用的花紅片，是由純中草藥配制而成，具有清熱利濕，祛瘀止痛之功效，有明顯的抗菌、消炎作用，是治療婦女盆腔炎、附件炎等婦科炎癥理想的中草藥制劑。用于濕熱型婦女帶下、月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)等癥，以及子宮內(nèi)膜炎、附件炎、盆腔炎等婦科炎癥。然而由于中藥片成型差、容易吸潮、崩解速度慢等問題影響了產(chǎn)品療效的正常發(fā)揮。因此，開發(fā)花紅片以外的新劑型是醫(yī)學(xué)界研究的一項重要課題。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供了一種穩(wěn)定性好、活性成份高，崩解速度快，口感好，易于服用攜帶的花紅軟膠囊。
本發(fā)明的技術(shù)方案如下一種改進的花紅軟膠囊，包括由活性成分和基質(zhì)組成的藥液和囊殼，每1000粒軟膠囊藥液中的活性成分是由如下重量的原料藥材制備而成的一點紅 1250g花蛇舌草750g地桃花1250g白背桐 750g 菥蓂750g雞血藤1000g桃金娘根1250g本發(fā)明軟膠囊藥液中的基質(zhì)是可采用大豆油、甘油和微粉硅膠?；|(zhì)的用量最好為每1000粒軟膠囊中加入大豆油300g、甘油18g、微粉硅膠3g。
本發(fā)明軟膠囊的囊殼是由如下成份的囊皮膠液制成明膠、甘油、水及紅氧化鐵；其各組分的用量為明膠∶甘油∶水的重量比為100∶40∶95，再加入0.8％的紅氧化鐵。
本發(fā)明還提供了改進花紅軟膠囊的制備方法。
軟膠囊藥液中的活性成分由如下重量的原料藥材制備一點紅 1250g白花蛇舌草750g地桃花1250g白背桐 750g 菥蓂 750g雞血藤1000g桃金娘根1250g
以上七味藥材，取一點紅128g，粉碎成細粉，剩余一點紅與其余白花蛇舌草等六味，加水煎煮二到三次，第一次加水10-15倍量煎煮1-3小時，第二次加水8-12倍量煎煮1-3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.18～1.23的清膏，加乙醇，攪勻，靜置24-36小時，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.25～1.30的清膏，加入上述細粉，混勻，減壓干燥，粉碎，過120目篩；另取大豆油300g、甘油18g、微粉硅膠3g混合均勻，然后與上述細粉混勻，膠體磨研勻，壓制軟膠囊，制成1000粒，即得。
本發(fā)明制備方法的優(yōu)選方案是以上七味藥材，取一點紅128g，粉碎成細粉，剩余一點紅與其余白花蛇舌草等六味，加水煎煮二次，第一次加水12倍量煎煮2小時，第二次加水10倍量煎煮1.5小時，合并煎液，濾過，濾液80℃下濃縮至相對密度為1.18～1.23的清膏，加乙醇使含醇量達65％，攪勻，靜置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇并于80℃下濃縮至相對密度為1.25～1.30的清膏，加入上述細粉，混勻，減壓干燥，粉碎，過120目篩；另取大豆油300g、甘油18g、微粉硅膠3g混合均勻，然后與上述細粉混勻，膠體磨研勻，壓制軟膠囊，制成1000粒，即得。
本發(fā)明的軟膠囊的囊殼由明膠、甘油、水和紅氧化鐵制成，其用量為明膠∶甘油∶水的重量比為100∶40∶95，再加入0.8％的紅氧化鐵。
為更好的實現(xiàn)本發(fā)明，在制備時，將軟膠囊藥液和囊皮膠液裝到軟膠囊機上，膠液保持溫度在60-65℃，調(diào)整好囊皮厚度為0.8mm，轉(zhuǎn)速為2.5轉(zhuǎn)，調(diào)整好裝量，壓制軟膠囊，干燥，即得成品。
發(fā)明人通過多年的研究，發(fā)明了改進的花紅軟膠囊及其制備方法(一)處方確定發(fā)明人發(fā)現(xiàn)，最好采用如下處方，制成軟膠囊1000粒，規(guī)格為每粒裝0.6g，即1粒軟膠囊與1粒膠囊所含生藥量一致，口服，一次4～5粒，一日3次。處方如下一點紅 1250g白花蛇舌草750g地桃花1250g白背桐 750g 菥蓂 750g雞血藤1000g桃金娘根1250g基質(zhì)適量制成軟膠囊1000粒。
(二)生產(chǎn)工藝的研究比較現(xiàn)有技術(shù)中，其制法比較簡單，大部分一點紅與其余白花蛇舌草等六味經(jīng)水煎醇沉，然后濃縮。我們對加水量、部分一點紅藥材的滅菌方法和制劑成型工藝等進行了研究比較。
1、藥材的鑒定與前處理按照各味藥味的標(biāo)準(zhǔn)，對處方中藥材進行鑒定，均符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。
本處方中有少部分的一點紅為全粉入藥，為保證菌檢合格，在試驗中采用蒸汽滅菌方法，0.8Kg/cm壓力下蒸汽滅菌30分鐘，取出藥材干燥，進行微生物檢查，結(jié)果藥材的細菌數(shù)量、霉菌或酵母菌數(shù)量均為10個以下，大腸桿菌未檢出。滅菌后藥材經(jīng)按一點紅藥材標(biāo)準(zhǔn)項下檢驗，均符合規(guī)定。說明本滅菌方法不影響藥材的質(zhì)量。因此本項目中部分一點紅藥材采用0.8Kg/cm壓力下蒸汽滅菌30分鐘的方法。
2、水提條件的比較2.1吸水率的比較按處方量稱取一點紅等7味藥味，加水12倍量，浸泡至透心，濾過，測得吸水率為150％。
2.2加水量的比較按處方量稱取一點紅等7味藥味，加水煎煮二次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.18～1.23(80℃)的清膏。以方中白花蛇舌草主要有效成分槲皮素的轉(zhuǎn)移率為考察指標(biāo)，對加水量進行考察，參考有關(guān)文獻報導(dǎo)，同時結(jié)合實際實驗情況，設(shè)計三個水平加水量，分別為14、12倍量，12、10倍量，10、8倍量，每個實驗重復(fù)進行3次，計算平均值，結(jié)果見表1。
表1 提取條件比較


根據(jù)以上實驗數(shù)據(jù)可知，加水量為10、8倍時槲皮素轉(zhuǎn)移率低，加水量為12、10倍與14、12倍時槲皮素轉(zhuǎn)移率較高，但二者差別不大，本發(fā)明選用12、10倍加水量，還可同時滿足生產(chǎn)上節(jié)約能源等實際情況。槲皮素含量用高效液相色譜法測定。
3、一點紅出粉率的比較稱取處方量的一點紅128g三份，分別粉碎成細粉，參考有關(guān)文獻，過100目篩，稱重，并計算出粉率，結(jié)果見表2。
表2 出粉率結(jié)果

從上表可以看出，一點紅的平均出粉率約為96.7％。
4、細粉的制備在經(jīng)水煎醇沉然后濃縮至相對密度為1.25～1.30(80℃)的清膏中，加入一點紅的細粉，充分混勻，減壓干燥(65～70℃)，得干膏，粉碎，過120目篩，備用。
5、制劑成型工藝的比較5.1內(nèi)容物基質(zhì)的確定軟膠囊常用的基質(zhì)有油溶性和水溶性二種，即植物油和PEG400。本發(fā)明選用大豆油作為花紅軟膠囊的基本基質(zhì)，并加入一定比例的甘油和微粉硅膠(氣相法)，可保持藥液的混懸性和穩(wěn)定性，并且能達到很好的崩解效果。
5.2細粉與基質(zhì)配比的比較分別按照下表配比進行試驗，其流動性和放置72小時后是否沉降分層等為指標(biāo)。結(jié)果見表3。(藥材細粉用量為制備1000粒軟膠囊)表3 處方比較試驗及結(jié)果

可以看出，本發(fā)明采用的基質(zhì)比例，可保持藥液的混懸性和穩(wěn)定性，藥液放置72小時后不分層，藥液粘度適宜，沉降比為1.0。本發(fā)明所采用的比例，同時可適應(yīng)大生產(chǎn)的需求，而且減少了輔料的用量。
5.3囊皮配比的比較本發(fā)明中所采用的配比為明膠、甘油、水100∶40∶95(重量比)，解決了內(nèi)容物成分遷移、含量下降等問題。本發(fā)明還在囊殼中加入0.8％的紅氧化鐵，使膠囊殼色澤為棕褐色不透明膠殼，使軟膠囊更易于保存。
5.4壓丸、干燥工藝條件的比較確定本發(fā)明壓丸、干燥工藝條件確定如下將軟膠囊內(nèi)容物和囊皮膠液裝到軟膠囊機上，膠液保持溫度在60-65℃，調(diào)整好囊皮厚度約為0.8mm，轉(zhuǎn)速為2.5轉(zhuǎn)左右，調(diào)整好裝量，壓丸，干燥，即得成品。
6、小試工藝研究按照以上工藝研究中確定的制備工藝，進行小試研究，規(guī)格為每粒重0.6g，結(jié)果見下表。
表4 小試工藝研究比較考察表

表5 小試工藝槲皮素轉(zhuǎn)移率比較考察表


七批小試產(chǎn)品經(jīng)按自定標(biāo)準(zhǔn)檢驗，結(jié)果均符合規(guī)定。
7、中試工藝研究比較按照以上工藝研究中確定的制備工藝，進行三批中試放大生產(chǎn)，投料量為處方量的10倍，規(guī)格為每粒0.6g，結(jié)果見下表。
表6 中試工藝研究考察表

表7 中試工藝槲皮素轉(zhuǎn)移率比較考察表


三批中試產(chǎn)品經(jīng)按自定標(biāo)準(zhǔn)檢驗，結(jié)果均符合規(guī)定。
8、工藝研究小結(jié)經(jīng)過3批中試樣品的工藝驗證，三批中試產(chǎn)品經(jīng)按自定標(biāo)準(zhǔn)檢驗，結(jié)果均符合規(guī)定。結(jié)果表明，本發(fā)明的工藝是穩(wěn)定可行的。
輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)本品所用輔料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)如下明膠中國藥典(2005年版二部)甘油中國藥典(2005年版二部)紅氧化鐵中國藥典(2005年版二部)微粉硅膠美國藥典(27版)大豆油 中國藥典(2005年版二部)有益效果本發(fā)明提供的花紅軟膠囊制劑工藝，通過選用內(nèi)容物和囊殼的合適成分與配比，解決了內(nèi)容物的流動性差、分層和有效成分向囊殼遷移的工藝問題，制得的軟膠囊穩(wěn)定性好、活性成份高，崩解速度快，口感好，易于服用攜帶，能發(fā)揮良好的藥效。
具體實施例一點紅 1250g白花蛇舌草750g地桃花1250g白背桐 750g 菥蓂 750g雞血藤1000g桃金娘根1250g以上七味藥材，取一點紅128g，粉碎成細粉，剩余一點紅與其余白花蛇舌草等六味，加水煎煮二次，第一次加水12倍量煎煮2小時，第二次加水10倍量煎煮1.5小時，合并煎液，濾過，濾液80℃下濃縮至相對密度為1.18～1.23的清膏，加乙醇使含醇量達65％，攪勻，靜置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇并于80℃下濃縮至相對密度為1.25～1.30的清膏，加入上述細粉，混勻，減壓干燥，粉碎，過120目篩；另取大豆油300g、甘油18g、微粉硅膠3g混合均勻，然后與上述細粉混勻；軟膠囊的囊殼由明膠、甘油、水和紅氧化鐵制成，其用量為明膠∶甘油∶水的重量比為100∶40∶95，再加入0.8％的紅氧化鐵。
將軟膠囊內(nèi)容物和囊皮膠液裝到軟膠囊機上，膠液保持溫度在60-65℃，調(diào)整好囊皮厚度約為0.8mm，轉(zhuǎn)速為2.5轉(zhuǎn)左右，調(diào)整好裝量，壓制軟膠囊，制成1000粒，干燥，即得成品。
權(quán)利要求
1.一種改進花紅軟膠囊，包括由活性成分和基質(zhì)組成的藥液和囊殼，其特征在于每1000粒軟膠囊藥液中的活性成分是由如下重量的原料藥材制備而成的一點紅 1250g 白花蛇舌草750g地桃花 1250g白背桐 750g 菥蓂 750g雞血藤 1000g桃金娘根1250g。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的的一種改進花紅軟膠囊，其特征在于所述軟膠囊藥液中的基質(zhì)是采用大豆油、甘油和微粉硅膠。
3.據(jù)權(quán)利要求1或2所述的的一種改進花紅軟膠囊，其特征在于所述軟膠囊藥液中基質(zhì)的用量為每1000粒軟膠囊中加入大豆油300g、甘油18g、微粉硅膠3g。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的的一種改進花紅軟膠囊，其特征在于所述軟膠囊的囊殼是由如下成份的囊皮膠液制成明膠、甘油、水及紅氧化鐵；其各組分的用量為明膠∶甘油∶水的重量比為100∶40∶95，再加入0.8％的紅氧化鐵。
5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的的一種改進花紅軟膠囊，其特征在于所述軟膠囊的囊殼是由如下成份的囊皮膠液制成明膠、甘油、水及紅氧化鐵；其各組分的用量為明膠∶甘油∶水的重量比為100∶40∶95，再加入0.8％的紅氧化鐵。
6.根據(jù)權(quán)利要求1、2、3、4或5所述的一種改進花紅軟膠囊的制備方法，其特征在于軟膠囊藥液中的活性成分由如下重量的原料藥材制備一點紅 1250g白花蛇舌草750g地桃花 1250g白背桐 750g 菥蓂 750g雞血藤 1000g桃金娘根1250g以上七味藥材，取一點紅128g，粉碎成細粉，剩余一點紅與其余白花蛇舌草等六味，加水煎煮二到三次，第一次加水10-15倍量煎煮1-3小時，第二次加水8-12倍量煎煮1-3小時，合并煎液，濾過，濾液濃縮至相對密度為1.18～1.23的清膏，加乙醇，攪勻，靜置24-36小時，濾過，濾液減壓回收乙醇并濃縮至相對密度為1.25～1.30的清膏，加入上述細粉，混勻，減壓干燥，粉碎，過120目篩；另取大豆油300g、甘油18g、微粉硅膠3g混合均勻，然后與上述細粉混勻，膠體磨研勻，壓制軟膠囊，制成1000粒，即得。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的一種改進花紅軟膠囊的制備方法，其特征在于以上七味藥材，取一點紅128g，粉碎成細粉，剩余一點紅與其余白花蛇舌草等六味，加水煎煮二次，第一次加水12倍量煎煮2小時，第二次加水10倍量煎煮1.5小時，合并煎液，濾過，濾液80℃下濃縮至相對密度為1.18～1.23的清膏，加乙醇使含醇量達65％，攪勻，靜置24小時，濾過，濾液減壓回收乙醇并于80℃下濃縮至相對密度為1.25～1.30的清膏，加入上述細粉，混勻，減壓干燥，粉碎，過120目篩；另取大豆油300g、甘油18g、微粉硅膠3g混合均勻，然后與上述細粉混勻，膠體磨研勻，壓制軟膠囊，制成1000粒，即得。
8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的一種改進花紅軟膠囊的制備方法，其特征在于軟膠囊的囊殼由明膠、甘油、水和紅氧化鐵制成，其用量為明膠∶甘油∶水的重量比為100∶40∶95，再加入0.8％的紅氧化鐵。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的一種改進花紅軟膠囊的制備方法，其特征在于將軟膠囊藥液和囊皮膠液裝到軟膠囊機上，膠液保持溫度在60-65℃，調(diào)整好囊皮厚度為0.8mm，轉(zhuǎn)速為2.5轉(zhuǎn)，調(diào)整好裝量，壓制軟膠囊，干燥，即得成品。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種改進花紅軟膠囊及其制備方法。本發(fā)明軟膠囊藥液中的基質(zhì)是每1000粒軟膠囊中加入大豆油300g、甘油18g、微粉硅膠3g。本發(fā)明軟膠囊的囊殼的囊皮膠液是由明膠、甘油、水及紅氧化鐵如下制成；其各組分的重量比為明膠∶甘油∶水為100∶40∶95，再加入0.8％的紅氧化鐵。本發(fā)明通過選擇內(nèi)容物和囊殼的合適成分、配比，解決了內(nèi)容物的流動性差、分層和有效成分向囊殼遷移的工藝問題，制得的軟膠囊穩(wěn)定性好、活性成份高，崩解速度快，口感好，易于服用攜帶，能發(fā)揮良好的藥效。
文檔編號A61P15/00GK1830473SQ200510124029
公開日2006年9月13日 申請日期2005年11月28日 優(yōu)先權(quán)日2005年11月28日
發(fā)明者郭衛(wèi)芹, 張 育, 高志峰, 齊新英 申請人:石家莊制藥集團歐意藥業(yè)有限公司