專利名稱：維生素ec滴心丸及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明是一種維生素EC滴心丸及其制備方法，屬于藥品的技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
維生素E是由美國加利福尼亞洲立大學研究小組在1922年的白鼠飼養(yǎng)實驗中發(fā)現(xiàn)的，14年后于1936年第一次從麥胚油中分離得到維生素E的結(jié)晶，并命名為a-生育酚，由于是從麥胚油中提取，故也稱為麥胚酚。在之后的動物實驗中，科學家們發(fā)現(xiàn)，小白鼠如果缺乏維生素E則會出現(xiàn)心、肝和肌肉退化以及不生育；大白鼠如果缺乏維生素E則雄性永久不生育，雌性不能懷足月胎仔，同時還有肝退化、心肌異常等癥狀；猴子缺乏維生素E就會出現(xiàn)貧血、不生育、心肌異常。維生素E的功能，隨著時間的推移和研究的深入，愈來愈引起人們的關(guān)注。維生素E作為藥品的臨床價值已被公認，并載入各國藥典，它的營養(yǎng)和保健功效也已被逐步認識，特別是在維生素E攝入量不足，已有缺乏維生素E表象的人群中受到重視，補充維生素E的人數(shù)逐步增加。各國營養(yǎng)學機構(gòu)已將維生素E確定為人類營養(yǎng)的必需成份，列入RDA(每日膳食中營養(yǎng)供給量)的對象。美國基于避免發(fā)生慢性病危險和提高機體免疫功能等有益于健康的研究結(jié)果，倡導遠高于RDA值而選擇100-400iu作為維生素E的每天膳食最佳攝入量。因此，在美國有31.4％的成年人將維生素E作為補充劑服用，僅次于維生素C；在新加坡，維生素E膠丸被認為是生活必需品；在我國經(jīng)濟發(fā)達的廣州、深圳富含天然維生素E的麥胚油膠丸銷量逐年增長，一些高檔酒店在客人用餐后贈服麥胚油膠丸等類似營養(yǎng)保健品，已成為推崇健康的時尚。維生素C又稱抗壞血酸，1928年，Szent-Gyorgi從牛的腎上腺皮質(zhì)及多種植物中提取出了一種結(jié)晶物質(zhì)，實驗證明，這種物質(zhì)對治療和預防壞血病有特殊功效，因此稱為抗壞血酸。那時人們只確認了維生素治療壞血病的價值，現(xiàn)在人們已經(jīng)認識到維生素C有多種功能，與人類的健康有密切的關(guān)系。維生素C能參與各種支持組織及細胞間質(zhì)的形成，如纖維組織的膠原蛋白，骨與軟骨的基質(zhì)，血管的內(nèi)皮及其他非上皮性的粘合質(zhì)等的形成都需要有維生素C的參與。當維生素C缺乏時，細胞間質(zhì)的合成發(fā)生障礙，毛細血管的脆性加大，通透性增加，造成身體很多地方容易出血和骨質(zhì)脆弱，出現(xiàn)壞血病癥狀。有實驗指出，維生素C在有Fe2+存在的條件下，可以增進脯氨酸羥化酶的活性，促進脯氨酸轉(zhuǎn)化為羥脯氨酸。而羥脯氨酸是維持膠原蛋白四級結(jié)構(gòu)的關(guān)鍵物質(zhì)，所以維生素C促進傷口愈合的功能就是通過促進膠原蛋白的合成實現(xiàn)的。人們研究發(fā)現(xiàn)，維生素C除上述的生理功能外，還具有提高白細胞對細菌的吞噬能力，促進抗體的形成，保護細胞和抗衰老，促進激素的分泌等多種功能。雖然維生素C的各種功能中，有的還需要更多的實驗和臨床證據(jù)的證實，但其功能的多樣性以及對人體健康的重要性是無可懷疑的。醫(yī)學專家們發(fā)現(xiàn)，人類如果缺乏了維生素E則會引發(fā)遺傳性疾病和代謝性疾病。隨著研究的深入，醫(yī)學專家又認識到維生素E在防治心腦血管疾病、腫瘤、糖尿病及其他并發(fā)癥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、運動系統(tǒng)疾病、皮膚疾病等方面具有廣泛的作用。缺乏維生素C，因為維生素C具有多種功能，所以缺乏時可能會表現(xiàn)出多種癥狀，其中最顯著的是壞血病癥狀，細胞間質(zhì)和作為基質(zhì)的膠原蛋白改變，膠原蛋白束消失，基質(zhì)的多聚化解體，于是造成血管的結(jié)締組織結(jié)構(gòu)變質(zhì)，使血管脆薄，通透性增強，易破裂。表現(xiàn)出來的主要癥狀為毛細血管易出血，齒骨發(fā)育不全或退化。刷牙時會出現(xiàn)齒齦出血，胃腸粘膜、泌尿器粘膜、生殖器粘膜、呼吸器官等都處于易出血狀態(tài)。當飲食攝食不適當時會造成維生素C缺乏和維生素E，如果維生素C缺乏，會導致壞血病，主要影響到膠原蛋白的結(jié)構(gòu)、骨頭及血管傷口的發(fā)展，特徵為微血管脆化、出血(特別是小血管及牙齦)、正紅血球性或大紅血球性貧血、軟骨與骨頭傷害及傷口癒合較慢。服用維生素C可治療及預防維生素C缺乏，可完全恢復因缺乏所導致的癥狀；如果維生素E缺乏，會導致溶血性貧血，腸胃不適、陽萎、水腫、皮膚病害、肌肉衰弱，慢性脂肪吸收不良，溶血、肌尿酸、平滑肌中褐色素沈淀，膀胱纖維癥、血小板增多、掉發(fā)、頭發(fā)干燥，成年人缺乏維他命E多年后，會顯現(xiàn)紅血球的溶解增加，月經(jīng)失調(diào)、末稍血液循環(huán)障礙所致的手腳虛冷、凍傷、冷感癥等。維生素C為水溶性維生素，維生素E為脂溶性維生素，是最重要的天然抗氧化劑，人體無法自行合成，必須由體外獲得，維生素C和維生素E具有協(xié)同作用，維生素E能在細胞膜抗氧化，維生素C能在細胞質(zhì)抗氧化，兩者相輔相成。維生素E和維生素C在復雜的人體細胞內(nèi)，只有在維生素C的協(xié)同作用下，維生素E才能產(chǎn)生更強的抗氧化作用，才能有效清除人體內(nèi)的過量自由基。研究進一步發(fā)現(xiàn)，脂溶性維生素E存在于低密度脂蛋白的脂質(zhì)核心中，只有它攜帶的維生素E被氧化后細胞才被過氧化，而維生素E在細胞中還原型儲量的維持取決于維生素C，在體內(nèi)一旦維生素C缺乏，維生素E的作用就難以發(fā)揮。分別服用維生素E膠丸和C片，由于劑型不同，使得在人體內(nèi)崩解、擴散、吸收速度不盡相同，無法發(fā)揮協(xié)同抗氧效果，效用大打折扣。因此，當它們復合在處方中，就能夠同時被我們身體吸收，協(xié)同增效抗氧化的作用才更強。這也是近年來維生素E和維生素C的復合制劑越來越受到臨床醫(yī)學界重視的原因。目前，臨床上運用的維生素E和維生素C的復合制劑主要有維生素EC片、維生素EC顆粒，維生素EC片因為維生素E脂溶性的，而維生素C是水溶性的，兩種不同性質(zhì)的物質(zhì)混合后，由于物理性質(zhì)不同，制成的片劑會導致崩解速度慢，溶出度低，生物利用度差，且需要加入一定量的輔料；維生素EC顆粒，制成顆粒，需要加入大量的輔料，服用量大，用水沖服，由于溶解性不同，維生素E聚合浮在水面，使得難以吸收。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于；提供一種維生素EC滴心丸及其制備方法；維生素EC滴心丸制劑取片劑與顆粒劑兩者之長，將脂溶性的藥物維生素E用適宜的基質(zhì)做成滴丸，把維生素E溶解在基質(zhì)中，使維生素E呈分子狀態(tài)，能克服片劑的崩解慢的不足，因呈分子狀態(tài)，溶出度得以提高，而且容易吸收；解決了現(xiàn)有顆粒劑含輔料量大、維生素E聚合浮在水面的問題，用維生素C作輔料包裹在外，增加外層的包裹層，能有效的防止光線及空氣、水份對維生素E的破壞，使維生素E的穩(wěn)定性增加、有效性增強。再包上一層包衣層，能防止維生素C的氧化，則效果會更好。滴心丸崩解十分迅速，相對縮短了片劑的崩解時限；經(jīng)測定在20分鐘內(nèi)就崩解，避免了傳統(tǒng)片劑長時間不崩解的弊端。也能淹蓋維生素E和維生素C的臭味，使藥物更易服用，讓患者接受。本發(fā)明是這樣構(gòu)成的維生素EC滴心丸制劑的制備按照重量計算是用維生素E 10mg～100mg、維生素C 50mg～200mg制備而成，它由藥核和包裹層構(gòu)成，藥核包裹在包裹層中間，其中藥核是由維生素E和基質(zhì)制成，直徑為1～7毫米，包裹層由維生素C和適量的輔料細粉組成，殼厚為0.5～5毫米，本產(chǎn)品橫截面中心為乳白色，包裹層為白色、呈圓體狀、直徑為2～17毫米，在包裹層外再包裹一包衣層。本產(chǎn)品中使用的基質(zhì)是水溶性基質(zhì)、非水溶性基質(zhì)或水溶性基質(zhì)和水溶性基質(zhì)，包括聚乙二醇類、聚氧乙烯單硬脂酸酯類、甘油明膠、硬脂酸鈉、尿素、泊洛沙姆、和硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、蟲蠟、氫化植物油、十八醇、十六醇；包裹層的細粉為80？50目，可在包裹層中添加常規(guī)藥用輔料，包括淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、微晶纖維素、微粉硅膠、預膠化淀粉、硫酸鈣、碳酸鈣、磷酸氫鈣、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、殼質(zhì)素，使用的比例是維生素C重量的0.1～20％。制備方法是取維生素E，用制備滴丸的常規(guī)方法，制成滴丸，滴丸按照通常的包衣方法，用維生素C和藥用輔料混合得到的混合粉，噴灑潤濕劑，制備包裹層，然后，撒入少量滑石粉修圓，調(diào)整圓整度，噴撒包衣溶液，使表面圓整、拋光，即可。具體的制備方法是①取聚氧乙烯單硬脂酸酯(S40)，在60～80℃水浴上加熱，充分攪拌，使完全熔化，然后加入處方量的維生素E，邊加邊攪拌，使熔化成均勻的溶液，移入貯液罐內(nèi)，藥液保持55℃，將藥液倒入滴丸機中，滴速約80粒/min，滴入冷凝水中，擦去表面的冷凝液，將滴丸晾置使干燥，備用。②維生素C和適量的藥用輔料分別粉碎成細粉，混合均勻，得混合粉，備用；所謂適量，也就是使得到的細粉應該呈粉狀，能夠噴、撒；③將晾置干燥的滴丸放入包衣鍋內(nèi)，轉(zhuǎn)動包衣鍋，加熱，使包衣鍋及滴丸溫度控制在50～55℃，把上述混合粉分次撒入，噴灑1％的羥丙基甲基纖維素溶液，使藥丸增大，待上述細粉全部加入，撒入少量滑石粉修圓，調(diào)整圓整度，噴灑1％羥丙基甲基纖維素溶液包衣，開始包衣至藥丸圓整度、光亮度合格，即可得到藥核直徑為4毫米，包裹層殼厚為3毫米，呈圓體狀、直徑為10毫米的產(chǎn)品。維生素E為脂溶性的藥物，且性質(zhì)不穩(wěn)定，容易氧化，制成滴心丸，維生素E在基質(zhì)中呈分子狀態(tài)，易于吸收，又能防止維生素E氧化，增加其穩(wěn)定性，同時，僅加入少量的輔料，對身體沒有什么影響，而且藥物體積小，易于服用，便于攜帶。本發(fā)明中所稱的常規(guī)制備方法或者已有技術(shù)等是指已經(jīng)公開的教科書或國家標準、地方標準等公開的方法。
與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明提供的制劑取片劑與顆粒劑兩者之長，將脂溶性的藥物維生素E用適宜的基質(zhì)做成滴丸，把維生素E溶解在基質(zhì)中，使維生素E呈分子狀態(tài)，能克服片劑的崩解慢的不足，因呈分子狀態(tài)，溶出度得以提高，而且容易吸收；也解決了現(xiàn)有顆粒劑含輔料量大，維生素E聚合浮在水面的問題，用維生素C作輔料包裹在外，增加外層的包裹層，能有效的防止光線及空氣、水份對維生素E的破壞，使維生素E的穩(wěn)定性增加、有效性增強。再包上一層包衣層，能防止維生素C的氧化，則效果會更好。滴心丸崩解十分迅速，相對縮短了片劑的崩解時限；經(jīng)測定在20分鐘內(nèi)就崩解，避免了傳統(tǒng)片劑長時間不崩解的弊端。也能淹蓋維生素E和維生素C的臭味，使藥物更易服用，讓患者接受。維生素EC滴心丸，維生素E作為核心，維生素C作為包裹層，產(chǎn)生了特有雙重抗氧增效功能，它可以改善血管通透性，阻止膽固醇在血管壁上的沉積，每天堅持服用不但可以保護血管，還可以減少色斑形成。維生素EC滴心丸的核心就在于將維生素E首先做成滴丸，再以此為母核將維生素C的細粉與輔料的混合粉包裹在外，最后再包一層包衣層，制成本發(fā)明所說的滴心丸制劑。維生素EC滴心丸具有片劑與顆粒劑的優(yōu)點，克服了它們各自的不足，使劑型最優(yōu)化。以維生素E制成滴丸做心，相對減少了顆粒劑的體積，縮短了片劑的崩解時間，同時，維生素E在基質(zhì)中呈分子狀態(tài)，易于吸收，提高生物利用度；將維生素C做輔料直接包裹在滴丸之外，克服了顆粒劑輔料用量大的缺點，相對減少了服藥量，達到了保證質(zhì)量、提高療效、減少用量的目的，產(chǎn)品對于延緩衰老、防治色斑生成、防治心腦血管疾病、改善手足皸裂、麻木等癥均有很好的療效；達到了發(fā)明的目的。
本發(fā)明中制備藥核時使用的滴丸基質(zhì)包括水溶性基質(zhì)和非水溶性基質(zhì)，常用的有聚乙二醇類、聚氧乙烯單硬脂酸酯類、甘油明膠、硬脂酸鈉、尿素、泊洛沙姆等水溶性基質(zhì)；非水溶性基質(zhì)有硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、蟲蠟、氫化植物油、十八醇、十六醇等?？梢杂盟苄耘c非水溶性基質(zhì)混合作為滴丸的基質(zhì)，可以增加藥物熔化時的溶解量，兩種溶解性各異的基質(zhì)，具有相差較大的極性和介電常數(shù)，可相互調(diào)節(jié)成與藥物相近的極性和介電常數(shù)，從而增加藥物的溶解量，起到復合溶劑提高溶解度的作用，混合基質(zhì)還可用以調(diào)節(jié)溶出速度或溶散時限。冷凝液必須安全無害，常用的有液狀石蠟、植物油、甲基硅油、不同濃度的乙醇和水等。
為了證實維生素EC滴心丸的有效性，我們進行了有關(guān)的實驗，證明維生素EC滴心丸的有效性，實驗中我們選取現(xiàn)有產(chǎn)品中的維生素EC片和維生素EC滴心丸進行了溶出度比較實驗維生素EC片和維生素EC滴心丸制劑的體外溶出度測定溶出度試驗是一種控制藥物制劑質(zhì)量的體外檢測方法，是以實驗為基礎(chǔ)，以溶解為理論，并用數(shù)學分析手段處理溶出度試驗數(shù)據(jù)，是研究固體制劑以及半固體制劑所含主藥的晶型、粒度、處方組成、輔料品種和性質(zhì)、生產(chǎn)工藝等對制劑質(zhì)量統(tǒng)一性的方法。與此同時，競爭性藥物之間的等價問題也上升至顯著地位，對這些問題的討論導致了溶出度試驗的發(fā)展。由于溶出度試驗方法的發(fā)展和應用，日益證實了它在控制制劑質(zhì)量方面所占的重要地位，并已逐步取代常用的崩解時限檢查。為測定維生素EC片和維生素EC滴心丸的體外溶出度，采用不同pH溶出介質(zhì)(2.23～7.73)模擬胃腸道各段的PH水條件，按中國藥典轉(zhuǎn)籃法，側(cè)定兩種制劑在420分鐘內(nèi)的累積溶出量，并用氣相色譜法測定溶出液中維生素E的含量。結(jié)果提示兩種制劑的最大累積溶出量分別為90.23％和52.19％，T50分別為45.13min和147.05min。說明維生素EC滴心丸的體外溶出度明顯好于維生素EC片，更適合口吸給藥。
1材料1.1試藥 維生素EC滴心丸由貴州康納圣方藥業(yè)有限公司提供，規(guī)格維生素E100mg/粒，維生素C 200mg/粒；維生素EC片，規(guī)格維生素E100mg/粒，維生素C 50mg/粒；維生素E對照品由中國藥品生物制品檢定所提供；正三十二烷，正己烷為分析純。
1.2儀器 RCD6-C藥物溶出儀(上海黃海藥檢儀器廠)，GC-14C氣相色譜儀(日本島津公司)，軟件系統(tǒng)為威瑪龍色譜數(shù)據(jù)工作站，DF110型電子分析天平(常熟市衡器廠)；SB2200超聲清洗器(上海百能信公司)，PHs-3C型酸度計(上海第二分析儀器廠)。
2方法與結(jié)果2.1模擬胃腸道不同PH溶出介質(zhì)的制備模擬人體胃腸道PH的變化情況制備了I～IV四種溶出介質(zhì)，結(jié)果見表1。
表1不同PH溶出介質(zhì)的組成表1不同PH溶出介質(zhì)的組成

2.2含量測定方法2.2.1色譜條件以硅酮(OV-17)為固定相，涂布濃度為2％，柱溫為265℃。理論板數(shù)按維生素E峰計算應不低于500，維生素E峰與內(nèi)標物質(zhì)峰的分離度應大于2。
2.2.2校正因子測定 取正三十二烷適量，加正己烷溶解并稀釋成每1ml中含1.0mg的溶液，搖勻，作為內(nèi)標溶液。另取維生素E對照品約20mg，精密稱定，置棕色具塞錐形瓶中，精密加入內(nèi)標溶液10ml，密塞，振搖使溶解，取1～3μl注入氣相色譜儀中，計算校正因子。
2.2.3溶出介質(zhì)中維生素E的側(cè)定精密吸取經(jīng)0.8μm微孔濾膜過濾的溶出介質(zhì)(含維生素E對照品)5ml，置10ml容量瓶中，加內(nèi)標溶液稀釋至刻度，搖勻，取1～3μl注入氣相色譜儀中進樣側(cè)定，并計算出溶出介質(zhì)中維生素E的含量。
2.3溶出度的側(cè)定方法分別取維生素EC滴心丸1粒和維生素EC片2片，分別置900毫升I號溶液中，采用轉(zhuǎn)籃法(中國藥典2000版二部附錄XC)，轉(zhuǎn)速120r/min，溫度37±0.5℃，定時取樣5毫升，并迅速依時段補充相同體積的I～IV號溶液.側(cè)定出各時段溶出介質(zhì)中維生素E的濃度，并進一步求算各時段的累積溶出百分率(見表2)。

2.4溶出度側(cè)定結(jié)果兩種制劑在不同PH溶出介質(zhì)中經(jīng)時的溶出度在不同PH溶出介質(zhì)中測得維生素EC滴心丸的最大累積溶出量為90.23％左右，維生素EC片的最大累積溶出最僅為52.19％左右。兩種制劑在2h后(PH6左右)的累積溶出度處于平穩(wěn)階段，而在5h后(PH7左右)溶液中的維生素E濃度均開始下降。根據(jù)上述結(jié)果，選取0～12min的數(shù)據(jù)，分別擬合兩種制劑的單指數(shù)方程，其中維生素E滴心丸為Y＝-6.532×10-3X+1.974，r＝0.9877，由此推算出該制劑的T50＝42.13min，T90＝149.11min；而維生素EC片的單指數(shù)方程為Y＝-1.799×10-3X+1.963，r＝-0.9673，其T50＝147.05，T90＝535.30min。
3討論經(jīng)預試臉結(jié)果表明，維生素EC滴心丸和維生素EC片在人工胃液中的溶出速率較慢，2h內(nèi)未能完全溶出。為更好地反映兩種制劑在人體內(nèi)的溶出情況，本試驗采用模擬人體胃腸道的不同pH溶出介質(zhì)進行溶出度測定。其設(shè)計依據(jù)為藥物在胃內(nèi)停留約2h，十二指腸停留約0.5h，小腸停留約4h?？紤]到實際情況，在大腸段的溶出度不再側(cè)定。
從表2的結(jié)果看出，維生素EC片在模擬人體胃腸道介質(zhì)中溶出度較差，側(cè)得最高累積溶出量僅50％左右，且T50超過2h，而維生素EC滴心丸的溶出情況較好，溶出速率比前者快了3倍多(T50約0.7h)，累積溶出量大于80％。這為含維生素EC滴心丸的合理開發(fā)應用提供了可靠依據(jù)。
從表2的結(jié)果證明，維生素E在人工腸液(pH6.81)中很不穩(wěn)定，2h即下降了26％左右.而維生素EC滴心丸經(jīng)包裹后，能減緩其反應速度，同樣在2h僅下降了15％左右，但經(jīng)6h后，兩者均下降了50％以上。這就造成了本研究中側(cè)得的兩種制劑的累積溶出度不高，并且在4h后溶出介質(zhì)中藥物濃度迅速下降的原因所在.該結(jié)果也說明了維生素EC制劑宜在胃內(nèi)速釋為好，以免在腸液中被破壞而影響其療效。
具體實施例方式本發(fā)明的實施例11.稱取維生素E 100mg、維生素C 200mg2.制法①取聚氧乙烯單硬脂酸酯(S40)100mg，在60～80℃水浴上加熱，充分攪拌，使完全熔化，然后加入處方量的維生素E 100mg，邊加邊攪拌，使熔化成均勻的溶液，移入貯液罐內(nèi)，藥液保持55℃，將藥液倒入滴丸機中，滴速約80粒/min，滴入冷凝水中，擦去表面的冷凝液，將滴丸晾置使干燥，備用。
②取維生素C 200mg、低取代羥丙基纖維素14mg，分別粉碎成細粉，混合均勻，備用；③將晾置干燥的滴丸放入包衣鍋內(nèi)，轉(zhuǎn)動包衣鍋，加熱，使包衣鍋及滴丸溫度控制在50～55℃，把維生素C細粉分次撒入，噴灑1％的羥丙基甲基纖維素溶液，使藥丸增大，待上述細粉全部加入，撒入少量滑石粉修圓，調(diào)整圓整度，噴灑1％羥丙基甲基纖維素溶包衣，開始包衣至藥丸圓整度、光亮度合格，即可得到藥核直徑為4毫米，包裹層殼厚為3毫米，呈圓體狀、直徑為10毫米的產(chǎn)品。
本發(fā)明的實施例2
1.稱取維生素E 10mg、維生素C 50mg2.制法①取聚氧乙烯單硬脂酸酯(S40)20mg，在60～80℃水浴上加熱，充分攪拌，使完全熔化，然后加入處方量的維生素E 10mg，邊加邊攪拌，使熔化成均勻的溶液，移入貯液罐內(nèi)，藥液保持55℃，將藥液倒入滴丸機中，滴速約80粒/min，滴入乙醇中，擦去表面的乙醇，將滴丸晾置使干燥，備用。
②取維生素C 50mg、交聯(lián)聚維酮3.5mg，分別粉碎成細粉，混合均勻，備用；③將晾置干燥的滴丸放入包衣鍋內(nèi)，轉(zhuǎn)動包衣鍋，加熱，使包衣鍋及滴丸溫度控制在50～55℃，把維生素C與交聯(lián)聚維酮的混合細粉分次撒入，噴灑2％的胃溶型丙烯酸樹脂溶液，使藥丸增大，待上述細粉全部加入，撒入少量滑石粉修圓，調(diào)整圓整度，噴灑2％胃溶型丙烯酸樹脂溶液包衣，開始包衣至藥丸圓整度、光亮度合格，即可得到藥核直徑為1毫米，包裹層殼厚為2毫米，呈圓體狀、直徑為5毫米的產(chǎn)品。
權(quán)利要求
1.一種維生素EC滴心丸，其特征在于按照重量計算是用維生素E 10mg～100mg和維生素C 50mg～200mg制備而成，由藥核和包裹層構(gòu)成，藥核包裹在包裹層中間，其中藥核是由維生素E和基質(zhì)制成，直徑為1～7毫米，包裹層由維生素C和適量的輔料細粉組成，殼厚為0.5～5毫米，本產(chǎn)品橫截面中心為乳白色，包裹層為白色、呈圓體狀、直徑為2～17毫米，在包裹層外再包裹一包衣層。
2.按照權(quán)利要求1所述的維生素EC滴心丸，其特征在于本產(chǎn)品中使用的基質(zhì)是水溶性基質(zhì)、非水溶性基質(zhì)或水溶性基質(zhì)和水溶性基質(zhì)，包括聚乙二醇類、聚氧乙烯單硬脂酸酯類、甘油明膠、硬脂酸鈉、尿素、泊洛沙姆、和硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、蟲蠟、氫化植物油、十八醇、十六醇；包裹層的細粉為80？50目，在包裹層中添加的常規(guī)藥用輔料，包括淀粉、糊精、糖粉、乳糖、甘露醇、微晶纖維素、微粉硅膠、預膠化淀粉、硫酸鈣、碳酸鈣、磷酸氫鈣、低取代羥丙基纖維素、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮或殼質(zhì)素，使用的量是維生素C重量的0.1～20％。
3.如權(quán)利要求1或2所述的維生素EC滴心丸的制備方法，其特征在于取維生素E，用制備滴丸的常規(guī)方法，制成滴丸，滴丸按照通常的包衣方法，用維生素C和藥用輔料混合得到的混合粉，噴灑潤濕劑，制備包裹層，然后，撒入少量滑石粉修圓，調(diào)整圓整度，噴撒包衣溶液，使表面圓整、拋光，即可；
4.按照權(quán)利要求3所述的維生素EC滴心丸的制備方法，其特征在于①取聚氧乙烯單硬脂酸酯，在60～80℃水浴上加熱，充分攪拌，使完全熔化，然后加入處方量的維生素E，邊加邊攪拌，使熔化成均勻的溶液，移入貯液罐內(nèi)，藥液保持55℃，將藥液倒入滴丸機中，，滴入冷凝劑中，擦去表面的冷凝劑，將滴丸晾置使干燥，備用；②維生素C和藥用輔粒分別粉碎成細粉，混合均勻，得混合粉，備用；③將晾置干燥的滴丸放入包衣鍋內(nèi)，轉(zhuǎn)動包衣鍋，加熱，使包衣鍋及滴丸溫度控制在50～55℃，把上述混合粉分次撒入，噴灑1％的羥丙基甲基纖維素溶液，使藥丸增大，待上述細粉全部加入，撒入少量滑石粉修圓，調(diào)整圓整度，噴灑1％羥丙基甲基纖維素溶液包衣，開始包衣至藥丸圓整度、光亮度合格，即可得到藥核直徑為4毫米，包裹層殼厚為3毫米，呈圓體狀、直徑為10毫米的產(chǎn)品。
全文摘要
本發(fā)明是一種維生素EC滴心丸及其制備方法，是用維生素E和維生素C制備而成的，由藥核和包裹層構(gòu)成，藥核是由維生素E和基質(zhì)制成，包裹層由維生素C和輔料細粉組成，與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明能克服片劑的崩解慢的不足的問題，也解決了現(xiàn)有顆粒劑含輔料量大，維生素E聚合浮在水面的問題，還能淹蓋維生素E和維生素C的異味，使藥物更易服用，讓患者接受，產(chǎn)品可改善血管通透性，阻止膽固醇在血管壁上的沉積，對于延緩衰老、防治色斑生成、防治心腦血管疾病、改善手足皸裂、麻木等癥均有很好的療效。
文檔編號A61P3/00GK1660080SQ200410155570
公開日2005年8月31日 申請日期2004年12月24日 優(yōu)先權(quán)日2004年12月24日
發(fā)明者康國忠, 陳萍 申請人:康國忠