專利名稱：一種利夫康陰道用藥物及其制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥領(lǐng)域，涉及一種利夫康陰道用藥物及其制備方法，具體涉及一種用于清熱燥濕所致的帶下、陰癢；外陰炎等各種陰道炎癥的藥物制劑及其制備方法。
背景技術(shù)：
婦科炎癥，包括陰道炎、盆腔炎、宮旁組織炎、子宮內(nèi)膜炎等，已成為臨床的一大領(lǐng)域，中西醫(yī)治療都有較多的方法，而且均有有一定的療效。但是西醫(yī)采用抗生素治療和理療，由于炎癥病灶增生粘連或藥物吸收不良，并且由于耐藥菌株的出現(xiàn)，使得抗生素的療效大打折扣，而且副作用多，容易復(fù)發(fā)。
中醫(yī)口服制劑雖然有較好的療效，而且不會產(chǎn)生耐藥性，但是大部分藥物生物利用度較低，作用緩慢，加上口感較差，不易為患者接受。因此，外用的中成藥繼承了中藥的優(yōu)點，又有直接作用于患處，作用迅速的特點，受到患者的歡迎。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明提供一種利夫康陰道用藥及其制備方法，它是由苦參、黃柏、蛇床子、白鮮皮、黃連、花椒、地膚子、板藍(lán)根、赤芍、何首烏、土茯苓等中藥材制成的。該藥具有清熱燥濕，殺蟲止癢的功效，用于濕熱下注所致的帶下、陰癢；外陰炎，滴蟲性陰道炎，霉菌性陰道炎，細(xì)菌性陰道炎見以上癥狀者。
本發(fā)明提供的利夫康陰道用藥，由下述重量份的中藥原料制成苦參30黃柏15 蛇床子15白鮮皮15黃連9 花椒9 地膚子15板藍(lán)根15赤芍9 何首烏12土茯苓18由以上重量配比的中藥材可以制成任何適合藥用的劑型，優(yōu)選適合陰道使用的劑型，包括洗劑、栓劑、凝膠和陰道泡騰片。
以上組成中，藥的重量是以生藥計算的，各藥材的用量符合上述的重量配比。制成的洗劑、栓劑、凝膠和陰道泡騰片是通過陰道給藥的。比如洗劑，可取藥液，直接或按比例用水稀釋(如藥液∶水按1∶10)后外擦或用陰道沖器沖洗陰道使用，一天使用1～2次；如栓劑，在洗凈外陰部后，將栓劑塞入陰道深部，每晚1粒。
本發(fā)明利夫康陰道用栓劑，是由按以下重量配比的中藥材苦參30、黃柏15、蛇床子15、白鮮皮15、黃連9、花椒9、地膚子15、板藍(lán)根15、赤芍9、何首烏12、土茯苓18，經(jīng)過分別或共同提取制成提取物，再和制成栓劑適宜的空白栓混合制備而成的。
適宜的空白栓，是由基質(zhì)、硬化劑、增稠劑、乳化劑、著色劑、抗氧化劑和防腐劑，或其中的幾種組成的。
其中所述的基質(zhì)包括油脂性基質(zhì)、水溶性和親水性基質(zhì)，油脂性基質(zhì)可選自半合成脂肪酸甘油酯類，水溶性和親水性基質(zhì)可選自甘油明膠，聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇1000、聚乙二醇1540、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000，聚氧乙烯(40)單硬脂酸酯類、聚氧乙烯-聚氧丙烯聚合物(泊洛沙姆)；其中所述的硬化劑，可選白蠟；其中所述的乳化劑可選自鯨蠟醇、硬脂酸、巴西棕蠟、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸鋁、聚山梨酯80；其中所述的抗氧化劑可選自叔丁基羥基茴香醚(BHA)、叔丁基對甲酚(BHT)、沒食子酸酯類。
本發(fā)明利夫康陰道用凝膠制劑，是由按以下重量配比的中藥材苦參30、黃柏15、蛇床子15、白鮮皮15、黃連9、花椒9、地膚子15、板藍(lán)根15、赤芍9、何首烏12、土茯苓18，經(jīng)過分別或共同提取制成提取物，再和制成凝膠制劑適宜的空白凝膠混合制備而成的。
適宜的空白凝膠，是由溶劑、基質(zhì)、促透劑、防腐劑、pH調(diào)節(jié)劑組成的。
其中所述的基質(zhì)，可選自甘油、丙二醇、纖維素衍生物、卡波姆940、海藻酸鹽、西黃芪膠、果膠、明膠、黃原膠、瓊脂；非纖維素多糖、PVP、丙烯酸樹脂、聚乙烯醇和聚羧乙烯中的任一種或幾種；所述的溶劑，是水和/或丙，優(yōu)選水；所述的促透劑選自丙二醇、二甲基亞砜、氮酮、冰片中的任意一種或幾種，優(yōu)選丙二醇或氮酮；所述的防腐劑選自尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、苯甲酸鈉和硫柳汞中的任意一種或幾種，優(yōu)選尼泊金甲酯和尼泊金乙酯的混合物；所述的pH調(diào)節(jié)劑是氫氧化鈉和/或三乙醇胺，優(yōu)選三乙醇胺。
本發(fā)明利夫康陰道用泡騰片劑，由按以下重量配比的中藥材苦參30、黃柏15、蛇床子15、白鮮皮15、黃連9、花椒9、地膚子15、板藍(lán)根15、赤芍9、何首烏12、土茯苓18，經(jīng)過分別或共同提取制成提取物，再和制成陰道泡騰片劑的適宜的賦形劑混合制備而成的。
適宜的賦形劑，包括填充劑、粘合劑、崩解劑、泡騰劑、潤滑劑中的任一種或幾種。
其中所述的填充劑，選自甘露醇、糊精、乳糖中的任一種或幾種；崩解劑選自交聯(lián)聚乙稀吡咯烷酮和/或交聯(lián)羧甲基纖維素鈉；泡騰劑選自碳酸氫鈉、碳酸鈉或有機(jī)酸如枸櫞酸、酒石酸；所述的潤滑劑選自聚乙二醇4000、聚乙二醇6000和十二烷基硫酸鈉中的任一種或幾種。
本發(fā)明利夫康洗劑，是由按以下重量配比的中藥材苦參30、黃柏15、蛇床子15、白鮮皮15、黃連9、花椒9、地膚子15、板藍(lán)根15、赤芍9、何首烏12、土茯苓18，經(jīng)過分別或共同提取制成提取物，再加水至規(guī)定量制成的。必要時可加入防腐劑，如苯甲酸。
以上所述洗劑、栓劑、凝膠劑、陰道泡騰片劑的制備方法，均經(jīng)過以下步驟(1)按苦參30、黃柏15、蛇床子15、白鮮皮15、黃連9、花椒9、地膚子15、板藍(lán)根15、赤芍9、何首烏12、土茯苓18的重量配比稱取中藥材；(2)將以上十一味藥材，加水煎煮二次，第一次1.5小時，第二次1小時，濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對密度為1.20～1.25(60℃)的清膏；(3)將上述清膏加乙醇使含醇量達(dá)60％70％，靜置24小時，濾過，回收乙醇，干燥，制得提取物。
由上述制備方法制得的洗劑、栓劑、凝膠劑、陰道泡騰片劑具有直接作用于患處，藥效迅速的特點，而且藥物對陰道粘膜及子宮頸無明顯刺激性，易清潔，患者容易接受，臨床療效好，而且不干擾患者的日常工作。
以下資料用以說明本發(fā)明藥物的有益作用
臨床治療400例婦女內(nèi)陰道炎患者，選擇確診為婦女陰道炎又具有中醫(yī)婦科的帶下、陰癢的病例200例，作為治療組，并設(shè)市售婦寧栓為對照組200例。對照組除用藥不同外；其它條件和治療組相同。治療組使用利夫康栓劑，每晚臨睡前洗凈外陰后，將栓子放入陰道使用，第二天早晨取出；對照組使用婦寧栓，使用方法同利夫康栓劑。7日為1療程，必要時連服2～3個療程。結(jié)果，治療組共治療200例，治愈79例(39.5％)，顯效24例(12.0％)，有效82例(41.0％)，總有效率達(dá)92.5％，對照組200例治愈18例(9.0％)，顯效11例(5.5％)，有效137例(68.5％)，總有效率83％。與對照組的療效相比，P＜0.01，差異有非常顯著性意義。利夫康栓劑對中醫(yī)辨證不同分型的均有很好療效，濕熱內(nèi)侵型者有效率為94.3％，屬濕毒瘀結(jié)型者有效率為91.8％，屬肝經(jīng)濕熱型者有效率為93.6％。對不同炎癥病種的療效如下附件炎有效率為97.8％，宮旁組織炎有效率為98.5％，盆腔炎有效率為98.3％，子宮內(nèi)膜炎有效率為98.7％；在改善主要臨床癥狀方面，療效如下改善下腹痛有效率達(dá)94％，改善腰痛或腰骶酸痛有效率達(dá)95％，改善帶下病變有效率達(dá)92％。
具體實施例方式具體實施例如下，包括但不限于下列實施例。
實施例1本發(fā)明洗劑的制備方法苦參3000g 黃柏1500g 蛇床子1500g白鮮皮1500g黃連900g 花椒900g地膚子1500g板藍(lán)根1500g 赤芍900g何首烏1200g土茯苓1800g苯甲酸50g制成10000ml制備方法將以上十一味藥材，加水煎煮二次，第一次1.5小時，第二次1小時，濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對密度為1.20～1.25(60℃)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)60％～70％，靜置24小時，濾過，回收乙醇，加水至規(guī)定量，加入苯甲酸，濾過，即得。
實施例2
本發(fā)明栓劑的制備方法苦參3000g 黃柏1500g 蛇床子1500g白鮮皮1500g黃連900g 花椒900g地膚子1500g板藍(lán)根1500g赤芍900g何首烏1200g土茯苓1800g甘油1000g 明膠1000g 硼酸50g葡萄糖50g 苯甲酸鈉15g蒸餾水 適量制成1000枚制備方法將以上十一味藥材，加水煎煮二次，第一次1.5小時，第二次1小時，濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對密度為1.20～1.25(60℃)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)60％～70％，靜置24小時，濾過，回收乙醇。
甘油明膠基質(zhì)的制備取明膠1000g，加入適量蒸餾水，放置24小時，充分溶漲，加入甘油，攪拌混合均勻，即得甘油明膠基質(zhì)。
將制得的甘油明膠基質(zhì)于水浴80℃溶解，攪拌加入藥物活性成分、硼酸、葡萄糖、苯甲酸鈉，充分混合均勻，傾倒于用75％乙醇消毒并涂有液體石蠟潤滑劑的栓模中，待冷卻后將栓劑取出，即得。
實施例3本發(fā)明凝膠劑的制備方法苦參3000g 黃柏1500g 蛇床子1500g白鮮皮1500g黃連900g 花椒900g地膚子1500g板藍(lán)根1500g赤芍900g何首烏1200g土茯苓1800g卡波姆940 100g甘油 1000ml尼泊金甲酯 10g三乙醇胺 100g純水 加至10000g制成10000g制備方法將以上十一味藥材，加水煎煮二次，第一次1.5小時，第二次1小時，濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對密度為1.20～1.25(60℃)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)60％～70％，靜置24小時，濾過，回收乙醇。
空白基質(zhì)的制備將卡波姆940分散于8000ml水中，加三乙醇胺調(diào)節(jié)pH為7.0，加入剩余純水，將尼泊金甲酯溶于甘油中，上述溶液混合均勻即得空白凝膠基質(zhì)。
將以上中藥浸膏加熱至60℃，使之具有較好的流動性，緩慢加入至以上空白基質(zhì)中，邊加邊攪拌，直至均勻，即得10000g。
實施例4本發(fā)明陰道泡騰的制備方法苦參3000g 黃柏1500g 蛇床子1500g白鮮皮1500g黃連900g 花椒900g地膚子1500g板藍(lán)根1500g赤芍900g何首烏1200g土茯苓1800g乳糖100g 糊精120g交聯(lián)聚乙烯吡咯烷酮 80g碳酸氫鈉 180g枸櫞酸 100gPEG6000 50g制成1000片制備方法將以上十一味藥材，加水煎煮二次，第一次1.5小時，第二次1小時，濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對密度為1.20～1.25(60℃)的清膏，加乙醇使含醇量達(dá)60％～70％，靜置24小時，濾過，回收乙醇，濃縮至相對密度為1.35～1.40(60℃)的稠膏。取稠膏加入乳糖、制粒，干燥，備用；另取糊精與碳酸氫鈉、枸櫞酸混合，采用2％PVP無水乙醇制粒，所制得顆粒與以上浸膏顆?；旌虾?，加入交聯(lián)聚乙稀吡咯烷酮、PEG6000，充分混合混勻，壓片即得。
權(quán)利要求
1.一種利夫康藥物制劑，其特征在于，由下述重量份的中藥原料制成苦參30黃柏15 蛇床子15白鮮皮15黃連9 花椒9 地膚子15板藍(lán)根15赤芍9 何首烏12土茯苓18
2.權(quán)利要求1的利夫康藥物制劑，是適合藥用的任何劑型，優(yōu)選陰道用制劑，包括洗劑、栓劑、凝膠和陰道泡騰片。
3.權(quán)利要求2的利夫康藥物制劑，其中所述的栓劑，其特征在于，由按以下重量配比的中藥材苦參30、黃柏15、蛇床子15、白鮮皮15、黃連9、花椒9、地膚子15、板藍(lán)根15、赤芍9、何首烏12、土茯苓18，經(jīng)過分別或共同提取制成提取物，再和制成栓劑適宜的空白栓混合制備而成的。
4.權(quán)利要求3的栓劑，其中所述適宜的空白栓，其特征在于，由基質(zhì)、硬化劑、增稠劑、乳化劑、著色劑、抗氧化劑和防腐劑，或其中的幾種組成。其中所述的基質(zhì)包括油脂性基質(zhì)、水溶性和親水性基質(zhì)，油脂性基質(zhì)可選自半合成脂肪酸甘油酯類，水溶性和親水性基質(zhì)可選自甘油明膠，聚乙二醇200、聚乙二醇400、聚乙二醇600、聚乙二醇1000、聚乙二醇1540、聚乙二醇4000、聚乙二醇6000，聚氧乙烯(40)單硬脂酸酯類、聚氧乙烯-聚氧丙烯聚合物(泊洛沙姆)；其中所述的硬化劑，可選白蠟；其中所述的乳化劑可選自鯨蠟醇、硬脂酸、巴西棕蠟、單硬脂酸甘油酯、硬脂酸鋁、聚山梨酯80；其中所述的抗氧化劑可選自叔丁基羥基茴香醚(BHA)、叔丁基對甲酚(BHT)、沒食子酸酯類。
5.權(quán)利要求2的利夫康藥物制劑，其中所述的凝膠制劑，其特征在于，由按以下重量配比的中藥材苦參30、黃柏15、蛇床子15、白鮮皮15、黃連9、花椒9、地膚子15、板藍(lán)根15、赤芍9、何首烏12、土茯苓18，經(jīng)過分別或共同提取制成提取物，再和制成凝膠制劑適宜的空白凝膠混合制備而成的。
6.權(quán)利要求5的凝膠制劑，其中所述適宜的空白凝膠，其特征在于，由溶劑、基質(zhì)、促透劑、防腐劑、pH調(diào)節(jié)劑組成。其中所述的基質(zhì)，可選自甘油、丙二醇、纖維素衍生物、卡波姆940、海藻酸鹽、西黃芪膠、果膠、明膠、黃原膠、瓊脂；非纖維素多糖、PVP、丙烯酸樹脂、聚乙烯醇和聚羧乙烯中的任一種或幾種；所述的溶劑，是水和/或丙，優(yōu)選水；所述的促透劑選自丙二醇、二甲基亞砜、氮酮、冰片中的任意一種或幾種，優(yōu)選丙二醇或氮酮；所述的防腐劑選自尼泊金甲酯、尼泊金乙酯、苯甲酸鈉和硫柳汞中的任意一種或幾種，優(yōu)選尼泊金甲酯和尼泊金乙酯的混合物；所述的pH調(diào)節(jié)劑是氫氧化鈉和/或三乙醇胺，優(yōu)選三乙醇胺。
7.權(quán)利要求2的利夫康藥物制劑，其中所述的陰道泡騰片劑，由按以下重量配比的中藥材苦參30、黃柏15、蛇床子15、白鮮皮15、黃連9、花椒9、地膚子15、板藍(lán)根15、赤芍9、何首烏12、土茯苓18，經(jīng)過分別或共同提取制成提取物，再和制成陰道泡騰片劑的適宜的賦形劑混合制備而成的。
8.權(quán)利要求7的陰道泡騰片劑，其特征在于，其中所述的適宜的賦形劑，包括填充劑、粘合劑、崩解劑、泡騰劑、潤滑劑中的任一種或幾種。其中所述的填充劑，選自甘露醇、糊精、乳糖中的任一種或幾種；崩解劑選自交聯(lián)聚乙稀吡咯烷酮和/或交聯(lián)羧甲基纖維素鈉；泡騰劑選自碳酸氫鈉、碳酸鈉或有機(jī)酸如枸櫞酸、酒石酸；所述的潤滑劑選自聚乙二醇4000、聚乙二醇6000和十二烷基硫酸鈉中的任一種或幾種。
9.權(quán)利要求2的利夫康藥物制劑，其中所述的洗劑，其特征在于，由按以下重量配比的中藥材苦參30、黃柏15、蛇床子15、白鮮皮15、黃連9、花椒9、地膚子15、板藍(lán)根15、赤芍9、何首烏12、土茯苓18，經(jīng)過分別或共同提取制成提取物，再加水至規(guī)定量制成的，必要時可加入防腐劑，如苯甲酸。
10.權(quán)利要求1-9任何一項制劑的制備方法，其特征在于，均經(jīng)過以下步驟(1)按苦參30、黃柏15、蛇床子15、白鮮皮15、黃連9、花椒9、地膚子15、板藍(lán)根15、赤芍9、何首烏12、土茯苓18的重量配比稱取中藥材；(2)將以上十一味藥材，加水煎煮二次，第一次1.5小時，第二次1小時，濾過，合并濾液，減壓濃縮至相對密度為1.20～1.25(60℃)的清膏；(3)將上述清膏加乙醇使含醇量達(dá)60％～70％，靜置24小時，濾過，回收乙醇，干燥，制得提取物。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種利夫康陰道用藥物及其制備方法。該藥物由一定重量配比的苦參、黃柏、蛇床子、白鮮皮、黃連、花椒、地膚子、板藍(lán)根、赤芍、何首烏、土茯苓等中藥材，按一定的工藝方法制成制得制劑，尤其是陰道用藥，如栓劑、洗劑、凝膠劑、陰道泡騰片劑。該藥用于清熱燥濕所致的帶下、陰癢；外陰炎等各種陰道炎癥，具有直接作用于患處，藥效迅速的特點，而且藥物對陰道粘膜及子宮頸無明顯刺激性，易清潔，患者容易接受，臨床療效好，而且不干擾患者的日常工作。
文檔編號A61K9/02GK1742938SQ20051010532
公開日2006年3月8日 申請日期2005年9月23日 優(yōu)先權(quán)日2005年9月23日
發(fā)明者李風(fēng)亮 申請人:北京潤德康醫(yī)藥技術(shù)有限公司