專利名稱：一種中藥有效部位組合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明屬于制藥技術領域，具體涉及一種具有益氣養(yǎng)陰、復脈固脫功效的的中藥有效部位組合物，其特征在于該組合物包含人參總皂甙、麥冬總皂甙、五味子揮發(fā)油和五味子總木脂素，背景技術目前市售的生脈注射液處方及制法如下處方紅參100g 麥冬312g 五味子156g制法以上三味，將紅參粉碎成細粒，用乙醇回流提取4～5次，每次2小時，用薄層層析法控制提取終點，合并提取液，冷藏，濾過，濾液濃縮至稠膏狀，加入注射用水至400ml，攪勻，冷藏，濾過，濾液供配液用；五味子用水蒸氣蒸餾法收集餾液150ml，冷藏，供配液用，藥渣加水煎煮三次，每次40分鐘，合并煎液，濾過，濾液濃縮至稠膏狀，加入乙醇進行兩次醇沉，第一次使含醇量達80％，第二次使含醇量達85％，濾過，合并濾液，回收乙醇并濃縮至稠膏狀，加入注射用水至200ml，攪勻，冷藏，濾過，濾液加適量活性碳煮沸30分鐘，稍冷，過濾至澄明，供配液用；麥冬照五味子水液制備方法制成澄明的麥冬水溶液約200ml，供配液用。將上述紅參水液、五味子蒸餾液、五味子水液和麥冬水液混合均勻，濾過，濾液加注射用水至1000ml，調節(jié)藥液pH值至7.5，濾過，灌封，滅菌，即得。
按照該方法制備的提取工藝不完善，有效成分含量低，穩(wěn)定性很差，如果不加助溶劑，放置一段時間就會出現(xiàn)絮狀沉淀，通常的做法是加入一定量的Tween-80。該注射液臨床使用中的不良反應主要是因為不合理的制備工藝可能使中成藥中的毒性成分增加，有效成分含量減少；制備過程中雜質未除盡，如糖類等均可引起不良反應。

發(fā)明內容
本發(fā)明公開了一種具有益氣養(yǎng)陰、復脈固脫功效的的中藥有效部位組合物，其特征在于該組合物包含人參總皂甙、麥冬總皂甙、五味子揮發(fā)油和五味子總木脂素，該制劑具有功效成分清楚、質量可控、療效顯著等特點，制成的注射劑中還采用了先進的包合或納米乳制備技術，穩(wěn)定性好。
各組分的重量份為人參總皂甙 1-5
麥冬總皂甙 1-10五味子揮發(fā)油0.5-5五味子總木脂素 1-30更優(yōu)選的重量份為人參總皂甙 1-3麥冬總皂甙 3-6五味子揮發(fā)油1-3五味子總木脂素 5-15人參總皂苷是紅參藥材的主要功效成分，具有強心，調整血壓，改善循環(huán)，促進物質代謝和蛋白質合成等功效。我們采用了大孔樹脂富集和吸附樹脂對其進行了純化分離，得到人參總皂苷純度達80％以上。具體制備工藝如下將紅參切碎，加4-12倍量50-85％的乙醇回流提取2-3次，每次1-4小時，乙醇浸提液合并，減壓回收至無醇味，加水至藥材1-3倍體積，冷藏24小時，調節(jié)PH值8-10，通過凈化的大孔樹脂柱，先用PH值9-12的水沖洗，再用5-50％的乙醇洗脫，最后用70-90％的乙醇洗脫至無皂甙反應，收集70-90％的乙醇洗脫液，乙醇洗脫液減壓濃縮，濃縮液通過吸附樹脂，干燥即得，人參總皂甙占總提取物的50％以上。
麥冬總皂甙是麥冬藥材的主要功效成分，具有改善心肌收縮力，心臟泵功能，保護心肌，抗心律失常，耐缺氧，降血糖和抗菌等功效。其制備方法為將麥冬切碎，加10-20倍量水煎煮2-3次，每次0.5-2小時，水提液合并，減壓回收至藥材0.5-2倍量，加乙醇使含醇量達80％，冷藏過夜，濾過，濾液減壓回收至無醇味，浸膏加純化水至藥材1-4倍，通過凈化的大孔樹脂柱，先用PH值9-12的水沖洗，再用5-50％的乙醇洗脫，最后用70-90％的乙醇洗脫至無皂甙反應，收集70-90％的乙醇洗脫液，乙醇洗脫液減壓濃縮，濃縮液通過吸附樹脂，干燥即得，麥冬總皂甙占總提取物的50％以上。
五味子主要成分為揮發(fā)油和木脂素，具有增強肝臟解毒功能，促進肝臟蛋白質和糖原的生物合成等功效。本發(fā)明的制備方法為五味子揮發(fā)油放入超臨界二氧化碳萃取裝置的萃取釜中，萃取壓力7～50Mpa，萃取溫度30～80℃。在解析壓力1.5～8.0Mpa，解析溫度20～80℃下進行收集，即得；藥渣用乙醇作加帶劑，繼續(xù)用超臨界二氧化碳萃取，萃取壓力7～50Mpa，萃取溫度30～80℃。在解析壓力1.5～8.0Mpa，解析溫度20～80℃下收集得乙醇萃取液，萃取液濃縮，加少量水析晶，得總木脂素，總木脂素占總提取物的50％以上。
實施例一制備凍干粉針人參總皂甙1.5g 麥冬總皂甙5.0g 五味子揮發(fā)油1g 五味子總木脂素8g
取適量注射用環(huán)糊精(β或γ環(huán)糊精)，加入到50ml水溶液中，充分溶解，五味子揮發(fā)油1g和五味子總木脂素8g溶解于適量乙醇溶液中，將該乙醇溶液緩緩加入環(huán)糊精溶液中，快速攪拌至溶液澄明，為溶液①；另取150ml注射用水，加入人參總皂甙1.5g，麥冬總皂甙5.0g，甘露醇3g，使充分溶解為溶液②，溶液①②充分混合，加0.1-0.5％的活性炭除去熱源，調節(jié)PH至6.0-8.0，除均過濾，罐裝于西林瓶中，經(jīng)冷凍干燥后軋蓋，檢驗合格后，包裝即得。
實施例二制備亞微乳注射劑人參總皂甙2.0g 麥冬總皂甙5.5g 五味子揮發(fā)油1g 五味子總木脂素5g五味子揮發(fā)油1g、五味子總木脂素5g加適量助溶劑加熱溶解于100g脂肪酸甘油三酯中(其中脂肪酸碳原子數(shù)為5-24)，10g乳化劑(磷脂4g、F686g)，15g甘油及適量抗氧化劑充分分散于PH值10-12的水中，油水兩相混合，定溶至500ml，于50-80℃高速攪拌后經(jīng)過高壓均質機均質，過濾罐裝滅菌即得溶液①；人參總皂甙2.0g、麥冬總皂甙5.5g溶解于500ml注射用水中，加入氯化鈉4.5g，用0.1-0.5％的活性炭除去熱源，調節(jié)PH至6.0-8.0，除菌過濾，過濾罐裝滅菌得溶液②。使用前溶液①②等比例混合。
實施例三制備注射劑人參總皂甙2.0g 麥冬總皂甙5.5g 五味子揮發(fā)油1g 五味子總木脂素5g稱取五味子揮發(fā)油1g、五味子總木脂素5g溶于適量乙醇中，加入適量solutolHS15或吐溫80及少量水于20℃-80℃攪拌使混合均勻，加注射用水定容至100ml，于20℃-80℃攪拌制成微乳，用0.1-0.5％的活性炭除去熱源，調節(jié)PH至6.0-8.0，除菌過濾，過濾罐裝滅菌得溶液除菌過濾充氮氣灌裝，滅菌既得。
實施例四制備軟膠囊將峰臘置于大豆油中，加熱溶融，放冷至室溫，人參總皂甙2.5g、麥冬總皂甙7.5g五味子揮發(fā)油1g、五味子總木脂素15g，用膠體磨反復研勻，得內容物，另取明膠、水、甘油至適量容器中，加熱后于80℃溶解，加入防腐劑，于60℃保溫，制成膠皮，將兩者通過軟膠囊設備壓制成型，干燥后的本發(fā)明的軟膠囊制劑。
附錄一本發(fā)明小容量注射劑與市售生脈注射劑的藥效學對比實驗1實驗藥品 本發(fā)明小容量注射劑，生脈注射液(四川產)；每1ml藥物均相當于生藥紅參0.1g，麥冬0.312g，五味子0.156g。
2實驗方法 ①以戊巴比妥鈉建立麻醉犬急性心衰模型，并監(jiān)測各項指標；②將心衰犬隨機分為2組實驗組(6只犬)，生脈注射液10ml溶于生理鹽水90ml中，靜脈滴注，給藥速度1.0ml/min(輸液泵控制)；對照組(6只犬)，生理鹽水100ml，靜脈滴注，給藥速度為1.0ml/min(輸液泵控制)。分別于給藥后5、15、30、60、90和120min記錄監(jiān)測指標；本發(fā)明小容量注射劑組(6只犬)，直接靜脈滴注，給藥速度為0.5ml/min(輸液泵控制)。分別于給藥后5、15、30、60、90和120min記錄監(jiān)測指標；3觀察指標 心率(HR)、心律；股動脈收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、平均動脈壓(MBP)；肺動脈收縮壓(SPAP)、舒張壓(DPAP)；中心靜脈壓(CVP)、肺毛細血管嵌壓(PCWP)、心排血量(CO)；血液溫度；心臟指數(shù)(CI)[心排血量(CO)/體表面積(BSA)]；左心室做功指數(shù)(LVWI)[CI×1055×(MBP-PCWP)×00136]；總外周血管阻力(TPR)(80×MBP/CO)；總肺血管阻力(TPVR)(80×PAP/C0)；耗氧量(D-P)二項乘積(SBP×HR)。
4統(tǒng)計學處理 用SAS統(tǒng)計軟件包對計量資料進行統(tǒng)計學分析，組內不同時間點的比較采用多元統(tǒng)計過程，組間的比較采用t檢驗。
生脈注射液對心衰犬動脈血壓的影響(x±s)(實驗組n＝6，對照組n＝4)

與組內用藥前相比較P＜005；與組間相比較P＜005結論本發(fā)明小容量注射劑和生脈注射液均可以顯著降低心衰犬心率，對竇性心律無影響。給藥后15min心率即有明顯降低，對照組心率無明顯變化；在同一時間點上與對照組相比較，實驗組和本發(fā)明小容量注射液組在用藥后90min后各指標均較對照組有明顯改善。本發(fā)明小容量注射劑和生脈注射液都可以顯著地提高心衰犬動脈血壓，明顯升高動脈血壓(P＜001)。
附錄二本發(fā)明中提取物含量的測定方法1、麥冬總皂苷的含量測定1.1供試品溶液的制備 取麥冬藥材以80％乙醇提取，回收乙醇至無醇味。離心，取上清液，用乙醚萃取2次，再以水飽和正丁醇萃取4次，正丁醇萃取液用0.1mol/LNaOH反萃2次，正丁醇液回收至干，用甲醇溶解并加至刻度，即得。
1.2麥冬總皂苷的含量測定 采用紫外分光光度法。取麥冬皂苷D、葡萄糖及麥冬總皂苷的甲醇液適量，置具塞刻度試管中，揮去甲醇，加入10mL高氯酸，混勻，65℃加熱10min，冰水終止反應，于紫外分光光度計上掃描，麥冬皂苷D在395nm處有最大吸收峰，麥冬總皂苷在397nm左右有最大吸收峰，二者相近，葡萄糖在附近無干擾，故選395nm為麥冬皂苷的測定波長。線性方程為Y＝0.80677X+0.001725，r＝0.9995。線性范圍0.1290～0.7742mg。
2、人參總皂苷的含量測定2.1樣品供試液的制備 取2.00g樣品，加1ml水，用水飽和的正丁醇提取2次(20ml)，振蕩時間10分鐘，合并上層提取液，用5ml1％氨水洗1次(當雜質少時可省略該步)，再用正丁醇飽和的水洗2次(5ml)合并上層液，蒸干，用甲醇溶解，定容至1ml。
2.2比色測定 取人參皂甙Re標準液0、30、50μl，樣品供試液取20μl(或按人參皂甙含量大小取值)置于10ml比色管中，用微沸水浴揮干溶劑放冷，依次加入1ml5％香草醛冰醋酸液5ml70％H2SO4，搖勻，在60℃恒溫水浴中加熱10分鐘，取出，冰浴冷卻15分鐘，搖勻于544nm下用0.5cm比色杯比色測定。
3、總木脂素的含量測定稱取五味子粉末(40目)1.00g，在索氏提取器中，用75％乙醇50ml回流提取4小時，回收乙醇，再用75％乙醇50ml提取，回收乙醇，得提取物，用乙醇定量轉移至10ml容量瓶中，備用。
準確吸取上述乙醇溶液1ml，拌入1g硅膠(120目)中，待乙醇揮發(fā)后，將乙醇裝入小層析柱中，柱底塞少許脫脂棉，用氯仿洗至10ml)容量瓶中，精確吸收氯仿洗脫液0.5ml于10ml試管中，蒸去氯仿后，加入10％變色酸水溶液0.5ml。濃硫酸3.0ml，蒸餾水1.5ml，搖勻后，在沸水浴上加熱30分鐘，溶液顯紫紅色，冷卻后在570nm處測吸收度，用五味子乙素的標準曲線計算含量。
權利要求
1.一種具有益氣養(yǎng)陰、復脈固脫功效的中藥有效部位組合物，其特征在于該組合物是由下述重量份的組份組成的人參總皂甙1-5麥冬總皂甙1-10五味子揮發(fā)油 0.5-5五味子總木脂素1-30。
2.根據(jù)權利要求1所述中藥有效部位組合物，其中各組分的重量份為人參總皂甙1-3麥冬總皂甙3-6五味子揮發(fā)油 1-3五味子總木脂素5-15。
3.根據(jù)權利要求1所述的中藥有效部位組合物，其中人參總皂甙的制備方法為將紅參切碎，加4-12倍量50-85％的乙醇回流提取2-3次，每次1-4小時，乙醇浸提液合并，減壓回收至無醇味，加水至藥材1-3倍體積，冷藏24小時，調節(jié)PH值8-10，通過凈化的大孔樹脂柱，先用PH值9-12的水沖洗，再用5-50％的乙醇洗脫，最后用70-90％的乙醇洗脫至無皂甙反應，收集70-90％的乙醇洗脫液，乙醇洗脫液減壓濃縮，濃縮液通過吸附樹脂，干燥即得，其中人參總皂甙占提取物的50％以上。
4.根據(jù)權利要求1所述中藥有效部位組合物，其中麥冬總皂甙的制備方法為將麥冬切碎，加10-20倍量水煎煮2-3次，每次0.5-2小時，水提液合并，減壓回收至藥材0.5-2倍量，加乙醇使含醇量達80％，冷藏過夜，濾過，濾液減壓回收至無醇味，浸膏加純化水至藥材1-4倍，通過凈化的大孔樹脂柱，先用PH值9-12的水沖洗，再用5-50％的乙醇洗脫，最后用70-90％的乙醇洗脫至無皂甙反應，收集70-90％的乙醇洗脫液，乙醇洗脫液減壓濃縮，濃縮液通過吸附樹脂，干燥即得，其中麥冬總皂甙占提取物的50％以上。
5.根據(jù)權利要求1所述中藥有效部位組合物，其中五味子揮發(fā)油的提取方法是將五味子放入超臨界二氧化碳萃取裝置的萃取釜中，萃取壓力7～50Mpa，萃取溫度30～80℃。在解析壓力1.5～8.0Mpa，解析溫度20～80℃下進行收集，即得；藥渣用乙醇作加帶劑，繼續(xù)用超臨界二氧化碳萃取，萃取壓力7～50Mpa，萃取溫度30～80℃。在解析壓力1.5～8.0Mpa，解析溫度20～80℃下收集得乙醇萃取液，萃取液濃縮，加少量水析晶，得總木脂素，其中總木脂素占提取物的50％以上。
6.根據(jù)權利要求4或5所述的有效部位組合物，其中吸附樹脂，是指苯乙烯系陰離子交換樹脂、丙烯酸系陰離子交換樹脂、聚酰胺樹脂以及硅膠中的一種。
7.一種含權利要求1所述的中藥有效部位組合物為有效成分的制劑，其特征在于加入相應的輔料制成固體或液體制劑。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種具有益氣養(yǎng)陰、復脈固脫功效的中藥有效部位組合物，其特征在于該組合物包含人參總皂甙、麥冬總皂甙、五味子揮發(fā)油和五味子總木脂素。
文檔編號A61K36/258GK1739735SQ20051010329
公開日2006年3月1日 申請日期2005年9月23日 優(yōu)先權日2005年9月23日
發(fā)明者張文芳 申請人:張文芳