專(zhuān)利名稱(chēng)：輻射損傷防護(hù)劑組合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及輻射損傷防護(hù)劑，特別是涉及一種以超氧化物歧化酶和姜黃素為主要活性成份的輻射損傷防護(hù)劑及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
放射治療是惡性腫瘤的主要治療手段之一。然而，在放療中受照部位的皮膚粘膜組織很容易出現(xiàn)放射損傷。房彤在對(duì)105例頭頸腫瘤放療患者進(jìn)行調(diào)查時(shí)發(fā)現(xiàn)，96例出現(xiàn)急性放射性皮膚損傷，發(fā)生率為91.4％；83例發(fā)生急性放射性口腔粘膜損傷，發(fā)生率為79％。因損傷嚴(yán)重而中斷治療者達(dá)61例，占總放療人數(shù)的58.1％，其中損傷嚴(yán)重被迫終止治療5例(房彤，中華放射醫(yī)學(xué)與防護(hù)雜志，1998；18350-350)。此外，頭頸部腫瘤及乳腺癌、直腸癌病人在放療中還很容易出現(xiàn)較嚴(yán)重的皮膚粘膜組織的放射性損傷，不僅給患者帶來(lái)了莫大的痛苦，而且往往因其造成放射治療中斷而降低了腫瘤的局部控制率。放療期間，腫瘤細(xì)胞接受放射線照射的同時(shí)，機(jī)體自身具有免疫功能的淋巴細(xì)胞被大量損傷，導(dǎo)致免疫力降低。另一方面，由于受照部位的表皮粘膜組織嚴(yán)重受損，各層細(xì)胞顯著減少和廣泛壞死，局部毛囊、各種腺體明顯萎縮，分泌物不易排出，極易引起繼發(fā)感染。因此皮膚粘膜組織放射損傷的預(yù)防比治療更為重要。
自由基在放射性損傷中起著關(guān)鍵作用。電離輻射作用于機(jī)體后，使機(jī)體內(nèi)環(huán)境的水分子電離并激發(fā)產(chǎn)生水合電子(eaq-)、氫自由基(H*)和羥自由基(*OH)等活性產(chǎn)物。當(dāng)有氧存在時(shí)，eaq-和H*會(huì)演變成壽命較長(zhǎng)的超氧自由基(O-2)，從而加重機(jī)體的輻射損傷。
由激光、熱水、蒸氣、電流以及酸、堿、磷等理化因子均可造成全身和局部組織或細(xì)胞的損害并在不同時(shí)期產(chǎn)生自由基。燒傷后，首先在創(chuàng)面局部聚集有大量中性粒白細(xì)胞，并產(chǎn)生能夠吞噬創(chuàng)面細(xì)菌的超氧自由基。吞噬時(shí)，最突出的變化是耗氧量突增。攝入的氧不是用以產(chǎn)生能量，而是用于生成O-2和*OH等一系列活性氧。其次，燒傷時(shí)體內(nèi)自由基清除系統(tǒng)常常受到抑制。實(shí)驗(yàn)資料表明，燒傷后早期細(xì)胞線粒體內(nèi)SOD活力明顯降低，過(guò)氧化氫酶(CAT)活力減弱，血液及肝臟內(nèi)維生素E含量低下。防御體系受到抑制無(wú)疑是燒傷時(shí)體內(nèi)氧自由基產(chǎn)生有害效應(yīng)的重要原因。再者，嚴(yán)重?zé)齻３０橛行菘耍瑢?dǎo)致全身組織遭受不同程度的缺血缺氧損害。當(dāng)經(jīng)輸血輸液搶救病情好轉(zhuǎn)時(shí)，各部組織血液灌流量恢復(fù)或接近正常，此時(shí)即產(chǎn)生所謂的“缺血再灌注綜合癥”，由此導(dǎo)致自由基的大量生成。
SOD是O-2的特異性清除劑，具有很高的清除O-2速率(催化速率常數(shù)等于1.8×109/MS)。高濃度O-2如果不能被及時(shí)清除，O-2本身會(huì)對(duì)皮膚粘膜造成氧化損傷效應(yīng)。但是，被清除的O-2可通過(guò)歧化反應(yīng)形成強(qiáng)氧化劑H2O2，H2O2又可以通過(guò)Fenton反應(yīng)形成毒性更強(qiáng)的羥自由基(*OH)，同樣能造成皮膚、粘膜組織損傷。然而，單一SOD對(duì)*OH不具有清除能力，而且機(jī)體內(nèi)不存在*OH自由基的清除劑。因此加入*OH清除劑至關(guān)重要。姜黃素能有效地清除*OH自由基，其清除*OH的能力(SC50)要比*OH專(zhuān)一清除劑甘露醇高360倍(王建舜等，中國(guó)現(xiàn)代藥學(xué)雜志，2000，17(6)470)。因此，為了彌補(bǔ)單獨(dú)使用SOD的不足，以更有效地保護(hù)放療后皮膚粘膜組織并促進(jìn)燒傷創(chuàng)面的修復(fù)，本發(fā)明在大量實(shí)驗(yàn)室研究的基礎(chǔ)上，成功地制備了一種以SOD和姜黃素為主要活性成分的新的復(fù)方自由基清除劑。
發(fā)明目的本發(fā)明的目的是提供一種輻射損傷防護(hù)劑，其特征在于該防護(hù)劑是由超氧化物歧化物和姜黃素，以及一種或多種醫(yī)藥上可接受的載體或賦形劑組成的。
根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，所述的輻射損傷防護(hù)劑可以是噴霧劑和涂抹劑。但由于噴霧劑具有噴灑均勻，易被皮膚粘膜吸收，使用時(shí)不會(huì)對(duì)創(chuàng)面產(chǎn)生機(jī)械損傷等優(yōu)點(diǎn)，因此本發(fā)明的優(yōu)選劑型為噴霧劑。
本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供如上限定的輻射損傷防護(hù)劑生產(chǎn)用于預(yù)防和治療皮膚粘膜組織損傷的制劑中的應(yīng)用。
根據(jù)本發(fā)明的一個(gè)優(yōu)選實(shí)施方案，其中所說(shuō)的皮膚粘膜組織損傷可以是有輻射損傷，或因化學(xué)或物理因子引起的皮膚損傷。
發(fā)明的具體內(nèi)容本發(fā)明涉及輻射損傷防護(hù)劑，特別是涉及一種以超氧化物歧化酶和姜黃素為主要活性成份的輻射損傷防護(hù)劑及其制備方法和應(yīng)用。
超氧化物歧化酶(SOD)作為一種大分子蛋白質(zhì)(分子量32000Da)，是普遍存在于機(jī)體生命細(xì)胞中的一種不可缺少的保護(hù)性酶。從進(jìn)化角度考慮，豬血SOD更接近于人血SOD(引自M.W.Parker等Superoxide and superoxidedismutase in chemistry and Medicine，G.Rongo，editer，1986，237-245)。用豬血SOD為活性成份對(duì)皮膚粘膜組織無(wú)過(guò)敏等不良反應(yīng)。
超氧化物歧化酶(SOD)的重要生物學(xué)作用即在于能有效地清除與人類(lèi)的健康有密切關(guān)系的超氧自由基(O-2)。國(guó)外大量研究報(bào)道，人類(lèi)許多疾病的產(chǎn)生與發(fā)展，人體的衰老以及電離輻射對(duì)人體的損傷均與O-2和*OH有關(guān)。因此，作為O-2清除劑的SOD以及作為*OH清除劑的姜黃素必然有著重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。
超氧化物歧化物(SOD)是一種自由基清除劑，其變化與體內(nèi)自由基的變化呈負(fù)相關(guān)。目前常見(jiàn)的SOD產(chǎn)品大多用于治療頑固性炎癥、抗輻射損傷、腦外傷，治療氧中毒和類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等疾病。
姜黃來(lái)源于姜黃屬植物姜黃的根莖。姜黃中的有效成分姜黃素是一種分子量?jī)H為368Da的小分子酚類(lèi)物質(zhì)，具有抗癌消炎作用且無(wú)毒性。對(duì)組織有很好的透過(guò)性。耐熱，不怕酸、堿處理，經(jīng)動(dòng)物臨床實(shí)驗(yàn)證明，輻照損傷和皮膚燒傷的早期治療中，及時(shí)給于外源性SOD和姜黃素可清除大量有害的自由基(O-2和*OH)，必將能減輕皮膚粘膜損傷反應(yīng)程度，促進(jìn)患者康復(fù)。
本發(fā)明的目的是提供一種輻射損傷防護(hù)劑組合物，其特征在于以超氧化物歧化酶(SOD)和姜黃素為主要活性成份，同時(shí)還可含有山梨酸鉀和乳糖。其中山梨酸鉀具有防止微生物生長(zhǎng)作用，而乳糖有穩(wěn)定SOD的作用。
本發(fā)明提供的輻射防護(hù)劑是以噴霧形式或涂抹劑形式的外用制劑組合物，實(shí)驗(yàn)證實(shí)，該組合物能快速有效的透過(guò)皮膚或創(chuàng)面，清除輻射、激光、熱水、蒸汽、火焰、電流、酸、堿、磷等各種理化因子在體表接觸部位產(chǎn)生的大量自由基，達(dá)到減輕輻射及上述因子所致的損傷并促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)。其特點(diǎn)在于SOD與姜黃素合并使用，可提高SOD的可吸收性和局部濃度和自由基清除效果。另外，該制劑不進(jìn)入全身血液循環(huán)，無(wú)副作用，而且使用方便。在腫瘤放療過(guò)程中，該制劑既能減輕正常皮膚粘膜輻射反應(yīng)，又不會(huì)降低腫瘤放療療效。
已有實(shí)驗(yàn)證明，較多量的SOD并不能得到理想的防護(hù)效果(Knox S.J.et al，Int.J.Radiat.Biol 1982，41283)。任何細(xì)胞的生長(zhǎng)離不開(kāi)生理濃度的O-2(BurdonR.H.Free Radic Comm，1989，6345)。因此，加入較多量SOD歧化O-2過(guò)度，使之低于生理濃度反而體現(xiàn)不出SOD對(duì)輻射損傷的預(yù)防作用。因此，在進(jìn)行SOD抗輻射損傷的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，通常推薦采用的SOD量為35～50μg/g體重(Petkau H.etal，Int.J.Radiat.Biol.，1976，29297)。
本發(fā)明的組合物之所以采用姜黃素作為活性成分之一，是因?yàn)榻S素不僅具有低于SOD的清除O-2能力，更重要的是姜黃素具有清除*OH自由基的作用。*OH是自由基中毒性最強(qiáng)的一種自由基，且機(jī)體中又不存在*OH的天然清除劑。有機(jī)體在電離輻射作用下會(huì)產(chǎn)生*OH自由基；而且SOD在歧化O-2過(guò)程中會(huì)產(chǎn)生H2O2。如果H2O2不能及時(shí)被機(jī)體中過(guò)氧化氫酶清除，則H2O2+O-2會(huì)通過(guò)Fenton反應(yīng)進(jìn)一步生成*OH自由基(劉樹(shù)錚主編，醫(yī)學(xué)放射生物學(xué)，原子能出版社，1998，14頁(yè))。因此中加入姜黃素可顯著提高清除*OH自由基的效果。其清除*OH自由基的能力明顯高于*OH的專(zhuān)一性清除劑(例如甘露醇)。另外，由于姜黃素是一種分子量較小(368Da)，故具有較強(qiáng)的滲透作用。
一般說(shuō)來(lái)，每100mL本發(fā)明的抗輻射損傷組合物中各組份的含量分別為超氧化物歧化酶0.002g～0.2g；姜黃素10～50mg(0.1～0.5mg/mL)；山梨酸鉀0.002g～0.2g；乳糖0.01g～0.5g。根據(jù)本發(fā)明的優(yōu)選實(shí)施方案，所說(shuō)的輻射損傷防護(hù)劑中所含生物制劑超氧化物歧化酶(SOD)的活性單位為60～6000活性單位/mL。
為了制備本發(fā)明的輻射損傷防護(hù)劑(噴霧劑)，可以首先將SOD原料脫鹽處理后調(diào)PH值6.5～7.5，并加入適量乳糖(可冷藏備用)。然后取上述SOD，加入純凈水中，再加入相應(yīng)量的姜黃素、乳糖和山梨酸鉀，制成各組份的混合溶液。攪拌混勻后，過(guò)濾除菌即得到本發(fā)明的SOD-姜黃素溶液。按規(guī)定檢查合格后，將產(chǎn)品溶液在無(wú)菌條件下分裝到適當(dāng)?shù)膰婌F裝置中，供臨床使用。其抗輻射損傷能力優(yōu)于單獨(dú)使用SOD或單獨(dú)使用姜黃素的能力，并已通過(guò)細(xì)胞學(xué)實(shí)驗(yàn)得到充分證實(shí)(詳見(jiàn)實(shí)施例2)。
根據(jù)本發(fā)明的實(shí)施方案，所說(shuō)的輻射損傷防護(hù)劑產(chǎn)品形式可以是噴霧劑和涂抹劑。但優(yōu)選的劑型是噴霧劑。本發(fā)明的輻射防護(hù)劑可用于皮膚燒傷和皮膚粘膜組織輻射損傷的預(yù)防和治療。本發(fā)明組合物的輻射損傷防護(hù)作用原理在于當(dāng)遭受電離輻射時(shí)，皮膚粘膜組織中的水分子發(fā)生電離作用，產(chǎn)生O-2和*OH等活性產(chǎn)物。當(dāng)遭受燒傷時(shí)，創(chuàng)面組織有大量吞噬細(xì)胞浸潤(rùn)時(shí)，吞噬細(xì)胞使O2發(fā)生單電子還原，從而產(chǎn)生超氧自由基(O-2)。這些超氧自由基陰離子導(dǎo)致皮膚和粘膜組織損傷，并使局部無(wú)菌性炎癥發(fā)展。本發(fā)明的輻射防護(hù)劑可以清除皮膚粘膜組織因放射治療或燒傷創(chuàng)面因大量吞噬細(xì)胞浸潤(rùn)而產(chǎn)生的O-2和*OH，使得受損傷的皮膚、粘膜和燒傷創(chuàng)面得以修復(fù)。
具體實(shí)施例方式
實(shí)施例1本發(fā)明輻射損傷防護(hù)噴劑的配制(1)可使用簡(jiǎn)單地機(jī)械混合方法制備本發(fā)明的輻射損傷防護(hù)組合物(噴霧劑)。簡(jiǎn)單地說(shuō)，首先取SOD原料1g，脫鹽處理后調(diào)pH值6.5-7.5，并加入2g乳糖，得到溶液1(冷藏備用)；然后取上述SOD，加入姜黃素150mg和無(wú)菌純凈水1000mL中，再加入山梨酸鉀1g，得到溶液2。將上述溶液1和2混合在一起并攪拌混勻，常規(guī)過(guò)濾除菌并在無(wú)菌條件下灌入噴霧瓶中，得到1000mL本發(fā)明的輻射損傷防護(hù)劑組合物(噴霧劑)。
(2)按照本實(shí)施例(1)中所述的方法，由超氧化物歧化酶(SOD)0.08g、姜黃素400mg(0.1～0.5mg/mL)、山梨酸鉀0.3g和乳糖3g，制得1000mL本發(fā)明的輻射損傷防護(hù)劑組合物(噴霧劑)。
(3)按照本實(shí)施例(1)中所述的方法，由超氧化物歧化酶(SOD)0.5g、姜黃素300mg(0.1～0.5mg/mL)、山梨酸鉀2g和乳糖4g，制得1000mL本發(fā)明的輻射損傷防護(hù)劑組合物(涂抹劑)。
實(shí)施例2本發(fā)明輻射損傷防護(hù)劑的使用效果(動(dòng)物實(shí)驗(yàn)觀察)取30只平均體重180±20g的Wistar雌性大鼠，并將動(dòng)物隨機(jī)分為三組投用本發(fā)明的輻射損傷防護(hù)噴劑的實(shí)驗(yàn)組、投用只含SOD制劑的陽(yáng)性對(duì)照組，和只給生理鹽水的陰性對(duì)照組，每組10只動(dòng)物。實(shí)驗(yàn)組放療前1天至放療后10天，每天向照射范圍內(nèi)噴霧3次本發(fā)明的組合物，每次噴至皮膚濕潤(rùn)(約5mL)；陽(yáng)性對(duì)照組投用只含有SOD的制劑；陰性對(duì)照組投用等體積生理鹽水。實(shí)驗(yàn)前將大鼠背部皮膚常規(guī)脫毛(先剪毛，然后使用脫毛膏處理；脫毛面積3×12cm2)。飼養(yǎng)3天后，脫毛區(qū)無(wú)損傷方可照射。采用4Mev電子線進(jìn)行局部照射，照射面積2×10cm，照射劑量42Gy(劑量率2Gy/分鐘)。按照WHO有關(guān)皮膚急性和亞急性毒性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)(1級(jí)紅斑；2級(jí)干性脫屑，水泡形成，搔癢；3級(jí)濕性脫皮潰瘍；4級(jí)剝脫性皮炎)評(píng)價(jià)治療效果。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果見(jiàn)下列表1。其中統(tǒng)計(jì)分析采用χ2檢驗(yàn)。
表1本發(fā)明的輻射損傷防護(hù)噴劑對(duì)皮膚放射損傷的保護(hù)效應(yīng)觀察

由表1所示數(shù)據(jù)可見(jiàn)，實(shí)驗(yàn)組的各級(jí)損傷較對(duì)照組都明顯推遲(P＜0.05)；實(shí)驗(yàn)組各級(jí)損傷發(fā)生率較對(duì)照組也明顯降低(P＜0.05)。另外，觀察可見(jiàn)，實(shí)驗(yàn)組各級(jí)損傷的滲出量少、皮膚破潰面積小，而且結(jié)痂早。因此，本發(fā)明的組合物(輻射損傷防護(hù)噴劑)可推遲皮膚放射損傷出現(xiàn)的時(shí)間，減輕放射損傷的程度，對(duì)皮膚輻射具有顯著的防護(hù)作用。
實(shí)施例3本發(fā)明輻射損傷防護(hù)劑的使用效果為了比較SOD+姜黃素與單獨(dú)使用SOD和單獨(dú)使用姜黃素對(duì)受照射客體的保護(hù)作用，本實(shí)施例選用小鼠骨髓細(xì)胞作為實(shí)驗(yàn)材料。
小鼠骨髓細(xì)胞制取取平均體重為25-27g的雄性BALB/c小鼠，在無(wú)菌條件下脫臼處死，用1640培養(yǎng)液沖洗骨髓有核細(xì)胞，并調(diào)整細(xì)胞密度為4×106個(gè)/mL。
將動(dòng)物分為5組正常對(duì)照組、陰性對(duì)照組(照射組)、SOD治療組、姜黃素治療組和SOD+姜黃素治療組。
每組培養(yǎng)皿中含1640液2mL，骨髓有核細(xì)胞懸液2mL。除正常對(duì)照組外，其余4組均接受5Gy60Coγ射線照射(劑量率為1Gy/分鐘)。照射后立即向培養(yǎng)皿內(nèi)分別加入100單位SOD、0.1mg姜黃素或100單位SOD+0.1mg姜黃素，搖勻后置37℃培養(yǎng)2.5小時(shí)。然后再向?qū)嶒?yàn)組培養(yǎng)皿中加入MTT液0.5mL(5mg/mL)，繼續(xù)培養(yǎng)30分鐘。細(xì)胞在流水中冷卻10分鐘后，用4mL二甲亞砜抽提，抽提液在490nm波長(zhǎng)處比色測(cè)吸光度，借以判斷細(xì)胞的生長(zhǎng)情況。
實(shí)驗(yàn)結(jié)果如下列表2所示。
表2SOD、姜黃素以及SOD和姜黃素組合物對(duì)骨髓細(xì)胞輻射保護(hù)效應(yīng)觀察

由表2所示結(jié)果可見(jiàn)，5Gy照射使小鼠骨髓細(xì)胞懸液的OD值(代表細(xì)胞增殖數(shù)量)明顯下降(約下降32％)。而加入100單位SOD后，受5Gy照射的小鼠骨髓細(xì)胞存活率則有一定程度增加(細(xì)胞損失數(shù)量約下降30％)。加入姜黃素(0.1mg)后，可使細(xì)胞損失數(shù)量下降約29％。如果SOD和姜黃素聯(lián)合使用，則使受5Gy照射的小鼠骨髓細(xì)胞得到明顯保護(hù)，即細(xì)胞損失數(shù)量只下降20％左右。由此可見(jiàn)，SOD與姜黃素聯(lián)合使用，效果明顯優(yōu)于單獨(dú)使用SOD或姜黃素。
實(shí)施例4本發(fā)明輻射損傷防護(hù)劑組合物的臨床使用效果觀察觀察對(duì)象60例頭頸部腫瘤患者，其中男28例，女32例，年齡25～72歲。隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組(即治療實(shí)驗(yàn)組)，每組30例。
試驗(yàn)方法放療期間，使用本發(fā)明的輻射損傷防護(hù)組合物(噴霧劑)針對(duì)照射野內(nèi)皮膚或粘膜表面均勻噴霧，每日噴霧5次，直至放療結(jié)束后一周。對(duì)照組患者出現(xiàn)III度放射損傷時(shí)，則給予抗感染和抗炎等支持處理。
觀察標(biāo)準(zhǔn)采用GB標(biāo)準(zhǔn)(GB8282-87)和WHO標(biāo)準(zhǔn)分別進(jìn)行觀察。結(jié)果如下列表3和4所示。
表3出現(xiàn)I度皮膚損傷的兩組病例數(shù)比較(按GB標(biāo)準(zhǔn)判斷)

表4出現(xiàn)的I度皮膚損傷的兩組病例數(shù)比較(按WHO標(biāo)準(zhǔn)判斷)

從表3和4中可見(jiàn)，無(wú)論采用GB標(biāo)準(zhǔn)或WHO標(biāo)準(zhǔn)，本發(fā)明的組合物制劑均可降低放療患者皮膚出現(xiàn)I度放射損傷的發(fā)生率。統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)結(jié)果顯示，當(dāng)累積照射劑量達(dá)到20Gy、30Gy和40Gy時(shí)，治療組與對(duì)照組均有顯著性差異(P＜0.05)。
表5放療結(jié)束時(shí)出現(xiàn)II度和III度皮膚損傷的病例數(shù)比較

表5所示的數(shù)據(jù)提示，放療結(jié)束、累計(jì)照射劑量＞55Gy時(shí)，對(duì)照組出現(xiàn)嚴(yán)重的放射性皮膚損傷(II度和III度)的發(fā)生例數(shù)明顯高于觀察組(P＜0.01)。由此可見(jiàn)，本發(fā)明的制劑可以減輕放射性皮膚損傷的發(fā)生率，提高皮膚的輻射損傷耐受量，減輕甚至避免皮膚的放射損傷，從而保證放射治療的順利進(jìn)行。
表6放療結(jié)束時(shí)照射野內(nèi)粘膜放射損傷發(fā)生例數(shù)比較

表6所示的數(shù)據(jù)提示，治療觀察組粘膜發(fā)生嚴(yán)重的放射損傷(III度放射損傷)的比例明顯低于對(duì)照組(P＜0.01)。因此可見(jiàn)，本發(fā)明的組合物可以減輕受照粘膜組織的放射損傷嚴(yán)重程度。
表7患者粘膜的輻射耐受量比較

表7所示的結(jié)果表明，治療觀察組的粘膜輻射耐受量明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)。而且，治療過(guò)程中未發(fā)現(xiàn)有任何副反應(yīng)，兩組患者的腫瘤退縮輻射劑量無(wú)差別。因此，本發(fā)明的組合物能減輕和延緩病人皮膚粘膜組織的放射損傷，并具有提高皮膚和粘膜輻射耐受量的作用。由于本發(fā)明的制劑是一種噴霧劑，所以較其它同類(lèi)產(chǎn)品更具有使用方便、適于身體各部位使用的優(yōu)點(diǎn)。在本組臨床觀察中，未發(fā)現(xiàn)過(guò)敏等不良反應(yīng)。
權(quán)利要求
1.一種用于輻射損傷防護(hù)的組合物，其特征在于每100mL抗輻射損傷組合物中含有超氧化物歧化酶(SOD)0.002g～0.2g、姜黃素10～50mg、山梨酸鉀0.002g～0.2g、乳糖0.01g～0.5g。
2.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其特征在于超氧化物歧化酶的活性單位為60～6000u/mL。
3.根據(jù)權(quán)利要求1的組合物，其劑型是噴霧劑。
全文摘要
本發(fā)明提供的一種以超氧化物歧化酶和姜黃素為主要活性成份的輻射損傷防護(hù)劑組合物，該輻射損傷防護(hù)劑可清除因放療或燒傷時(shí)皮膚粘膜組織中產(chǎn)生的O
文檔編號(hào)A61K9/12GK1958067SQ200510116830
公開(kāi)日2007年5月9日 申請(qǐng)日期2005年10月31日 優(yōu)先權(quán)日2005年10月31日
發(fā)明者張力元, 王沙史 申請(qǐng)人:張力元, 王沙史