專利名稱：一種畜禽使用的氧氟沙星肺靶向微球及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于獸藥的技術(shù)領(lǐng)域，本發(fā)明涉及以氧氟沙星為原料制備肺靶向制劑——氧氟沙星微球及其制備方法。
背景技術(shù)：
喹諾酮類抗生素是近代臨床上應(yīng)用較多的一類抗菌藥物，氧氟沙星的化學(xué)名稱為(±)-9氟-2，3-二氫-3-甲基-10-(4-甲基-1-哌嗪基)-7-氧代-7H-吡啶并[1，2，3-de]-[1，4]苯并噁嗪-6-羧酸。分子式為C18H20FN3O4，化學(xué)結(jié)構(gòu)式見下圖。按干燥品計(jì)算，含C18H20FN3O4不得少于98.5％。該藥為白色至微黃色結(jié)晶性粉末，無臭、味苦；遇光漸變色。在三氯甲烷中略溶，在甲醇中微溶；在冰醋酸中易溶，在稀酸或0.1mol/L氫氧化鈉溶液中略溶。
化學(xué)結(jié)構(gòu)式為 氧氟沙星具有第三代喹諾酮類抗菌活性，對葡萄球菌、鏈球菌、志賀桿菌、變形桿菌等有較好的抗菌作用。臨床上主要用于上述革蘭氏陰性菌所致的呼吸道、咽喉、腸道等部位的急、慢性感染。
氧氟沙星為廣譜抗菌藥，對某些革蘭氏陰性菌有良好的抗菌作用，對某些革蘭氏陽性菌也有抗菌作用。該藥物具有抗菌譜廣、殺菌活性強(qiáng)、體內(nèi)分布廣泛，與其他抗菌藥無交叉耐藥性等特點(diǎn)，用于防治畜禽細(xì)菌性疾病，有顯著療效。
但由于長期廣泛的使用，許多病原菌己對氧氟沙星產(chǎn)生了一定的耐藥性，從而導(dǎo)致藥物治療效果的降低。例如在治療肺部疾病時(shí)，要使藥物在肺部組織達(dá)到有效濃度，勢必要增加藥物的劑量，由此容易造成藥物在其它組織中殘留的增高以及產(chǎn)生一些對機(jī)體有害的毒副作用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于研制一種氧氟沙星的新劑型，提高藥物的組織選擇性，延緩藥物釋放，增強(qiáng)療效，降低毒副作用，達(dá)到緩釋、長效和靶向的目的。
本發(fā)明為達(dá)到上述目的，提供一種獸藥氧氟沙星微球，其特征在于，以氧氟沙星為原料，以明膠為載體制成微球，氧氟沙星與明膠的比1∶2。
所述的獸藥氧氟沙星微球，其特征在于，制備方法是a、取明膠0.8g，置入8ml純化水溶液中，制成10％濃度的明膠溶液，在60℃溫水浴完全溶脹；b、將氧氟沙星0.4g溶于上述明膠溶液中混合均勻，然后緩慢滴加入盛有1.05ml失水山梨醇油酸酯和60ml液體石蠟(1.75％濃度)的200ml燒杯中，在相同溫度水浴中電磁攪拌均勻，攪拌速度為1000r/min，繼續(xù)攪拌一定時(shí)間至乳白色，乳化時(shí)間為15min；冰浴迅速冷卻至5℃以下，以細(xì)流狀加入6ml戊二醛繼續(xù)攪拌交聯(lián)固化30min；以異丙醇60ml脫水?dāng)嚢?0min，抽濾；再用少許異丙醇、乙醚洗滌，洗盡戊二醛，用石油醚洗去微球表面的液體石蠟，室溫真空干燥24小時(shí)，即得氧氟沙星微球。制成后本劑型的載藥量可達(dá)21.23％，包封率可達(dá)43.52％。
所述的藥物氧氟沙星微球，其特征在于，制備的氧氟沙星微球粒徑范圍在7-30um，為肺靶向制劑。
使用帶有測微尺的光學(xué)顯微鏡測量氧氟沙星微球的粒徑分布，其結(jié)果表明氧氟沙星微球平均粒徑12.54um，粒徑分布在7-30um范圍內(nèi)的微球占91.38％，微球形態(tài)圓整，較少粘聯(lián)，分散狀態(tài)良好，符合肺靶向的要求。
經(jīng)光照穩(wěn)定性試驗(yàn)結(jié)果可以看出氧氟沙星微球的外觀、形態(tài)、含量、粒徑均幾乎無變化；滅菌試驗(yàn)用Co-60發(fā)射的1×104Gy輻射劑量，對封裝于小瓶中的氧氟沙星微球進(jìn)行輻照滅菌。輻照后的氧氟沙星微球達(dá)到了無菌要求，其外觀大小、形態(tài)及藥物的含量也無明顯改變。
將藥物包封在微球內(nèi)后，具有明顯的控制釋放及延長藥物療效的作用，提高了藥物的組織選擇性，延緩藥物釋放，增強(qiáng)療效，降低毒副作用，達(dá)到了緩釋、長效和靶向的目的。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1取明膠0.8kg，置入純化水溶液8L中〔10％濃度的明膠溶液〕，在60℃溫水浴完全溶脹，將氧氟沙星0.4kg溶于含明膠溶液中混合均勻，然后緩慢滴加入盛有1.05L失水山梨醇油酸酯和60L液體石蠟(1.75％濃度)的200L攪拌容器中，在相同溫度水浴中攪拌均勻，攪拌速度為1000r/min，繼續(xù)攪拌一定時(shí)間至乳白色，乳化時(shí)間為15min。冰浴迅速冷卻至5℃以下，以細(xì)流狀加入6L戊二醛繼續(xù)攪拌交聯(lián)固化30min。以異丙醇60L脫水?dāng)嚢?0min，抽濾。再用少許異丙醇、乙醚洗滌，洗盡戊二醛，用石油醚洗去微球表面的液體石蠟，室溫真空干燥24小時(shí)，即得氧氟沙星微球。粒徑范圍在7-30um，水中分散性好靶向性一般微球主要是被動靶向，小于7um時(shí)一般被肝、脾中的巨噬細(xì)胞攝取，7um至30um之間的微球通常被肺的最小毛細(xì)血管床以機(jī)械過濾方式截留，被巨噬細(xì)胞攝取進(jìn)入肺組織或肺氣泡。
實(shí)施例2將制備好的氧氟沙星肺靶向制劑用于治療畜禽因革蘭氏陰性菌引起的呼吸道、咽喉、腸道等部位的急、慢性感染。給藥方式為拌料或飲水給藥，畜禽0.002-0.006g/kg體重，一日2次，3-5天為一個(gè)療程。
權(quán)利要求
1.一種獸藥氧氟沙星微球，其特征在于，以氧氟沙星為原料，以明膠為載體制成微球，氧氟沙星與明膠的比1∶2。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的獸藥氧氟沙星微球，其特征在于，制備方法是a、取明膠0.8g，置入雙蒸水溶液8ml中，制成10％濃度的明膠溶液，在60℃溫水浴完全溶脹；b、將氧氟沙星0.4g溶于上述明膠溶液中混合均勻，然后緩慢滴加入盛1.05ml失水山梨醇油酸酯和60ml液體石蠟(1.75％濃度)的200ml燒杯中，在相同溫度水浴中電磁攪拌均勻，攪拌速度為1000r/min，繼續(xù)攪拌一定時(shí)間至乳白色，乳化時(shí)間為15min；冰浴迅速冷卻至5℃以下，以細(xì)流狀加入6ml戊二醛繼續(xù)攪拌交聯(lián)固化30min；以異丙醇60ml脫水?dāng)嚢?0min，抽濾；再用少許異丙醇、乙醚洗滌，洗盡戊二醛，用石油醚洗去微球表面的液體石蠟，室溫真空干燥24小時(shí)，即得氧氟沙星微球。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的獸藥氧氟沙星微球，其特征在于，制備的氧氟沙星微球粒徑范圍在7-30um，為肺靶向制劑。
全文摘要
本發(fā)明屬于獸藥的技術(shù)領(lǐng)域，本發(fā)明公開了氧氟沙星為原料制備肺靶向制劑－獸藥氧氟沙星微球及其制備方法，以氧氟沙星為原料，以明膠為載體制成微球，氧氟沙星與明膠的比1∶2。將氧氟沙星溶于明膠溶液中混勻，然后滴加入失水山梨醇油酸酯和液體石蠟中，攪拌均勻至乳白色；冰浴迅速冷卻至5℃以下，以細(xì)流狀加入戊二醛繼續(xù)攪拌交聯(lián)固化；以異丙醇脫水?dāng)嚢瑁闉V；再用少許異丙醇、乙醚洗滌，洗盡戊二醛，用石油醚洗去微球表面的液體石蠟，室溫真空干燥即得氧氟沙星微球；提高了藥物的組織選擇性，延緩藥物釋放，增強(qiáng)療效，降低毒副作用，達(dá)到緩釋、長效和靶向目的。
文檔編號A61P31/04GK1985830SQ200510122499
公開日2007年6月27日 申請日期2005年12月21日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月21日
發(fā)明者李旭東, 鮑恩東, 蘇建東 申請人:天津市潤拓生物技術(shù)有限公司