專利名稱：耳聾左慈制劑及新的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種中藥制劑的組方及其制備工藝，特別涉及一種治療肝腎陰虛，耳鳴耳聾，頭暈?zāi)垦５闹苿┙M方及其制備工藝。
背景技術(shù)：
肝腎陰虛，耳鳴耳聾，頭昏目眩是臨床常見癥狀，臨床常用耳聾左慈丸等對其進(jìn)行治療，但實(shí)踐中，耳聾左慈丸的不足之處在于制備工藝陳舊，劑型為水蜜丸，使用不便，給老、幼和吞咽困難的病人帶來不少麻煩。本發(fā)明采用高效提取技術(shù)，對耳聾左慈丸制劑進(jìn)行了改造，改造過程克服了中藥制劑在劑型改造過程中面臨的困難，如吸濕，不穩(wěn)定，工藝繁瑣等缺陷，經(jīng)過篩選和工藝摸索，在中藥配方不變的情況下，制備出了一種具有快速治療作用的中藥新制劑。
本方中磁石鎮(zhèn)靜安神，平肝潛陽，聰耳明目，主要用于耳鳴耳聾，視物昏花；熟地黃補(bǔ)血養(yǎng)陰，填精益髓，用于血虛和肝腎陰虛諸證。其改工藝后的制劑較之普通丸劑更能夠集藥物之精華和厚放，易于溶解和吸收，療效快，用藥時間短，因此，療效更理想。
本發(fā)明的目的是提供一種治療范圍廣、易接受、易吸收、高效、低劑量、無副作用的中藥滴丸、軟膠囊、顆粒、咀嚼片、膠囊劑、片劑、丸劑的制備工藝，其制得的藥丸可用于主治肝腎陰虛，耳鳴耳聾，頭暈?zāi)垦！?br>
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明涉及一種中藥制劑的組方及其制備工藝，其特征在于，每1000個劑量單位的制劑由以下配比的原料和輔料組成磁石(鍛)5～80份熟地黃40～640份山茱萸(制)20～320份牡丹皮15～240份山藥20～320份 茯苓15～240份澤瀉15～240份 竹葉柴胡5～80份優(yōu)選磁石(鍛)20份熟地黃160份山茱萸(制)80份牡丹皮60份山藥80份茯苓60份 澤瀉60份 竹葉柴胡20份以上組成中，藥的重量是以生藥計(jì)算的，每1份可以是1克，也可以是公斤或噸，如果用克為單位，該配方組成可制成藥物制劑1000劑。所述1000劑指，制成的成品藥物制劑，如制成軟膠囊制劑1000粒，顆粒劑1000g等，作為顆粒劑也可以制成大包裝，如100-500袋，具體可以是100袋、125袋、200袋、250袋、500袋等，每袋可作為1次服用劑量。
以上組成，可制成50-1000次服用劑量的制劑，如作為顆粒劑，制成125袋，每次服用1-2袋，共可服用62.5-125次。
以上組成是按重量作為配比的，在生產(chǎn)時可按照相應(yīng)比例增大或減少，如大規(guī)模生產(chǎn)可以以公斤為單位，或以噸為單位，小規(guī)模生產(chǎn)也可以以毫克為單位，重量可以增大或者減小，但各組成之間的生藥材重量配比的比例不變。
上述配比的中藥原料經(jīng)過本發(fā)明的新工藝進(jìn)行提取加工，得到本發(fā)明的制劑的藥物活性成分，根據(jù)需要加入適宜的賦形劑制成適合藥用的任何一種制劑形式，該制劑可以是滴丸、軟膠囊、顆粒劑、咀嚼片、片劑、膠囊劑或丸劑。
以上所述本發(fā)明的新工藝包括以下步驟(1)先取磁石，打碎，先煎煮沸20～30分鐘后，再加入余藥；(2)取山藥、茯苓，用紗布袋包好，與余下的五味藥并磁石同煎。水煎兩次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎液，減壓濃縮，備用；以上提取物合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分；該活性成分適合于制備本發(fā)明的包括滴丸和軟膠囊在內(nèi)的各種劑型；以上方法得到的本發(fā)明的制劑的藥物活性成分經(jīng)過進(jìn)一步加工，即可制備成本發(fā)明的制劑。
本發(fā)明的制劑，不同劑型方法不同，以下為幾種優(yōu)選劑型的制備方法。
(1)滴丸的制備本發(fā)明的滴丸，其中活性成分與輔料的比例為1∶0.5～10，優(yōu)選的比例為1∶2～4，最優(yōu)選的比例為1∶3。以上所述輔料具體為聚乙二醇分子量在400至10000之間的聚乙二醇以及它們的混合物、如聚乙二醇400(PEG400)，聚乙二醇2000，聚乙二醇4000，聚乙二醇6000，或者它們的混合物、或其它適宜制成滴丸的其他輔助成分如甘油、明膠、或者硬質(zhì)酸鈉等。
本發(fā)明的滴丸的制備采取以下步驟①準(zhǔn)備好下述原料活性成分、輔料和/或其它非活性組分；②將上述原料混合均勻；③加熱化料，移入滴丸機(jī)的滴灌，藥液通過滴頭滴入液體低溫液體石蠟中，除去液體石蠟，選丸，即得。
(2)軟膠囊的制備表2 本發(fā)明注射液對青蛙外周血管灌流量的影響(x±s)

注給藥前后自身比較，**P＜0.01。
表3 本發(fā)明注射液對ADP誘導(dǎo)的大鼠血小板聚集的影響(x±s)

注與對照組比較，**P＜0.01；與燈盞花素組比較，#P＜0.05。
采用微量異丙腎上腺素(ISO)恒速靜注造成沙土鼠急性心肌缺血模型，觀察本發(fā)明注射液對沙土鼠急性心肌缺血的影響，以心電圖ST段降低及ST段降低

△P＜0.05△△P＜0.01，與空白組比較；*P＜0.05**P＜0.01，與模型組比較實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示耳聾左慈浸膏組可明顯降低肝組織和血中SGPT和SGOT含量。提示該浸膏對CCl4所致小鼠肝損傷具有明顯的保護(hù)作用，可降低SGPT和SGOT活力。
三毒理研究急性毒性試驗(yàn)表明，大鼠灌胃本發(fā)明提取物未能測出LD50；長期毒性試驗(yàn)大鼠分組，本發(fā)明提取物灌胃，每日三次，連注90d，結(jié)果，給藥組大鼠與對照組大鼠在活動、采食、飲水、體重及實(shí)質(zhì)臟器病理檢查和病理組織學(xué)等多項(xiàng)觀測指標(biāo)進(jìn)行檢測，試驗(yàn)結(jié)果均未發(fā)現(xiàn)任何毒副反應(yīng)；血象及肝腎功能指標(biāo)與對照組均無明顯差異。
本藥物的血管刺激性、過敏和溶血試驗(yàn)均呈陰性。
綜上所述，本發(fā)明制劑，特別是本發(fā)明的滴丸制劑和軟膠囊制劑是一種優(yōu)良的治療肝腎陰虛，耳鳴耳聾，頭暈?zāi)垦５乃幬?，且改變制備工藝，能夠明顯增強(qiáng)其滋腎平肝等臨床療效，加之無明顯的毒性，長期應(yīng)用安全，因此，值得臨床進(jìn)一步推廣應(yīng)用。
具體實(shí)施例方式以下通過實(shí)施例進(jìn)一步說明本發(fā)明，包括但不限于下列實(shí)施例。
實(shí)施例1本發(fā)明滴丸的制備方法處方磁石(鍛)20g熟地黃160g 山茱萸(制)80g 牡丹皮60g山藥80g茯苓60g 澤瀉60g竹葉柴胡20gPEG400 104g制成 1000丸制備方法先取磁石，打碎，先煎煮沸20～30分鐘后，再加入余藥；取山藥、茯苓，用紗布袋包好，與余下的五味藥并磁石同煎。水煎兩次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎液，減壓濃縮，備用；將上述所得提取物，加入適量PEG400的放入容器中加熱溶解，振搖，使溶化成均勻的溶液，置入儲液罐內(nèi)。保持適當(dāng)?shù)牡沃茰囟?80℃)，并控制滴速，冷凝液為液體石蠟，滴制即得。
實(shí)施例2本發(fā)明軟膠囊的制備方法
處方磁石(鍛)80g熟地黃640g山茱萸(制)320g牡丹皮240g山藥320g 茯苓240g 澤瀉240g 竹葉柴胡80gPEG400 416g制成 1000粒制備方法先取磁石，打碎，先煎煮沸20～30分鐘后，再加入余藥；取山藥、茯苓，用紗布袋包好，與余下的五味藥并磁石同煎。水煎兩次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎液，減壓濃縮，備用；將上述所得提取物，加入適量的PEG400混合并粉碎，然后加入余量的PEG400，即得藥液。另按一定處方配明膠液備用?？刂七m宜的條件，滴入冷卻劑(液體石蠟)中，即得。
權(quán)利要求
1.一種中藥組合物，其特征在于每1000個劑量單位由下述重量配比的原料制成磁石(鍛)5～80份熟地黃40～640份山茱萸(制)20～320份牡丹皮15～240份山藥20～320份 茯苓15～240份澤瀉15～240份 竹葉柴胡5～80份
2.權(quán)利要求1～2的復(fù)方制劑，其特征在于，每1000個劑量單位由下述重量配比的原料制成磁石(鍛)20份熟地黃160份山茱萸(制)80份牡丹皮60份山藥80份茯苓60份 澤瀉60份 竹葉柴胡20份
3.權(quán)利要求1或2的任何一項(xiàng)中藥制劑，是滴丸、軟膠囊、顆粒劑、咀嚼片、片劑、膠囊劑或丸劑。
4.權(quán)利要求3的中藥制劑，經(jīng)過對所述原料進(jìn)行提取加工，得到活性成分，根據(jù)需要加入適宜的輔料制成。
5.權(quán)利要求4的中藥制劑，其特征在于，所述活性成分經(jīng)過以下步驟制備(1)先取磁石，打碎，先煎煮沸20～30分鐘后，再加入余藥；(2)取山藥、茯苓，用紗布袋包好，與余下的五味藥并磁石同煎。水煎兩次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎液，減壓濃縮，備用；以上提取物合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分；該活性成分適合于制備本發(fā)明的包括滴丸和軟膠囊在內(nèi)的各種劑型；
6.權(quán)利要求5的中藥制劑，其特征在于所述滴丸，其中活性成分與輔料的比例為1∶0.5～10，所述輔料為分子量在400至10000之間的聚乙二醇以及它們的混合物，選自聚乙二醇400(或600)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它們的混合物。其制備方法是將藥物活性成分與適宜輔料于60-115℃混合均勻后，調(diào)節(jié)滴頭大小以控制滴丸重量，以二甲基硅油或液體石蠟為冷卻劑滴制而成，冷卻劑溫度為-10-5℃。
7.權(quán)利要求5的中藥制劑，其特征在于所述軟膠囊，其內(nèi)容物由活性成分和適當(dāng)?shù)幕|(zhì)組成，其中每粒軟膠囊中活性成分的含量是50mg-500mg，；其中的基質(zhì)選自聚乙二醇400、吐溫80、甘油、丙二醇、異丙醇、去氫大豆油、植物油、芳香油、動物油等其中的一種或幾種。其制備方法是將藥物活性成分與適宜輔料混合均勻，得到均勻的混懸液和/或溶液，調(diào)節(jié)內(nèi)容物重量，壓制，干燥即可。
8.權(quán)利要求5的中藥制劑，其特征在于顆粒劑的制備步驟如下將上述所得提取物，加入一定量的矯味劑、填充劑、潤滑劑，制粒，即得顆粒。咀嚼片的制備方法如下將上述所得提取物，加入一定量的矯味劑、填充劑、潤滑劑，制粒，干燥，壓片，即得咀嚼片。
9.權(quán)利要求8的中藥制劑，其特征在于所述的填充劑選自乳糖、蔗糖、糊精、淀粉、微晶纖維素、甘露醇、預(yù)膠化淀粉、山梨醇、木糖醇等中的一種或幾種的混合物；所述的矯味劑選自香草、櫻桃、葡萄、桔子、檸檬、薄荷、草莓、香蕉、菠蘿、水蜜桃香精、麥芽糖醇、糖精鈉、蛋白糖、蔗糖、阿斯巴甜、甜菊苷中之一或幾種的混合物；適宜的潤滑劑包括硬脂酸鎂、滑石粉、微粉硅膠等其中的一種或多種。
10.權(quán)利要求1-9任何一項(xiàng)中藥制劑的制備方法，其特征在于，經(jīng)過以下步驟對所述中藥原料進(jìn)行提取加工，得到活性成分，加入適宜的輔料制成；其中所述活性成分經(jīng)過以下步驟制備(1)先取磁石，打碎，先煎煮沸20～30分鐘后，再加入余藥；(2)取山藥、茯苓，用紗布袋包好，與余下的五味藥并磁石同煎。水煎兩次，第一次2小時，第二次1.5小時，合并煎液，減壓濃縮，備用；以上提取物合在一起為本發(fā)明的制劑的藥物活性成分；該活性成分適合于制備本發(fā)明的包括滴丸和軟膠囊在內(nèi)的各種劑型；所述滴丸，其中活性成分與輔料的比例為1∶0.5～10，所述輔料為分子量在400至10000之間的聚乙二醇以及它們的混合物，選自聚乙二醇400(或600)、聚乙二醇2000、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000或者它們的混合物。其制備方法是將藥物活性成分與適宜輔料于60-115℃混合均勻后，調(diào)節(jié)滴頭大小以控制滴丸重量，以二甲基硅油或液體石蠟為冷卻劑滴制而成，冷卻劑溫度為-10-5℃。所述軟膠囊，其內(nèi)容物由活性成分和適當(dāng)?shù)幕|(zhì)組成，其中每粒軟膠囊中活性成分的含量是50mg-500mg，；其中的基質(zhì)選自聚乙二醇400、吐溫80、甘油、丙二醇、異丙醇、去氫大豆油、植物油、芳香油、動物油等其中的一種或幾種。其制備方法是將藥物活性成分與適宜輔料混合均勻，得到均勻的混懸液和/或溶液，調(diào)節(jié)內(nèi)容物重量，壓制，干燥即可。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種中藥制劑的組方及其制備工藝，特別涉及一種治療肝腎陰虛，耳鳴耳聾，頭暈?zāi)垦５闹苿┙M方及其制備工藝。其特征在于，每1000個劑量單位的制劑由以下配比的原料和輔料組成磁石(鍛)5～80份、熟地黃40～640份、山茱萸(制)20～320份、牡丹皮15～240份、山藥20～320份、茯苓15～240份、澤瀉15～240份、竹葉柴胡5～80份；優(yōu)選磁石(鍛)20份、熟地黃160份、山茱萸(制)80份、牡丹皮60份、山藥80份、茯苓60份、澤瀉60份、竹葉柴胡20份；該制劑的原料為國家標(biāo)準(zhǔn)耳聾左慈丸處方上的藥材。本發(fā)明通過新的制備工藝將藥材制成包括滴丸和軟膠囊制劑在內(nèi)的各種劑型。
文檔編號A61K33/26GK1742926SQ200510105348
公開日2006年3月8日 申請日期2005年9月23日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月23日
發(fā)明者劉露, 嚴(yán)軼東 申請人:北京阜康仁生物制藥科技有限公司